Method Article

נוהל הניתוח ואמצעי זהירות של טיפול בדיקור שיבוץ חוטים באלצהיימר

DOI:

10.3791/65895

⸱

May 10th, 2024

 ,  ,  ,  ,  , 
1College of Acupuncture and Orthopedics, Hubei University of Chinese Medicine, 2Hubei Shizhen Laboratory, 3Hubei International Science and Technology Cooperation Base of Preventive Treatment by Acupuncture and Moxibustion, 4Hubei Provincial Hospital of Traditional Chinese Medicine

In This Article

Summary

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה מציג פרוטוקול לטיפול בדיקור סיני באמצעות הטבעת חוטים בחולדות דמויות מחלת אלצהיימר.

Abstract

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

טיפול בהטבעה בחוטים (TEAT) הוא טיפול המונע ומנהל מחלות על ידי החדרת תפר מתכלה לתוך נקודת דיקור, ומספק גירוי ארוך טווח. TEAT היא גישה פשוטה המונעת את אי הנוחות של דיקור סיני רגיל ומספקת השפעות טיפוליות מתמשכות. מאמר זה דן בהשפעה הפוטנציאלית של TEAT על יכולות הלמידה והזיכרון של חולדות עם תסמינים דמויי מחלת אלצהיימר. מכיוון שניוון עצבי כימי וליקויים קוגניטיביים בחולדות אינם משקפים לחלוטין את השינויים הפתולוגיים האמיתיים שנצפו במחלת אלצהיימר. כתוצאה מכך, קבוצת המחקר שלנו הגדירה ביטויים אלה כתסמינים דמויי מחלת אלצהיימר. נקבע פרוטוקול המתווה את בחירת נקודות הדיקור, תהליך הניתוח ואמצעי הזהירות הדרושים לראש ולגב התחתון. הניסוי נערך על שלוש קבוצות: קבוצת ביקורת, קבוצת מודל וקבוצת TEAT, שכל אחת מהן הכילה 6 חולדות. כדי לגרום לתסמינים דמויי מחלת אלצהיימר, חולדות הוזרקו תוך צפקית עם D-גלקטוז במשך 7 שבועות (49 ימים). החולדות בקבוצת TEAT קיבלו טיפול בהטמעת חתול אקופוינט. לאחר תקופת ההתערבות, נערך מבוך מים מוריס (MWM) כדי להעריך את הלמידה והזיכרון של החולדות. לאחר מכן הוקרבו החולדות ונבדקה רקמת המוח שלהן. בדיקה היסטולוגית בוצעה כדי להבין את ההשפעות של TEAT על הפתולוגיה של חולדות המציגות סימפטומים של מחלת אלצהיימר. מחקר זה מציע כי TEAT עשוי לשפר את הלמידה והזיכרון בחולדות עם תסמינים דמויי מחלת אלצהיימר, מה שמצביע על גישה טיפולית חדשה ומבטיחה עבור מצב נוירודגנרטיבי זה.

Introduction

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

דיקור הטבעת חוטים (TEA) כרוך בהטבעה של תפרים חתוליים או נספגים בנקודות דיקור באמצעות מחט מיוחדת. טכניקה זו יש השפעה ממושכת עד התפרים נספגים ומתפרקים. הוא מספק גירוי מתמשך ומתמשך לנקודות הדיקור במשך שבוע או יותר1, ומשיג תוצאה דומה ללא צורך בהליכים חוזרים יומיים2. זה מקטין את מספר החולים המבקשים טיפול רפואי, ובכך חוסך משאבים רפואיים במידה מסוימת. בשנים האחרונות, TEAT נמצא בשימוש הולך וגובר בתחומים רפואיים שונים בסין, כולל רפואה פנימית, רפואה חיצונית, דרמטולוגיה, תווי פנים, גינקולוגיה ורפואת ילדים3. מחקרים הראו כי הוא יעיל ביצירת השפעות ארוכות טווח ואמינות עבור מחלות כרוניות ומורכבות מסוימות, כגון אפילפסיה4 ושיתוק עצב הפנים5. יש לו את היתרונות של טראומה מינימלית וניתוח פשוט6. בנוסף, עלויות הטיפול של TEAT דווחו נמוכות יותר מאלה של אלקטרואקופונקטורה (EA)7. לכן, TEAT מוערך יותר ויותר במחקר קליני ומדעי.

מחלת אלצהיימר (AD) היא מחלה נוירודגנרטיבית המתקדמת עם הזמן. התהליך הפתופיזיולוגי שלה מתחיל לצבור כ -20 שנה לפני הופעת הסימפטומים הקליניים, אך המנגנון שלה עדיין לא מובן במלואו8. בהתחשב בזמינות המוגבלת של תרופות יעילות לאלצהיימר, המחקר מתמקד יותר ויותר בשלבים הפרודרומליים והפרה-קליניים של המחלה9. מניעה היא אסטרטגיה חיונית לטיפול בהתפתחות ובהתקדמות של 9,10 לספירה. בשנים האחרונות, הרפואה הסינית המסורתית (TCM) התקדמה באופן משמעותי, והיא צפויה להציע אפשרויות חדשות למניעה וטיפול באלצהיימר11,12. כתת-סוג של דיקור סיני, TEAT מועדף על פני טיפולים אחרים בשל טווח הטיפול הרחב שלו, טראומה מינימלית, ניתוח פשוט, תדירות טיפול נמוכה ויעילות ארוכת טווח6. ספרות חדשה מציעה כי TEAT עשוי להועיל לאנשים עם השמנת יתר13,14, סוכרת15, נדודי שינה16, אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר17 ודיכאון18, כולם גורמי סיכון לאלצהיימר. הוא גם משפר את ההזדקנות בחולדות מזדקנות על ידי ויסות מיטופגיה2, משפר למידה מרחבית ופגיעה בזיכרון, מקל על נזק פתולוגי של ההיפוקמפוס, ומעכב תגובה דלקתית בחולדות דמנציה וסקולרית (VD)19. זה נראה אטרקטיבי להבין אם TEAT יכול גם לפעול על תהליכים פתולוגיים במהלך אלצהיימר.

המחקר הנוכחי חסר אחידות וסטנדרטיזציה במספר אלמנטים קריטיים של פעולת TEAT, כולל שיטת ההטבעה, כלי ההטבעה, החוט ותקופת מרווח ההטבעה. חוסר סטנדרטיזציה זה משפיע על הערכת השפעת הטיפול וחקירת מנגנונים קשורים ומגביל קידום ותקשורת חיצוניים. מחקרים קודמים 20,21 הוכיחו כי מתן תוך-צפקי של D-גלקטוז (D-gal) יכול לגרום לשינויים פתולוגיים דמויי מחלת אלצהיימר בחולדות, כולל ניוון עצבי וליקויים קוגניטיביים. יתר על כן, אלקטרואקופונקטורה ב Baihui (GV20) ו Shenshu (BL23) הוכח ביעילות לשפר ירידה קוגניטיבית, להפחית דלקת עצבית, ולהפחית נזק עצבי. מחקר זה לוקח חולדות מודל דמויות מחלת אלצהיימר כדוגמה כדי להציג את הבחירה של נקודות דיקור ואת תהליך הפעולה ואמצעי הזהירות של TEAT תחת מודל זה. הוא דן באלמנטים התפעוליים הקריטיים של TEAT במחקר ניסיוני כדי לספק התייחסות למחקרים עתידיים.

Protocol

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הניסויים בוצעו בהתאם למדריך המכונים הלאומיים לבריאות לטיפול ושימוש בחיות מעבדה ואושרו על ידי המרכז המחוזי של חוביי לבקרת מחלות ומניעתן, ועדת ניהול ושימוש בחיות מעבדה. לבדיקה השתמשו בסך הכל ב-18 נקבות של חולדות ספראג-דוולי (SD) בנות 3 חודשים במשקל 220-250 גרם. כל החולדות הוחזקו במחזור אור/חושך של 12 שעות בטמפרטורה של 23 ± 1 מעלות צלזיוס ולחות של 40%-50%, עם גישה חופשית למזון ומים. לאחר תקופת התאקלמות של שבוע, שבמהלכה הורשו החולדות להתרגל לתנאי המעבדה, החלו הניסויים.

1. פיתוח מודל

  1. תכנון הניסוי מוצג באיור 1. חלקו באופן אקראי 18 נקבות Sprague-Dawley בנות 3 חודשים השוקלות 220-250 גרם לקבוצות ביקורת, מודל ו-TEAT. כל קבוצה מורכבת מ-6 חולדות.
  2. הזריקו לקבוצת המודל ולקבוצת TEAT מדי יום D-גלקטוז (D-gal; 120 מ"ג/ק"ג/יום), בעוד קבוצת הביקורת מקבלת זריקות מי מלח (120 מ"ג/ק"ג/יום), למשך 7 שבועות (49 ימים) באזור הגחון התחתון22. הזריקה צריכה להינתן מדי יום בין השעות 8:00-9:00 בבוקר.
  3. שוקלים את החולדות ביום השביעי בכל שבוע בין השעות 9:00-10:00. הניסוי נמשך 49 ימים. קברו את החוטים כל 14 יום בימיםה-14,ה-28 וה-42. קבע את השעה עבור כל שיבוץ חוט בין השעות 9:00-12:00 בבוקר.
  4. המשך מתן intraperitoneal של D-גלקטוז במשך 7 שבועות כדי לגרום לתופעות פתולוגיות הקשורות למחלת אלצהיימר בחולדות22.

2. הכנה ל- TEAT

  1. לעקר כלי ניתוח כגון מספריים עיניים, מגשים ופינצטה ולחטא. יש לנקות היטב את המשטחים בסביבת חדר הניתוח ולחטא.
  2. הכינו את המשטח הכירורגי על ידי הנחת כרית חימום קטנה לבעלי חיים שטוחה על פני השטח, ולאחר מכן נשפך במגבת סטרילית. לאחר מכן, הניחו את לוח ההפעלה הנקי והחיטוי בצורה חלקה למעלה, כאשר הצד המחוספס פונה כלפי מעלה. לאחר מכן, הפעל את כרית החימום והגדר את הטמפרטורה ל -32 מעלות צלזיוס.
  3. עבור ההליך, בחר מחט חד פעמית מס '6 הטבעה חוט בקוטר של 0.6 מ"מ ותפר כירורגי נספג 5-0 (תפר קולגן) באורך של 2 ס"מ. חתכו את התפר הניתוחי הנספג בקוטר 2 ס"מ 5-0 לחתיכות של 0.5 ס"מ ו-0.2 ס"מ באמצעות מספריים אופתלמיים. משרים את החוט החתוך במי מלח 0.9% ומניחים בצד.
  4. לשטוף ידיים עם מים וסבון במשך 20 שניות, ולאחר מכן לייבש אותם. לאחר מכן, לבשו כפפות סטריליות.
  5. מרדימים את החולדות בהזרקת IP של כלורל הידרט (300 מ"ג/ק"ג) באזור הגחון התחתון, מוודאים שהרדמה מאושרת כאשר בעלי חיים אינם מגיבים במישור הניתוחי, בהתבסס על חוסר תגובה מבדיקת צביטת בוהן, ושמירה על מצב פיזיולוגי יציב. בנוסף, כדי למנוע יובש בקרנית ונזק פוטנציאלי בזמן שהחולדות נמצאות תחת הרדמה, יש למרוח כמות נדיבה של משחה וטרינרית על העיניים, ולהבטיח שהן יישארו משומנים לאורך כל ההליך.
    הערה: מומלץ להרדים את החולדה, מכיוון שכואב לה לחוות את הפירסינג.

3. פעולת שיבוץ חוטים עבור Baihui (GV 20)

  1. אתרו את נקודת הדיקור Baihui (GV 20) בחולדות בנקודת האמצע הימנית של עצם הקודקוד (איור 2A). מקמו את החולדות כך שיחשפו את הראש במלואו, כשהאוזניים משוכות קדימה כדי לדמות בקירוב את השיטה המשמשת בבני אדם לחיבור קווי קודקוד האוזן. זהה את נקודת Baihui (GV 20) על ידי מישוש הרכס האורכי המרכזי של הגולגולת ואיתור המיקום בערך בנקודת האמצע שלה. אשר את נקודת הדיקור הזו עוד יותר ברמה שבה האוזניים היו יוצרות מגע עם הראש אם היו מונחות שטוחות, מיישרות קו עם ההצטלבות של התפר הסגיטלי והעצם הקודקודית. השתמש בטוש כדי לסמן את Baihui (GV 20).
  2. גילחו את אזור הראש סביב נקודת הדיקור של החולדה באמצעות גוזם (בדרך כלל גוזם זקן חשמלי לגברים).
  3. לפני הניתוח, יש לחטא את נקודות הדיקור ואת העור שמסביב על ידי מריחת תמיסת יוד 0.5% בתנועות סיבוביות, החל מהמרכז וכלפי חוץ. לאחר מכן, לבצע תהליך חיטוי משולש: להשתמש יודופור 3x, כל ואחריו יישום של אלכוהול כדי להבטיח טיהור נאות ולהכין את האתר לטכניקה אספטית.
  4. השתמש במלקחיים כדי להדק החוצה את התפר הכירורגי נספג 0.2 ס"מ ספוג ספוג במי מלח והניחו אותו בקצה הקדמי של צינור המחט. לאחר מכן, חבר אותו לליבת המחט.
  5. צבטו את האזור סביב Baihui (GV 20) עם האגודל והאצבע המורה ביד אחת, תוך החזקת המחט ביד השנייה.
  6. הכנס את המחט אופקית ומהירה בזווית של 15° לפני העור, 0.1 ס"מ מתחת לנקודת Baihui (GV 20), תוך צביטת העור (איור 3A).
  7. לאחר שקצה המחט מגיע לגובה של 0.1 ס"מ מעל נקודת הבאי-הווי (GV 20), דחפו את ליבת המחט תוך משיכת צינור המחט כדי להשתיל באופן מלא את התפר הניתוחי הנספג בקוטר 0.2 ס"מ ברקמה התת עורית של נקודת הדיקור (איור 3B).
  8. הוציאו לאט את המחט, וודאו שאין תפר חשוף. לחץ על חור המחט עם כותנה יבשה סטרילית במשך 10 שניות כדי למנוע דימום. אם החוט נמצא מחוץ לגוף לאחר הטמעת הקו בנקודות דיקור, חלצו אותו והפעילו אותו מחדש.

4. פעולת שיבוץ חוטים עבור Shenshu (BL 23)

  1. נקודת הדיקור שנשו (BL 23) בחולדות ממוקמת 5 מ"מ לרוחב החוליה המותניתהשנייה (איור 2B). ראשית, אתר את החוליה המותניתה - 6 בהתבסס על פקעת הירך של החולדה. לאחר מכן אתר את החוליה המותניתהשנייה על ידי ספירה כלפי מעלה של ארבעה גופי חוליות. שנשו (BL 23) יהיה 5 מ"מ רוחבי אליו23.
    הערה: השילוב של נקודות הדיקור Baihui (GV 20) ו- Shenshu (BL 23) הוא קבוצה המשמשת לעתים קרובות בתיאוריית הרפואה הסינית המסורתית (TCM) למניעה וטיפול בהפרעות מוחיות. כפי שאושר על ידי מחקר קודם20,21, זיווג אקופוינט זה נקבע על יעילותו.
  2. השתמש בטוש כדי לסמן את Shenshu (BL 23). יש לגלח את אזור הגב והמותניים סביב נקודת הדיקור של החולדה באמצעות גוזם (בדרך כלל גוזם זקן חשמלי).
  3. לפני הניתוח, יש לחטא את נקודות הדיקור ואת העור שמסביב על ידי מריחת תמיסת יוד 0.5% בתנועה מעגלית, החל מהמרכז וכלפי חוץ. לאחר מכן, בצע תהליך חיטוי משולש: השתמש ביודופור שלוש פעמים, כל אחת ואחריה יישום של אלכוהול כדי להבטיח טיהור נאות והכנת האתר לטכניקה אספטית.
  4. השתמש במלקחיים כדי להדק החוצה את התפר הניתוחי נספג 0.5 ס"מ ספוג ספוג במי מלח ומקם אותו בקצה הקדמי של צינור המחט. לאחר מכן, חבר אותו לליבת המחט.
  5. מתח את העור עם האצבע המורה והאמצעית של היד הלוחצת או האגודל והאצבעות המורה. החזק את המחט עם היד המנוקבת.
  6. הכנס במהירות את המחט בניצב לנקודה 0.25 ס"מ מתחת לשנשו (BL 23). ראו איור 4A.
  7. לאחר שקצה המחט מגיע ל-0.5 ס"מ מתחת לעור, התאימו את קצה המחט, והפכו את כיוון ההחדרה לצנטריפטלי, ויצרו זווית של 45° עם פני העור והכניסו באלכסון 0.5 ס"מ (איור 4B).
    הערה: חשוב לנקוט משנה זהירות בעת מחט Shenshu (BL 23), אשר ממוקם ליד הכליה. החדרה עמוקה או הרמה ודחיפה חוזרות ונשנות של המחט עלולות לגרום נזק. לכן, אנו ממליצים על עומק החדרה של סביב 0.3-0.6 ס"מ.
  8. דחפו את ליבת המחט תוך כדי משיכת הצינור והשתילו באופן מלא את התפר הניתוחי הנספג בקוטר 0.5 ס"מ ברקמת השריר של נקודת הדיקור (איור 4C).
  9. משכו באיטיות את המחט, וודאו שאין תפר חשוף. לאחר מכן, לחץ על חור המחט עם כותנה יבשה סטרילית במשך 10 שניות כדי למנוע דימום. אם החוט נמצא מחוץ לגוף לאחר הטמעת הקו בנקודות דיקור, חלצו אותו והפעילו אותו מחדש.

5. טיפול לאחר הניתוח

  1. לאחר הניתוח, הניחו את החולדה על כרית חימום קטנה של בעלי חיים בטמפרטורה של 32 מעלות צלזיוס כדי להקל על ההתאוששות מההרדמה. ודא שבעל החיים בהכרה מלאה ומצבו משביע רצון לפני החזרתו למתחם הדיור שלו.
  2. לאחר הניתוח, לראות סימנים של תגובות דלקתיות סטריליות באזור הפגוע בתוך שבוע. סימנים אלה עשויים לכלול אדמומיות, נפיחות או הפרשה דמוית מוגלה. בדרך כלל, תסמינים אלה אינם דורשים כל טיפול. עם זאת, אם יש כמות מופרזת של exudate, לנקז ולחטא את האזור הפגוע. במקרים כאלה, להחיל משחה אריתרומיצין עד הפצע מתאושש לחלוטין.

6. בדיקה התנהגותית ובדיקה היסטולוגית

  1. בעקבות ההתערבות, בשבוע 8, בצעו את ניסוי מוריס ווטר מבוך (MWM) 2,24 כדי להעריך את יכולות הלמידה והזיכרון שלהם. בצע את ניסויי הלמידה במשך 5 ימים, עם ארבעה ניסויים ביום. לאחר מכן נהל ניסוי בדיקה לאחר 24 שעות מיום הרכישה האחרון.
  2. ביצוע השוואות סטטיסטיות באמצעות תוכנת ניתוח סטטיסטי. לנתח את הנתונים ההתנהגותיים של יכולת הלמידה על ידי ניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA) ומבחן טוקי פוסט-הוק. הערך את המשמעות של נתוני חביון בריחה על ידי ניתוח דו-כיווני חוזר של השונות (ANOVA) ואחריו מבחן בונפרוני שלאחר הוק. ערך של p <0.05 נחשב משמעותי בכל הבדיקות.
  3. לאחר ההערכה ההתנהגותית, יש להרדים את החולדות כנ"ל ולהרדים אותן באמצעות זריקות תוך צפקיות של 150 מ"ג/ק"ג משקל גוף של נתרן פנטוברביטל.
  4. לתקן את המוח של החולדה באמצעות זילוח באמצעות 4% paraformaldehyde מחורר דרך מערכת כלי הדם25.
    1. החדרה וקיבוע של מחט gavage
      1. הכינו מחט 12G וודאו שהיא ישרה ומתאימה למעבר בחדר של החולדה. אתרו את החדר של החולדה, שהוא בדרך כלל החדר השמאלי, והכניסו את המחט דרכו לאבי העורקים העולה. שלב זה דורש דיוק והבנה טובה של האנטומיה של חולדות.
      2. ברגע שהמחט נמצאת במקומה, השתמש בהמוסטאט כדי להדק את מחט הגבאג' בסמוך לנקודה שבה היא נכנסת לאבי העורקים. זה יעזור לאבטח את המחט ולמנוע ממנה לזוז.
      3. ודא כי המהדק הוא הדוק מספיק כדי להחזיק את המחט היטב, אבל לא כל כך חזק כדי לפגוע באבי העורקים או לעכב את זרימת הדם. מחט gavage צריך להישאר אבי העורקים עולה לאורך כל ההליך כדי לשמור על זילוח תקין.
    2. זילוח עם מי מלח רגילים
      1. מכינים מזרק 50 סמ"ק ללא מחט לזילוח. חברו את הקצה השני של מחט הגבאג', שנמצא מחוץ לגוף החולדה, למזרק המלא במי מלח רגילים.
      2. בצע חתך קטן כדי לחתוך את תוספתן פרוזדורים ימין כדי לאפשר לדם לזרום החוצה מהלב. שלב זה מבטיח כי הדם נעקר על ידי מלוחים במהלך זילוח.
      3. מתחילים להזריק את המלח הרגיל לאבי העורקים העולה בקצב קבוע וקבוע. זה יהיה לשטוף את הדם ולהכין את הרקמות לקיבוע.
      4. יש לעקוב אחר הנוזל היוצא מתוספתן הפרוזדורים הימני ולהיות מוכנים להחליף את המזרק לפי הצורך כדי לשמור על זילוח רציף עם מי מלח טריים.
        מונחים, להתכונן לחורר עם הקיבוע.
      5. החליפו את המזרק המכיל מי מלח במזרק המכיל 4% פרפורמלדהיד, חומר קיבוע נפוץ בהיסטולוגיה. המשך עם זילוח באמצעות paraformaldehyde כדי לתקן את הרקמות במקום לעיבוד וניתוח הבאים.
        הערה: במהלך הליך זה, חיוני לשמור על טכניקות אספטיות למניעת זיהום ולטפל בחולדה בעדינות כדי למזער את הפגיעה. בנוסף, יש להכשיר את כל אנשי הצוות המעורבים בטכניקה כדי להבטיח עקביות ויעילות.
  5. הסר את מוח החולדה והכנס אותו לבקבוק דגימה המכיל 4% paraformaldehyde למשך 24-48 שעות ב 4 ° C25,26. בצע התייבשות אתנול וטיפול בקסילן צעד אחר צעד, ולאחר מכן קטעי קורונל רציפים קונבנציונליים (4-5 מיקרומטר) למדידה. להעריך את המורפולוגיה ואת האובדן של נוירונים בהיפוקמפוס בכל קבוצה באמצעות צביעה Hematoxylin ו Eosin (H&E) (200x).
    הערה: בדיקת נקרופסי להערכת נגעים במערכת העיכול (GI) לא נערכה על המכרסמים בהתבסס על היעדר סימנים קליניים המעידים על הפרעות במערכת העיכול לאורך כל תקופת הניסוי. בעלי החיים לא הציגו תגובות שליליות גלויות שיצביעו על נוכחות של פתולוגיות כאלה.

Results

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מאמר זה מציג את שיטת הפעולה הספציפית של TEAT בחולדות דמויות מחלת אלצהיימר. הוא דן באלמנטים התפעוליים הקריטיים של TEAT במחקר ניסיוני כדי לספק התייחסות למחקרים עתידיים.

TEAT משפר את הלמידה בחולדות דמויות מחלת אלצהיימר
כפי שמודגם בתרשים הזרימה (איור 5), במהלך תקופת האימון המסתגל נצפה שחולדות בכל קבוצה צפו בסביבה בזמן שחייה. ניתוח מהירות השחייה (איור 6) לא הראה הבדל משמעותי בין הקבוצות, מה שמצביע על רמות בסיס עקביות של מהירות תנועה ותפיסה חזותית. כל ההבדלים שנצפו בתוצאות הניסוי לא נבעו משינויים ביכולת התנועה או בתפיסה החזותית.

החולדות עברו 5 ימים של אימון חיפוש פלטפורמות. באיור 7A אפשר לראות שמסלולי התנועה של כל קבוצת חולדות היו שונים בשלבים המוקדמים והמאוחרים של האימון. ביום השני, רוב קבוצות החולדות המונעות על ידי בריחה שחו באופן אקראי. עם זאת, ביום 5, החולדות בקבוצת הביקורת שחו עם הכיוון, בעוד חולדות קבוצת המודל שחו באופן אקראי לאורך קיר הבריכה. תנועת החולדות של קבוצת TEAT נעשתה צפופה יותר ברביע המטרה. הניסוי מדד את חביון המילוט, כאשר השהיה קצרה יותר מצביעה על יכולות חזקות יותר. איור 7B מראה כי קבוצת המודל הפגינה יכולות למידה וזיכרון מופחתות בהשוואה לקבוצת הביקורת. עם זאת, קבוצת TEAT הראתה שיפור משמעותי בפגיעה בזיכרון הייחוס המרחבי בחולדות עם פתולוגיה דמוית אלצהיימר.

TEAT משפר את הזיכרון המרחבי בחולדות דמויות מחלת אלצהיימר
בניסוי הבדיקה, המיקום שבו החיה מבלה את זמנה מצביע על הטיה מרחבית27. חולדות משתמשות בארבע שיטות עיקריות כדי לחפש פלטפורמות: מבוססות קצה, מבוססות אקראיות, מבוססות מגמות ומבוססות ליניאריות28. התוצאות מצביעות על כך שכל קבוצת חולדות השתמשה באסטרטגיות חיפוש שונות (איור 8A). קבוצת הביקורת השתמשה בעיקר באסטרטגיות חיפוש ליניאריות וכיווניות, מה שמצביע על זיכרון חזק ויכולת לזכור את מיקום הפלטפורמה. לעומת זאת, החולדות בקבוצת המודל הציגו אסטרטגיית חיפוש ראשית דמוית קצה, מה שמצביע על ירידה משמעותית ביכולת הזיכרון שלהן. הם לא למדו למצוא את הרציף או לזכור את מיקומו. החולדות בקבוצת TEAT הראו אסטרטגיית חיפוש מבוססת מגמות. צפיפות המסלול הייתה הגבוהה ביותר ברביע שבו הייתה ממוקמת הפלטפורמה המקורית, כמו גם ברבעים הסמוכים. הדבר מצביע על שיפור בזיכרון בהשוואה לקבוצת המודלים.

איור 8B ואיור 8C מראים את תוצאות משך השהייה ברביע של הפלטפורמה המקורית ואת מספר הפעמים שהחולדות חצו את הרציף. חולדות קבוצת המודל הציגו הפחתה משמעותית בזמן השהייה שלהן ברביע הפלטפורמה המקורי ובמספר הפעמים שהן חצו את הפלטפורמה בהשוואה לקבוצת הביקורת (p <0.01). בהשוואה לקבוצת המודל, חולדות קבוצת TEAT הציגו עלייה משמעותית בזמן השהייה שלהן ברביע הפלטפורמה המקורי ובמספר הפעמים שהן חצו את הפלטפורמה (p <0.01). תוצאות אלה מצביעות על כך ש-TEAT יכול לשפר למידה מרחבית ופגיעה בזיכרון אצל חולדות עם פתולוגיה דמוית אלצהיימר.

TEAT משפר את הזדקנות ההיפוקמפוס בחולדות (איור 9). בהשוואה לקבוצת הביקורת, חולדות בקבוצת המודל הציגו שינויים פתולוגיים חמורים, כולל ירידה משמעותית במספר התאים הפירמידליים וסידורם הבלתי סדיר. בנוסף, נצפו עיבוי גרעיני, ניוון עצבי והפרעות אחרות. עם זאת, בעקבות טיפול TEAT, מספר התאים הפירמידליים בהיפוקמפוס בחולדות גדל והיו מאורגנים יותר. למרות שחלק מהגרעינים הפגינו התעבות, המורפולוגיה הכוללת של התא נראתה נורמלית יותר. התאים היו מפוזרים ומסודרים בצפיפות רבה יותר, הצביעה הציטופלזמית הייתה עקבית יותר, והבצקת סביב התאים הופחתה באופן משמעותי. יש לציין כי נצפו תאים פירמידליים נורמליים.

figure-results-1
איור 1: דיאגרמת זרימה של הניסוי. לאחר שבוע אחד של הסתגלות (שבוע 0), המחקר חילק 18 חולדות לשלוש קבוצות: בקרה, מודל ו-TEAT. במהלך שבועות 1 עד 7, קבוצת הביקורת קיבלה זריקות מלח, בעוד שקבוצות המודל וה- TEAT קיבלו D-גלקטוז. קבוצת TEAT עברה בנוסף טיפול בדיקור משובץ חוטים בשבועות 2, 4 ו-6. כל החולדות עברו את מבחן מבוך המים מוריס בשבוע 8, ואחריו המתת חסד. קיצורים: התאמה = הסתגלות, קון = קבוצת ביקורת, Mod = קבוצת מודל, TEAT = קבוצת טיפול בדיקור סיני שיבוץ חוטים, D-gal = D-גלקטוז, MWM = מבחן מבוך המים מוריס. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-2
איור 2: מיקום הדיקור. (A) נקודת הדיקור Baihui (GV 20) בחולדות. הוא ממוקם בנקודת האמצע הימנית של עצם הקודקוד. (B) נקודת הדיקור שנשו (BL 23) בחולדות. הוא ממוקם 5 מ"מ לרוחב החוליה המותנית השנייה. קיצורים: GV = Governor Vessel, מושג ברפואה הסינית המסורתית (TCM) המתייחס למרידיאן הראשי העובר לאורך קו האמצע של האספקט האחורי של הגוף, BL = שלפוחית השתן, מייצג את מרידיאן שלפוחית השתן, אשר ב- TCM מתאים למרידיאן כף הרגל-טאי-יאנג, אחד מששת מרידיאנים יאנג, הפועל לאורך החלק האחורי של הגוף והרגליים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-3
איור 3: פעולת שיבוץ חוטים מפורטת של Baihui (GV 20). (A) המחט מוחדרת אופקית בזווית של 15° לפני העור, 0.1 ס"מ מתחת לנקודת הדיקור Baihui (GV 20), כאשר העור מכווץ כדי להקל על ההליך. (B) ברגע שקצה המחט מגיע למיקום 0.1 ס"מ מעל נקודת הדיקור Baihui (GV 20), ליבת המחט נדחפת תוך כדי משיכת צינור המחט להשתלה מלאה של התפר הניתוחי הנספג בקוטר 0.2 ס"מ ברקמה התת עורית בנקודת הדיקור. קיצורים: GV = Governor Vessel, מושג ברפואה הסינית המסורתית (TCM) המתייחס למרידיאן הראשי הפועל לאורך קו האמצע של האספקט האחורי של הגוף. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-4
איור 4: פעולת שיבוץ חוטים מפורטת של Shenshu (BL 23). (A) המחט מוחדרת במהירות בניצב לנקודת הדיקור לעומק של 0.25 ס"מ מתחת לשנשו (BL 23). (B) ברגע שקצה המחט הגיע לעומק של 0.5 ס"מ מתחת לפני העור, המחט מנותבת לכיוון מרכז הדיקור, יוצרת זווית של 45° עם העור, ואז מוחדרת בצורה אלכסונית לעומק של 0.5 ס"מ. (C) בזמן שמוט המחט מתקדם, הצינור נסוג, מה שמבטיח השתלה מלאה של קטע של 0.5 ס"מ של תפר כירורגי נספג ברקמת השריר בשנשו (BL 23) אקופוינט. קיצורים: BL = שלפוחית השתן, מייצג את מרידיאן שלפוחית השתן, אשר ב- TCM מתאים למרידיאן כף הרגל-טאייאנג, אחד מששת המרידיאנים היאנגיים, הפועלים לאורך החלק האחורי של הגוף והרגליים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-5
איור 5: תרשים הזרימה של מבחן WMW. אימון ההסתגלות לפני הניסוי מסומן כיום 0, שבמהלכו נצפות היכולות המוטוריות של החולדות ומהירות השחייה מנותחת סטטיסטית. לאחר מכן מתבצע שלב ניווט במקום בן חמישה ימים (ימים 1 עד 5), שבו משווים ומנחים את זמן ההשהיה לבריחה (חביון בריחה) בין הקבוצות השונות. ביום השישי נערך ניסוי גשושית מרחבית להערכת זמן השהייה ברביע המטרה (זמן השהייה ברביע המטרה) ומספר מעברי הרציף. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-6
תרשים 6: השוואת מהירות השחייה (m/s) בין קבוצות. איור זה מתאר את מהירויות השחייה הממוצעות (במטרים לשנייה) של חולדות בקבוצות ניסוי שונות, שכל אחת מהן כוללת שש חיות (n=6). קווי השגיאה מציגים סטיית תקן. לא התקבלו הבדלים בין קבוצות, כפי שעולה מ-ns (עמ' > 0.05). הניתוח הסטטיסטי בוצע באמצעות תוכנת SPSS, כאשר כל הנתונים נצמדים להתפלגות נורמלית. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-7
איור 7: תוצאות ניווט המקום של WMW. (A) פאנל זה מציג את דיאגרמות מסלול התנועה המייצגות, הממחישות את נתיבי הניווט של חולדות בתוך כל קבוצת ניסוי במהלך ניסויי הניווט במקום. (B) השהיית הבריחה, הנמדדת בשניות (s), מושווית בין הקבוצות, כאשר כל קבוצה מורכבת משש חולדות (n=6). ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות מדדים חוזרים ונשנים דו-כיווניים ANOVA כדי להעריך את ההשפעות בתוך הנבדקים במהלך ניסויי הניווט ואת ההבדלים בין הנבדקים בין הקבוצות. הנתונים תואמים להנחות התפלגות נורמליות ומתוארים כממוצע הקבוצה ± סטיית תקן. הבדלים משמעותיים מסומנים על ידי כוכביות (*p < 0.05, **p < 0.01) בהשוואה לקבוצת הביקורת ועל ידי hashtags (#p < 0.05, ##p < 0.01) בהשוואה לקבוצת המודל. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-8
איור 8: תוצאות שובל הגשושית של WMW. (A) הפאנל מציג דיאגרמות מסלול תנועה מייצגות שלוכדות את התנהגויות החקירה המרחבית של חולדות בניסוי הגשושית בתוך כל קבוצת ניסוי. (B) הגרף הזה משווה את זמן השהייה (בשניות, שניות) ברביע המטרה בין הקבוצות, ומשקף את שימור הזיכרון של החולדות במיקום הרציף. (C) הגרף ממחיש את התדירות (freq) שבה חולדות חצו את אזור הפלטפורמה, ומציין את ביצועי הזיכרון המרחבי שלהן. כל קבוצה כללה שש חולדות (n=6), והנתונים נותחו סטטיסטית באמצעות ANOVA חד-כיווני כדי להעריך הבדלים בין הקבוצות. הנתונים נצמדים להתפלגות נורמלית ומוצגים כממוצע ± סטיית תקן. הבדלים משמעותיים מסומנים על ידי כוכביות (**p < 0.01) בהשוואה לקבוצת הביקורת ועל ידי hashtags (#p < 0.05, ##p < 0.01) בהשוואה לקבוצת המודל. **P < 0.01 לעומת קבוצת ביקורת, #P < 0.05 לעומת קבוצת מודלים, ##P < 0.01 לעומת קבוצת מודלים. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-9
איור 9: הערכת צביעת המטוקסילין ואוסין באזור CA1 בהיפוקמפוס בקבוצות חולדות בהגדלה של פי 200. (A) קבוצת ביקורת מציגה מבנה עצבי טיפוסי עם תאים פירמידליים שהשתמרו היטב. (B) קבוצת המודל מציגה שינויים פתולוגיים בולטים, המאופיינים בירידה ניכרת בצפיפות התאים הפירמידליים, נוירונים מנוונים מוכתמים כהים, וסידור לא מסודר. (C) קבוצת TEAT מדגימה ארכיטקטורה משופרת של ההיפוקמפוס, עם מספר גדל של תאים פירמידליים מסודרים יותר ובעלי מורפולוגיה נורמטיבית יותר. למרות עיבוי גרעיני מדי פעם, התאים צפופים יותר, מציגים צביעה ציטופלזמית אחידה, ומראים ירידה משמעותית בצקת תאית. נוכחותם של תאים פירמידליים נורמטיביים נצפתה באופן בולט. סרגל קנה מידה = 50 מיקרומטר. אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של איור זה.

Discussion

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

זמן התערבות
האטיולוגיה של אלצהיימר מורכבת, והפתוגנזה שלה נותרה לא ודאית. נכון לעכשיו, אין טיפול יעיל למחלה, והקורס שלה הוא בלתי הפיך. לכן, הקהילה האקדמית הגיעה לקונצנזוס על החשיבות של התמקדות במניעה וטיפול באלצהיימר. אסטרטגיות המניעה והטיפול באלצהיימר שמות דגש על התערבות מוקדמת, בהתאם לתפיסת הרפואה הסינית הסינית (TCM) של טיפול במצבים לפני התרחשותם, תוך שימת דגש על טיפול לפני הופעתו, העברתו וחזרתו. המחקר המצטבר בבני אדם29,30 ומכרסמים31,32 הראה כי דיקור סיני מוקדם והתערבות מוקסיבציה יכולים להשיג תוצאות משמעותיות ללא תופעות לוואי נראות לעין, מה שהופך אותו לשיטה פוטנציאלית מבטיחה למניעה וטיפול באלצהיימר. לכן, מחקר זה נתן טיפול במהלך תהליך הדוגמנות. TEAT יושם בתחילת הזרקת D-gal intraperitoneal.

בחירת Acupoint
אלצהיימר היא מחלה נוירודגנרטיבית חמורה שמשפיעה בעיקר על אזורי המוח האחראים על זיכרון, שפה, חשיבה והתנהגות חברתית. המוח (נאו) נחשב לים המח (Sui) ברפואה סינית מסורתית. המח (Sui) עשוי מתמצית (ג'ינג), חומר ייחודי ברפואה סינית מסורתית שנחשב לחוזק החוקתי החיוני של הגוף, חיוניותו והתנגדותו. מהות (ג'ינג) מאוחסנת בעיקר בכליות (שן). אם תמצית הכליות (שן ג'ינג) חלשה, המוח (נאו) עלול להיות חסר הזנה, ועלול להתרחש ליקוי קוגניטיבי. לכן, TCM מציע חיטוב הכליות ותועלת התמצית (ג'ינג) יכול לעזור לשפר את תפקוד המוח. המוח יכול להיות מושפע ישירות ממרידיאנים מסוימים, כגון כלי המושל (GV) ומרידיאן שלפוחית השתן של כף הרגל טאי-יאנג (BL), כשהם נכנסים למוח. השילוב של כלי המושל (GV) ומרידיאן שלפוחית השתן של כף הרגל Taiyang (BL) המשמש למניעה וטיפול באלצהיימר מנוצל מאוד33,34. Baihui (GV 20) היא נקודה דיקורית הממוקמת בקודקוד הראש והיא חלק מספינת המושל. על פי הספרות, במחקרים המשתמשים בדיקור סיני ומוקסיבציה למניעה וטיפול באלצהיימר, באיחוי (GV 20) הוא בעל תדירות ההתרחשות הגבוהה ביותר ונחשב לנקודה קריטית בנוסחה35. שנשו (BL 23) הוא נקודת דיקור במרידיאן שלפוחית השתן של כף הרגל טאי-יאנג. הוא ממוקם 1.5 cun לרוחב הגבול התחתון של התהליך עמוד השדרה של החוליה המותנית השנייה. כנקודת הובלת הכליה לאחור, היא יכולה לחזק את כל ההיבטים של הכליות, כולל יין הכליה, יאנג, תמצית (ג'ינג) וצ'י. דיקור סיני ומוקסיבציה ב Baihui (GV 20) ו Shenshu (BL 23) עשוי לשפר את התפקוד הקוגניטיבי ולהקל על תסמיני אלצהיימר בדרכים שונות 36,37.

זמן מרווח
תקני ההפעלה של TEAT38 מכתיבים כי מרווח הטיפול ומהלך הטיפול ייקבעו בהתבסס על מצב המחלה ואתר הניתוח שנבחר, עם מרווח של שבוע עד חודש. מהלך הטיפול יכול לנוע בין 1 ל 5 פעמים. ניתן לעקוב אחר הצעה זו גם במחקר ניסיוני בבעלי חיים. בהתבסס על הספרות הנסקרת39, הטיפול ניתן בדרך כלל פעם בשבוע או כל שבועיים, כאשר רוב המקרים כוללים 4-8 טיפולים רצופים. הניסוי נמשך 49 ימים, שבמהלכם נקברו החוטים ביוםה-14,ה-28 וה-42 .

כלים ושיטות
כלים שונים להטמעת חוטים משמשים במחקר הניסיוני הנוכחי בבעלי חיים. אלה כוללים מחטים חד-פעמיות להטבעה של חוטים מס' 740 או מס' 941, מחטים שהומצאו מחדש ומחט ניקוב מותני מס' 1242. המחטים שהומצאו מחדש משתמשות במזרקים מס' 5-7 כצינור ומחט פיליפורמית מתאימה לליבת המחט. קצה המחט הוחלק מראש מראש. לדוגמה, במחקר שהשתמש בחולדות SD במשקל 250 ± 20 גרם (גיל חודש לא צוין בטקסט), בחר מזרק מס '7 ומחט פיליפורם 0.30 x 0.40 מ"מ43,44. עם זאת, המחטים שהומצאו מחדש חייבות לעבור חיטוי קפדני, מה שהופך אותן ללא זמינות לשימוש נרחב. אם קצה המחט גדול או חד מדי, הוא עלול לפגוע בכלי הדם ובעצבים, ולהגדיל את הסבירות לשטפי דם45. מחטי ניקוב מותניות, בעלות קוטר גדול וקצוות חדים, נוטות יותר לפגוע בכלי הדם ובעצבים. מחט ההטבעה החד פעמית היא הנפוצה ביותר בפרקטיקה הקלינית39. הוא נוח יותר לשימוש ובטוח יותר לתפעול בהשוואה למחטים ומנקבים מותניים שהומצאו מחדש בעצמם, מה שהופך אותו לאידיאלי עבור TEAT. בנוסף, מטרת הניסוי היא לשפר את בריאות האדם. לכן, מחקרים בבעלי חיים צריכים לשקף את המצב הקליני. לפיכך, מומלץ להשתמש במחטים חד פעמיות להטמעת חוטים ככלי להטמעת חוטים.

Catgut היה חומר החוט העיקרי ששימש ב- TEAT, אך בשל דחיית רקמות ומרכיבים שמקורם בבעלי חיים, הוא הוחלף בתפרים כירורגיים נספגים ביוסינתטיים. ניתן להשיג תפרים בגדלים שונים ויש להתאים אותם למחט, כגון מספר 7 לתפרים 4-0 או 3-0. במחקר בבעלי חיים, 3-041, 4-046, ו 5-047 משמשים בעיקר. רוב התפרים הם באורך 1-2 ס"מ. עם זאת, למכרסמים יש גוף קטן בהרבה מבני אדם, ולכן חסר גודל מתאים לגודל גופם. לכן, על החוקרים לחתוך תפרים למקטעים של 0.2-0.5 ס"מ כדי שיתאימו למכרסמים. לכן, מומלץ לשטוף את התפרים במים מזוקקים נקיים וסטריליים או מלוחים לאחר החיתוך ולפני ההשריה לשימוש מאוחר יותר או ליישום מיידי כדי להפחית את הסיכון לזיהום46.

מחקרים מסוימים הציעו דרישות מפורטות לשיטת ההטבעה, כגון החדרה מהירה של מחטים לתוך נקודת הדיקור מכ-0.5 ס"מ מתחת לנקודת הדיקור לכיוון נקודת הדיקור48. זה חשוב כי מכרסמים הם קטנים. בנוסף לכך שיש להם רקמת שריר שופעת בגפיים התחתונות, הרקמה התת עורית שלהם ושכבות השרירים בראש, בגב ובבטן חלשות יחסית. לכן, יש להדגיש כאן את נושא נקודות ההחדרה וזווית ההחדרה של TEAT במחקר בבעלי חיים. בעת ביצוע TEAT על הגפיים התחתונות של מכרסמים, מחט ישירה בנקודות דיקור אפשרית. באשר לגוף, מומלץ להחדיר את המחט מתחת לנקודות הדיקור (ניתן לכוונן את המרחק באופן גמיש בהתאם לאורך גוף החוט) באמצעות מחט אלכסונית (<45°) או מחט שטוחה (<15°) כדי למנוע נזק לאיברים הפנימיים.

הפוטנציאל של TEAT למניעה וטיפול במחלת אלצהיימר
לאחרונה, מחקר על TEAT מתעורר, אם כי ההשפעות והמנגנונים שלו נותרו חמקמקים. כפי שהוזכר לעיל, TEAT יכול לשפר גורמי סיכון הקשורים לאלצהיימר כגון השמנת יתר13,14, סוכרת15, נדודי שינה16, אוסטאופורוזיס לאחר גיל המעבר17 ודיכאון18. יש לו השפעה מועילה על למידה ופגיעה בזיכרון בחולדות VD19. TEAT מווסת את חילוף החומרים של השומנים באמצעות מסלול PPAR כדי לשפר פגיעה ברקמות בחולדות עייפות המושרות על ידי פעילות גופנית49 ומפעיל השפעות אנטי דלקתיות ומשככי כאבים בעכברים הנגרמים מלחץ קר לסירוגין דרך מסלול TRPV150. במחקר הנוכחי הדגמנו כי טיפול בהטמעת חוטים בחולדות דמויות אלצהיימר יכול להקל על ליקויי למידה וזיכרון על-ידי הקלה על אובדן זיכרון מרחבי והפחתת תאים מנוונים באזורי CA1 בהיפוקמפוס. עם זאת, בשל חוסר האחידות והסטנדרטיזציה של המחקר הנוכחי במספר אלמנטים קריטיים של פעולת TEAT, כולל שיטת ההטבעה, כלי ההטבעה, החוט ותקופת מרווח ההטבעה, מאמר זה דן בעיקר באלמנטים התפעוליים הקריטיים של TEAT במחקר ניסיוני. מחקר זה היה רק מחקר ראשוני של השפעת TEAT על אלצהיימר, מה שדרש הרבה יותר השלמה ושיפור בהבהרת המולקולה המדויקת והאינטראקציה ביניהם. עם זאת, היא הציעה ניסוי חדש לתהליך האלצהיימר הבלתי נמנע, שעשוי להקל איכשהו על העומס הכבד על מערכת הבריאות הציבורית.

Disclosures

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין להם מה לחשוף.

Acknowledgements

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה במימון הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (NSFC) מס' 82374564 (ל-YJD) ומס' 82074566 (ל-YJD) ומבסיס הירושה של סון גוג'י לדיקור TCM – מוקסיבציה של הפדרציה העולמית של אגודות דיקור-מוקסיבציה בווהאן, סין (הפדרציה העולמית של אגודות דיקור-מוקסיבציה [2019] מס' 26) (ל-YJD) ופרויקט הבנייה הלאומי המפורסם של סטודיו הירושה TCM של המנהל הלאומי לרפואה סינית מסורתית, סין (המנהל הלאומי לרפואה סינית מסורתית [2022] מס '5) (ל- YJD).

Materials

List of materials used in this article
NameCompanyCatalog NumberComments
0.9% מי מלח, 4% פרפורמלדהיד, המטוקסילין, אאוזין Y (מסיס במים), אתנול אבסולוטי, אבקת PBS 0.01M, קסילן, חומצה הידרוכלורית, פרפין משובץ, סינופארם חניכיים ניטרלי(www.sinopharm.com)
5-0 תפר כירורגי נספגBodamedical (www.bodamedical.com)
70% אלכוהול, יודופור, צמרמשמש לחיטוי.
כלורל הידראטסיגמאC8383
כיסויים, שקופיות זכוכיתגואנגג'ואו Wuqiang ציוד ניסיוני ושות', בע"מ
מייבשווהאן ג'ונג'י JT-12J מייבש
DELUXE THERMOSTAT HEAT MATZhenhua מכשיריםלשמירה על טמפרטורת הגוף של חולדות.
D-galactosesigmaG0750
גוזםמשמש לגילוח חולדות.
משקל אלקטרוני לבעלי חיים קטנים (ZK-DST)Henan Zhike Information Technology Co., Ltd
אריתרומיצין משחתפרונטפארם
צלחתמשמשת להצבת תפרים נספגים חתוכים.
סיר עיקור קיטור בלחץ גבוה (YM100Z)מפעל ציוד רפואי שנחאי Sanshenלעיקור מכשירים כירורגיים.
יצרנית קרח (CMB40)שנחאי שיאן מכשיר ושות', בע"מ
מיקרוסקופ (BX-53)
משמשת לבדיקת MWM.
מערכת מעקב וידאו של מבוך המים של מוריס & תוכנת ניתוח נתונים (גרסה: Watermaze 2.0)Chengdu Taimeng Technology Co., Ltd
מס '6 חוט הטמעת מחטbodamedical (www.bodamedical.com)
מספריים עיניים, מגשים, פינצטה
פתולוגיה מיקרוטום  (RM 2016)LEICA, גרמניה
פנטוברביטלגרמניהP11011
סמןמשמש לסימון נקודת הדיקור.
סכיני חיתוך (R35)נוצות,
משמש לשטיפת ידיים.
כפפות
גפן רקמות ביולוגי ממוחשב זקן גברים חשמלי זכוכית אבקת חלב OLYMPUS קבוע סבון יפני סטריליות

References

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Huang, W., et al. Acupoint catgut embedding for obesity: A protocol systematic review. Medicine (Baltimore). 99 (51), e23728(2020).
  2. Zhou, M., et al. Acupoint catgut embedding improves senescence in a rat model of ageing by regulating mitophagy via the pink1 pathway. J Cell Mol Med. 25 (8), 3816-3828 (2021).
  3. Zhang, X., et al. Acupoint catgut-embedding therapy: Superiorities and principles of application. Zhongguo Zhen Jiu. 32 (10), 947-951 (2012).
  4. Lin, J., Deng, Q. Observation on therapeutic effect of 160 cases of epilepsy treated with acupoint catgut embedding therapy. Zhongguo Zhen Jiu. 36 (11), 14-15 (2001).
  5. Li, L. Acupuncture combined with catgut embedding therapy for treatment of 158 cases of facial paralysis. Zhongguo Zhen Jiu. 25 (3), 23-24 (2005).
  6. Wang, J., Wu, Z., Huo, J., Yuan, Y. Questionnaire investigation on cost-effectiveness analysis of acupuncture for migraine. Zhongguo Zhen Jiu. 35 (4), 377-383 (2015).
  7. Huang, L., Pan, W. Comparation of effect and cost-benefit analysis between acupoint catgut-embedding and electroacupuncture on simple obesity. Zhongguo Zhen Jiu. 31 (10), 883-886 (2011).
  8. Jack, C. R., et al. Tracking pathophysiological processes in alzheimer's disease: An updated hypothetical model of dynamic biomarkers. Lancet Neurol. 12 (2), 207-216 (2013).
  9. Sperling, R. A., et al. Toward defining the preclinical stages of alzheimer's disease: Recommendations from the national institute on aging-alzheimer's association workgroups on diagnostic guidelines for alzheimer's disease. Alzheimer's Dementia. 7 (3), 280-292 (2011).
  10. Guzman-Martinez, L., et al. New frontiers in the prevention, diagnosis, and treatment of alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 82, S51-S63 (2021).
  11. Yang, W. T., et al. Chinese herbal medicine for alzheimer's disease: Clinical evidence and possible mechanism of neurogenesis. Biochem Pharmacol. 141, 143-155 (2017).
  12. Zhao, J. L., Yang, J., Ding, L., Wang, F., Lin, L. A review of the pathogenesis and chinese medicine intervention of alzheimer's disease. J Integr Neurosci. 22 (1), 2(2022).
  13. Chen, I. J., Yeh, Y. H., Hsu, C. H. Therapeutic effect of acupoint catgut embedding in abdominally obese women: A randomized, double-blind, placebo-controlled study. J Womens Health (Larchmt). 27 (6), 782-790 (2018).
  14. Zhang, X., et al. Effect of catgut embedding at acupoints versus non-acupoints in abdominal obesity: A randomized clinical trial. J Tradit Chin Med. 43 (4), 780-786 (2023).
  15. Xia, T., Yang, Y., Li, W., Tang, Z., Guo, Y. Acupoint catgut embedding for diabetic gastroparesis: A protocol of systematic review. Medicine (Baltimore). 98 (43), e17718(2019).
  16. Xu, F., et al. Acupoint catgut embedding alleviates insomnia in different chinese medicine syndrome types: A randomized controlled trial. Chin J Integr Med. 25 (7), 543-549 (2019).
  17. Shi, N., et al. Effects of acupoint catgut embedding on the postmenopausal osteoporosis patients and related mechanism. Am J Transl Res. 13 (3), 1789-1798 (2021).
  18. Li, Y., Zhou, J., Wei, Z., He, X., Kejimu, S. The efficacy and safety of acupoint catgut embedding therapy for depression: A protocol for systematic review and meta-analysis. Front Psychiatry. 14, 1331780(2023).
  19. Zhu, S., et al. Acupoint catgut embedding improves learning and memory impairment in vascular dementia rats. Ann Transl Med. 11 (2), 108(2023).
  20. Yu, C. C., et al. Preventive electroacupuncture ameliorates d-galactose-induced alzheimer's disease-like pathology and memory deficits probably via inhibition of gsk3β/mtor signaling pathway. Evid Based Complement Alternat Med. 2020, 1428752(2020).
  21. He, C., et al. Preventive electroacupuncture ameliorates d-galactose-induced alzheimer's disease-like inflammation and memory deficits, probably via modulating the microbiota-gut-brain axis. Iran J Basic Med Sci. 24 (3), 341-348 (2021).
  22. Hong, X. P., et al. Puerarin ameliorates d-galactose induced enhanced hippocampal neurogenesis and tau hyperphosphorylation in rat brain. J Alzheimers Dis. 51 (2), 605-617 (2016).
  23. Gao, S., Li, R., Tian, H. H. Research progress of Shenshu (BL 23). Zhongguo Zhen Jiu. 37 (8), 845-850 (2017).
  24. Su J, S. K., Wyss, J. m Sripanidkulchai B. Curcuma comosa improves learning and memory function on ovariectomized rats in a long-term morris water maze test. J Ethnopharmacol. 130 (1), 70-75 (2010).
  25. Gage Gj, K. D., Shain, W. Whole animal perfusion fixation for rodents. J Vis Exp. (65), e3564(2012).
  26. Jacobowitz, D. M. Removal of discrete fresh regions of the rat brain. Brain Res. 80 (1), 111-115 (1974).
  27. Vorhees, C. V., Williams, M. T. Assessing spatial learning and memory in rodents. Ilar j. 55 (2), 310-332 (2014).
  28. Zhou, J., et al. Methodology of morris water maze for detecting animal learning and memory levels. Chinese Journal of gerontology. 37 (24), 4(2017).
  29. Wang, Y., et al. Effectiveness and safety of acupuncture for the treatment of Alzheimer's disease: A systematic review and meta-analysis. Front Aging Neurosci. 12, 98(2020).
  30. Jia, Y. J., et al. Acupuncture for patients with mild to moderate alzheimer's disease: A randomized controlled trial. BMC Complement Altern Med. 17 (1), 556(2017).
  31. Yu, C. C., et al. Experimental evidence of the benefits of acupuncture for alzheimer's disease: An updated review. Front Neurosci. 14, 549772(2020).
  32. Zheng, X., et al. Electroacupuncture ameliorates beta-amyloid pathology and cognitive impairment in alzheimer disease via a novel mechanism involving activation of tfeb (transcription factor eb). Autophagy. 17 (11), 3833-3847 (2021).
  33. Hu, J., Zhao, J., Lu, M., Li, Z. Treatment of alzheimer's disease by using "tongdu qishen" acupuncture therapy. World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica. 22 (8), 2634-2640 (2020).
  34. Liang, X., et al. Visualization analysis of literature on acupuncture-moxibustion treatment of alzheimer's disease based on citespace. World Science and Technology-Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica. 24 (10), 3998-4006 (2022).
  35. Xia, Y. W., et al. Acupoint selection rules in treating alzheimer's disease with acupuncture and moxibustion in china and abroad based on data mining. Journal of Yunnan University of Chinese Medicine. 44 (02), 46-52 (2021).
  36. Zhang, H., Zhu, M., Zhang, W. Effects of serum acetyl choline and amyloid-beta protein by using acupuncture baihui ( gv20) and yongguan ( ki1) acupoint to treat patients with alzheimer disease. World Chinese Medicine. 13 (11), 2855-2857 (2018).
  37. Wang, Y. Y., et al. effect of electroacupuncture of different acupoint groups on learning-memory ability and expression of il-1β and tnf-α in hippocampus and prefrontal cortex in rats with alzheimer's disease. Zhen Ci Yan Jiu. 45 (8), 617-622 (2020).
  38. Guan, L., Zuo, F., Song, Q., Shi, X. study on standardization of thread-embedding technique: Elucidation on the establishment of the national standard standardized manipulation of acupuncture and moxibustion, part x, thread-embedding. Zhongguo Zhen Jiu. 29 (5), 401-405 (2009).
  39. Cheng, L., et al. bibliometric analysis on key elements of clinical application of acupoint catgut embedding therapy in recent ten years. Zhen Ci Yan Jiu. 47 (9), 830-836 (2022).
  40. Dan, Y. Experimental study on the effects of acupoint thread burial and acupoint injection on insulin resistance and islet morphology in diabetic rats. Hubei University of Traditional Chinese Medicine. , (2015).
  41. Huang, Y. To investigate the regulation of th1/th2 balance in rats with allergic rhinitis by acting on dc at yingxiang acupoint thread burial. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine. , (2020).
  42. Zhang, X. Y., Shen, L., Fan, H., Liao, Y., Liang, L. Influence of catgut implantation at acupoints on splenic lymphocyte nuclear factor (nf-κb p65) and correlated signaling molecules (β2ar) in rats with experimental colitis. World J Acupuncture-Moxibustion. 20 (4), 48-53 (2010).
  43. Yu, Q. H. Experimental study on the effect of acupoint thread insertion combined with moxibustion on il-6/jak/stat3 signaling pathway in rats with ulcerative colitis. Guizhou Medical University. , (2020).
  44. Wang, Y. J., et al. Effect of moxibustion combined with acupoint catgut embedding on il-6/jak/stat3 signaling pathway in colonic mucosa of ulcerative colitis rats. Zhen Ci Yan Jiu. 47 (6), 525-530 (2022).
  45. Ke, C., et al. Application development of acupoint embedding line body and needle. China J Tradl Chinese Med Pharm. 35 (11), 5644-5647 (2020).
  46. Yue, Y. R., et al. Regulatory effect of acupoint thread-embedding therapy at the shu points of the five organs on the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis in senescent rats under stress. Hunan J Tradl Chinese Med. 34 (05), 180-182 (2018).
  47. Bao, J. Experimental study on the intervention of acupoint thread insertion in the expression of bcl-2 and bax in cochlear spiral ganglion cells in presbycus mice. Liaoning University of Traditional Chinese Medicine. , (2019).
  48. Liu, M. Effect of acupoint thread insertion on nasal mucosa th1/th2, treg/th17 in rats with allergic rhinitis. Chengdu University of Traditional Chinese Medicine. , (2013).
  49. Song, Y., et al. Acupoint catgut embedding improves lipid metabolism in exercise-induced fatigue rats via the ppar signaling pathway. Animals (Basel). 13 (4), 558(2023).
  50. Lai, P. C., Yen, C. M., Hsiao, I. H., Chen, Y. H., Lin, Y. W. Acupoint catgut embedding diminishes fibromyalgia pain through trpv1 in the mouse brain. J Integr Neurosci. 22 (4), 97(2023).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Tags

Thread Embedding TherapyAcupuncture TherapyAlzheimer DiseaseLearning And MemoryMorris Water MazeAcupoint SelectionBiodegradable SutureAnimal ModelSpatial MemoryHistological Examination

Related Articles