מאמר שיטה

תכנון ופיתוח של מערכת אספקת תרופות מתחלבת עצמית לשיפור המסיסות והזמינות הביולוגית של ציפרופלוקסצין

DOI:

10.3791/66959

⸱

27 ביוני 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Pharmacy, Hazara University, 2Faculty of Pharmacy, University MAIWP International, 3Pharmaceutical Biotechnology Laboratory, Department of Pharmaceutical Chemistry, College of Pharmacy, King Saud University, 4Department of Clinical Laboratory Science, College of Applied Medical Sciences, King Saud University, 5Department of Parasitology and Medical Entomology, Faculty of Medicine, Universiti Kebangsaan Malaysia, 6Department of Medical Sciences, Sunway University, 7Department of Pharmacy, Pharmaceutical Technology and Physical-Chemistry, Faculty of Pharmacy and Food Sciences, University of Barcelona

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה מציג ומתאר את הניסוח של מערכות אספקת תרופות מתחלבות עצמית של ציפרופלוקסצין.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ציפרופלוקסצין, אנטיביוטיקה חזקה של פלואורוקווינולון, משמשת לטיפול בזיהומים חיידקיים שונים. לתרופה זו מסיסות מימית נמוכה וזמינות ביולוגית מוגבלת דרך הפה. כדי להתגבר על מגבלות אלה, מחקר זה התמקד בפיתוח מערכת אספקת תרופות מתחלבת עצמית (SEDDS) עבור ציפרופלוקסצין, במטרה לשפר את המסיסות והזמינות הביולוגית שלו. תהליך הניסוח כלל בחירת שמן סיליקון, Tween 80, פרופילן גליקול (PG) ופוליאתילן גליקול (PEG) כמרכיבי הליבה על סמך מחקרי מסיסות. האופטימיזציה של ניסוחי SEDDS הונחה על ידי דיאגרמות פאזה פסאודו-משולשות, שעזרו בזיהוי אזורי התחליב העצמי היעילים ובקביעת היחסים האופטימליים של פעילי שטח ופעילי שטח. הערכת ניסוחי ה-SEDDS כללה מדידות של גודל טיפות ופוטנציאל זטה לצד ספקטרוסקופיה אינפרא אדום של טרנספורמציה פורייה (FT-IR), המאשרת תאימות לתרופות ושילוב מוצלח של תרופות. ניסוחי F2 ו-F5 הציגו גדלי טיפות של 320 ננומטר ו-202 ננומטר, בהתאמה, עם פוטנציאל זטה מקביל של -11.4 mV ו-13.38 mV, המעידים על יציבות. מחקרי שחרור הראו שחרור מהיר ראשוני, עם שחרור מהיר של 88.2% מ-F5 תוך השעתיים הראשונות, ואחריו שחרור מתמשך, שהגיע ל-93.1% לאחר 5 שעות. הפורמולות הנוכחיות משפרות משמעותית את המסיסות והזמינות הביולוגית של התרופה.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ציפרופלוקסצין הוא קווינולון מופלר עם פעילות משמעותית כנגד חיידקים גראם-שליליים וגראם-חיוביים, בעיקר בשל נוכחותו של אטום פלואור במיקום 6 של מבנה טבעת הנפתירידין שלו. שינוי זה משפר את ספקטרום הפעילות האנטיבקטריאלית שלו 1,2. כאנטיביוטיקה סינתטית של פלואורוקווינולון, היא מכוונת ל-DNA חיידקי gyrase או topoisomerase II, מה שהופך אותו לטיפול יעיל לזיהומים חיידקיים שונים. למרות יעילותו הרחבה והפרופיל הבטוח בדרך כלל, הוא מתמודד עם אתגרים עם מסיסות מימית נמוכה וזמינות ביולוגית דרך הפה, מה שמעכב את היישום הקליני שלו 3,4.

כדי לטפל בבעיות אלה, נעשה שימוש במערכות אספקת תרופות מתחלבות עצמית (SEDDS). זה מורכב מתערובת של שמנים טבעיים וסינתטיים, חומרים פעילי שטח לא יוניים וממיסים/פעילי שטח, המשפרים משמעותית את המסיסות של תרופות 5,6,7. מערכות אלו נועדו ליצור תחליבים עדינים של שמן במים (O/W) או מיקרו-אמולסיות במגע עם נוזלי מערכת העיכול, המקלים על תנועתיות מערכת העיכול. מנגנון זה לא רק משפר את מסיסות התרופות אלא גם מקל על הספיגה דרך מסלול הלימפה במעי, ובכך עוקף את חילוף החומרים במעבר ראשון בכבד ומשפר את הזמינות הביולוגית 8,9.

המספר ההולך וגדל של תרופות הידרופוביות עקב התקדמות בכימיה קומבינטורית ותרופתית מהווה אתגר לזמינות ביולוגית דרך הפה עקב ספיגת GIT לקויה. מצב זה מראה את החשיבות של מערכות אספקת תרופות חדשניות כמו SEDDS כדי לשפר את המסיסות והזמינות הביולוגית של תרכובות כאלה10,11.

מחקר זה התמקד בגיבוש SEDDS יציב עם יחסי שומנים, פעילי שטח ופעילי שטח מגוונים כדי לשפר את המסיסות במים ואת הזמינות הביולוגית שלו דרך הפה. מחקר קודם הראה את הפוטנציאל של SEDDS להגדיל משמעותית את הזמינות הביולוגית של תרופות הידרופוביות, כפי שניתן לראות עם אציקלוביר12. יתר על כן, האופי הנטול מים של פורמולציות SEDDS מקל על עטיפתם בכמוסות ג'לטין, ומציע היענות טובה למטופלים ופוטנציאל להשפעות תרופתיות מתמשכות ומהירות13.

הוא כולל מערכות מיקרו-אמולסיפיקציה עצמית וננו-תחליב עצמי, מייצרות אמולסיות בגדלים משתנים של כדוריות, ומציעות יציבות פיזית וקלות ייצור. מאפיינים אלה מובילים לשיפור שיעורי המסה וזמינות ביולוגית, כפי שמעידה ההצלחה המסחרית של פורמולציות SEDDS14. הוא אופיין בהרחבה באמצעות מחקרי יציבות, גודל טיפות וניתוח פוטנציאל זטה, במטרה לשפר את המסיסות המימית והזמינות הביולוגית שלו דרך הפה15.

הוא מציע מספר יתרונות על פני שיטות שיפור מסיסות קונבנציונליות כגון פיזור מוצק, ליפוזומים וקומפלקסים של ציקלודקסטרין. בניגוד לפיזורים מוצקים, הדורשים תהליכי ייצור מורכבים, קל לנסח ולהגדיל אותם. בהשוואה לליפוזומים, SEDDS מפגינים יציבות גופנית מעולה ותחליב ספונטני בנוזלי מערכת העיכול, מה שמשפר את ספיגת התרופות. בנוסף, הוא משפר את הובלת הלימפה, עוקף את חילוף החומרים בכבד ומגדיל את הזמינות הביולוגית16. מחקר קודם הוכיח את היעילות של SEDDS בשיפור הזמינות הביולוגית של תרופות מסיסות גרועות כמו אציקלוביר, והוכיח את הפוטנציאל שלהן ביישומי העברת תרופות16. יעילותו הקלינית מוגבלת על ידי מסיסות מימית ירודה וזמינות ביולוגית נמוכה דרך הפה, מה שמוביל לספיגה לא עקבית וליעילות טיפולית מופחתת. לגישות קונבנציונליות, כגון פיזור מוצק וקומפלקסים של ציקלודקסטרין, יש מגבלות במדרגיות וביציבות17. הוא מציע חלופה מבטיחה על ידי יצירת תחליבים עדינים של שמן במים במגע עם נוזלי מערכת העיכול, מה שמשפר את המסיסות והספיגה של התרופות. הוא עוקף את חילוף החומרים במעבר ראשון בכבד דרך מסלול הלימפה במעי, ומשפר את הזמינות הביולוגית18. מחקר זה מפתח נוסחת SEDDS כדי להתגבר על אתגרי מסיסות, ומבטיח תוצאות טיפוליות טובות יותר עם יציבות משופרת, פירוק והיענות למטופלים. המטרה העיקרית של מחקר זה היא לשפר את המסיסות והזמינות הביולוגית של ציפרופלוקסצין דרך הפה על ידי פיתוח SEDDS. יש לו מסיסות מימית נמוכה וספיגה מוגבלת במערכת העיכול, מה שמגביל את יעילותו הטיפולית19. על ידי גיבוש SEDDS אופטימלי, ניתן להמיס את התרופה ביעילות בנוזלי מערכת העיכול, מה שמוביל לפירוק משופר, ספיגה משופרת דרך מערכת הלימפה במעי, ובסופו של דבר, זמינות ביולוגית מוגברת. מחקר זה מתמקד באופטימיזציה של הרכב השומנים, פעילי השטח ופעילי השטח של SEDDS כדי להשיג נוסחה יציבה עם מאפייני שחרור תרופות משופרים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הערה: פרטי הריאגנטים והציוד המשמשים במחקר זה מפורטים בטבלת החומרים.

1. מחקרי מסיסות

  1. מדוד וערבב כמות עודפת של תרופה (ציפרופלוקסצין) עם שילוב השמנים הנבחר הבא: שמן חומצה אולאית (2 מ"ל), שמן זית (2 מ"ל), שמן קיק (2 מ"ל), שמן חמניות (2 מ"ל), שמן מיגליול (2 מ"ל), פעילי שטח כמו T-80 (2 מ"ל), T-20 (2 מ"ל), וקו-פעילי שטח כולל PG (2 מ"ל), PEG200 (2 מ"ל), PEG400 (2 מ"ל), ו-PEG600 (2 מ"ל).
  2. מערבולת את התערובת היטב בעזרת מערבל המערבולת. דגרו את הדגימות המעורבות בטמפרטורה קבועה של 25 ±-2 מעלות צלזיוס באמצעות מערבל התרמו.
  3. בדוק את הדגימות בנקודות זמן קבועות מראש (2 שעות, 6 שעות, 12 שעות, 18 שעות ו-24 שעות) כדי לקבוע מתי מגיעים למסיסות שיווי משקל.
  4. צנטריפוגה את הדגימות ב-16,770 x גרם למשך 15 דקות בטמפרטורת החדר כדי להפריד את הסופרנטנט מחלקיקים לא מומסים. סנן את ה-supernatant דרך מסנן ממברנה של 0.22 מיקרומטר כדי להסיר את כל החלקיקים שנותרו.
  5. מדוד את הריכוז בדגימות באמצעות ספקטרופוטומטר UV-Vis ב-277 ננומטר. מערבבים את הדגימה ביחס של 50:50 עם מתנול לפני הניתוח כדי למנוע הפרעה משמן בקריאות הספיגה.

2. בניית דיאגרמת פאזה פסאודו-משולשת

  1. הכינו שילוב של השמנים הבאים: שמן חומצה אולאית (2 מ"ל), שמן זית (2 מ"ל), שמן קיק (2 מ"ל), שמן חמניות (2 מ"ל), שמן מיגליול (2 מ"ל), חומרים פעילי שטח כמו T-80 (2 מ"ל), T-20 (2 מ"ל), וקו-פעילי שטח כולל PG (2 מ"ל), PEG200 (2 מ"ל), PEG400 (2 מ"ל) ו-PEG600 (2 מ"ל) על סמך פרמטרי מסיסות.
  2. בנה דיאגרמת פאזה פסאודו-משולשת. נסח את דיאגרמת הפאזה עבור כל תערובות פעילי השטח ופעילי השטח.
    הערה: דיאגרמת פאזה פסאודו-משולשת היא דיאגרמה משולשת המשמשת במדע הפורמולציה, במיוחד בפיתוח תחליבים, מיקרו-אמולסיות או מערכות אספקת תרופות מתחלבות עצמית (SEDDS), כדי לייצג חזותית את התנהגות הפאזה של תערובות המכילות שלושה מרכיבים עיקריים: בדרך כלל, שמן, מים ותערובת של חומרים פעילי שטח וחומרים פעילי שטח (Smix). דיאגרמת הפאזה הפסאודו-משולשת מסייעת בזיהוי אזורים שבהם נוצרת הניסוח: מיקרו-אמולסיות שקופות, אמולסיות עכורות או הפרדת פאזה (תערובות לא יציבות). על ידי התוויית שילובים שונים של שלושת המרכיבים, תוכלו לקבוע אילו יחסים יביאו למערכת יציבה והומוגנית, אידיאלית למתן תרופות.
  3. שנה את פרופורציות השמן והסמיקס מ-1/9 ל-9/1 עבור הגרף של השלב הפסאודו-משולש. מוסיפים לתערובת מים מזוקקים טיפה אחר טיפה. שימו לב לשינוי מתמיסה שקופה לתמיסה עכורה.
  4. מדוד את כמות המים שנוספה על ידי שקילת תערובת השמן ופעילי השטח לפני ואחרי הוספת מים. חשב את הרכב האחוזים של כל הרכיבים באמצעות תוכנה קשורה כדי לשרטט דיאגרמת פאזה פסאודו-משולשת.
  5. זהה את אזור האמולסיה היציב עבור כל Smix על סמך דיאגרמת הפאזה.
    1. עבור כל תערובת, שימו לב ויזואלית אם היא שקופה ושקופה (יציבה במיקרו-אמולסיה), מעט עכורה או כחלחלה (ננו-אמולסיה - אולי יציבה), חלבית או הפרדת פאזה (לא יציבה).
    2. רשום תוצאות בדיאגרמה באמצעות סימונים או צבעים שונים. התוויית נתונים בתרשים השלבים. עבור כל יחס Smix, שרטט את כל הקומפוזיציות שנבדקו, וסמן את אלה שיצרו תחליבים/מיקרו-אמולסיות יציבות. האזור שבו התערובות היציבות הללו מתקבצות הוא אזור האמולסיה.
    3. זהה את אזור האמולסיה היציב. אזור האמולסיה היציב הוא האזור בתרשים שבו רוב התכשירים יוצרים תחליבים שקופים או מעט כחלחלים במהירות, נשארים יציבים לאורך זמן (ללא הפרדת פאזה). אזור זה מציג את יחסי השמן: Smix: מים הטובים ביותר עבור אותו Smix ספציפי.בדרך כלל, ככל שהשטח גדול יותר, כך יחס Smix חזק יותר ביצירת אמולסיות.
    4. השווה דיאגרמות Smix שונות. לאחר התוויית דיאגרמות עבור יחסי Smix שונים, השווה את הגודל והצורה של אזורי האמולסיה. בדרך כלל עדיף יחס Smix עם האזור היציב הגדול ביותר, אך יש לקחת בחשבון גם את גודל הטיפות, מסיסות התרופה והיציבות.

3. הכנת SEDDS

  1. הכן תכשירים עם ריכוזי תערובת פעילי שטח ופעילי שטח בין 30% ל-60%. הכן ארבעה ניסוחים לכל דיאגרמת פאזה בטווח זה.
  2. הוסף 25 מ"ג של התרופה ל-100 מ"ג של שלב השמן. מערבבים היטב את שלב השמן והתרופה בעזרת מערבל מערבולת.
  3. הוסף כמות מספקת של סמיקס, בהתאם לניתוח שנעשה בשלבים 2.3-2.5, לתערובת תרופות השמן למשך 10 דקות. מערבבים היטב בעזרת הומוגניזציה.
  4. שמור על תכולת השמן ללא שינוי בכל שמונת התכשירים (F1, F2, F3, F4, F5, F6, F7, F8). הפוך את כמות הסמיקס לשונה בכל אחד משמונה הפורמולציות.

4. אפיון פיזי

  1. מחקרים תרמודינמיים
    1. צנטריפוגה התכשירים למשך 15 דקות ב 6,037 x גרם. השתמש בסופרנטנט ובחר רק את התכשירים ללא הפרדת פאזה למבחן המתח להקפאה-הפשרה.
    2. הכפיפו את התכשירים שנבחרו לשלוש ערכות הקפאה-הפשרה בטמפרטורה של 40 מעלות צלזיוס, טמפרטורת החדר ו-20 מעלות צלזיוס. שמור את התכשירים למשך 48 שעות בכל טמפרטורה במהלך ערכות ההקפאה-הפשרה.
  2. זיהוי זמן תחליב עצמי
    1. הכן את מנגנון הפירוק II (USP). יוצקים 500 מ"ל מים מזוקקים לכל כלי פירוק. מתחילים לערבב את המים ב-50 סל"ד ולשמור על טמפרטורה של 37 ±-2 מעלות צלזיוס.
    2. הוסף 100 מיקרוליטר מדגימת הניסוח למכשיר. שימו לב לזמן היווצרות האמולסיה. הזמן הנצפה מייצג את זמן האמולסיה העצמית.
  3. חוסן לדילול
    1. מערבבים כל פורמולה עם מים, pH חומצה 1.20 וחוצץ פוספט pH 6.80 ביחס של 1,000:1, 100:1 ו-50:1, בהתאמה. התבונן בכל ניסוח באופן חזותי.
    2. דחה את כל התכשירים המראים שבירת אמולסיה.
  4. מדידת נקודת ענן
    1. קח 1 מ"ל מכל התכשירים וערבב אותם עם 200 מ"ל מים. מניחים את התערובת באמבט מים ומעלים לאט את הטמפרטורה מ-0 מעלות צלזיוס --75 מעלות צלזיוס.
    2. שימו לב לתערובת לעכירות ורשמו את הטמפרטורה בה היא הופכת לעכורה. חזור על הבדיקה להכנות יציבות בשלוש עותקים לקבלת תוצאות מדויקות. נקודת ענן היא הטמפרטורה שבה תחליב שקוף הופך לעכור.
  5. ניתוח גודל טיפות ופוטנציאל זטה
    1. מדללים את התכשירים שנבחרו במים פי 100. מערבבים היטב את התכשירים המדוללים עם הומוגנייזר קולי למשך דקה אחת לפחות.
    2. נתח את פוטנציאל הזטה והתפלגות גודל החלקיקים כמתוארב-20.
    3. קח 0.1 מ"ל מהתחליב הטרי שהוכן בכוס זכוכית של 25 מ"ל ודלל אותו ב -9.9 מ"ל מים מזוקקים. קח 2.5 מ"ל מהתמיסה המדוללת הזו מתמיסת המלאי לקוביית קוורץ של 3 מ"ל.
    4. לחץ על סמל שולחן העבודה של DTS כדי להפעיל את התוכנה. העבירו את הדגימה המוכנה לקובט קוורץ 3 מ"ל. ודא שלא נותרו בועות אוויר.
    5. פתח את המכסה והנח את הקובט בתוך המכשיר, וודא שהקובטה מכוונת נכון ביחס לנתיב אלומת האור. לחצו על הסמל 'מדידה '.
    6. הוצא את הקובטה. אחזר את הדגימה או השלך אותה כראוי. שמור את הנתונים כקובץ PDF בתיקיה אישית לשימוש נוסף.
  6. מחקרי מורפולוגיה
    1. לדלל את נוסחת הדגימה פי 50 באמצעות מים נטולי יונים ליצירת דגימה מפוזרת היטב.
    2. מורחים סרט דק של הדגימה המדוללת על שקופית זכוכית, ומקמו את הדגימה שהתקבלה על שקופית הזכוכית לקבלת סרטים זעירים.
    3. ייבשו את השכבה הדקה על ידי ייבוש בהקפאה. מכניסים את הסרט הדק למקפיא ומייבשים את המגלשה באמצעות ייבוש בהקפאה בטמפרטורות נמוכות במיוחד (בדרך כלל -40 מעלות צלזיוס עד -80 מעלות צלזיוס).
    4. נתח את הדגימה המיובשת בהקפאה באמצעות מיקרוסקופ אלקטרונים סורק (SEM; 31,653x) לביצוע מחקרי מורפולוגיה שטחיים.
  7. מחקרי אינפרא אדום טרנספורמציה פורייה (FT-IR)
    1. הגדר את מספרי גלי המכשיר בין 4,000 ס"מ-1 ל-400 ס"מ-1 תוך שימוש באוויר הסביבה כרקע ורזולוציה של 1 ס"מ-1. ראה21.
    2. רשום ספקטרום של תרופה טהורה וניסוח אופטימלי בנפרד. הניחו את הדגימות על אזור הדגימה. התאם את הספירה ל-16 סריקות, רזולוציה 4, כוח מד 80 וזרוע לחץ עם קצה שטוח.
    3. ודא שההפרש הקבוע האוטומטי נשאר מוגדר לאפשרות ריק כך שהספקטרום יאוחסן אוטומטית בתיקייה הרצויה.
    4. כדי להתחיל במדידת הדגימה, לחץ על לחצן דגימה . לאחר בחירת מדגם, מכיוון שאין תקופת המתנה, הקפד להכין את המדגם ולהפחית את מהדק הלחץ. נתח את כל הדגימות בנפרד, אחת אחת.
  8. שחרור תרופות במבחנה
    1. הכן תמיסת מלאי של תרופה טהורה (0.17 מ"ג/מ"ל), F2 ו-F5 (0.1 w/v) במאגר פוספט של 50 מ"מ שחומם מראש pH 7.4 ב-37 ±-2 מעלות צלזיוס.
    2. מלא 1.0 מ"ל מתמיסת מלאי בסיס התרופה הטהורה ו-1 מ"ל מכל פורמולה בצינורות דיאליזה. דיאליזה של כל דגימה ב-300 סל"ד ב-37 ±-2 מעלות צלזיוס ב-25 מ"ל של מאגר פוספט באמצעות מערבל תרמי.
    3. קח 0.1 מ"ל מהמדיום במרווחים של 0 שעות, 1 שעות, 2 שעות, 3 שעות, 4 שעות, 5 שעות ו-6 שעות. החלף את האליקוטים בנפח שווה של 50 מ"מ pH 7.4 מאגר פוספט.
    4. השתמש בספקטרוסקופיה פלואורסצנטית כדי לקבוע את כמות התרופה הטהורה לאחר תיקון רקע באמצעות עירור באורך גל של 335 ננומטר ופליטה באורך גל של 420 ננומטר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

חקר מסיסות ודיאגרמת פאזה פסאודו-משולשת
המסיסות של תרופה טהורה ברכיבים שנבחרו היא הגבוהה ביותר בשמן סיליקון ב-85 מ"ג/מ"ל, ואחריו טווין 80 ב-70 מ"ג/מ"ל, PG ב-50 מ"ג/מ"ל ו-PEG ב-30 מ"ג/מ"ל. דיאגרמת הפאזה הפסאודו-משולשת הנגזרת חשפה יחס קבוע של פעילי שטח לפעילי שטח (Smix). בתרשים, מערכת המורכבת מ-PG/PEG 600 ו-T-80 ביחס של 1:6 הדגימה שטח גדול המסוגל לאמולסיה עם שמן סיליקון. איור 1 ואיור 2 מראים כי השטח המסוגל לאמולסיה מתרחב ככל שש...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כ-40% מהישויות הכימיות החדשות מציגות מסיסות ירודה במים, מה שמביא לזמינות ביולוגית מופחתת דרך הפה22. אתגר זה פוגע באופן משמעותי ביישום הקליני של תרכובות טיפוליות פוטנציאליות רבות. זוהי אנטיביוטיקה פלואורוקווינולון סינתטית רחבה המסווגת תחת BCS IV, המדגימה תרופות כאלה עם בעיות מסיסות3. כדי להתגבר על אתגרי המסיסות הללו, הוא משמש במחקר כגישה חדשה5. זוהי תערובת הומוגנית של שמנים טבעיים וסינתטיים, חומרים פעילי שטח לא יוניים...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הצהרת מימון: עבודה זו מומנה על ידי תוכנית מימון המחקר המתמשך (ORF-2025-339), אוניברסיטת המלך סעוד, ריאד, ערב הסעודית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
ציפרופלוקסציןFeroze-Son Pharma (Nowshera 24,110, פקיסטןNAתרופה סטנדרטית
שמן Mygliol,Dow Chemical Ltd, בנגקוק 10,110, תאילנדNA
שמן חומצה אולאית, שמן סיליקון, שמן זית, שמן קיק ושמן חמניות  גזיאנטפ (Gunedogu Anadolu 34,810, טורקיה)NAשלב
שמן תחמוצת פוליאתן 200סיגמא אולדריץ' (סנט לואיס, מיזורי 63,101, ארצות הברית8.17001
תחמוצת פוליאתן פעילי שטח 400סיגמא אולדריץ' (סנט לואיס, מיזורי 63,101, ארצות הברית182028תחמוצת פוליאתן
600Ahad International Pharmaceutical, Dera Ismail Khan, 29,050, פקיסטןNACo-surfactant
פוליאתילן גליקול (PG)Sigma Aldrich (סנט לואיס, מיזורי 63,101, ארצות הברית1546401Co-surfactant
Tween 20Sigma Aldrich (סנט לואיס, מיזורי 63,101, ארצות הברית11332465001
Tween 80Sigma Aldrich (סנט לואיס, מיזורי 63,101, ארצות הבריתP8074פעילי שטח

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Verderosa, A. D., et al. Ciprofloxacin-nitroxide hybrids with potential for biofilm control. Eur J Med Chem. 138, 590-601 (2017).
  2. Hu, Y. Q., et al. 4-Quinolone hybrids and their antibacterial activities. Eur J Med Chem. 141, 335-345 (2017).
  3. Satpati, D., Arjun, C., Krishnamohan, R., Samuel, G., Banerjee, S. 68Ga-labeled Ciprofloxacin Conjugates as Radiotracers for Targeting Bacterial Infection. Chem Biol Drug Des. 87, 680-686 (2016).
  4. Yoo, J. H., et al. Novel self-nanoemulsifying drug delivery system for enhanced solubility and dissolution of lutein. Arch Pharm Res. 33, 417-426 (2010).
  5. Patel, J., Patel, A., Raval, M., Sheth, N. Formulation and development of a self-nanoemulsifying drug delivery system of irbesartan. J Adv Pharm Technol Res. 2, 9-16 (2011).
  6. Wu, W., Wang, Y., Que, L. Enhanced bioavailability of silymarin by self-microemulsifying drug delivery system. Eur J Pharma Biopharma. 63 (3), 288-294 (2006).
  7. Shafiq, S., et al. Development and bioavailability assessment of ramipril nanoemulsion formulation. Eur J Pharm Biopharm. 66, 227-243 (2007).
  8. Czajkowska-Kośnik, A., Szekalska, M., Amelian, A., Szymańska, E., Winnicka, K. Development and evaluation of liquid and solid self-emulsifying drug delivery systems for atorvastatin. Molecules. 20, 21010-21022 (2015).
  9. Elnaggar, Y. S. R., El-Massik, M. A., Abdallah, O. Y. Self-nanoemulsifying drug delivery systems of tamoxifen citrate: design and optimization. Int J Pharm. 380, 133-141 (2009).
  10. Gershanik, T., Benita, S. Self-dispersing lipid formulations for improving oral absorption of lipophilic drugs. Eur J Pharm Biopharm. 50, 179-188 (2000).
  11. Bharti, K., Mittal, P., Mishra, B. Formulation and characterization of fast dissolving oral films containing buspirone hydrochloride nanoparticles using design of experiment. J Drug Deliv Sci Technol. 49, 420-432 (2019).
  12. Djekic, L., Janković, J., Rašković, A., Primorac, M. Semisolid self-microemulsifying drug delivery systems (SMEDDSs): Effects on pharmacokinetics of acyclovir in rats. Eur J Pharm Sci. 121, 287-292 (2018).
  13. Zidan, A. S., et al. Quality by design: Understanding the formulation variables of a cyclosporine A self-nanoemulsified drug delivery systems by Box-Behnken design and desirability function. Int J Pharm. 332, 55-63 (2007).
  14. Zupančič, O., Partenhauser, A., Lam, H. T., Rohrer, J., Bernkop-Schnürch, A. Development and in vitro characterisation of an oral self-emulsifying delivery system for daptomycin. Eur J Pharm Sci. 81, 129-136 (2016).
  15. Nazzal, S., Smalyukh, I. I., Lavrentovich, O. D., Khan, M. A. Preparation and in vitro characterization of a eutectic based semisolid self-nanoemulsified drug delivery system (SNEDDS) of ubiquinone: mechanism and progress of emulsion formation. Int J Pharm. 235, 247-265 (2002).
  16. Pouton, C. W. Formulation of poorly water-soluble drugs for oral administration: Physicochemical and physiological issues and the lipid formulation classification system. Eur J Pharm Sci. 29, 278-287 (2006).
  17. Thai, T., Salisbury, B. H., Zito, P. M. Ciprofloxacin. , StatPearls Publishing. (2023).
  18. Junkert, A. M., et al. Pharmacokinetics of oral ciprofloxacin in adult patients: A scoping review. Brit J Clin Pharmacol. 90, 528-547 (2024).
  19. Asghar, A. A., et al. Formulation of ciprofloxacin-loaded oral self-emulsifying drug delivery system to improve the pharmacokinetics and antibacterial activity. Front Pharmacol. 13, 967106(2022).
  20. Zetasizer Advance Series User Guide (English). , https://www.malvernpanalytical.com/en/learn/knowledge-center/user-manuals/man0592en (2025).
  21. Instruction Manual FTIR. , https://www.chem.tamu.edu/rgroup/gladysz/documents/IR.pdf (2025).
  22. Nyamba, I., et al. Pharmaceutical approaches for enhancing solubility and oral bioavailability of poorly soluble drugsn. Eur J Pharm Biopharm. 204, 114513(2024).
  23. Salimi, A., Zadeh, B. S., Hemati, A. A., Birgani, S. A. Design and evaluation of self-emulsifying drug delivery system (SEDDS) of carvedilol to improve the oral absorption. Jundishapur J Nat Pharm Prod. 9, e16125(2014).
  24. Salawi, A. Self-emulsifying drug delivery systems: a novel approach to deliver drugs. Drug Deliv. 29, 1811-1823 (2022).
  25. Kommana, N., Bharti, K., Surekha, D. B., Thokala, S., Mishra, B. Development, optimization and evaluation of losartan potassium loaded Self Emulsifying Drug Delivery System. J Drug Deliv Sci Technol. 60, 10202(2020).
  26. Bali, V., Ali, M., Ali, J. Study of surfactant combinations and development of a novel nanoemulsion for minimising variations in bioavailability of ezetimibe. Colloids Surf B Biointerfaces. 76, 410-420 (2010).
  27. Zhanel, G. G., et al. A critical review of the fluoroquinolones: focus on respiratory infections. Drugs. 62, 13-59 (2002).
  28. Griesser, J., et al. Self-emulsifying peptide drug delivery systems: How to make them highly mucus permeating. Int J Pharm. 538, 159-166 (2018).
  29. Balakrishnan, P., et al. Enhanced oral bioavailability of dexibuprofen by a novel solid self-emulsifying drug delivery system (SEDDS). Int J Pharm. 374, 90-95 (2009).
  30. Laffleur, F., Millotti, G., Lagast, J. An overview of oral bioavailability enhancement through self-emulsifying drug delivery systems. Expert Opin Drug Deliv. , 1-13 (2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

CiprofloxacinSEDDSFT IR
הסרטון יגיע בקרוב

מאמרים קשורים