מאמר שיטה

הקמת מודל עכבר לשאיפת אוויר קיצונית בדרכי הנשימה בטמפרטורה נמוכה

657 צפיות

DOI:

10.3791/67254

1 בנובמבר 2024

במאמר זה

סיכום

גירוי סביבתי קר היה מעורב בהתפתחות מחלות כרוניות שונות. לכן, ביסוס מודלים של בעלי חיים למחקר פרה-קליני הוא קריטי. מערכת זו עונה על צורך זה על ידי הצעת מכשיר היוצר מודל גירוי, העונה על הדרישות למחקר בסיסי על מנגנונים פתוגניים.

תקציר

נכון לעכשיו, בניית מודל עכבר לגירוי סביבתי קר משתמשת בלוחות חום קר ומכשירי קירור לבישים. שיטות אלו יכולות למלא חלקית את הדרישות לחקר התגובות וההשפעות הרגולטוריות של עור עכבר או מעגלים עצביים לגירוי קר. מחקרים קליניים רבים איששו את הקשר בין חשיפה לסביבות בטמפרטורה נמוכה לבין התפתחות מחלות שונות. לאחרונה הושם דגש הולך וגובר על חילופי מידע מתמשכים בין איברים ורקמות, המספקים נקודת מבט חדשה על טיפול בבעיות ארוכות שנים בגוף האדם. עם זאת, מתקנים קיימים אינם מסוגלים לבנות מודל לעכברים השואפים אוויר קר.

למרות שהצבת עכברים בסביבה קרה נראית אטרקטיבית, יש לה מגבלות ניכרות. בעוד שעכברים שואפים אוויר קר, העור שלהם מגורה גם על ידי הסביבה הקרה, מה שלא ברור אם השינויים הפתולוגיים הנובעים מכך נובעים מגירוי ריאות באמצעות אינטראקציה של איברים מרוחקים או עקב קולטני העור והעברת אותות עצביים. זה יוצר בלבול ניכר במחקר קשור. תוכנית זו מציגה גישה חדשה לבניית מודל עכבר לגירוי שאיפת אוויר קר קיצוני. מכשיר זה מאפשר לעכברים לשאוף גזים בטמפרטורה נמוכה במיוחד בזמן שגופם נשאר בטמפרטורה רגילה. הוא ממקסם את הסימולציה של ההשפעות המעוררות של טמפרטורות סביבה קיצוניות על עכברים ועונה על צורכי המחקר לחקר הקשר בין טמפרטורות סביבתיות קיצוניות למחלות קשורות.

מבוא

שיטה זו מספקת בעיקר מודל גירוי אוויר בטמפרטורה נמוכה במיוחד בעכברים באמצעות מכשיר משוב טמפרטורת קירור מוליכים למחצה לא פולשני, סטנדרטי, יציב ואצווה. ניסויים קליניים הקשורים לטמפרטורות נמוכות אישרו קשר הדוק עם שכיחות ופרוגנוזה של מחלות שונות. מחקר סדרות זמן שכלל 272 ערים גדולות בסין השיג בסך הכל 1,826,186 מקרים של מקרי מוות לא מקריים. הקשר בין טמפרטורה לתמותה מצביע באופן עקבי על עקומה הפוכה בצורת J, כאשר השלב של שיעורי תמותה גבוהים עקב קור ארוך משמעותית מטמפרטורות אחרות. זה מצביע על כך שההשפעה של טמפרטורות נמוכות על שבץ מוחי ומחלות לב וכלי דם היא בלתי מוגבלת לשלב הקר; יש השפעה מתמשכת בתקופה שלאחר שוך השלב הקר.

מבין מקרי המוות הלא מקריים, ניתן לייחס 14.33% לגורמי טמפרטורת הסביבה, כאשר קור בינוני (-1.4 עד 22.8 מעלות צלזיוס) וקור קיצוני (-6.4 עד -1.4 מעלות צלזיוס) מהווים 10.49% ו-1.14%, בהתאמה. סיבות המוות כוללות מחלות לב וכלי דם במוח ב-17.48%, מחלות לב כליליות ב-18.76%, שבץ איסכמי ב-14.09%, שבץ דימומי ב-18.10%, מחלות מערכת הנשימה ב-10.57% ומחלת ריאות חסימתית כרונית ב-12.57%1. בסין, מחקרים אפידמיולוגיים של שבץ מוחי מצביעים על שיפוע ברור מצפון לדרום2. באקלים הקפוא של צפון מזרח סין, שכיחות השבץ גבוהה פי 2.36 בהשוואה לאזור הדרומי3. מחקר משמעותי אישר את ההשפעה הישירה של סביבות בטמפרטורה נמוכה על שיעורי התמותה ושכיחות שבץ מוחי 4,5,6. כתוצאה מכך, הבדלי טמפרטורת האקלים המשמעותיים מייצגים גורם סביבתי שאי אפשר להתעלם ממנו.

היעדר חשיבה מדעית יעילה המסבירה את המתאם בין סביבות בטמפרטורה נמוכה לבין שיעורים מוגברים של שבץ ובעיות לב נותר נושא לחקירה. בעוד שהחוכמה המקובלת גורסת כי טמפרטורות קרות עלולות להעלות את לחץ הדם באמצעות גירוי בעור ועירור סימפתטי7, אנשים בדרך כלל נוקטים באמצעים כדי לבודד את עצמם ולשמור על שיווי משקל בטמפרטורת הגוף בתגובה לתנאי קור. כאשר הם נחשפים לטמפרטורות נמוכות, בני האדם המודרניים מסתמכים על מערכת הנשימה שלהם במקום על העור כמנגנון ההגנה העיקרי. בעוד שבגדים עבים יכולים להגן על העור מפני קור חיצוני, הם אינם יכולים למנוע שאיפת אוויר קר לדרכי הנשימה, וחושפים את קנה הנשימה והנאדיות לגירוי קור עז. השיטות הנוכחיות לבניית מודלים של בעלי חיים לגירוי בטמפרטורה נמוכה מחולקות בעיקר לשני היבטים. ראשית, מחקרים רבים התמקדו בחקר התגובה ומנגנוני הבקרה של עור העכבר לגירוי בטמפרטורה נמוכה. שיטה אחת כוללת הנחת עכברים על צלחת שיכולה לשלוט בשינויי טמפרטורה (4-25 מעלות צלזיוס) כדי לחקור את מנגנוני הוויסות הספציפיים של ויסות טמפרטורת הגוף והתנהגות הימנעות בתגובה לגירוי קור 8,9. מחקרים אחרים הציבו מכשירי קירור על גבם של עכברים כדי לחקור את תפקידם של מעגלים עצביים בוויסות טמפרטורת הגוף10.

לעומת זאת, מספר מחקרים הציבו עכברים בתאים קטנים עם טמפרטורות משתנות (4-30 מעלות צלזיוס). מחקר של לאל ועמיתיו וצ'יאן ואחרים השתמשו בשיטה זו כדי לבנות מודל עכבר של גירוי קר כדי לחקור את המעגלים העצביים המווסתים את השליטה הנוירואנדוקרינית בהתנהגות האכלה הנגרמת על ידי קור11,12. עם זאת, לשתי השיטות שהוזכרו יש מגבלות. ראשית, הטמפרטורה הנמוכה ביותר היא 4 מעלות צלזיוס, וזה לא מספיק כדי לדמות גירוי אוויר קיצוני בטמפרטורה נמוכה. שיטה זו אינה יכולה לשלול את ההשפעות הרגולטוריות של העור והמעגלים העצביים על הסביבה הקרה. כאתר העיקרי של חילופי האוויר, הריאות הן גם איברים שבהם מרוכזים נוירונים רגישים לקור13,14. התפקיד הרגולטורי של נוירונים רגישים לקור במחלות שונות אושר גם על ידי מספר חוקרים 15,16,17. כתוצאה מכך, יש צורך בדחיפות בשיטה לבנייה יציבה, מסיבית ונורמטיבית של מודל בעלי חיים בטמפרטורה נמוכה בדרכי הנשימה. הבנת התפקיד הרגולטורי של הריאות והנוירונים הרגישים לקור במחלות כרוניות שונות תחת גירוי אוויר בטמפרטורה נמוכה קיצונית חיונית כדי לספק בסיס תיאורטי למניעה וטיפול בשבץ מוחי, מחלות לב כליליות ומחלות מערכת הנשימה באזורים קרים. הצוות שלנו טיפל בפער הקריטי הזה על ידי בניית מכשיר בטמפרטורה נמוכה במהלך השנתיים האחרונות. מכשיר זה מאופיין בחזרתיות, פרקטיות, מבנה פשוט ועלות נמוכה, מה שהופך אותו למתאים למחקרים כאלה.

פרוטוקול

ועדת האתיקה של בעלי חיים ניסיוניים אישרה את כל ההליכים הקשורים לנבדקים בבעלי חיים בבית החולים המסונף הראשון של האוניברסיטה הרפואית חרבין.

1. הרכבת מכשיר

הערה: ראה איור 1 לרכיבי המכשיר.

  1. השתמש במחברי מתכת כדי לאבטח שתי קבוצות של מעטפות פליז לשתי קבוצות של שבבי קירור מוליכים-למחצה. מרחו גריז סיליקון מוליך תרמי בין מעטפת הפליז לשבב הקירור של המוליכים למחצה.
  2. מרחו גריז תרמי בין מעטפת הפליז לשבב הקירור של המוליכים למחצה.
  3. חבר שתי קבוצות מאווררים בכל פיסת קירור מוליכים למחצה למטה. ודא שמעטפת הפליז, המאוורר, שבב הקירור של מוליכים למחצה ושומן הסיליקון המוליך תרמית מחוברים היטב כיחידה שלמה.
  4. הנח את המכשיר בכללותו בצנצנת איסוף הגז ובשתי צלחות כיסוי של החריצים.
  5. התקן את הלוחות מעל ומתחת לצנצנת איסוף הגז.
  6. חבר את צינור כניסת המים ואת צינורות יציאת המים לכניסת ויציאת המים של מעטפת הפליז, בהתאמה.
  7. חבר ארבע קבוצות של קליפות פליז לחלק העליון והתחתון של צנצנת איסוף הגז בעזרת צינורות.
  8. חבר את משאבת המים לצינור כניסת המים.
  9. הנח את צינור יציאת המים בבור המים.
  10. חבר ארבע סטים של מצנני מוליכים למחצה ומשאבות מים לשני סטים של ספקי כוח (12 וולט ו-40 A).

2. הכנת החיה לניסוי

הערה: השתמשנו בעכבר זכר C57Bl/6 בן 4 שבועות לניסויים אלה. מומלץ לאפשר לעכבר להסתגל לקיבוע למשך 3-5 ימים לפני הכנת הדגם. סביבת הניסוי צריכה להיות בטמפרטורת החדר ולשמור עליה שקטה כדי למנוע רעש במהלך כל הניסוי.

  1. אבטח את העכבר במקבע: הנח את העכבר במקבע, מקם את החלק הקדמי של אף העכבר בפתח המקבע. השתמש בתקע ספוג תואם כדי למלא ולאבטח את החלק האחורי של המקבע, וודא שיש לו חורי אוורור. לאחר מכן, הניחו את מקבע העכבר לתוך החריץ הגלילי של צנצנת איסוף הגז (איור 1D).

3. זרימת פעולה ניסויית

  1. מכינים תערובת מי קרח ומניחים אותה בבור.
    הערה: לשלב זה, ודא שמפלס המים של תערובת מי הקרח גבוה מהמשאבה כדי להבטיח שהתערובת תתווסף בזמן לאורך כל הניסוי. לא מומלץ להשתמש במים בטמפרטורת החדר
  2. מקם את משאבת המים בתוך תערובת מי הקרח וודא שצינור היציאה שקוע.
  3. הנח את בדיקת חיישן הטמפרטורה בתוך חור מדידת הטמפרטורה של צנצנת איסוף הגז.
  4. חבר את משאבת המים למקור החשמל שלה והפעל אותה.
  5. חבר את ספק הכוח לבקר הטמפרטורה, חבר את מתאם החשמל של יחידת הקירור לשקע החשמל של בקר הטמפרטורה והגדר את טווח הטמפרטורות הרצוי בבקר.
  6. הגדר את טווח הטמפרטורות של בקר הטמפרטורה.
  7. לאחר הניסוי, הסר את העכבר והנח אותו בחזרה לסביבת הדיור שלו.
  8. כבה את אספקת החשמל לבקר הטמפרטורה.
  9. כבה את משאבת המים.

4. הדמיה תרמית

הערה: כדי להדגים ולוודא שהעכברים יכולים לשאוף אוויר בטמפרטורה נמוכה במיוחד תוך שמירה על טמפרטורת גוף תקינה בתוך מכשיר זה, הטמפרטורה בצנצנת איסוף הגז נמדדה באמצעות מצלמת הדמיה תרמית (איור 2).

  1. השתמש במצלמת הדמיה תרמית ידנית כדי לברר את הטמפרטורות הן של חור האוויר והן של חור מדידת הטמפרטורה של צנצנת איסוף הגז ממרחק אופטימלי.
  2. מקם את נקודת הלייזר האדומה, המציינת את מיקום המדידה, בדיוק במרכז אזור מדידת הטמפרטורה המיועד.
  3. תוך שימוש באותה מתודולוגיה, מדוד מחדש את טמפרטורת הגוף של העכברים.

תוצאות

אנו יכולים לצפות בבנייה הכוללת של מכשיר זה, הכולל שבב קירור מוליכים למחצה, שומן סיליקון מוליך תרמית, צנצנת איסוף גז, בקר טמפרטורה, מאוורר, מערכת זרימת קירור מים, מקבע עכבר ומתאם מתח. יחידה אחת יכולה להכיל בו-זמנית את צרכי המידול של עד 16 עכברים (איור 1A,B). צנצנת איסוף הגז, מערכת סירקולציה לקירור מים, שבב קירור מוליכים-למחצה, מאוורר ומקבע עכבר מהווים את הגוף העיקרי של המכשיר (איור 1C). בתוך הגוף הראשי של המכשיר, ניתן להכניס את הקצה הקדמי של מקבע העכבר לתוך צנצנת איסוף הגז, מה שמבטיח שהאף של העכבר שואף ישירות את הגז בטמפרטורה נמוכה (איור 1D). ניתן לצפות בארבע קבוצות של מאווררים בצד העליון הפנימי של הגוף הראשי של ההתקן, כאשר הצד האחורי של המאווררים מחובר לשבב הקירור של המוליכים-למחצה דרך גריז סיליקון מוליך תרמית (איור 1E). מקבע העכבר, המשמש בשילוב עם המכשיר, הוא גלילי, כאשר הקצה הקדמי ניתן להרחבה לצנצנת איסוף הגז. למקבע יש חורי אוורור באמצע ותקע מאחור לאבטחה, העומדים בדרישות הקיבוע עבור עכברים בגדלים שונים (איור 1F).

במהלך הניסוי, נעשה שימוש בדרך כלל בבדיקת חיישן טמפרטורה כדי לנטר באופן רציף את הטמפרטורה בתוך צנצנת איסוף הגז בזמן אמת, כמפורט בשלב פרוטוקול 3.3. כדי להדגים ולוודא שהעכברים יכולים לשאוף אוויר בטמפרטורה נמוכה במיוחד תוך שמירה על טמפרטורת גוף תקינה בתוך מכשיר זה, הטמפרטורה בצנצנת איסוף הגז נמדדה באמצעות מצלמת הדמיה תרמית (איור 2). הטמפרטורה בתוך קנקן איסוף הגז נצפתה כ-20 מעלות צלזיוס. התוצאות הצביעו בבירור על כך שטמפרטורת הגוף של העכברים בתוך מכשיר הריסון נותרה ללא פגיעה. התוצאות מאשרות כי מכשיר זה יכול לאפשר לעכברים לשאוף גזים בטמפרטורה נמוכה במיוחד תוך שמירה על טמפרטורת הגוף במצב תקין. נכון לעכשיו, מספר חוקרים מתמקדים בהשפעה ובמנגנונים הפתולוגיים של מחלות כרוניות בתנאי טמפרטורה נמוכה קיצוניים. מכשיר זה יכול לענות על הצרכים של מחקר כזה. על ידי יישום מכשיר זה, ניתן לבנות אצווה יציבה של דגמי בעלי חיים, ולהניח בסיס איתן למחקרים הבאים.

figure-results-1
איור 1: המבנה הכולל של ההתקן ותרשים הפירוק של כל חלק. (A) התצוגה הכוללת של ההתקן במצב הניסוי. (ב) המבט כלפי מעלה של המכשיר הכולל מצביע על שתי קבוצות של יריעות קירור מוליכים למחצה וקליפות פליז בתחתית צנצנת איסוף הגז. (C) תמונה מוגדלת חלקית של קנקן איסוף הגז. (D) לאחר הסרת התמונה המוגדלת מקומית של המכשיר העליון של המיכל, ניתן לראות שניתן להאריך את קצה הראש של מקבע העכבר לתוך הצנצנת במהלך הניסוי, מה שמבטיח שרק האף של העכבר חשוף לסביבה בטמפרטורה נמוכה. (ה) תמונה מוגדלת של המאוורר. (ו) התמונה של התקן קיבוע העכבר מציינת את קצה הראש של ההתקן, את חור האוורור ואת פקק הדבק בזנב. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

figure-results-2
איור 2: דיאגרמת הניטור של אפקט הקירור במהלך פעולת ההתקן. (א) תחת ניטור של מדחום אינפרא אדום רחוק, ניתן לצפות במכשיר כולו במצב טמפרטורה נמוכה. חומר הבידוד המחובר לחלק החיצוני של המכשיר מעיד על טמפרטורה של 13 מעלות צלזיוס. (ב) באמצעות מדחום אינפרא אדום רחוק למדידת הטמפרטורה של יציאת האוורור שבה ממוקם מחזיק העכבר במהלך הניסוי, ניתן לראות שהטמפרטורה בתוך מיכל איסוף הגז היא -21.1 מעלות צלזיוס. המכשיר עמד בדרישות העיצוב שלנו. (C) בניסוי העכברים הוצאו מהמכשיר, ומדחום אינפרה-אדום רחוק שימש למדידת טמפרטורת האף והגוף של העכברים. התוצאות הראו כי טמפרטורת האף של העכברים הייתה נמוכה משמעותית, בעוד שטמפרטורת הגוף נותרה תקינה. (D) חור למדידת טמפרטורה מתוכנן בחלק העליון של מכשיר הניסוי. מדחום אינפרא אדום רחוק שימש למדידת הטמפרטורה בתוך צנצנת איסוף הגז דרך חור מדידת הטמפרטורה, מה שמצביע על כך שהטמפרטורה הפנימית של צנצנת איסוף הגז היא -21 מעלות צלזיוס, מה שמוכיח שניתן להשתמש במכשיר למחקרי טמפרטורה קרה. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

דיון

בבניית מודל גירוי בטמפרטורה נמוכה, יש צורך במספר צעדים מרכזיים ואמצעי זהירות כדי להבטיח את דיוק הניסוי ואת רווחת בעלי החיים. השתמש בתערובת מי קרח במקום מים בטמפרטורת החדר כדי לשמור על מצב טמפרטורה נמוכה של מי הקירור לאורך כל הניסוי, מה שמסייע לדמות סביבות בטמפרטורה נמוכה במיוחד. ודא שמערכת מי הקירור המחזורית אינה חסומה כדי להבטיח פעולה יעילה של מערכת הקירור. בעת הכנת תערובת מי קרח, שקול את הנקודות הבאות: (1) תערובת מי קרח פירושה קרח מוצק מתחת ומים מעל הקרח המוצק; (2) התבוננו בזהירות בתהליך ההמסה של הקרח המוצק במהלך הניסוי, מאחר שהדבר עלול לגרום לקרח לצוף. קרח צף כזה עלול לחסום את פני המשאבה, ובכך לעכב פיזור חום יעיל. בסיום הניסוי, כבה את אספקת החשמל ליחידת הקירור לפני משאבת המים. זה מבטיח שמערכת המים המחזורית תוכל להמשיך לפזר חום מהמוליך למחצה של הקירור לאחר הכיבוי, ולמנוע עליות טמפרטורה פתאומיות שעלולות להשפיע על התוצאות. לניטור טמפרטורה, מכשיר זה משתמש בבקר טמפרטורה חכם. ספק הכוח של המכשיר מחובר לבקר הטמפרטורה החכם, והבקר משמש לקביעת טווח הטמפרטורות. במהלך הניסוי, בדיקת הטמפרטורה מונחת בצנצנת איסוף הגז כדי לעקוב אחר שינוי הטמפרטורה ברציפות. ברגע שהטמפרטורה חורגת מהטווח שנקבע, הבקר מנתק אוטומטית את אספקת החשמל של המכשיר כדי לשמור על הטמפרטורה בטווח שנקבע.

אם יעילות הקירור מופחתת משמעותית או שמכשיר הקירור נכשל במהלך הניסוי, שקול את האפשרויות הבאות: (1) ודא שהמשאבה נמצאת בתערובת מי הקרח; (2) בדוק אם טמפרטורת המים גבוהה במיוחד; (3) לבדוק את יריעת הקירור של המוליכים למחצה לאיתור פגומים; (4) ודא שקו חיבור החשמל של יריעת הקירור של המוליכים למחצה שבור.

למכשיר זה יש מגבלות. במהלך הניסוי יש צורך בכמות גדולה של תערובת מי קרח כדי לקרר את יריעת הקירור של המוליכים למחצה, ויעילות הקירור של המכשיר מושפעת מיעילות הקירור של שבב הקירור של המוליכים למחצה. שיפורים עתידיים עשויים לכלול תכנון מכשיר קירור מחזור המים כמכשיר לולאה סגורה ושימוש בנוזל קירור או נוזל לרדיאטור כמדיום הקירור. במקביל, אופטימיזציה של מראה הציוד וטיפול בדליפה חשופה של צינורות וקווי חיבור חשמל ישפרו את נוחות הנשיאה והפופולריות של המכשיר. יתר על כן, כדי לשמור על שאיפה עקבית ויציבה של גז בטמפרטורה נמוכה על ידי העכברים, נעשה שימוש במכשיר קיבוע עכבר ופקק גומי כדי לשתק את העכברים. בשל שאיפת גז קר במיוחד, תהליך הגירוי הוגבל במשך הזמן כדי לשמור על רווחת העכברים ולמנוע כוויות קור ובעיות פסיכולוגיות. מאמצים עתידיים יתמקדו בשיפור המתקן כדי למזער נזק נוסף בשלב הגירוי בעכברים.

טכנולוגיה זו משמעותית לא רק למחקר מדעי בסיסי על ההשפעות של סביבות בטמפרטורה נמוכה על אורגניזמים ביולוגיים, אלא יש לה גם יישומים פוטנציאליים בחקר הפתוגנזה של מחלות כרוניות באוכלוסיות החיות באזורים קרים. ההגדרה של אוויר קר במיוחד משתנה בין אזורים וסביבות שונות. עם זאת, על ידי הגדרת מערכת בקרת הטמפרטורה, ניתן לכוונן את המכשיר כך שיעמוד בדרישות המחקר לכל טמפרטורה הנעה בין טמפרטורת החדר ל-20 מעלות צלזיוס. גמישות זו מבטיחה שהמכשיר יכול להתאים לצרכי הטמפרטורה המגוונים של חוקרים. יתר על כן, הוא תורם לחקר תפקיד הריאות בתקשורת בין איברים בתנאי טמפרטורה נמוכה, ומספק בסיס איתן למניעה וטיפול בשבץ מוחי, מחלות לב כליליות ומחלות מערכת הנשימה באזורים קרים. על ידי ביצוע צעדים ואמצעי זהירות אלה, חוקרים יכולים לבנות מודל בעלי חיים יציב וסטנדרטי כדי לחקור את ההשפעות של סביבות בטמפרטורה נמוכה קיצוניות על אורגניזמים ביולוגיים, ולספק בסיס מדעי למניעה וטיפול במחלות קשורות.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים לחשוף.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מעטפת פליזשנזן היידה היי-טק ציוד אלקטרוני חברה
בור מיםשנזן Gongdecheng מאוורר תעשיית
ChaoJingYin electoronic., LTD401012 V
צנצנת איסוף גזשנזן Gongdecheng תעשיית
פלסטיק כניסה/יציאה צינורשנחאי Shenchen גומי ופלסטיק מקבע עכבר מפעל
מוצרים טכנולוגיית Lanjieke 
כוחשנזן היידה היי-טק ציוד אלקטרוני חברה12 V 40 A
שבב קירור מוליכים למחצהשנזן היידה היי-טק ציוד אלקטרוניחברת TEC2-19006קירור שכבה כפולה
תקע ספוגשנזן Gongdecheng תעשיית
פלסטיק אטב נירוסטהשנזן היידה ציוד אלקטרוני היי-טק החברה
מוליך תרמי סיליקון גריזשנזן היידה היי-טק ציוד אלקטרוני החברהDRG102
משאבת מיםשנזן Jutai משאבת ושות', בע"מDC00512 V
משאבת מים מתאם מתחChaoke מתאם מתח מפעל1210100-240 V 50-60 HZ 12 V
הפלסטיק

מקורות

  1. GBD 2016 Neurology Collaborators. Global, regional, and national burden of neurological disorders, 1990-2016: A systematic analysis for the global burden of disease study 2016. Lancet Neurol. 18 (5), 459-480 (2016).
  2. Wang, W., et al. Prevalence, incidence, and mortality of stroke in china: Results from a nationwide population-based survey of 480 687 adults. Circulation. 135 (8), 759-771 (2017).
  3. Report on Stroke Prevention and Treatment in China Writing Group. The Chinese stroke prevention report 2019 profile. Chinese Journal of Cerebrovascular Disease. 17 (05), 272-281 (2020).
  4. Gasparrini, A., et al. Mortality risk attributable to high and low ambient temperature: A multicountry observational study. Lancet. 386 (9991), 369-375 (2015).
  5. Yang, J., et al. The burden of stroke mortality attributable to cold and hot ambient temperatures: Epidemiological evidence from China. Environ Int. 93, 232-238 (2016).
  6. Guo, Y., et al. Global variation in the effects of ambient temperature on mortality: A systematic evaluation. Epidemiology. 25 (6), 781-789 (2014).
  7. Bai, L., et al. Increased coronary heart disease and stroke hospitalisations from ambient temperatures in Ontario. Heart. 104 (8), 673-679 (2018).
  8. Jung, S., et al. A forebrain neural substrate for behavioral thermoregulation. Neuron. 110 (2), 266-279 (2022).
  9. Liu, R., et al. Lateral habenula neurons signal cold aversion and participate in cold aversion. Neurochem Res. 49 (3), 771-784 (2024).
  10. Feng, C., et al. Cold-sensitive ventromedial hypothalamic neurons control homeostatic thermogenesis and social interaction-associated hyperthermia. Cell Metab. 34 (6), 888-901 (2022).
  11. Lal, N. K., et al. Xiphoid nucleus of the midline thalamus controls cold-induced food seeking. Nature. 621 (7977), 138-145 (2023).
  12. Qian, S., et al. A temperature-regulated circuit for feeding behavior. Nat Commun. 13 (1), 4229(2022).
  13. Zhao, J., Lin King, J. V., Paulsen, C. E., Cheng, Y., Julius, D. Irritant-evoked activation and calcium modulation of the trpa1 receptor. Nature. 585 (7823), 141-145 (2020).
  14. Balestrini, A., et al. A trpa1 inhibitor suppresses neurogenic inflammation and airway contraction for asthma treatment. J Exp Med. 218 (4), e20201637(2021).
  15. Hoebart, C., et al. Trpa1 as target in myocardial infarction. Int J Mol Sci. 24 (3), 2516-2536 (2023).
  16. De Almeida, A. S., et al. Role of trpa1 expressed in bone tissue and the antinociceptive effect of the trpa1 antagonist repeated administration in a breast cancer pain model. Life Sci. 276, 119469(2021).
  17. Wang, Q., et al. Trpa1 regulates macrophages phenotype plasticity and atherosclerosis progression. Atherosclerosis. 301, 44-53 (2020).

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

הסרטון יגיע בקרוב