מאמר שיטה

כריתת כליה 5/6 באמצעות כריתה דו-קוטבית חדה באמצעות לפרוטומיה בקו האמצע בחולדות

DOI:

10.3791/67322

⸱

4 באפריל 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of General, Visceral and Transplantation Surgery, Heidelberg University Hospital, 2Department of Urology and Urosurgery, University Medical Center Mannheim, Medical Faculty of the University of Heidelberg, 3Division of Intelligent Systems and Robotics in Urology (ISRU), German Cancer Research Center (DKFZ) Heidelberg, 4DKFZ Hector Cancer Institute at the University Medical Center Mannheim, 5Department of Urology, University Hospital Leipzig

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כתב יד זה מציג פרוטוקול סטנדרטי לכריתת כליה 5/6 על ידי כריתה דו-פולרית חדה באמצעות לפרוטומיה בקו האמצע במודל חולדה, במטרה לגרום למצב של אי ספיקת כליות באמצעות הפחתת פרנכימה כלייתית עם מידה רבה של דיוק שיטתי וסיכון נמוך לטעות טכנית.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחלת כליות כרונית (CKD) משפיעה על למעלה מ-10% מאוכלוסיית העולם, המונה יותר מ-800 מיליון אנשים ברחבי העולם. להתקדמות בטיפול ב-CKD הייתה השפעה משמעותית על תוצאות המטופלים. בעוד שבעבר, CKD נחשב לעתים קרובות לגזר דין מוות, כאשר חולים רבים נכנעו לסיבוכים של מחלת כליות סופנית, כיום הוא מנוהל יותר ויותר כמצב כרוני עם זמינות של דיאליזה והשתלת כליה, כמו גם פיתוחים פרמצבטיים חדשים כגון מעכבי SGLT2 או אנטגוניסטים לקולטן מינרלוקורטיקואיד לא סטרואידי.

עם זאת, ממשיך להיות ביקוש הולך וגובר לחקירה נוספת של התהליכים הפתופיזיולוגיים והתערבויות טיפוליות פוטנציאליות. מודלים ביולוגיים אמינים ממלאים תפקיד מכריע בהקלת מחקר זה. בהתחשב באופי הרב-גוני של מחלת כליות, הכוללת לא רק ביולוגיה של התא אלא גם מיקרואנטומיה של כלי הדם ואיתות אנדוקריני, מודל מתאים חייב להיות בעל רמת מורכבות ביולוגית שרק מודל של בעלי חיים יכול להציע, מה שהופך את המכרסמים לבחירה ברורה.

כתב יד זה, אם כן, מספק פרוטוקול מורכב ושיטתי להפחתה כירורגית של פרנכימה כלייתית באמצעות לפרוטומיה של קו האמצע וכריתת כליה משולבת מלאה וחלקית בחולדות לצורך הישרדות כמו גם יישומים שאינם הישרדותיים. הוא מדגיש את התפקיד הקריטי של טכניקות כירורגיות מדויקות בהבטחת תוצאות עקביות ואמינות. דוגמאות עיקריות ליישומים פוטנציאליים למודל זה כוללות מחקרים ביומולקולריים ותרופות, כמו גם פיתוח שיטות הדמיה תוך ניתוחיות חדשניות, כגון הדמיה היפר-ספקטרלית, כדי לדמיין ולהבדיל באופן אובייקטיבי בין תת-עירוי כלייתי.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחלת כליות כרונית (CKD) היא מצב פרוגרסיבי המשפיע על חלק ניכר מאוכלוסיית העולם. היא מאופיינת באובדן הדרגתי של תפקוד הכליות האנדוקריניות והפילטרטיביות לאורך זמן, מה שמוביל להצטברות פסולת ונוזלים בגוף ולחוסר איזון במערכת האנדוקרינית. נתונים עדכניים מצביעים על כך ש-9.1% עד 13.4% מאוכלוסיית העולם (בין 700 מיליון למיליארד איש) סובלים מ-CKD1. השכיחות של CKD עולה עם הגיל, ומשפיעה על כ-34% מהאנשים בגילאי 65 ומעלה בארצות הברית, בהשוואה ל-12% בגילאי 45-64 שנים ו-6% בגילאי 18-44 שנים.

לכן, CKD הוא תורם משמעותי לנטל העולמי של שיעורי מחלות ותמותה. גילוי מוקדם וניהול של CKD חיוניים להאטת התקדמותו ולהפחתת הסיכון לסיבוכים, כגון מחלות לב וכלי דם, אנמיה, ובסופו של דבר, מחלת כליות סופנית, הדורשת דיאליזה או השתלת כליה להישרדות3.

התערבויות טיפוליות ל-CKD בשלב הסופי עברו אבולוציה יוצאת דופן במהלך העשורים האחרונים. מבחינה היסטורית, הטיפול ב-CKD בשלב הסופי הוגבל לטיפול תומך, כאשר דיאליזה התגלתה כשיטה מקיימת חיים בשנות ה-60. מאז, חלו התקדמות משמעותית בטכניקות הדיאליזה, כולל פיתוח ממברנות תואמות ביולוגיות יותר, גישה משופרת לכלי הדם והופעת דיאליזה פריטונאלית4. בנוסף, השתלת כליה התגלתה כטיפול האופטימלי ל-CKD בשלב הסופי, המציע הישרדות ואיכות חיים משופרות בהשוואה לדיאליזה5. עם זאת, המחסור באיברים מתורמים נותר אתגר משמעותי, המניע את המחקר לאסטרטגיות חדשות כגון השתלות זרות וגישות רפואה רגנרטיבית. יתר על כן, הניהול של סיבוכים הקשורים ל-CKD בשלב הסופי, כגון היפרפאראתירואידיזם משני, שופר על ידי הכנסת חומרים קלצימטיים כמו אטלקלקטיד, המווסתים ביעילות את רמות הורמון בלוטת התריס6.

למרות התקדמות זו, החיפוש אחר טיפולים יעילים וממוקדים יותר נמשך, מתודלק על ידי מחקר מתמשך על המנגנונים המולקולריים העומדים בבסיס התקדמות CKD בשלב הסופי ומחלות נלוות נלוות. לכן, CKD ממשיך להיות דאגה משמעותית בטיפול בחולים, מה שמעורר צורך מתמשך במחקר מקיף על תהליכים ביו-רפואיים וגישות טיפוליות. מודלים ביולוגיים חזקים חיוניים כדי להקל על חקירות כאלה. בהתחשב באופי הרב-גוני של CKD, המקיף היבטים החל מביולוגיה תאית ועד איתות אנדוקריני בין-איברי, אנטומיה תפקודית של כלי דם וריאולוגיה, מודל אידיאלי חייב להיות בעל רמת מורכבות ביולוגית שרק אורגניזם מודל מקיף יכול לספק. לפיכך, מכרסמים מתגלים כמודל המועדף בשל יכולתם להקיף את הממדים הביולוגיים השונים הללו ביעילות.

מודל הכליה הנותרת של כריתת הכליה 5/6 משמש ככלי נפוץ במחקר CKD לניסויים בחולדות ועכברים בשל האינדוקציה היציבה שלו לאי ספיקת כליות 7,8,9,10,11,12,13,14. מודל זה כרוך בהסרה של כליה שלמה אחת ו-2/3 מהשנייה. ניתן להשיג את יצירת הכליה הנותרת באמצעות כריתה כירורגית של קטבי הכליה, המכונה מודל כריתת הפולקטומיה, או על ידי קשירת עורקי כליה סגמנטליים עליונים ונחותים, וכתוצאה מכך אוטם קוטבי 7,15,16,17,18,19,20.

בעוד שמודל כריתת כליה 5/6 זה עם כריתת פולקטומיה הוא טכניקה מבוססת, הוא הוצג רק כפרוטוקול שקוף ומובן עם גישה רטרופריטונאלית גבית21. גישה זו יכולה להיות יתרון להליך חד צדדי עם הפחתת פרנכימה כלייתית בצד אחד בלבד או להליך דו-שלבי עם מרחק זמני של מספר ימים על מנת להגביר את ההישרדות לאחר הניתוח של בעל החיים22. עם זאת, השימוש בגישת לפרוטומיה בקו האמצע מציע יתרונות מובהקים על פני נתיב הגישה הרטרופריטונאלי הקונבנציונאלי.

על ידי שימוש בחתך בטן יחיד בקו האמצע, המנתח מקבל גישה ללא הפרעה לכל חלל הבטן, ובכך מקל על חקירה ומניפולציה מקיפה של האיברים התוך בטניים. תחום כירורגי מורחב זה לא רק מייעל את הליך כריתת הכליה, אלא גם מאפשר ביצוע במקביל של התערבויות נוספות שעשויות להידרש לפרוטוקולים ניסיוניים ספציפיים, למשל, פרוצדורות על השופכנים, כגון קשירה, כריתה או שחזור, שעשויים להיות חיוניים לחקר הפתופיזיולוגיה של אורופתיה חסימתית. יתר על כן, גישה זו מאפשרת כריתה או מניפולציה בו זמנית של איברי בטן אחרים, כגון הכבד, הטחול או מערכת העיכול, ובכך מרחיבה את היקף החקירות הניסיוניות לאינטראקציות מרובות איברים או מודלים של מחלות מערכתיות.

יתרה מכך, גישת הלפרוטומיה של קו האמצע מקלה על בניית צינור אילאום או שלפוחית השתן, הליך כירורגי הכולל יצירת הסטת שתן באמצעות מקטע של האילאום, הרלוונטי במיוחד במחקרים החוקרים תפקוד לקוי של שלפוחית השתן או טכניקות אורולוגיה משחזרות. רבגוניות זו בשילוב כריתת כליה עם התערבויות כירורגיות אחרות באותו תחום ניתוחי לא רק מייעלת את פרוטוקולי הניסוי אלא גם ממזערת טראומה כירורגית מצטברת וסיכונים נלווים לנבדקים בבעלי חיים. לכן, במקרה של ניתוח כליות דו-צדדי חד-שלבי או פרוצדורות תוך-בטניות נוספות בו זמנית, הגישה הגחונית דרך לפרוטומיה בקו האמצע צריכה להיות האפשרות המועדפת.

נכון לעכשיו, אין פרסום או פרוטוקול זמין המתאר אסטרטגיה כירורגית זו. לכן, בעבודה זו, מטרתנו היא להציג מדריך פרוצדורלי מפורט לביצוע כריתת כליה ואינדוקציה כירורגית של CKD באמצעות לפרוטומיה בקו האמצע בחולדות, ישים הן למחקרי הישרדות והן למחקרי אי-הישרדות. מודל ניסיוני זה יוצר סביבה מווסתת התורמת לחקירת הדינמיקה המורכבת של CKD, ומחקה תרחישים בעלי משמעות קלינית. פרוטוקול זה תוכנן במיוחד כדי להמחיש את הטכניקה הניתוחית. לכן ההתערבות בוצעה בסביבה לא הישרדותית על קבוצה הומוגנית של 10 חולדות זכרים. מכיוון שלא הייתה סיבה משמעותית להשוואה להתערבות בסיסית או חלופית, הכללת קבוצת ביקורת לא הייתה הכרחית. כריתת כליה 5/6 מתייחסת במפורש להיקף כריתת פרנכימה כירורגית. זה בהחלט מתורגם להפחתה פונקציונלית במובן של הפחתה בקצב הסינון הגלומרולרי. עם זאת, לא ניתן לחזות את הדרגה התפקודית המדויקת אך יהיה צורך למדוד אותה בנפרד עבור כל בעל חיים, למשל, על ידי שימוש בפינוי אינולין או חומצה p-aminohippuric23,24 במידת הצורך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל ההליכים בבעלי חיים המתוארים במסמך זה בוצעו במתקנים מוסמכים וקיבלו אישור מהוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים (IACUC) של המועצה האזורית באדן-וירטמברג בקרלסרוהה, גרמניה (35-9185.81/G-62/23). חיות הניסוי טופלו בהתאם לפרוטוקולים מוסדיים ובהתאם לחקיקה הגרמנית המסדירה את רווחת בעלי החיים, כמו גם הקפדה על ההנחיות שנקבעו על ידי מועצת הקהילה האירופית (2010/63/EU) והנחיות ARRIVE. חולדות זכר Sprague Dawley במשקל התחלתי של 400 גרם נוצלו לאחר תקופת התאקלמות של שבוע.

1. הרדמה ושיכוך כאבים

  1. נרקוטיזציה של מודל העכברוש עם התרופות לבחירה. כדי לעקוב אחר פרוטוקול זה, בצע אינדוקציה נדיפה של סדציה עם איזופלורן ואחריה הזרקה תוך צפקית של 100 מ"ג/ק"ג קטמין משקל גוף להרדמה דיסוציאטיבית ו-4 מ"ג/ק"ג קסילזין במשקל גוף. השיגו שיכוך כאבים עם זריקות תת עוריות של 5 מ"ג/ק"ג קרפרופן במשקל גוף.
    הערה: פרוטוקול מפורט ניתן למצוא בספרות המצוטטת25.
  2. הקפידו על עומק משכך כאבים הולם על ידי חיפוש רפלקסים לכאב במהלך בדיקת צביטת הבוהן עם מלקחיים כירורגיים והעריכו מחדש באופן קבוע את עומק ההרדמה במהלך ההליך.
  3. מרחו חומר סיכה עיניים על העיניים כדי למנוע התייבשות בקרנית.

2. הכנת נוהל

  1. הכן את אתר הניתוח עם כל החומרים והמכשירים הנדרשים, כולל קשירה פוליפילמנטית, לולאות כלי סיליקון, מהדקי אוברהולט קהים, מספריים ומלקחיים להכנה עדינה, כמו גם טלאים המוסטטיים חתוכים לחתיכות בגודל 0.8 x 0.6 ס"מ (איור 1A-G). הכן את מנגנון החשיפה הכירורגית למכרסמים, כרית חימום ווי ההכנה הכירורגית כמפורט בספרות המצוטטת25.
  2. לגלח את אורך הגישה הרצויה, לחטא את אתר הניתוח על ידי שלושה קרצוף לסירוגין עם 70% אתנול ומקלוני קרצוף על בסיס יוד או כלורהקסידין בתנועה מעגלית, ולהשיג חמצון תקין באמצעות שאיפת 100% חמצן באמצעות מסכת פנים ליילודים (איור 1H-J). כסו את שאר הגוף מחוץ לחדר הניתוח בווילונות כדי למנוע זיהום.
    הערה: החיה הייצוגית ששימשה להשגת תמונות דמות לא נעטפה על מנת לאפשר הדמיה אנטומית טובה יותר.
  3. בצע מיני-לפרוטומיה חציונית דרך חתך עורי חציוני ראשוני לאורך הבטן הרצוי של ~3 ס"מ ולאחר מכן חתך מעט קטן יותר של הפאשיה לאורך הלינאה אלבה (איור 1K-M).
  4. השג חשיפה כירורגית של הכליה באמצעות קומפרסים כירורגיים ווי הכנה כירורגיים (איור 1N-O). גע בפרנכימה הכלייתית רק עם מכשירי הכנה אטראומטיים כגון צמר גפן לח או קומפרס לח באמצעות מלקחיים או מהדקי אוברהולט קהים.

figure-protocol-1
איור 1: מכשירים, חומרים והתקנה ניסיוניים. (A) מכשירים כירורגיים נדרשים; (ב) קשירה רב-פילמנטית; (C) לולאת כלי סיליקון; (D) מספריים להכנה עדינה. (א-ג) טלאי המוסטטי חתוך לחתיכות בגודל 0.8X0.6 ס"מ. (ח-י) דגם חולדה מגולח ומחומצן עם מסכת פנים. החיה הייצוגית ששימשה להשגת תמונות דמות לא הייתה עטופה על מנת לאפשר הדמיה אנטומית טובה יותר. (ק,ל) חתך עורי חציוני לאורך הבטן הרצוי של ~3 ס"מ. (M) מיני לפרוטומיה חציונית; (N) חשיפת הכליה השמאלית באמצעות קומפרס כירורגי, ווי הכנה כירורגיים ומעמד מתכת; (O) חשיפה אנלוגית של הכליה הימנית וכריתת הפאשיה של הגרוטה. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

3. כריתת כליה חלקית

  1. חשפו את הכליה המתאימה, תפסו את השומן הפרינלי המחובר לפאשיה הדקה של ג'רוטה, והפעילו קצת מתח כדי להרים באופן מקומי את הפאשיה מהפרנכימה הכלייתית (איור 2A,B.2).
  2. חותכים ומערערים את הפאשיה עם הקצה החד של קצה מספריים אחד וממשיכים בדיסקציה אורכית של הפאשיה של הגרוטה (איור 2B).
  3. בצע פירוק קהה של הפאשיה של הגרוטה באמצעות מספריים סגורים על ידי ערעור הדרגתי של הפאשיה סביב הפרנכימה וקיפול הקפסולה הפשיאלית באופן מדיאלי - אופציונלי לכריתה חלקית (איור 2C).
  4. קלע את הילום הכליה באמצעות לולאת כלי סיליקון לשליטה משופרת בכלי הדם (איור 2D).
  5. הנח את קצה המלקחיים לתוך החלל הרטרופריטונאלי כדי לייצב את הכליה כדי למנוע בריחה גבית של הכליה במהלך תהליך החיתוך, ובצע את כריתת הפולקטומיה החדה של הגולגולת 1/3 במכה מכוונת אחת באמצעות מספריים (איור 2E).
    הערה: יש לבחור את קו הדיסקציה על ידי הערכה קלינית כך שהוא מפריד את האיבר ב-1/3 מגובה האיבר מבחינה גולגולתית וזנבית.
  6. להשיג המוסטזיס על ידי מריחת מדבקה המוסטטית, על ידי דחיסה ידנית, על ידי דחיסה באמצעות מכשירים קהים, או על ידי מתח הילר דרך לולאת כלי הסיליקון, מה שמפחית ביעילות את זרימת הדם ההילרית (איור 2F-J).
    הערה: המוסטזיס הושג באופן קבוע על ידי משיכה בו זמנית של לולאת כלי הדם ומריחת המדבקה ההמוסטטית למשך 2.5-3 דקות.
  7. המשיכו עם כריתת פולקטומיה כלייתית חדה של 1/3 באופן אנלוגי (איור 2K-N). עבור שני משיכות המספריים, כוונו למישור דיסקציה מעט זוויתי שישאיר יותר פרנכימה כלייתית בצד ההילר ופחות רקמה בצד הצדדי כדי למנוע פגיעה לא מכוונת בהילר ולהפחית דליפת שתן ממערכת האגן (איור 2O). אם רוצים סטנדרטיזציה גבוהה יותר של כריתת פרנכימה מדויקת של 5/6, שקלו את הכריתה של כריתת הכליה הכוללת בצד הנגדי המתואר בהמשך, שקלו את הכריתות של כריתת הכליה החלקית 2/3, וחזרו על הדיסקציה בטכניקת "חיתוך סלמי" עד לקבלת 2/3 ממשקל בדיוק.

figure-protocol-2
איור 2: כריתת כליה חלקית. (A) חשיפה כירורגית של כליה אחת. (B) חתך אורכי של הפאשיה של הגרוטה באמצעות מספריים חדים. (C) התפשטות קהה של הפאשיה של הגרוטה באמצעות מספריים סגורים. (D) תליית הילום הכליה באמצעות לולאת כלי סיליקון. (E) כריתת פולקטומיה חדה של 1/3 גולגולת באמצעות מספריים ומלקחיים כהנחיה. (F) השגת המוסטזיס על ידי מריחת מדבקה המוסטטית; (ז) השגת המוסטזיס על ידי דחיסה ידנית; (H-J) השגת המוסטזיס על ידי דחיסה באמצעות מכשירים קהים ומתח הילר דרך לולאת כלי הסיליקון. (ק-נ) כריתת קטבים חדים 1/3 באנלוגיה. (O) תיאור סכמטי של מישורי חיתוך מומלצים כדי למנוע פגיעה לא מכוונת בהילר (קווים שחורים). אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

4. כריתת כליה מלאה

  1. גייסו את הכליה באנלוגיה לשלבים שתוארו לעיל וחפרו את הילום הכליה באמצעות מהדקי אוברהולט קהים (איור 3A,B).
  2. קלע את הילום הכליה באמצעות קשירה פוליפילמנטית והנח קשר הזזה מאובטח על הילום הכליה קרוב יותר לכלי הבטן כדי לחסום את זרימת הדם הכלייתית ואת השופכן (איור 3C,D).
  3. חתכו בחדות את ההילום באמצעות מספריים והוציאו את הכליה (איור 3E,F).
  4. בקרה על המוסטזיס וניתוק קצוות הקשירה (איור 3G-J).

figure-protocol-3
איור 3: כריתת כליה מלאה. (A) חשיפה כירורגית של הכליה הנגדית; (ב) הסרה אנלוגית של הפאשיה של הגרוטה ומנהור של הילום הכליה באמצעות מהדקי אוברהולט קהים; (C) מתלה את ההילום באמצעות קשירה רב-פילמנטית. (ד) מיקום קשירה של קשר הזזה על הילום הכליה; (E,F) דיסקציה חדה של ההילום באמצעות מספריים והוצאת הכליה; (G-I) בקרה על המוסטזיס וחיתוך קצוות הקשירה. (J) תיאור סכמטי של גובה הקשירה המומלץ (קו מקווקו) ומישור החיתוך (קו שחור). אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

5. סגירת דופן הבטן

  1. הניחו תפר פינתי על הפאשיה הבטנית באמצעות תפר פוליפילמנט (איור 4A-D).
  2. המשיכו לתפור את החיתולית הבטנית עם תפר רץ עם ~2 מ"מ של רקמה שנתפסה בכל עקיצה וכ-4 מ"מ בין העקיצות (איור 4E-I).
  3. תפרו את השכבה העורית באמצעות תפרים בודדים עם ~3 מ"מ של רקמה שנתפסה בכל עקיצה ו~6 מ"מ בין העקיצות (איור 4J-Q).

figure-protocol-4
איור 4: סגירת דופן הבטן. (A-D) הנחת תפר פינתי על הפאשיה הבטנית באמצעות תפר פוליפילמנט. (ה-י) תפר ריצה של הפאשיה הבטנית; (J-Q) תפירת השכבה העורית באמצעות תפרים בודדים. אנא לחץ כאן לצפייה בגרסה גדולה יותר של איור זה.

6. צעדים נוספים

  1. בהתאם לתרחיש הרצוי, מטרת המחקר ומידת אי ספיקת הכליות הרצויה, שקול סטיות מפרוטוקול זה, כולל וריאציה בכמות פרנכימת הכליה שנכרתה, למשל, כריתת כליה מלאה חד צדדית (3/6 כריתת כליה), כריתת כליה מלאה דו-צדדית (6/6 כריתת כליה), כריתת חד צדדית חד צדדית (1/6 כריתת כליה), כריתת מונופולקטומיה דו-צדדית (2/6 כריתת כליה), כריתה דו-צדדית (2/6 כריתת כליה) וכריתת כליה דו-צדדית (4/6 כריתת כליה).
  2. באופן כללי, המתת חסד של בעלי החיים על ידי כריתת לב חדה ללא סגירת דופן הבטן מוקדמת ליישומים שאינם הישרדותיים, או לבצע סגירת בטן הדרגתית כמתואר לעיל במקרה של ניסויי הישרדות מתוכננים עם מעקבים.
  3. במקרה של יישומי הישרדות, שמור על תנאים סטריליים בכל עת במהלך הניתוח. לפני הניתוח, יש להכין את העור באופן אספטי באתר הניתוח באמצעות קרצוף (על בסיס יוד או על בסיס כלורהקסידין) ואלכוהול. השתמש בחבילת מכשירים חיטוי טרייה לכל בעל חיים.
  4. לאחר הניתוח, יש לעקוב אחר בעל החיים עד שהוא בהכרה מספקת כדי לשמור על שכיבה חזה ולבודד אותו עד להחלמה מלאה.
  5. כטיפול לאחר הניתוח בבעל החיים, כלול ביקורים יומיים אצל הצוות הרפואי וכן טיפול בכאב לאחר הניתוח באמצעות זריקות תת עוריות של 5 מ"ג/ק"ג קרפרופן משקל גוף פעמיים ביום למשך יומיים.
  6. השתמש בגיליונות ציונים עם קריטריונים מוגדרים בבירור לסיום למשך הזמן עד להחלמה מלאה לאחר הניתוח. השתמש בסולם עכברוש26 או בציון מצב הגוף27 מהספרות המצוטטת. סיים את הניסוי אם ציון Grimace ≥ 6 או ציון מצב גוף = 1 לאחר מריחת קרפרופן. בנוסף, יש להפסיק במקרה של סיבוך כירורגי כגון זיהום בפצע לאחר הניתוח או אי ספיקת סגירת דופן הבטן.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה נערך ב-10 חולדות זכרים (משקל ממוצע 398 ±-35 גרם) בסביבה ללא הישרדות, וההליך בוצע על ידי מתמחה כירורגי בשנה השלישית. שיעור ההצלחה שהוגדר על ידי הישרדות מעל 20 דקות לאחר סגירת דופן הבטן היה 100%. משך הזמן הממוצע של התכשיר מהחתך בעור ועד לסגירת העור היה 18 דקות ו-34 שניות ±-7 דקות ו-31 שניות.

למרבה הצער, בשל האופי הלא הישרדותי של כתב יד זה, אין נתונים על תפקוד הכליות לאחר הניתוח. מחקרים עתידיים בבעלי חיים עם הגדרות הישרדות צריכים לקשר את מידת אובדן הפרנכימה לפרמטרים של תפקוד הכליות כד...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

CKD מוגדר על ידי נזק לכליות או תפקוד כליות מופחת למשך 3 חודשים לפחות, ללא קשר לסיבה28,29. נזק לכליות כולל חריגות פתולוגיות בכליה המקורית או המושתלת, שזוהו באמצעות הדמיה, ביופסיה, או נגזרו מסמנים קליניים כמו אלבומינוריה מוגברת (יחס אלבומין לקריאטינין > 30 מ"ג/גרם או 3.4 מ"ג/ממול) או שינויים במשקעי השתן. ירידה בתפקוד הכליות מרמזת על קצב סינון גלומרולרי מופחת, המוערך בדרך כלל מריכוז הקריאטינין בסרום.

על פ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לא היה מימון מיוחד לפרויקט זה. המחברים מודים בהכרת תודה לשירות אחסון הנתונים SDS@hd הנתמך על ידי משרד המדע, המחקר והאמנויות באדן-וירטמברג (MWK) וקרן המחקר הגרמנית (DFG) באמצעות מענק INST 35/1314-1 FUGG ו-INST 35/1503-1 FUGG. יתר על כן, המחברים מודים בהכרת תודה על התמיכה של ה-NCT (המרכז הלאומי למחלות גידול בהיידלברג, גרמניה) באמצעות תוכנית הפוסט-דוקטורט המובנית שלו והתוכנית לאונקולוגיה כירורגית. אנו מכירים גם בתמיכה באמצעות קרנות המדינה שאושרו על ידי הפרלמנט הממלכתי של באדן-וירטמברג עבור קמפוס החדשנות בריאות + ברית מדעי החיים היידלברג מנהיים מתוכנית הפוסט-דוקטורט המובנית עבור אלכסנדר סטודייר-פישר: בינה מלאכותית בבריאות (AIH) - שיתוף פעולה של DKFZ, EMBL, אוניברסיטת היידלברג, בית החולים האוניברסיטאי היידלברג, בית החולים האוניברסיטאי מנהיים, המכון המרכזי לבריאות הנפש, ומכון מקס פלאנק למחקר רפואי. יתר על כן, אנו מכירים בתמיכה באמצעות מכון הסרטן הקטור DKFZ במרכז הרפואי האוניברסיטאי מנהיים. עבור דמי הפרסום אנו מכירים בתמיכה כספית של Deutsche Forschungsgemeinschaft במסגרת תוכנית המימון "Open Access Publikationskosten" וכן על ידי אוניברסיטת היידלברג.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מלקחיים להכנה א-טראומטיתAesculapFB395RDE BAKEY ATRAUMATA מלקחיים אטראומטיים,
מהדק אוברהולט קההAesculapBJ012Rהכנת מיקסטר לתינוקות ומהדק קשירה, כפוף, צינורית 180 מ"מ
BD (בקטון, דיקינסון)301300BD Microlance 3 צינורית 20 G
מוטות קיבועlegefirm‎ מזלגות כוונון 500343896 המשמשים כמוטות קיבוע מתכת בצורת Y
כרית חימוםRoyal GardineerIP67Royal Gardineer כרית חימום גודל S,
צינור פרפוזור פלסטיקM. Schilling GmbHצינור חיבור S702NC150COEX 150 ס"מ
תפר פוליפילמנטCovidienCL-769Covidien Polysorb תפר נספג קלוע 2-0 מספריים
הכנה 75 ס"מAesculapBC177Rמספריים להכנה של ג'יימסון, כפוף, דגם עדין, קהה/קהה, 150 מ"מ (6 אינץ')
תיקון איטום המוסטטבקסטר1506257Hemopatch איטום Hemopatch בקסטר 45 x 90 מ"מ
סיליקון לולאת לולאת כלי סיליקון SERAGWIESSNERSL26עניבת לולאת כלי סיליקון 2.5 מ"מ אדום
Spraque Dawley חולדהJanvier LabsRN-SD-MSpraque Dawley עכברוש
פלדה צלחתMaschinenbau Feld GmbH C010206צלחת גיליון מגולוונת, 40 x 50 ס"מ, עובי 4.0 מ"מ
קליפ YasargilAesculapFE795KYASARGIL מערכת קליפ מפרצת
קליפ Phynox זמני (סטנדרטי)
מוליך קליפ YasargilAesculapFE558KYASARGIL מוליך קליפ מפרצת
Phynox (סטנדרטי)
ישר 20 וואט

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Kovesdy, C. P. Epidemiology of chronic kidney disease: An update 2022. Kidney Int Suppl (2011). 12 (1), 7-11 (2022).
  2. Sundström, J., et al. Prevalence, outcomes, and cost of chronic kidney disease in a contemporary population of 2·4 million patients from 11 countries: The careme ckd study. Lancet Reg Health Eur. 20, 100438(2022).
  3. Webster, A. C., Nagler, E. V., Morton, R. L., Masson, P. Chronic kidney disease. Lancet. 389 (10075), 1238-1252 (2017).
  4. Fassett, R. G. Current and emerging treatment options for the elderly patient with chronic kidney disease. Clin Interv Aging. 9, 191-199 (2014).
  5. Tarun, T., et al. Updates on new therapies for patients with ckd. Kidney Int Rep. 9 (1), 16-28 (2024).
  6. Dudar, I., Shifris, I., Dudar, S., Kulish, V. Current therapeutic options for the treatment of secondary hyperparathyroidism in end-stage renal disease patients treated with hemodialysis: A 12-month comparative study. Pol Merkur Lekarski. 50 (299), 294-298 (2022).
  7. Adam, R. J., Williams, A. C., Kriegel, A. J. Comparison of the surgical resection and infarct 5/6 nephrectomy rat models of chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 322 (6), F639-F654 (2022).
  8. Huang, Y., et al. The impact of senescence on muscle wasting in chronic kidney disease. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 14 (1), 126-141 (2023).
  9. Makhloufi, C., et al. Assessment of thrombotic and bleeding tendency in two mouse models of chronic kidney disease: Adenine-diet and 5/6th nephrectomy. TH Open. 4 (2), e66-e76 (2020).
  10. Liu, J., Lilly, M. N., Shapiro, J. I. Targeting na/k-atpase signaling: A new approach to control oxidative stress. Curr Pharm Des. 24 (3), 359-364 (2018).
  11. Laget, J., et al. Cafeteria diet-induced obesity worsens experimental CKD. Nutrients. 15 (15), 3331(2023).
  12. Gritter, M., et al. Chronic kidney disease increases the susceptibility to negative effects of low and high potassium intake. Nephrol Dial Transplant. 39 (5), 795-807 (2024).
  13. Bovée, D. M., et al. Dietary salt modifies the blood pressure response to renin-angiotensin inhibition in experimental chronic kidney disease. Am J Physiol Renal Physiol. 320 (4), F654-F668 (2021).
  14. Vettoretti, S., et al. Renal endothelial function is associated with the anti-proteinuric effect of ace inhibition in 5/6 nephrectomized rats. Am J Physiol Renal Physiol. 310 (10), F1047-F1053 (2016).
  15. Zhang, Y., Kompa, A. R. A practical guide to subtotal nephrectomy in the rat with subsequent methodology for assessing renal and cardiac function. Nephrology (Carlton). 19 (9), 552-561 (2014).
  16. Ibrahim, H. N., Hostetter, T. H. The renin-aldosterone axis in two models of reduced renal mass in the rat. J Am Soc Nephrol. 9 (1), 72-76 (1998).
  17. Griffin, K. A., Picken, M., Bidani, A. K. Method of renal mass reduction is a critical modulator of subsequent hypertension and glomerular injury. J Am Soc Nephrol. 4 (12), 2023-2031 (1994).
  18. Garber, S. L., et al. Effect of relaxin in two models of renal mass reduction. Am J Nephrol. 23 (1), 8-12 (2003).
  19. Griffin, K. A., Picken, M. M., Churchill, M., Churchill, P., Bidani, A. K. Functional and structural correlates of glomerulosclerosis after renal mass reduction in the rat. J Am Soc Nephrol. 11 (3), 497-506 (2000).
  20. Vavrinec, P., et al. Vascular smooth muscle function of renal glomerular and interlobar arteries predicts renal damage in rats. Am J Physiol Renal Physiol. 303 (8), F1187-F1195 (2012).
  21. Van Koppen, A., Verhaar, M. C., Bongartz, L. G., Joles, J. A. 5/6th nephrectomy in combination with high salt diet and nitric oxide synthase inhibition to induce chronic kidney disease in the lewis rat. J Vis Exp. (77), e50398(2013).
  22. Wang, X., et al. A mouse 5/6th nephrectomy model that induces experimental uremic cardiomyopathy. J Vis Exp. (129), e55825(2017).
  23. Harvey, A. M., Malvin, R. L. Comparison of creatinine and inulin clearances in male and female rats. Am J Physiol. 209 (4), 849-852 (1965).
  24. Gloff, C. A., Benet, L. Z. Differential effects of the degree of renal damage on p-aminohippuric acid and inulin clearances in rats. J Pharmacokinet Biopharm. 17 (2), 169-177 (1989).
  25. Studier-Fischer, A., et al. Endotracheal intubation via tracheotomy and subsequent thoracotomy in rats for non-survival applications. J Vis Exp. (205), e66684(2024).
  26. Sotocinal, S. G., et al. The rat grimace scale: A partially automated method for quantifying pain in the laboratory rat via facial expressions. Mol Pain. 7, 55(2011).
  27. Hickman, D. L., Swan, M. Use of a body condition score technique to assess health status in a rat model of polycystic kidney disease. J Am Assoc Lab Anim Sci. 49 (2), 155-159 (2010).
  28. Levey, A. S., et al. Definition and classification of chronic kidney disease: A position statement from kidney disease: Improving global outcomes (kdigo). Kidney Int. 67 (6), 2089-2100 (2005).
  29. Wilson, S., Mone, P., Jankauskas, S. S., Gambardella, J., Santulli, G. Chronic kidney disease: Definition, updated epidemiology, staging, and mechanisms of increased cardiovascular risk. J Clin Hypertens (Greenwich). 23 (4), 831-834 (2021).
  30. Dobaria, V., et al. Clinical and financial impact of chronic kidney disease in emergency general surgery operations. Surg Open Sci. 10, 19-24 (2022).
  31. Copur, S., et al. Novel strategies in nephrology: What to expect from the future. Clin Kidney J. 16 (2), 230-244 (2022).
  32. Pradhan, N., Dobre, M. Emerging preventive strategies in chronic kidney disease: Recent evidence and gaps in knowledge. Curr Atheroscler Rep. 25 (12), 1047-1058 (2023).
  33. Dietrich, M., et al. Hyperspectral imaging for perioperative monitoring of microcirculatory tissue oxygenation and tissue water content in pancreatic surgery - an observational clinical pilot study. Perioper Med (Lond). 10 (1), 42(2021).
  34. Stone, L. Kidney xenotransplantation. Nat Rev Urol. 20 (11), 641-641 (2023).
  35. Xu, H., He, X. Developments in kidney xenotransplantation. Front Immunol. 14, 1242478(2023).
  36. Dos Santos, R. M. N. Kidney xenotransplantation: Are we ready for prime time. Curr Urol Rep. 24 (6), 287-297 (2023).
  37. Nasci, V. L., et al. Mir-21-5p regulates mitochondrial respiration and lipid content in h9c2 cells. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 316 (3), H710-H721 (2019).
  38. Nickel, F., et al. Optimization of anastomotic technique and gastric conduit perfusion with hyperspectral imaging and machine learning in an experimental model for minimally invasive esophagectomy. Eur J Surg Oncol. S0748-7983 (23), 00444-00454 (2023).
  39. Seidlitz, S., et al. Robust deep learning-based semantic organ segmentation in hyperspectral images. Med Image Anal. 80, 102488(2022).
  40. Studier-Fischer, A., et al. Icg-augmented hyperspectral imaging for visualization of intestinal perfusion compared to conventional icg fluorescence imaging: An experimental study. Int J Surg. 109 (12), 3883-3895 (2023).
  41. Studier-Fischer, A., et al. Heiporspectral - the heidelberg porcine hyperspectral imaging dataset of 20 physiological organs. Sci Data. 10 (1), 414(2023).
  42. Studier-Fischer, A., et al. Spectral organ fingerprints for machine learning-based intraoperative tissue classification with hyperspectral imaging in a porcine model. Sci Rep. 12 (1), 11028(2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Gerota s Fascia

מאמרים קשורים