הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

חקר חשיפה כרונית של עכברים לקרינה אולטרה סגולה מסוג B

2.4K צפיות

⸱

DOI:

10.3791/67368

⸱

19 באוגוסט 2025

 ,  ,  , 
1Department of Human Genetics and Biochemistry, Faculty of Medicine, Tel Aviv University, 2The Ragon Institute of Mass General, MIT, and Harvard Main Street

במאמר זה

סיכום

הפרוטוקול מתאר מחקר של השפעות העור המערכתיות והמקומיות של חשיפה לאולטרה סגול B בעכברים.

תקציר

קרינה אולטרה סגולה B (UVB) (280-320 ננומטר) מוכרת כמסרטן מאז 1928, מה שמוביל למזעור החשיפה לשמש. עם זאת, מחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על כך שחשיפה לשמש קשורה לעלייה בתוחלת החיים ולהפחתת השכיחות של מחלות לב וכלי דם וסוגי סרטן מסוימים כגון סרטן המעי הגס ורירית הרחם. חשיפה ל-UVB משפיעה גם על חילוף החומרים בכבד, מגנה מפני רעילות ליפוטוקסית בכבד ומשפיעה על הבריאות המטבולית. ההשפעות הללו נובעות בחלקן מייצור ויטמין D, אם כי חלקן אינן תלויות בוויטמין D. יתרה מכך, לפוטותרפיה עם UVB יש תכונות אימונומודולטוריות ומשמשת לטיפול במצבי עור כמו ויטיליגו ופסוריאזיס תוך השפעה גם על מערכת החיסון המערכתית. בהתחשב בהשפעות הפיזיולוגיות הרחבות של UVB, ישנם פערים בהבנת המנגנון העומד מאחורי רוב ההשפעות הללו. הראינו שחשיפה יומית נמוכה ל-UVB משפרת את התנהגות חיפוש המזון בעכברים זכרים אך לא בנקבות עקב הפרשת גרלין מוגברת מאדיפוציטים בעור. אצל נקבות, אסטרוגן מעכב את פעילות ה-p53 של השומנים, חוסם את עליית הגרלין ומפגין תגובה תלוית מין לקרינת UVB. בנוסף, הפעלת p53 הנגרמת על ידי UVB בקרטינוציטים אפידרמיסיים מפעילה את ציר ההיפותלמוס-יותרת המוח-גונדל, וגורמת להתנהגות מינית ופרו-פוריות בשחלות. מאמר זה מתאר פרוטוקול לחקר השפעות מקומיות ומערכתיות של קרינת UVB נמוכה באמצעות מודל עכבר C57BL/6J. מרכיבי המפתח כוללים כיול מדויק של מינוני UVB, תנאי דיור והסרת שיער זהירה כדי להבטיח חשיפה עקבית. עכברים נתונים למשטר חשיפה מדורג ל-UVB במשך מספר שבועות, עם מעקב אחר שינויים בריאותיים והתנהגותיים. מפורטות גם שיטות לאימות יעילות הקרינה באמצעות מדידות פיגמנטציה. על ידי שימת דגש על כיול מינוני UVB, טיפול קפדני בבעלי חיים ובקרות מתודולוגיות, פרוטוקול זה יקל על חקר ההשפעות המקיפות של חשיפה ל-UVB, ויתרום להבנה ניואנסית של היתרונות והסיכונים הטיפוליים שלו.

מבוא

תדרי קרינת השמש המגיעים לפני כדור הארץ כוללים קרינת אולטרה סגול (UV), קרינת UVA (320-400 ננומטר) וקרינת UVB (280-320 ננומטר). UVB הוא גורם למוטציות. UV הוכר כמסרטן בשנת 19281, ומאמצע המאה ה-20 הומלץ על הפחתת החשיפה לשמש כאמצעי זהירות למניעת סרטן העור2. למרות ש-UVB הוא בבירור טריגר סביבתי לסרטן העור, מחקר בעשור האחרון3 עם מחקרים עדכניים מקבוצה 4,5,6 שלנו הראו כי ל-UVB יש השפעות נרחבות על מערכות פיזיולוגיות. מחקר של עוקבה של נשים שעקבו אחריהן במשך 20 שנה גילה שתוחלת החיים הייתה גבוהה בשנתיים בנשים שלא נמנעו מהשמש בהשוואה לנשים שעשוזאת 7. מחקרים נוספים הראו כי חשיפה לשמש הייתה בקורלציה עם ירידה במחלות לב וכלי דם ותמותה כללית 8,9,10. כמו כן דווח על מתאמים הפוכים בין אור השמש לסרטן המעי הגס וסרטן רירית הרחם8. חשיפה ל-UVB גם גורמת לחילוף חומרים בכבד11, מגנה מפני רעילות ליפוטוקסית בכבד ומחלות מטבוליות, ויש לה השפעות חיוביות על אנדורפינים והתנהגויות הקשורות למין 3,6. קווי ראיות אלה מצביעים על ההשפעות המזיקות של הימנעות מחשיפה לשמש על בריאות האדם. ההשפעות המועילות של חשיפה לשמש מיוחסות בעיקר להשראת ייצור ויטמין D, עם זאת, לפחות חלק מהיתרונות הבריאותיים של אור השמש אינם תלויים ברמות ויטמין D 4,6,12

העור הוא האיבר הגדול ביותר בגוף, והוא קו ההגנה הראשון מפני גורמי לחץ סביבתיים. שכבות האפידרמיס והעור מופרדות על ידי שכבת אפידרמיס בסיסית המורכבת מקרטינוציטים ומלנוציטים לא מובחנים ומתחדשים מעצמם10. קרטינוציטים בשלבים הולכים וגדלים של התמיינות סופית נמצאים בשכבת האפידרמיס העליונה. הדרמיס כולל פיברובלסטים וכלי דם, וההיפודרמיס מורכב בעיקר מאדיפוציטים. העור הוא איבר דרמטו-אנדוקריני מכיוון שקולטנים מרובים של הורמונים, כגון קולטן אנדרוגן וקולטן הורמונים משחרר קורטיקוטרופין, באים לידי ביטוי בעור, מה שמרמז על כך שהורמונים משפיעים על תהליכים בעור על ידי מסלולים פרקריניים ואוטוקריניים 13,14,15. העור הוא גם יצרן של הורמונים. עם זאת, למעט כמה יוצאים מן הכלל, ייצור הורמונים בעור ושחרורם לדם לא תועד, וגם הטריגרים לביטוי אינם ידועים (סקירהב-16).

הוכח כי ל-UVB יש פוטנציאל טיפולי במחלות עור. פוטותרפיה, כולל פסורלן-UVA וטיפול ב-UVB צר פס, היא שיטת הטיפול העיקרית בויטיליגו כללי17. תגובה לפוטותרפיה התרחשה ב-74% מהמטופלים לאחר 6 חודשים וב-75% מהמטופלים לאחר 12 חודשים לאחר תחילת הטיפול18. מנגנון הפעולה של פוטותרפיה בוויטיליגו אינו מובן היטב. פעולתו הטיפולית כוללת שילוב של השפעות על קינטיקה של מחזור התא, שינויים בביטוי ציטוקינים, השפעות על מלנוציטים ואימונומודולציה. מחקרים רבים בחנו את ההשפעות של פוטותרפיה על חסינות העור 19,20,21; עם זאת, ההשפעות המערכתיות אינן מובנות היטב, במיוחד בהקשר של ויטיליגו. בניגוד לפסוריאזיס, שם מחקר הראה ירידה בציטוקינים פרו-דלקתיים ועלייה בתאי T רגולטוריים לאחר טיפול בפוטותרפיה, בויטיליגו, מספר תאי ה-T הרגולטוריים ירד עם פוטותרפיה UV21.

למרות של-UVB יש השפעות על המוח14,15, בלוטות יותרת הכליה22, שחלות 5,6, אשכים6, כבד11 ובלוטות לימפה23, המנגנונים שבאמצעותם UVB מווסת מערכות מערכתיות אינם ידועים ברובם. פרוטוקול מחקר זה מתאר מודל עכברי לחקר ההשפעות המערכתיות והמקומיות (עוריות) של חשיפה ל-UVB שיקל על חקר ההשפעות המקיפות של חשיפה ל-UVB. למודל עכברי UVB יש עניין נרחב בפיזיולוגיה של העור, דרמטולוגיה וסרטן העור, במיוחד מלנומה. המטרה הכוללת של שיטה זו היא לספק פרוטוקול פשוט אך חזק ויעיל לפיתוח מודל עכבר UVB לשאלות מחקר מדעיות הקשורות לעור. הפרוטוקול מתאר כיצד להתגבר על האתגרים של אריתמה בעור הקשורים להסרת שיער וחשיפה ל-UVB בתנאים פיזיולוגיים ויעיל בחקר ההשפעות המקומיות והמערכתיות של UVB על העור.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הליכי הניסוי שתוארו בוצעו בהתאם להנחיות הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים באוניברסיטת תל אביב (אישור IACUC: 01-20-043).

1. הרגלת העכברים לניסוי

  1. השג עכברי C57BL/6J בני 7 עד 8 שבועות על ידי רכישה מספק מסחרי או גידול בבית, בהתאם לפרוטוקול IACUC של הנסיין. פרוטוקול זה בודק את העכברים בני 15 שבועות ברקע C57BL/6J, אך יש לכייל את הפרוטוקול על זני עכברים אחרים ולגילאים צעירים יותר (< 7 שבועות).
    הערה: הפרוטוקול לשימוש בעכברים בקבוצות הגיל השונות צריך להיות מאושר על ידי IACUC של המוסד בו יתקיים הניסוי. פרטים על מצבם הבריאותי של בעלי החיים מסופקים (טבלה משלימה 1).
  2. הרגילו את העכברים לפחות 7 ימים לפני תחילת הניסוי. ההרגלה היא קריטית עבור העכברים לאחר הובלה ולוגיסטיקה.

2. שיכון העכברים

  1. לשכן את בעלי החיים בכלובים ביתיים עם מצעים סטנדרטיים אד ליביטום גישה לצ'או ומים סטנדרטיים במחזור חושך/אור סטנדרטי של 12:00 שעות (שעות אור: 07:00 - 19:00 שעות, ושעות חושך: 19:00-07:00) בטמפרטורה סטנדרטית 22 ± 1 מעלות צלזיוס ו-32%-35% לחות.
    הערה: בדקנו את הפרוטוקול הזה על גישה תזונתית מוגבלת, והוא עובד מצוין גם בתנאי הניסוי האלה.
  2. ודא שמספר העכברים בכלוב תואם את משקל גופם, גודל ההמלטה והשערת הניסוי.

3. גילוח והסרת שיער

  1. לפני הגילוח, הנח עכברים בתא האיזופלורן המחובר למכשיר אידוי הרדמה המוגדר על 5% איזופלורן ו-1 ליטר חמצן לדקה.
    הערה: נסיינים צריכים להיות זהירים בעת השימוש באיזופלורן, מכיוון שחשיפה עלולה לגרום לסכנות בריאותיות חמורות, ונשים בהריון חייבות להימנע מכך בכל צורה שהיא.
  2. ודא שהעכברים חסרי תנועה ונושמים באופן עקבי. יש להשתמש במשחת עיניים למניעת יובש.
  3. הפעל את מכונת הגילוח (מידות הלהב LxWxH: 204 x 50 x 41 מ"מ) והחזק אותה במקביל לעור העכבר. הזז בעדינות את מכונת הגילוח במכונת הגילוח בכיוון קדימה. אל תדחף את המכונה לתוך עור העכבר; כמה סיבובי גילוח אמורים לגלח את העכברים מהצד הגבי מספיק. לגלח את העכברים בגב כך ש-50%-60% מהאזור הגבי יגלח (איור 1) לפני תחילת החשיפה לקרינה. גלחו מחדש את העכברים בכל פעם שיש טלאים של צמיחה מחודשת של פרווה שהיא בדרך כלל בסביבות 0.5 ס"מ.
    הערה: השתמש בזהירות במכונת הגילוח כדי לא לפגוע או לקרוע את עור בעלי החיים; על הנסיין לשמור על מכונת הגילוח במקביל ככל האפשר לעור. תדירות גילוח השיער תלויה בזן ובסוג הטיפול הניסיוני הניתן לעכברים.
  4. להרדים עכברים מכלוב אחד בכל פעם ואז לגלח אותם. לאחר הגילוח יש למרוח קרם אפילציה (מספיק כדי לכסות את מוליך כרית הכותנה) על האזור המגולח באמצעות רפידות כותנה. היזהר לא לחשוף את קרם האפילציה קרוב יותר לעיני בעלי החיים. פעולה אחרת עלולה לגרום לסיבוכים חמורים ולגירוד.
  5. לאחר 1-2 דקות יש לשטוף את האזור בעדינות עם רקמות טבולות במי מלח פוספט סטרילי (PBS) כדי להסיר עקבות של קרם האפילציה מגוף העכבר כדי להסיר את עקבות השיער התקוע.
    הערה: הארכת זמן (> 5 דקות) עם קרם האפילציה עלולה לפגוע בעור העכברים ויש להימנע ממנה. אנא ודא שטמפרטורת ה-PBS היא סביבה בטמפרטורת החדר ולא קרה מדי.
  6. יבש את האזור המגולח עם רקמות רכות, ולאחר מכן הנח את העכברים בכלוב ההתאוששות הנקי והיבש עם מצעי כלוב. התבוננו מקרוב בעכברים עד שהם יחזרו להכרה.
    הערה: אור האינפרא אדום lamp יכול להבטיח שטמפרטורת הגוף של העכברים לא תרד באופן דרסטי לאחר שלבי הכביסה.
  7. תנו לעכברים לנוח בכלוב הביתי שלהם עם מזון ומים ולהתאושש מהליך הגילוח לפחות 10 ימים לפני החשיפה הראשונה ל-UVB.
    הערה: אם העכברים נחשפים ל-UVB לפני 10 ימים לאחר הגילוח, זה עלול להוביל לאריתמה של העור.

4. הגדרת חשיפה ל-UVB

  1. לבשו חולצה עם שרוולים ארוכים, מכנסיים, מעיל מעבדה, נעליים סגורות, כפפות כפולות ומגן פנים. בצע הקרנה בתוך מכסה מנוע ביולוגי עם מכסה פרספקס 10 מ"מ כלפי מטה כדי למנוע את חשיפת ה-UVB של הנסיין.
  2. הנח את ה-UVB lamp על תא זכוכית הפרקסי השקוף מבלי להפעיל אותו, כפי שמוצג באיור 2.
  3. הפעל את ה-UVB lamp ואפשר לו לפעול עד שהעוצמה יציבה. הנח את רדיומטר ה-UVX על ידי הפעלה כמנוטר באמצעות רדיומטר UVX המצויד בראש מדידת UVB. הקפד להפעיל את רדיומטר ה-UVX ל-20 mW/cm2 וקרא את ההגדרות ברדיומטר. אפשר ל-UVB lamp להתחמם ולהתייצב למשך 2 דקות לפחות. כאשר ה-lamp מוכן לשימוש, הוצא את רדיומטר ה-UVX.
  4. השתמש בכלוב נקי שאינו כלוב הבית להקרנה, והנח אותו במכסה המנוע הביולוגי מתחת למנורת ה-UV. העבירו את העכברים לכלוב ההקרנה לפני הטיפול עם מנורת ה-UV מופעלת או כבויה עבור חשיפות ה-UV או המדומות המתאימות. טפל רק ב-2 עכברים בכל פעם כדי לספק מספיק מקום.
    הערה: לתא היה שטח רצפה של 500 ס"מ וגובה פנימי של 14 ס"מ כדי לאפשר לעכברים לנוע בחופשיות מבלי לטפס זה על זה במהלך ההקרנה. הסיבה לשימוש בתא החשיפה היא למנוע מהעכברים לחפוף זה את זה במהלך החשיפה ולהבטיח שכל העכברים יקבלו את אותה כמות של חשיפה ל-UVB. הכנסת יותר משני עכברים לתא תוביל לתרחיש שבו עכברים מטפסים זה על זה, מה שייצור חוסר עקביות במינון ה-UVB שניתן לכל עכבר.
  5. חשב את משך הזמן הנדרש כדי לחשוף את העכברים לעוצמת ה-UVB הרצויה באמצעות המחשבון. לדוגמה, אם רדיומטר ה-UVX מציג 2 mW/cm2 על מסך התצוגה והחשיפה הרצויה היא 50 mJ/cm2 שתינתן לעכברים, חשוף את העכברים למשך 25 שניות בתא הקרנת ה-UV בזמן שה-UV lamp דולק.
    הערה: לפני שתתחיל הקפד לשים את ציוד המגן המתאים כאמור בשלב 4.1. משך החשיפה לאורך הטיפול נע בין 20-120 שניות. עם זאת, משך הזמן עשוי להשתנות בהתאם לעוצמת הקרינה של מנורת ה-UVB ולכן יש לחשב אותו עבור כל טיפול. עכברים לא צפויים להיות מוסרים מהמחקר מכיוון שלא נראים בדרך כלל סימנים של ירידה במשקל, אותות כאב, כולל כוויות עור חמורות, דימום, אריתמה, אדישות או קשיי נשימה בפרוטוקול זה.
  6. חשפו עכברים זכרים ונקבות בנפרד ונקו את החדר עם חומר חיטוי בין כל מין כדי למנוע זיהום צולב של ריחות למחקרי ההתנהגות. במקרה של חשיפה של קבוצות שונות של עכברים שטופלו בטיפול נוסף או בבעלי חיים מהונדסים גנטית או ביקורת, יש לנקות את התא בין החשיפה של כל קבוצה כדי למנוע זיהום צולב של גורמים לא ידועים השונים בין שתי הקבוצות.

5. חשיפת UVB

  1. הפעל את ה-UVB lamp והגדר אותו משלב 4.1. ל-4.5.
  2. העבירו את העכברים מהכלוב הביתי לתא החשיפה למשך הזמן הרצוי. חשוף את העכברים ל-UVB פעם ביום לימי הניסוי הרצויים (כאן, עשינו 5 ימים בשבוע) למשך 8 שבועות עם מעמד XX-15 המצויד בנורות UVB 15 וואט, 302 ננומטר.
    הערה: משך החשיפה הוא סובייקטיבי ותלוי בשאלה המדעית. בעלי חיים לא צריכים לפתח אריתמה של העור. במקרה של אריתמה, יש להפסיק מיד את החשיפה ולדווח לווטרינר. השתמשנו בחשיפה של 5 ימים בשבוע, לא כולל סופי שבוע. ניתן להפחית את תדירות מנת ה-UVB בתנאים דומים לפרוטוקול זה, אך חשיפה נוספת תדרוש כיול מהנסיין.
  3. חשוף את העכברים למינון UVB של 50 mJ/cm2, מינון תת-אריתמטי בזן העכבר C57BL/6J.
    הערה: מינון UVB של 50 mJ/cm2 הוא מינון תת-אריתמטי, והשתמשנו במינון זה במשך 8 שבועות בעכברי הניסוי. בניסויים אחרים, השתמשנו בחשיפה בודדת ל-UVB של 200 mJ/cm2 כדי לחקור נזק ל-DNA4.
  4. הנח את העכברים המגולחים המוקרנים (שאינם חשופים ל-UVB) בתא הקרינה למשך זמן שווה מבלי להדליק את מנורת ה-UVB והשתמש בהם כבקרה לחשיפה ל-UVB.
    הערה: מכיוון שעכברים הם ניאופוביים, הניסויים הכוללים עכברים צריכים תמיד לכלול את קבוצת הביקורת, שעוברת את אותו טיפול מדומה כמו הניסוי.

6. ניתוח חשיפה ל-UVB

הערה: עכברים הומתו באמצעות חנק CO2 על פי הנחיות AVMA.

  1. כדי לאמת את יעילות הקרינה, מדוד את פיגמנטציה של האוזן והזנב (איור 2) באמצעות ספקטרופוטומטר עורי או מכשיר דומה או על ידי צביעה חיסונית של ביופסיות עור ואחריה צביעת פונטנה מאסון, כפי שתואר קודם לכן4.
  2. אימות באמצעות ספקטרופוטומטר עורי: כייל את הספקטרופוטומטר העורי כדי לקבוע את קו הבסיס באמצעות נייר לבן נקי ופשוט. לאחר סיום הכיול, הנח את חיישן המדידה על האוזן או הזנב של העכבר ושים לב לקריאות עוצמת המלנין. רמות המלנין על העכברים המדומים המוקרנים על ידי UVB ו-UVB מוצגות באיור 3.
  3. אימות באמצעות אימונופלואורסצנטי: תקן ביופסיות עור של עכבר (2 ס"מ על 2 ס"מ) ב-4% פרפורמלדהיד והטמע בגושי פרפין. מכתים פרוסות רקמה בעובי 10 מיקרומטר עם נוגדן נגד CPD (בשימוש בריכוז של 1:100)24 לילה ב-4 מעלות צלזיוס, ואחריהם נוגדנים משניים עם תווית פלואורסצנטית (נוגדן משני מצומד נגד ארנב עז Alexa-594 בריכוז של 1:1000)24 למשך שעה בטמפרטורת החדר. צבוע את הרקמות עם DAPI וקבל תמונות באמצעות מיקרוסקופ פלואורסצנטי.
  4. אימות באמצעות צביעת פונטנה מאסון: תקן ביופסיות עור של עכבר ב-4% פרפורמלדהיד והטמיע אותן בגושי פרפין. צביעת פרוסות רקמה של 10 מיקרומטר למלנין באמצעות פרוטוקול הצביעה של פונטנה מאסון4 עם תמיסת כסף חנקתי וזהב כלוריד. כתם ביופסיות רקמה עם תמיסה אדומה מהירה גרעינית והרכיב אותן באמצעות תושבת רקמות, ולאחר מכן לכידת תמונת שדה בהיר במיקרוסקופ.

7. טיפול בבעלי חיים

  1. לבצע ניסויים בבעלי חיים בהתאם להנחיות הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים.
  2. שקלו את העכברים מדי שבוע כדי להעריך את מצבם הבריאותי הבסיסי. הסר את החיות עם > 15% משקל יורד בין מדידות מהניסוי. הסר את בעלי החיים המפגינים אותות כאב, כולל כוויות עור קשות, דימום, אריתמה, אדישות או קשיי נשימה עקב חשיפה ל-UVB, והקרבה בהתאם להנחיות הוועדה המוסדית לטיפול ושימוש בבעלי חיים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאמר שיטה זה מזכיר את ההליך המפורט שלב אחר שלב של יצירת מודל העכבר החשוף ל-UVB. איור 1 מדגים בבירור את האזור המגולח של העכבר המייצג C57BL/6J בצד הגבי לפני החשיפה ל-UVB, ומדגים כי 50%-60% מהאזור הגבי היה מגולח. פרוטוקול הגילוח אינו מראה סימן לאריתמה של העור, שהיא בעלת חשיבות עליונה למחקרים דרמטולוגיים. איור 2 מציג את הגדרת החשיפה ל-UVB עבור העכברים באמצעות מנורות UVB בתא החשיפה המופרד ל-UVB הממוקם בתא זכוכית פרספקס. ההתקנה הזו היא משהו שפיתחנו בתוך החברה, שהיא זו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

UVB מוכר זה מכבר כגורם סיכון סביבתי לסרטן העור; עם זאת, מחקרים אחרונים האירו ספקטרום רחב יותר של השפעות UVB3. יש צורך במחקרים המספקים הבנה מעמיקה יותר של ההשפעות המערכתיות של UVB. המינונים השונים המשמשים במחקר בסיסי בהשוואה למסגרות קליניות מסבכים את הבנתנו את השפעות ה-UVB, ומדגישים את החשיבות של מחקר המגשר על פערים אלה.

הפרוטוקול לחשיפת UVB של עכברי C57BL/6J המתואר כאן כולל מספר שלבים קריטיים המבטיחים אמינות ושחזור. גילוח מדויק והסרת שי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים.

תודות

C.L. מודה על תמיכת מענק ממועצת המחקר האירופית במסגרת מתכנת המחקר והחדשנות Horizon 2020 של האיחוד האירופי (הסכם מענק מס' 726225), המרכז לרגולציה גנטית במחלות אנושיות מורכבות I-CORE (מס' 41/11) והקרן הלאומית למדע (ISF; מענק 129/13).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
חומר חיטוי אמיטי אינטרנשיונללא ישים
תא חשיפהתוצרת הביתלא ישים
קרם להסרת שיערVeetלא ישים
מכונת גילוח לשיערהייניגר707-303 120 וולט ארה"ב
איזופלורן טיפול נמרץ בפיראמללא ישים
מערכת איזופלורןקנט סיינטיפיקVetFlo-1210S
PBSסיגמא אולדריץ'TMS-012
תא זכוכית פרספקסתוצרת הביתלא ישים
מנורת UVBמוצרים אולטרה סגוליםסדרת XX - 15 וואט
רדיומטר UVXמוצרים אולטרה סגולים97-0015-02

מקורות

  1. Findlay, G. M. Ultra-violet light and skin cancer. The Lancet. 212 (5491), 1070-1073 (1928).
  2. Linares, M. A., Zakaria, A., Nizran, P. Skin Cancer. Prim Care. 42, 645-659 (2015).
  3. Fell, G. L., Robinson, K. C., Mao, J., Woolf, C. J., Fisher, D. E. Skin β-endorphin mediates addiction to UV light. Cell. 157 (7), 1527-1534 (2014).
  4. Parikh, S., et al. Food-seeking behavior is triggered by skin ultraviolet exposure in males. Nat Metab. 4 (7), 883-900 (2022).
  5. Parikh, R., et al. Seasonal AMH variability implies a positive effect of UV exposure on the deterioration of ovarian follicles. Steroids. 200, 109307(2023).
  6. Parikh, R., et al. Skin exposure to UVB light induces a skin-brain-gonad axis and sexual behavior. Cell Rep. 36 (8), 109579(2021).
  7. Lindqvist, P. G., et al. Avoidance of sun exposure as a risk factor for major causes of death: a competing risk analysis of the Melanoma in Southern Sweden cohort. J Intern Med. 280 (4), 375-387 (2016).
  8. Epstein, E., Lindqvist, P. G., Geppert, B., Olsson, H. A population-based cohort study on sun habits and endometrial cancer. Br J Cancer. 101 (3), 537-540 (2009).
  9. Miguet, M., Venetis, S., Rukh, G., Lind, L., Schiöth, H. B. Time spent outdoors and risk of myocardial infarction and stroke in middle and old aged adults: Results from the UK Biobank prospective cohort. Environ Res. 199, 111350(2021).
  10. Weller, R. B. Sunlight has cardiovascular benefits independently of Vitamin D. Blood Purif. 41 (1-3), 130-134 (2016).
  11. Ferguson, A. L., et al. Exposure to solar ultraviolet radiation limits diet-induced weight gain, increases liver triglycerides and prevents the early signs of cardiovascular disease in mice. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 29 (6), 633-638 (2019).
  12. Agarwal, S., Krishnamurthy, K. Histology, Skin. , StatPearls Publishing. (2024).
  13. Zouboulis, C. The human skin as a hormone target and an endocrine gland. Hormones. 3 (1), 9-26 (2004).
  14. Arck, P. C., Slominski, A., Theoharides, T. C., Peters, E. M. J., Paus, R. Neuroimmunology of stress: Skin takes center stage. J Invest Dermatol. 126 (8), 1697-1704 (2006).
  15. Slominski, A. T., Zmijewski, M. A., Plonka, P. M., Szaflarski, J. P., Paus, R. How UV light touches the brain and endocrine system through skin, and why. Endocrinology. 159, 1992-2007 (2018).
  16. Zouboulis, C. C. The skin as an endocrine organ. Dermatoendocrinol. 1 (5), 250-252 (2009).
  17. Bouceiro Mendes, R., Alpalhão, M., Filipe, P. UVB phototherapy in the treatment of vitiligo: State of the art and clinical perspectives. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 38 (3), 215-223 (2022).
  18. Zubair, R., Hamzavi, I. H. Phototherapy for Vitiligo. Dermatol Clin. 38 (1), 55-62 (2020).
  19. Tang, X., Yang, T., Yu, D., Xiong, H., Zhang, S. Current insights and future perspectives of ultraviolet radiation (UV) exposure: Friends and foes to the skin and beyond the skin. Environ Int. 185, 108535(2024).
  20. Ullrich, S. E. Immune modulation by phototherapy: why immune suppression. Expert Rev Dermatol. 3 (1), 7-9 (2008).
  21. Yu, Z., Wolf, P. How it works: The immunology underlying phototherapy. Dermatol Clin. 38 (1), 37-53 (2020).
  22. Skobowiat, C., Slominski, A. T. Ultraviolet B (UVB) activates hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis in C57BL/6 Mice. J Invest Dermatol. 135 (6), 1638-1648 (2015).
  23. Tse, B. C. Y., et al. Exposure to solar ultraviolet radiation establishes a novel immune suppressive lipidome in skin-draining lymph nodes. Front Immunol. 13, 1045731(2022).
  24. Malcov-Brog, H., et al. UV-protection timer controls linkage between stress and pigmentation skin protection systems. Mol Cell. 72 (3), 444-456.e7 (2018).
  25. D’Orazio, J., Jarrett, S., Amaro-Ortiz, A., Scott, T. UV radiation and the skin. Int J Mol Sci. 14 (6), 12222-12248 (2013).
  26. Li, Y., et al. Assessment of efficacy and safety of UV-based therapy for psoriasis: a network meta-analysis of randomized controlled trials. Ann Med. 54 (1), 159-169 (2022).
  27. Mehta, D., Lim, H. W. Ultraviolet B phototherapy for Psoriasis: Review of practical guidelines. Am J Clin Dermatol. 17 (2), 125-133 (2016).
  28. Maliah, A., et al. Crosslinking of Ly6a metabolically reprograms CD8 T cells for cancer immunotherapy. Nat Commun. 15 (1), 8354(2024).
  29. Parikh, S., et al. Food-seeking behavior is triggered by skin ultraviolet exposure in males. Nat Metab. 4 (7), 883-900 (2022).
  30. Parikh, R., et al. Skin exposure to UVB light induces a skin-brain-gonad axis and sexual behavior. Cell Rep. 36 (8), 109579(2021).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

חשיפה כרונית ל-UVBמודל עכבריםפיגמנטציית עורכיול מנת UVBספקטרופוטומטריה דרמליתהפרשת גרליןתגובה תלוית-מיןהפעלת p53פוטותרפיה
חקר חשיפה כרונית של עכברים לקרינה אולטרה סגולה מסוג B
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.