מאמר שיטה

שינויים דינמיים בתפקוד הריאות ובזרימת הדם במהלך התקדמות אדנוקרצינומה של הריאות בעכברים על ידי פלתיסמוגרפיה של כל הגוף ואולטרסאונד דופלר

DOI:

10.3791/68306

⸱

10 ביוני 2025

 ,  ,  ,  , 
1School of Clinical Medicine, Chengdu University of TCM, 2Chengdu Xinjin District Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3China Civil Affairs University, 4Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה משתמש בתפקוד ריאתי של עכבר ובאולטרסאונד דופלר כטכניקות חקירה, ומציע שיטה לא פולשנית, פשוטה ויעילה לחקר אדנוקרצינומה של הריאות.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אדנוקרצינומה ריאתית (LUAD) היא גידול ריאתי ממאיר נפוץ, והתקדמותו מובילה לשינויים באוורור ובזרימת הדם, תוך הדגשת המאפיינים התפקודיים המובהקים של הריאה בתנאים פתולוגיים. מערכת הפלתיסמוגרפיה הלא פולשנית של כל הגוף (WBP) מאפשרת ניטור בזמן אמת של תפקוד הריאות ותגובת דרכי הנשימה בעכברים ערים, תוך הימנעות מהפרעות מקנה הנשימה והרדמה. אולטרסאונד דופלר של בעלי חיים קטנים (DU), תוך שימוש בטכנולוגיית הדמיה בתדר גבוה, לוכד באופן לא פולשני מבנים מיקרו-וסקולריים ושינויים במהירות זרימת הדם הריאתית, ומציע תמיכה חיונית לחקירת הפרעות אוורור וזלוף הקשורות ל-LUAD. במחקר זה, מודל LUAD הוקם בעכברי A/J תוך שימוש ב-100 מ"ג/ק"ג של 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK). WBP בשילוב עם DU שימש לניטור תפקוד ריאתי ופרמטרים המודינמיים בעכברים. התוצאות חשפו ירידה משמעותית (p < 0.05) במדדי מפתח, כולל 50% זרימת נשיפה (EF50), אוורור דק (MV), זרימת שיא נשיפה (PEF), זרימת שיא (PIF), הפסקה משופרת (Penh) ונפח גאות (TV), כמו גם ירידה ניכרת במהירות זרימת הדם העורקי הריאתיים (p < 0.05) בקבוצת המודל במהלך התקדמות הגידול. גישה משולבת זו לוכדת ביעילות את השיבושים התפקודיים המתרחשים במהלך ההתפתחות הפתולוגית של LUAD בעכברים, ומספקת שיטה לא פולשנית ויעילה לקידום המחקר במחלות נשימה.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אדנוקרצינומה ריאתית (LUAD) היא תת-הסוג הנפוץ ביותר של סרטן ריאות של תאים לא קטנים1. עם הזיהום הסביבתי הגובר, השימוש בטבק והזדקנות האוכלוסייה, השכיחות העולמית של LUAD עולה מדי שנה 2,3,4. מחקרים עדכניים מצביעים על כך שחולים חווים ירידה מתקדמת בתפקוד הריאות והפרעות המודינמיות ככל ש-LUAD מתקדם 5,6,7,8. פיתוח שיטות לא פולשניות, יעילות וחסכוניות למעקב והערכה של תפקוד ריאתי ותנודות בזרימת הדם בעורק הריאה יכול לספק ראיות קריטיות לניהול LUAD קליני.

מחקרים קיימים מוכיחים כי צמיחת גידול LUAD חוסמת בהדרגה את דרכי הנשימה, מפחיתה את קיבולת הריאות ואוורור9, ומעוררת הפרשת ציטוקינים דלקתיים המחמירה את היצרות דרכי הנשימה באמצעות דלקת כרונית מקומית10. כתוצאה מכך, ירידה בתפקוד הריאות מובילה להיפוקסיה מחמירה ולהפרעות בזרימת הדם11,12. שינויים פתולוגיים אלה מתבטאים לעתים קרובות קלינית כקוצר נשימה מתקדם ולחץ בחזה. בעוד שהדמיית CT לא מצליחה ללכוד הפרעות בפרמטרים של תפקודי הריאות בזמן אמת או שינויים המודינמיים הנגרמים על ידי התקדמות LUAD, סריקות CT חוזרות ונשנות לטווח קצר מגבירות גם את החשיפה לקרינה13. לעומת זאת, פלתיסמוגרפיה של כל הגוף (WBP) וזרימה של אולטרסאונד דופלר משמשות כגישות משלימות לא פולשניות, ידידותיות למפעיל וניתנות לשחזור לניטור דינמי. שילוב טכניקות אלה לניטור תפקוד ריאתי והמודינמיקה יכול לשפר את הערכת התקדמות המחלה וקבלת החלטות טיפוליות.

במחקר זה, השתמשנו ב-4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone (NNK) בעכברי A/J כדי לדגמן התחלה והתקדמות של LUAD. תפקוד ריאתי ושינויים המודינמיים נוטרו לאורך באמצעות WBP ואולטרסאונד דופלר (DU) בשבועות 4, 10 ו-20. גישה זו שואפת לספק תובנות חדשות לגבי פתופיזיולוגיה ואסטרטגיות טיפוליות של LUAD.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הניסויים בבעלי חיים שתוארו במחקר זה אושרו על ידי ועדת האתיקה לרווחת בעלי חיים של אוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית ונערכו בהתאם לחוקים ולסטנדרטים הרלוונטיים לאתיקה של מחקר בבעלי חיים (20240616IV). נקבות עכברי A/JGpt (בני 7-8 שבועות) נשמרו בטמפרטורה של 20-24 מעלות צלזיוס ולחות יחסית של 40%-70%. במהלך מחזור האור והחושך של 12 שעות, העכברים קיבלו מזון סטנדרטי לבעלי חיים ומים מטוהרים. בעלי החיים התאקלמו לסביבה זו 7 ימים לפני תחילת הניסויים.

1. יצירה והכנה של המודל החייתי

  1. ממיסים NNK בתמיסת מלח רגילה להכנת תמיסת מלאי בריכוז של 10 מ"ג/מ"ל.
  2. מדוד תפקוד ריאתי באמצעות WBP בשבועות 4 (יום 28 לאחר הדוגמנות), 10 (יום 70 לאחר הדוגמנות) ו-20 (יום 140 לאחר הדוגמנות). מהירות זרימת הדם העורקית הריאתית נמדדה באמצעות DU בשבוע 20 (יום 140 לאחר הדוגמנות). לפני כל מדידה, מקם את העכברים בסביבה מתאימה כדי למזער את הלחץ.

2. בדיקת תפקודי ריאות לא פולשנית

הערה: מערכת WBP מודדת את תפקוד הנשימה בבעלי חיים ערים ונעים בחופשיות באמצעות תא מדידה שתוכנן במיוחד. החדר מצויד במסכי פנאומוטך, המאפשרים לאוויר לעבור פנימה והחוצה מהתא. התנגדות האוויר שנוצרת על ידי מסכי הפנאוטח גורמת לשינויי לחץ קטנים בתא ביחס לאוויר הסביבה. מתמר לחץ רגיש מחובר למדידת שינויי לחץ אלה בתוך החדר, ממנו ניתן להפיק זרימה (הנקראת זרימת תיבה). התוכנה מספקת פרמטרים נשימתיים כמו זרימה ונפח, יחד עם דיווח בזמן אמת.

  1. השג את הרכיבים העיקריים הבאים: בקר WBP, שנאי כוח בקר, סרגל קונסולה, כבל בר קונסולה ארוך וכבל בר קונסולה קצר, עמודת כיול, פלתיסמוגרף WBP, מתמר זרימה, בדיקת טמפרטורה ולחות, ראש נבולייזר (סגול), מסנן זרימת הטיה וצינורות, מחשב.
  2. הרכיבו את החומרה כמתואר להלן.
    1. בצע חיבור בלוח האחורי כמתואר להלן.
      1. חבר את יחידת הבקר למחשב באמצעות כבל USB 2.0 וודא שהחיבור יציב.
      2. מלאו את העמוד במי ברז עד לקו מילוי המים, חברו ליציאה בגב הבקר וודאו שהקו יבש.
      3. חבר את שנאי החשמל לחלק האחורי של הבקר, וודא שהוא מחובר היטב.
      4. בהתאם למיקום רצועת הקונסולה, בחר כבל רצועת קונסולה ארוך או קצר לחיבור לחלק האחורי של הבקר.
      5. דחוף את יחידת הבקר למקומה וסדר את עמוד הכיול ושנאי הכוח.
    2. בצע חיבור בלוח הקדמי כמתואר להלן.
      1. חבר כל חיישן זרימה ליציאה שכותרתה חיישן. חבר כל מסנן זרימת הטיה וצינורות ליציאת הבקר שכותרתה Bias Flow בפאנל הקדמי. חבר נגד בידוד זרימת הטיה לקצה הפתוח של צינור זרימת ההטיה.
    3. בצע חיבור תא כמתואר להלן
      1. הנח את התא מול יחידת הבקר, וודא שהוא מונח על משטח מוצק ויציב ללא רעידות.
      2. חבר את חיישן הזרימה לתא וכוון את החיישן כך ששלט ה-DSI פונה כלפי מעלה.
      3. חבר את צינור זרימת ההטיה (עם נגד בידוד) ליציאה התחתונה בפלתיסמוגרף.
      4. הסר את התקע בחלק העליון של הפלתיסמוגרף והחלף אותו בראש נבולייזר (סגול).
  3. הגדר את התוכנה כמתואר להלן.
    1. הפעל את תוכנת תוכנית הבקרה והיכנס. בדף הבית של הבקר, לחץ על תצורת חומרה. הפעל את אשף התצורה על ידי לחיצה על תצורה חדשה, ולאחר מכן בחר WBP (מספר סידורי: DEMO-061) ולחץ על הבא.
    2. בתפריט הנפתח מינים, בחר עכבר. הגדר את קצב הזרימה לערכי ברירת המחדל. בחר 4 אתרים (כל אתר מתאים לחדר אחד, עם מקסימום 4 חדרים בכל מושב). ודא שקצב זרימת ההטיה עבור כל האתרים הפעילים עקבי. התאם את האתרים בתוכנה ליציאות בפועל בבקר WBP. לבסוף, לחץ על סיום כדי להשלים את התצורה.
  4. איסוף נתונים
    1. פתח את התוכנית הראשית וכיול את התאים, מכיוון ששלב זה הוא קריטי. רחף עם העכבר מעל החומרה כדי להציג סמל כלי צהוב. לחץ על הסמל כדי להיכנס לממשק הכיול, ולאחר מכן לחץ על הכל כדי לכייל את התאים עבור כל ארבעת בעלי החיים בו זמנית.
    2. צור את פרוטוקול המחקר הנדרש על ידי בחירת מחקר תגובת המינון ביצירת אפשרויות מחקר. הגדר את תצורת ה-GLP כך שלא תעקוב אחר GLP.
    3. כדי להגדיר פרמטרי מדידה ורצפי משימות, לחץ על פרמטר חדש כדי לפתוח את בונה הפרמטרים ולהוסיף את הפרמטרים למדידה. השתמש בהגדרות ברירת המחדל עבור רצף המשימות.
    4. כדי להתחיל באיסוף נתונים, נווט לדף המעבדה שלי בתחנת העבודה, ולאחר מכן גרור ושחרר את פרוטוקול המחקר המוכן לתוך WBP לעכבר.
    5. לחץ על לחצן המשולש האדום של כל אתר כדי להתחיל באיסוף נתונים. כדי להפעיל את כל ארבעת האתרים בו-זמנית, לחץ על הפעלה > אשר את כל האתרים. לאחר תחילת הרכישה, תחנת העבודה תפתח את הדף Configure Acquisition, ותשתמש בו כדי לערוך את המידע עבור כל עכבר באתרי הרכישה.
    6. לחץ ברצף על הפעלה > אשר את כל האתרים כדי להתחיל באיסוף הנתונים. כדי להבטיח שתוצאות הניסוי נכונות ואמינות, ייצב את עכברי הניסוי בחדר שקט למשך 30 דקות לפני כן.
    7. מניחים את העכברים השקטים בצנצנת הבדיקה האטומה לחלוטין. לחץ על האפשרות התחל במערכת כדי לאסוף נתונים. המערכת אוספת נתונים כל 2 שניות, לכן אסוף לפחות 10 דקות. יירט 4 דקות של נתונים באמצע. כאן, נבדקו חמישה בעלי חיים בכל קבוצה, והניסוי חזר על עצמו פי 3.
    8. לוחצים על יצירת דוח בדף המחקר ובוחרים את סוג הדוח. שמור את נתוני הניסוי בפורמט גיליון אלקטרוני. בניסוי זה, קצב זרימת שיא נשיפה (PEF), קצב זרימת שיא (PIF), הפסקה משופרת (Penh) ונפח גאות (TV) שימשו להערכת תפקוד הריאות של עכברים.

3. מדידת מהירות זרימת דם עורקי ריאתיים

  1. הכנת בעלי חיים
    1. הנח את העכבר בתא אינדוקציה להרדמה והרדים אותו עם 5% איזופלורן (קצב זרימה: 1 ליטר לדקה). אבטח את העכבר על פלטפורמה לטיפול בבעלי חיים, תוך שמירה על טמפרטורת הפלטפורמה על 35-37 מעלות צלזיוס כדי לשמור על טמפרטורת הגוף.
    2. מקם את הפה והאף של העכבר במסכת הרדמה. שמור על הרדמה עם 1%-2% איזופלורן (קצב זרימה: 0.6-1 ליטר לדקה). כאשר העכבר שומר על תנוחת שכיבה יציבה עם דופק יציב וקצב נשימה סדיר, הרפיית שרירים מלאה, היעדר תנועת גפיים, ללא תגובת עווית ויבריסה, היעלמות רפלקס נסיגת הדוושה, ריריות ורודות וללא הרחבת אישונים, הוא נחשב כמי שהגיע לעומק הרדמה מתאים.
    3. בשלב זה, מרחו 2-3 מ"ג של משחה וטרינרית על שק הלחמית התחתון באמצעות צמר גפן סטרילי. יש ללטף בעדינות את העפעפיים העליונים והתחתונים כדי לקדם סגירה מבלי לדחוס את גלגל העין, ולהבטיח פיזור אחיד של המשחה על פני הקרנית.
  2. הכנת אזור הדמיה
    1. הסר שיער בחזה באמצעות קרם אפילציה ומכשיר אפילציה. נקו את האזור המטופל עם מודעהamp גזה או רקמה רטובה, ולאחר מכן מרחו את חומר הצימוד שחומם מראש ל-37 מעלות צלזיוס באופן שווה בעזרת צמר גפן כדי להשיג עובי אחיד של 0.3 מ"מ, מה שמבטיח היעדר בועות אוויר גלויות.
  3. הדמיית אולטרסאונד דופלר
    1. השתמש בבדיקת אולטרסאונד דופלר 40 מגה-הרץ כדי למדוד את מהירות זרימת הדם העורקית הריאתית מתצוגת הציר הארוך הפרסטרנלי. הטה את הגשושית 45° שמאלה ואת שולחן הניתוחים 15° ימינה. הורד את הגשושית מהצד הימני של החזה וכוונן את צירי ה-X וה-Y כדי לאתר את החדר הימני ועורק הריאה, בהנחיית היחסים המרחביים האנטומיים שלהם, המאפיינים המורפולוגיים וכיוון הזרימה ההמודינמי.
    2. לחץ על כפתור CF כדי לעבור למצב דופלר. דמיין את אות זרימת הדם העורקי הריאתי הכחול. מקם את קו הדגימה על עורק הריאה ולחץ על כפתור PW כדי להציג את ספקטרום זרימת הדם העורקי הריאתי.
    3. לחצו על כפתור הקפאה כדי להקפיא את התמונה, ולאחר מכן לחצו על כפתור מדידה ובחרו באפשרות מהירות במסך המגע. מקם את קו המדידה בשיא הספקטרום כדי להשיג את מהירות זרימת הדם המקסימלית בעורקי הריאה.
  4. רכישת נתונים
    1. השתמש בתוכנת הניתוח הלא מקוונת כדי לבחור נתוני דופלר פועמים בעורקי הריאה. גש לחבילת המדידה של חבילת הלב, בחר פונקציית קרוואנים ו-PV, והוציא את מהירות זרימת הדם העורקית הריאתית ותמונות שמורות.

4. ניתוח נתונים

  1. השתמש ב-R4.4.2 וב-GraphPad Prism 9.5.1 לניתוח נתונים והתוויית הנתונים. השוואות בין-קבוצתיות של נתוני תפקודי ריאות בוצעו באמצעות מבחן t של דגימות בלתי תלויות, בעוד שהשוואות תוך-קבוצתיות השתמשו במדידות חוזרות של ANOVA. השוואות מהירות זרימת דם עורקית ריאתית בין קבוצות נותחו באמצעות מבחן t של דגימות בלתי תלויות, עם מובהקות סטטיסטית שנקבעה ב-p <-0.05.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כדי לאמת את ההיתכנות, הדיוק והשחזור של תפקוד הריאות ומתודולוגיית הערכת זרימת הדם העורקית הריאתית, שרטטנו את העקומות הממוצעות דקה אחר דקה של PIF, PEF וזרימת נשיפה ב-50% מהקיבולת החיונית (EF50, מוגדל פי 10) במהלך תקופת הניטור של השבוע הרביעי בקבוצה הריקה (איור 1A). כפי שמוצג בלוח זה, שלושת העקומות המתאימות מציגות רמה גבוהה של קונפורמיות בצורה. למרות השינויים המוחלטים המינימליים, במיוחד ב-EF50, שינויים אלה עדיין נלכדו, מה שמדגים את הרגישות הגבוהה של WBP באיסוף פרמטרים נשימתיים מרכזיים בעכברים. ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

במחקר זה, NNK בשילוב עם עכברי A/J נבחר ליצור מודל אדנוקרצינומה של הריאות על פי דיווחים קודמים. מחקרים רלוונטיים הראו כי NNK בשילוב עם עכברי A/J יכולים להתחיל להיווצר גידול מינימלי בשבועה-10, והיווצרות גידול יציבה בשבועה-16 עדה-20 18,19. לכן, בחרנו את הבדיקהבשבוע הרביעי לאחר ההזרקה כדי לבחון את השינויים בתפקוד הריאות ובזרימת הדם בעורק הריאה בשלב המוקדם של התפתחות הגידול, המשכנו את הבדיקה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אנו מודים לפרופסור קונג הואנג מבית הספר למדעי הרפואה הבסיסיים באוניברסיטת צ'נגדו לרפואה סינית מסורתית, על תמיכתם. מחקר זה נתמך על ידי תוכנית המדע והטכנולוגיה של סצ'ואן (מספר אישור פרויקט: 2024YFFK0173)

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
עכברי A/JGemPharmatech LLC.
שפופרות EDTA 0.5 מ"לLabshark 
1-בוטנון,4-(מתילניטרוזואמינו)-1-(3-פירידיניל)גו שי גונג יואן ציוד רפואי ושות'.
75% אתנולChengDu Chron כימיקלים ושות'. בע"מ2023052901
תא אינדוקציה להרדמהשנחאי Tawans Intelligent Technology Co., Ltd.MZ-MR
קרם אפילטורישנחאי Yuyan מכשירים ושות', בע"מ
20230623 מכשיר להסרת שיערשנחאי Yuyan Instruments Co., Ltd.3180
Isofluraneשנחאי דומא ביוטכנולוגיה ושות', בע"מDM-M9462
קלטת רפואיתבייג'ינג Lanbokangs טכנולוגיה ושות', בע"מ19-5023
טריקורדר רפואיMedChemexpress69652
PBS פתרון חיץשנחאי Fusheng Co., Ltd.A-RY5256
מי מלח (רפואה)Beijing Biolabs Technology Co.GL1736‌
סוכן צימוד אולטרסאונדQisheng (שנחאי) ציוד רפואי ושות', בע"מ
N000018130201070N58977020212060273

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Melocchi, V., et al. Aggressive early-stage lung adenocarcinoma is characterized by epithelial cell plasticity with acquirement of stem-like traits and immune evasion phenotype. Oncogene. 40 (31), 4980-4991 (2021).
  2. Cardoso, D., Painho, M., Roquette, R. A. A geographically weighted regression approach to investigate air pollution effect on lung cancer: A case study in Portugal. Geospat Health. 14 (1), (2019).
  3. Cockburn, M. G., Wu, A. H., Bernstein, L. Etiologic clues from the similarity of histology-specific trends in esophageal and lung cancers. Cancer Causes Control. 16 (9), 1065-1074 (2005).
  4. Liu, B. D., et al. Expert consensus on image-guided radiofrequency ablation of pulmonary tumors: 2018 edition. Thoracic Cancer. 9 (9), 1194-1208 (2018).
  5. Chen, Y., et al. Club cells employ regeneration mechanisms during lung tumorigenesis. Nat Comm. 13 (1), 4557(2022).
  6. Yang, M., et al. Alveolar type I cells can give rise to KRAS-induced lung adenocarcinoma. Cell Rep. 42 (12), 113286(2023).
  7. Roche, O., et al. Identification of non-coding genetic variants in samples from hypoxemic respiratory disease patients that affect the transcriptional response to hypoxia. Nucleic Acids Res. 44 (19), 9315-9330 (2016).
  8. Zhai, R., Yu, X., Shafer, A., Wain, J. C., Christiani, D. C. The impact of coexisting COPD on survival of patients with early-stage non-small cell lung cancer undergoing surgical resection. Chest. 145 (2), 346-353 (2014).
  9. Chang, W. H. Complete spontaneous resolution of a giant bulla without rupture or infection: a case report and literature review. J Thoracic Dis. 9 (6), E551-E555 (2017).
  10. Wang, X., et al. SAA suppresses α-PD-1 induced anti-tumor immunity by driving TH2 polarization in lung adenocarcinoma. Cell Death Dis. 14 (11), 718(2023).
  11. Best, S. A., et al. Distinct initiating events underpin the immune and metabolic heterogeneity of KRAS-mutant lung adenocarcinoma. Nat Comm. 10 (1), 4190(2019).
  12. Fujimoto, J., et al. Development of Kras mutant lung adenocarcinoma in mice with knockout of the airway lineage-specific gene Gprc5a. Int J Cancer. 141 (8), 1589-1599 (2017).
  13. Zhang, D., et al. Reducing radiation dose to selected organs by selecting the tube start angle in MDCT helical scans: a Monte Carlo based study. Med Phys. 36 (12), 5654-5664 (2009).
  14. Yang, X. X., et al. Pharmacological effects of Bufei Jianpi granule on chronic obstructive pulmonary disease and its metabolism in rats. Front Pharmacol. 13, 1090345(2022).
  15. Hankinson, J. L., Odencrantz, J. R., Fedan, K. B. Spirometric Reference Values from a Sample of the General U.S. Population. Am J Resp Crit Care Med. 159 (1), 179-187 (1999).
  16. Quindry, J. C., Ballmann, C. G., Epstein, E. E., Selsby, J. T. Plethysmography measurements of respiratory function in conscious unrestrained mice. J Physiol Sci. 66 (2), 157-164 (2016).
  17. Rivera, D. A., Buglione, A. E., Ray, S. E., Schaffer, C. B. MousePZT: A simple, reliable, low-cost device for vital sign monitoring and respiratory gating in mice under anesthesia. PloS One. 19 (3), e0299047(2024).
  18. Song, M., et al. Dietary 5-demethylnobiletin inhibits cigarette carcinogen NNK-induced lung tumorigenesis in mice. Food Function. 8 (3), 954-963 (2017).
  19. Upadhyaya, P., Kenney, P. M., Hochalter, J. B., Wang, M., Hecht, S. S. Tumorigenicity and metabolism of 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanol enantiomers and metabolites in the A/J mouse. Carcinogenesis. 20 (8), 1577-1582 (1999).
  20. Hu, P., et al. Haemoptysis as a prognostic factor in lung adenocarcinoma after curative resection. British J Cancer. 109 (6), 1609-1617 (2013).
  21. Popper, H. Primary tumor and metastasis-sectioning the different steps of the metastatic cascade. Transl Lung Cancer Res. 9 (5), 2277-2300 (2020).
  22. Jin, C., et al. Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells. Cell. 176 (5), 998-1013.e16 (2019).
  23. Zhao, S., et al. Clinical manifestations of pulmonary mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma: single-center experience with 18 patients. OncoTargets Ther. 11, 555-561 (2018).
  24. Liu, C. H., et al. Lipopolysaccharide-Mediated Chronic Inflammation Promotes Tobacco Carcinogen-Induced Lung Cancer and Determines the Efficacy of Immunotherapy. Cancer Res. 81 (1), 144-157 (2021).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

הסרטון יגיע בקרוב

מאמרים קשורים