מחקר זה מציע פרוטוקול גירוי TI לפגיעה בחוט השדרה המייעל את מיקום האלקטרודות לאזורים ספציפיים ומיישם ביעילות אסטרטגיה אופטימלית זו ביישום קליני.
Method Article
מחקר זה מציע פרוטוקול גירוי TI לפגיעה בחוט השדרה המייעל את מיקום האלקטרודות לאזורים ספציפיים ומיישם ביעילות אסטרטגיה אופטימלית זו ביישום קליני.
פגיעה בחוט השדרה (SCI) עלולה להוביל לאובדן קבוע של תפקודים מוטוריים, חושיים ואוטונומיים, ומהווה אתגר קליני משמעותי לשיקום. בנוסף לגישות שיקום קונבנציונליות, גירוי חוט השדרה האפידורלי (eSCI) משמש לעתים קרובות לשיפור ההתאוששות. עם זאת, האופי הפולשני של eSCI מגביל את קבלת המטופלים ואת היישום הנרחב שלהם. בהשוואה לגירוי מסורתי של חוט השדרה, גירוי הפרעות טמפורליות (TI) מציע גישה לא פולשנית לגירוי אזורי חוט השדרה העמוקים, מה שהופך אותו לטכניקה מבטיחה לטיפול ב-SCI. גורם קריטי בהשגת גירוי TI יעיל לשיקום SCI הוא המיקום המדויק של שני זוגות אלקטרודות על פני העור כדי ליצור מעטפת שדה חשמלי גבוהה באזור חוט השדרה הממוקד. אנו מציעים פרוטוקול ייחודי המשתמש בסימולציות שדה חשמלי ואופטימיזציה של פרמטרים כדי לקבוע את מיקום האלקטרודות האופטימלי עבור אזורי SCI ספציפיים. בנוסף, פרוטוקול זה מספק תיאור שיטתי כיצד ליישם ביעילות את אסטרטגיית מיקום האלקטרודות האופטימלית בגירוי TI קליני.
פגיעה בחוט השדרה (SCI) היא הפרעה מתישה במערכת העצבים המרכזית שעלולה לגרום לאובדן קבוע של תפקודים מוטוריים, חושיים ואוטונומיים מתחת לרמת הפגיעה 1,2. כתוצאה מכך, הטיפול והשיקום של חולי SCI הפכו למוקד הן של המחקר המדעי והן של הפרקטיקה הקלינית. לגישות טיפול מסורתיות, כולל טיפולים תרופתיים ופיזיותרפיים, יש מגבלות מסוימות בקידום התאוששות תפקודית 3,4,5,6. בין הטיפולים הפיזיותרפיים, גירוי חשמלי של חוט השדרה התגלה כאסטרטגיה יעילה לשיקום SCI, שניתן לסווג לשיטות פולשניות ולא פולשניות 7,8. גירוי חשמלי פולשני של חוט השדרה, כגון גירוי חוט שדרה אפידורלי (eSCI), מספק גירוי חשמלי ישיר באמצעות אלקטרודות מושתלות אך טומן בחובו סיכונים לזיהום והיווצרות רקמת צלקת 9,10. לעומת זאת, טכניקות לא פולשניות, כגון גירוי עצבי חשמלי דרך העור (TENS), מוגבלות ביכולתן להגיע ביעילות למבני עמוד שדרה עמוקים, ובכך פוגעות ביעילות הטיפולית11,12.
גירוי הפרעות טמפורליות (TI) הוא טכנולוגיית נוירומודולציה מתפתחת המאפשרת גירוי לא פולשני של רקמות עמוקות באמצעות אופן ספציפי של העברת זרם חשמלי13,14. טכניקה זו כוללת הנחת שני זוגות אלקטרודות על פני העור כדי להעביר זרמים חשמליים בתדרי קילו-הרץ שונים במקצת. בהתבסס על עקרון ההפרעות, מערך זה מייצר מעטפת ייחודית בתדר נמוך (הנעה בין כמה הרץ לכמה עשרות הרץ) בתוך רקמות עמוקות, ובכך מאפשרת נוירומודולציה ממוקדת. מנגנון עבודה מובהק זה מאפשר לגירוי TI להתגבר על מגבלות העומק של טכניקות נוירומודולציה קונבנציונליות, ומספק התערבות יעילה למבנים עצביים עמוקים ללא הליכים פולשניים. בניגוד ל-TENS, TI משיג חדירה עמוקה יותר עם ספציפיות מרחבית גבוהה, ובניגוד ל-eSCI, הוא נמנע מסיכונים כירורגיים, ומציע אלטרנטיבה בטוחה ונגישה יותר לנוירומודולציה של SCI. גירוי TI נחקר לטיפול במחלות שונות, כגון הפרעות תנועה ודיכאון. ב-SCI לא שלם, מכיוון שחלק מהמסלולים העצביים נשארים שלמים, סביר מאוד להניח שגירוי TI יגביר את הפעילות של המעגלים העצביים הנותרים, ובכך יקדם נוירופלסטיות והתאוששות תפקודית15,16. לפיכך, גירוי TI טומן בחובו הבטחה משמעותית כאסטרטגיה נוירומודולציה לטיפול ב-SCI17.
עם זאת, מערכות חומרה לגירוי TI הנוכחיות מיועדות בעיקר ליישומים טרנס-גולגולתיים, ויש מחסור במערכות TI שפותחו במיוחד לגירוי חוט השדרה. בשל הבדלים אנטומיים ואלקטרופיזיולוגיים בין הראש לפלג הגוף העליון, מכשירי גירוי TI קיימים המיועדים לראש אינם ישימים במלואם לגירוי עמוד השדרה, מה שמוביל לאתגרים באופטימיזציה של פרמטרי פלט ומיקום אלקטרודות. בעת ביצוע גירוי TI על הראש, מערכת קואורדינטות קבועה של שדה עופרת (כגון מערכת 10-10) משמשת לעתים קרובות כדי להקל על מיקום האלקטרודות על הראש. עם זאת, מערכת זו אינה ישימה על פלג גוף עליון. יתר על כן, מכיוון שגירוי TI יוצר מעטפות בתדר נמוך עמוק בתוך רקמות ביולוגיות, קשה לחזות את התפלגות השדה החשמלי המתקבלת על סמך מיקום ידני של אלקטרודות בלבד. במקום זאת, סימולציות חישוביות נדרשות בדרך כלל כדי לדמיין ולייעל את התפלגות השדה החשמלי הפנימי. עם זאת, נכון לעכשיו, אין זרימת עבודה מבוססת לסימולציה של שדה חשמלי ואופטימיזציה של פרמטרים לגירוי TI בעמוד השדרה, מה שמציב אתגרים משמעותיים ליישום הקליני שלו. פרמטרים כגון מיקום אלקטרודות, תדרי גירוי ומשרעת זרם משפיעים ישירות על התפלגות השדה החשמלי ועל משרעת מעטפת התדר הנמוך, מווסתים את הפעילות העצבית ומקדמים נוירופלסטיות13,17.
מטרת מחקר זה היא לפתח זרימת עבודה נוחה ויעילה לסימולציה של שדה חשמלי ואופטימיזציה של פרמטרים, יחד עם מערכת חומרה של TI המותאמת לטיפול בפגיעות חוט השדרה. באמצעות סימולציה של שדה חשמלי ואופטימיזציה של פרמטרים, אנו שואפים לקבוע תצורות מיקום אלקטרודות הממקסמות את משרעת שדה המעטפת של TI באזורי יעד ספציפיים של SCI, ובכך לשפר את היעילות הטיפולית. בנוסף, כדי להקל על היישום המעשי של תצורות אלקטרודות אופטימליות, עיצבנו שיטת מיקום חדשה של קואורדינטות אלקטרודות לגירוי TI של חוט השדרה המבוססת על מערכת החומרה המקורית של TI לראש. מערכת זו נועדה לפשט את מיקום האלקטרודות ולשפר את ההיתכנות התפעולית במסגרות קליניות.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
מחקר זה כלל נבדקים אנושיים ונערך בהתאם להצהרת הלסינקי. אישור אתי התקבל ממועצת הביקורת המוסדית של אוניברסיטת ג'ג'יאנג. הסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל המשתתפים לפני הכללתם, מה שמבטיח שהם קיבלו מידע מלא על מטרת המחקר, הנהלים, הסיכונים הפוטנציאליים וזכותם לפרוש בכל עת ללא קנס. הריאגנטים והציוד המשמשים במחקר זה מפורטים בטבלת החומרים.
התוויות נגד ושיקולים מיוחדים
חולי SCI מוערכים לזכאות באמצעות שאלון היסטוריה רפואית ובדיקה גופנית כדי לזהות מצבים המשפיעים על ההשתתפות:
קריטריונים להכללה: (1) גיל בין 18 ל-80 שנים (זכר או נקבה); (2) SCI לא שלם מדורג כ-ASIA B, C או D, עם התחלה של 1-6 חודשים; (3) אין שינויים בהערכת ASIA בשבוע האחרון; (4) משטר תרופות יציב לאורך כל תקופת המחקר; (5) נכונות לעמוד בכל דרישות הלימוד, כולל השתתפות בכל מפגשי ההכשרה וההערכות השיקום הנדרשות.
קריטריוני אי הכללה17: (1) מגבלות תפקוד מוטורי עקב הפרעות נוירולוגיות (למשל, שבץ מוחי, טרשת נפוצה, פגיעה מוחית טראומטית); (2) נוכחות של מצבים רפואיים לא יציבים או חמורים (למשל, יתר לחץ דם בלתי נשלט, אי ספיקת לב); (3) היסטוריה של אפילפסיה; (4) התוויות נגד לגירוי חשמלי (למשל, מכשירים אלקטרוניים מושתלים, קוצבי לב, שתלים מתכתיים).
1. חומרים
2. סימולציה של שדה חשמלי ואופטימיזציה של פרמטרים
הערה: זרימת העבודה הכוללת של סימולציית השדה החשמלי מורכבת משלושה שלבים עיקריים: בניית המודל הגיאומטרי (כולל המודל האנושי והאלקטרודות), הגדרת תנאי סימולציה (תכונות חומר, תנאי גבול ויצירת רשת), ולבסוף ביצוע חישובים כדי להמחיש את התפלגות השדה החשמלי באזור היעד של חוט השדרה (איור 2). אופטימיזציה של פרמטרים כוללת הדמיית שדות חשמליים עבור תצורות שונות של זוגות אלקטרודות מועמדים, חישוב עוצמת השדה החשמלי הממוצעת באזור היעד וזיהוי התצורה הממקסמת את העוצמה הזו. השלבים הספציפיים הם כדלקמן:
3. מיקום אלקטרודה והגדרת המכשיר
4. גירוי
5. שלבים לאחר ההליך
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
בעת ביצוע סימולציות TI ללא שגיאות, ניתן לקבל את עוצמת השדה החשמלי הממוצעת באזור חוט השדרה המטרה המגורה על ידי הקבוצה הנוכחית של זוגות האלקטרודות. אם ניקח את קבוצה 10 המגרה את אזור היעד C5 כדוגמה (איור 9), "הממוצע המשוקלל של הנפח" המוצג בממשק הוא 0.50 V/m. בנוסף, על ידי לחיצה על "אפנון מקסימלי - מסנן מסכה - צופים - מציג משטח", ניתן לשמר תצוגה תלת מימדית של התפלגות השדה החשמלי על חוט השדרה תוך הגדרת רקמות אחרות לשקופות למחצה. זה מאפשר תצפית אינטואיטיבית על הת...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
שלבים קריטיים
הגדרת תנאי הדמיה
כאשר אלקטרודות מונחות על פני העור של המודל האנושי, האלקטרודות הגליליות מוטמעות חלקית בעור כדי להבטיח שאין מרווח אוויר בין האלקטרודות לעור. אחרת, הזרם לא יכול לעבור באוויר ולגוף האדם. המרחק מהאלקטרודה למקור (d1, d2) נמדד לאורך פני העור, מכיוון שהעור אינו שטוח לחלוטין. מרחק זה עשוי להיות שונה מעט ממדידה ליניארית ישירה.
כאשר תכונות החומר מוקצות ל...
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
כל המחברים מצהירים שאין ניגודי אינטרסים הקשורים למאמר זה.
מחקר הנתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (52407261), תוכנית המו"פ "החלוץ" ו"האווז המוביל" של ג'ג'יאנג (2025C01137), תוכנית המחקר והפיתוח המרכזית של מחוז ג'ג'יאנג (2024C03040), פרויקט הקרן המיוחדת למחקר של איגוד ג'ג'יאנג לרפואת שיקום (ZKKY2024008), ו-Sim4Life של ZMT, www.zmt.swiss.
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
| Name | Company | Catalog Number | Comments |
|---|---|---|---|
| MRI או CT ל-3T | סימנס הלת'ינירס | MAGNETOM סקיירה (MRI) / SOMATOM X.cite (CT) | |
| סרט דבק | 3M | דוראפורה 1538-1 | |
| מגבוני אלכוהול | PDI Healthcare | S41125 | |
| סוללה | נוירודום | אביזר של NervioX-1000 | |
| מחשב | דל טכנולוגיות | Precision 3660 | 16GB RAM, מעבד רב-ליבות |
| ג'ל מוליך חשמלית | Soterix | HD-1AGE-12 | |
| מתאם אלקטרודות | נוירודום | אביזר של NervioX-1000 | |
| תוכנת סימולציה אלקטרומגנטית | ZMT ציריך מדטק AG | Sim4Life גרסה 8.0 | |
| מודלים של סימולציה אנושית | קרן IT'IS | אוכלוסייה וירטואלית 3.0 | דיוק (סטטי) 3.0, אלה (סטטי) 3.0 |
| אלכוהול איזופרופיל | תעשיות מדליין | MDS098003Z | |
| סרט מדידה | סטנלי טולס | 33-725 | |
| מגבת נייר | קימברלי-קלארק | Kimwipes 34155 | |
| מזרק או אפליקטור | BD | 305857 | |
| מגרה TI | נוירודום | NervioX-1000 | מכשיר גירוי הפרעות זמן |
| שני זוגות של אלקטרודות וכבלים של Ag/AgCl | שאנהאי מדיקל בע"מ | שטיס | |
| טוש כביסה | קריולה | 58-7726 |
Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.
Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article
Request Permission