הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מתן לא פולשני של ליפופוליסכריד באנדוטרכיה כדי לגרום לפגיעה ריאתית חריפה אצל מכרסמים

771 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68700

⸱

5 בדצמבר 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Pharmacology Division, CSIR-Indian Institute of Integrative Medicine, 2Academy of Scientific and Innovative Research (AcSIR), Ghaziabad-201002, India

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

במחקר זה, טכניקת החדרה אנדוטרכיאלית לא פולשנית הוכחה כמפתחת ALI בעכברים באמצעות לרינגוסקופ בסיסי להבטחת העברת LPS מדויקת לריאות. ה-LPS מושתל דרך צינור אנדוטרכיאלי באמצעות לרינגוסקופ. גודל הפגיעה בריאתיות מוערך במספר נקודות זמן.

תקציר

פגיעת ריאה חריפה (ALI) היא מצב דלקתי מסכן חיים המאופיין בהיפוקסמיה עורקית, בצקת אלוואולרית, פגיעה בשלמות מחסום הנימים האפיתליאלי-אנדותליאלי, ואחריו חדירת תאים דלקתיים לרקמת הריאה, לעיתים מתקדמת לצורתה החמורה יותר, תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS), שלרוב מובילה לכשל נשימתי חריפה. מודלי העכברים של ALI, המושרים בעיקר על ידי ליפופוליסכריד (LPS), הם כלי מרכזי במחקר שמטרתו להבין את מנגנוני דלקת הריאות ואת תרופותיה. מודלים ישירים ועקיפים של פגיעות ריאות ממכרסמים מציעים יתרונות מובחנים לצד מגבלות, במיוחד מבחינת שיעור הישרדות, משך שלב פתרון הדלקת, סיכונים לטראומה ניתוחית וזיהום. במחקר הנוכחי, שימשה טכניקת אינטנציה לא פולשנית לאנדוטרכיה לפיתוח מודל ALI ישיר בעכברים. טכניקה זו מבטיחה אספקה ממוקדת של LPS או חומר בדיקה לריאות דרך המסלול האנדוטרכיאלי בעזרת לרינגוסקופ בסיסי. ההליך מתחיל בהרדמת העכברוש ומיקומו בתנוחה חצי-שוכבת. לאחר מכן, תמיסת ה-LPS ניתנת ליד פתח קנה הנשימה באמצעות מזרק המחובר לצינור אנדוטרכיאלי של חולדות. בעת סיום הניסוי, נאספות דגימות ריאה או שטיפה כדי להעריך פרמטרים דלקתיים וארכיטקטורת הריאות. טכניקה זו עולה על מודלים אחרים במהירות, ספציפיות ואמינות, ומספקת מיקוד ספציפי עם נזק מינימלי לרקמות, סיכון נמוך לתמותה ודלקת מחוץ לאתר זניחה. שיטה זו חשובה במיוחד במחקרים פרה-קליניים של ALI, ARDS ומצבים קשורים כמו אנפילקסיס או דום לב. בהשוואה, שיטה זו משתלבת יותר עם טכניקות הדמיה מתקדמות כמו מיקרוסקופיה תוך-חיונית למעקב אחר הפצת התרופות והתקדמות המחלה בזמן אמת.

מבוא

פגיעת ריאה חריפה (ALI) היא מצב דלקתי מסכן חיים המאופיין בהיפוקסמיה עורקית, בצקת ריאות, פגיעה בשלמות מחסום האנדותליאל-אפיתל וחדירה המונית של תאי מערכת החיסון לריאות1. הפתופיזיולוגיה של ALI מורכבת וכוללת אינטראקציה ושיבוש של מסלולים חופפים ואינטראקטיביים מרובים, כגון קרישה, פגיעות ברקמות, ודלקת ריאתית ומערכתית כאחד. דיכוי מהיר של תגובה דלקתית זו הוא קריטי לשיקום הומאוסטזיס ברקמות. אם לא מטפלים בה, ההפרעה המתקדמת במהירות הזו לעיתים קרובות מחלימה לתסמונת קושי נשימה חריפה (ARDS), מצב חמור יותר המוגדר על ידי היפוקסמיה עמידה. הפתוגנזה של ALI נקשרה לפגיעה בריאותית ולנזק או מוות של תאי אפיתל אלוואולרי ותאי אנדותל מיקרווסקולריים 1,2,3,4.

האטיולוגיה האחראית ל-ALI/ARDS כוללת מגוון רחב של גורמים זיהומיים ולא זיהומיים, הנובעים ממקורות ישירים ועקיפים לפציעות ריאה5. הגורמים הישירים כוללים דלקת ריאות6, כמעט טביעה7, שאיבת תכולת קיבה8, שאיפת רעלים כמו גז כלור9, זיהום חיידקי10, וזיהום ויראלי כמו SARS-CoV-2 11,12,13,14. גורמים עקיפים נובעים מתהליכים מערכתיים המשפיעים על הריאות באופן משני, הכוללים ספסיס15, טראומה16, דלקת לבלב17, מנת יתר של תרופות ועירויי דם18.

המטרה העיקרית של שיטה זו היא להקים מודל שכפול ולא פולשני של ALI בעכברים באמצעות מתן אנדוטוקסין באנדוטרכיה. ההיגיון בפיתוח טכניקה זו נובע ממגבלות של שיטות העברה קונבנציונליות. הטכניקה הודגמה במטרה להשיג אספקה ישירה ומדויקת לאבדיות ריאות, למזער חשיפה מערכתית ולהפוך אותה לגישה מבטיחה לטיפולים ריאתיים ממוקדים בעתיד. הזרעה תוך אף מציבה מספר אתגרים, שחלקם יכולים להשפיע משמעותית על תוצאות המחקר, כגון מיקוד לקוי לאזורי ריאה עמוקים ושונות נשימתית בקרב בעלי חיים19. גורמים נוספים, כמו כמות מינון מוגבלת וגירוי אפשרי באף, פחות קריטיים אך עדיין עלולים להשפיע על עקביות. בהשוואה לכך, מתן האנדוטרכיה מספק מסירה מדויקת וישירה יותר למערכת הנשימה התחתונה, ומבטיח מיקוד ריאתי טוב יותר ואחידות במינון עם מינימום שונות בין בעלי חיים, מה שהופך את המסלול ליעיל ואמין יותרלחשיפה לריאת. מסלול השאיפה רלוונטי קלינית בשל אופיו הלא פולשני, אך הוא גם קשור למגבלות מסוימות במחקר קדם-קליני, כגון אובדן תרופות בדרכי הנשימה העליונות ויעילות מופחתת במיקוד באזורים דיסטליים של הריאות. מגבלות אלו בולטות יותר במודלים חמורים, כולל פגיעות כפולות או מודלים מהונדסים גנטית הכוללים עכברים עם דחיפה או דחיפה. לעומת זאת, מתן האנדוטרכיה מבטיח עקביות רבה יותר למתן תרופות ישיר למערכת הנשימה התחתונה, מה שמפחית אובדן ומאפשר מיקוד יעיל במודלים פרה-קליניים מורכבים גםכן. דרך נוספת רלוונטית למתן במחקר קדם-קליני היא מתן תוך-קנה הנשימה פולשנית. למרות שזה יעיל, הוא קשור לסיכון ללחץ כירורגי, זיהום, שונות בקריאה ודרישה לשמירת טמפרטורה22. לעומת זאת, שיטת האנדוטרכיאל מציעה אלטרנטיבה לא פולשנית אמינה, מה שהופך אותה לאידיאלית למחקרים הכוללים הערכות חוזרות לאורך תקופות תצפית ממושכות.

שיטה זו ניתנת ליישום במודלים של בעלי חיים מעבר ל-ALI, כולל אסתמה, פיברוזיס ריאתי, COPD, דלקת ריאות ומחלות ריאה זיהומיות. הוא רלוונטי גם בתחומי מחקר פרה-קליניים כגון אנפילקסיס, דום לב והפרעות קצב לב. ראוי לציין כי שיטת האנדוטרכיה כבר קיימת בפרקטיקה הקלינית למתן תרופות מסוימות, בהתאם לדחיפות ולתרחיש הקליני 23,24,25.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל הנחיות המוסד וה-CPCSEA נשמרו לטיפול ושימוש בבעלי חיים. בעלי החיים עברו פיקוח מתמשך לאחר ההליך כדי להבטיח את רווחתם ולעמוד בהנחיות האתיקה של CSIR-המכון ההודי לרפואה אינטגרטיבית, ג'אמו, לפי מספר אישור ועדת האתיקה המוסדית לבעלי חיים (IAEC): 468/87/8/2025. פרוטוקול זה מתאר את ההטמעה הלא פולשנית של ליפופוליסכריד (LPS) באמצעות שיטת ההולכה הישירה, כפי שהודגם בעבר, עם שיפורים מתודולוגיים מסוימים שהוכנסו במחקר הנוכחי 26,27,28. הטכניקה מותאמת להשראת ALI בצורה מבוקרת ועקבית, תוך שמירה על תוצאות ניסוי חזקות תוך שמירה על סטנדרטים גבוהים של טיפול בבעלי חיים. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.

1. הרדמה והכנה ל-LPS

  1. מדידת משקל בעלי חיים וחישוב מינון LPS
    1. שקלו כל בעל חיים באמצעות איזון מכויל כדי לחשב את המינון המדויק של LPS. עכברי Wistar נבחרים במשקל בין 140 ל-160 גרם למחקר.
    2. הכינו את תמיסת LPS על ידי דילול ה-LPS של Escherichia coli הליופילי במי מלח סטריליים עם בופר פוספט (PBS) כדי להגיע לריכוז הרצוי. נעשה שימוש בתמיסת LPS טרייה (5 מיקרוגרם/גרם משקל גוף) 29.30.
  2. השראת הרדמה ותזמון קריטי
    1. הרדמו את בעלי החיים באמצעות הזרקה תוך-פריטוניאלית של קוקטייל קטמין-קסילאזין טרי (קטמין: 75 מ"ג/ק"ג וזילאזין: 10 מ"ג/ק"ג) באמצעות מזרק של 1 מ"ל. לאחר ההזרקה, יש לאפשר בערך 2-5 דקות עד שההרדמה תתחיל להשפיע, מבלי להפריע לחיות.
    2. אשר הרדמה מספקת על ידי היעדר תנועה ספונטנית ורפלקס צביטה שלילי של האצבע. LPS ניתנת באמצעות החדרה אנדוטרכיאלית 5-8 דקות לאחר השראת ההרדמה. ביום סיום הניסוי, יש לבצע הליכים כמו טרכאוטומיה ותורקוטומיה 4-7 דקות לאחר הרדמה.
      הערה: עומק הרדמה נכון הוא קריטי להשראת אנדוטרכיה מוצלחת. הרדמה יתר עלולה לדכא את רפלקס הקאה, בעוד שהרדמה תת-חלקית עלולה לגרום למצוקה או תנועה במהלך ההליך. השתמשו ב-LPS טריים כדי לשמור על עקביות בין הניסויים. יש לעקוב מקרוב אחרי בעלי החיים במהלך ואחרי ההליך כדי להבטיח רווחה נאותה.

2. החדרה אנדוטרכיאלית של LPS

  1. הערכת כמות ההרדמה: לאחר מתן הקוקטייל ההרדמה, העריך את עומק ההרדמה על ידי הפעלת גירוי עדין של כף רגל. לאחר אישור מצב ההרדמה, יש להמשיך בפרוטוקול ההזרמה. מקם את העכבר במצב חצי-שוכב, תלוי על ידי חותכות על פלטפורמה תומכת מוצקה.
  2. הדמיית קנה הנשימה: פתח את הפה של בעל החיים המורדם, אחיזה עדינה בלשון באמצעות מלקחיים, והכנסת בזהירות את הלרינגוסקופ, תוך יישור מדויק לוויזואליזציה מיטבית של פתח קנה הנשימה. ודאו שהאור מופנה כראוי כדי להאיר את אזור הגרון, וכך להקל על הגישה ללא הפרעה.
  3. מניפולציה של הלשון: השתמשו במלקחיים מעוקלים וקהלים כדי לאחוז בעדינות בלשון ולמשוך אותה בעדינות כלפי מעלה ולצד.
    הערה: השתמשו בהגדלות ידניות כדי לשפר את הבהירות של האנטומיה של הגרון ולהבטיח יישור מדויק של מכשיר ההחדרה לשיפור הדיוק.
  4. מתן LPS: שואבים 100 מיקרוליטר תמיסת LPS לתוך המזרק וחברו לצינור אנדוטרכיאלי של חולדה במשקל 16 גרון; נתן את תמיסת ה-LPS ליד פתח קנה הנשימה. מיד לאחר ההזרעה, חסימו בעדינות את הנחיריים למשך 2-4 שניות באמצעות מלקחיים קהים לקידום שאיפת תמיסת ה-LPS לריאות דרך קנה הנשימה. יש לעקוב באופן רציף אחר המשלוח באמצעות לרינגוסקופ המופעל במקור אור כדי לאשר מתן מדויק ומלא.
  5. ניטור לאחר הליך: מיקום זהיר של הלשון לכיוון אנטומי תקין לאחר מתן LPS מוצלח. העבר את החיה לכלוב ועקוב מקרוב אחר סימני פגיעה נשימתית או חנק למשך לפחות דקה.
  6. שיקולים מרכזיים
    1. חדות ראייה: ודאו יישור מיטבי של הלרינגוסקופ למתן LPS מדויק. השתמש בכלי הגדלה כדי לשפר את הדיוק והיעילות.
    2. אחז בלשון בזהירות והחזק אותה כנגד הלסת התחתונה או קצה הפה כדי לייצב אותה.

3. איסוף דגימות

  1. לבצע שטיפת סימפונות (BAL) כפי שתואר במחקרים קודמים, עם שינויים קלים 31,32,33. לאחר טרכאוטומיה, יש להזריק בעדינות 2 מ"ל של PBS קר לריאות ולמשוך את הנוזל.
  2. צנטריפוגה את נוזל השטיפה שנאסף בעוצמה של 5000 x גרם למשך 5 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס והשתמשו בסופרנטנט לזיהוי סמנים דלקתיים. איסוף הריאות לבדיקה היסטופתולוגית או הומוגניזציה לפעילות מיאלופרוקסידאז (MPO). השאירו את הדגימות על הקרח במהלך תהליך האיסוף כדי לשמור על שלמות הדגימה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

המודל אומת על ידי מדידת סמנים דלקתיים, כולל רמות IL-1β, פעילות MPO, תכולת החלבון הכוללת והיסטופתולוגיה לאחר 24 שעות ו-120 שעות לאחר הזרעת LPS. המחקר כלל שלוש קבוצות ניסוי: קבוצת ביקורת (לא טופלה) ושתי קבוצות שעברו הזרקת LPS, כאשר אחת הושמתה לאחר 24 שעות והשנייה ב-120 שעות (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד).

בהשוואה לקבוצת הביקורת, הקבוצה שנחשפה ל-LPS שנחשפה לאחר 24 שעות הראתה עלייה משמעותית ברמות IL-1β, יחד עם פעילות מוגברת של MPO ותכולת ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

שיטת ההחדרה האנדוטרכיאלית מספקת גישה לא פולשנית, ניתנת לשחזור וממוקדת לטיפול ריאתי, וביעילות עוקפת את הצורך בהתערבות כירורגית. שיטה זו מפחיתה משמעותית את הסיכונים הקשורים לטראומה כירורגית, כגון נזק לרקמות, תוך מזעור הסיכון לזיהומים לאחר ניתוח ונזק לא מכוון לאיברים שיכולים להיגרם מהליכים פולשניים. על ידי מתן חומרים ישירות לריאות, מסלול האנדוטרכיה מבטיח טיפול מקומי מדויק, המשפר את היעילות הטיפולית תוך שמירה על פרופיל בטיחות חיובי. דבר זה הופך אותו לאלטרנטיבה מועילה ואמינה יותר לשיטות פולשנ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים פיננסיים מתחרים.

תודות

המחבר המדבר, SR, מודה על התמיכה הכספית ממלגת רמלינגסוואמי (הפניה מס' BT/RLF/כניסה מחדש/13/2019), מחלקת הביוטכנולוגיה, ממשלת הודו. המחברים מודים לד"ר גובינד יאדב, ד"ר רמאג'יאן פנדיאן ולצוות בית החיות של CSIR-IIIM על תמיכתם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
  פריזמה 8Graphpadhttps://www.graphpad.com/features
ברדפורד ריאגנט הימדיה, הודוML106-500 ML         
DL-דיתיותרייטולהימדיה, הודו  RM525-25G
אוסין לובה כמי, הודו3660
אתילן דיאמין טטרה אצטית (EDTA)לובה כמי, הודו6381926
מלקחיים -
פורמלין 10% סיגמא אולדריץ', ארה"ב  HT501320
המטוקסיליןSDFCL74108G05
HEPESהימדיה, הודוMB016
מי חמצן   אברה, הודו7722841
קטמין  Neon Laboratories Ltd, הודו- 
לרינגוסקופMedical Sources Co., Ltd., סין  MS-LA500FV 
ליפופוליסכריד מ-Escherichia coli O55:B5         סיגמא אלדריץ', ארה"בL2880         
או-דיאניזידין דיהידרוכלוריד  סיגמא אלדריץ', ארה"בD3252-5G 
מלח בופר פוספט (PBS) אינויטרוגן, ארה"ב3002
אורתופוספט דיהידרוגן אשלגןהימדיה, הודוIN26185530500
קוקטייל מעכבי חלבוןסיגמא אולדריץ'P8340
Rat IL-1 ובטא; ELISA Kit תרמופישר, ארה"בBMS630
כלוריד נתרןהימדיה, הודוTC046M
פלואוריד נתרןהימדיה, הודוGRM7502
נתרן אורתובנאדטסיגמא אלדריץ', ארה"בS6508
נתרן פירופוספטמרק, ארה"בMA3M722243
חומצה גופרתיתסיגמא אלדריץ', ארה"ב339741
טריטון X-100תרמופישר, ארה"בT8787
Xylazine Indian Immunologicals Ltd, הודו-

מקורות

  1. Rayees, S., et al. Macrophage TLR4 and PAR2 signaling: Role in regulating vascular inflammatory injury and repair. Front Immunol. 18 (11), 2091(2020).
  2. Bernard, G. R., et al. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 149 (3), 818-824 (1994).
  3. Banavasi, H., Nguyen, P., Osman, H., Soubani, A. O. Management of ARDS - What works and what does not. Am J Med Sci. 362 (1), 13-23 (2021).
  4. Bellani, G., et al. Epidemiology, patterns of care, and mortality for patients with acute respiratory distress syndrome in intensive care units in 50 countries. JAMA. 315 (8), 788-800 (2016).
  5. Rubenfeld, G. D., et al. Incidence and outcomes of acute lung injury. N Engl J Med. 353 (16), 1685-1693 (2005).
  6. Aliberti, S., Dela Cruz, C. S., Amati, F., Sotgiu, G., Restrepo, M. I. Community-acquired pneumonia. Lancet. 398 (10303), 906-919 (2021).
  7. Gregorakos, L., et al. Near-drowning: clinical course of lung injury in adults. Lung. 187 (2), 93-97 (2009).
  8. Hu, X., Lee, J. S., Pianosi, P. T., Ryu, J. H. Aspiration-related pulmonary syndromes. Chest. 147 (3), 815-823 (2015).
  9. Wang, L., Wu, D., Wang, J. Chlorine gas inhalation manifesting with severe acute respiratory distress syndrome successfully treated by high-volume hemofiltration: A case report. Medicine. 97 (30), e11708(2018).
  10. Sung, P. S., Peng, Y. C., Yang, S. P., Chiu, C. H., Hsieh, S. L. CLEC5A is critical in Pseudomonas aeruginosa-induced NET formation and acute lung injury. JCI Insight. 7 (18), e156613(2022).
  11. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Alblihed, M., Cruz-Martins, N., Batiha, G. E. COVID-19 and risk of acute ischemic stroke and acute lung injury in patients with type II diabetes mellitus: The anti-inflammatory role of metformin. Frontiers Med. 19 (8), 644295(2021).
  12. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Al-Niemi, M. S., Alexiou, A., Batiha, G. E. Calprotectin: The link between acute lung injury and gastrointestinal injury in Covid-19: Ban or boon. Curr Protein Peptide Sci. 23 (5), 310-320 (2022).
  13. Al-Kuraishy, H. M., et al. COVID-19 and phosphodiesterase enzyme type 5 inhibitors. J Micros Ultrastruc. 8 (4), 141-145 (2020).
  14. Al-Kuraishy, H. M., Al-Gareeb, A. I., Qusty, N., Alexiou, A., Batiha, G. E. Impact of sitagliptin on non-diabetic COVID-19 patients. Current Mol Pharmacol. 15 (4), 683-692 (2022).
  15. Yu, X., et al. Loss of PADI2 and PADI4 ameliorates sepsis-induced acute lung injury by suppressing NLRP3+ macrophages. JCI Insight. 9 (22), e181686(2024).
  16. Calfee, C. S., et al. Acute respiratory distress syndrome network, national heart, lung, and blood institute. Trauma-associated lung injury differs clinically and biologically from acute lung injury due to other clinical disorders. Crit Care Med. 35 (10), 2243-2250 (2007).
  17. Zhou, M. T., Chen, C. S., Chen, B. C., Zhang, Q. Y., Andersson, R. Acute lung injury and ARDS in acute pancreatitis: mechanisms and potential intervention. World J Gastroenterol. 16 (17), 2094-2099 (2010).
  18. Roubinian, N. TACO and TRALI: biology, risk factors, and prevention strategies. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 1, 585-594 (2018).
  19. Fernandes, C. A., Vanbever, R. Pre-clinical models for pulmonary drug delivery. Expert Opin Drug Deliv. 6 (11), 1231-1245 (2010).
  20. Yu, P., et al. Non-invasive intratracheal lipopolysaccharide instillation in mice. J Vis Exp. (193), e65151(2023).
  21. Price, D. N., Muttil, P. Delivery of therapeutics to the lung. Methods Mol Biol. 1809, 415-429 (2018).
  22. Driscoll, K. E., et al. Intratracheal instillation as an exposure technique for the evaluation of respiratory tract toxicity: uses and limitations. Toxicol Sci. 55 (1), 24-35 (2000).
  23. Hendrix, J. M., Regunath, H. Intubation endotracheal tube medications. [Updated 2025 Jan 19]. , StatPearls Publishing. Treasure Island (FL). (2025).
  24. DeMasi, S. C., Casey, J. D., Semler, M. W. Evidence-based emergency tracheal intubation. Am J Respir Crit Care Med. 211 (7), 1156-1164 (2025).
  25. Greenberg, M. I. The use of endotracheal medication in cardiac emergencies. Resuscitation. 12 (3), 155-165 (1984).
  26. Rayees, S., et al. PAR2-Mediated cAMP generation suppresses TRPV4-dependent Ca2+ signaling in alveolar macrophages to resolve TLR4-induced inflammation. Cell Rep. 27 (3), 793-805 (2019).
  27. Arfath, Y., et al. TRPV4 facilitates the reprogramming of inflamed macrophages by regulating IL-10 production via CREB. Inflamm Res. 73 (10), 1687-1697 (2024).
  28. Rochford, I., et al. Evidence for reprogramming of monocytes into reparative alveolar macrophages in vivo by targeting PDE4b. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 321 (4), L686-L702 (2021).
  29. Liu, F., Li, W., Pauluhn, J., Trübel, H., Wang, C. Lipopolysaccharide-induced acute lung injury in rats: comparative assessment of intratracheal instillation and aerosol inhalation. Toxicology. 8 (304), 158-166 (2013).
  30. Hagawane, T. N., Gaikwad, R. V., Kshirsagar, N. A. Dual hit lipopolysaccharide and oleic acid combination induced rat model of acute lung injury/acute respiratory distress syndrome. J Med Res. 143 (5), 624-632 (2016).
  31. Rayees, S., et al. Protease-activated receptor 2 promotes clearance of Pseudomonas aeruginosa infection by inducing cAMP-Rac1 signaling in alveolar macrophages. Front Pharmacol. 20 (13), 874197(2022).
  32. Rayees, S., et al. Therapeutic effects of R8, a semi-synthetic analogue of Vasicine, on a murine model of allergic airway inflammation via STAT6 inhibition. Int Immunopharmacol. 26 (1), 246-256 (2015).
  33. Joshi, J. C., et al. SPHK2-Generated S1P in CD11b+ Macrophages blocks STING to suppress the inflammatory function of alveolar macrophages. Cell Rep. 30 (12), 4096-4109 (2020).
  34. Balzer, C., Cleveland, W. J., Jinka, T. R., Riess, M. L. Video laryngoscopic oral intubation in rats: A simple and effective method. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 318 (5), L1032-L1035 (2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מתן ליפופוליסכרידהטפקה תוך-קנהמודל ריאה במכרסמיםהובלה לא פולשניתשטיפה ברונכואלוולאריתסממנים דלקתייםהיסטופתולוגיה של הריאהפעילות מיאלופרוקסידאזהובלה ממוקדת של תרופות
מתן לא פולשני של ליפופוליסכריד באנדוטרכיה כדי לגרום לפגיעה ריאתית חריפה אצל מכרסמים
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.