מאמר שיטה

מודל עכברו סטנדרטי עם זרימת עבודה של שלושה אנשים לחקר דחייה תאית חריפה ותיווך נוגדנים בזנוטרנספלטציה

DOI:

10.3791/68756

⸱

20 במרץ 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Urology, Beijing Jishuitan Hospital Affiliated to Capital Medical University, 2Beijing Key Laboratory of Organ Xenotransplantation, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 3State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 4First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, 5Department of Cardiac Surgery, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 6Department of Cardiac Surgery, Fuwai Yunnan Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Affiliated Cardiovascular Hospital of Kunming Medical University, 7Shenzhen Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, 8Sanya Institute of China Agricultural University

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה בונה שני מודלים סטנדרטיים של השתלת זרים בעכברים כדי לשחזר באופן ספציפי דחייה תאית חריפה ודחייה חריפה בתיווך נוגדנים. מודלים אלו משמשים פלטפורמה אמינה לחקר מנגנוני דחיית מערכת החיסון על ידי זנוגרפט, להערכת אסטרטגיות מדכאות חיסון ולקידום מחקר טרום-קליני של השתלות זנו.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למרות ההתקדמות האחרונה בהשתללות זרים, דחייה חריפה נותרה מכשול מרכזי ליישום הקליני שלה. דחייה תאית חריפה (ACR) ודחייה חריפה מתווכת נוגדנים (AMR) הן התגובות החיסוניות העיקריות המובילות לכשל מוקדם בהשתל אצל מקבלי זנוגרפט. בעוד שמודלים של בעלי חיים גדולים כמו פרימטים לא-אנושיים וחזירים מהונדסים גנטית סיפקו תובנות חשובות, השימוש בהם מוגבל בשל עלויות גבוהות, מגבלות אתיות ושונות ניסויית משמעותית. מודלים של בעלי חיים קטנים מציעים אלטרנטיבה מעשית וניתנת לשחזור למחקרים מכניים של דחיית מערכת החיסון. במחקר זה פותחו שני מודלים סטנדרטיים של השתלת זרים בעכברים כדי לחקות במיוחד את ACR ו-AMR. כדי להבטיח שחזוריות ולמזער שונות הקשורה למפעיל, יושם פרוטוקול ניתוח מובנה לשלושה אנשים עם זרימת עבודה בקו הייצור, שאפשר יצירת דגמים עקבית ביעילות ובאיכות גבוהה. המודלים שנוצרו לא רק משחזרים את התכונות האימונופתולוגיות המרכזיות של דחיית זנוגרפט קלינית, אלא גם מציעים פלטפורמה איתנה לחקר מנגנוני חיסון ולהערכת אסטרטגיות מדכאות חיסון ממוקדות. מודלים אלו יסייעו להאיץ את הפיתוח הפרה-קליני של טיפולי xenotransplantation.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

Xenotransplantation הפכה לאחת האסטרטגיות המבטיחות ביותר להתמודדות עם המחסור באיברים תורמים להשתלות. בשנים האחרונות, התקדמות מהירה בטכנולוגיות עריכה גנטית, אסטרטגיות ויסות חיסון והנדסה ביו-רפואית הובילה להתקדמות משמעותיתבתחום זה. בשלוש השנים האחרונות, צוותי מחקר רבים ברחבי העולם ערכו ניסויים קליניים העוסקים בהשתלת לב זרה בבני אדם, כולל שני מקרים של השתלת לב חזיר מהונדס גנטית באוניברסיטת מרילנד, ניסוי השתלת כליה לחזיר בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, וניסוי השתלת כליה באוניברסיטת ניו יורק 2,3,4,5 . למרות ההתקדמות חסרת התקדים הזו, דחיית מערכת החיסון נותרת האתגר המרכזי שמגביל את היישום הקליני של קסנוטרפלנצ'נטציה. אפילו עם איברי תורם מהונדסים גנטית אופטימליים מאוד ומשטרי דיכוי חיסון משולבים, הדחייה נותרת מכשול מרכזי. מחקרים עדכניים מצביעים על כך שדחייה חריפה היא מכשול קריטי בהשתלות זרים, המסווגת בעיקר לדחייה תאית חריפה (ACR) ודחייה חריפה בתיווך נוגדנים (AMR). ACR מתווך בעיקר על ידי תאי T, המאופיין בחדירה נרחבת של תאי T לתוך השתל, מה שמוביל לנזק ברקמה ולפגיעה בתפקוד. המנגנונים הבסיסיים שלו כוללים הצגת אנטיגנים קסנוגניים, הפעלת תאי T, ושחרור ציטוקינים דלקתיים 6,7. לעומת זאת, AMR מונע על ידי נוגדנים ספציפיים לתורם שנוצרו מראש או חדשים. נוגדנים אלו נקשרים לתאי האנדותל בתוך השתל, מפעילים את המשלים ותגובה חיסונית חזקה, מה שמוביל בסופו של דבר לפגיעה מיקרווסקולרית, קרישה וכישלון השתל 8,9,10. לכן, הבנה מעמיקה יותר של מנגנוני הדחייה הללו ופיתוח אסטרטגיות אימונו-רגולטוריות מדויקות יותר חיוניים לקידום ה-xenotransplantation ממחקר קדם-קליני ליישום קליני ארוך טווח.

כדי להתמודד עם אתגר הדחייה החריפה בהשתללות זרה, חיוני לחזור למחקר יסודי ולמחקרים פרה-קליניים כדי להבהיר את המנגנונים החיסוניים הבסיסיים. מודלים של בעלי חיים גדולים, במיוחד פרימטים לא-אנושיים (NHPs) וחזירים מהונדסים גנטית, היו בשימוש נרחב במחקר זנוטרנסטרנלציה בשל הדמיון האנטומי והפיזיולוגי הצמוד שלהם לבני אדם. מודלים אלו מספקים תובנות קריטיות לגבי מנגנוני דחיית מערכת החיסון ואסטרטגיות אימונומודולטוריות. עם זאת, יישומם מוגבל משמעותית בשל עלויות גבוהות, שיקולים אתיים ומורכבות הטיפול ארוך הטווח לאחר הניתוח. יתרה מזאת, השונות המשמעותית בתגובות החיסוניות בקרב NHPs משפיעה על השחזוריות של תוצאות הניסוי 11,12,13. בעוד שמודלים של בעלי חיים גדולים נשארים חיוניים לתרגום קליני, מגבלות היתכנות וניסוי ועקביות מדגישות את הצורך הדחוף במודלים בעלי חיים קטנים חסכוניים, ניתנים להרחבה ורלוונטיים מכנית יותר.

בהתחשב באתגרים אלו, מודלים של בעלי חיים קטנים זוכים לחשיבות גוברת במחקר הזנוטרפלנטציה בשל עלותם הנמוכה, מחזורי הניסוי הקצרים והקלות ביישום בקנה מידה גדול. מודלים אלה לא רק מספקים פלטפורמה חיונית לחקר מנגנוני דחיית חיסונים, אלא גם משמשים גשר קריטי בין מחקרים במבחנה לניסויים בבעלי חיים גדולים, ומסייעים לחקירה מדויקת יותר של אסטרטגיות אימונו-רגולטוריות. במחקר זה הוקמו שני מודלים סטנדרטיים של השתלת זרים בעכברים המדמים במיוחד ACR ו-AMR. כדי להבטיח שחזוריות ועקביות, יושמו פרוטוקול ניתוחי סטנדרטי לשלושה אנשים וגישה מסודרת של קו הייצור ליצירת מודלים. תהליך עבודה סטנדרטי זה ממזער שונות תלויה במפעיל, ומוביל למודלים אחידים מאוד של השתלת לב. שיפורים אלו מספקים פלטפורמה אמינה לחקירות מכניות ולהערכת אסטרטגיות מדכאות חיסון חדשניות. פרוטוקול זה מתאים במיוחד לחוקרים המבצעים מחקרים על בעלי חיים קטנים על מנגנוני חיסון של קסנוטרפלנסטציה ועל הערכת אסטרטגיות מדכאות חיסון. הוא מציע יתרונות כגון עלות נמוכה, שחזוריות גבוהה ותהליך עבודה סטנדרטי, המספק בסיס ניסויי אמין למחקרים עתידיים על בעלי חיים גדולים ופרה-קליניים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה יכול להתבצע על ידי מפעיל יחיד או על ידי צוות של שלושה אנשים, כאשר כל חבר אחראי על קצירת לב מתורם, הכנת המקבל ואנסטומוזה הלב של התורם, בהתאמה. כל התהליך מסתיים תוך 10 דקות, מה שמאפשר יצירת דגמים מהירה, גבוהה וסטנדרטית.

הניסויים בבעלי חיים במחקר זה אושרו על ידי ועדת הטיפול והשימוש בבעלי חיים מוסדית (IACUC) של בית החולים פוואי, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה (אישור מס' 0108-1-70-ZX(X)-41). כל ההליכים בוצעו בהתאם בקפדנות לתקנות רווחת בעלי החיים ולהנחיות אתיות כדי להבטיח עמידה בתקנים הרלוונטיים. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.

1. הכנה לפני הניתוח

  1. הכנת השרוול
    1. השתמש בצינורות פוליאמיד כדי לייצר את השרוולים לניתוח השתלה. לגבי השרוול העורקי, בחרו צינור פוליאמיד בקוטר פנימי של 0.3–0.5 מ"מ וחתוך אותו לקטעים של 2 מ"מ תחת מיקרוסקופ סטריאומיקרוסקופ (הגדלה של 10×–20×).
    2. חתכו חלקית את קטע המהדק של כל מקטע בהיקף לשניים ליצירת הארכה דמוית ידית. לשרוול הוורידי, בחרו צינור פוליאמיד בקוטר פנימי של 0.4–0.7 מ"מ וחתכו אותו לקטעים של 3 מ"מ. באופן דומה, חתכו חלקית את חלק ההידוק בהיקף לשניים ליצירת הארכה דמוית ידית.
      הערה: השרו את השרוולים ב-75% אתנול למשך 30 דקות, ואז שטפו היטב עם מלח רגיל.
  2. הכנת עכברים: השתמשו בעכברים יילודים Sprague-Dawley (SD) בגילאי 10–12 ימים כתורמים, ובעכברים C57BL/6 או Balb/c בגיל 7–8 שבועות כמקבלים. כדי להבטיח טיפול נכון ולהפחית לחץ, העבר חולדות תורם יילודות יחד עם עכברוש האם. בית את כל בעלי החיים בסביבה מסוימת ללא פתוגנים (SPF).

2. קצירת לב מתורם

  1. קיבוע והרדמה
    1. הרדמו חולדות יילודות באמצעות הזרקה תוך-פריטונאלית של 30 מיקרוליטר/גרם טריברומואתנול (Jitianbio, JT0781) (בהתאם לפרוטוקולים שאושרו על ידי המוסד).
    2. לאחר ההרדמה המלאה, הניחו את העכבר על הגב ומאובטחים אותו תחת מיקרוסקופ סטריאומיקרוסקופ. חטא את אזור החזה הבטני באמצעות כדורי כותנה ספוגים ביוד פובידון.
      הערה: לטפל בטריברומואתנול עם כפפות והגנה על העיניים באזור מאוורר; הימנעו ממגע עור ושאיפה.
  2. הפאריניזציה
    1. חטא את אזור החזה הבטני באמצעות כדורי כותנה ספוגים ביוד פובידון. הזז בעדינות את המעיים הצידה באמצעות מטוש כותנה כדי לחשוף את הווריד הנוב התחתון.
    2. הזרקו מלח הפריטיני (0.2–0.5 מ"ל) לתוך הווריד הנוב התחתון באמצעות מזרק אינסולין, ולאחר מכן דחיסה עדינה של אתר ההזרקה עם כדור כותנה למניעת דימום.
      הערה: יש ללבוש כפפות והגנה לעיניים בעת הכנה או הזרקת מי מלח הפאריניים; להשליך מזרקים כפסולת חדה. הכינו מלח הפריטיני על ידי המסה של בקבוקון אחד של נתרן הפארין רפואי (125 מ"ג) ב-100 מ"ל סליין רגיל.
  3. דום לב
    1. חתך את הסרעפת, חתך את דופן החזה דו-צדדית, ומשך אותו כדי לחשוף את הלב במלואו. הסר את התימוס. חתך את הווריד הנוב העליון כדי להקל על הלחץ, והזן 1 מ"ל תמיסת אוניברסיטת ויסקונסין (UW) לאאורטה כדי לגרום לדום לב.
    2. המשיכו בזרם עד שהלב משתנה מאדום לחיוור. במקביל, הנח פד גזה ספוג בתמלח קר על הלב כדי להוריד את טמפרטורתו ולמנוע התייבשות.
      הערה: חתכו את הגזה הסטרילית לחתיכות בגודל 1 ס"מ × 1 ס"מ והשרו אותן מראש במי מלח קר לפני השימוש.
  4. קצירת לב התורם
    1. לחבר את הווריד הנוב העליון והתחתון עם תפר משי 8–0, ואז חתך אותם. חתכו את האאורטה בקשת האאורטה וחתכו את העורק הריאתי בפיצול שלו.
    2. לבסוף, לקשור את כל הוורידים הריאתיים עם 8-0 תפר משי וכריתת לב התורם. אחסן זמנית את הלב שנקטף במי מלח קר לשימור.

3. הכנה למקבל

  1. הרדמה
    1. הרדימו את העכבר המקבל באותה שיטה והניחו אותו על השכיבה לייצוב.
  2. חיטוי
    1. הסרת שיער מאזור הצוואר באמצעות קרם להסרת שיער, ואחר כך חיטוי עור עם פובידון-יוד.
  3. חתך בעור
    1. בצע חתך אורך של 2 ס"מ בערך ס"מ אחד מימין לקו האמצע בצוואר באמצעות מספריים עיניים. לבצע ניתוח קהה כדי להסיר בהדרגה את שכבות השומן והשרירים התת-עוריים, ולהסיר את בלוטת הלסת התת-לסתית.
      הערה: בעת כריתת בלוטת הלסת התחתונה, יש לקשור את כלי הדם הבסיסיים בתפר משי 8–0 או לצרוב באמצעות עט אלקטרוקוטרי כדי למנוע דימום.
  4. הכנה לווריד הג'וגולרי החיצוני
    1. לאחר חשיפת הווריד היוגולרי החיצוני, יש לצרוב את הענפים בנפרד באמצעות עט אלקטרוקוטרי המוגדר למצב קרישה נמוך (5–10 וואט). מקום שני 8-0 תפרי משי ליד הקצה המרוחק של הווריד לקשירה.
    2. השתמשו במספריים מיקרוכירורגיים כדי לחתוך את הווריד היוגולרי החיצוני בין שתי הקשורות. הכנס את הווריד היוגולרי החיצוני דרך השרוול הוורידי, דחוף את השרוול לבסיס הווריד, וקבע אותו עם מהדק וסקולרי.
    3. הסר את הקשירות באמצעות מספריים מיקרוכירורגיים, ושטף את שארית הדם בתוך הווריד באמצעות מלח הפאריני. העברו את הווריד היוגולרי החיצוני מעל השרוול באמצעות מלקחיים מיקרוכירורגיים ותקנו אותו עם 8-0 תפר משי.
      הערה: הפעילו את עט הקיעור בזהירות ודאגו להימנע מכוויות. לווריד היורדי החיצוני יש מספר יובלים שיש לבודד ולאטום בקפידה כדי למזער דימום.
  5. הכנת עורק הקרוטיד
    1. בצע ניתוח קהה מאחורי שריר הסטרנוקליידומסטואיד כדי לאתר את מעטפת הקרוטיד. פתחו את מעטפת התרדמה, והפרדו בזהירות את העורק התרדמי הנפוץ מהווריד היוגולרי הפנימי ועצב הואגוס.
    2. לחבר ולחתוך את העורק באותו אופן כמו הווריד. הכנס את הקצה התחתון של העורק המועבר דרך האזיק העורקי, יצא ממנו, וקבע אותו במקומו.
      הערה: העורק הקרוטידי, הווריד היוגולרי הפנימי ועצב הואגוס כלואים בתוך מעטפת התרד. בעת פתיחת המעטפת, יש להיזהר לא לפגוע בעצב הוואגוס. לעורק התרדמה קוטר קטן יותר מהווריד היוגולרי החיצוני אך הוא אלסטי יותר, מה שמקשה על ההפיכה מהווריד.

4. אנסטומוזה של לב תורם

  1. אנסטומוזה בעורק האאורטה לעורק הקרוטיד
    1. לאחר גזירת לב התורם, הניחו אותו מיד בצוואר העכבר המקבל. השתמש ב-8-0 תפר משי עם קשר רופף ליצירת לולאה סביב האאורטה התורמת.
    2. החלק את האאורטה התורמת מעל השרוול העורקי בעורק התרדמה של המקבל ואבטח אותו עם 8-0 קשירת משי.
      הערה: בעת קיבוע האאורטה, יש לקשור את התפר מעל קו קשירת העורק הקרוטידי כדי למנוע מגע ישיר בין אתר הקשירה לדם המקבל.
  2. אנסטומוזה מעורק ריאה לווריד היוגולרי החיצוני
    1. השתמש ב-8-0 תפר משי עם קשר רופף ליצירת לולאה סביב עורק הריאה של התורם. החלק את העורק הריאתי מעל האזף הוורידי של הווריד הוורידי החיצוני של המקבל ואבטח אותו עם 8-0 קשירת משי.
  3. חידוש הלב
    1. שחררו את הקלאמפים הווסקולריים בעורק הקרוטיד ובווריד היוגולרי החיצוני של המקבל כדי לשחזר את זרימת הדם. שימו לב שהלב של התורם חוזר להתכווצויות חזקות והופך לאדום במהירות תוך 10 שניות.
  4. סגירת החתך
    1. כאשר לב התורם משיב לקצב יציב, יש לשנות את מיקומו ולסגור את חתך העור בצוואר המקבל עם תפרים של 4-0. חטא את אתר הניתוח עם פובידון-יוד.

5. טיפול לאחר הניתוח

  1. הקלה בכאבים לאחר ניתוח
    1. מרחי ג'ל לידוקאין באופן מקומי להקלה על כאב לאחר סגירת העור. אם העכבר מראה סימני כאב משמעותיים, ניתן להזריק מלוקסיקאם (2 מ"ג/ק"ג) באמצעות הזרקה תוך-הצפקית.
      הערה: מלוקסיקאם מומס ב-10% DMSO ו-90% שמן תירס, ונפח ההזרקה מחושב לפי המינון הנדרש.
  2. התאוששות
    1. הנח את העכבר על משטח רך וחם שנשמרת על 37–38 מעלות צלזיוס כדי לשמור על טמפרטורת הגוף ולנטר אותו עד שיחזור להכרה. לאחר שהתעוררו לחלוטין, יש לאחסן את העכבר בכלוב עם גישה מספקת למזון ומים.
  3. מעקב
    1. עוקבים מדי יום אחרי הלב המושתל באמצעות בדיקה ויזואלית ומישוש כדי להעריך את פעימות ההשתלה והיכולת הכוללת של השתל.
      הערה: בצע את כל ההליכים באמצעות ציוד מגן אישי מתאים ועקוב אחרי תקנות בטיחות ביולוגית וטיפול בבעלי חיים מוסדיות. כל שאריות הכימיקלים, הפרפוזטים ורקמות החי שנוצרו במהלך הניסוי צריכים להיאסף ולהיפטר בהתאם לתקנות המוסדיות. תמיסות המכילות טריברומואתנול או הפארין צריכות להיחשב כפסולת כימית מסוכנת, בעוד שרקמות בעלי חיים וחומרים שמקורם בדם יש לטפל בהם כפסולת ביולוגית ולסטריליזציה באמצעות אוטוקלבינג או להיפטר דרך מתקנים מוסמכים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

איור 1 מדגים את תהליך העבודה השיתופי הסטנדרטי של שלושה אנשים ליצירת מודל של השתלות עכברים. במערכת זו, שלושה מפעילים פועלים במקביל, כל אחד מבצע משימה מסוימת שוב ושוב: הכנת מקבל, רכישת לב מתורם, או אנסטומוזה של תורם לב. חלוקת העבודה הזו מאפשרת לסיים מודל השתלה מלא אחד כל 10 דקות. בעוד שמפעיל יחיד יכול להשלים מודל אחד בכ-30 דקות, זרימת העבודה של שלושה אנשים מאפשרת השלמת שלושה מודלים באותו מסגרת זמן. למרות שהיעילות נראית שווה, זרימת העבודה השיתופית מציעה עקביות ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

השתללות עכברים היא הליך פולשני מאוד שדורש רמת מיומנות טכנית גבוהה ועקביות מהמפעיל. במהלך הקמת המודל, למפעיל יש השפעה משמעותית על תוצאות הניסוי14,15. בתהליך עבודה של אדם יחיד, המורכבות והאורך של התהליך מביאים לזמן פעולה משוער של 30 דקות לכל מודל, מה שמוביל ליעילות נמוכה. בנוסף, הבדלים אישיים בדיסקציה אנטומית, טיפול כלי דם וטכניקות אנסטומוטיות יכולים להוביל לשינויים בשיעורי הצלחת ההשתלה ובהישרדות השתל, ובכך להשפיע על שחזור הנתונים ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו מומנה על ידי פרויקט מפתח הביוטכנולוגיה של פרויקט המחקר והפיתוח הלאומי של משרד המדע והטכנולוגיה של סין (2023YFC3404300), תוכנית המחקר והפיתוח המרכזית הלאומית של סין (2023YFF0724701), קרנות המחקר הקליני לבתי החולים המרכזיים ברמה גבוהה של בית החולים פוואי, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה, מחקר פרה-קליני על לבבות חזיר תורמים עריכה גנטית זנוגנית להשתלת לב אורתוטופית בילדים עם לב כישלון (2025-GSP-ZD-4), ופרויקט המעבדה המרכזית למחלות לב וכלי דם, בית החולים פוואי, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה, סקר ופיתוח יעדי תרופות להישרדות ארוכת טווח של השתלת זרים אורטופית לבבית (2025-GSP-GG-42).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
נוגדן Anti-CD3Abcamab16669
נוגדן Anti-CD68Biossbs-1432R
DAPIThermofisherP36971
קרם מסיר שיערVeet-
עט אלקטרוקאוטרYuyan Instrument-
נוגדנים משניים פלואורסצנטייםThermofisherA-11008
ערכת צביעת HEBeyotimeC0105S
יצרנית קרחShjingmiIMS-20
מזרק אינסוליןKDLU-40
ג'ל לידוקאיןTide Pharm
מלוקסיקםSigma-Aldrich444800
מלקחיים מיקרוכירורגייםZHENHAOFS217
מחזיקי מחט מיקרוכירורגייםBIOFIVENHH01231
מספריים מיקרוכירורגייםZHENHAOFS237
תמיסת נתרן סטריליתKelun Pharmaceutical-
צינורות פולימידGuangzhou Wanlixin Metal Products Co., Ltd.-קוטר פנימי: 0.3-0.5 מ"מ
צינורות פולימידGuangzhou Wanlixin Metal Products Co., Ltd.-קוטר פנימי: 0.4-0.7 מ"מ
תמיסת פובידון-יודיןINOHV-
נתרן הפריןQianhong bio-pharma-
מיקרוסקופ סטריאוסקופיMurziderMSD204
תפרי ניתוחJinhuan Medicalתפרי משי 8-0 ו-4-0
משטח חימום כירורגיHani Pet-
טריברומואתנולJitianbioJT0781
תמיסת אוניברסיטת ויסקונסיןBelzer-
מלחצי כלי דםRWD LifeR31005-10

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Ali, A., Kemter, E., Wolf, E. Advances in organ and tissue xenotransplantation. Annu Rev Anim Biosci. 12, 369-390 (2024).
  2. Griffith, B. P., et al. Genetically modified porcine-to-human cardiac xenotransplantation. N Engl J Med. 387 (1), 35-44 (2022).
  3. Griffith, B. P., et al. Transplantation of a genetically modified porcine heart into a live human. Nat Med. 31 (2), 589-598 (2025).
  4. Mohiuddin, M. M., et al. Graft dysfunction in compassionate use of genetically engineered pig-to-human cardiac xenotransplantation: A case report. Lancet. 402 (10399), 397-410 (2023).
  5. Kawai, T., et al. Xenotransplantation of a porcine kidney for end-stage kidney disease. N Engl J Med. 392 (19), 1933-1940 (2025).
  6. Lu, T. Y., et al. Advances in innate immunity to overcome immune rejection during xenotransplantation. Cells. 11 (23), 3865(2022).
  7. Zhou, Q., et al. Current status of xenotransplantation research and the strategies for preventing xenograft rejection. Front Immunol. 13, 928173(2022).
  8. Habibabady, Z., et al. Antibody-mediated rejection in xenotransplantation: Can it be prevented or reversed. Xenotransplantation. 30 (4), e12816(2023).
  9. Loupy, A., et al. Immune response after pig-to-human kidney xenotransplantation: a multimodal phenotyping study. Lancet. 402 (10408), 1158-1169 (2023).
  10. Kinoshita, K., et al. Novel factors potentially initiating acute antibody-mediated rejection in pig kidney xenografts despite an efficient immunosuppressive regimen. Xenotransplantation. 31 (2), e12859(2024).
  11. Tseng, H. T., et al. Animal models for heart transplantation focusing on the pathological conditions. Biomedicines. 11 (5), 1414(2023).
  12. von Bibra, C., Hinkel, R. Non-human primate studies for cardiomyocyte transplantation—ready for translation. Front Pharmacol. 15, 1408679(2024).
  13. Jia, H., Chang, Y., Song, J. The pig as an optimal animal model for cardiovascular research. Lab Anim NY. 53 (6), 136-147 (2024).
  14. Sorge, R. E., et al. Olfactory exposure to males, including men, causes stress and related analgesia in rodents. Nat Methods. 11 (6), 629-632 (2014).
  15. Gao, E., et al. A novel and efficient model of coronary artery ligation and myocardial infarction in the mouse. Circ Res. 107 (12), 1445-1453 (2010).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים