חקירת פגיעה חוזרת של שבץ איסכמי במודל חסימת עורק מוח אמצעי משני בעכבר

Yi-Je Chen; Cheng-Tien Wu; Chang-Mu Chen; Shing-Hwa Liu

doi:10.3791/68806

הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

חקירת פגיעה חוזרת של שבץ איסכמי במודל חסימת עורק מוח אמצעי משני בעכבר

992 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68806

⸱

16 בספטמבר 2025

Yi-Je Chen^*¹ , Cheng-Tien Wu^*² , Chang-Mu Chen³ , Shing-Hwa Liu⁴^,⁵^,⁶

¹Department of Pharmacology, University of California, Davis, ²Department of Nutrition, China Medical University, ³Division of Neurosurgery, Department of Surgery, College of Medicine and Hospital, National Taiwan University, ⁴Institute of Toxicology, College of Medicine, National Taiwan University, ⁵Department of Medical Research, China Medical University Hospital, China Medical University, ⁶Department of Pediatrics, College of Medicine and Hospital, National Taiwan University

^* These authors contributed equally

במאמר זה

הודעת תיקון

Important: There has been an erratum issued for this article. View Erratum Notice

סיכום

כאן, אנו מציגים שיטה לחסימת עורק המוח האמצעי המשני בעכברים כדי לחקור את התקדמות השבץ האיסכמי החוזר. מתוארים ההליכים הכירורגיים, הטיפול לאחר הניתוח, שינויים פתולוגיים עצביים ושיעור ההישרדות.

תקציר

שבץ מוחי הוא הגורם השני המוביל בעולם לתמותה ונכות, כאשר שבץ מוחי חוזר תורם באופן משמעותי לתוצאות גרועות ולעומס נוירולוגי מוגבר. למרות ההתקדמות בניהול שבץ מוחי קליני חריף, מודלים ניסיוניים לשבץ איסכמי חוזר נותרו מוגבלים בשל מורכבותם הפרוצדורלית ושיעורי התמותה הגבוהים. במחקר זה, מטרתנו הייתה לבסס שבץ איסכמי חוזר במודל של עכבר ולהעריך את השינויים הפתולוגיים במוח והליקויים התפקודיים באמצעות פרוטוקול דו-שלבי של חסימת עורק המוח האמצעי (MCAO). עכברי C57BL/6J זכרים בוגרים עברו MCAO חולף תחת ניטור זרימת דם בלייזר דופלר. MCAO משני בוצע 14 יום לאחר הניתוח הראשוני כדי לדמות הישנות שבץ מוחי. ההערכות לאחר הניתוח כללו ניתוח פעילות תנועתית, ניקוד ליקויים נוירו-התנהגותיים באמצעות מערכת ניקוד של שש נקודות, סמנים דלקתיים כולל גורם המעורר היפוקסיה-1α (HIF-1α) וגורם נמק גידול-α (TNF-α), והערכה היסטופתולוגית באמצעות צביעת המטוקסילין ואאוזין (H&E). לאחר מתן MCAO חוזר, עכברים הראו ירידה משמעותית בפעילות התנועה, ירידה במהירות התנועה וירידה בציונים נוירו-התנהגותיים, כמו גם סמנים דלקתיים מוגברים, בהשוואה לקבוצות הביקורת. גילוי היסטופתולוגי חשף נמק תאי עצב בינוני עד חמור, ואקואולציה נוירופילית ודימום מקומי בקליפת המוח ובהיפוקמפוס של עכברי MCAO חוזרים. הסמנים הדלקתיים הושרו גם בהליך MCAO חוזר זה. מודל עכבר MCAO דו-שלבי זה מציג, לראשונה, שיטה המדמה ביעילות שבץ איסכמי חוזר עם תוצאות נוירולוגיות ופתולוגיות עקביות ומשפרת את ההישרדות לאחר הניתוח. מודל זה יכול לספק פלטפורמה אמינה למחקרים מכניסטיים ועשוי להיות מיושם בהערכה עתידית של טיפולים נוירו-פרוטקטיביים לשבץ מוחי חוזר.

מבוא

שבץ מוחי נותר גורם מוביל למוות ולנכות ארוכת טווח ברחבי העולם, ומהווה נטל קליני וסוציו-אקונומי משמעותי. יותר מ-30 מיליון אנשים ברחבי העולם מושפעים משבץ מוחי והשלכותיו, כולל אובדן ניידות, ליקוי קוגניטיבי וסיכון מוגבר למחלות כלי דם ^1,2. למרות ההתקדמות בטיפול אקוטי כגון טרומבוליזה וכריתת פקקת אנדווסקולרית, שורדים רבים נותרו בסיכון גבוה להישנות שבץ מוחי, הקשור להחמרה בפרוגנוזה, נכות גדולה יותר ושיעורי תמותה מוגברים. שבץ מוחי חוזר מתרחש בכ-10-20% מהחולים תוך 90 יום מהאירוע הראשוני, עם הסיכון הגבוה ביותר בתקופה של התקף איסכמי חולף או שבץ מוחי קל³. חשוב מכך, שב....