הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

היעילות של מרתח עור בוטנים שונה לדיכוי מיאלוסופרסיה של סרטן הריאות

683 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/68880

⸱

16 בספטמבר 2025

 ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Traditional Chinese Medicine, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 2Department of Cardiothoracic Surgery, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 3Department of Stomatology, The First Affiliated Hospital of Hebei North University, 4College of Traditional Chinese Medicine, Hebei North University, 5Department of Geriatrics, The First Affiliated Hospital of Hebei North University

במאמר זה

סיכום

מחקר זה מעריך את היעילות של מרתח עור בוטנים שונה (PSD) בהקלה על דיכוי מיאלוסופרסיה בחולים עם קרצינומה קשקשית ריאתית מתקדמת המקבלים כימותרפיה. תוצאות קליניות ופרמקולוגיה ברשת חושפות את המנגנונים של PSD באמצעות מסלולי פוספואינוזיטיד 3-קינאז-חלבון קינאז B/גורם 1 המעורר היפוקסיה.

תקציר

מחקר זה ערך ניסוי אקראי מבוקר כדי להעריך את היעילות והבטיחות של מרתח עור בוטנים מותאם (PSD) למניעת דיכוי מיאלוסופרסיה ב-60 חולים עם קרצינומה מתקדמת של תאי קשקש המקבלים כימותרפיה בתוספת אימונותרפיה. המטופלים חולקו באקראי ביחס של 1:1 לקבלת גורם מגרה מושבת גרנולוציטים (5 מיקרוגרם/ק"ג) או בתוספת PSD מותאם לפי הצורך. נקודות הקצה העיקריות כללו ספירת תאי דם לבנים, ספירת נויטרופילים, רמת המוגלובין, ספירת טסיות דם וציוני שאלון איכות חיים של ארגון הבריאות העולמי (WHOQOL-BREF) שנמדדו בימים 4, 8, 12 ו-20. נקודות הקצה המשניות היו זמן התחלה, משך והתאוששות של דיכוי מיאלוסופרסיה בדרגה III-IV, נפחי עירוי דם מצטברים ושיעורי תופעות לוואי. התוצאות הראו כי PSD עיכב באופן משמעותי את הופעת דיכוי המיאלוסופרסיה בדרגה III-IV (5.63 ±-1.10 לעומת 4.10 ±-1.24 ימים; p < 0.001) וקיצר את משך הזמן שלו (7.07 ± 1.72 לעומת 9.97 ± 1.16 ימים; p < 0.001), תוך שיפור ציוני WHOQOL-BREF מבלי להגדיל את שיעורי התופעות הלוואי. פרמקולוגיה של הרשת גילתה כי רכיבים פעילים מרכזיים מכוונים לאינטרלוקין-6, גורם נמק הגידול וגורם גדילת אנדותל כלי הדם A באמצעות מסלולי האיתות של פוספואינוזיטיד 3-קינאז-חלבון קינאז B וגורם 1 המעורר היפוקסיה, העומדים בבסיס ההשפעות המגנות של PSD מפני דיכוי מיאלוסופרסיה. בסך הכל, PSD מפחית ביעילות את דיכוי המיאלוסופרסיה הנגרמת על ידי כימותרפיה ומשפר את איכות חיי המטופל.

מבוא

סרטן ריאות מדורג כמחלה הממאירה עם שיעורי ההיארעות והתמותה הגבוהים ביותר בסין. התחזיות מצביעות על כך שעד 2025, מספר החולים בסרטן הריאות בסין צפוי לעלות על מיליון, מה שמציב את המדינה כמוקד העולמי של נטל סרטן הריאות. סרטן ריאות של תאים לא קטנים (NSCLC) מהווה 80%-85% מכלל מקרי סרטן הריאה1, כאשר קרצינומה של תאי קשקש של הריאה מהווה 20%-30% מהמקרים הללו2. בשנים האחרונות, הופעתם של מעכבי נקודות ביקורת חיסוניות (ICIs) שינתה באופן משמעותי את נוף הטיפול בקרצינומה מתקדמת של ריאות תאי קשקש, ושינתה באופן משמעותי את הפרקטיקה הקלינית. מחקר KEYNOTE-024 היה הראשון שחשף את היעילות החזקה של ICIs ב-NSCLC מתקדם עם ביטוי גבוה של ליגנד מוות מתוכנן 1 (PD-L1) (PD-L1 ≥50%), אם כי רק ל-18.4% מהמשתתפים הייתה היסטולוגיה קשקשית3. מחקר EXPRESS II קבע כי בקרב חולים עם NSCLC מתקדם בסביבה האמיתית בסין, רק 21.5% מהחולים עם NSCLC מתקדם הראו PD-L1 ≥50%4.

כימותרפיה יכולה ליצור סינרגיה עם ICIs על ידי שחרור אנטיגנים הקשורים לגידול, עיצוב מחדש של המיקרו-סביבה החיסונית וויסות תפקוד תאי T. כתוצאה מכך, שילובי ICI וכימותרפיה הם כיום תקן הקו הראשון לקרצינומה מתקדמת של ריאות תאי קשקש. למרות שהרעילות ההמטולוגית הכוללת נמוכה יותר עם ICIs בלבד מאשר עם כימותרפיה, דיכוי מיאלוסופרסיה נותר תופעת לוואי שכיחה הקשורה לכימותרפיה, המשבשת את התפשטות תאי מח העצם והבשלה. במקרים חמורים, זה יכול להוביל לסיבוכים, כגון זיהומים, אנמיה ודימום, המחייבים הפחתת מינון או השפעה על לוח הזמנים של הטיפול, משפיעים לרעה על הפרוגנוזה של המטופל ואף מסכנים חיים5. גורם מגרה מושבת גרנולוציטים (G-CSF), המשמש בדרך כלל לטיפול בנויטרופניה, פועל במהירות אך בעל משך השפעה קצר, וחלק מהחולים עלולים לחוות תגובות שליליות, כגון חום, כאבי עצמות ועייפות6. אנמיה חמורה או טרומבוציטופניה משנית מחייבת עירוי של מוצרי דם יקרים ונדירים.

לרפואה הסינית המסורתית (TCM) חסר סיווג ספציפי לדיכוי מיאלוסופרציה; עם זאת, בהתבסס על ביטויים קליניים, כגון סחרחורת, עייפות, חולשה במותניים ובברכיים, דפיקות לב, קוצר נשימה, דימום, רגישות לזיהומים וחום, ניתן לסווג אותה תחת תסמונות TCM כגון 'מחסור בדם', 'תסמונת דם' או 'קדחת פציעה פנימית'7. תרופות כימותרפיות, בשל תכונותיהן המזיקות, נוטות לייצר "חום רעיל", לפגוע בתפקודי האיברים ובסופו של דבר להוביל לנזק למח העצם. המנגנונים הפתולוגיים העיקריים מזוהים כחסר בטחול ובכליות וחוסר צ'י ודם 8,9. מבחינה קלינית, הטיפול ברפואה הסינית המסורתית מתמקד בחיזוק הטחול והכליות והזנת הצ'י והדם. ככל שיעילותה של הרפואה הסינית המסורתית בהקלה על דיכוי מיאלוסופרסיה הנגרמת על ידי כימותרפיה זוכה להכרה, תפקידה מוערך יותר ויותר. מרתח עור בוטנים (PSD), פורמולה שמקורה בניסיון הקליני של צוות בית החולים בטיפול בדיכוי מיאלוסופרציה, מכילה קליפת בוטנים, Astragalus membranaceus, Herba Agrimoniae, Spatholobus suberectus, Codonopsis pilosula, Colla Corii Asini, Atractylodes macrocephala, Poria, Glycyrrhiza uralensis, Angelica sinensis, Forsythia suspensa, Psoralea corylifolia, Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata, ותמרים סיניים. התמצית הפוליפנולית של קליפת הבוטנים KK4-PSE, בשילוב עם כימותרפיה, יכולה לא רק להשיג עיכוב גדול יותר של הגידול אלא גם להפחית משמעותית את רעילות הכבד הנגרמת הן על ידי ציספלטין והן על ידי 5-FU10, בהתאם לתיאוריית הרפואה הסינית המסורתית ולממצאי המחקר הפרמקולוגי המודרני11. מרכיבים כמו Colla Corii Asini, עור בוטנים, Astragalus membranaceus ו-Poria מחזקים את הטחול, מגבירים את הצ'י, מזינים את הדם ומחזקים את בסיס הגוף, ומווסתים את מערכת החיסון12. Ligustrum lucidum, Eclipta prostrata ותמרים סיניים מחזקים את הכליות, מחדשים את המחסור ומעודדים המטופואיזיס. ההתערבויות הנוכחיות מסתמכות על זריקות G-CSF קצרות טווח ועירויי דם, הגורמים לעתים קרובות לכאבי עצמות מדולריים (מדווחים ב-20%-38% מהחולים) ועלולים לדרוש עיכובים בטיפול או אשפוזים בבית חולים13,14. פוליפנולים של קליפת בוטנים עשירים בפלבנואידים מברונזה מציגים תכונות נוגדות חמצון ואנטי דלקתיות חזקות, מה שמצביע על כך ש-PSD שונה עשוי להציע תמיכה המטופויאטית מתמשכת עם פחות תופעות לוואי והפחתת הנטל הבריאותי11.

לכן, פרוטוקול זה מתמקד בחולי קרצינומה של תאים קשקשיים לא קטנים בשלב IV בגילאי 18-75 שנים עם מחסור בצ'י בדם שעוברים ארבעה מחזורים של כימותרפיה סטנדרטית בתוספת אימונותרפיה. PSD מותאם (30 גרם קליפת בוטנים שהורתחה ב-500 מ"ל מים ב-100 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות, מסונן דרך מסננת של 200 רשת, ניתן חם בשתי מנות מחולקות 30 דקות לאחר הארוחה) מוערך ביעילותו בהפחתת דיכוי מיאלוסופרסיה הנגרמת על ידי כימותרפיה. פרמקולוגיה של רשת וניתוחי עגינה מולקולרית משמשים להבהרת המרכיבים הפעילים העיקריים של הפורמולה ומטרות הליבה המולקולריות, ומספקים תובנה מכניסטית והנחיות ליישומים קליניים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

פרוטוקול זה אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים המסונף הראשון של אוניברסיטת הביי צפון (מס' W2021018) ודבק בהצהרת הלסינקי. כל המשתתפים קיבלו הודעה וסיפקו טפסי הסכמה חתומים. הריאגנטים, הציוד, התוכנה וכתובות ה-URL של מסד הנתונים המשמשים מפורטים בטבלת החומרים.

1. מחקר קליני

  1. משתתפי המחקר
    באמצעות גישת דגימת נוחות, נאספו נתונים מ-60 חולים שטופלו במחלקה האונקולוגית לרפואה סינית מסורתית של בית החולים המסונף הראשון של אוניברסיטת הביי צפון בין ינואר 2021 לאוקטובר 2022. חולים אלה השלימו ארבעה מחזורים של טיפול קו ראשון לקרצינומה מתקדמת של תאי קשקש של הריאה, שכללו סינטילימאב (200 מ"ג ביום הראשון), גמציטאבין (1,000 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-8) וציספלטין (75 מ"ג/מ"ר בימים 1 ו-2). המטופלים חולקו באופן אקראי לקבוצת תצפית וקבוצת ביקורת, עם 30 חולים בכל קבוצה.
    קריטריוני ההכללה היו כדלקמן: (1) אבחון הרפואה המערבית המבוסס על ההנחיות החדשות לאבחון וטיפול בגידולים ממאירים נפוצים15, העומד בקריטריונים לאבחון סרטן ריאות ראשוני, עם אישור היסטולוגי או ציטולוגי לקרצינומה של תאי קשקש של הריאה, המוערכת כשלב IV על ידי הדמיה; (2) אבחנה של הרפואה הסינית המסורתית בהתאם לעקרונות המנחים הקליניים לתרופות חדשות לרפואה סינית מסורתית16, העולה בקנה אחד עם הבדלים בין צ'י למחסור בדם; (3) בגיל 18-75 שנים; (4) תקופת הישרדות משוערת >3 חודשים; (5) השתתפות מרצון במחקר עם הסכמה מדעת חתומה; (6) דיכוי מיאלוסופרסיה בדרגה III-IV, המוגדר על פי קריטריוני הטרמינולוגיה הנפוצים לתופעות לוואי v5.0 כספיריונים של ספירת תאי דם לבנים (WBC) < 2.0 × 109/L או ספירת ANC <-1.0 ×-109/L עבור דרגה III וספירת WBC <1.0 × 109/L או ANC <0.5 ×-109/L עבור דרגה IV; ו-(7) מפגש כימותרפיה אחרון שהושלם תוך 3 ימים לפני ההרשמה.
    קריטריוני ההחרגה היו כדלקמן: (1) חולים עם הפרעות נפשיות שאינם מסוגלים לשתף פעולה עם חוקרים או כאלה עם גידולים ראשוניים באתרים אחרים; (2) אלרגיות לכל מרכיבי הרפואה הסינית ששימשו במחקר זה; (3) זיהומים או דימום בלתי נשלטים; או (4) הפרעות חמורות בתפקוד הלב וכלי הדם או איברים אחרים.
  2. הכנת מרתח
    מרכיבי ה-PSD המותאם כללו קליפת בוטנים (30 גרם), אסטרגלוס (Astragalus membranaceus ) (30 גרם), Herba Agrimoniae (30 גרם), Spatholobus suberectus (30 גרם), Codonopsis pilosula (24 גרם), Colla Corii Asini (10 גרם), Atractylodes macrocephala (15 גרם), פוריה (15 גרם), Glycyrrhiza uralensis (10 גרם), Angelica sinensis (6 גרם), Forsythia suspensa (15 גרם), Psoralea corylifolia (10 גרם), Ligustrum lucidum (15 גרם), Eclipta prostrata (15 גרם) ותמרים סיניים (10 חתיכות).
    תהליך ההכנה החל בהשריית עשבי תיבול בסיר מרתח קרמי עם 500 מ"ל מים מטוהרים למשך 30 דקות. זה חומם לרתיחה מתגלגלת (100 מעלות צלזיוס) ונשמר במשך 30 דקות, תוך ערבוב כל 10 דקות. התערובת סוננה דרך מסננת של 200 רשת למיכל סטרילי, והשאריות הושלכו.
  3. קבוצות לימוד והליך טיפול
    קבוצת ביקורת: קיבלה טיפול תומך סימפטומטי. אם היה חום, ניתנו אנטיביוטיקה רגישה. אם ההמוגלובין (Hb) היה <60 גרם/ליטר, תאי דם אדומים מרחפים הועברו עירוי. אם ספירת הטסיות (PLT) הייתה <30 × 109 לליטר והיה סיכון לדימום ספונטני, ניתנו עירויי PLT, שנמשכו שבועיים.
    קבוצת תצפית: כל הטיפולים בקבוצת הביקורת בתוספת PSD מותאם (ראה שלב 1.2.1, הכנת מרתח). המרתח ניתן חם (≈40 מעלות צלזיוס) בשתי מנות מחולקות (250 מ"ל כל אחת), 30 דקות לאחר ארוחת הבוקר והערב, כשהמטופל יושב זקוף. המטופלים הונחו לרשום כל מנה ביומן היענות.
  4. איסוף נתונים
    לצורך איסוף הנתונים בוצעו השלבים הבאים: (1) נתונים כלליים: מין, גיל ומשך המחלה; (2) איסוף ספירת WBC לאחר הטיפול, ספירת NEU, רמת Hb וספירת PLT בימים 4, 8, 12 ו-20; (3) תיעוד של ההתרחשות, משך הזמן וזמני ההחלמה של דיכוי מח עצם בדרגה III-IV (מוגדר על ידי כל אחד מהקריטריונים הבאים: ספירת WBC <2 × 109/L, ספירת NEU < 1.0 × 109/L, רמת Hb <80 גרם/ליטר, ספירת PLT <50 × 109/L); (4) איסוף ציוני איכות חיים לפני הטיפול ובשבועות 1 ו-2 לאחר הטיפול. שאלון איכות החיים של ארגון הבריאות העולמי (WHOQOL-BREF) שימש להערכת ציוני איכות החיים של שתי קבוצות של חולים עם קרצינומה קשקשית ריאתית מתקדמת לפני ואחרי המחזור הרביעי של כימותרפיה בשילוב עם אימונותרפיה. שאלון זה כולל 26 פריטים, 2 פריטים כלליים ו-24 פריטים בארבעה תחומים (בריאות גופנית, בריאות פסיכולוגית, יחסים חברתיים וסביבה), כל אחד מהם קיבל ציון בסולם ליקרט בן 5 נקודות (טווח ציונים כולל: 26-130). ציונים גבוהים יותר מצביעים על איכות חיים טובה יותר17; (5) אוסף מדדי תפקודי כבד (אלנין אמינוטרנספראז [ALT], אספרטט אמינוטרנספראז [AST]) ומדדי תפקוד כליות (רמות קריאטינין בסרום [CREA], Na+, K+ ) לפני הטיפול וביום השמיני לאחר הטיפול; (6) תגובות שליליות במהלך הטיפול, כולל פגיעה בתפקודי הכבד (ALT ו/או AST), פגיעה בתפקוד הכליות (CREA), הפרעות אלקטרוליטים (רמות נתרן, אשלגן, כלוריד חריגות בסרום) והפרעות אלקטרוקרדיוגרמה (הפרעות קצב או איסכמיה חדשה של שריר הלב).
  5. בטיחות ופינוי פסולת
    תגובות שליליות נוטרו בכל ביקור, ושאריות מרתח הושלכו בהתאם לנוהלי הסיכון הביולוגי של בית החולים.
  6. ניתוח סטטיסטי
    כל הנתונים נותחו סטטיסטית באמצעות תוכנת SPSS. בדיקת הנורמליות נערכה באמצעות מבחן קולמוגורוב-סמירנוב. עבור נתוני מדידה התואמים להתפלגות נורמלית, נעשה שימוש בסטיית תקן ממוצעת ± להצגה, ויושמו מבחני t מדגם בלתי תלויים. נתוני מדידה חוזרת נותחו באמצעות ניתוח מדידות חוזרות של שונות (ANOVA). נתוני הספירה בוטאו כתדירות (n) או אחוז (%) ונותחו באמצעות מבחן χ2. ערך p דו-זנבי של <0.05 נחשב להבדל מובהק סטטיסטית.

2. פרמקולוגיה של רשת

  1. רכישה, סינון וחיזוי יעד של רכיבים פעילים עיקריים
    המרכיבים הכימיים של PSD שונה אוחזרו ממאגר הפרמקולוגיה של מערכות הרפואה הסינית המסורתית (TCMSP) וממסד הנתונים של האנציקלופדיה לרפואה סינית מסורתית (ETCM)18,19. רכיבים פעילים נבדקו על סמך הפרמטרים הפרמקוקינטיים שלהם. המבנים הדו-ממדיים והחיוכים הקנוניים של הרכיבים הפעילים התקבלו מ-PubChem20, ומטרות פוטנציאליות נחזו באמצעות SwissTargetPrediction21. כל היעדים החזויים אומתו מול UniProt22.
  2. יעד מחלה וחיזוי יעד תרופות-מחלות
    מטרות מחלה הקשורות ל'דיכוי מיאלו' או 'דיכוי מח עצם' זוהו באמצעות מסדי הנתונים GeneCards23 ו-Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM)24, ולאחר מכן אומתו באמצעות UniProt22. לאחר מניעת כפילויות, הושגו מטרות המחלה הקשורות לדיכוי מיאלוסופרסיה/דיכוי מח עצם, וההצטלבות של מטרות מחלה אלה עם מטרות הרכיב הפעיל של התרופה זוהתה כמטרות טיפוליות פוטנציאליות של PSD מותאם לטיפול בדיכוי מח עצם.
  3. בניית רשת רכיבי תרופה-יעד
    מטרות ההצטלבות של גנים הקשורים לדיכוי מח העצם והמרכיבים הפעילים של PSD שונה נותחו באמצעות פלטפורמת Venny 2.1 כדי לזהות מטרות טיפוליות פוטנציאליות. רשת הקשרים 'מרכיב תרופה-יעד מחלה' הומחשה באמצעות תוכנת Cytoscape 3.8.2.
  4. ניתוח אונטולוגיה גנטית ואנציקלופדיה של קיוטו לגנים וניתוח מסלולי העשרה
    מטרות טיפוליות פוטנציאליות עברו ניתוח אונטולוגיה גנטית (GO) וניתוח מסלול העשרה של אנציקלופדיית קיוטו לגנים וגנומים (KEGG). המטרות יובאו למסד הנתונים של DAVID, כאשר המין והרקע הוגדרו ל'הומו ספיינס'. נבחרו 10 הרכיבים התאיים המובילים (CCs), תהליכים ביולוגיים (BPs) ופונקציות מולקולריות (MFs), ו-20 מסלולי האיתות העיקריים המובילים, המדורגים לפי ערך p.
  5. בניית רשת אינטראקציה בין חלבון לחלבון
    כדי להבהיר עוד יותר את המנגנונים הסינרגטיים של מטרות PSD מותאמות ומטרות מחלה ברמת החלבון, נעשה שימוש במסד הנתונים25 של כלי החיפוש לאחזור גנים/חלבונים אינטראקטיביים (STRING) כדי לחזות את יחסי האינטראקציה החלבונית של מטרות הליבה. נתוני יעד הצטלבות יובאו למסד הנתונים של STRING, והגדירו את מיני המחקר ל'הומו ספיינס', ציון האינטראקציה המינימלי הנדרש ל'ביטחון הגבוה ביותר' (0.900), וצמתים נפרדים הוסתרו כדי לבנות את דיאגרמת הרשת של אינטראקציה בין חלבון לחלבון (PPI), ולזהות את מטרות הליבה של PSD שונה בטיפול בדיכוי מח עצם.
  6. עגינה מולקולרית
    עגינה מולקולרית בוצעה בין רכיבי תרופות בדירוג הגבוה ביותר ברשת רכיבי התרופה לבין חלבוני המטרה המדורגים ביותר ברשת PPI. מבנים מולקולריים של רכיבי תרופות התקבלו בפורמט mol2 ממסד הנתונים של TCMSP, ומבנים מולקולריים תלת מימדיים של חלבוני מטרה בפורמט בנק נתוני חלבון (PDB) התקבלו ממסד הנתונים של PDB. קבצי הרכיבים ומבנה גן היעד עובדו באמצעות תוכנת AutoDockTools ו-AutoDock Vina לעגינה מולקולרית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מדור מחקר קליני
מידע כללי
התוצאות הצביעו על כך שקבוצת התצפית כללה 30 חולים, שכללו 16 גברים ו-14 נשים, בממוצע 59.10 ±-6.56 שנים; קבוצת הביקורת כללה גם 30 חולים, עם 17 גברים ו-13 נשים, בממוצע 58.97 ±-6.22 שנים. לא נצפו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין שתי הקבוצות מבחינת מגדר, גיל או משך המחלה (עמ ' > 0.05), כפי שמוצג בטבלה 1.

השוואה בין רמות תאי דם לבנים, נויטרופילים, המוגלובין וטסיות דם לאחר הטיפול
מדדים חוזרי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

במחקר אקראי זה של 60 חולים עם קרצינומה של ריאות קשקש בשלב מתקדם (שלב IV), PSD מותאם הראה השפעות הגנה משמעותיות מפני רעילות המטולוגית חמורה. באופן ספציפי, מתן PSD האריך את ההשהיה להופעת דיכוי מיאלוסופרסיה בדרגה III-IV וקיצר את משך הזמן בהשוואה לטיפול תומך סטנדרטי. במקביל, מטופלים שקיבלו PSD הראו שיפורים משמעותיים קלינית במדדי איכות החיים (ציוני WHOQOL-BREF עלו בשבוע השני), ורמות גבוהות יותר של WBC, NEU, Hb ו-PLT, מבלי להגדיל את שכיחות תופעות הלוואי. פרמקולוגיה משולבת של רשת ועגינה מולקולר...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי אינטרסים להצהיר עליהם.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי פרויקט המחקר המדעי של המינהל המחוזי של הביי לרפואה סינית מסורתית (2022423).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
אנג'ליקה סיננסיסXiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-AS-2021-10		-מיובש, 6 גרם למנה
אסטרגלוס (Astragalus membranaceus)Xiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-AM-2021-02		-מיובש, 30 גרם למנה
Atractylodes macrocephalaXiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-AMa-2021-07		-מיובש, 15 גרם למנה
כלי AutoDockמכון המחקר סקריפסhttp://autodock.scripps.eduגרסה 1.5.6
AutoDock Vinaמכון המחקר סקריפסhttp://vina.scripps.eduגרסה 1.1.2
תמרים סינייםXiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-CZ-2021-15		-10 יחידות למנה
קודונופסיס פילוסולהXiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-CP-2021-05		-מיובש, 24 גרם למנה
קולה קורי אסיניXiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-CA-2021-06		-10 גרם למנה
ציטוסקייפקונסורציום Cytoscapehttps://cytoscape.orgגרסה 3.6.0
דודהמכון הלאומי לביטחון לאומיhttps://david.ncifcrf.gov-
מכשיר מרתחסיר קרמיקה-קיבולת ≥ 1 ליטר, משמש למרתח צמחים
אקליפטה פרוסטרטהXiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-EP-2021-14		-מיובש, 15 גרם למנה
ETCMTCMIPhttp://www.tcmip.cn/ETCM-
Forsythia suspensaXiangxue פרמצבטיקה ושות', בע"מ
XSQ-FS-2021-11		-מיובש, 15 גרם למנה
כרטיסי GeneCardמכון ויצמןhttps://www.genecards.org-
Glycyrrhiza uralensisXiangxue פרמצבטיקה ושות', בע"מ
XSQ-GU-2021-09		-מיובש, 10 גרם למנה
צמחי מרפא (Herba Agrimoniae)Xiangxue פרמצבטיקה ושות', בע"מ
XSQ-HA-2021-03		-מיובש, 30 גרם למנה
ליגוסטרום לוסידוםXiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-LL-2021-13		-מיובש, 15 גרם למנה
OMIMאוניברסיטת ג'ונס הופקינסhttps://omim.org-
PDBRCSBhttps://www.rcsb.org-
עור בוטניםXiangxue פרמצבטיקה ושות', בע"מ
XSQ-PS-2021-01		-מיובש, 30 גרם למנה
תרכיז טסיות דםכללי--
פוריהXiangxue פרמצבטיקה ושות', בע"מ
XSQ-P-2021-08		-מיובש, 15 גרם למנה
Psoralea corylifoliaXiangxue פרמצבטיקה ושות 'בע"מ
XSQ-PC-2021-12		-מיובש, 10 גרם למנה
פאב צ'םNCBIhttps://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov-
G-CSF אנושי רקומביננטיכללי-5 μ גרם/ק"ג, הזרקה תת עורית
אנטיביוטיקה רגישהכללי--
Spatholobus suberectusXiangxue פרמצבטיקה ושות',
בע"מ XSQ-SS-2021-04		-מיובש, 30 גרם למנה
אס.פי.אס.אסיבמגרסה 26.0
מחרוזתאליקסירhttps://string-db.org-
תאי דם אדומים תלוייםכללי--
תחזית יעד שוויצריSIBhttp://www.swisstargetprediction.ch-
TCMSPNWUhttp://lsp.nwu.edu.cn/tcmsp.php-
יוניפרוטEMBL-EBIhttps://www.uniprot.org-
אנונימיBioInfoGPhttps://bioinfogp.cnb.csic.es/tools/venny/גרסה 2.1
ווקול-ברףמיhttps://www.who.int/tools/whoqol-

מקורות

  1. Chen, Y., Han, H., Wei, J., Du, Q., Wang, X. Research progress in the efficacy and safety of alk inhibitors in the treatment of NSCLC brain metastasis. Zhongguo Fei Ai Za Zhi. 26 (5), 400-406 (2023).
  2. Hui-Fang, C., Lin-Lin, F., Hui-Qin, S., Li, L., Hai-Tao, W. Linc00626 promotes the proliferation, invasion and metastasis of lung squamous cell carcinoma via the Jak1/stat3 signaling pathway. Guangdong Medical J. 44 (7), 793-802 (2023).
  3. Reck, M., et al. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung cancer. N Engl J Med. 375 (19), 1823-1833 (2016).
  4. Dietel, M., et al. Real-world prevalence of programmed death ligand 1 expression in locally advanced or metastatic non-small-cell lung cancer: The global, multicenter express study. Lung Cancer. 134, 174-179 (2019).
  5. Corbeau, A., et al. Correlations between bone marrow radiation dose and hematologic toxicity in locally advanced cervical cancer patients receiving chemoradiation with cisplatin: A systematic review. Radiother Oncol. 164, 128-137 (2021).
  6. Yamamoto, K., et al. Large-vessel vasculitis induced by granulocyte colony-stimulating factor administration after chemotherapy. Mod Rheumatol Case Rep. 5 (2), 322-326 (2021).
  7. Yi'nan, Y., Yali, Z. Discussion on Chinese medicine theory and treatment ideas of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Chinese Med. 11 (05), 23-25 (2019).
  8. Xt, Q., et al. Research progress on Chinese materia medica in treatment of chemotherapy-induced leukopenia. Chinese Tradit Herb Drugs. 20, 5088-5095 (2019).
  9. Ln, W., Wj, W. Discussion on Chinese medicine treatment ideas of myelosuppression after tumor chemotherapy. Journal of Medical Research. 05, 183-184 (2017).
  10. Jeeunngoi, J., et al. Anticancer potential of Valencia peanut (Arachis hypogaea l.) skin extract against cervical cancer cells in vitro and in nude mouse xenograft models. Foods. 13 (15), 2354(2024).
  11. Dean, L. L. Extracts of peanut skins as a source of bioactive compounds: Methodology and applications. Appl. Sci. 10 (23), 8546(2020).
  12. Yang, P., et al. Identification of five gelatins based on marker peptides from type I collagen by mass spectrum in multiple reaction monitoring mode. J Agric Food Chem. 71 (14), 5851-5860 (2023).
  13. Lambertini, M., Del Mastro, L., Bellodi, A., Pronzato, P. The five "ws" for bone pain due to the administration of granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs). Crit Rev Oncol Hematol. 89 (1), 112-128 (2014).
  14. Duggan, C., et al. Oral loratadine in the management of G-CSF-induced bone pain: A pilot study. Br J Nurs. 28 (4), S4-S11 (2019).
  15. H, L., Xw, H., Xl, Y., M, Y., Zw, Z. Clinical effects investigation of fuzheng shengxue decoction in the treatment of myelosuppression after chemotherapy. Clin J Tradit Chinese Med. 33 (03), 511-514 (2021).
  16. L, C., Yl, Z. Analysis of Professor Zheng Yuling's medication rule for ovarian cancer. Mod Tradit Chinese Med. 42 (06), 73-81 (2022).
  17. Kumar, V., Malhotra, V., Sinha, V. Evaluation of individual quality of life (QOL) among patients with tracheostomy using WHO-QOL BREF questionnaire. Indian J Otolaryngol Head Neck Surg. 74 (Suppl 3), 5207-5216 (2022).
  18. Ru, J., et al. TCMSP: A database of systems pharmacology for drug discovery from herbal medicines. J Cheminform. 6 (13), (2014).
  19. Xu, H. Y., et al. Etcm: An encyclopaedia of traditional Chinese medicine. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D976-D982 (2019).
  20. Kim, S., et al. Pubchem 2019 update: Improved access to chemical data. Nucleic Acids Res. 47 (D1), D1102-D1109 (2019).
  21. Daina, A., Michielin, O., Zoete, V. Swisstargetprediction: Updated data and new features for efficient prediction of protein targets of small molecules. Nucleic Acids Res. 47 (W1), W357-W364 (2019).
  22. The Uniprot Consortium. Uniprot: The universal protein knowledgebase. Nucleic Acids Res. 46 (5), 2699(2018).
  23. Stelzer, G., et al. The GeneCards Suite: From gene data mining to disease genome sequence analyses. Curr Protoc Bioinformatics. 54, 31.30.33-1.30.31 (2016).
  24. Amberger, J. S., Hamosh, A. Searching online Mendelian Inheritance in Man (OMIM): A knowledgebase of human genes and genetic phenotypes. Curr Protoc Bioinformatics. 58, 1.2.1-1.2.12 (2017).
  25. Szklarczyk, D., et al. The string database in 2017: Quality-controlled protein-protein association networks, made broadly accessible. Nucleic Acids Res. 45 (D1), D362-D368 (2017).
  26. Hinkov, A., et al. Effect of a total extract and saponins from Astragalus glycyphyllos l. On human coronavirus replication in vitro. Int J Mol Sci. 24 (22), 16525(2023).
  27. Peng, M., et al. Integrative pharmacology reveals the mechanisms of erzhi pill, a traditional chinese formulation, against diabetic cardiomyopathy. J Ethnopharmacol. 296, 115474(2022).
  28. Pan, Y., Luo, X., Gong, P. Spatholobi caulis: A systematic review of its traditional uses, chemical constituents, biological activities, and clinical applications. J Ethnopharmacol. 317, 116854(2023).
  29. Zhang, C., et al. The clinical value of huangqi injection in the treatment of leucopenia: A meta-analysis of clinical controlled trials. PLoS One. 8 (12), e83123(2013).
  30. Wang, J., et al. Aidi injection plus platinum-based chemotherapy for stage IIIB/IV non-small cell lung cancer: A meta-analysis of 42 RCTs following the PRISMA guidelines. J Ethnopharmacol. 221, 137-150 (2018).
  31. Silva, A. C., Lobo, J. M. S. Cytokines and growth factors. Adv Biochem Eng Biotechnol. 171, 87-113 (2020).
  32. Schulte-Herbrüggen, O., et al. Tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 regulate secretion of brain-derived neurotrophic factor in human monocytes. J Neuroimmunol. 160 (1-2), 204-209 (2005).
  33. Dou, X. Q., et al. Alternative splicing of Vegfa is regulated by RBM10 in endometrial cancer. Kaohsiung J Med Sci. 36 (1), 13-19 (2020).
  34. Li, L., Rispoli, R., Patient, R., Ciau-Uitz, A., Porcher, C. Etv6 activates Vegfa expression through positive and negative transcriptional regulatory networks in Xenopus embryos. Nat Commun. 10 (1), 1083(2019).
  35. Gerber, H. P., et al. Vegf regulates haematopoietic stem cell survival by an internal autocrine loop mechanism. Nature. 417 (6892), 954-958 (2002).
  36. Uzarski, J. S., Scott, E. W., Mcfetridge, P. S. Adaptation of endothelial cells to physiologically-modeled, variable shear stress. PLoS One. 8 (2), e57004(2013).
  37. Matsushita, N., et al. Direct inhibition of tnf-α promoter activity by Fanconi anemia protein FANCD2. PLoS One. 6 (8), e23324(2011).
  38. Lh, J. Based on hematopoietic regulatory network and data mining to explore the synergistic mechanism of carica papaya leaf in the treatment of anemia. , Guangdong Pharmaceutical University. Guangzhou. (2021).
  39. Hu, M., et al. Src-3 is involved in maintaining hematopoietic stem cell quiescence by regulation of mitochondrial metabolism in mice. Blood. 132 (9), 911-923 (2018).
  40. R, W. Resveratrol antagonizes bone marrow suppression in ionizing radiation mice via Jak2/Stat3 pathway. , Nanhua University. Hengyang. (2020).
  41. Wang, R., et al. Proanthocyanidin a1 promotes the production of platelets to ameliorate chemotherapy-induced thrombocytopenia through activating the Jak2/STAT3 pathway. Phytomedicine. 95, 153880(2022).
  42. Tanaka, T., Narazaki, M., Kishimoto, T. Interleukin (il-6) immunotherapy. Cold Spring Harb Perspect Biol. 10 (8), a028456(2018).
  43. Yc, Z., T, C., Wp, Y. Recent studies on PI3K/AKT/mTOR signaling pathway in hematopoietic stem cells. Zhongguo Shi Yan Xue Ye Xue Za Zhi. 21 (01), 245-249 (2013).
  44. Morikawa, T., Takubo, K. Hypoxia regulates the hematopoietic stem cell niche. Pflugers Arch. 468 (1), 13-22 (2016).
  45. Suzuki, N., Gradin, K., Poellinger, L., Yamamoto, M. Regulation of hypoxia-inducible gene expression after HIF activation. Exp Cell Res. 356 (2), 182-186 (2017).
  46. Franke, K., Gassmann, M., Wielockx, B. Erythrocytosis: The hif pathway in control. Blood. 122 (7), 1122-1128 (2013).
  47. Wang, S., et al. Th17/treg-cell balance in the peripheral blood of pregnant females with a history of recurrent spontaneous abortion receiving progesterone or cyclosporine a. Exp Ther Med. 21 (1), 37(2021).
  48. Páral, P., et al. Cell cycle and differentiation of sca-1(+) and sca-1(-) hematopoietic stem and progenitor cells. Cell Cycle. 17 (16), 1979-1991 (2018).
  49. Mogharbel, B. F., et al. marrow-derived stem cell populations are differentially regulated by thyroid or/and ovarian hormone loss. Int J Mol Sci. 18 (10), 2139(2017).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

הסרטון יגיע בקרוב
צור קשר
המלצה לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

2026 © זכויות יוצרים MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.