טרשת עורקים אובליטרנס בגפיים התחתונות היא סיבוך נפוץ בסוכרת. כאן אנו מציגים שיטת מודל בעלי חיים חדשנית המדמה את התקדמות מחלת סגירת עורקים על ידי הזרקת אתנול לכלי דם לשיבוש מבנה כלי הדם, ובכך מספקת פלטפורמה חדשה לטיפול במחלות כלי דם.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
טרשת עורקים אובליטרנס בגפיים התחתונות היא סיבוך נפוץ בסוכרת. כאן אנו מציגים שיטת מודל בעלי חיים חדשנית המדמה את התקדמות מחלת סגירת עורקים על ידי הזרקת אתנול לכלי דם לשיבוש מבנה כלי הדם, ובכך מספקת פלטפורמה חדשה לטיפול במחלות כלי דם.
מחקר זה נועד לבסס ולאמת מודל עכברוש חדש של טרשת עורקים בגפיים התחתונות (ASO) בעכברים סוכרתיים. בניגוד לקשירת עורקי הירך המסורתית, הזרקנו 95% אתנול (0.1 מ"ל) לעורק האיליאק החיצוני. לאחר הניתוח, הוערכו חסימה עורקית ואיסכמיה של הגפה האחורית בימים 1, 3, 7 ו-14 באמצעות אולטרסאונד דופלר, דימות תרמי ומדידת משקל שריר רטוב. בוצע ניתוח היסטולוגי של כלי הדם ורקמות השרירים כדי להעריך את שיעור ההצלחה והיציבות של המודל. אתנול בריכוז גבוה (95%) גורם לנזק לתאי אנדותל וסקולריים, מה שמוביל לחסימת עורקי הירך. בהשוואה לקבוצת הביקורת, אולטרסאונד דופלר חשף ירידה הדרגתית בקוטר העורקים ובעלייה במהירות הזרימה בגפה הפגועה. הדמיה תרמית הראתה ירידה בטמפרטורת הגפה, בעוד שמדידת משקל השריר הראתה ירידה משמעותית במסת השריר בצד השני. הניתוח ההיסטופתולוגי אישר סתימה של הלומן העורקי, ירידה בצפיפות המיקרווסקולרית והחמרה מתקדמת של הנגע לאורך זמן. לסיכום, הזרקת עורק איליאק עם 95% אתנול משחזרת ביעילות את המאפיינים הפתופיזיולוגיים של חסימת עורקי הגפה התחתונת, ומספקת מודל חדש לחקר טרשת עורקים אובליטרנס בעכברים סוכרתיים.
חסימת עורקים בגפיים התחתונות של סוכרת (DLEAO) היא סיבה מובילה לנכות ותמותה בקרב חולי סוכרת, הפוגעת קשות באיכות החיים ומטילה נטל סוציו-אקונומי משמעותי1. הפתוגנזה של מחלת עורקים סוכרתית כוללת אינטראקציות מורכבות בין היפרגליקמיה, דיסליפידמיה, דלקת כרונית ותפקוד לקוי של כלי דם2. מודלים של בעלי חיים היו בעלי תפקיד מרכזי בהבהרת מנגנונים אלו, וסיפקו תובנות קריטיות להתפתחות טיפולית. מודלים של בעלי חיים משמשים ככלים חשובים לסימולציה של פתופיזיולוגיה של מחלת עורקים היקפית (PAD) אצל חולי סוכרת אנושיים. מודלים אלו מאפשרים מחקרים בעלי תפוקה גבוהה וניתנים לשחזור כדי לחקור התקדמות מחלה ולהבהיר מנגנונים....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה נערך לפי פרוטוקול שאושר על ידי ועדת האתיקה לבעלי חיים של בית החולים ינטאי יוהואנגדינג. מחקר זה השתמש ב-40 זכרים של חולדות ספרג-דולי (משקל: 250-300 גרם, גיל: 6 שבועות) שהתגוררו במחזור אור/חושך של 12 שעות. החל מגיל 7 שבועות, הם קיבלו תזונה עתירת שומן וסוכרוז¹⁴,¹⁵ לפי החופשיות, עם גישה חופשית למים למשך 8 שבועות. לאחר 4 שבועות לתוך הדיאטה, הושרה סוכרת באמצעות הזרקת סטרפטוזוטוצין (STZ)¹⁶. לאחר 8 שבועות, אושר הקמת מודל הסוכרת בהצלחה לפני הניסויים הבאים. ניתוח חסימה עורקי גפה אחורית בוצע על חולדות בנות 14 שבועות כפי שמתואר להלן.
1. השראה כירורגית של טרשת עורקים בגפה האחורית בחולדו....
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה השתמש בהזרקת אתנול תוך-עורקי כדי לקבוע מודל בעכברי SD סוכרתיים (n = 40). המודל התאפיין בשיעור הצלחה של 85% (33/40), בהתבסס על אישור אולטרסוניקי של ירידה בקוטר העורקים הנגדיים ובמהירות זרימת הדם בתוך 14 ימים לאחר ההזרקה. שיעור תמותה הקשור למודל נרשם של 8% (5/40), בעיקר בתקופה הראשונית. בעוד שהרעילות הציטוטוקסית של אתנול מהווה סיכון לנזק רקמתי לא ספציפי כגון נמק, ניטור מדוקדק אישר כי ההפחתה שנצפתה בקוטר ובזרימה היו ההשפעות העיקריות המיועדות לכך. למרות שחזוריות טובה בין קבוצות (שונות בין-קבוצתית < 15%), שונות בין.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
לסיכום, הצלחנו לבסס מודל חולדה של חסימה עורקית מתקדמת, המדמה במידה רבה את התופעות הקליניות שנצפו אצל חולי סוכרת. הערכות עקביות של היפופרפוזיה בגפיים האחוריות הושגו באמצעות מדידות אולטרסונוגרפיות והערכות משקל רטוב של שריר לתקופות העולות על שבועיים. קשירת העורק הפמורלי גרמה לחסימה וסקולרית שטחית, תוך מתן זרימת דם דרך מערכת הוורידים העמוקה השלמה17. כאשר מתבצעת קשירה בעורק הפרוקסימלי או בענפיו, זרימת הדם הצדדית פוחתת, מה שמוביל לתופעות איסכמיות חמורות. עם זאת, גם כאשר.......
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.
עבודה זו נתמכה על ידי קרן החדשנות של אוניברסיטת סין (מספר מענק 2024GR043).
....הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| גרסת GraphPad 8.0.1 | RRID:SCR_002798 | ||
| מדחום אינפרא-אדום מבוסס טלפון | HIKMICRO | HM-TJP10B-3AMF | |
| עכברוש ספרג-דולי | חברת ג'ינאן פנגיואו ניסיונית לרבייה של בעלי חיים בע"מ. | 250 גרם | |
| מכונת אולטרסאונד | Vevo 2100 |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מאמר זה פורסם
הסרטון יגיע בקרוב