לימפומה אנפלסטית ראשונית של קינאז (ALK) שלילי (ALK) שמקורה בברך אובחנה בטעות כדלקת מפרקים ספטית. למרות מצבו הקריטי של המטופל, אסטרטגיית טיפול רב-תחומית מדורגת הובילה להחלמה, תוך הדגשת הצורך בהתחשב בלימפומה בתופעות מפרקים לא שגרתיות.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
דיווח מקרה
* These authors contributed equally
לימפומה אנפלסטית ראשונית של קינאז (ALK) שלילי (ALK) שמקורה בברך אובחנה בטעות כדלקת מפרקים ספטית. למרות מצבו הקריטי של המטופל, אסטרטגיית טיפול רב-תחומית מדורגת הובילה להחלמה, תוך הדגשת הצורך בהתחשב בלימפומה בתופעות מפרקים לא שגרתיות.
לימפומה אנפלסטית אנפלסטית קינאז (ALK) שלילית (ALCL) היא תת-סוג נדיר ואגרסיבי של לימפומה של תאי T פריפריאליים, שמופיעה לעיתים קרובות עם תכונות לא טיפוסיות, מה שיוצר אתגרים אבחנתיים משמעותיים. ALCL ALK שלילי ראשוני שנוצר במפרק הברך הוא נדיר במיוחד. דוח זה מתאר מטופל שאובחן בטעות בתחילה עם דלקת מפרקים ספטית בברך עקב כאב מקומי, נפיחות ואריתמה. האבחנה המאוחרת ממחישה את הקושי להבחין בין ממאירות המטולוגית לבין מצבים זיהומיים נפוצים, במיוחד אצל אנשים עם מערכת חיסון מוחלשת. בעת האבחון, המחלה הייתה בשלב מתקדם IVB ומסובכת על ידי ספטיסמיה, שוק ספטי ודלקת ריאות, מה שהגביל את הסבילות לכימותרפיה אינטנסיבית. תוכנית טיפול מתוכננת בקפידה, שהחלה בקורטיקוסטרואידים ואטופוזיד, ואחריה מיטוקסנטרון ליפוזומי ותרופת נוגדנים-קונוגט ברנטוקסימאב ודוטין, המיוקדת CD30. גישה רב-תחומית זו הובילה לייצוב קליני, החלמה ממחלה קשה, ולבסוף לשחרור, עם מעקב המטולוגי מתמשך. הקורס הקליני מדגיש את הצורך לשמור על מדד חשד גבוה ללימפומה בזיהומים עמידים במפרקים ומראה שטיפול מותאם אישית ומדורג יכול להשיג הפוגה גם בחולים קריטיים עם ALCL אגרסיבי. ממצאים אלו מספקים תובנות חשובות לשיפור האבחון והניהול של מקרי לימפומה המדמים מחלות זיהומיות.
לימפומה תאים גדולים אנפלסטית (ALCL) היא ממאירות בוגרת של תאי T המאופיינת בתאי "סימן היאול" פליאומורפיים גדולים, המציגים בדרך כלל גרעינים בצורת פרסה או כליה וציטופלזמה בשפע, וכן בביטוי CD30 חזקואחיד 1,2. ALCL מסווג לתת-סוגים חיוביים של קינאז לימפומה אנפלסטית (ALK) ול-ALK שלילי, שכל אחד מהם מייצג כמחצית מכלל המקרים 3,4. המהדורה החמישית של סיווג גידולי רקמות המטולימפואידיות (WHO-HAEM5) של ארגון הבריאות העולמי (WHO-HAEM5) וסיווג הקונצנזוס הבינלאומי (ICC) לשנת 2022 מכירים בארבע ישויות מובחנות: ALCL חיובי ל-ALK, ALCL שלילי ל-ALK, ALCL עורי ראשוני, ו-ALCL2 המקושר לשתלי שד. שתי הצורות הראשונות מופיעות באופן מערכתי, בעוד ששתי הצורות האחרונות בדרך כלל ממוקמות. בתוך ספקטרום הממאירויות הלימפואידיות, ALCL מערכתית מייצג כ-2-3% מהלימפומות הלא-הודג'קין הבוגרות, 10-20% מהלימפומות הילדים, ו-5-12% מהלימפומות היקפיתאי T 5,6. חולים עם מחלת ALK שלילית הם בדרך כלל מבוגרים יותר ובעלי פרוגנוזה גרועה יותר מאשר אלו עם ALCL חיובי ל-ALK, עם שיעור הישרדות כולל לחמש שנים של פחות מ-50% 5,7. למרות ש-ALCL עשוי לכלול בלוטות לימפה ואתרים חיצוניים, כולל עצם, עור, רקמות רכות, ריאות וכבד, ALCL ALK שלילי ראשוני הוא נדיר מאוד 8,9,10.
הטיפול הקונבנציונלי של דלקת מפרקים ספטית כולל בדרך כלל שאיפת מפרקים מהירה, טיפול אנטיביוטי אמפירי וניקוז כירורגיבמידת הצורך. עם זאת, אצל מטופלים עם מערכת חיסון מוחלשת, כגון אלו עם סוכרת לא מבוקרת היטב, ההופעה עשויה להיות לא טיפוסית, עם תסמינים עדינים וסמנים דלקתיים נמוכים יותר, מה שעלול לעכב את האבחנה12. לעומת זאת, הגישה הרב-תחומית שלנו מדגישה זיהוי מוקדם והתערבות פרואקטיבית, במיוחד כאשר טיפול אמפירי ראשוני מתגלה כלא יעיל. במקרה שלנו, האבחנה הראשונית של דלקת מפרקים ספטית נבחנה מחדש לאחר שזיהו את מצבו החיסוני הבסיסי ואת ההופעה הלא טיפוסית של המטופל.
דוח זה מתאר גבר בן 56 עם סוכרת לא מבוקרת היטב (DM), שהגיע עם כאבי ברכיים, נפיחות ואדמומיות. המצב אובחן בתחילה כדלקת מפרקים ספטית, אך לאחר מכן זוהה כ-ALCL שלילי ALK, הכולל בעיקר את הברך, עם מעורבות עורית מקבילה. בעת האבחון, המחלה הייתה בשלב IVB ומסובכת על ידי ספטיסמיה, הלם ספטי ודלקת ריאות. צוות רב-תחומי יישם אסטרטגיית טיפול מדורגת, שהובילה לשיפור קליני משמעותי, ייצוב ולבסוף שחרור, עם מעקב המטולוגי צמוד מתמשך.
בהתחשב באתגרים האבחנתיים ובחומרת הפוטנציאל של מצבים כאלה אצל מטופלים עם מערכת חיסון מוחלשת, זיהוי מוקדם וגישה רב-תחומית מתואמת הם קריטיים לאופטימיזציה של תוצאות המטופלים.
הצגת המקרה
גבר בן 56 תושב עירוני אושפז עם היסטוריה של 3 חודשים של נפיחות, כאב ומוגבלות בתנועה בברך שמאל. החולה נולד ושהה לתקופה ארוכה באותו פרובינציה. ההיסטוריה הרפואית שלו כללה די.אם ויתר לחץ דם, שאף אחד מהם לא היה מבוקר כראוי. לא הייתה לו היסטוריה של טראומה, דלקת מפרקים כרונית, מחלות שגרוניות, מחלות זיהומיות כולל שחפת או ממאירויות.
היסטוריה קצרה: כשלושה חודשים לפני הקבלה, המטופל פיתח נפיחות וכאב ספונטניים בברך שמאל, מלווה בתנועת מפרקים מוגבלת. הוא הכחיש חום, צמרמורות, נימול מרוחק או הפרעות חושיות. הערכה ראשונית בבית חולים מקומי הצביעה על סינוביטיס חריפה בברך שמאל, ובוצעה סינובקטומיה ארתרוסקופית עם דברידמנט מפרקים. לאחר הניתוח, המטופל שוחרר להחלמה ביתית; עם זאת, הוא חווה הקלה מועטה בתסמינים.
שבועיים לאחר מכן, הועבר לבית חולים שלישי להערכה נוספת ואושפז. במהלך האשפוז קיבל מספר משטרי אנטיביוטיקה, כולל פיפרצילין-טאזובקטם, לבופלוקסאצין, לינזוליד ומרופנם. כשלושה שבועות לפני ההעברה למתקן שלנו, המטופל עבר ניתוח סינובקטומיה ארתרוסקופית שנייה ודברידמנט מפרקים. טיפול אנטיביוטי נמשך עד יום לפני ההעברה. למרות ההתערבויות הללו, התסמינים שלו החמירו בהדרגה, עם נפיחות וכאבים מוגברים בברך השמאלית ופגיעה מתמשכת בתנועת המפרקים. מידע מוגבל זמין לגבי הניהול המפורט בבתי החולים הקודמים.
אבחון, הערכה ותכנון
הבדיקה המעבדה הראשונית גילתה לויקוציטוזה בולטת וסמנים דלקתיים מוגברים. למרות אנטיביוטיקה רחבת טווח ודברידמנט כירורגי, הנפיחות המתמשכת בברך, הלימפאדנופתיה, התדרדרות העור וההידרדרות המערכתית של המטופל העלו חשד לממאירה המטולוגית. ניתוח היסטופתולוגי של רקמת ברך שמאל תוך ניתוח וביופסיה מונחית אולטרסאונד של בלוטת לימפה מפשעתית מוגדלת אישרה ALCL שלילי ALK (שלב IVB). דלקת מפרקים ספטית וסיבות זיהומיות אחרות הוצאו בשל תרביות מיקרוביולוגיות שליליות וחוסר תגובה לטיפול אנטימיקרוביאלי.
בהתחשב במצבו הקריטי של המטופל, כולל אלח דם ושוק ספטי, הטיפול הראשוני כלל החייאת שוק חשמלי, הנשמה מכנית פולשנית ותמיכה בטיפול נמרץ. טיפול בקורטיקוסטרואידים (דקסמתזון) החל לאחר ייעוץ המטולוגי להפחתת ציטולוגיה ושליטה בדלקת. לאחר הערכת סבילות לכימותרפיה, החלה משטר שלב שלבי שכלל מיטוקסנטרון ליפוזומלי, אטופוזיד וברנטוקסימאב וודוטין, עם מעקב צמוד אחר סיבוכים הקשורים לטיפול.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה למחקר קליני של בית החולים הראשון המסונף של בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג (אישור מס' 2024-0844). כל ההליכים בוצעו בהתאם להצהרת הלסינקי. המטופל קיבל הסכמה מדעת בכתב לפני ההשתתפות.
1. הצגה ראשונית, אבחנה ותוכנית טיפול
2. ניהול טיפול נמרץ והערכה נוספת
3. טיפול מומחה בהמטולוגיה (כימותרפיה)
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
עם כימותרפיה, טיפול נמרץ וטיפול אנטימיקרוביאלי, מצבו של המטופל השתפר משמעותית. הוא התעורר, הזיהום נפתר, טמפרטורת הגוף נורמל (36.8 מעלות צלזיוס), והחמצן התייצב (PaO2/FiO2 > 300) (טבלה 1). סמנים דלקתיים ירדו משמעותית (CRP: 2.0 מ"ג/ליטר; PCT: 0.05ng/mL), LDH בסרום חזר לגבולות התקינים (187 U/L), וספירת תאי הדם הלבנים נורמלה (9.6 × 109/L) (טבלה 1). פצע הברך השמאלית החלים עם מינימום פליטה. המטופל הוסר בהצלחה ממערכת ההנשמה ושוחר...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
סוכרת (DM) היא מצב שמגביל חיים. היפרגליקמיה לא מבוקרת היטב פוגעת במערכת החיסון באמצעות מנגנונים מרובים, מחלישה את ההגנות העוריות ומגבירה משמעותית את הסיכון לזיהומים בעור וברקמות רכות, כולל תאית, אוסטאומיאליטיס וזיהומים לאחר ניתוח. זיהומים אלו דורשים לעיתים קרובות התערבות כירורגית, ובמקרים מסוימים, ניתוח חירום13,15. במקרה זה, ההצגה הראשונית של המטופל הייתה מוגבלת לעצם. בהת...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין מה לחשוף.
לכותבים אין הכרות.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| הזרקת גלוקוז 5% | זמין מסחרית | ללא | ללא |
| ברנטוקסימאב וודוטין להזרקה | חברת התרופות טאקדה בע"מ | https://www.ema.europa.eu/en/ מסמכים/מוצר-מידע/ entyvio-epar-product-information_en.pdf | |
| הזרקת נתרן פוספט דקסמתזון | חברת התרופות היינאן בייטה בע"מ | https://www.nmpa.gov.cn/data search/search-info.html?nmp a=aWQ9ZjI0M2FhZjU1NTFjZ DE0NDJlZDFiNWUyMGNmN TQzYzEmaXRlbUlkPWZmOD A4MDgxODNjYWQ3NTAwMT g0MDg4MWY4NDgxNzlm | |
| דפטומיצין להזרקה | קוביסט פארמה בע"מ. | https://www.merck.com/ מוצר/ארה"ב/pi_circulars/c/ cubicin/cubicin_pi.pdf | |
| הזרקת אטופוזידים | קילו פארמה | https://www.qilu-pharma. com/products_details/137.html | |
| תמיסת מי חמצן | זמין מסחרית | ללא | 3% v/v |
| לינזוליד והזרקת גלוקוז | פייזר השקעות בע"מ | https://www.pfizer.com/products /product-detail/zyvox | |
| הזרקת ליפוזום הידרוכלוריד למיטוקסנטרון | ג'ונגנו פארמה (שיג'יאג'ואנג) בע"מ | https://doc.irasia.com/listco/hk /cspc/announcement/a220111.pdf | |
| מרופנם להזרקה | קבוצת התרופות לואוקסין מניות בע"מ. | (96036-03-2) https://www.luoxin .cn/page.aspx?node=111& utm ; https://www.nmpa.gov.cn/data search/search-info.html?nmpa= aWQ9YmU0YzJiOTgzZDRiZGI wZmY3MWUxMzE0NzdjMjY0Nj kmaXRlbUlkPWZmODA4MDgx ODNjYWQ3NTAwMTg0MDg4M WY4NDgxNzlm | |
| פיפרצילין נתרן וטזובקטם נתרן להזרקה | ריונג פארמה בע"מ | https://www.reyoung.com/ מצורף/CMS/פריט/2020 _04/20_15/מוצר%20list% 20of%20Reyoung.pdf | |
| תמיסת פובידון-יוד | זמין מסחרית | ללא | 1% v/v |
| הזרקת גורם מגרה מושבות גרנוציטים אנושיים רקומביננטיות | קילו פארמה בע"מ. | https://en.qilu-pharma.com /products_list/1.html | |
| הזרקת נתרן כלוריד | חברת התרופות האנגג'ואו מינשנג בע"מ. | https://www.nmpa.gov.cn/ datasearch/search-info.html ?nmpa=aWQ9NzAxODhhYm QzODljZGNmMTlmNTM3Zjg 0NWIxZWRiM2MmaXRlbUlkP WZmODA4MDgxODNjYWQ3 NTAwMTg0MDg4MWY4NDgxNzlm | |
| ונקומיצין הידרוכלוריד להזרקה | חברת התרופות ג'ג'יאנג בע"מ, מפעל התרופות שינצ'אנג | https://www.zmc.top/en/product /detail/68.html; https://www. nmpa.gov.cn/datasearch/search- info.html?nmpa=aWQ9YmV iMzlhNzJmOGM1ODVmOGU3 YjQ1NmY4ZjI4YzJmMWQmaX RlbUlkPWZmODA4MDgxODNj YWQ3NTAwMTg0MDg4MWY4 NDgxNzlm |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.