הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

ביטוי ומשמעות קלינית של MMP-1 ו-MMP-7 בדלקת ריאות, פיברוזיס ריאתי וסרטן ריאות

688 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69107

⸱

24 באוקטובר 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Shaanxi Provincial Nuclear Industry 215 Hospital

במאמר זה

סיכום

מחקר זה נועד להעריך את רמות הביטוי והמשמעות הקלינית של מטריקס מטאלופרוטאינאז-1 (MMP-1) ומטריקס מטאלופרוטאינאז-7 (MMP-7) בחולים שאובחנו עם דלקת ריאות, פיברוזיס ריאתי וסרטן ריאות. המטרה היא לחקור את הערך האבחנתי הפוטנציאלי שלהם ולהעריך את הרלוונטיות שלהם כסמנים ביולוגיים לא פולשניים להבחנה בין מצבים ריאתיים אלה.

תקציר

מחקר זה נועד לחקור את רמות הביטוי והמשמעות הקלינית של מטריקס מטאלופרוטאינאז-1 (MMP-1) ומטריקס מטאלופרוטאינאז-7 (MMP-7) בחולים עם דלקת ריאות, פיברוזיס ריאתי (PF) וסרטן ריאות (LC). בסך הכל נכללו רטרוספקטיבית 136 מקרי דלקת ריאות, 15 מקרי PF, 64 מקרי LC ו-47 בקרות בריאות מבית החולים המחוזי לתעשייה גרעינית 215 של שאאנשי בין אוקטובר 2023 לאפריל 2024. ריכוזי MMP-1 ו-MMP-7 בסרום כומתו באמצעות בדיקה חיסונית כימילומינסנציונית. שיעורי החיוביות הושוו בין הקבוצות, והמתאם של ספירמן שימש לבחינת הקשר בין גיל לביטוי MMP. ניתוח מאפיין הפעלה של מקלט (ROC) בוצע כדי לקבוע ערכי חיתוך אופטימליים ולהעריך את ביצועי האבחון. הרמות החציוניות של MMP-1 בסרום היו גבוהות יותר בקבוצת LC (22.9 ננוגרם/מ"ל; IQR: 11.65-30.0) וקבוצת PF (26.5 ננוגרם/מ"ל; IQR: 14.4-30.0) בהשוואה לקבוצת דלקת הריאות (15.4 ננוגרם/מ"ל; IQR: 9.34-28.75) (עמ' < 0.05). באופן דומה, רמות MMP-7 היו גבוהות ב-LC (4.52 ננוגרם/מ"ל; IQR: 3.55-6.20) ו-PF (5.05 ננוגרם/מ"ל; IQR: 4.00-7.44) קבוצות בהשוואה לדלקת ריאות (2.35 ננוגרם/מ"ל; IQR: 1.87-3.36) ושליטה בריאה (2.27 ננוגרם/מ"ל; IQR: 1.88-2.81) קבוצות (p < 0.05). נצפו הבדלים בין-קבוצתיים משמעותיים בשיעורי החיוביות (עמ' < 0.05). הגיל נמצא בקורלציה חיובית הן עם MMP-1 (rs = 0.215, p < 0.001) והן עם MMP-7 (rs = 0.531, p < 0.001), כאשר המתאם חזק יותר עבור MMP-7. לא נמצאו הבדלים מובהקים סטטיסטית בין המינים עבור MMP-1 (z = -1.033, p = 0.301) או MMP-7 (z = -1.326, p = 0.185). MMP-7 הראה דיוק אבחון גבוה עבור LC (חתך = 3.325 ננוגרם/מ"ל; רגישות = 84.4%; סגוליות = 97.9%) ו-PF (חתך = 3.66 ננוגרם/מ"ל; רגישות = 80.0%; סגוליות = 97.9%). לעומת זאת, ביצועי האבחון של MMP-1 ו-MMP-7 לדלקת ריאות היו מוגבלים יחסית. ממצאים אלה מצביעים על כך ש-MMP-7 עשוי לשמש כסמן ביולוגי לא פולשני שימושי להבחנה בין PF ל-LC, בעוד שהתועלת הקלינית של MMP-1 נותרה מוגבלת בשל סגוליות נמוכה.

מבוא

Mycoplasma pneumoniae הוא פתוגן מוביל של דלקת ריאות נרכשת בקהילה, כאשר מגמות אפידמיולוגיות אחרונות מצביעות על עלייה הן בזיהומים ספורדיים והן בהתפרצויות עולמיות מחזוריות המתרחשות כל שנתיים עד 6 שנים 1,2. בעוד שרוב המקרים מגבילים את עצמם, דלקת ריאות חמורה מוכרת כטריגר פוטנציאלי לפיברוזיס ריאתי (PF), מחלת ריאות אינטרסטיציאלית מתקדמת המאופיינת בפגיעה אפיתליאלית מכתשית, תיקון רקמות חריג, התפשטות פיברובלסטים ושקיעת מטריצה חוץ-תאית שמגיעה לשיאה בהצטלקות בלתי הפיכה3. מחקר עוקבה רטרוספקטיבי משנת 2019 דיווח כי PF פוסט דלקתי, המסומן בשינויים פיברוטיים מוקדיים, היה נוכח בכ-20.2% מהמקרים4.

פיברוזיס ריאתי הוא תת-הסוג הנפוץ ביותר של דלקת ריאות אינטרסטיציאלית וקשור לפרוגנוזה גרועה ולעומס סוציו-אקונומי משמעותי. יתר על כן, התקדמותו מעלה משמעותית את הסיכון לסרטן ריאות (LC), כאשר מחקרים קודמים מצביעים על שיעור היארעות בין 2.7% ל-48% בקרב חולי PF, גבוה משמעותית מאשר באוכלוסיות בריאות 5,6. LC נותר הניאופלזמה הממאירה הנפוצה ביותר והגורם העיקרי לתמותה הקשורה לסרטן. באופן מדאיג, רק 25% מהמקרים מתגלים בשלב מוקדם, מה שפוגע קשות בניהול הקליני ובתוצאות ההישרדות 7,8. מבחינה קלינית, ההתרחשות המשותפת של PF ו-LC מהווה אתגר אבחנתי וטיפולי מורכב, בעוד שהמעבר מדלקת ריאות ל-PF הוא לרוב עדין ולא מוכר. למרות חומרתם, מצבים ריאתיים אלה חסרים כיום סמנים ביולוגיים יעילים ולא פולשניים לגילוי מוקדם והערכת פרוגנוזה.

מחקר שנערך לאחרונה הדגיש מטריצות מטאלופרוטאינאזות (MMPs) כסמנים ביולוגיים פוטנציאליים המעורבים במחלות ריאה פיברוטיות9. אנדופפטידאזות תלויות אבץ אלה מעורבות בפירוק מטריצה חוץ-תאית ובוויסות מסלולי איתות שונים. בתנאים פתולוגיים, MMPs תורמים לעיצוב מחדש של רקמות, דלקת והתקדמות הגידול. בפרט, תפקידם בקידום פלישה וגרורות ב-LC תועד יותרויותר 10,11. ביניהם, MMP-1 ו-MMP-7 התגלו כמועמדים בעלי עניין בתהליכי ריאה פיברוטיים וממאירים כאחד.

בהשוואה לשיטות הדמיה וסמני גידול מסורתיים כגון אנטיגן קרצינו-עוברי (CEA) או שבר ציטוקרטין (CYFRA21-1), MMP-1 ו-MMP-7 מציעים השתקפות דינמית יותר של שיפוץ חוץ-תאי ופגיעה באפיתל. יש לציין כי MMP-7 הוכיח ספציפיות גבוהה יותר בהבחנה בין פיברוזיס ריאתי לבין דלקת וממאירות במצבי מחלה בשלב מוקדם. יתר על כן, זיהוי מבוסס סרום של MMPs הוא זעיר פולשני, מהיר ותואם לפלטפורמות כימילומינסנציה אוטומטיות, מה שמאפשר יישום קליני ניתן להרחבה. פשטות מתודולוגית זו משפרת את ההיתכנות במסגרות טיפול אקוטיות וכרוניות כאחד, במיוחד כאשר הכלים הרדיולוגיים מוגבלים או כאשר ביופסיה היא התווית נגד.

מחקר זה בוחן את רמות הביטוי של MMP-1 ו-MMP-7 בסרום בחולים עם דלקת ריאות, פיברוזיס ריאתי וסרטן ריאות, במטרה להעריך את התועלת האבחנתית הפוטנציאלית והרלוונטיות הקלינית שלהם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה הרפואית של בית החולים 215 לתעשייה הגרעינית המחוזית של שאאנשי (אישור מס' 2023-LC-011) ונערך בהתאם לעקרונות הצהרת הלסינקי. הסכמה מדעת התקבלה מכל המשתתפים או האפוטרופוסים החוקיים שלהם לפני ההרשמה.

1. פרטי המטופל

בסך הכל 64 חולים (45 גברים, 19 נשים) שאובחנו עם סרטן ריאות (LC) נרשמו בין אוקטובר 2023 לאפריל 2024. האבחון והטיפול הקפידו על הנחיות האבחון והטיפול הקליני בסרטן ריאות (האגודה הרפואית הסינית, מהדורת 2023). קריטריוני ההכללה היו כדלקמן: קוצר נשימה מתקדם שנמשך יותר מ-3 חודשים, שיעול יבש, פגיעה מגבילה בתפקוד הריאות עם ירידה ביכולת הפיזור של פחמן חד חמצני (DLCO), היפוקסמיה עורקית במאמץ ונוכחות פצפוצים שאיפה בעת האזנה. קריטריוני ההחרגה כללו היסטוריה קודמת של הקרנות או כימותרפיה, מחלות מערכתיות במקביל (למשל, מחלות המטולוגיות, אנדוקריניות, כבד או כליות), הריון או הנקה, ותיעוד קליני לא מלא.

חמישה עשר חולים (11 גברים, 4 נשים) עם פיברוזיס ריאתי אידיופטי (PF) נכללו באותה תקופה. חולים עם גורמים ניתנים לזיהוי למחלת ריאות אינטרסטיציאלית - כגון פיברוזיס הנגרמת על ידי תרופות, חשיפה תעסוקתית/סביבתית או הפרעות אוטואימוניות/רקמות חיבור, לא נכללו. למרות שגודל המדגם עבור קבוצה זו היה מוגבל בשל השכיחות הנמוכה יותר של PF בפרקטיקה הקלינית, כל המקרים המתאימים בתקופת המחקר נכללו כדי למקסם את הייצוגיות.

בסך הכל גויסו 136 חולים (76 גברים, 60 נשים) עם דלקת ריאות. מתוכם, 98 אובחנו עם דלקת ריאות חיידקית שנרכשה בקהילה, 28 עם Mycoplasma pneumoniae pneumonia, ו-10 עם דלקת ריאות ויראלית, שאושרו על ידי ממצאים מיקרוביולוגיים ורדיוגרפיים. רוב המקרים היו קלים עד בינוניים; חולים שנזקקו לטיפול נמרץ לא נכללו. אנשים עם הפרעות נשימה במקביל, זיהומים מערכתיים, תפקוד לב-ריאה או מצבים מערכתיים חמורים אחרים לא נכללו גם הם.

2. איסוף נתונים

הכנה ומדידה של מדגם MMP-1 ו-MMP-7

דגימות דם ורידיות (5 מ"ל) נאספו לתוך צינורות מצופים ליתיום הפרין בתנאים סטריליים. תוך 30 דקות מהאיסוף, הפלזמה הופרדה על ידי צנטריפוגה ב-3000 × גרם למשך 10 דקות ב-4 מעלות צלזיוס. הסופרנטנט הועבר לצינורות פוליפרופילן נקיים ואוחסנו בטמפרטורה של -20 מעלות צלזיוס, עם לא יותר משני מחזורי הקפאה-הפשרה מותרים לכל דגימה.

לפני הניתוח, הדגימות הופשרו בטמפרטורת החדר ועורבבו בעדינות באמצעות מערבולת במהירות נמוכה למשך 10 שניות. אם הייתה שכבות גלויות, בוצעה מערבולת נוספת עד שהפלזמה נראתה הומוגנית. כדי להבטיח בהירות, הדגימות צנטריפוגו מחדש ב-3000 × גרם למשך 5 דקות, והסופרנטנט שהתקבל שימש למדידה.

כימות MMP-1 ו-MMP-7 בוצע באמצעות מנתח חיסוני כימילומינסנציוני אוטומטי לחלוטין (MAGLUMI X8, Snibe, שנזן, סין). המכשיר הופעל במצב בדיקת סנדוויץ' דו-שלבי עם עקומת כיול של שש נקודות (Logit-log fit). כל ריצה כללה דגימות כפולות, כביסה אוטומטית של 3 מחזורים ונפחי ריאגנט/דגימה של 100 מיקרוליטר ו-50 מיקרוליטר, בהתאמה. הכיול בוצע כל 72 שעות, והתוצאות נחשבו תקפות רק אם בקרות איכות פנימיות (נמוכות, בינוניות, גבוהות) נפלו בטווח של ±2 SD מטווחי היעד של היצרן. כל המדידות נערכו בשכפול כדי להבטיח שחזור.

מקדמי השונות (CV) תוך-מבחנים ובין מבחנים היו 5.2% ו-7.8% עבור MMP-1, ו-4.6% ו-6.5% עבור MMP-7, בהתאמה, בהתבסס על מדידות QC משוכפלות.

למרות שפלזמה היא המטריצה המועדפת בפרוטוקולים סטנדרטיים, נעשה שימוש בסרום במחקר זה עקב אילוצים מעשיים בטיפול בדגימות. החלפה זו יושמה באופן עקבי בכל הקבוצות ונלקחה בחשבון בפרשנות. כל דגימות המוליזה או ליפמיות נראות לעין לא נכללו בניתוח.

ספי החיוביות של 1.79 ננוגרם/מ"ל עבור MMP-1 ו-4.51 ננוגרם/מ"ל עבור MMP-7 לא הוגדרו מראש על ידי ערכות בדיקה, אך נגזרו אמפירית במחקר זה באמצעות ניתוח עקומת ROC ומדד יודן המקסימלי. לכן יש לפרש ערכים אלה כספציפיים לקבוצה ודורשים תיקוף באוכלוסיות עצמאיות.

3. שיטות סטטיסטיות

תקינות הנתונים הוערכה באמצעות מבחן קולמוגורוב-סמירנוב, והומוגניות השונות הוערכה באמצעות מבחן לוין. עבור משתנים רציפים, התוצאות בוטאו כממוצע ± סטיית תקן או חציון (טווח בין-רבעוני), בהתאם להתפלגות הנתונים. השוואות דו-קבוצתיות בוצעו באמצעות מבחן Mann-Whitney U, והשוואות מרובות קבוצות באמצעות מבחן Kruskal-Wallis H.

4. נותחו נתונים קטגוריים באמצעות מבחן חי בריבוע

המתאם בין גיל לביטוי MMP הוערך באמצעות מקדם מתאם הדרגה של ספירמן. השוואות מותאמות לגיל בין הקבוצות בוצעו בנוסף באמצעות ניתוח שונות משותפת (ANCOVA) כדי לשלוט בבלבול.

ביצועי האבחון הוערכו על ידי ניתוח עקומת מאפיין הפעלה של מקלט (ROC), עם ערכי חיתוך אופטימליים שנקבעו באמצעות מדד Youden המקסימלי.

ערך p דו-זנבי של <-0.05 נחשב למובהק סטטיסטית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

השוואה של מידע כללי בין קבוצות LC, PF, דלקת ריאות ובדיקות בריאות

הפרש גילאים מובהק סטטיסטית נצפה בין ארבע הקבוצות: סרטן ריאות (LC), פיברוזיס ריאתי (PF), דלקת ריאות ובקרות בדיקות בריאות (p < 0.05). ניתוח פוסט-הוק אישר עוד כי כל השוואה זוגית הניבה הבדל משמעותי, המצביע על הטרוגניות גיל בין כל קבוצות המשתתפים (טבלה 1). ערכי טבלה 1 מסומנים ב-p < 0.05 לעומת קבוצת בדיקת הבריאות ו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחלות נשימה כגון דלקת ריאות, פיברוזיס ריאתי (PF) וסרטן ריאות (LC) הראו שכיחות הולכת וגוברת בשנים האחרונות, ולעתים קרובות מופיעות כישויות קליניות חופפות או עוקבות12. מדאיגים במיוחד הם מקרים של דלקת ריאות חמורה המתקדמת ל-PF או PF המתקיימים במקביל ל-LC, המהווים אתגרים אבחנתיים וטיפוליים משמעותיים. מצבים אלה חולקים מסלולי איתות דלקתיים ופיברוטיים, והתערבויות טיפוליות עבור אחד עלולות להחמיר את השני בטעות. לדוגמה, טיפול נגד גידולים נקשר לפיברוזיס אינטרסטיציאלי חריף

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
– 20 מעלות; מקפיא CHaier Biomedical, סיןDW-20L262אחסון דגימות סרום
מנתח חיסוני כימילומינסנציה אוטומטי (CLIA)Snibe Diagnostics, שנזן, סיןמגלומי-X8פלטפורמת CLIA אוטומטית לחלוטין
צנטריפוגה (מקוררת, מסוגלת ל-3000 פעמים; g, 4 ו-deg; C)Eppendorf 5810R, גרמניה022628167להפרדת פלזמה/סרום
ערכת בדיקה חיסונית כימילומינסנציה MMP-1Snibe Diagnostics, שנזן, סין130205001Mכריך CLIA דו-שלבי
ערכת בדיקה חיסונית כימילומינסנציה MMP-7Snibe Diagnostics, שנזן, סין130205007Mכריך CLIA דו-שלבי
צינורות אחסון מפוליפרופילן (1.5 מ"ל / 2 מ"ל)Corning, ארצות הברית430659דוגמאות aliquots, – 20 מעלות; אחסון C
סרום בקרת איכות (נמוך, בינוני, גבוה)Snibe Diagnostics, שנזן, סיןמסופק עם ערכהלבדיקת QC, ± 2 קבלת SD
תוכנת סטטיסטיקה SPSS גרסה 22.0IBM Corp., ארמונק, ניו יורק, ארה"בלא ישיםניתוח סטטיסטי
מזרק חד פעמי סטרילי & מחט (5 מ"ל)מכשור רפואי ג'יאנגסו ג'יצ'ון, סיןאספקה לבתי חולים מקומייםלאיסוף דם לניקור ורידים
צינור איסוף דם ורידי (מצופה ליתיום הפרין, 5 מ"ל)BD Vacutainer / בקטון דיקינסון, ארה"ב367884משמש להפרדת פלזמה/סרום
מערבל מערבולתScientific Industries, ארה"בת"י 0236להומוגניזציה לפני הבדיקה

מקורות

  1. Tong, L., Huang, S., Zheng, C., Zhang, Y., Chen, Z. Refractory Mycoplasma pneumoniae pneumonia in children: Early recognition and management. J Clin Med. 11 (10), 2824(2022).
  2. Han, C., et al. Analysis of the risk factors and clinical features of Mycoplasma pneumoniae pneumonia with embolism in children: A retrospective study. Ital J Pediatr. 48 (1), 153(2022).
  3. Lechowicz, K., et al. COVID-19: The potential treatment of pulmonary fibrosis associated with SARS-CoV-2 infection. J Clin Med. 9 (6), 1917(2020).
  4. Chen, H., et al. Acute fibrinous and organizing pneumonia: Two case reports and literature review. Diagn Pathol. 16 (1), 90(2021).
  5. De, P., Aske, J., Dey, N. Cancer-associated fibroblast functions as a road-block in cancer therapy. Cancers. 13 (20), 5246(2021).
  6. Chen, Q., Liu, P., Zhou, H., Kong, H., Xie, W. An increased risk of lung cancer in combined pulmonary fibrosis and emphysema patients with usual interstitial pneumonia compared with patients with idiopathic pulmonary fibrosis alone: A systematic review and meta-analysis. Ther Adv Respir Dis. 15, 17534666211017050(2021).
  7. Mori, Y., Kondoh, Y. What parameters can be used to identify early idiopathic pulmonary fibrosis. Respir Investig. 59 (1), 53-65 (2021).
  8. Cheng, Y., et al. Anlotinib vs placebo as third-or further-line treatment for patients with small cell lung cancer: A randomised, double-blind, placebo-controlled Phase 2 study. Br J Cancer. 125 (3), 366-371 (2021).
  9. Mata, K. M., et al. Adaptive increases in expression and vasodilator activity of estrogen receptor subtypes in a blood vessel-specific pattern during pregnancy. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 309 (10), H1679-H1696 (2015).
  10. Cornelius, D. C., et al. An increased population of regulatory T cells improves the pathophysiology of placental ischemia in a rat model of preeclampsia. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 309 (8), R884-R891 (2015).
  11. Liu, J., Ding, D., Liu, F., Chen, Y. Rhein inhibits the progression of chemoresistant lung cancer cell lines via the Stat3/Snail/MMP2/MMP9 pathway. Biomed Res Int. 2022 (1), 7184871(2022).
  12. Xiao, K., et al. Analysis of the severity and prognosis assessment of aged patients with community-acquired pneumonia: A retrospective study. J Thorac Dis. 5 (5), 626(2013).
  13. Zhu, W., Liu, C., Tan, C., Zhang, J. Predictive biomarkers of disease progression in idiopathic pulmonary fibrosis. Heliyon. 10 (1), 23543(2024).
  14. Shi, Y., et al. Chinese guidelines for the diagnosis and treatment of hospital-acquired pneumonia and ventilator-associated pneumonia in adults (2018 Edition). J Thorac Dis. 11 (6), 2581(2019).
  15. Kang, J., Han, M., Song, J. W. Antifibrotic treatment improves clinical outcomes in patients with idiopathic pulmonary fibrosis: A propensity score matching analysis. Sci Rep. 10 (1), 15620(2020).
  16. Matthew, A., Opia, F. N., Matthew, K. A., Kumolu, A. F., Matthew, T. F. Cancer Care Management in the COVID-19 Era: Challenges and adaptations in the global south. Cancer. 2 (6), 401-408 (2021).
  17. Li, C., et al. Global burden and trends of lung cancer incidence and mortality. Chin Med J (Engl). 136 (13), 1583-1590 (2023).
  18. Wang, S. M., Zheng, R. S., Han, B. F., Li, L., Chen, R., Sun, K. X. Age distribution of cancer incidence and mortality in China in 2022. China Cancer. 33 (3), 165-174 (2024).
  19. Yoo, H., et al. Risk factors and clinical characteristics of lung cancer in idiopathic pulmonary fibrosis: a retrospective cohort study. BMC Pulm Med. 19 (1), 149(2019).
  20. Christopoulou, M. E., Papakonstantinou, E., Stolz, D. Matrix metalloproteinases in chronic obstructive pulmonary disease. Int J Mol Sci. 24 (4), 3786(2023).
  21. Irvine, K. M., et al. Serum matrix metalloproteinase 7 (MMP7) is a biomarker of fibrosis in patients with non-alcoholic fatty liver disease. Sci Rep. 11 (1), 2858(2021).
  22. Liu, Z., Tan, R. J., Liu, Y. The many faces of matrix metalloproteinase-7 in kidney diseases. Biomolecules. 10 (6), 960(2020).
  23. Gao, F., et al. Retrospective cohort analysis on predicting pulmonary fibrosis in elderly SARS-CoV-2-infected patients. Front Cell Infect Microbiol. 15, 1587321(2025).
  24. JafariNezhad, A., YektaKooshali, M. H. Lung cancer in idiopathic pulmonary fibrosis: A systematic review and meta-analysis. PloS One. 13 (8), e0202360(2018).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

ביטוי MMP-1ביטוי MMP-7אבחנת דלקת ריאותבדיקה אימונולוגית כימילומנסנטיתסמני ביולוגיים בנסיריוםביצועים אבחנתייםניתוח ROCמתאם גיל
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.