ניטור בזמן אמת של דינמיקה הנגרמת על ידי דיקור ברקמת חיבור תת עורית באמצעות הדמיית לייזר קונפוקלית in vivo

Feng Xiong; Xiaojing Song; Li Zhou; Min You; Lei Zhang; Mengni Hu; Shuxiu Zhu; Shuyong Jia; Guangjun Wang; Shuyou Wang; Fan Wu; Hongxing Zhang; Weibo Zhang

doi:10.3791/69173

הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

ניטור בזמן אמת של דינמיקה הנגרמת על ידי דיקור ברקמת חיבור תת עורית באמצעות הדמיית לייזר קונפוקלית in vivo

560 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69173

⸱

10 באוקטובר 2025

Feng Xiong^*¹^,² , Xiaojing Song^*³ , Li Zhou^*¹^,² , Min You¹^,² , Lei Zhang¹^,² , Mengni Hu¹^,² , Shuxiu Zhu¹^,² , Shuyong Jia³ , Guangjun Wang³ , Shuyou Wang³ , Fan Wu¹^,² , Hongxing Zhang¹^,² , Weibo Zhang³

¹Institute of Acupuncture and Moxibustion, Jianghan University, ²School of Medicine, Jianghan University, ³Institute of Acupuncture and Moxibustion, China Academy of Chinese Medical Sciences

^* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר זה מבסס הדמיה קונפוקלית בלייזר in vivo כשיטה בזמן אמת למעקב אחר דינמיקה מורפולוגית הנגרמת על ידי דיקור, כגון הרחבת כלי דם ושיפוץ קולגן, בחולדות חיות. באמצעות תיוג נתרן פלואורסצאין, הגישה לוכדת תגובות רקמות מיידיות ומעוכבות כאחד, ומציעה כלי חדש להערכה כמותית של טיפולים פיזיים, כולל דיקור סיני ומוקסה.

תקציר

ניטור דינמי בזמן אמת של השפעות הדיקור הוא חיוני להבהרת המנגנונים הביולוגיים שלו, אך שיטות היסטולוגיות מסורתיות אינן מצליחות ללכוד תגובות חולפות במיקרו-סביבה החיה. כאן, הקמנו מסגרת מתודולוגית המבוססת על הדמיה קונפוקלית בלייזר in vivo , המאפשרת תצפית ברזולוציה גבוהה בזמן אמת על שינויים מורפולוגיים ברקמות מקומיות לאחר התערבות בדיקור. לאחר הזרקה תוך ורידית של נתרן פלואורסצאין בחולדות, עקבו אחר שינויים דינמיים במיקרו-סירקולציה ובמטריצה החוץ-תאית (למשל, סידור סיבי קולגן) במהלך הדיקור. התוצאות הראו כי שיטה זו הבחינה בבירור בין תגובות רקמה מיידיות (למשל, הרחבת כלי דם) ומאוחרות (למשל, תגובה דלקתית) הנגרמות על ידי דיקור, עם רזולוציה מרחבית של 0.5 מיקרומטר ורזולוציה זמנית של 3.5 פריימים לשנייה. ניתוח כמותי מאוחר יותר איפשר מדידה אובייקטיבית של פרמטרים מורפולוגיים. פרוטוקול זה, המתואר במחקר זה, מספק כלי הדמיה למחקרי in vivo של מנגנוני דיקור ומשמש כהתייחסות טכנית להערכת ההשפעות של גירויים פיזיים אחרים (למשל, מוקה).

מבוא

דיקור סיני, כאבן יסוד של הרפואה המסורתית, מפעיל השפעות טיפוליות באמצעות תגובות מורכבות ברמת הרקמה 1,2,3,4. עם זאת, תובנות מכניסטיות נותרות מוגבלות על ידי היסטולוגיה קונבנציונלית, הלוכדת תמונות סטטיות אך לא מצליחה לפתור דינמיקה בזמן אמת של התאמות מורפולוגיות (למשל, כלי דם, עיצוב מחדש של מטריצה חוץ-תאית) ברקמות חיות⁵. בעוד שמיקרוסקופיה תוך-חיונית מציעה פוטנציאל הדמיה דינמי, היישום שלה במחקר דיקור סיני הוא מועט, במיוחד לכימות תגובות מרחביות-זמניות לגירויים פיזיים ^6,7. לעומת זאת, גישת הדמיה קונפוקלית זו מאפשרת מיצוי כמותי של פרמטרים מבניים ודינמיים - כגון קצב השינוי במהירות תנועת תאי הדם האדומים וסידור הקולגן - ברקמות עמוקות (למשל, שכבות שריר ונקודות דיקור ST 36/GB 34), תוך התגברות על המגבלות של מיקרוסקופיה תוך-חיונית קונבנציונלית ברזולוציה מרחבית, הדמיה נפחית ומעקב ארוך טווח⁸.

הדמיה קונפוקלית בלייזר התגלתה ככלי רב עוצמה להדמיה in vivo ברזולוציה סלולרית 9,10,11,12,13. עם זאת, מחקרים קיימים מתמקדים בעיקר ברקמות שטחיות (למשל, עור או קרנית), כאשר מעטים מתייחסים למטרות דיקור עמוק או משלבים ניתוח מורפולוגי כמותני. באופן מכריע, למיטב ידיעתנו, לא קיימת מתודולוגיה סטנדרטית לקורלציה בין מניפולציה של דיקור סיני לשינויים קינטיים ברקמות חיות.

כאן, אנו מגשרים על הפער הזה על ידי הקמת פלטפורמה מתודולוגית מבוססת הדמיה קונפוקלית למעקב בזמן אמת אחר אירועים מורפולוגיים הנגרמים על ידי דיקור. באמצעות נתרן פלואורסצאין (הניתן תוך ורידי בריכוז של 1%, 0.1 מ"ל/100 גרם משקל גוף) כחומר ניגוד, אנו משיגים ניטור ברזולוציה גבוהה (0.5 מיקרומטר ברזולוציה מרחבית / 3.5 פריימים לשנייה) של שינויים מיקרו-סירקולטוריים ומטריקסיים על פני שדה ראייה של 450 מיקרומטר × 450 מיקרומטר בעומק של עד 400 מיקרומטר - מהרחבת כלי דם מיידית ועד מפלים דלקתיים מושהיים - במהלך גירוי דיקור. גישה זו מאפשרת שחזור תלת מימד וכימות פרמטרים של יישור מחדש של סיבי קולגן, תוך התגברות על המגבלות של היסטולוגיה של נקודות קצה.

השיקולים המעשיים ליישום פרוטוקול זה הם (i) חומרה מומלצת כוללת מערכת קונפוקלית עם רזולוציה של ≥0.5 מיקרומטר וקצב רכישה של ≥3 fps, (ii) מגבלות אופייניות כוללות פוטוהלבנה מעבר ל-90 שניות של הדמיה רציפה ורגישות לתנועת נשימה או רקמות, ו-(iii) חדירת עומק עשויה להיות מופחתת ברקמות צפופות מאוד או מפוזרות. למיטב ידיעתנו, עבודה זו לא רק מספקת את האטלס הדינמי הראשון של ארגון מחדש של רקמות המעוררות דיקור סיני, אלא גם קובעת תקדים להערכת פיזיותרפיה (למשל, מוקסה במערכות חיות. על ידי המרת תגובות פיזיולוגיות חולפות למדדים הניתנים לכימות, אנו מציעים פרדיגמה חדשה למחקרים מכניסטיים של טיפולים נוירומודולטוריים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים אושרו על ידי ועדת האתיקה של בעלי חיים של המכון לדיקור סיני ומוקסה, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה הסינית (מס' D2023-01-29-01). שמונה חולדות זכר Sprague Dawley (SD) (בנות 8 שבועות, 200-220 גרם) התקבלו מחברת Biotechnology Co., Ltd. (רישיון מס. SCXK (Jing) 2020-0001). בעלי החיים שוכנו במתחמי בידוד מעוקרים בתנאים מבוקרים: מחזור אור-חושך של 12 שעות, טמפרטורה של 21 ±±-2 מעלות צלזיוס, עם גישה אד-ליביטום לכדורי צ'או סטנדרטיים ומים. כל הניסויים עמדו בהנחיות המוסדיות ובמדריך לטיפול ושימוש בחיות מעבדה.

הערה: תרשים זרימה המדגיש את ההליכים העיקריים מוצג באיור 1.

1. הכנת בעלי חיים ועוקב: פלואורסצאין נתרן (FS)

להכנת תמיסת צביעה של נתרן פלואורסצאין (FS) של 1%, ממיסים 0.1 גרם FS ב-10 מ"ל של מי מלח סטריליים (0.9% NaCl). אחסן את התמיסה בטמפרטורת החדר (RT) לשימוש לאחר מכן.
להרדים חולדות SD באמצעות אינדוקציה של איזופלורן (אינדוקציה: 5% איזופלורן, תחזוקה: 2.5% איזופלורן). הסר שיער מאזור הגולגולת (למעט הראש) באמצעות קוצץ חשמלי, ולאחר מכן מרח קרם אפילציה למשך 5 דקות. יש לסלק שאריות קרם ושיער על ידי שטיפה במים חמימים.
הערה: שמור על להב הקוצץ במקביל למשטח העור במהלך הפעולה כדי למנוע פגיעה עורית שעלולה לפגוע בניתוח הדמיה כמותית. יש להשתמש אך ורק במים חמים לשטיפה כדי למנוע היפותרמיה של בעלי חיים המשפיעה על תוצאות הניסוי.

2. הזרקת FS

אבטח את החולדה.
1. להרדים חולדות שהוסרו משיער באמצעות הזרקה תוך-צפקית של 10% אורטן (1 גרם/10 מ"ל, במי מלח) במינון של 1.0 גרם/ק"ג.
2. עם השגת הרדמה מלאה, אבטח את בעלי החיים במצב שכיבה על משטח הניתוח. מרחו צביטה עדינה על הכפה האחורית באמצעות מלקחיים והתבוננו בהיעדר רפלקס נסיגה. ודא את אובדן רפלקס הקרנית על ידי נגיעה קלה בקרנית עם קצה כותנה לח.
3. אשר חוסר תגובה מתמשך וקצב נשימה יציב לפני שתמשיך בהליך. במהלך ההרדמה, שמור על טמפרטורת גוף החיה עם כרית חימום של 37 מעלות צלזיוס.
  הערה: יש לאשר הרדמה מלאה כדי למנוע תנועות לא רצוניות שיפגעו במיקום מחדש של חלון ההדמיה.
יש לתת תמיסת FS 1% דרך וריד הזנב במינון של 0.1 מ"ל לכל 100 גרם משקל גוף.
1. בצע הזרקת וריד זנב באמצעות מזרק של 1 מ"ל המצויד במחט 27 גרם. נגב את הזנב בעדינות במים חמים כדי לעודד הרחבת כלי דם, ולאחר מכן חיטוי עם 70% אתנול.
2. הכנס את שיפוע המחט כלפי מעלה בזווית רדודה (≤15°) לאורך ציר האורך של הווריד. הזרקו את התמיסה לאט בקצב של 0.1-0.2 מ"ל לדקה.
3. ודא זרימה נטולת התנגדות טכנית, היעדר בצקת פרי-וסקולרית, ואשר הזרקה מוצלחת על ידי שינוי צבע צהוב של האישונים, האפרכסת והכפות.
  הערה: יש להימנע בקפדנות מהזרקה תוך עורקית בשוגג.

3. הגדרת אנדומיקרוסקופיה לייזר קונפוקלית (pCLE) in vivo

הפעל את מערכת pCLE וודא את הניקיון של מחבר בדיקת הסריקה והקצה הדיסטלי.
נקו את הקצה הדיסטלי של הגשושית (המכונה גם קצה הסריקה) באמצעות צמר גפן רטוב במי מלח פיזיולוגיים, ולאחר מכן יבשו בעדינות עם רקמת העדשה.
מקם את בדיקת הלייזר באתר תצפית המטרה (למשל, אזור הירך המדיאלי). אבטח את בדיקת ההדמיה הקונפוקלית באמצעות מהדק מתכוונן, המבטיח מגע יציב עם משטח הרקמה ללא חפצי דחיסה, ותקן אותו על ידי הידוק כפתור הכוונון.
חבר את הגשושית למערכת pCLE והגדר פרמטרי רכישה (למשל, שדה ראייה [FOV], ספריית אחסון). הפרמטרים הספציפיים המשמשים בניסוי זה הם כדלקמן:עומק: 18 מיקרומטר; לייזר: 219 mW; בהירות: 76%; מהירות: 1920 × 540; רווח: 2400; זום: 1× (464 מיקרומטר); מסנן: LP 515; טבלת חיפוש: סריקה אפורה.
הערה: פרמטרי הדמיה (עומק סריקה / עוצמת לייזר) עברו אופטימיזציה איטרטיבית עד להשגת הדמיה ברורה של ארכיטקטורת הרקמות. עוצמה עקבית היא קריטית להשוואת תמונה אורכית. הוספת טיפות מלח של 37 מעלות צלזיוס בממשק רקמת הבדיקה ביטלה את אובדן האות שנצפה באיטרציות הראשוניות. עוצמת הלייזר ששימשה במחקר זה נמוכה מהסף המקובל לפוטוטוקסיות בהדמיה קונפוקלית in vivo .

4. הדמיה של המבנה הארגוני באמצעות pCLE ורכישה

מקם את הגשושית על פני העור והתחל איסוף נתונים כדי להמחיש את ארכיטקטורת הרקמות.
1. החזק את הגשושית בצורה אחיזת עיפרון; תמרן אותו לאזורי מטרה (למשל, אזורים עם כלי דם או רקמת חיבור סיבית בשדה הראייה), הנח את הקצה הדיסטלי ישירות על אזור ההדמיה, ולאחר מכן ייצב באמצעות זרוע הבדיקה.
ראשית, רכשו ארכיטקטורת רקמה בסיסית למשך דקה אחת בתנאים פיזיולוגיים, ולאחר מכן תיעוד של 5 דקות במהלך התערבות הדיקור. להפסיק את הרכישה לאחר ההתערבות. קבצי נתונים נשמרים אוטומטית בספרייה שצוינה בשלב 3.3-3.4.
הערה: הקבצים נשמרים כאוספי שכבות (.tiff) ומסגרות נפרדות (.tiff).

5. התערבות בדיקור סיני

הערה: רכישה בשלב ההדמיה מתבצעת במהלך ההתערבות.

הכנס מחט חד פעמית מנירוסטה 1-cun (יחידת מדידת האורך הסינית היא כ-13 מ"מ) לתוך נקודת הדיקור הסמוכה לרקמה שנצפתה בבדיקה. חבר כבל אחד למחט הנירוסטה, ואבטח את אלקטרודת הייחוס השנייה על זנב החולדה.
הפעל גירוי אלקטרו אקופונקטורה (EA) באמצעות הפרמטרים הבאים: עוצמה של 1 mA, גל פיזור צפוף (2/15 הרץ), למשך 5 דקות.
הערה: שמור על מרחק מספיק (>3 מ"מ) בין אתר החדרת המחט לבדיקה כדי למנוע רעידות עוריות הנגרמות על ידי EA הפוגעות ביציבות התמונה.

6. ניתוח תמונה

פתח את אוספי התמונות שנרכשו ב-ImageJ. המר את הכיול המרחבי למיקרומטרים ושנה את פורמט התמונה ל-8 סיביות לתאימות תוספים (תמונה > סוג > 8 סיביות).
הערה: מידות ברירת המחדל של התמונה הן באינצ'ים (הגדרה ספציפית למערכת).
הגדר את אזור העניין (ROIs) עבור: מיקרו-סירקולציה: מקטע נימי יחיד, מבנה מטריצה: אזור סיבי קולגן. שמור על החזר השקעה זהה על פני תמונות עוקבות לעקביות אורכית.
ניתוח מיקרו-סירקולציה
1. בחר את האזור המכיל את תאי הדם האדומים שיש לצפות בו, וחתוך את התמונה כדי להסיר אזורים מפריעים אחרים (מלבן > תמונה > חיתוך). השתמש בכלי הסף כדי לפלח את תאי הדם האדומים (RBC) באופן בלעדי (תמונה > התאמת > כלי סף).
2. טען את התוסף MTrack2 . הגדר פרמטרי מעקב מתאימים על סמך גודל RBC (בניסוי זה, 10-42 פיקסלים) כדי לא לכלול הפרעות ולהבטיח מעקב RBC מדויק (Plugin > Tracking > MTrack2).
ניתוח מבני מטריצות
1. טען את התוסף כיווניות , בחר במצב רכיבי פורייה ובצע ניתוח סטטיסטי על יחס התפלגות סיבי הקולגן על פני כיווניות של 0° עד 180° (ניתוח כיווניות >).

7. סיום נתונים

ייצא את הנתונים המנותחים בתבניות TIFF/XSL באמצעות מוסכמת מתן השמות: [Group]_[Date].extension. גבה את כל הקבצים הגולמיים והמעובדים לשרת מאובטח ייעודי. רשום תפוקות כמותיות בגיליון אלקטרוני מסכם לניתוח סטטיסטי.

8. בטיחות וניהול פסולת

ציוד מגן אישי (PPE): יש ללבוש כפפות ניטריל, מעיל מעבדה ומשקפי מגן בעת טיפול באוריתן, איזופלורן או פלואורסצאין נתרן.
טיפול בהרדמה: בצע הליכים הכוללים אורטן או איזופלורן בתוך מכסה אדים כדי למזער את החשיפה לשאיפה.
אמצעי זהירות חדים: השלך את כל המחטים והחפצים החדים מיד למיכלים חדים ייעודיים עמידים בפני פנצ'ר.
בטיחות אלקטרו אקופונקטורה (EA): ודא בידוד חשמלי של ציוד EA ואבטח חיבורי מוליכים כדי למנוע זרמי דליפה או קצר חשמלי.
פינוי פסולת: השלך בקבוקי איזופלורן כפסולת רפואית לפי הנחיות המוסד. השלך פסולת חומרים מזוהמים בצבע (למשל, ספוגיות, טישו) במיכלי פסולת מסוכנת אטומים. אסוף חפצים חדים בקופסאות סילוק חדים מוסמכות.
הערה: כל הנהלים חייבים לעמוד בתקנות הבטיחות המוסדיות ובריאות הסביבה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

פרוטוקול זה מדגים את התועלת של pCLE להערכה דינמית בזמן אמת של השפעות הדיקור על מיקרו-סירקולציה וארכיטקטורת מטריצה חוץ-תאית. לאחר מתן תוך ורידי של נתרן פלואורסצאין דרך וריד הזנב, השינויים הוערכו על ידי התבוננות בשינויים במהירות האריתרוציטים בתוך נימים מקומיים וארגון מחדש של סידור סיבי הקולגן.

תוצאות מייצגות לאחר 5 דקות לאחר הדיקור חשפו תנועה מואצת של אריתרוציטים (P < 0.05, מבחן t) ויישור מחדש של ק...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

כפי שהודגם בתוצאות, פרוטוקול ההדמיה הקונפוקלית in vivo שנקבע במחקר זה מאפשר ניתוח כמותי בו זמנית של דינמיקת מטריצה מיקרו-סירקולטורית וחוץ-תאית במהלך התערבות בדיקור סיני באמצעות ציוד סטנדרטי זמין מסחרי ותיוג פלואורסצנטי שגרתי. הצלחת פרוטוקול זה מסתמכת על שני שלבים קריטיים: תזמון מדויק של הזרקת נתרן פלואורסצאין, הבטחת ניגודיות מיקרו-וסקולרית מתמשכת¹⁴, וקיבוע קפדני של בעלי חיים, החיוני למעקב אחר סיבי קולגן אורכיים.

כדי להתמודד עם ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

מחקר זה מומן על ידי התוכנית הלאומית למחקר ופיתוח מפתח של סין (2024YFA1209900, 2024YFA1209903, 2024YFA1209904); קרנות מיוחדות של הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (82050006); פרויקט מחקר הרפואה הסינית המסורתית של מינהל הרפואה הסינית המסורתית של מחוז חוביי (ZY2025Z015); קרן המחקר של אוניברסיטת ג'יאנגהאן (2024JCYJ13).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שם	חברה	מספר קטלוג	הערות
1 מחט דיקור סיני	Hwato, סוג'ואו, סין	לא ישים	13 מ"מ/0.25 מ"מ
10% נתרן פלואורסצאין	גואנגשי ווז'ו פרמצבטיקה בע"מ, סין	H45021477
מכונת הרדמה לבעלי חיים	RWD, שנג'ן, סין	R620IE
מוניטור טמפרטורת הגוף	RWD, שנג'ן, סין	69026
מכשיר דיקור חשמלי	Hwato, סוג'ואו, סין	SDZ-III
קרם להסרת שיער	Veet, צרפת
תמונהJ	המכונים הלאומיים לבריאות, ארה"ב	https://imagej.nih.gov/ij/
אנדומיקרוסקופיה לייזר קונפוקלית in vivo	Optiscan, אוסטרליה	ViewnVivoB30	קוטר: בדיקה קשיחה כף יד 4 מ"מ, עמידה בפני כיפוף ושומרת על שלמות מבנית לאורך זמן. אורך: ≥ 46 מ"מ. מצב סריקה: יכולת סריקת זום.
איזופלורן	RWD, שנג'ן, סין	R510-22-16
אורטן	Sigma-Aldrich, ארצות הברית	94300

מקורות

Mo, Y., et al. Acupuncture as adjunctive treatment for linezolid-induced peripheral neuropathy: a case series report. Front Neurol. 21 (15), 1388544(2024).
Roynard, P., Frank, L., Xie, H., Fowler, M. Acupuncture for small animal neurologic disorders. Vet Clin North Am Small Anim Pract. 48 (1), 201-219 (2018).
Zhou, L., Li, X., Ao, J., Duan, N. Acupuncture and cellular mechanisms: the role of foxo transcription factors in autophagy and senescence. J Pak Med Assoc. 74 (12), 2150-2154 (2024).
Chen, Y., Zhang, F., Zheng, P., Cui, D., Fan, X. Postpartum stress urinary incontinence: current advances in non-pharmacological therapies. Arch Esp Urol. 78 (1), 1-9 (2025).
Dietel, M. 20 years of pathology: from conventional histology to next-generation pathology. Pathologie. 45 (3), 167-172 (2025).
Cao, L., Kobayakawa, S., Yoshiki, A., Abe, K. High resolution intravital imaging of subcellular structures of mouse abdominal organs using a microstage device. PLoS One. 7 (3), e33876(2012).
Vaghela, R., Arkudas, A., Horch, R. E., Hessenauer, M. Actually seeing what is going on-intravital microscopy in tissue engineering. Front Bioeng Biotechnol. 9 (17), 627462(2021).
Zhang, H., He, Z., Jin, Z., Yan, Q., Wang, P., Ye, X. The development and clinical application of microscopic endoscopy for in vivo optical biopsies:endocytoscopy and confocal laser endomicroscopy. Photodiagnosis Photodyn Ther. 38, 102826(2022).
Streba, C. T., et al. Utility of confocal laser endomicroscopy in pulmonology and lung cancer. Rom J Morphol Embryol. 57 (4), 1221-1227 (2016).
Chaw, S. Y., Wong, T. T. L., Venkatraman, S., Chacko, A. M. Spatio-temporal in vivo imaging of ocular drug delivery systems using fiberoptic confocal laser microendoscopy. J Vis Exp. (175), e62685(2012).
Tian, S., et al. The role of confocal laser endomicroscopy in pulmonary medicine. Eur Respir Rev. 32 (167), 220185(2023).
Villard, A., et al. Confocal laser endomicroscopy and confocal microscopy for head and neck cancer imaging: recent updates and future perspectives. Oral Oncol. 127, 105826(2022).
Sievert, M., et al. Systematic interpretation of confocal laser endomicroscopy:larynx and pharynx confocal imaging score. Acta Otorhinolaryngol Ital. 42 (1), 26-33 (2022).
Ren, W., et al. Expanding super-resolution imaging versatility in organisms with multi-confocal image scanning microscopy. Natl Sci Rev. 11 (9), nwae303(2024).
Xia, Q., Li, D., Yu, T., Zhu, J., Zhu, D. In vivo skin optical clearing for improving imaging and light-induced therapy: a review. J Biomed Opt. 28 (6), 060901(2023).
Zhang, C., Feng, W. Assessment of tissue-specific changes in structure and function induced by in vivo skin/skull optical clearing techniques. Lasers Surg Med. 54 (3), 447-458 (2022).
Leal-Campanario, R., Martinez-Conde, S., Macknik, S. L. In vivo fiber-coupled pre-clinical confocal laser-scanning endomicroscopy (pCLE) of hippocampal capillaries in awake mice. J Vis Exp. (194), e57220(2023).
Huo, Z. J., et al. The ameliorating effects of long-term electroacupuncture on cardiovascular remodeling in spontaneously hypertensive rats. BMC Complement Altern Med. 14, 118(2014).
Yunshan, L., Chengli, X., Peiming, Z., Haocheng, Q., Xudong, L., Liming, L. Integrative research on the mechanisms of acupuncture mechanics and interdisciplinary innovation. Biomed Eng Online. 24 (1), 30(2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

דינמיקה של דיקור סיני דימוי בחי (In Vivo)שינויים במיקרוסירקולציה סידור סיבי קולגן מטריצה חוץ-תאית תגובת התרחבות כלי דם מורפולוגיה כמותית