מאמר שיטה

שילוב טיפול החלפת כליות רציף במכשיר כבד נורמותרי אקס-סיטו

DOI:

10.3791/69214

⸱

30 בדצמבר 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Surgery and Surgical Specializations, University of Barcelona, 2General & Digestive Surgery Service, Hospital Universitario La Paz, 3Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBERehd), 4NorrDia A.B., 5Pediatric Cardiovascular Surgery Service, Hospital Universitario La Paz, 6Donation & Transplantation Institute Foundation, 7Department of Experimental Surgery, Hospital Universitario La Paz, 8Guangdong Shunde Innovative Design Institute, 9General Hospital of Southern Theater Command of PLA, 10Department of Surgery and Surgical Specializations, Autonomous University of Madrid

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה מתאר שיטה לשילוב טיפול החלפת כליות רציפה (CRRT) בתוך פרפוזיה אקסיטו נורמומית של כבד על ידי חיבורו למאגר הפרפוזיה. תצורה זו תומכת ביציבות המודינמית, מסייעת במניעת לחצים תוך-כלי דם גבוהים, ועלולה להפחית את הסיכון לבצקת רקמה, במיוחד במהלך פרפוזיה ממושכת.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

הפרפוזיה המכונית הנורמית (NMP) של הכבד התפתחה כאסטרטגיית שימור דינמית, המאפשרת שמירה על פעילות מטבולית והערכת השתלים לפני ההשתלה. עם זאת, פרפוזיה ממושכת מוגבלת על ידי הצטברות פסולת מטבולית, חוסר איזון באלקטרוליטים ומתווכים דלקתיים העלולים לפגוע בתפקוד השתל. טיפולי החלפת כליות רציפה (CRRT), במיוחד סינון דם ורידי רציף (CVVHDF), מציעים אמצעי פוטנציאלי לתמיכה בפינוי מומסים ובוויסות הומאוסטטי במהלך תקופות פרפוזיה ממושכות.

בפרוטוקול זה, אנו מתארים שיטה שניתנת לשחזור ובטוחה לשילוב CVVHDF במערכת NMP כבד אקס-סיטו על ידי חיבור מעגל הסינון באופן עצמאי ממעגל הפרפוזיה הראשי של האיבר. תצורה זו תומכת ביציבות המודינמית, מסייעת במניעת לחצים תוך-כלי דם מופרזים, ועלולה להפחית את הסיכון לבצקת רקמה. החיבור הפיזי, הפריימר והניטור של מעגל ה-CRRT מוסברים בפירוט, יחד עם הוראות כיצד להשתמש בקלאמפ הופמן כדי לדמות לחץ ורידי פיזיולוגי. בהשוואה לאינטגרציה ישירה של מעגל בתוך הקו, תוצאות מייצגות מצביעות על כך שהגישה מחוץ למעגל קשורה להפחתת בצקת השתל, תוך שמירה על לחץ מעגל יציב ומרווח מומס. גישה זו יכולה להשתלב בקלות במכשירי פרפוזיה דומים אחרים במטרה לשפר את הטיפול בממס תוך שמירה על דינמיקת פרפוזיה יציבה.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרפוזיה מכונה אקס סיטו נורתרמית (NMP) היא אסטרטגיית שימור דינמית שמטרתה לשמור על הפעילות המטבולית של האיבר, תוך מתן חמצן וסובסטרטים מטבוליים בטמפרטורות פיזיולוגיות 1,2,3. בתנאים אלו, ניתן להעריך את הפציעה ובמידה מסוימת את תפקוד האיברים לפני ההשתלה. כמו כן, NMP אקס סיטו מציע פלטפורמה פוטנציאלית לשיקום, טיפול והערכה של איברים,הן למטרות השתלה והן למטרות לא-השתלות.

משך הפרפוזיה באיבר אקס סיטו מותנה על ידי תהליכים פתופיזיולוגיים שונים הנובעים מהפרפוזיה עצמה. רוב הפרפוזיציה במחקרים פרה-קליניים וקליניים שדווחו עד כה בוצעו לתקופות זמן מוגבלות יחסית, בדרך כלל 6-24 שעות בפרוטוקולים סטנדרטיים, כאשר דיווחים נבחרים נמשכים עד ימים או עולים על שבועות בתנאים ניסיוניים 5,6,7,8. תהליכים ואירועים שליליים המתרחשים במהלך NMP אקס סיטו כוללים הצטברות של חומרי פסולת מטבוליים, שינוי בהרכב אלקטרוליטי הפרפוזאט, ייצור מתווכים ומתווכים דלקתיים, כגון דפוסים מולקולריים הקשורים לנזק (DAMPs), ובצקת/עלייה במשקל הקשורה להזזות נוזלים, העלולות לשנות את יכולת השתל9. כתוצאה מכך, שילוב שיטות טיהור דם חוץ-גופניות (EBP) הוערך כאמצעי חשוב לוויסות והסרה של מוצרים שוניםאלו. מבין כל הטיפולים הזמינים, הנפוצים ביותר הם טיפולי החלפת כליה רציפה (CRRT).

CRRT מורכב מקבוצת טכניקות המשמשות בדרך כלל במטופלים עם כשל כלייתי לסנן דם ולנקות רכיבים שונים, ובכך מווסת חוסר איזון בין חמצת לאלקטרוליטים ומסירה תוצרי פסולת11,12. אלה כוללים המודיאליזיה (HD), המוספילטרציה (HF) ופילטרציה המודיאליסטית (HDF)13. HD מסתמך על דיפוזיה להסרת מומסים קטנים (<15 kDa), כגון אוריאה או β2-מיקרוגלובולין, ויעיל בתיקון חוסר איזון אלקטרוליטים 14,15,16,17. עם זאת, ל-HD יש מגבלות, כגון יעילות נמוכה בהסרת רעלים גדולים או קשורים לחלבון והשראת פעילות חיסונית עקב מגע עם ממברנה 17,18,19. HF מסתמך על מנגנוני קונבקציה להסרת מולקולות גדולות יותר, כולל ציטוקינים פרו-דלקתיים ואנטי-דלקתיים, אם כי הוא יכול גם להסיר רכיבים חיוניים בפלזמה, כגון ויטמינים, יסודות קורט ומיקרונוטריינטים 20,21,22,23. HDF משלב מנגנוני דיפוזיה והסעה כדי להשיג ניקוי רחב יותר של רעלים בגודל בינוני ומתווכים דלקתיים, ובכך מאפשר ויסות יעיל יותר של הסביבה הדלקתית 24,25,26,27,28.

CRRT מסתמך על גרדיאנטים מבוקרים בקפידה כדי להקל על החלפת מומסים ונוזלים בין ממברנות. במקרה של HD, הדיפוזיה מונעת על ידי הבדלי ריכוזים, בעוד ש-HF ו-HDF דורשים גרדיאנטים של לחץ טרנסממברנלי כדי לאפשר הובלה קונבקטיבית29. כאשר מערכות אלו משולבות במעגלי פרפוזיה אקס-סיטו , שליטה בדינמיקת הלחץ הופכת לרלוונטית במיוחד. מערכות הפרפוזיה לאיברים תלויות באיזון מדויק של לחצים לשמירה על זרימה מספקת, חמצון רקמות, שלמות כלי דםותפקוד מטבולי של האיברים. הוספת מערכת CRRT מביאה לשינויים בלחץ שיכולים לשנות את האיזון העדין במעגל הפרפוזיה של האיבר.

כאן אנו מתארים אסטרטגיה מעשית וניתנת לשחזור לחיבור CRRT במהלך ה-NMP בכבד אקס סיטו באופן עצמאי מהמעגל הראשי, על ידי חיבור קווי הגישה והחזרה עם מאגר הפרפוזיה במקום לולאת כלי הדם. בהשוואה לאינטגרציה ישירה "בתוך המעגל" (כלומר, חיבור למעגל פרפוזיה וסקולרי), תצורה מחוץ למעגל זו מנתקת הידראולית את CRRT מכלי הדם של האיברים, תומכת בוויסות לחץ וזרימה יציבים יותר ומסייעת להפחית היווצרות בצקת הנגרמת מלחץ הנגרמת על ידי תצורת הקו. גישה זו מסייעת לשמור על יציבות המודינמית וטיפול בממס במהלך פרפוזיה ממושכת באיברים. בנוסף, החיבור המבוסס על מאגר מאפשר שלבים תפעוליים, כגון פריימר והחלפת מסננים, מבלי להפריע למעגל ה-NMP הראשי. פרוטוקול זה ניתן להתאמה בקלות לפלטפורמות פרפוזיה המספקות גישה למאגר, ועקרונותיו ניתנים ליישום על מודאליות CRRT עם התאמות קלות בתצורה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקולי טיפול בבעלי חיים וניסויים אושרו על ידי ועדות האתיקה המוסדיות והאזוריות (מחלקת החקלאות, הבקר והמזון של קהילת מדריד וגוף רווחת בעלי החיים [OEBA] של האוניברסיטה האוטונומית של מדריד). כל בעלי החיים אוחסנו וההליכים בוצעו בשירות הכירורגיה הניסיונית של בית החולים אוניברסיטריו לה פאס, בהתאם לתקנות הלאומיות והאירופיות הנוכחיות, מאושרים על ידי ארגון התקנים הבינלאומי (ISO9001:2015) ומאושרים על ידי הרשות האזורית (ES280790001941). שבעה עשר כבדים נאספו מתורמי חזיר בריאים ונחשפו למודל פציעה מינימלית.

1. מודל פציעה מינימלית

  1. השרתה איסכמיה חמה של קרוב משפחה ( 13 ± 5 דקות) כדי לשחזר דם תורם לשימוש במכונה, ואחריה איסכמיה קרה (77 ± 16 דקות).
  2. לכל ניסוי, התחל CRRT באמצעות CVVHDF עם הפרמטרים התפעוליים הבאים: קצב זרימת דם (BFR) 100 מ"ל לדקה, קצב זרימת דיאליזט (DFR) 250 מ"ל לשעה, וזרימת נוזל חלופית לאחר המסנן (PBP) של 100 מ"ל לשעה. הגדר אולטרה-פילטרציה נטו (UF) ל-20 מ"ל לשעה כדי להתחשב בקלטי נוזלים (למשל, הפרין, תזונה פרנטרלית, אנטיביוטיקה) ויציאות (למשל מרה), במטרה לאיזון נוזלים כמעט ניטרלי.
  3. ודאו שהמסנן משתמש בממברנת פוליאת'סולפון עם שטף גבוה עם שטח פנים אפקטיבי של כ-0.3מ' 2 וחיתוך משקל מולקולי של כ-40 קילו-דלטון.
  4. נוגד קרישה לכל מעגל הפרפוזיה מחוץ למקום , כולל מערכת CRRT, עם הפארין לא מפוצץ (UFH), המוזן ישירות למאגר הפרפוזיה כבולוס ראשוני של 5,000 יחידה, ואחריו הזרקה רציפה של 1,500 IU/h מדוללת במי מלח רגילים למניעת קרישה ושמירה על יציבות המעגל.
  5. שמרו על מעגל ה-NMP ב-37.0 ± 0.2 מעלות צלזיוס באמצעות מחליף חום משולב בתוך מכשיר הפרפוזיה. ודאו שמכונת ה-CRRT משתמשת במחמם נוזל בקו כדי שזרימת החזרה תיכנס למאגר בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס, מה שמפחית קירור מתמיסות החלפה/דיאליזאט. מעקב רציף אחרי הטמפרטורה הן בפרפוסאט והן באמצעות חיישני ה-CRRT הפנימיים.

2. חיבור פיזי ופונקציונלי של CRRT למערכת הפרפוזיה של מכונה אקס-סיטו

  1. זהה נקודות חיבור.
    1. זהה יציאת זרימה מתאימה במאגר מערכת הפרפוזיה שתשמש כנקודת גישה (משיכה) למעגל ה-CRRT.
    2. זהה פתח כניסה מתאים במאגר מערכת הפרפוזיה שישמש כנקודת החזרה (עירוי מחדש).
    3. התקן צינור סטרילי כדי להבטיח מגע עם המאגר, אם לא קיים כבר.
      הערה: גם פתחי הגישה וגם החזרה צריכים להיות מחוץ למעגל המווסת בלחץ של מערכת הפרפוזיה אקס-סיטו , כדי למנוע הפרעת התנגדות וסקולרית, פגיעה ביציבות הזרימה ובסופו של דבר פגיעה בהשתל. מאגר הדם הוא האתר המועדף לחיבור.
  2. נקו ואבטחו קווי חיבור.
    1. חבר מחברים סטריליים זכריים מסוג Luer-lock לשני פתחי הגישה והחזרה של מערכת הפרפוזיה, אם לא קיימים כבר.
    2. הכינו את קו היציאה ממערכת הפרפוזיה עם הפרפוזאט באמצעות מזרק כדי להוציא אוויר.
    3. מהדק את קו היציאה כדי למנוע זרימה חזרה עד החיבור הסופי.
  3. חבר את מערכת ה-CRRT למערכת הפרפוזיה.
    1. חבר את קו הגישה ליציאת היציאה המנוקה של מערכת הפרפוזיה באמצעות מחבר Luer-lock.
    2. הניחו מהדק הופמן או מקביל לקו ההחזרה של CRRT קרוב לחיבור שלו למערכת הפרפוזיה כדי לדמות לחץ ורידי פיזיולוגי (איור 1).
      הערה: מהדק הופמן מספק התנגדות מספקת במורד הזרם, ומונע אזעקות או הפסקות לחץ חוזר במהלך CRRT. ודאו שהמהדק אינו סגור לחלוטין וזרימת החזרה רציפה ונראית לעין לאחר תחילת הטיפול.
    3. חבר את קו ההחזרה ליציאת הזרימה של מערכת הפרפוזיה באמצעות מחבר Luer-lock.
  4. התחל טיפול בטיהור הפרפוזאט.
    1. שחרר גם את קו הגישה וגם את פתח היציאה של מערכת הפרפוזיה לפני שמתחילים את טיפול ה-CRRT.
    2. אשר שהמערכת מתחילה את הטיפול ושזרימת הדם נראית דרך שני הקווים.
    3. אזהרה: כל רכיבי המערכת, כולל הפרפוזאט והאיבר, צריכים להיות מטופלים כחומר ביולוגי שעלול להיות מדבק. תמיד השתמשו בציוד מגן אישי (PPE) מתאים, כולל כפפות, מגן פנים ומעילי מעבדה, במהלך ההתקנה, ההפעלה והטיפול בפסולת.
  5. עקוב אחרי תפקוד מעגל ה-CRRT.
    1. ערכי טמפרטורה ולחץ של המערכת מתעדים לפי שעה, כולל לחץ גישה, לחץ החזרה, לחץ מסנן מקדים, לחץ טרנסממברנה (TMP) ולחץ שפכים.
    2. עקבו אחרי זרימת הדם דרך הצינורות וודאו שאין בועות אוויר.
    3. ודאו שזרימות דיאליזאט ונוזלים חלופיים מתבצעות כמתוכנת.
      זהירות: סטיות פתאומיות מהערכים הרגילים עשויות להעיד על קרישה, חסימת מסנן, עיקול קו או התנגדות ורידית לא מספקת באתר ההחזרה. ערכי ייחוס טיפוסיים והסטיות וההצדקות שלהם במהלך CRRT ניתן למצוא בטבלה 1 ובטבלה 2, בהתאמה.

figure-protocol-1
איור 1: מהדק הופמן ממוקם על הצינור כדי לווסת את לחץ ההחזרה הוורידי. הקלמפ מותקן על קו ההחזרה לפני החיבור למאגר של מערכת הפרפוזיה הנורתורמית. תצורה זו מאפשרת ויסות עדין של התנגדות זרימה ומדמה לחץ ורידי פיזיולוגי, שהוא קריטי למניעת לחצים שליליים של החזרה ואזעקות שווא במכונת ה-CRRT. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה מוגדלת של הדמות הזו.

פרמטרטווח צפוי (mmHg)פרשנות
לחץ גישה–50 עד –200לחץ שלילי בגלל שאיבת דם מהמאגר.
לחץ החזרה< 200משקף התנגדות קלה בקו ההחזרה.
לחץ טרום-פילטר100–300מציין כניסת דם למסנן בזרימה סטנדרטית.
לחץ טרנסממברנלי (TMP)< 300סמן לביצועי המסנן וסיכון לקרישים.
לחץ שפכים< 300משתנה בהתאם למילוי השקית ולעמידות.

טבלה 1: טווחי לחץ ייחוס לטיפול רציף בהחלפת כליה במהלך פרפוזיה אקס סיטו . טבלה זו מסכמת את טווחי הלחץ הצפויים (במילימטר כספית) עבור נקודות ניטור מרכזיות במעגל החוץ-גופי, כולל לחץ גישה, לחץ החזרה, לחץ טרום-פילטר, לחץ טרנסממברנלי ולחץ שפכים. ערכי ייחוס אלו משמשים כאינדיקטורים בסיסיים ליציבות מעגל, יעילות הידראולית וביצועי מסננים כאשר CRRT משולב במערכת פרפוזיה אקס סיטו . סטייה בטווחים אלו עשויה להעיד על זרימה, התנגדות, חסימה או קרישת מסננים הדורשים הערכת מעגל. קיצורים: CRRT = טיפול החלפת כליות רציף; TMP = לחץ טרנסממברני.

פרמטרממצא חריג (mmHg)סיבה אפשריתפעולה מומלצת
לחץ גישה>–50מגע לקוי עם המאגר, חסימת קווים, קו מקופל או מהודק, אוויר בקו או זרימת דם נמוכהבדוק את רמת ומיקום נוזל המאגר, הסר קימומים, ודא שהקו שקוע לחלוטין ופתוח, הגבר את זרימת הדם
לחץ החזרה> 200קו החזרה שקוע עמוק מדי, חסימת קווים, מהדק חזק מדי, מתעקל או קרישהכוון את עומק קו ההחזרה, שחרר מהדק, הזזז את הקו, או בדוק אם יש פיתולים או קרישי דם, שקול להחליף מסנן
לחץ טרום-פילטר> 300חסימת זרימה, צמיגות מופרזת, קרישת מסננים או מהדקים שנשארובדוק את תקיפות המעגל, הפחת זרימה, בדוק קרישים, הסר מהדקים.
לחץ טרנסממברנלי (TMP)> 300קרישת פילטר, התנגדות גבוהה, קו סינון או שקית מהדקים, אוויר במסנןהחלף מסנן, בדוק קרישי דם או עיקולים, פתח את הקווים, הסרת אוויר, פרים מחדש במידת הצורך.
< -30זרימת דם נמוכה מהמאגר, או משאבת סינון איטית יותר משאבת הטיפול.בדוק את מפלס המאגר או הגדל את הזרימה
לחץ שפכים> 300שקית שפכים מלאה, חסימת קווים, או שקית שלא תלויה בחופשיותהחלפת שקית שפכים, בדוק אם יש עיקולים, ודא שהשקית תלויה בחופשיות
ירידה פתאומית בכל לחץדליפה או ניתוקבדוק מיד את כל המעגל.

טבלה 2: מדריך לפתרון בעיות לטיפול החלופי כליה רציף במהלך פרפוזיה מחוץ למקום . טבלה זו מספקת מדריך שיטתי לזיהוי ופתרון קריאות לחץ חריגות או סטיות ביצועים במעגל CRRT. לכל פרמטר לחץ, מפורטים ממצאים חריגים נפוצים עם הסיבות האפשריות שלהם ופעולות תיקון מומלצות. הפניה זו תומכת בזיהוי מהיר של תקלות במעגל, שמירה על ביצועי סינון תקינים ומניעת סיבוכים הקשורים ללחץ במהלך פרפוזיה איבר מחוץ למקום .

3. סילוק פסולת

  1. אסוף את השפכים שנוצרים על ידי מעגל ה-CRRT בשקיות איסוף פסולת אטומות המחוברות ישירות לקווי השפכים של המכונה. לאחר המילוי, יש לאטום ולהשליך את השקיות הללו בבטחה כפסולת ביולוגית נוזלית, בהתאם לתקנות הבטיחות הביולוגית המוסדיות והמקומיות.
  2. להשליך את הפרפוזאט המשומש, יחד עם כל חומר פרמקולוגי או תוספים שנותרו, למיכלי פסולת קלינית ייעודיים המיועדים לחומרים ביולוגיים נוזליים וחדים.
  3. לאחר סיום הפרפוזיה, יש לנקז מסננים וצינורות לשקיות פסולת נוזליות כדי להסיר שאריות פרפוזט לפני ההשלכה. הניחו את כל הרכיבים שהיו במגע עם חומר ביולוגי במיכלי פסולת קלינית מאושרים לפסולת רפואית מפוקחת ועיבודם בהתאם לנהלים המוסדיים.
  4. הניחו את האיבר המופרז בשקיות פסולת ביולוגית אטומות והשליכו דרך ערוצי סילוק פסולת ביולוגית מוסמכים, בהתאם לפרוטוקולי בטיחות ביולוגית מוסדיים ואזוריים רלוונטיים.
    אזהרה: כל רכיבי המערכת, כולל הפרפוזאט והאיבר, צריכים להיות מטופלים כחומר ביולוגי שעלול להיות מדבק. תמיד השתמשו בציוד מגן אישי (PPE) מתאים, כולל כפפות, מגן פנים ומעילי מעבדה, במהלך ההתקנה, ההפעלה והטיפול בפסולת.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מטרת הפרוטוקול היא לאפשר אינטגרציה של CRRT במהלך NMP כבד אקס סיטו באופן שישמור על יציבות הפרפוזיה. CRRT פועל בתנאי לחץ וזרימה שליליים, שכאשר מחוברים ישירות למעגל פרפוזיה בתוך המערכת, עלולים לשבש את ההמודינמיקה של המעגל (איור 2A). כדי להתגבר על כך, הפרוטוקול מציג תצורה שבה מעגל ה-CRRT מתחבר למאגר הגרפט/פרפוזאט, תוך שמירה על עצמאות פונקציונלית בין שני המעגלים (איור 2B). CRRT הוכנס בין השעה השנייה לרביעית של הפרפוזיה כדי ל...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול זה מציג שיטה מפורטת וניתנת לשחזור לאינטגרציה של מכשיר CRRT במהלך NMP כבד אקס סיטו על ידי חיבור מעגל הסינון למאגר הפרפוזיה. היתרון המרכזי של גישה זו הוא שימור ההמודינמיקה של מעגל הפרפוזיה ומניעת שינויים מזיקים בלחץ שנצפים בדרך כלל באינטגרציה ישירה של CRRT בתוך המעגל. צעדים קריטיים כוללים מיקום נכון של קווי CRRT בתוך המאגר כדי למנוע לכידת אוויר, שימוש בקלימפ הופמן לסימולציה של לחץ ורידי פיזיולוגי, ומעקב רציף אחר לחצים וזרימה הן במעגלי CRRT והן במעגלי הפרפוזיה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין ניגודי עניינים אחרים להצהיר עליהם. לגופי המימון לא היה תפקיד בעיצוב מחקרים, איסוף וניתוח נתונים, פרשנות תוצאות או הכנת כתבי יד.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מודים למכון העיצוב החדשני של גואנגדונג שונדה על השאלת מערכת הפרפוזיה ועל מימון המחקר, וכן ל-NorrDia Spain Medical Device S.L., על מתן מערכת CRRT לניסויי פרפוזיה בכבד. ג'ורדי ונגוצ'אה, חואקים אלביול, אמיליה ג'ודית הסהיימר וקונסטנטינו פונדבילה קיבלו מימון מחקר מהמכון לעיצוב חדשני בגואנגדונג שונדה. מחקר זה נתמך גם על ידי מימון מהמכון לבריאות קרלוס השלישי (ISCIII), PI18/00894 ו-PI23/00364, ומימון משותף על ידי האיחוד האירופי. ג'ורדי ונגוצ'אה נתמך על ידי מלגת קדם-דוקטורט מאוניברסיטת ברצלונה (PREDOCS-UB 2020).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מזרק 20 מ"ל לוארניפרו מדיקל ספרד SLSY3-10ESC-GEC
אקוזול 35 K+ 2
(אשלגן 2 mmol/L)		ניקיסו אירופה GmbHPPE02נוזל חלופי ל-CRRT
קו דם AqualineSניקיסו אירופה GmbHAQUASET03LVסט שושלת דם פדיאטרית ל-CRRT
מסנן Aquamax HF03ניקיסו אירופה GmbHAQUASET03LVמסנן דם לילדים (עד 30 ק"ג תורמים)
מערכת AquariusTMניקיסו אירופה GmbHמכונת טיפול להחלפת כליות רציפה
מערכת פרפוזיה כבד אקס סיטוחברת Guangdong Devocean Medical Instrument בע"מ;דבושן-ליבראנד Kidney 3000פלטפורמת הפרפוזיה הראשית של האורגן המורכבת משתי משאבות צנטריפוגליות עם פרפוזיה בלחץ פולסטילי/רציף, לוח בקרה (חיישנים ללחץ, זרימה וטמפרטורה) ויחידת חימום
תמיסת פרזניוס איזוטונית, תמיסת מלח איזוטונית, 500 מ"לפרסניוס קבי138900
מהדק הופמןחברת Guangdong Devocean Medical Instrument בע"מ;בהתאמה אישיתויסות לחץ קו ההחזרה
מחברי Luer-lock זכריםמסופק על ידי בית החוליםלא זמיןלגבי הקשר בין צינור מערכת הפרפוזיה לקו הדם של מכונת CRRT
ממשק משתמש סודיום הפארין 25,000Laboratorios Farmacé יוטיקוס רובי ס.א641639.6
סט צינורות סטרילייםחברת Guangdong Devocean Medical Instrument בע"מ;בהתאמה אישיתלגישה למאגר וחיבורי חזרה
מהדק צינור אוניברסליAchim SchuLz-Lauterbach Vertrieb medizinischer Producte GmbHKL 20

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Jing, L., Yao, L., Zhao, M., Peng, L., Liu, M. Organ preservation: from the past to the future. Acta Pharmacol Sin. 39 (5), 845-857 (2018).
  2. Ozgur, O. S., et al. Current practice and novel approaches in organ preservation. Front Transplant. 2 (1), 1156845(2023).
  3. Ramos, P., et al. Abdominal organ preservation solutions in the age of machine perfusion. Transplantation. 107 (2), 326-340 (2023).
  4. Broere, R., Luijmes, S. H., De Jonge, J., Porte, R. J. Graft repair during machine perfusion: a current overview of strategies. Curr Opin Organ Transplant. 29 (4), 248-254 (2024).
  5. Lascaris, B., Hoffmann, R. F., Nijsten, M. W. N., Porte, R. J., De Meijer, V. E. Continuous renal replacement therapy during long-term normothermic machine perfusion of human donor livers for up to 7 d. Transplant Direct. 10 (2), e1568(2024).
  6. Huang, J., et al. Incorporating a hemodialysis filter into a commercial normothermic perfusion system to facilitate long-term preservation of human split livers. Artif Organs. 48 (9), 1008-1017 (2024).
  7. Clarke, G., et al. A reproducible extended ex vivo normothermic machine liver perfusion protocol utilising improved nutrition and targeted vascular flows. Commun Med. 4 (1), 214(2024).
  8. Cillo, U., Nalesso, F., Bertacco, A., Indraccolo, S., Gringeri, E. Normothermic perfusion of a human tumoral liver for 17 days with concomitant extracorporeal blood purification therapy: case description. J Hepatol. 81 (3), e96-e98 (2024).
  9. Nalesso, F., et al. The rationale for combining normothermic liver machine perfusion with continuous renal replacement therapy to maintain physiological perfusate during ex vivo organ perfusion. J Clin Med. 13 (17), 5214(2024).
  10. Vengohechea, J., Vaquero-Rey, A., Fondevila, C., Hessheimer, A. J. The role of renal replacement therapy in improving normothermic machine perfusion of liver grafts. Gastroenterol Hepatol. 48 (4), 502336(2025).
  11. Ostermann, M., et al. Nomenclature of extracorporeal blood purification therapies for acute indications: the Nomenclature Standardization Conference. Blood Purif. 53 (5), 358-372 (2024).
  12. Saunders, H., Rehan, A., Hashmi, M. F., Sanghavi, D. K. Continuous renal replacement therapy. StatPearls. , (2024).
  13. Verma, S., Palevsky, P. M. Prescribing continuous kidney replacement therapy in acute kidney injury: a narrative review. Kidney Med. 3 (5), 827-836 (2021).
  14. Jörres, A. Hemofiltration or hemodialysis for acute kidney injury. Crit Care. 16 (4), 147(2012).
  15. Kellum, J. A., Romagnani, P., Ashuntantang, G., Ronco, C., Zarbock, A., Anders, H. -J. Acute kidney injury. Nat Rev Dis Primers. 7 (1), 52(2021).
  16. Maduell, F. Hemodiafiltration. Hemodial Int. 9 (1), 47-55 (2005).
  17. Perez-Garcia, R., Alcazar-Arroyo, R., De Sequera-Ortiz, P. What is the role of expanded hemodialysis in renal replacement therapy in 2020. Nefrol Engl Ed. 41 (3), 227-236 (2021).
  18. Campo, S., Lacquaniti, A., Trombetta, D., Smeriglio, A., Monardo, P. Immune system dysfunction and inflammation in hemodialysis patients: two sides of the same coin. J Clin Med. 11 (13), 3759(2022).
  19. Losappio, V., et al. Molecular mechanisms of premature aging in hemodialysis: the complex interplay between innate and adaptive immune dysfunction. Int J Mol Sci. 21 (10), 3422(2020).
  20. Finkel, K. W., Waguespack, D. R. Renal replacement therapies. Onco-Nephrol. , 290-298 (2020).
  21. Fishman, G., Singer, P. Metabolic and nutritional aspects in continuous renal replacement therapy. J Intensive Med. 3 (3), 228-238 (2023).
  22. Harbord, N., Winchester, J. F., Charen, E., Sheth, N., Bhansali, A. Extracorporeal therapies in acute intoxication and poisoning. Crit Care Nephrol. , 588-594 (2019).
  23. Tolwani, A. J., Connor, M. J., Palevsky, P. M. Renal replacement therapy for acute kidney injury. Chronic Kidney Dis Dial Transplant. , 739-753 (2019).
  24. Ağbaş, A., et al. Hemodiafiltration is associated with reduced inflammation, oxidative stress and improved endothelial risk profile compared to high-flux hemodialysis in children. PLoS One. 13 (6), e0198320(2018).
  25. Canaud, B., Blankestijn, P. J., Grooteman, M. P. C., Davenport, A. Why and how high-volume hemodiafiltration may reduce cardiovascular mortality in stage 5 chronic kidney disease dialysis patients? A comprehensive literature review. Semin Dial. 35 (2), 117-128 (2022).
  26. Canaud, B., Davenport, A. The rationale and clinical potential of online hemodiafiltration as renal replacement therapy. Semin Dial. 35 (5), 380-384 (2022).
  27. Guimarães, M. G. M., et al. Hemodiafiltration versus hemodialysis in end-stage kidney disease: a systematic review and meta-analysis. Kidney Med. 6 (6), 100829(2024).
  28. Maduell, F., Rodríguez-Espinosa, D., Broseta, J. J. Latest trends in hemodiafiltration. J Clin Med. 13 (4), 1110(2024).
  29. Saunders, H., Rehan, A., Hashmi, M. F., Sanghavi, D. K. Continuous renal replacement therapy. StatPearls. , (2025).
  30. Machine perfusion for donor organ repair: from vision to everyday clinical practice. Organ Repair Regen. , 43-73 (2021).
  31. Abraham, N., et al. Orthotopic transplantation of the full-length porcine intestine after normothermic machine perfusion. Transplant Direct. 8 (11), e1390(2022).
  32. Banan, B., et al. Normothermic extracorporeal liver perfusion for donation after cardiac death livers. Surgery. 158 (6), 1642-1650 (2015).
  33. Banan, B., Watson, R., Xu, M., Lin, Y., Chapman, W. Development of a normothermic extracorporeal liver perfusion system toward improving viability and function of human extended criteria donor livers. Liver Transpl. 22 (7), 979-993 (2016).
  34. Bitsch, R. G., Düx, M., Helmberger, T., Lubienski, A. Effects of vascular perfusion on coagulation size in radiofrequency ablation of ex vivo perfused bovine livers. Invest Radiol. 41 (4), 422-427 (2006).
  35. Clavien, P. -A., et al. Transplantation of a human liver following 3 days of ex situ normothermic preservation. Nat Biotechnol. 40 (11), 1610-1616 (2022).
  36. De Haan, M. J. A., et al. A cell-free nutrient-supplemented perfusate allows four-day ex vivo metabolic preservation of human kidneys. Nat Commun. 15 (1), 3818(2024).
  37. Eshmuminov, D., et al. An integrated perfusion machine preserves injured human livers for 1 week. Nat Biotechnol. 38 (2), 189-198 (2020).
  38. Kappler, B., et al. Attenuated cardiac function degradation in ex vivo pig hearts. Int J Artif Organs. 43 (3), 173-179 (2020).
  39. Schuler, M. J., et al. Observations and findings during the development of a subnormothermic/normothermic long-term ex vivo liver perfusion machine. Artif Organs. 47 (2), 317-329 (2023).
  40. Clark, W., Villa, G., Ronco, C. Continuous renal replacement therapy machine technology. Crit Care Nephrol. , 853-860 (2019).
  41. Berger, D., Takala, J. Hypotension and hypovolemia during hemodialysis: is the usual suspect innocent. Crit Care. 20 (1), 140(2016).
  42. Canaud, B., Chazot, C., Koomans, J., Collins, A. Fluid and hemodynamic management in hemodialysis patients: challenges and opportunities. Braz J Nephrol. 41 (4), 550-559 (2019).
  43. Inal, M. T., Memiş, D., Karamanlıoglu, B., Sut, N. Effects of polygeline and hydroxyethyl starch solutions on liver functions assessed with LIMON in hypovolemic patients. J Crit Care. 25 (2), 361.e1-361.e5 (2010).
  44. Prowle, J., Mehta, R. Fluid balance management during continuous renal replacement therapy. Semin Dial. 34 (6), 440-448 (2021).
  45. Li, P., et al. Effect of dynamic circuit pressures monitoring on the lifespan of extracorporeal circuit and the efficiency of solute removal during continuous renal replacement therapy. Front Med. 8 (1), 621921(2021).
  46. Tsujimoto, Y., Fujii, T. How to prolong filter life during continuous renal replacement therapy. Crit Care. 26 (1), 62(2022).
  47. Akhoundi, A., et al. Incidence of adverse events during continuous renal replacement therapy. Blood Purif. 39 (4), 333-339 (2015).
  48. Bell, M., et al. Modern CRRT systems are associated with lower risk of hypothermia. Sci Rep. 14 (1), 74977(2024).
  49. Morsch, C. M. F., et al. Hypothermia related to continuous renal replacement therapy: incidence and associated factors. Rev Bras Ter Intensiva. 33 (1), 111-118 (2021).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

הסרטון יגיע בקרוב

מאמרים קשורים