הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

יעילות ובטיחות של אסקטמין תוך-ורידי אצל מטופלים מבוגרים העוברים כריתת ערמונית רדיקלית לפרוסקופית

370 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69250

⸱

9 בינואר 2026

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, First People's Hospital of Yongkang City, 2Pharmacy Department, Tai 'an Central Hospital Affiliated to Qingdao University, 3Department of Urology, The First Hospital of Hebei Medical University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מחקר זה מעריך את היעילות והבטיחות של מתן אסקטמין תוך-ורידי בקרב חולי סרטן הערמונית המבוגרים העוברים כריתת ערמונית, תוך התמקדות ביציבות המודינמית, החלמה לאחר הניתוח ותופעות לוואי.

תקציר

בעוד שהשימוש באסקמין סביב ניתוח הפך לנפוץ יותר ויותר, עדויות התומכות ביעילותו ובבטיחותו בקרב מטופלים מבוגרים שעוברים ניתוח סרטן ערמונית לפרוסקופי נותרות מוגבלות. מחקר רטרוספקטיבי זה העריך את ביצועי אסקטמין תוך-ורידי באוכלוסייה זו על ידי ניתוח 186 מטופלים מבוגרים שטופלו בין 2021 ל-2024, שחולקו לקבוצת ביקורת (n = 91; הרדמה קונבנציונלית) וקבוצת אסקטמין (n = 95; הרדמה קונבנציונלית בתוספת אסקטמין). עירוי אסקטמין הופסק 30 דקות לפני סיום הניתוח. פרמטרים המודינמיים - קצב לב (HR) ולחץ עורקי ממוצע (MAP) - נרשמו בחמישה נקודות זמן: לפני אינטובציה (T1), דקה אחת לאחר אינטובציה (T2), שעה אחת במהלך הניתוח (T3), סגירת עור (T4), ו-5 דקות לאחר הוצאת הצינור (T5). תוצאות משניות כללו משך הרדמה, זמן הוצאת האינטובציה, זמן התעוררות, שימוש במשכי כאבים, ציוני סולם הרדמה-חרדה של רייקר, ציוני כאב בסולם האנלוגי הוויזואלי (VAS) (מיד, וב-6 ו-24 שעות לאחר הניתוח), ציוני בדיקת מצב מיני-מנטלי (MMSE), תפקוד קוגניטיבי לקוי לאחר ניתוח (POCD) ותופעות לוואי.

בהשוואה לקבוצת הביקורת, קבוצת האסקמין דרשה פחות משמעותית פחות רמיפנטניל, פרופופול ומרפה שרירים (P < 0.05). מבחינה המודינמית, הדופק וה-MAP היו גבוהים יותר ב-T2 ונמוך יותר ב-T3 בקבוצת האסקמין (P < 0.05). לאחר הניתוח, אסקטמין האריך מעט את זמן ההתעוררות אך הפחית את העצבות והשיעול החזק (P < 0.05), קיצור את השהות ביחידת הטיפול לאחר ההרדמה (PACU) (P < 0.05), ושיפר את ציוני הכאב ב-VAS (P < 0.05). ציוני MMSE ביום ושבעה לאחר הניתוח היו גבוהים יותר, ושכיחות ה-POCD הייתה נמוכה יותר (P < 0.05). ההבדל הבולט היחיד בתופעות הלוואי היה שיעור גבוה יותר של עייפות קלה (P < 0.05); תופעות לוואי אחרות לא היו שונות.

ממצאים אלו מצביעים על כך שאסקיטמין עשוי לסייע בשמירה על יציבות המודינמית ולשפר את ההחלמה לאחר ניתוח אצל מטופלים מבוגרים העוברים כריתת ערמונת רדיקלית לפרוסקופית, להפחית את הצורך בהרדמה ולשפר תוצאות קוגניטיביות עם סיכון נוסף מינימלי.

מבוא

סרטן הערמונית הוא ממאירות נפוצה במערכת השתן הגברית1, הפוגעת בעיקר בגברים מבוגרים. השכיחות שלו עולה עם הגיל, ומדורגת שנייה רק לסרטן הריאות בקרב סרטן באוכלוסייה זו2. בשנים האחרונות, התקדמות בטכנולוגיה רפואית שיפרה את הגישות האבחנתיות והטיפוליות, כאשר ניתוח לפרוסקופי טרנספריטונאלי הפך להתערבות קלינית מרכזית שמשפרת משמעותית את תוצאות הניתוח ומאיצההחלמה לאחר ניתוח. עם זאת, מטופלים מבוגרים העוברים ניתוח זה מתמודדים עם אתגרים ייחודיים הקשורים להרדמה. במהלך תקופת ההתעוררות בהרדמה, הם נוטים להתנהגות עצבנית, המונעת ממספר גורמים: שכיחות גבוהה של מחלות כרוניות קיימות ותרופות מקבילות, וכן גירויים לאחר ניתוח כגון כאב חתך ואי נוחות הקשורה לקטטר 4,5. מעבר לעצבנות, מטופלים מבוגרים מתמודדים גם עם סיכונים לתפקוד קוגניטיבי לקוי לאחר ניתוח (POCD) וחוסר יציבות המודינמית סביב הניתוח, מה שעלול לסבך את תוצאות הניתוח ולהאריך את האשפוז6. התמודדות עם אתגרים אלו היא קריטית לאופטימיזציה של הטיפול הפראופרטיבי לחולי סרטן הערמונית.

כדי להקל על בעיות אלו, משככי כאבים ותוספי הרדמה סביב ניתוח ממלאים תפקיד מרכזי, אך לסוכנים המסורתיים יש מגבלות. קטמין ראסמי, אנטגוניסט לא תחרותי לקולטני N-methyl-D-אספרטט(NMDA) 7, נמצא בשימוש נרחב להרדמה תוך ניתוחית ולמשכך כאבים משלים סביב הניתוח, אך הוא קשור לשכיחות גבוהה יחסית של תופעות לוואי (כגון הזיות, סחרחורת) ועוצמה מתונה8. אופיאטים, עמוד תווך נוסף של משככי כאבים סביב הניתוח, נושאים סיכונים לדיכוי נשימתי, עצירות וסיכונים להיפראלגזיה הנגרמות על ידי אופיאטים, המוגברים אצל מטופלים מבוגרים עם מחלות נלוות9. דקסמדטומידין, אגוניסט אדרנרגי α₂ המשמש להפחתת חריצות, עלול לגרום לברדיקרדיה ולחץ דם נמוך, דבר שמדאיג במיוחד אצל חולים עם תפקוד קרדיווסקולרי10. אסקטמין, האננטיומר S(+) של קטמין ראסמי, הפך לאלטרנטיבה מבטיחה לסוכנים אלו, עם תכונות פרמקולוגיות המתמודדות עם מגבלות הטיפולים המסורתיים. בהשוואה לקטמין רצמי, האסקמין מציג עוצמה גבוהה פי שניים עד ארבעה, חילוף חומרים מהיר ויעיל יותר, ותופעות שליליות נמוכות משמעותית11. הוא גם פועל כמשככי כאבים חזק, כאשר מחקרים מראים את יכולתו להפחית את הצורך באופיאטים בניתוחי חזה תוך שמירה על הומאוסטזיס המודינמי סביב ניתוח12. בנוסף, נתונים פרה-קליניים וקליניים מוקדמים מצביעים על כך שאסקמין עשוי להיות בעל השפעות נוירופרוטקטיביות, מה שעשוי להפחית את הסיכון ל-POCD – דאגה מרכזית בקרב מטופלים מבוגרים בני13. תכונות אלו הופכות את האסקיטמין למועמד משכנע לשיפור הטיפול הפרי-כירורגי אצל מטופלים מבוגרים העוברים כריתת ערמונית רדיקלית לפרוסקופית.

למרות העניין הגובר באסקיטמין, הראיות ליעילותו ובטיחותו אצל מטופלים מבוגרים העוברים ניתוח סרטן ערמונית לפרוסקופי נותרות מוגבלות. בעוד שמחקרים קודמים בחנו שימוש באסקטמין סביב ניתוח14,15, השפעתו הספציפית על אוכלוסיית מטופלים זו - עם פגיעויות פיזיולוגיות ייחודיות וגורמי לחץ ניתוחיים - לא אושרה. לכן, מחקר רטרוספקטיבי זה שואף להשוות בין היעילות והבטיחות של אסקטמין תוך-ורידי לבין הרדמה קונבנציונלית אצל מטופלים מבוגרים העוברים כריתת ערמונית-רדיקלית לפרוסקופית. על ידי הערכת יציבות המודינמית, דרישות תרופות הרדמה, חריצות הופעה, POCD ותופעות לוואי, מחקר זה שואף לאופטימיזציה של ניהול ההרדמה ולשפר את איכות ההחלמה לאחר הניתוח עבור קבוצה בסיכון גבוה זו. ראוי לציין כי המחקר מתמקד במטופלים עם ציונים I-II של האגודה האמריקאית לאנסטזיולוגים (ASA), שכן אלו עם ASA III או תפקוד לקוי חמור של איברים (למשל, מחלות לב או כליות מתקדמות) הוצאו מהמחקר בשל השפעות אפשריות ומבלבלות על ההמודינמיקה וההחלמה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה נערך בהתאם להנחיות אתיות למחקר אנושי מוסדי ואושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים הראשון של עיר יונגקאנג, מחוז ג'ג'יאנג (מזהה אישור: YZ--20200657). קיבלנו טופס הסכמה מדעת חתום מכל משתתף.

עיצוב המחקר

מחקר קליני רטרוספקטיבי זה ניתח את היעילות והבטיחות של עירוי אסקטמין תוך-ורידי אצל מטופלים מבוגרים שעוברים ניתוח סרטן ערמונית לפרוסקופי. בסך הכל 186 מטופלים קשישים שאושפזו בין השנים 2021 ל-2024 חולקו לקבוצת אסקטמין (n = 95) וקבוצת ביקורת (n = 91) לפי שיטת ההתערבות. קבוצת הביקורת קיבלה הרדמה קונבנציונלית לאורך כל תהליך הניתוח, בעוד קבוצת האסקיטמין קיבלה אסקטמין תוך-ורידי בנוסף לאותו משטר הרדמה. עיצוב זה הבטיח עקביות במסגרת ההרדמה תוך בידוד השפעת האסקטאמין (איור 1).

קריטריוני הכללה והחרגה

קריטריוני ההכללה היו: (1) גיל ≥ 65, עומד בהגדרת ארגון הבריאות העולמי לקשיש; (2) לעבור ניתוח סרטן ערמונית לפרוסקופי; (3) סיווג מצב פיזי של האגודה האמריקאית לאנסטזיולוגים (ASA) I-II; (4) מצב נפשי תקין ויכולת תקשורת יעילה; ו-(5) נתונים קליניים מלאים.

קריטריוני החריגה כללו: (1) אלרגיה לתרופת המחקר; (2) נוכחות של גידולים באיברים אחרים או תפקוד חיוני לא תקין; (3) היסטוריה של אלכוהוליזם, שימוש ממושך בנוגדי דיכאון או מצבים נלווים; (4) הפרעות קצב לב חמורות או יתר לחץ דם בלתי נשלט; ו-(5) לקוי בתפקוד הלב-ריאה.

חישוב גודל מדגם

מבחן t למדגמים עצמאיים שימש לניתוח נתונים וגודל המדגם הוערך. בהתבסס על מחקרים קודמים על ציוני כאב לאחר ניתוח16, גודל ההשפעה נקבע כ-0.5, רמת המובהקות (α) על 0.05 (דו-זנב), והעוצמה הסטטיסטית (1 - β) על 0.8. גודל המדגם המינימלי הנדרש לכל קבוצה היה 64 משתתפים. בסך הכול נרשמו בסופו של דבר 186 מטופלים, ועמדו בדרישות הסטטיסטיות של המחקר.

פרוטוקול הרדמה

כל ההליכים הכירורגיים וההרדומים בוצעו על ידי צוות קבוע וסטנדרטי שכלל שני רופאי הרדמה בכירים (כל אחד מהם עם לפחות 5 שנות ניסיון בהרדמה לפרוסקופית אורולוגית) וצוות סיעוד מתמחה אחד. דבר זה הבטיח עקביות במעקב תוך כיר, במתן תרופות ובתגובה לתופעות לוואי.

כל המטופלים עברו צום סטנדרטי לפני הניתוח, ללא מזון מוצק במשך 8 שעות וללא נוזלים שקופים במשך 2 שעות. לא ניתנה שום תרופה מוקדמת. עם כניסתם לחדר הניתוח, החולים חוברו למד רב-פרמטרי לרישום רציף לחץ דם לא פולשני (NIBP), אלקטרוקרדיוגרם (ECG), רוויית חמצן בפולס (SpO₂), פחמן דו-חמצני בסוף גאות (ETCO₂) ומדד ביספקטרלי (BIS).

בקבוצת האסקיטמין, המטופלים קיבלו אסקטמין תוך-ורידי (25 מ"ג/מ"ל) במינון של 0.2 מ"ג/ק"ג, ואחריו פרופופול (10 מ"ג/מ"ל, פרזניוס) במינון 1.5 מ"ג/ק"ג, סופנטניל (50 מיקרוגרם/מ"ל) במינון 0.3 מיקרוגרם/ק"ג, וציס-אטרקוריום (5 מ"ג/מ"ג/בקבוקון) במינון 0.2 מ"ג/ק"ג. קבוצת הביקורת קיבלה את אותן מנות של פרופופול, סופנטניל וציס-אטראקוריום ללא אסקטמין.

ההרדמה נשמרה עם עירוי פרופופול מותאם בזמן אמת לשמירה על ערך BIS בין 40 ל-60 (4-8 מ"ג/(ק"ג·שעה)). רמיפנטניל (1 מ"ג/בקבוקון) הוזרק ב-6-12 מיקרוגרם/(ק"ג·שעה) כדי לשמור על מדד האנטרופיה הספקטרלי (SPI) בין 20 ל-50. סופנטניל (0.15 מיקרוגרם/ק"ג) ניתן בווריד 5 דקות לפני חתך העור ושוב 30 דקות לפני סיום הניתוח. סיס-אטרקוריום (0.1 מ"ג/ק"ג) הושלם תוך-ורידי אם הרפיית השרירים תוך הניתוח לא הייתה מספקת, כפי שנערך על ידי גירוי ב-Train-of-4.

בקבוצת האסקיטמין, האסקטמין הוזרק ברציפות ב-0.2 מ"ג/(ק"ג·שעה) באמצעות משאבה תוך-ורידית במהלך הניתוח, והעירוי הופסק 30 דקות לפני סיום ההליך. בקבוצת הביקורת, כל תרופות התחזוקה (למעט תוספי סיס-אטראקוריום) הופסקו 30 דקות לפני סיום הניתוח.

הקלה מבוקרת מטופל לאחר הניתוח (PCA) יושמה באמצעות משאבה המכילה סופנטניל (2 מיקרוגרם/ק"ג) וגרניסטרון (0.15 מ"ג/ק"ג; 1 מ"ג/מ"ל). קצב ההזלפה הרקע נקבע ל-2 מ"ל לשעה, והמטופלים יכלו לתת בולוס של 0.5 מ"ל עם מרווח נעילה של 15 דקות.

עבור מטופלים עם פגיעה כלייתית קלה [קצב הסינון הגלומרולי המשוער (eGFR) 60-89 מ"ל/דקה/1.73 מ"ר], מינון הציס-אטראקוריום הופחת ב-20% כדי למנוע הרפיית שרירים ממושכת. לא בוצעו התאמות במינון לאסקטמין, פרופופול, סופנטניל או רמיפנטניל. למטופלים בגיל ≥ 75, המינון הראשוני של פרופופול במהלך ההשראה הופחת ב-10% (מ-1.5 מ"ג/ק"ג ל-1.35 מ"ג/ק"ג) כדי למזער את הסיכון להיפוטנסיה.

טיפול באסקטמין בוצע באזור מאוורר היטב, עם כפפות שנלבשו בכל עת. כל נשפך נוקה מיד עם תמיסת נתרן היפוכלוריט של 0.5%. חומרים חדים הושלכו למיכלים עמידים לניקוב, ותרופות שאריתיות או חומרים מזוהמים בדם הושלכו בהתאם לפרוטוקולים מוסדיים לפסולת ציטוטוקסית וזיהומית.

מדדי תצפית

התוצאות העיקריות כללו דופק (HR) ולחץ עורקי ממוצע (MAP) שנמדדו לפני אינטובציה (T1), דקה אחת לאחר אינטובציה (T2), שעה תוך ניתוח (T3), סגירת עור (T4) ו-5 דקות לאחר הוצאת הצינור (T5). פרמטרים נוספים כללו את משך הניתוח, איבוד דם, משך ההרדמה, זמן ההתעוררות, זמן ההוצאה, ומינון של רמיפנטניל, פרופופול, סופנטניל ומרפי שרירים.

תוצאות משניות כללו שכיחות של עצבות, שיעול חמור והחלמה של נשימה ספונטנית. ציוני הכאב בסולם האנלוגי הוויזואלי (VAS) נרשמו מיד לאחר הניתוח וב-6 ו-24 שעות לאחר הניתוח (0 = ללא כאב, 10 = הכאב החמור)17. הוערכו ציוני בדיקת מצב מנטלי קטן (MMSE) ותפקוד קוגניטיבי לקוי לאחר ניתוח (POCD), יחד עם שכיחות תופעות לוואי כגון בחילה, צמרמורות ודיכוי נשימתי.

ניתוח סטטיסטי

משתנים רציפים שעקבו אחרי התפלגות נורמלית הובאו לידי ביטוי כממוצע ± SD והושוו בין קבוצות באמצעות מבחני t דו-זנביים של סטודנט לאחר אימות נורמליות במבחן שפירו-וילק והומוגניות של שונות עם מבחן לוון. נתונים שאינם מבולגנים באופן תקין הוצגו כחציון (Q₁, Q₃) והושוו באמצעות מבחן Mann-Whitney U . המשתנים הקטגוריים הוצגו ב-n (%) והושוו באמצעות מבחן χ². מדידות המודינמיות חוזרות נותחו באמצעות ANOVA דו-כיווני במדידות חוזרות, עם בדיקות פוסט-הוק של Bonferroni ומבחן הכדוריות של מאוקלי. המשמעות הסטטיסטית נקבעה ב-P < 0.05.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

טבלה 1 מציגה השוואה בין מאפייני הבסיס ונתונים טרום-ניתוחיים בין קבוצת האסקיטמין (n = 95) לקבוצת הביקורת (n = 91). המשתנים כללו גיל, מדד מסת גוף (BMI), שלב סרטן TNM, סיווג מצב פיזי של האגודה האמריקאית להרדמה (ASA), ושכיחות מחלות נלוות כגון יתר לחץ דם, היסטוריה של טבק ואלכוהול, סוכרת, מחלות לב כליליות, אסתמה ותפקוד כבד או כליה לא תקין. הנתונים המקוריים של שתי הקבוצות מוצגים גם בקובץ המשלים 1. הניתוח הסטטיסטי לא הראה הבדלים מובהקים (P > 0.05) בין שתי הקבוצו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

סרטן הערמונית הוא ממאירת אורולוגית נפוצה בקרב גברים בגיל העמידה וקשישים, עם שיעור שכיחות גבוה. בסין, שכיחות ושיעור התמותה של סרטן הערמונית ממשיכים לעלות מדישנה ב-18. במקרים בשלבים מוקדמים, כריתה כירורגית נשארת הגישה העיקרית להארכת חיי המטופלים. כריתת ערמונית רדיקלית לפרוסקופית משמשת באופן קליני נרחב בשל הפולשנות המינימלית, פחות סיבוכים, החלמה מהירה יותרורמות כאב נמוכות יותר. למרות אופיו המינימלי-פולשני, שינויים פיזיולוגיים הקשורים לניתוח – ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין להם ניגודי עניינים פיננסיים.

תודות

מימון: תוכנית פרויקט מחקר מדעי הרפואה של ועדת הבריאות המחוזית של חביי (20241597).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מסך BIS Vistaמדטרוניק185-0151משמש לניטור BIS, הכוונת קצב עירוי פרופופול לשמירה על BIS בין 40 ל-60
סיס-אטרקוריוםהנגרוי פארמה0594502שימש בשתי הקבוצות לאינדוקציה (0.2 מ"ג/ק"ג); 0.1 מ"ג/ק"ג נוסף במידת הצורך במהלך ההפעלה
אסקטמיןהרפואה הנגרויKH080601שימשו בקבוצת הניסוי: 0.2 מ"ג/ק"ג לאינדוקציה; 0.2 מ"ג/(ק"ג&מידדוט; ח) באמצעות משאבה תוך ורידית לתחזוקה (הופסקה 30 דקות לפני סיום הניתוח)
G*Power תוכנה להערכת גודל מדגם
מכונת ניטור מטופליםהיל פורס ביו-מדיטק הולדינגס בע"מZD120מעקב אחרי לחץ הדם, אלקטרוקרדיוגרמה, רוויית החמצן בדם ופחמן דו-חמצני בסוף הנשיפה וכו'
פרופופולפרזניוס4463021משמש בשתי הקבוצות לאינדוקציה (1.5 מ"ג/ק"ג) ולתחזוקה. קצב תחזוקה מותאם לפי BIS (4-8 מ"ג/(ק"ג&מידדוט; h)), לשמור על BIS ב-40-60
רמיפנטנילייצ'אנג רנפוH20030197שימש בשתי הקבוצות לתחזוקה בגילאי 6-12 ו-mu; g/(kg· ח), לשמור על SPI של 20-50
SPSS 26.0 IBM Corp., ארמונק, ניו יורק, ארה"ב
סופנטנילייצ'אנג רנפו1170118בשימוש בשתי הקבוצות לאינדוקציה (0.3 & mu; g/kg). תוספת 0.15 & mu; g/kg ניתנת 5 דקות לפני הסרת העור ו-30 דקות לפני סיום הניתוח. כלול במשאבה משככת כאבים (2 & mu; g/kg)
טולנסטרוןהנגרוי פארמצבטיקהH20061193כלול במשאבה משככת כאבים (0.15 מ"ג/ק"ג)

מקורות

  1. Zhengchao, Z., et al. Application and optimization of prostate-specific antigen screening strategy in the diagnosis of prostate cancer: a systematic review. Front Oncol. 13, 1320681(2024).
  2. Andrea, L., Cristina, F., Fausto, P., Giuseppe, C. Prostate cancer in older adults with frailty. Frailty in Older Adults with Cancer. , Springer. 357-370 (2022).
  3. Patange, R. P., et al. Innovations in minimally invasive gynecologic surgery: improving outcomes and recovery gynecology. Int J Recent Innov Trends Comput Commun. 11 (7), 426-431 (2023).
  4. Bing, W., et al. Risk factors for emergence agitation in adults after general anesthesia: a systematic review and meta-analysis. Acta Anaesthesiol Scand. 65 (6), 719-729 (2021).
  5. Sung-Ae, C., et al. Effects of dexamethasone on catheter-related bladder discomfort and emergence agitation: a prospective, randomized, controlled trial. Korean J Anesthesiol. 75 (1), 71-78 (2022).
  6. Li, Z., Zhu, Y., Kang, Y., Qin, S., Chai, J. Neuroinflammation as the underlying mechanism of postoperative cognitive dysfunction and therapeutic strategies. Front Cell Neurosci. 16, 843069(2022).
  7. Enjiang, W., Jilin, Z., Jiwei, Z., Shujia, Z. Structural insights into gating mechanism and allosteric regulation of NMDA receptors. Curr Opin Neurobiol. 83, 102806(2023).
  8. Kang, H., et al. Clinical application and nursing experience of the plan-do-check-act cycle in daytime varicocelectomy. BMC Nurs. 23 (1), 118(2024).
  9. Rekatsina, M., et al. Opioids in the elderly patients with cognitive impairment: a narrative review. Pain Ther. 11 (2), 381-394 (2022).
  10. Wang, L., et al. Dexmedetomidine therapy promotes cardiac dysfunction and increases mortality in sepsis: a translational study. Int Immunopharmacol. 146, 113924(2025).
  11. Georges, M., Sabine, H. Esketamine: less drowsiness, more analgesia. Anesth Analg. 139 (1), 78-91 (2024).
  12. Yuan, J., et al. Intraoperative intravenous infusion of esketamine has opioid-sparing effect and improves the quality of recovery in patients undergoing thoracic surgery: a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial. Pain Physician. 25 (9), E1389-E1397 (2022).
  13. Qing-Yu, T., et al. Effects of esketamine combined with dexmedetomidine on early postoperative cognitive function in elderly patients undergoing lumbar spinal surgery: a double-blind randomized controlled clinical trial. Drug Des Devel Ther. 18, 5461-5472 (2024).
  14. Kan, Z., Min, W., Dai, Y., Zhang, P. Intravenous esketamine as an adjuvant for sedation/analgesia outside the operating room: a systematic review and meta-analysis. Front Pharmacol. 15, 1287761(2024).
  15. Wang, H., Wang, L., Gao, J., Zhou, F. Effect of intravenous esketamine on postoperative sleep disturbance, anxiety, and depression in elderly patients undergoing laparoscopic abdominal surgery: a randomized controlled trial. BMC Geriatr. 25 (1), 148(2025).
  16. Liu, J., Wang, T., Song, J., Cao, L. Effect of esketamine on postoperative analgesia and postoperative delirium in elderly patients undergoing gastrointestinal surgery. BMC Anesthesiol. 24 (1), 46(2024).
  17. Shagufta, F., Zankhana, M., Carlos, F., Bertarnd, B., Mellar, D. A comparison of numeric pain rating scale (NPRS) and the visual analog scale (VAS) in patients with chronic cancer-associated pain. J Clin Oncol. 35, 217(2017).
  18. Jon, S., et al. Twenty-five year trends in cancer incidence and mortality among adults aged 35-69 years in the UK, 1993-2018: retrospective secondary analysis. BMJ. 384, e076962(2024).
  19. Yuekai, L., et al. Initial [18F]DCFPyL PET/CT in treatment-naïve prostate cancer: correlation with post-ADT PSA outcomes and recurrence. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 51 (8), 2458-2466 (2024).
  20. Akshay, S., et al. Optimizing anti-androgen treatment use among men with pathologic lymph-node positive prostate cancer treated with radical prostatectomy: the importance of postoperative PSA kinetics. Prostate Cancer Prostatic Dis. 27 (1), 58-64 (2022).
  21. Dominic, V. P., Jamel, P. O., Patrick, M. W. Short-term neurologic complications in patients undergoing extracorporeal membrane oxygenation support: a review on pathophysiology, incidence, risk factors, and outcomes. Pulm Ther. 10 (3), 267-278 (2024).
  22. Ya-Wei, L., et al. Delirium in older patients after combined epidural-general anesthesia or general anesthesia for major surgery: a randomized trial. Anesthesiology. 135 (2), 218-232 (2021).
  23. Zhang, T., et al. Effects of an intraoperative intravenous bolus dose of dexmedetomidine on postoperative catheter-related bladder discomfort in male patients undergoing transurethral resection of bladder tumors: a randomized, double-blind, controlled trial. Eur J Clin Pharmacol. 80 (3), 465-474 (2024).
  24. Jason, D. L., Ryan, H., Konstantinos, S. Opioid analgesics, tolerance, dependence and addiction. Anesthesiology In-Training Exam Review. , Springer. 367-374 (2022).
  25. Feeney, A., Papakostas, G. I. Pharmacotherapy: ketamine and esketamine. Psychiatr Clin North Am. 46 (2), 277-290 (2023).
  26. Mion, G., Himmelseher, S. Esketamine: less drowsiness, more analgesia. Anesth Analg. 139 (1), 78-91 (2024).
  27. Zhang, Y., Cui, F., Ma, J. H., Wang, D. X. Mini-dose esketamine-dexmedetomidine combination to supplement analgesia for patients after scoliosis correction surgery: a double-blind randomised trial. Br J Anaesth. 131 (2), 385-396 (2023).
  28. Lin, X., et al. Esketamine and neurocognitive disorders in adult surgical patients: a meta-analysis. BMC Anesthesiol. 24 (1), 448(2024).
  29. Zeng, K., Long, J., Li, Y., Hu, J. Preventing postoperative cognitive dysfunction using anesthetic drugs in elderly patients undergoing noncardiac surgery: a systematic review and meta-analysis. Int J Surg. 109 (1), 21-31 (2023).
  30. Han, C., et al. Effect of subanesthetic dose of esketamine on perioperative neurocognitive disorders in elderly undergoing gastrointestinal surgery: a randomized controlled trial. Drug Des Devel Ther. 17, 863-873 (2023).
  31. Zhou, N., Chen, C., Liu, Y., Yu, Z., Chen, Y. Efficacy of intraoperative subanesthetic dose of ketamine/esketamine in preventing postoperative cognitive dysfunction: a systematic review and meta-analysis. Ther Adv Psychopharmacol. 13, 20451253231200261(2023).
  32. Jinming, C., et al. Effective doses of remimazolam and esketamine combined with remifentanil for endotracheal intubation without muscle relaxants in pediatric patients. Front Pharmacol. 16, 1558966(2025).
  33. Wang, Y., Zhang, Q., Dai, X., Xiao, G., Luo, H. Effect of low-dose esketamine on pain control and postpartum depression after cesarean section: a retrospective cohort study. Ann Palliat Med. 11 (1), 457(2022).
  34. Chunyu, L., Tianhua, Z., Longhui, C., Wenqian, L. Comparison of esketamine versus dexmedetomidine for attenuation of cardiovascular stress response to double-lumen tracheal tube intubation: a randomized controlled trial. Front Cardiovasc Med. 10, 1289841(2023).
  35. Li, R., et al. Clinical efficacy of adjunctive esketamine anesthesia in electroconvulsive therapy for major depressive disorders: a pragmatic, randomized, controlled trial. Psychiatry Res. 335, 115843(2024).
  36. Hung, K. C., et al. Efficacy and safety of esketamine in preventing perioperative neurocognitive disorders: a meta-analysis of randomized controlled studies. Syst Rev. 14 (1), 68(2025).
  37. Bahji, A., Vazquez, G. H., Zarate, C. A. Comparative efficacy of racemic ketamine and esketamine for depression: a systematic review and meta-analysis. J Affect Disord. 278, 542-555 (2021).
  38. Poon, W. H., et al. Dexmedetomidine for adult cardiac surgery: a systematic review, meta-analysis and trial sequential analysis. Anaesthesia. 78 (3), 371-380 (2023).
  39. Strada, A. L., Tevay, A., Scoggins, M., Gonzalez, K. Dexmedetomidine for postoperative delirium prevention in the older adult: an integrative review. AANA J. 92 (5), 383-389 (2024).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.