מאמר מחקר

השפעת אפגרטיגימוד על יעילות ריפוי וגורמי דלקת אצל מטופלים עם מיאליטיס סגמנטלית ארוכה

DOI:

10.3791/69263

⸱

6 בינואר 2026

 ,  , 
1Department of Neurology, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Radiology, The Second Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אפגרטיגימוד הוכיח יעילות ובטיחות משמעותית במטופלים עם מיאליטיס מקטע ארוך. אפגרטיגימוד הפחית את רמות הסרום של IL-6, IL-41 ו-IL-10 בחולי LETM. רמות הציטוקינים הללו היו מתואמות עם ציוני EDSS, מה שמרמז על שימושן הפוטנציאלי כסמנים ביולוגיים לחיזוי חומרת המחלה ותגובת הטיפול במיאליטיס ארוכת מקטע.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המאמר שואף להעריך את היעילות וההשפעה של אפגרטיגימוד על תוצאות קליניות וסמנים דלקתיים אצל חולים עם מיאליטיס ארוך-קטע שלילי (LETM). מחקר רטרוספקטיבי זה כלל 47 מטופלים שאובחנו עם LETM שלילי לנוגדנים, כולל 36 בקבוצת הביקורת שקיבלו מתילפרדניזולון לבדו ו-11 בקבוצת התצפית שקיבלו שילוב של אפגרטיגימוד ומתילפרדניזולון. נערכו השוואות בין ציוני סולם מצב הנכות המורחב (EDSS), סולם השבריריות הקלינית (CFS) ו-Health Survey Short Form-36 (SF-36) בין שתי הקבוצות. ריכוזי אינטרלוקין-6 (IL-6), IL-10 ו-IL-41 זוהו באמצעות בדיקת אימונוסורבנט מקושרת באנזים (ELISA), והקורלציה שלהם עם ציוני EDSS הוערכו גם הם. המנבאים הפוטנציאליים ליעילות טיפולית זוהו באמצעות ניתוחי רגרסיה לוגיסטית חד-משתנית ורב-משתנית. אפגרטיגימוד הפחית משמעותית את ציוני EDSS ו-CFS לאחר חודש טיפול, כאשר קבוצת התצפית הראתה שיפור גדול יותר מקבוצת הביקורת. אפגרטיגימוד שיפר את איכות החיים כפי שנבחן על ידי SF-36, עם עליות משמעותיות בציוני התפקוד הפיזי (PF) ובחיוניות (VT) בקבוצת התצפית (p < 0.05). אפגרטיגימוד הוריד את רמות הציטוקינים בסרום (IL-41, IL-10 ו-IL-6) ואת ציוני ה-EDSS בזמן הטיפול (p < 0.05). רמות הציטוקינים בסרום היו קשורות באופן חיובי לציוני EDSS. הקבוצה (אסטרטגיית הטיפול) ואורך המקטע המעורב היו גורמי חיזוי ליעילות התרופה. אפגרטיגימוד הראה יעילות ובטיחות משמעותית לטיפול ב-LETM. אפגרטיגימוד הוריד את ריכוזי הסרום של IL-6, IL-41 ו-IL-10 בחולי LETM. רמות IL-6, IL-41 ו-IL-10 היו מתואמות עם ציוני EDSS, מה שמעיד על פוטנציאל שלהן כסמנים ביולוגיים מנבאים לחומרת המחלה וליעילות הטיפול ב-LETM.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מיאליטיס ארוך-סגמנטל (LETM) היא הפרעה נדירה אך חמורה במערכת העצבים המרכזית, המוגדרת בדרך כלל על ידי מעורבות של שלושה או יותר מקטעי חוט השדרה הסמוכים, המובילה לתפקוד מוטורי, חושי ואוטונומי1. קלינית, LETM מקושר לעיתים קרובות להפרעת ספקטרום נוירומיאליטיס אופטי (NMOSD), המתווכת בעיקר על ידי נוגדני אקוופורין-4 (AQP4)2. עם זאת, תת-קבוצה של חולי LETM חסרה נוגדני AQP4 ניתנים לגילוי, גליקופרוטאין מיאלין (MOG), או חלבון חומצי סיבי גליאלי (GFAP) בסרום, מצב הנקרא LETM3 שלילי לנוגדנים. טיפול במפרדניזון תוך-ורידי הוא טיפול קונבנציונלי ל-LETM4. עם זאת, השימושיות הקלינית שלו מוגבלת משמעותית בשל תופעות הלוואי המשמעותיות הקשורות למפרדניזון 5,6. האטיולוגיה והפתוגנזה של LETM שלילי לנוגדנים נותרו לא ברורים, ואין הנחיות טיפול קבועות שהובילו לתחזית יחסית גרועה.

כיום, ניהול LETM שלילי לנוגדנים תלוי בעיקר בטיפולים אמפיריים, כולל גלוקוקורטיקואידים, אימונוגלובולין תוך-ורידי (IVIG) והחלפת פלזמה 7,8. עם זאת, יעילות הטיפולים משתנה מאדם לאדם ויכולה להיות מלווה בתופעות לוואי משמעותיות 9,10. בהינתן היעדר נוגדנים פתוגניים מזוהים, טיפולים מדכאים חיסון מסורתיים מציעים יעילות מוגבלת ב-LETM שלילי לנוגדנים, מה שמדגיש את הצורך הדחוף באסטרטגיות טיפוליות חדשות11.

אפגרטיג'ימוד, קטע נוגדן IgG1 אנושי חדש, נקשר לקולטן ה-Fc הניאונטלי (FcRn), ובכך חוסם אינטראקציות בין IgG-FcRn, מקל על פירוק IgG ומפחית את רמות נוגדני IgG פתוגניים בסרום12,13. Efgartigimod מאושר כיום לטיפול במטופלים עם מיאסטניה גרביס (gMG) החיובית של קולטני אצטילכולין (AChR). היעילות שלו אצל מטופלים עם gMG אושרה במספר מחקרים, והראו בטיחות וסבילות טובה14,15. מחקרים דיווחו כי טיפול משולב עם אפגרטיגימוד וקורטיקוסטרואידים משפר משמעותית את הספסטיות, תפקוד שלפוחית השתן ואיכות החיים אצל מטופלים עם מיאלופתיה16,17. עם זאת, הראיות לגבי יעילותו של אפגרטיגימוד בטיפול במיאליטיס רוחבי ארוך-מקטע (LETM) נותרות מוגבלות, מה שדורש מחקר קליני נוסף.

בהתחשב בנוכחות הפוטנציאלית של תפקוד חיסוני פתוגני לא מזוהה בתיווך IgG ב-LETM שלילי לנוגדנים, efgartigimod עשוי להציע אפשרות טיפולית מבטיחה על ידי הפחתת רמות IgG בסרום. עם זאת, נכון לעכשיו אין נתונים על השימוש באגרטיגימוד אצל מטופלים עם LETM שלילי לנוגדנים. מחקר זה נועד להעריך את היעילות והבטיחות של efgartigimod ב-LETM שלילי לנוגדנים ולספק תובנות וראיות חדשות לשימוש הטיפולי שלו.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

פרוטוקול המחקר אושר על ידי ועדת האתיקה של בית החולים השני המסונף, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג (מס' 2025-0581). כל הניסויים והנהלים בוצעו בהתאם להצהרת הלסינקי (כפי שתוקנה ב-2013). מחקר רטרואקטיבי זה כלל 47 מטופלים שאושפזו לטיפול ב-LETM בבית החולים השני המסונפ, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג. מחקר זה קיבל הסכמה מדעת מכל המשתתפים. מחקר קוהורט רטרואקטיבי זה כלל את כל המטופלים הזכאים. בוצע ניתוח עוצמה לאחר מכן להערכת מספיקות גודל המדגם. התוצאות הראו שעם גודל המדגם הנוכחי, גודל ההשפעה הנצפה היה 1.213515, וההספק שהושג (1-β err prob) היה 0.9659161, העולה על הסף המקובל של 0.8. לכן, גודל המדגם עומד בדרישות הסטטיסטיות.

גיוס מטופלים

קריטריוני הכללה: כוללים מטופלים שסבלו מהתקפים חריפים, בעלי נתונים קליניים מלאים, שהסרום שלהם נמצא שלילי לנוגדני MOG, AQP4 ו-GFAP, והמקטעים שנפגעו היו יותר או שווים לשלושה18. קריטריוני החריגה: להחריג מטופלים שחוו מחלות אחרות שעשויות לגרום לנכות, ומטופלים שקיבלו אפגרטיגימוד בתחילת ההתחלה החריפה18. איסוף מידע על מטופלים: נרשמו דמוגרפיה, כולל גיל, מין, משך מחלה ואורך מקטעי עמוד השדרה המעורבים.

טיפול והערכה קלינית

קבץ את המטופלים לפי משטר הטיפול שלהם. החולים חולקו לשתי קבוצות: קבוצת הטיפול באגרטיגימוד (n = 11) וקבוצת הטיפול הקונבנציונלית (n = 36). בקבוצת האגרטיגימוד, המטופלים טופלו במתן 400 מ"ג אפגרטיגימוד למשך שבועיים, יחד עם עירוי תוך-ורידי של 1,000 מ"ג מתילפרדניזולון מעורבב עם 500 מ"ל של 10% תמיסת גלוקוז, שניתנובמשך תקופת טיפול של שבועיים. בקבוצת הטיפול המסורתית, המטופלים טופלו בהזרקה תוך-ורידית של 1,000 מ"ג מתילפרדניזולון מעורבב עם 500 מ"ל תמיסת גלוקוז 10%במהלך תקופת טיפול של שבועיים.

פרמטרי הערכה קלינית של המטופלים

נכות מטופלים הוערכה באמצעות סדרת מדדים, כולל סולם מצב הנכות המורחב (EDSS) וסולם השבריריות הקלינית (CFS)20,21. איכות החיים של המטופלים הוערכה באמצעות טופס הקצר של סקר הבריאות (SF-36), כולל תפקוד פיזי (PF), בריאות נפשית (MH), כאב (PA), בריאות כללית (GH), חיוניות (VT), תפקוד חברתי (SF), תפקיד-רגשי (RE) ותפקיד-פיזי (RP)22.

מדידת אינטרלוקין-6 (IL-6), IL-10 ו-IL-41

דגימות דם בצום נאספו בבוקר. הסרום בודד מהדם באמצעות צנטריפוגציה של 10 דקות בעוצמה של 1,000 x גרם ואוחסן בטמפרטורה של -80 מעלות צלזיוס לניתוח הבא. משך האחסון של כל הדגימות נע בין 6 ל-48 חודשים.

רמות הסרום של IL-6, IL-10 ו-IL-41 נמדדו באמצעות ערכות ELISA, בהתאם להוראות היצרן (טבלת החומרים). איזון את כל החומרים מהערכת ELISA לטמפרטורת החדר למשך 20 דקות לפני הבדיקה. נעשה שימוש בבארות סטנדרטיות, דגימות ובארות ריקות. 50 מיקרוליטר של תמיסה סטנדרטית בריכוזים שונים (0-100 pg/mL) נוספו לבארות הסטנדרטיות, 50 מיקרוליטר מדגימת הסרום נוספו לבארות הדגימה, ו-50 מיקרוליטר מדלל דגימה נוספו לבארות הריקות. בופר שטיפה הוכן על ידי דילול תמיסת השטיפה המרוכזת במים מזוקקים כפולים ביחס של 1:24. הבופר המוכן שימש באותו יום כדי להבטיח יעילות שטיפה מיטבית.

חישבו את נפח התמיסה הפועלת בהתבסס על דרישות ניסוי (100 מיקרוליטר לבאר). ב-15 דקות לפני השימוש, צנטריפוגה את הנוגדן הביוטינילטי המרוכז פי 100 ב-7,150 x גרם למשך דקה אחת ודיללו עם בופר דילול נוגדנים ביוטיניליים ביחס של 1:99 כדי להגיע לריכוז עבודה פי 1. השתמשתי מיד בתמיסת העבודה המוכן כדי לשמור על פעילותה. הקונגוגט של HRP כלל סטרפטווידין מצומד ב-HRP. חישבו את הנפח הנדרש על בסיס דרישות ניסוי (100 מיקרוליטר לבאר), עם הכנה נוספת של 100-200 מיקרוליטר כדי להבטיח כמות מספקת. ב-15 דקות לפני השימוש, צנטריפוגתי את ה-100 פעמים ה-HRP המרוכז ב-11,173 x g למשך דקה אחת ואז דיללו עם בופר דילול קונצוגיטי HRP ביחס של 1:99 כדי להגיע לריכוז עבודה פי 1. השתמשתי בתמיסת העבודה המוכנה מיד כדי לשמר את פעילותה.

הכינו בארות סטנדרטיות (100 מיקרוליטר של תקן מדולל), בארות ריקות (100 מיקרוליטר של בופר דילול סטנדרטי ודגימה), ובארות דגימה (100 מיקרוליטר של דגימת בדיקה מדוללת) בהתאם. לאחר הוספת התמיסות, אוטם את הפלטה עם ממברנה ודגר בטמפרטורת החדר למשך 1.5 שעה. לאחר הדגירה, הסר את הנוזל מהבארות ללא שטיפה. לאחר מכן, נוספו 100 מיקרוליטר של תמיסת נוגדנים ביוטינילאטית לכל באר. אטום את הפלטה ודוגר בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך שעה כדי להקל על קישור הנוגדן הביוטינילטיבי לקומפלקסי האנטיגן-נוגדנים. לאחר הדגירה, הסר את הנוזל מהבארות וטפח את הצלחת על נייר סופג נקי. מלאו כל באר ב-350 מיקרוליטר של בופר שטיפה ותנו לה לעמוד לדקה אחת. לאחר הסרת הנוזל, טפחו את הצלחת שוב על נייר סופג. חזרתי על תהליך הכביסה הזה 4 פעמים.

לאחר השטיפה, הוסף 100 מיקרוליטר של תמיסת אנזימים פועלת לכל באר. אטום את הפלטה ודוגר בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס למשך 30 דקות כדי לאפשר קישור יסודי בין ה-HRP הצמוד לנוגדן הביוטינילט. לאחר הדגירה, הסר את הנוזל לחלוטין מהבארות וטפח את הצלחת על נייר סופג נקי. חזור על הליך הכביסה שתואר לעיל 5 פעמים כדי להסיר לחלוטין את הקונגוגטים הלא קשורים ולצמצם תגובות לא ספציפיות. לאחר הכביסה, הוסף 90 מיקרו-ליטר של תמיסת המצע לכל באר. אטום את הצלחת ודגר בטמפרטורה של 37 מעלות צלזיוס בחושך למשך כ-15 דקות. חימם מראש את קורא המיקרופלטה למשך 15 דקות כדי להבטיח דיוק זיהוי. לאחר הדגירה, נוספו 50 מיקרוליטר של תמיסת עצירה לכל באר כדי לסיים את התפתחות הצבע והתגובה האנזימטית. לאחר סיום התגובה, נמדדה מיד צפיפות האופט (OD) ב-450 ננומטר של כל באר, והתוצאות נרשמו באמצעות קורא מיקרופלט לניתוח וחישוב נתונים לאחר מכן.

ניתוח סטטיסטי

בוצע ניתוח סטטיסטי על SPSS 27.0 ו-GraphPad Prism 8.4.3. דגימות בלתי תלויות במבחן t ובדיקת χ2 שימשו להשוואת נתוני בסיס בין שתי הקבוצות. מבחן t מדגם משולב או מבחן וילקוקסון שימש להשוואת ציונים קליניים וציוני איכות חיים לפני ואחרי הטיפול. בנוסף, רמות IL-6, IL-10 ו-IL-41 בסרום הושוו לפני ואחרי הטיפול באמצעות בדיקת t מדגם זוגית. בוצעה השוואה בין שתי הקבוצות באמצעות מבחן t דגימות עצמאי. מקדם קורלציה פירסון שימש למדידת המתאם בין רמות גורמי הדלקת ל-EDSS. ההבדלים נחשבו מובהקים סטטיסטית ב-p < 0.05.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

בסך הכול 47 מטופלים נרשמו למחקר זה בשתי קבוצות שונות. כפי שמוצג בטבלה 1, לא היו הבדלים משמעותיים בין שתי הקבוצות מבחינת גיל (p=0.414), מין (p=0.880), משך המחלה (p=0.144) ואורך מקטעי עמוד השדרה המעורבים (p=0.945).

הערכנו את היעילות הקלינית של שתי הקבוצות באמצעות ציוני EDSS ו-CFS (טבלה 2). לא היו הבדלים משמעותיים בציוני EDSS ו-CFS בין שתי הקבוצות לפני הטיפול (p= 0.113, p= 0.05). לאחר חודש של טיפול, נמצאו ירידות בציוני EDSS ו-CFS...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

LETM מתבטאת לעיתים קרובות בשיתוק, חולשת גפיים, תפקוד לקוי בשתןותסמינים נוירולוגיים נוספים. מתילפרדניזולון הוא התרופה הקלינית העיקרית לטיפול ב-LETM ויש לה היסטוריה ארוכה של24,25. עם זאת, ישנם מטופלים שאינם מגיבים26. אפגרטיגימוד היא תרופה אמינה לטיפול במיאסטניה גרביס על ידי הפחתת IgG27,28 הפתוגנית, שיש לה פוטנציאל לטפל ב-LETM ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

המחברים מדווחים כי אין ניגודי עניינים בעבודה זו.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה על ידי קרן המדעים הטבעיים של מחוז ג'ג'יאנג (NSFZJ) (מספר מענק: LTGY23H090006).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
efgartigimodVetter Pharma-Fertigung GmbH & amp; חברת KG, גרמניהSJ20230008
ערכת גילוי אינטרלוקין-10 אנושית ElaBoXסולארביו, בייג'ינג, סיןSEKH-0018
ערכת גילוי אנושית ElaBoX אינטרלוקין-6סולארביו, בייג'ינג, סיןSEKH-0014
GraphPad Prism 8גראפאד, סן דייגו, קליפורניה, ארה"ב
ערכת IL-4 ELISA אנושיתתרמו פישר סיינטיפיק, וולת'ם, מסצ'וסטס, ארה"בBMS225-2
SPSS 26.0 של חברת IBMSPSS, שיקגו, אילינוי, ארה"ב
מתילפרדניזולוןפייזר דרום אפריקה, בריסל, בלגיהH20130302
קורא ELISA של Multiskan FC Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)תרמו פישר סיינטיפיק, וולת'ם, מסצ'וסטס, ארה"ב1410101

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Qureshi, M. G., Harjpal, P., Nawkhare, A. V., Saklecha, A., Seth, N. H. Integrated Rehabilitation of Longitudinal Extensive Transverse Myelitis: Study of a Complex Case. Cureus. 16 (9), e68778(2024).
  2. Abou Raya, A., Raya, S. A. Neuromyelitis optica spectrum disorders (NMOSD) and systemic lupus erythematosus (SLE): Dangerous duo. Int J Rheumatic Dis. 27 (1), e14973(2024).
  3. Ramanathan, S., et al. Antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in bilateral and recurrent optic neuritis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflammat. 1 (4), e40(2014).
  4. Wang, X., et al. Long-term outcomes of varicella zoster virus infection-related myelitis in 10 immunocompetent patients. J Neuroimmunol. 321, 36-40 (2018).
  5. Millar, K., Manlhiot, C., Yeung, R. S., Somji, Z., McCrindle, B. W. Corticosteroid administration for patients with coronary artery aneurysms after Kawasaki disease may be associated with impaired regression. Int J Cardiol. 154 (1), 9-13 (2012).
  6. Hu, T., et al. open-label, non-inferiority trial comparing the effectiveness and safety of ductal lavage versus oral corticosteroids for idiopathic granulomatous mastitis: a study protocol. BMJ Open. 10 (10), e036643(2020).
  7. Sahraian, M. A., et al. Diagnosis and management of Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) in Iran: A consensus guideline and recommendations. Mult Scler Relat Disord. 18, 144-151 (2017).
  8. Hao, Y., Xin, M., Wang, S., Ma, D., Feng, J. Myelopathy associated with mixed connective tissue disease: clinical manifestation, diagnosis, treatment, and prognosis. Neurol Sci. 40 (9), 1785-1797 (2019).
  9. Hung, S. K. Y., Hiew, F. L., Viswanathan, S., Puvanarajah, S. Conventional and unconventional therapies in typical and atypical chronic inflammatory demyelinating polyneuropathy with different clinical course of progression. J Peripheral Nervous Sys. 23 (3), 183-189 (2018).
  10. Malvaso, A., et al. Unravelling the Acute, Chronic and Steroid-Refractory Management of High-Grade Neurological Immune-Related Adverse Events: A Call to Action. Brain Sci. 14 (8), 764(2024).
  11. Huda, S., et al. Neuromyelitis optica spectrum disorders. Clin Med (Lond). 19 (2), 169-176 (2019).
  12. Zakrzewicz, A., et al. Stabilization of Keratinocyte Monolayer Integrity in the Presence of Anti-Desmoglein-3 Antibodies through FcRn Blockade with Efgartigimod: Novel Treatment Paradigm for Pemphigus. Cells. 11 (6), 942(2022).
  13. Zakrzewicz, A., et al. Binding to the neonatal Fc receptor enhances the pathogenicity of anti-desmoglein-3 antibodies in keratinocytes. Front Immunol. 15, 1473637(2024).
  14. Katyal, N., et al. Safety and outcomes with efgartigimod use for acetylcholine receptor-positive generalized myasthenia gravis in clinical practice. Muscle Nerve. 68 (5), 762-766 (2023).
  15. Blair, H. A. Efgartigimod: A Review in Generalised Myasthenia Gravis. Drugs. 84 (11), 1463-1474 (2024).
  16. Zeng, J., et al. Efgartigimod Combined With Steroid Treatment for HAM/TSP: A Case Report. Ann Clin Transl Neurol. 12 (9), 1937-1941 (2025).
  17. Howard, J. F. Jr, et al. Subcutaneous efgartigimod PH20 in generalized myasthenia gravis: A phase 3 randomized noninferiority study (ADAPT-SC) and interim analyses of a long-term open-label extension study (ADAPT-SC+). Neurotherapeutics. 21 (5), e00378(2024).
  18. Downey, R., et al. Acute Flaccid Myelitis Among Hospitalized Children in Texas, 2016. Pediatr Neurol. 106, 50-55 (2020).
  19. Wang, P., et al. Clinical efficacy of γ-globulin combined with dexamethasone and methylprednisolone, respectively, in the treatment of acute transverse myelitis and its effects on immune function and quality of life. Exp Ther Med. 20 (5), 104(2020).
  20. Rabadi, M. H., Vincent, A. S. Comparison of the Kurtkze expanded disability status scale and the functional independence measure: measures of multiple sclerosis-related disability. Disabil Rehabil. 35 (22), 1877-1884 (2013).
  21. Rockwood, K., Theou, O. Using the Clinical Frailty Scale in Allocating Scarce Health Care Resources. Can Geriatr J. 23 (3), 210-215 (2020).
  22. Brazier, J. E., et al. Validating the SF-36 health survey questionnaire: new outcome measure for primary care. Bmj. 305 (6846), 160-164 (1992).
  23. Zinelli, G. D., Alt, M. C. R., Menezes, B. K., Buffon, V. R. Myelite transverse due to herpes virus: Case report. Brazilian J Infectious Dis. 27, 103470(2023).
  24. Kalita, J., Guptar, P. M., Misra, U. K. Clinical and evoked potential changes in acute transverse myelitis following methyl prednisolone. Spinal Cord. 37 (9), 658-662 (1999).
  25. Karishma, F. N. U., et al. Acute Transverse Myelitis as an Unusual Complication of Dengue Fever: A Case Report and Literature Review. Cureus. 16 (2), e54074(2024).
  26. Pourmoghaddas, Z., et al. Longitudinally extensive transverse myelitis as a sign of multisystem inflammatory syndrome following COVID-19 infection: A pediatric case report. J Neuroimmunol. 360, 577704(2021).
  27. Howard, J. F., et al. Randomized phase 2 study of FcRn antagonist efgartigimod in generalized myasthenia gravis. Neurology. 92 (23), e2661-e2673 (2019).
  28. Dos Santos, J. B. R., Gomes, R. M., da Silva, M. R. R. Abdeg technology for the treatment of myasthenia gravis: efgartigimod drug experience. Expert Rev Clin Immunol. 18 (9), 879-888 (2022).
  29. Kurtzke, J. F. On the origin of EDSS. Mult Scler Related Disord. 4 (2), 95-103 (2015).
  30. Min, W., et al. Clinical characteristics of late-onset neuromyelitis optica spectrum disorder. Mult Scler Related Disord. 70, 104517(2023).
  31. Church, S., Rogers, E., Rockwood, K., Theou, O. A scoping review of the Clinical Frailty Scale. BMC Geriatrics. 20 (1), 393(2020).
  32. Schwartz, C. E., Stark, R. B., Stucky, B. D., Li, Y., Rapkin, B. D. Response-shift effects in neuromyelitis optica spectrum disorder: estimating response-shift-adjusted scores using equating. Quality Life Res. 30 (5), 1283-1292 (2021).
  33. van Leeuwen, C. M. C., van der Woude, L. H. V., Post, M. W. M. Validity of the mental health subscale of the SF-36 in persons with spinal cord injury. Spinal Cord. 50 (9), 707-710 (2012).
  34. Hirano, T., et al. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin. Nature. 324 (6092), 73-76 (1986).
  35. Içöz, S., et al. Enhanced IL-6 Production in Aquaporin-4 Antibody Positive Neuromyelitis Optica Patients. Int J Neurosci. 120 (1), 71-77 (2010).
  36. Kong, B. S., et al. Increased frequency of IL-6-producing non-classical monocytes in neuromyelitis optica spectrum disorder. J Neuroinflammat. 14 (1), 191(2017).
  37. Kaplin, A. I., et al. IL-6 induces regionally selective spinal cord injury in patients with the neuroinflammatory disorder transverse myelitis. J Clin Investigat. 115 (10), 2731-2741 (2005).
  38. Araki, M. Blockade of IL-6 signaling in neuromyelitis optica. Neurochem Int. 130, 104315(2019).
  39. Dixit, P., et al. Cytokines and matrix metalloproteinases in the cerebrospinal fluid of patients with acute transverse myelitis: an outcome analysis. Inflammat Res. 65 (2), 125-132 (2016).
  40. Gilio, L., et al. Interleukin-10 contrasts inflammatory synaptopathy and central neurodegenerative damage in multiple sclerosis. Front Mol Neurosci. 17, 1430080(2024).
  41. Freedman, P., Schock, B., O'Reilly, S. The Novel Cytokine Interleukin-41/Meteorin-like Is Reduced in Diffuse Systemic Sclerosis. Cells. 13 (14), 1205(2024).
  42. Wang, Z., et al. Increased serum interleukin-41 correlates with disease severity in myasthenia gravis. Int Immunopharmacol. 134, 112275(2024).
  43. Jiang, Y., et al. Myelitis: A Common Complication of Tuberculous Meningitis Predicting Poor Outcome. Neurol. 13, 830029(2022).
  44. Li, H., Jiang, Y., Zhang, Y., Xu, D., Zhang, Y. Relapse risk factors analysis within 1 year after the first onset of neuromyelitis optica spectrum disorders: A two-center retrospective study. Mult Scler Related Disord. 93, 106209(2025).
  45. Li, D., et al. Sialylated immunoglobulin G: a promising diagnostic and therapeutic strategy for autoimmune diseases. Theranostics. 11 (11), 5430-5446 (2021).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

EfgartigimodLETMMethylprednisoloneELISA6

מאמרים קשורים