מוצג פרוטוקול להערכת תפקוד דיאסטולי באמצעות אולטרסונוגרפיית דופלר במודל פרה-קליני של יתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאל.
מאמר שיטה
מוצג פרוטוקול להערכת תפקוד דיאסטולי באמצעות אולטרסונוגרפיית דופלר במודל פרה-קליני של יתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאל.
תפקוד לקוי ואי ספיקת לב עם שבר פליטה משומר (HFpEF) הם גורמים משמעותיים ליתר לחץ דם ריאתי (PH) הנובע ממחלת לב שמאל. הערכה סטנדרטית של חריגות הרפיה במודלים פרה-קליניים כוללת אקו-לב דו-ממדי (2D) עם הערכת דופלר של זרימת העברה והרפיית רקמות, שהיא מורכבת, יקרה ודורשת ציוד אקו לב מתקדם. כאן, שיטה מחליפה חשובה להערכת תפקוד לקוי ב-PH עקב מחלת לב שמאל מוצגת במודל מכרסמים מבוסס היטב המשתמש באולטרסאונד דופלר בגל פולסי ללא אקו לב דו-ממדי. דפוס הזרימה השידורי הדיאסטולי מזוהה מחלון האפיקלי ומקושר למעקב ECG שנרשם בו-זמנית. נאספים אינדקסים של פונקציה דיאסטולית, וזיהוי האינדקסים הללו מתואר בפרוטוקול זה. טכניקה זולה זולה ומיושמת בקלות מזהה סמנים רלוונטיים לתפקוד לקוי הדיאסטולי הקשורים ל-PH, מחלות לב וכלי דם ו-HFpEF. יתרה מזאת, הוא מזהה באופן שכפולי את התקדמותו לאורך זמן, כאשר אקו לב דו-ממדי אינו מועדף או זמין. המגבלות העיקריות של שיטה זו קשורות להיעדר הדגשה של מבני הלב, הסיכון לאי-דיוקים עקב תלות בזווית אות דופלר, וכן להבטת הגוף של בעל החיים, שניתן להקל עליה על ידי התאמת מיקום הגלאי ואופטימיזציה של יישורו עם זרימת הדם.
יתר לחץ דם ריאתי (PH) היא מחלה קטלנית ללא ריפוי, המאופיינת בעלייה בלחץ דם ריאתי1. מחלת לב שמאל (LHD) היא הגורם השכיח ביותר ל-PH בעולם וקשורה לעלות גבוהה ותחלואה משמעותית 2,3. הגורמים הלביים ל-PH-LHD כוללים מספר גורמים שונים שגורמים לתפקוד לקוי סיסטולי או דיאסטולי, כגון אי ספיקת לב, שהיא תסמונת קלינית רב-ממדית שממשיכה להיות בין הגורמים המובילים לתמותהברחבי העולם. בקרב חולים עם אי ספיקת לב, HFpEF מהווה יותר ממחצית מהאשפוזים המבוססים על אירועים, 4,5. תפקוד לקוי דיאסטולי זוהה כאחד הגורמים החשובים ביותר ותכונות יסודיות באינטראקציה בין HFpEF ל-PH בשל LHD (PH-LHD)6,7. עקב היעדר מודלים פרה-קליניים מתאימים שמסכמים את רוב התכונות הקליניות והתת-קליניות של PH ו-HFpEF, ההבנה של המנגנונים שמאחורי מחלות אלואינה שלמה.
דיספונקציה דיאסטולית היא סימן ההיכר של PH-LHD וניתן להעריך אותה באמצעות אקו לב דו-ממדיודופלר 8. שיטות דו-ממדיות ודופלר להערכת פונקציה דיאסטולית של החדר השמאלי כוללות, בין היתר, את מהירות הגל E השיא המוקדם בדיאסטוליה, שיא גל A דיאסטולי מאוחר, משך A של שסתום המיטרלי (מרווח זמן מהתחלת גל A ועד סוף גל A בקו בסיס אפס), יחס E/A של שסתום מיטרלי, זמן האטה בגל E (DT, מרווח זמן מגל E שיא מוערך לקו הבסיס של מהירות אפס), הדמיית דופלר רקמתי (TDI) של טבעת מסתם המיטרלי המחיצי (e', פרמטר אקו-לב של הרפיית רקמת טבעת המסתם המיטרלי), ו-IVRT (זמן הרפיה איזווולומי, הזמן בין סגירת מסתם האאורטה לפתיחת המסתם המיטרלי). סמנים אקו-לביים של הרפיה פגומה כוללים שילוב של יחס E/A מופחת או הפוך במסגרת הגברת גל A והפחתת גל E, IVRT ממושך, הפחתת זמן האטת גל E, עיכוב במדדי דופלר רקמתי (מהירות e' ממושכת, E/e' ממוצע מחיצתי מוגבר), וערך מוחלט נמוך יותר של עיוות אורך גלובלי (GLS)9. מחקרים המשווים בין מדידות אקו-לב למדידות המודינמיות פולשניות הראו כי מדידות אקו-לב ומדידות פולשניות דומות והן שיטה אמינה להערכת המודינמיקה לבבית. עם זאת, אקו לב דו-ממדי הוא מורכב, יקר ודורש ציוד אקו לב מתקדם וכוח אדם. גורמים אלו מהווים מגבלה משמעותית במעקב אחר התקדמות המחלה בבעלי חיים. כתוצאה מכך, החוקרים מסתמכים או על שני מדדים (התחלה וסיום המחקר) למחקרים אורך או על מדידות בודדות בעיצוב מחקר חתך רוחבי.
מבין הפרמטרים הללו של תפקוד לקוי דיאסטולי, ניתן להעריך את E, A, E/A, A משך, DT ו-IVRT באמצעות אקו לב דופלר בגל פולס, מה שמבטל את הצורך באקולרדיוגרפיה דו-ממדית. במאמר זה מוצג פרוטוקול להערכת דופלר של תפקוד דיאסטולי במודל העכברוש המוכר ZSF-1 של PH-LHD11. בסך הכול 25 (10 זכרים בעלי השמנת יתר גנטית ו-15 רזים גנטית) נעקבו לאורך זמן והוערכו באופן סונוגרפי להתפתחות תפקוד לקוי דיאסטולי במשך שישה עשר שבועות בין 8 ל-24 שבועות. אותם פרמטרים אקוקרדיוגרפיים הוערכו בין שתי הקבוצות. כל בעלי החיים הוערכו בבסיס (גיל 8 שבועות). ראיות דופלר לתפקוד לקוי דיאסטולי הופיעו בגיל 16 שבועות, כאשר נלקחו המדידות הביניים. מדידות נקודת הקצה נלקחו בגיל 24 שבועות. בעוד שהחוקר שאסף נתונים לא הצליח להיות עיוור בשל העלייה הברורה במשקל בקבוצת ההשמנה, החוקר שביצע את ניתוח הנתונים היה עיוור לפנוטיפ של בעלי החיים. בעוד ששיטה זו ניתנת ליישום מציעה מסלול להערכה אורכית של התקדמות המחלה אצל מכרסמים, מגבלות טכניקה זו כוללות תלות בזווית של אות דופלר איכותי, שעשוי להיות מאתגר להשגה בהתאם ליישור הגשוש ולגודל החיה.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
כל ההליכים בוצעו בהתאם לאישור ועדת טיפול ושימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס (ACUC) לפרוטוקול RA21M273. לא נחשפו בעלי חיים לאי נוחות לצורך איסוף נתונים או למטרות המדידות. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.
1. הכנת הציוד והחיה
2. קבלת מעקב ECG
3. הגדרת המחשב
4. ביצוע מדידות דופלר
5. קבלת נתונים מאולטרסונוגרפיית דופלר
6. סיום הניסוי
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
שיטה זו מאפשרת הערכה אורכית של תפקוד דיאסטולי ב-PH-LHD. להערכה המדויקת ביותר של תפקוד דיאסטולי, יש להמחיש דפוסי זרימה אנטגרדיים ורטרוגרדיים הקשורים לפתיחת וסגירת המסתם המיטרלי והאאורטלי בתוך אותו מחזור לב לאורך מספר מחזורים (איור 1). סגירת מסתם האאורטה מסמנת את תחילת הדיאסטולה, שהשלב המוקדם ביותר שלה הוא הרפיית איזובולומית, שמקדימה את פתיחת המסתם המיטרלי ואת תחילת הזרימה הביפאזית המשדרת במהלך הדיאסטולה המוקדמת והמאוחרת. דיאסטולה מסתיימת בהפסקת זרימת הדם ובסג...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
במאמר זה, שיטה חלופית להערכת תפקוד דיאסטולי ב-PH-LHD מוצגת במודל מכרסמים מבוסס היטב המשתמש באולטרסאונד דופלר בגל פולסי ללא אקו לב דו-ממדי. דפוס זרימת השידור הדיאסטולי מזוהה מחלון האפיקלי ומקושר למעקב ECG בו-זמנית, המאפשר לקבוע אינדקסים של תפקוד דיאסטולי. טכניקה זולה זו מזהה סימנים לתפקוד דיאסטולי ולקויה לאורך זמן, ומונעת צורך באקולרדיוגרפיה דו-ממדית יקרה.
תפקוד לקוי דיאסטולי הוא תכונה מרכזית של PH-LHD ומאופיין בנוקשות חדרית פסיבית מוגברת ובפגיעה בהרפיה פעילה. ...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
למחברים אין קשרים פיננסיים עם אף יצרן של החומרים בהם משתמשים.
עבודה זו נתמכה על ידי פרס פיתוח קריירה של האגודה האמריקאית ללב ל-MB (24CDA1267633), פרס NHLBI R56 ל-JS (1R56HL169285), ופרס NHLBI ל-LS (R01HL14811201).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| הגדרת הרדמה | VetEquip Inc. | 901806 | |
| מחשב | דל | 7420 פלוס | |
| מטלית כותנה | חברת המוצרים הרפואיים הפוריטנית | 806-WC | |
| קרם הסרת שיער | צ'רץ' ודווייט | 300725 | |
| גלאי דופלר 10 ו-20MHz | אינדס אינסטרומנטס | NA | |
| הגדרת דופלר | אינדס אינסטרומנטס | NA | |
| פד א.ק.ג | אינדס אינסטרומנטס | NA | |
| ג'ל אלקטרודה | מעבדות פארקר | 45993 | |
| מאדה איזופלוראן | VetEquip Inc. | 911103 | |
| ג'ל אולטרסאונד | מעבדות פארקר | 45659 | |
| תא הרדמה מאוורר | VetEquip Inc. | 942102 |
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה
בקש הרשאה