הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

הדמיית PET/CT דו-מעקב באמצעות 18F-AV-45 ו-18F-AV-1451 לאבחון מחלת אלצהיימר

412 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69479

⸱

6 במרץ 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Nuclear Medicine, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine, 2Department of Nursing, The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מתאר את ההליך הסטנדרטי להדמיית PET/CT דו-מעקב באמצעות 18F-AV-45 ו-18F-AV-1451 בחולים עם חשד למחלת אלצהיימר (AD). הוא כולל הכנת מטופל, מתן מעקב, רכישת תמונות וקריטריונים לפרשנות, וכן תכונות הדמיה מייצגות של פתולוגיית עמילואידים וטאו.

תקציר

מחלת אלצהיימר (AD) היא הפרעה ניוונית נוירודגנרטיבית מתקדמת המתאפיינת בהופעה מתוחכמת והידרדרות הדרגתית. קלינית, היא מתבטאת בירידה קוגניטיבית ושינויים התנהגותיים, ולא רק בדמנציה כללית. נכון להיום, הדיוק האבחוני של AD נותר מוגבל בשל תסמינים קליניים לא ספציפיים וספציפיות נמוכה של בדיקות קונבנציונליות כגון הערכות נוירופסיכולוגיות, אלקטרואנצפלוגרפיה (EEG), טומוגרפיה ממוחשבת (CT) ודימות תהודה מגנטית (MRI). טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים/טומוגרפיה ממוחשבת (PET/CT) מספקת מידע מבני ותפקודי מפורט יחד עם התפלגויות מולקולריות ספציפיות, מה שהופך אותה לחשובה יותר ויותר לאבחון ולמחקר של אלייזהם. ביצענו סריקות PET/CT באמצעות רדיוטריסרים 18F-AV-45 (florbetapir) ו-18F-AV-1451 (flortaucipir). ההבדל המרכזי בין המעקבים הללו טמון במטרות המולקולריות שלהם: 18F-AV-45 נקשרים ל-β-אמילואיד (Aβ), בעוד ש-18F-AV-1451 מכוונים במיוחד לחלבון טאו. מחקר זה מפרט את הפרוטוקול לשימוש משולב בשני המעקבים באבחון AD, הכולל הליכי הכנת מטופלים, טכניקות רכישת תמונה, תקני פרשנות והמשמעות הקלינית של היישום המשותף שלהם. פרוטוקול דו-מעקב זה מספק שיטה רגישה, מקיפה ולא פולשנית לזיהוי פתולוגיה של עמילואידים וטאו, ומשפר את האבחון המוקדם, שלב המחלה והמחקר על התקדמות המחלה.

מבוא

מחלת אלצהיימר (AD) היא הפרעה ניוונית נוירודגנרטיבית המאופיינת בהופעה איטית והידרדרות הדרגתית של התפקוד הקוגניטיבי. קלינית, היא מתבטאת בירידה קוגניטיבית סובייקטיבית (SCD), פגיעה קוגניטיבית קלה (MCI), ליקויי זיכרון, תפקוד ניהולי לקוי, אפזיה ושינויים התנהגותיים1. המאפיינים הפתולוגיים הבולטים של AD כוללים שקיעת פלאקים β-אמילואידים (Aβ) והיווצרות קשרים נוירופיברילריליים המורכבים מחלבון טאו היפרפוספורילי. סמנים פתולוגיים אלו הם קריטריונים אבחנתיים מרכזיים ל-AD ומשמשים כמטרות מולקולריות עיקריות להדמיה ולמחקרי סמנים ביולוגיים. השכיחות של AD עולה בחדות עם הגיל. ברחבי העולם, יותר מ-50 מיליון אנשים מושפעים, ומספר מקרי הדמנציה צפוי לשלש עד 2050. AD היא אחת הסיבות המובילות למוות בקרב קשישים, ומהווה נטל חברתי-כלכלי עצום. עם זאת, גילוי מוקדם של AD נותר אתגר עולמי3. לאור זאת, יש צורך דחוף לקבוע אסטרטגיות אבחון מוקדמות מדויקות יותר.

הערכת תפקוד קוגניטיבי היא השיטה המועדפת לאבחון דמנציה של AD, אך ישנם סולמות שחסרים קונצנזוס על ערכי חיתוך אופטימליים ונורמות מותאמות לחינוך. טומוגרפיה ממוחשבת (CT) ודימות תהודה מגנטית (MRI), כשיטות דימות נוירולוגיות שגרתיות, יכולות לשמש לזיהוי אטרופיה מוחית או שינויים מבניים אחרים העלולים לתרום לתפקוד קוגניטיבי. למרות השימוש בבדיקות קוגניטיביות, CT ו-MRI, אבחון מוקדם נותר מאתגר משום שהדמיה מבנית בדרך כלל מזהה שינויים רק בשלבים בינוניים עד מתקדמים וחסרה ספציפיות מחלה4. טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים/טומוגרפיה ממוחשבת (PET/CT), כשיטת דימות מולקולרית לא פולשנית, מאפשרת ניתוח חצי-כמותי של חילוף חומרים במוח והצטברות חלבונים. השילוב של מעקבי PET עמילואיד וטאו מספק מידע משלים על פתופיזיולוגיה של מחלות 5,6,7,8.

המטבוליזם החריג וההשקעה של Aβ מייצגים את האירוע המתחיל והכוח המרכזי בהתקדמות הפתולוגית של AD. בהשפעת גורמים גנטיים (למשל, מוטציות בגנים של APP או PSEN1/2) או גורמים הקשורים לגיל, ייצור Aβ (במיוחד Aβ42) עולה ו/או הניקוי שלו פוחת, מה שמוביל לריכוזים מוגברים. מונומרים מסיסים מסוג Aβ מתאגדים בתחילה לאוליגומרים מסיסים, המוכרים באופן נרחב כמין הנוירוטוקסי הראשוני. אוליגומרים אלו ב-Aβ מתפרצים עוד יותר לסיבים בלתי מסיסים ולבסוף מפקדים חוץ-תאית בפרנכימה של המוח, ויוצרים פלאקים סניליים, אחד התכונות הפתולוגיות הבולטות של מוחות AD 9,10. ההשפעות ההצטברות והנוירוטוקסיות של Aβ יוזמות מפלים פתולוגיים במורד הזרם, במיוחד היפרפוספורילציה של חלבון טאו המובילה לסבכים נוירופיברילריים, וכן דלקת עצבית מתמשכת, שמובילה יחד לאובדן נוירוני נרחב ואטרופיה מוחית11. היווצרות קשרים נוירופיברילריליים הנובעים מהיפרפוספורילציה של חלבון טאו היא אחת הסימנים הפתולוגיים שלAD 12, עם קורלציות מרחב-זמניות חזקות להתפתחות נוירודגנרציה ותסמינים קליניים. חלבון טאו, החלבון השכיח ביותר בגוף, נפוץ הן במערכת העצבים ההיקפית והן במערכת העצבים המרכזית. הצטברות הפתולוגית שלו קשורה קשר חזק עם חומרת הפגיעה הקוגניטיבית, מה שהופך אותו למטרה טיפולית מבטיחה לחולי AD.

על פי הנחיות הסוכנות האירופית לתרופות (EMA), מדידות של פפטידי β-עמילואיד (Aβ) ורמות חלבון טאו כוללות בנוזל מוח-שדרה (CSF) יכולות לסייע באבחון ובניטור טיפולי של מחלת אלצהיימר (AD)13,14. למרות ששיטה זו יחסית זולה, ניקור מותני הוא פולשני ועלולה לגרום לאי נוחות או סיבוכים. סמנים ביולוגיים בפלזמה15,16, כולל יחס Aβ42/40, טאו כולל וטאו מזרחן—מציעים חלופה לא פולשנית וחסכונית ומיושמים יותר ויותר בסקרים קליניים. עם זאת, הדמיית PET נותרה חיונית להמחשת התפלגות המרחבית של פתולוגיה עמילואידית וטאו בחיים, ומספקת מידע טופוגרפי מפורט17,18 שמשלים את סמני הנוזלים ומשפר אבחון מבדלי והערכה פרוגנוסטית19.

זיהוי לא פולשני של שקיעת חלבוני טאו באזורים מסוימים במוח מחזיק בערך משמעותי לחיזוי ואבחון מוקדם של מחלה. השימוש ברדיוטרייסרים של טאו מאפשר מיקום חזותי של שקיעת טאו מוחית, ומציע תמיכה מדויקת ובזמן לאבחון מבדלי ולניטור מחלות, ובמקביל מספק ראיות חיוניות להערכת התערבויות קליניות ניסיוניות.

18F-AV-45 (florbetapir) מפגין זיקה גבוהה לחלבון Aβ20. הוא שימש רבות במחקר קליני הקשור לחלבון β-אמילואיד. 18הדמיית PET ב-F-AV-45 מאפשרת הדמיה לא פולשנית של שקיעת Aβ מוחית, ובמידה מסוימת משקפת את המצב הקוגניטיבי הקליני של חולי אלצהיימר. 18F-AV-1451 (flortaucipir) משמש לחקר צפיפות ותפוצה של סבכים נוירופיברילריליים של טאו (NFTs) במוח21. כגלאי מולקולרי ייחודי לטאו להדמיית PET, יש לו פוטנציאל משמעותי כסמן ביולוגי לזיהוי יעיל של ירידה קוגניטיבית ומעקב אחר התקדמות המחלה בחולי AD. למרות שהמעקבים הללו מבוססים היטב בנפרד, הדיווחים המשלבים את שניהם להערכת אמילואידים ו-tau בו-זמנית נותרו מוגבלים. פרוטוקול זה מציג תהליך דימות PET/CT דו-מעקב, שנועד להציע מודל אבחוני מדויק ומקיף יותר למחלת האלצהיימר.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי ועדת האתיקה הרפואית של בית החולים המשויך הראשון, בית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ג'יאנג (הפניה IIT20210007C-R2). כל המשתתפים נתנו הסכמה מדעת בכתב לפני ההשתתפות, והמחקר נערך בהתאם להצהרת הלסינקי. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.

1. כישורים מקצועיים

  1. ודא שלרופא המעריך יש הכשרה מיוחדת בנוירולוגיה או פסיכיאטריה, ושלפחות 50% מהפרקטיקה הקלינית שלו עוסקת בהערכה וניהול של מטופלים עם לקות קוגניטיבית או דמנציה, כולל חשד ל-AD.

2. בחירת מטופלים

  1. קריטריוני הכללה: כוללים מטופלים העומדים באחד או יותר מהתנאים הבאים:
    1. אנשים עם פגיעה קוגניטיבית סובייקטיבית, מאושרת על ידי מומחה לדמנציה.
    2. מטופלים עם פגיעה קוגניטיבית של אטיולוגיה לא ברורה לאחר הערכה מקיפה.
    3. מטופלים עם ליקוי קוגניטיבי קל (MCI) עקב AD, המוגדרים לפי קריטריון22 של NIA-AA, שעשויים להרוויח מהדמיה אמילואידית או טאו לשיפור הביטחון האבחוני.
    4. מטופלים העומדים בקריטריונים קליניים ל-AD אך הפגינו תכונות לא שגרתיות או מעורבות.
    5. אנשים עם דמנציה מתקדמת או מוקדמת (התחלה לפני גיל 65), ודורשים הבהרה של תת-סוג המחלה.
    6. מטופלים שעוברים הדמיה להערכת חומרת דמנציה.
  2. קריטריוני החרגה
    1. להחריג אנשים עם דמנציה וסקולרית, הפרעת דיכאון מג'ורי, פגיעת מוח טראומטית, מחלות פסיכיאטריות או מצבים רפואיים אחרים שעשויים לתרום לירידה קוגניטיבית.

3. הכנת מעקב ומינון קרינה

  1. סינתז 18F-AV-45 ו-18F-AV-1451 לפי הפרוטוקולים המקובלים23,24. ודא שהטוהר הרדיוכימי עולה על 95%.
  2. יש להזריק 370–400 MBq (10 ± 1 mCi) מכל מעקב תוך-ורידי בקצב מבוקר של 1–2 מ"ל לשנייה.
  3. שטוף את הקו התוך-ורידי עם מי מלח רגילים כדי למזער שאריות רדיואקטיביות.
  4. רשמו את המינון המדויק, זמן ההזרקה ומקום ההזרקה.

4. הכנה למשתתפים

  1. הוראות לבחינה מקדימה
    1. ספק דף מידע המפרט את נהלי המחקר ואמצעי הזהירות הבטיחותיים.
    2. הנחו את המשתתפים להימנע מאלכוהול, קפאין ופעילות גופנית מאומצת במשך 24 שעות לפני הסריקה.
    3. שמור על מצב פיזיולוגי יציב כדי להבטיח עקביות בדמות.
    4. אפשר תזונה רגילה והידרציה לפני הדמיה.
    5. הפסיקו את התרופות הפסיכוטרופיות או הנוירואקטיביות (למשל, נוגדי דיכאון, אנטי-אפילפטיים, סדטיבים) 24–48 שעות לפני הסריקה.
    6. ודאו שכל משתתף מלווה במטפל ומביא איתו תיקים רפואיים ותרופתיים רלוונטיים.
  2. הליכי יום הבדיקה
    1. אמת את טופס הבקשה ואת זיהוי המטופל.
    2. קבל טופס הסכמה מדעת חתום לפני הפעלת המעקב.
    3. רשם גובה, משקל, סימני חיים וכל תרופה שנלקחה.
    4. הקמת גישה תוך-ורידית באמצעות קטטר 20–22 G.
    5. בדוק את פרטי המטופל לפני הזרקת המעקב.

5. הליכי הדמיה PET/CT

  1. 18הדמיית PET/CT של F-AV-45
    1. הזרקו 18F-AV-45 (370–400 MBq) בתוך-ורידי במהירות של 1–2 מ"ל/שנייה.
    2. לאחר ההזרקה, שטפו את הקו במי מלח ולחצו את המקום במשך 5 דקות כדי למנוע התפשטות.
    3. הנחו את המשתתף לנוח בשקט בחדר חשוך (טמפרטורה ~26 מעלות צלזיוס) למשך 50–70 דקות, תוך הימנעות מדיבור, אכילה או תנועה.
    4. בקש מהמשתתף לרוקן את שלפוחית השתן לפני הסריקה.
  2. רכישת תמונות PET/CT
    1. מיקום
      1. בקש מהמשתתף לשכב על הגב על שולחן ה-PET/CT כאשר קו הבסיס האורביטומיטלי ניצב לשולחן.
      2. יישר את לייזר קו האמצע עם קו האף.
      3. השתמש במשענת ראש או רפידות קצף כדי למזער תנועה.
      4. אם המטופל אינו מצליח להישאר בשקט, יש להעניק הרדמה קלה כפי שאושר על ידי נוירולוג.
    2. רכישת צופים ו-CT
      1. רכוש תמונות CT במינון נמוך לאימות מיקום.
      2. לבצע סריקת CT באמצעות 120 קילו-וולט, 300 מ"אמפר, עובי פרוסה 3.0 מ"מ, זווית 0.8, ושדה ראייה צירי של 26 ס"מ (מהפורמן מגנום לקודקוד).
    3. רכישת נתוני PET
      1. אסוף נתוני PET סטטיים למשך 20 דקות מיד לאחר סריקת ה-CT.
      2. שמרו על חוסר תנועה של המטופל לאורך כל תהליך הרכישה.
  3. שחזור התמונה
    1. שחזור נתוני PET באמצעות אלגוריתם OSEM + PSF + TOF עם 6 איטרציות ו-5 תת-קבוצות.
    2. גודל מטריצה: 440 × 440; גודל ווקסל: 2 × 2 × 3 מ"מ3.
    3. שלב תמונות PET ו-CT להפניה אנטומית.
    4. השתמש בנתוני CT אך ורק לתיקון החלשה.
    5. ארכוב את כל מערכי הנתונים הגולמיים והמשוחזרים.

6. 18הדמיית PET/CT F-AV-1451

  1. לוח זמנים 18F-AV-1451 PET/CT בתוך שבוע לאחר 18הדמיות F-AV-45 (מרווח מינימלי של 24 שעות).
  2. חזור על אותם שלבי הכנה והדמיה כמו ב-18F-AV-45.
  3. השתמש בתקופת קליטה של 80–100 דקות, כ-30 דקות ארוכה יותר מאשר ב-18F-AV-45.
  4. הזרקו 370–400 MBq של 18F-AV-1451 תוך-ורידי במהירות של 1–2 מ"ל לשנייה, ואחר כך עם שטיפה של מי מלח.
  5. שמור על אותם פרמטרי סריקת PET/CT כפי שתוארו קודם (שלב 5).
  6. ודא שכל התמונות אנונימיות לפני הפרשנות.

7. פירוש וניתוח תמונה

  1. בדוק את איכות התמונה עבור ארטיפקטים ויישור תנועה.
  2. עיוור את כל מידע המטופל לפני הבדיקה.
  3. לבצע פרשנות עצמאית על ידי שני רופאי רפואה גרעינית, בהסכמה של מבקר בכיר.
  4. נתח תמונות ויזואלית באמצעות סקיילינג אפור עקבי.
  5. הערך שישה אזורים במוח: פרונטליים, פריאטליים, טמפורליים, אונות עורפיטליות, קורטקס צינגולטי אחורי ומוחון.
  6. ודאו את קריטריוני הפרשנות הבאים:
    1. שלילי:
      1. ודא קליטה מינימלית או חסרה בחומר אפור, נמוכה יותר מאשר בחומר לבן סמוך.
      2. ודאו ניגוד ברור בין חומר אפור לבן עם גבולות מוגדרים היטב.
      3. ודאו שהסדק הבין-חצי כדורי רחב ובלתי סדיר.
    2. חיובי:
      1. ודא שאזור מוח אחד או יותר מראים קליטת חומר אפור השווה או גדולה מזו של חומר לבן.
      2. יש להבטיח קליטה סימטרית ברחבי חצאי הכדור, לעיתים קרובות כולל את האונות הטמפורלית, הקדמית, האחורית, הפרקונאוס והפריאטלית.
      3. ודא שהשקיעה בקורטיקה Aβ כוללת בעיקר את האונה הטמפורלית הלטרלית, האונה הקדמית, הגירוס הצינגולטי האחורי, הפרקונאוס והאונה הפריאטלית, תוך שמירה או השפעה מינימלית על הקורטקס הסנסורימוטורי והקורטקס הראייתי.
        הערה: הסדק הבין-חצי כדורי אינו נראה; אם הוא נראה, הוא מופיע כקו דק וסדיר. ניתוח תמונת PET של 18F-AV-1451 בוצע בשיטה הבאה: קליטת מעקב טאו לא תקינה נצפתה בכל אזור מוח בשלושה פרוסות רצופות.

8. סיכום תזמון וזרימת עבודה

  1. הכנה לבדיקה מקדימה: יש לבצע הכנה מקדימה 1–3 ימים לפני סריקת PET/CT. ודא שכל בדיקות הזכאות, נהלי הסכמה מדעת ותיאום המעקבים הושלמו במהלך תקופה זו.
  2. הכנה ליום הסריקה: יש לבצע הכנה של מטופל 1–2 שעות לפני הזרקת הטרייסרים, כולל אימות צום, הסרת חפצים מתכתיים ופרוצדורות מיקום מטופל.
  3. 18שלב קליטת F-AV-45: יש לאפשר תקופת קליטה של 50–70 דקות לאחר הזרקה תוך-ורידית של 18F-AV-45 לפני קבלת התמונה.
  4. 18שלב קליטה F-AV-1451 - אפשר תקופת קליטה של 80–100 דקות לאחר הזרקה תוך-ורידית של 18F-AV-1451 לפני קבלת תמונה.
  5. רכישת PET/CT: לצלם תמונות PET/CT למשך כ-20 דקות לכל מעקב באמצעות פרוטוקול הסריקה הסטנדרטי.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

תכונות תמונה טיפוסיות של PET עמילואידי
תכונות הדמיה שליליות של PET עמילואידי כוללות את "סימן הרכס" (תופעת הגרדיאנט שנוצרת מהפרש הקליטה בין חומר אפור ללבן, הבולטת בעיקר באונות הטמפורו-אוקסיפיטליות בתמונות אקסיאליות), "סימן עדשה קמורה כפולה" (תופעה בצורת ציר הנגרמת מהפרדת החומר הלבן בעל ספיגה גבוהה במרכז הסמיאבלי על ידי חומר אפור סמוך עם קליטה נמוכה, נצפה ברמת המרכז הסמיאבלי בתמונות ציריות), ו"סימן עץ החורף" (דפוס רדיאלי מובחן הנגרם מחומר לבן בעל ספיגה גבוהה בג'ירי שאינו מוקף בחומר אפור בעל קליטה נמוכה...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחלת אלצהיימר (AD) מייצגת את הגורם השכיח ביותר לדמנציה ברחבי העולם. גישות אבחנתיות קונבנציונליות, כולל בדיקות קוגניטיביות, CT ו-MRI, לעיתים קרובות חסרות ספציפיות, במיוחד בשלבים המוקדמים של התקדמות המחלה. הדמיית PET/CT דו-מעקבית מספקת אסטרטגיית הדמיה מולקולרית המאפשרת הדמיה ב-in vivo של החלבונים הפתולוגיים המרכזיים של AD — β-אמילואיד וטאו — ומספקת דיוק משופר באפיון המחלה ובסיומו.

הדיוק של שיטת הדואל-טריסר הזו תלוי במספר שלבים פרוצדורליים קריטיים. מיקום...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
בידוד אודיו-ויזואלי (אטמי אוזניים, מסכת עיניים)חברת 3Mאטמי אוזניים 1100; מסכת עיניים גנריתהפחת את הקלט החושי במהלך תקופת המנוחה.
רפידות קצף ורצועות הגבלהQfixRT-4542מזער את תנועת הראש והגפיים.
משענת ראשCIVCO רדיותרפיהMTAP100קיבוע הראש במהלך הסריקה.
תוכנת ניתוח תמונותמדקס בייג'ינג MEMRS-NM-Cניתוח חצי-כמותי והערכות מבוססות VOI.
תחנת עבודה לשחזור תמונהסימנס הלת'ינירסsyngo.viaשחזור PET/CT ומיזוג תמונה.
סט הארכה IV / מתא עצור תלת-כיווניBD20045אבטח את קו ההזרקה ובצע שטיפה של מי מלח.
קטטר IV פריפרי (20– 22G)BDאינסייט אוטוגארד 20Gהקמת גישה לוורידים היקפיים.
סורק PET/CTSiemens Healthineers, גרמניהחזון ביוגרפיהרכישת תמונות PET ו-CT.
מזרקים סטריליים (5 מ"ל / 10 מ"ל)BDהפניה 309604הזרקת רדיוטרייסר.
מדחום/מד לחותטסטו608-H1שמור על טמפרטורת החדר (~26°°; ג) במהלך קליטה.

מקורות

  1. Sperling, R. A., et al. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 7 (3), 280-292 (2011).
  2. Scheltens, P., et al. Alzheimer's disease. Lancet. 397 (10284), 1577-1590 (2021).
  3. Dubois, B., et al. Clinical diagnosis of Alzheimer's disease: Recommendations of the international working group. Lancet Neurol. 20 (6), 484-496 (2021).
  4. Scheltens, P., Kittner, B. Preliminary results from an MRI/CT-based database for vascular dementia and Alzheimer's disease. Ann N Y Acad Sci. 903, 542-546 (2000).
  5. Tian, M., et al. International nuclear medicine consensus on the clinical use of amyloid positron emission tomography in Alzheimer's disease. Phenomics. 3 (4), 375-389 (2023).
  6. Therriault, J., et al. Biomarker modeling of Alzheimer's disease using PET-based Braak staging. Nat Aging. 2 (6), 526-535 (2022).
  7. Chetelat, G., et al. Amyloid PET and (18) F-FDG PET in the diagnostic investigation of Alzheimer's disease and other dementias. Lancet Neurol. 19 (11), 951-962 (2020).
  8. Hoilund-Carlsen, P. F., Alavi, A., Barrio, J. R. PET/CT/MRI in clinical trials of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis. 101 (s1), S579-S601 (2024).
  9. Hardy, J., Selkoe, D. J. The amyloid hypothesis of Alzheimer's disease: Progress and problems on the road to therapeutics. Science. 297 (5580), 353-356 (2002).
  10. Hardy, J. A., Higgins, G. A. Alzheimer's disease: The amyloid cascade hypothesis. Science. 256 (5054), 184-185 (1992).
  11. Busche, M. A., Hyman, B. T. Synergy between amyloid-beta and tau in Alzheimer's disease. Nat Neurosci. 23 (10), 1183-1193 (2020).
  12. Long, J. M., Holtzman, D. M. Alzheimer disease: An update on pathobiology and treatment strategies. Cell. 179 (2), 312-339 (2019).
  13. Isaac, M., et al. Qualification opinion of novel methodologies in the predementia stage of Alzheimer's disease: Cerebro-spinal-fluid related biomarkers for drugs affecting amyloid burden--regulatory considerations by European Medicines Agency focusing in improving benefit/risk in regulatory trials. Eur Neuropsychopharmacol. 21 (11), 781-788 (2011).
  14. Blennow, K., Hampel, H., Zetterberg, H. Biomarkers in amyloid-beta immunotherapy trials in Alzheimer's disease. Neuropsychopharmacology. 39 (1), 189-201 (2014).
  15. Janelidze, S., et al. Head-to-head comparison of 8 plasma amyloid-beta 42/40 assays in alzheimer disease. JAMA Neurol. 78 (11), 1375-1382 (2021).
  16. Navitsky, M., et al. Standardization of amyloid quantitation with florbetapir standardized uptake value ratios to the centiloid scale. Alzheimers Dement. 14 (12), 1565-1571 (2018).
  17. Toledo, J. B., et al. APOE effect on amyloid-beta PET spatial distribution, deposition rate, and cut-points. J Alzheimers Dis. 69 (3), 783-793 (2019).
  18. Wolk, D. A., et al. Amyloid imaging in dementias with atypical presentation. Alzheimers Dement. 8 (5), 389-398 (2012).
  19. Yoon, H. J., et al. Asymmetric amyloid deposition as an early sign of progression in mild cognitive impairment due to alzheimer disease. Clin Nucl Med. 46 (7), 527-531 (2021).
  20. Rueda, A. D., et al. Self-rated and informant-rated everyday function in comparison to objective markers of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 11 (9), 1080-1089 (2015).
  21. Ossenkoppele, R., Van Der Kant, R., Hansson, O. Tau biomarkers in Alzheimer's disease: Towards implementation in clinical practice and trials. Lancet Neurol. 21 (8), 726-734 (2022).
  22. Mckhann, G. M., et al. The diagnosis of dementia due to Alzheimer's disease: Recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 7 (3), 263-269 (2011).
  23. Liu, Y., et al. Optimization of automated radiosynthesis of [18F]av-45: A new PET imaging agent for Alzheimer's disease. Nucl Med Biol. 37 (8), 917-925 (2010).
  24. Salabert, A. S., et al. Radiosynthesis of [(18) F]av1451 in pharmaceutical conditions and its biological characteristics. Appl Radiat Isot. 128 (18), 101-107 (2017).
  25. Higuchi, M. Tau PET imaging. Adv Exp Med Biol. 1184, 217-230 (2019).
  26. Schwarz, A. J., et al. Regional profiles of the candidate tau PET ligand 18F-av-1451 recapitulate key features of Braak histopathological stages. Brain. 139 (Pt 5), 1539-1550 (2016).
  27. Wang, J., et al. PET molecular imaging for pathophysiological visualization in Alzheimer's disease. Eur J Nucl Med Mol Imaging. 50 (3), 765-783 (2023).
  28. Xie, H., et al. The image quality, amyloid-beta detectability, and acquisition time of clinical florbetapir positron emission tomography in Alzheimer's disease and healthy adults. Quant Imaging Med Surg. 13 (12), 7765-7776 (2023).
  29. Marquie, M., et al. Lessons learned about [f-18]-av-1451 off-target binding from an autopsy-confirmed Parkinson's case. Acta Neuropathol Commun. 5 (1), 75(2017).
  30. Grabher, B. J. Amyloid imaging update: How the amyloid landscape is changing in light of the recent Food and Drug Administration approval of antiamyloid therapeutics. J Nucl Med Technol. 52 (4), 314-325 (2024).
  31. Saint-Aubert, L., et al. Tau PET imaging: Present and future directions. Mol Neurodegener. 12 (1), 19(2017).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

דימות עמילואידדימות טאוFlorbetapir PETFlortaucipir PETדימות מולקולרישלב המחלההפרעה נוירודגנרטיבית
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.