פרוטוקול זה מתאר את הקמת מודל עכברוש לדיכאון לאחר שבץ (PSD) על ידי שילוב חסימת עורק המוח האמצעי (MCAO) עם לחץ כרוני קל, ריסון התנהגותי ומגורים בידוד, והערכת ההשפעות הטיפוליות של מרשם Yi-nao-jie-yu (YNJYP) באמצעות בדיקות התנהגות.
הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.
מאמר שיטה
השפעת מרשם Yi-Nao-Jie-Yu על דיכאון לאחר שבץ בעכברים המשתמשים בחסימת עורק המוח האמצעי בשילוב עם ריסון התנהגותי
במאמר זה
סיכום
תקציר
דיכאון לאחר שבץ (PSD) הוא סיבוך נפוץ וניתן לטיפול בשבץ, המאופיין בתסמינים דיכאוניים וסומטיים הפוגעים בהחלמה ובאיכות החיים של המטופל. מחקר זה מתאר פרוטוקול המשלב חסימת עורק מוחי אמצעי (MCAO) עם ריסון התנהגותי ובידוד ליצירת מודל PSD לעכברים, ומעריך את ההשפעה הטיפולית של Yi-nao-jie-yu Prescription (YNJYP) על נוירוגנזה בוגרת בעכברי PSD. לצורך הקמת המודל, חולדות בקבוצות שבץ, PSD, פלואוקסטין הידרוכלוריד (FXT) ו-YNJYP עברו MCAO: תפר מונופילמנט הוקדם מהעורק הקרוטיד הפנימי לעורק המוחי האמצעי (MCA) למשך שעתיים של איסכמיה, ואחריו רפרפוזיה. מהיום השביעי שלאחר MCAO, חולדות בקבוצות PSD, FXT ו-YNJYP הושבו ליחיד ומוגבלות בפלטפורמה מותאמת בצורת T למשך שעתיים ביום במשך 7 ימים. הערכות ההתנהגות כללו את מבחן השחייה הכפויה (FST, לייאוש), מבחן צריכת סוכרוז (SCT, לאנהדוניה), ובדיקת שדה פתוח (OFT, להתנהגות חקרנית). בשבועות 4 ו-8 לאחר השבץ, חולדות PSD הראו זמן אי-ניידות ארוך יותר ב-FST והעדפת סוכרוז נמוכה יותר ב-SCT מאשר חולדות שבץ (P < 0.01). YNJYP הפך את ההתנהגויות הדמויות-דיכאון הללו (P < 0.01), עם יעילות דומה ל-FXT. פרוטוקול זה מאשר את תקפות מודל PSD ואת הפוטנציאל הטיפולי של YNJYP, הנתמך בניסויים קפדניים וניתוח נתונים.
מבוא
דיכאון לאחר שבץ (PSD) הוא סיבוך נפוץ וניתן לטיפול בשבץ, המשפיע באופן משמעותי על תהליך השיקום ואיכות החיים של המטופלים. חולי PSD לא רק סובלים מליקויים תפקודיים פיזיים, אלא גם מתמודדים עם הפרעות נפשיות כמו מצב רוח ירוד ואובדן עניין. דבר זה מעכב מאוד את התאוששות התפקודים הנוירולוגיים ואף מעלה את שיעור התמותה. נכון להיום, הפתוגנזה של PSD מורכבת וכוללת היבטים רבים כגון נוירוביולוגיה, חוסר איזון בנוירוטרנסמיטרים ותגובה דלקתית. יש צורך דחוף לחקור לעומק שיטות התערבות יעילות.
המטרה הכוללת של שיטה זו היא להקים מודל עכברוש אמין וניתן לשחזור של PSD, המדמה מקרוב את המצב האנושי על ידי שילוב של חסימת עורק מוחי אמצעי (MCAO) עם לחץ כרוני קל (CMS, בעיקר ריסון התנהגותי) ומעטפת בידוד, ולהשתמש במודל זה להערכת טיפולים פוטנציאליים כמו Yi-nao-jie-yu Prescription (YNJYP). ההיגיון לפיתוח טכניקה זו נובע מהצורך לשלב הן את העלבון האיסכמי הראשוני והן את הלחץ הפסיכולוגי הכרוני שבא אחריו, אשר מוכרים כמרכיבים מרכזיים בפתוגנזה של PSD, למודל סטנדרטיאחד 1,2,3. בהשוואה לשיטות חלופיות, כמו אלו המתבססות אך ורק על פרדיגמות CUMS נרחבות, פרוטוקול זה מציע גישה ממוקדת וניתנת לשכפול יותר באמצעות צורה ספציפית של ריסון התנהגותי שנועדה לדמות את הגבלת התנועה שחווים לעיתים קרובות חולי שבץ 3,4,5.
מודל זה תורם לספרות הרחבה יותר של PSD בכך שהוא מספק מסגרת מפורטת ומעשית לעידוד והערכת PSD במכרסמים, תוך מענה לצורך בסטנדרטיזציה במחקר פרה-קליני. חוקרים המעוניינים לחקור את ההשפעות הפתופיזיולוגיות המשולבות של איסכמיה מוחית ולחץ לאחר שבץ, או בסקר התערבויות חדשות ל-PSD, עשויים למצוא פרוטוקול זה מתאים, שכן הוא מגדיר נהלים ברורים ליצירת מודלים, יישום לחץ והערכת התנהגות.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
פרוטוקול
פרוטוקול מחקר בעלי החיים אושר על ידי ועדת הטיפול והשימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת הרפואה הסינית בבייג'ינג. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים.
1. הכנה
- יש להשיג 216 חולדות זכרים ללא פתוגן ספציפי (SPF) מסוג Sprague-Dawley (SD), במשקל 300-320 גרם.
- הסתגל העכברים לסביבת המגורים למשך שבוע לפני הניסוי.
- שמרו על תנאי מגורים בטמפרטורה של 23 ± 3°C, 45% ± 5% לחות, ומחזור אור/חושך של 12 שעות (אורות דלוקים ב-8:00 בבוקר, כיבוי ב-20:00).
- יש חמישה חולדות בכל כלוב עם גישה חופשית למזון ומים סטנדרטיים סטריליים.
הערה: יש לצמצם את מספר בעלי החיים בשימוש ולהפחית סבל באמצעות טיפול עדין והליכים אופטימליים (למשל, אזיקים מתכווננים למניעת דיכוי נשימה).
2. ניתוח חסימת עורק מוח מרכזי (MCAO)
הערה: שלב זה מתאר את הקמת מודל MCAO/reperfusion (MCAO/R), ששונה מ-Bederson et al.6.
- הכינו את העכברים לניתוח.
- צום עם העכברים לילה (12 שעות) לפני הניתוח (ללא הגבלת מים).
- הרדמו את החולדות באמצעות הזרקה תוך-פריטונאלית של 1% נתרן פנטוברביטל (50 מ"ג/ק"ג).
הערה: לא ניתנו משככי כאבים נוספים, שכן נתרן פנטוברביטל שימש אך ורק כסוכן הרדמה.
אזהרה: נתרן פנטוברביטל הוא חומר הרדמה מבוקר. לטפל במכסה אדים, ללבש כפפות ומשקפי מגן ולאחסן בארון נעול לפי תקנות מוסדיות.
- אבטח והכין את אתר הניתוח.
- הניחו חולדות מורדמות על הגב ותקנו את הגפיים שלהם.
- לגלח את פרוות הצוואר ולחטא את העור עם חומר חיטוי מתאים (למשל, 75% אתנול).
- חשפו והכינו את כלי הדם בצוואר.
- בצע חתך בקו האמצע של 2-3 ס"מ בעור הצוואר, ואז נתח באופן ישיר בלוטות תת-עוריות ופאשיה. הפרדו את העורק הקרוטידי הנפוץ (CCA), העורק הקרוטידי הפנימי (ICA) והעורק הקרוטידי החיצוני (ECA), שנוצרים על ידי ענפי ה-CCA.
- אתר את ה-CCA, הנח שני תפרים מתחתיו כמילוי, קשור אחד קרוב לקצה הלב, וקשור קשר חי ליד הפיצול של ה-CCA עם השני.
- השתמשו במהדק עורקי כדי לסגור את הקצה המרוחק של ה-CCA ליד הפיצול.
- אתר את ה-ECA וקשור אותו עם תפר.
- הכנס את התפר כדי לחסום את ה-MCA.
- חתכו בזהירות חתך על הקיר בין אתר הקשירה של הקצה הפרוקסימלי של ה-CCA לבין אתר ההידוק של קליפס העורק, ואז הכניסו פקק מיוחד (תפר מונופילמנט) לחתך זה.
- פתח את הקליפ העורקי והכנס את תקע ההברגה ל-ICA מהמזלג עד שמרגישים התנגדות קלה, ואז עצור (איור 1).
הערה: אורך התפר (18 מ"מ ± 2 מ"מ) קריטי לחסימה עקבית של MCA; התאם מעט לפי משקל העכברוש (300-320 גרם).
- לגרום לאיסכמיה ולריפרפוזיה.
- לשמור על איסכמיה במשך שעתיים (מתוזמן בקפדנות עם סטופר).
- לאחר שעתיים, משכו בעדינות את התפר כדי לשחזר את זרימת הדם ב-MCA, חתכו את התפר העודף והסירו את הקליפ העורקי.
- סגור את אתר הניתוח ועקוב אחרי ההחלמה.
- שטו את החתך במי מלח סטריליים, ואז תפרו את הרקמה התת-עורית והרקמה.
- מניחים את העכברים בכלוב התאוששות (בטמפרטורה של 25 ± 1 מעלות צלזיוס) עד שיתעוררו; מעקב אחרי דימום או מצוקה במשך 24 שעות.
- להקים את קבוצת המבצעים המזויפת.
- בצע את אותו ניתוח צוואר וחשיפה לכלי הדם כמו בשלבים 2.1-2.3.
- מכניסים את התפר לתוך ה-CCA ל-5 מ"מ בלבד, ואז מיד להוציא אותו; תפרו את החתך ללא חסימה של MCA.
3. קיבוץ בעלי חיים
- חלק את העכברים באקראי לשש קבוצות (n = 36 לכל קבוצה בתחילה) לצורך ניקוד נוירולוגי.
- קבוצת שבץ: MCAO בלבד, ללא הגבלה התנהגותית או טיפול תרופתי.
- קבוצת PSD: MCAO + ריסון התנהגותי + בידוד מגורים, ללא טיפול בסמים.
- קבוצת FXT: MCAO + ריסון התנהגותי + בידוד מעטפת + גל פלואוקסטין הידרוכלוריד.
- קבוצת YNJYP: MCAO + ריסון התנהגותי + בידוד + תרופה מרשם Yi-nao-jie-yu (YNJYP).
- קבוצה ריקה: לא בוצעה ניתוח.
- קבוצת ניתוח מזויף: אין חסימה בעורק המוחי האמצעי.
- החריגו חולדות עם ציונים של 0 או 4 או כאלה שמתו לאחר הניתוח.
- בצע ניקוד נוירולוגי לונגה7 24 שעות לאחר MCAO לבחירת חולדות מוסמכות.
- השתמש בסולם לונגה בן 5 נקודות: 0 = ללא גירעון; 1 = כיפוף הגפה הקדמית כאשר הזנב מורם; 2 = הליכה מעגלית לכיוון הצד הפרטי; 3 = נופל לכיוון הצד הפרטי; 4 = חוסר הכרה או חוסר יכולת ללכת.
4. מתן פלואוקסטין הידרוכלוריד (FXT) ו-YNJYP
- הכינו את YNJYP ו-FXT.
הערה: YNJYP מכיל שישה חומרים רפואיים סיניים: Ciwujia (שורשי Acanthopanax senticosus ) 30 גרם, Yujin (שורשי Curcuma longa ) 10 גרם, Wuweizi (פירות Schisandra chinensis ) 15 גרם, Zhizi (פירות Gardenia jasminoides ) 10 גרם, Danshen (שורשי Salvia miltiorrhiza ) 15 גרם, וצ'ואנשיונג (Ligusticum chuanxiong ריזומים) 15 גרם (מסופק על ידי המחלקה לרוקחות, בית החולים השלישי המסונף של אוניברסיטת הרפואה הסינית בבייג'ינג). בהתבסס על מחקרים קודמים8, מינון המתן התוך-קיבתי נקבע כ-9.92 גרם ל-(ק"ג·d).- המיס את קפסולות ההידרוכלוריד פלואוקסטין במים מזוקקים כדי להגיע לריכוז של 0.233 גרם לליטר בעת השימוש. בהתבסס על המינון הבוגר מוכפל בשבע, קבע את המינון לחולדות ל-2.33 מ"ג/(ק"ג/יום).
- לתת תרופות באמצעות גאווג'.
- התחילו את הבדיקה ביום הראשון לאחר MCAO והמשיכו עד סוף הניסוי, כאשר ההליך מתבצע בעקביות בבוקר בכל הקבוצות.
- ניתן FXT לקבוצת ה-FXT במינון של 2.33 מ"ג/(ק"ג·d), YNJYP לקבוצת ה-YNJYP במינון 9.92 גרם ל(ק"ג·d), ו-0.9% סליין תקין (10 מ"ל/ק"ג) לקבוצות שבץ ו-PSD.
הערה: השתמש במחט גאבאג' של 1 מ"ל; ודא שהמחט מוכנעת לקיבה (ולא לקנה הנשימה) כדי למנוע שאיבה.
5. מתח כרוני קל (ריסון התנהגותי) בשילוב עם דיור בידוד.
- התחל ריסון התנהגותי ומגורים בבידוד ביום השביעי לאחר MCAO (כדי להימנע משלב השבץ החריף).
- הכינו את פלטפורמת הריסון בצורת T מותאמת.
- הפלטפורמה מורכבת מבסיס (20 ס"מ × 10 ס"מ × 2.8 ס"מ) ואזור ריסון (22 ס"מ × 6.6 ס"מ).
- אזור ההגבלה כולל חריצים לקביעת ראש וגפיו של העכברוש ושלוש רצועות מתכווננות לגדלים שונים של חולדות (איור 2, איור 3 ואיור 4).
הערה: הפלטפורמה שונתה מ-Chen3 ו-Tian4, עם חריצים נוספים בגפיים הקדמיות כדי לדמות את היציבה הפרטית של חולי שבץ.
- בצע ריסון יומי.
- בחרו באקראי חלון של שעתיים בכל יום (למשל, 9:00-11:00 או 14:00-16:00) כדי למנוע הטיה צירקדית.
- לקבע כל עכבר לפלטפורמה באמצעות החריצים והרצועות; כוון את ההידוק כדי למנוע מאבק, אבל לא דיכוי נשימה.
- שמור על שליטה במשך שעתיים ברציפות במשך 7 ימים רצופים.
- עכברי בית בבידוד.
- העבירו חולדות בקבוצות PSD, FXT ו-YNJYP ממגורים קבוצתיים (חמישה חולדות בכלוב) לכלובים בודדים בתחילת ריסון התנהגותי.
- שמרו על מגורים בודדים עד להשלמת ההגבלה ההתנהגותית (יום 14 לאחר MCAO).
6. בדיקת צריכת סוכרוז (SCT)
הערה: בחרו באקראי שישה חולדות מכל קבוצה בשבוע 2, 4 ו-8 שבועות לאחר MCAO. בדוק את כל העכברים לפי סדר SCT, OFT ו-FST.
- הכינו חולדות למבחן.
- צום ומנע מהחולדות מים במשך 24 שעות לפני הבדיקה.
- ודא שטמפרטורת חדר הבדיקה (23 ± 2 מעלות צלזיוס) והתאורה תואמים לסביבת המגורים.
- בצע את הבדיקה.
- הניחו שני בקבוקים (150 מ"ל כל אחד) בכל כלוב: אחד מכיל מי ברז והשני עם תמיסת סוכרוז 1%.
- לאחר שעה של שתייה חופשית, יש לרשום את כמויות תמיסת הסוכרוז והמים שנצרכו.
- חשב את העדפת סוכרוז.
- השתמשו בנוסחה: העדפת סוכרוז (%) = (נפח תמיסת סוכרוז שנצרכה / סך הנפח) × 100%.
- החלף את מיקום שני הבקבוקים באמצע תקופת השתייה כדי למנוע הטיית מיקום.
7. מבחן שדה פתוח (OFT)
הערה: בחרו את אותה אצווה של חולדות מכל קבוצה ששימשה ל-FST בשבועות 2, 4 ו-8. צום ומנע מהחולדות מים במשך 24 שעות לפני הבדיקה כדי לשמור על תנאים פיזיולוגיים עקביים.
- הכינו את מערכת השטח הפתוח.
- השתמש בקופסה מרובעת שחורה עם רצפה מחולקת ל-25 רשתות שוות.
- שמרו על חדר הבדיקות שקט ומואר באור עמום.
- בצע את הבדיקה.
- שים כל עכבר במרכז הרשת של הקופסה והתחל טיימר של 5 דקות.
- פעילות אופקית רשומה (מספר חציית הרשת עם שלושה רבעים מהרגליים ברשת חדשה) ופעילות אנכית (מספר האחוריים עם שני רבעים מהרגליים מהרצפה באמצעות תצפית ידנית באמצעות משטחים ניידים).
- רשמו את הזמן שהוקדש ברשתות המרכזיות ותדירות הטיפוח (אופציונלי, לתובנות התנהגותיות נוספות).
8. מבחן שחייה כפוי (FST)
הערה: בחרו את אותה אצווה של חולדות מכל קבוצה ששימשה ל-FST בשבועות 2, 4 ו-8. צום ומנע מהחולדות מים במשך 24 שעות לפני הבדיקה כדי לשמור על תנאים פיזיולוגיים עקביים.
- הכינו את מכשיר הבדיקה.
- מלאו גליל זכוכית בכמות מתאימה של מים, כדי לוודא שרמת המים גבוהה מספיק כדי שהעכבר לא יוכל לתמוך בעצמו על ידי נגיעה בתחתית ברגליו.
- כוון את טמפרטורת המים ל-25 ± 1 מעלות צלזיוס.
- בצע את הבדיקה.
- שים כל חולדה בגליל ותן לו לשחות 5 דקות.
- תעד את סך הזמן של חוסר התנועה במהלך 5 הדקות.
- הגדר 'חוסר תנועה' כציפה פסיבית (תנועות מינימליות בלבד כדי לשמור על האף מעל המים) ו'פעילות' כחתירה על גפיים או גירוד על הקיר.
- טיפול בעכברים אחרי הבדיקה.
- הוציאו את העכבר מהצילינדר לאחר 5 דקות, ייבשו אותו במגבת, והניחו אותו מתחת למנורת חימום (30 ± 2 מעלות צלזיוס) למשך 30 דקות כדי למנוע היפותרמיה (איור 5).
9. ניתוח סטטיסטי
- ארגן נתונים לפי סטיית תקן ממוצעת ± (ממוצע ± SD).
- ניתוח נתונים באמצעות תוכנת SPSS גרסה 20.0.
- לפני ביצוע בדיקות פרמטריות, יש לבדוק את הנתונים לנורמליות (באמצעות מבחן שפירו-וילק) ולהומוגניות של שונות (באמצעות מבחן לוון). הנתונים של כל קבוצה מתאימים להתפלגות נורמלית ומקיימים הומוגניות של שונות.
- השתמשו בניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA חד-כיווני) להשוואת ממוצעים בין קבוצות, בשילוב עם מבחני ההפרש המינימלי (LSD) ומבחני סטודנט-ניומן-קולס (SNK). השתמש במבחן וולש כאשר הסטיאנציות אינן שוות.
- קבע מובהקות סטטיסטית ב-p < 0.05.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
תוצאות
בסך הכל הוקמו 5 קבוצות ניסוי במחקר זה לצורך גילוי רלוונטי. לאחר ניתוח סטטיסטי של נתוני ההתנהגות של כל קבוצת חולדות, נמצא כי בשבוע הרביעי של הניסוי, זמן חוסר התנועה של חולדות קבוצת PSD ב-FST עלה משמעותית בהשוואה לעכברי קבוצת השבץ, וההבדל בין שתי הקבוצות היה מובהק סטטיסטית (P < 0.01); במקביל, העדפת הסוכרוז של חולדות קבוצת PSD ב-SCT הייתה נמוכה משמעותית מזו של חולדות קבוצת השבץ, וההבדלים בין שתי הקבוצות בשבועות הרביעי והשוני של הניסוי היו מובהקים סטטיסטית (P < 0.01). בהתבסס על השינויים במדד...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
דיון
בתהליך בניית מודל האיסכמיה של מוח העכברים, קיימות שיטות מידול שונות, כולל שיטת קשירה, שיטת קרניוטומיה, שיטת חנק ושיטת חסימת חוטים. בהשוואה לשלוש שיטות המידול: קשירה, קרניוטומיה ואסקסיה, שיטת חסימת החוטים מציגה יתרונות משמעותיים וייחודיים. היתרונות הללו טמונים בעיקר בשלושה היבטים מרכזיים: האופי המינימלי הפולשני של הפעולה, דיוק בקרת הזמן והמרחב, ואמינות הדגם 1,2,3.
ראשי...
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
גילויים
למחברים אין מה לחשוף.
תודות
יואנקאי סו ויונגהאו סון כתבו את כתב היד, כולל פרשנות התוצאות וחלק הדיון. הוילינג טיאן ערך את הניסויים וניתח את הנתונים. נינג דינג ושין וואנג סקרו את כתב היד. זיטונג יאנג וג'ינגיאו ג'או תרמו לחיפוש הנתונים.
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
חומרים
| שם | חברה | מספר קטלוג | הערות |
|---|---|---|---|
| זכרים בוגרים של חולדות ספרג-דולי | מעבדת Vital River לטכנולוגיית בעלי חיים, בייג'ינג, סין | לא. SCXK2012-0001 | 300– 320 גרם |
| קפסולות פלואוקסטין הידרוכלוריד | פאתאון צרפת, ג'יאנגסו, סין | 0943A | |
| גרגירי YNJYP | המחלקה לרוקחות, בית החולים השלישי המסונף של אוניברסיטת הרפואה הסינית בבייג'ינג | תוצרת בית | |
| תיבה פתוחה למבחן שדה פתוח | תוצרת בית | - | |
| נתרן פנטופנוברביטל | תאגיד סיגמא של אמריקה | P3761-5 | |
| חוט ההסתרה | בייג'ינג שאדונג ביוטכנולוגיה בע"מ | 2838-A4 | |
| מיכל מים לניסוי שחייה כפויה | תוצרת בית | - |
מקורות
- Sun, P., et al. Effects of "Tong-du-tiao-shen" acupuncture on hippocampal neuron protection and monoamine neurotransmitters in rats with post-stroke depression. Chin. Acupunct Moxibustion. 39 (7), 741-747 (2019).
- Sun, M., et al. Dynamic observation on hippocampal morphology and glucocorticoid receptor expression in rats with chronic unpredictable stress model. J Jiangsu Univ. (Med. Ed.). 26 (5), 369-374 (2016).
- Sun, Y., et al. Establishment and evaluation of post-stroke depression rat model. Chin J Stroke. 11, 891-894 (2007).
- Chen, J., et al. Effects of three traditional Chinese medicine formulations on BDNF and TrkB in chronic restraint-stressed rats. Chin J Pathophysiol. 23 (7), 1296-1300 (2007).
- Wang, Q., et al. Establishment and evaluation of rodent models of post-stroke depression. Chin J Rehabil Med. 29 (12), 1196-1199 (2014).
- Bederson, J. B., et al. Rat middle cerebral artery occlusion: evaluation and development of a neurologic examination. Stroke. 17 (3), 472-476 (1986).
- Longa, E. Z., et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in rats. Stroke. 20 (1), 84-91 (1989).
- Tian, H., et al. Effects of Yi-nao-jie-yu prescription on hippocampal neurogenesis and Notch signaling in PSD rats. Chin J Tradit Chin Med. 59 (4), 333-338 (2018).
- Wu, Z., et al. Comparison of chronic cerebral ischemia models in rats. Chin J Rehabil Med. 27 (3), 206-210 (2012).
- Hou, Z., et al. Cerebral ischemia rat model induced by D-galactose and vascular ligation. Chin J Neuroimmunol Neurol. 22 (4), 255-262 (2015).
- Xu, J., et al. Insertion depth of suture in rat MCAO model. Shanghai Lab Anim Sci. 34 (4), 209-212 (2014).
- Tian, H. Yi-nao-jie-yu prescription and hippocampal neuroregeneration via Notch pathway [Master's thesis]. , Beijing Univ. Chin. Med. (2018).
- Huang, Q., et al. Comparison of two depression models induced by corticosterone and CUS. J Anat. 48 (3), 273-281 (2017).
- Bernhardt, J., et al. Standards in stroke recovery research. Int J Stroke. 12 (5), 444-450 (2017).
- Oppenheimer, S. M., et al. Left-insular cortex lesions affect autonomic tone. Clin Auton Res. 6 (3), 131-140 (1996).
- Arvidsson, A., et al. Neuronal replacement after stroke from endogenous precursors. Nat Med. 8 (9), 963-970 (2002).
- Sapolsky, R. M., et al. How glucocorticoids influence stress responses. Endocr Rev. 21 (1), 55-89 (2000).
- Robinson, R. G., Jorge, R. E. Post-stroke depression: a review. Am J Psychiatry. 173 (3), 221-231 (2016).
- Nakayama, H., et al. Recovery of upper extremity function after stroke: Copenhagen Stroke Study. Arch Phys Med Rehabil. 75 (4), 394-398 (1994).
- Luo, L. Effects of Bu-yang-huan-wu decoction on hippocampal neuroregeneration via MAPK/ERK pathway. [Doctoral dissertation]. , Hunan Univ. Tradit. Chin. Med. (2015).
- Wang, S., et al. Mandatory exercise therapy in stroke rats. Chin J Gerontol. 37 (18), 4440-4443 (2017).
- He, J. Y., et al. Medical and clinical syndromes of ischemic PSD animal models. J. Guangzhou Univ Chin Med. 41 (7), 1926-1930 (2024).
- Xiao, W., et al. Acupuncture and neurotransmitter gene expression in PSD rats. Chin. Acupunct Moxibustion. 37 (6), 637-641 (2016).
- Deplanque, D., et al. Brain ischemia alters long-term response to antidepressants in mice. Behav Brain Res. 219 (2), 367-372 (2011).
הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.
הדפסות חוזרות והרשאות
