מאמר מחקר

הערכה ניסיונית של פולימורפיזם גנים ABCB1 C3435T (rs1045642) והקשר שלו למשכך כאבים לאחר ניתוח החלפת מפרק הירך

DOI:

10.3791/69549

⸱

9 בינואר 2026

 ,  ,  , 
1Department of Anesthesiology, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 2Department of Trauma Orthopedics, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, 3Department of Spleen and Stomach Diseases, Fuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה בדק האם וריאנט גנטי נפוץ משפיע על שליטה בכאב לאחר ניתוח לאחר החלפת הירך. מטופלים עם גנוטיפים שונים הראו הבדלים ברורים בעוצמת הכאב, בשימוש במשככי כאבים ובתגובות ביולוגיות הקשורות לכאב.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה חקר את הקשר בין פולימורפיזם הגן ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) לבין הקלה לאחר ניתוח להחלפת ירך במטופלים. בסך הכול 100 מטופלים שעברו החלפת ירך בבית החולים שלנו בין ינואר 2023 לינואר 2024 קיבלו הקלה תוך-ורידית לאחר ניתוח עם סופנטניל. נאספו דגימות סרום לפני הניתוח, ובוצע זיהוי גנומי באמצעות בדיקת הגנוטיפינג של TaqMan SNP. לפי הגנוטיפ של C3435T, המטופלים סווגו להומוזיגוטים מסוג פראי (קבוצת CC), הטרוזיגוטים מוטנטים (קבוצת CT), והומוזיגוטים מוטנטים (קבוצת TT). פרמטרים קליניים, כולל מאפייני בסיס, ציוני כאב בסולם אנלוגי חזותי (VAS), צריכת סופנטניל, מתווכי כאב בסרום (פרוסטגלנדין E2 (PGE2), חומר P (SP) ו-β-אנדורפין (β-EP)), ציוני חרדה ודיכאון של המילטון, איכות שינה ושכיחות תופעות לוואי בתוך 24 שעות לאחר הניתוח, הושוו בין הקבוצות. מאפייני הבסיס היו דומים בין קבוצות (p > 0.05). ציוני VAS, מינון סופנטניל ורמות PGE2, SP ו-β-EP בסרום ב-24 שעות היו נמוכים משמעותית בקבוצות CT ו-TT בהשוואה לקבוצת CC (p < 0.05). קבוצת ה-TT גם הציגה ציוני חרדה ודיכאון מופחדים בהמילטון בהשוואה לשתי קבוצות CC ו-CT (p < 0.05), בעוד שקבוצת CT הציגה ציוני חרדה ודיכאון גבוהים יותר מקבוצת CC (p < 0.05). איכות השינה ושיעורי תופעות הלוואי לא היו שונים באופן מובהק בין הקבוצות (p > 0.05). ממצאים אלו מצביעים על קשר פוטנציאלי בין הפולימורפיזם ABCB1 (MDR1) C3435T (rs1045642) לבין השונות ביעילות המשכך הכאבים לאחר הניתוח. מטופלים שנשאו את הגנוטיפ של TT נטו לחוות הקלה טובה יותר, דרישות נמוכות יותר לסופנטניל ותוצאות פסיכולוגיות משופרות. למרות שתוצאות אלו מבטיחות, יש לפרשן בזהירות בשל גודל המדגם הקטן ועיצוב המרכז היחיד. נדרשים מחקרים רחבי היקף נוספים כדי לאשר תצפיות אלו ולהעריך את היישום הקליני שלהן.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

החלפת ירך מתייחסת להחלפת מפרק הירך הפגוע בתותבת ירך מלאכותית באמצעות ניתוח. לנמק ראש מוקדם של הירך, אוסטיאוארתריטיס הירך ומחלות נוספות, ניתן להקל על התסמינים, והמצב יכול להתעכב באמצעות טיפול שמרני ברפואה סינית מסורתית ומערביתמשולבת 1. כאשר הכאב והעיוות במפרק הירך משפיעים על ההליכה, לא ניתן להקל עליהם באמצעות טיפול שמרני כמו תרופות, שפוגעים קשות באיכות החיים. ניתוח החלפת ירך יכול לשמש להקלה על כאבי מפרקים, לשקם את תפקוד הירך ולשפר את איכות החיים. סדרת שינויים פתופיזיולוגיים הנגרמים מכאב תעלה את הסיכון למחלות לב וכלי דם מוחיים בקרב מטופלים מבוגרים 2,3. כאב לאחר ניתוח משפיע קשות על התאוששות תפקוד מפרק הירך, מאריך את זמן המנוחה במיטה של המטופלים, ומעלה את הסיכון לקרישת דם בגפיים התחתונות. הקלה יעילה בכאבים לא רק יכולה להקל על תגובות לחץ לאחר ניתוח, אלא גם לקצר את זמן האשפוז של המטופלים. ויסות אפיגנטי אומר שרצף ה-DNA אינו משתנה, אך ביטוי הגנים מושפע מגורמים סביבתיים, וכןהלאה. מחקרים עדכניים הראו 6,7 שיש קשר בין ויסות אפיגנטי לבין הופעת והתפתחות כאב כרוני, וכאב כרוני או כאב אקוטי הוא לעיתים קרובות תוצאה של אינטראקציה בין גורמים סביבתיים לגנים. הבנת הקשר בין רכיבי רגולציה אפיגנטית לכאב כרוני וזיהוי סמנים ביולוגיים (כגון אלו הקשורים לוויסות אפיגנטי) הקשורים קשר הדוק להתרחשות והתפתחות הכאב, במיוחד כאב כרוני, יכולים לסייע באבחון רגישות לכאב כרוני, להעריך השפעות טיפול תרופתי, ולבסוף לקדם הקלה אישית ומדויקת. הפולימורפיזם C3435T (rs1045642) בגן ABCB1 (גן עמידות רב-תרופתית 1, MDR1) הוא וריאנט חד-נוקלאוטידי מאופיין היטב הממוקם באקסון 26. פולימורפיזם זה מקודד וריאנט של P-גליקופרוטאין (P-gp), נשא פליטה טרנסממברנית המווסת את קליטת ופליטת התאים של תרופות שונות, כולל אופיאטים, ובכך משפיע על הפרמקוקינטיקה והתגובה הטיפולית שלהם8. מבין הווריאנטים הגנטיים של ABCB1, הפולימורפיזם הנרדף C3435T (rs1045642) נחקר בהרחבה ביחס לשונות בין-אישית בתגובה לתרופות. ABCB1 C3435T (rs1045642) הוא תחליף נרדף הממוקם באקסון 26 של גן MDR19. למרות שאינו משנה את רצף חומצות האמינו, מצטברות ראיות מצביעות על כך שווריאנט זה עשוי להשפיע על יציבות ה-mRNA וקינטיקת התרגום, ובכך להשפיע על קיפול P-גליקופרוטאינים, רמות ביטוי או יעילות ההעברה. למרות שהממצאים במחקרים שונים אינם עקביים לחלוטין, מספר דיווחים הצביעו על כך שהאלל T קשור לירידה בביטוי P-gp או לשינוי בספציפיות הסובסטרט10. מכיוון ש-P-gp המובע במחסום הדם-מוח מגביל את חדירת מערכת העצבים המרכזית של תרופות רבות, כולל אופיאטים מסוימים, הפולימורפיזם ABCB1 C3435T עשוי לתרום להבדלים אישיים ברגישות לסופנטניל ותופעות לוואי הקשורות לאופיאטים11.

מטרת המחקר הייתה לבדוק האם הפולימורפיזם ABCB1 C3435T קשור לשונות בין-אישית ביעילות משכי הכאבים לאחר הניתוח ובתוצאות הקשורות לכאב אצל מטופלים שעוברים ניתוח להחלפת ירך. ניתוח החלפת ירך קשור לרוב לכאב בינוני עד חמור לאחר הניתוח, ואופיאטים כמו סופנטניל משמשים באופן שגרתי להקלה על כאבים לאחר ניתוח. עם זאת, קיימים הבדלים משמעותיים בין-אישיים בתגובות משככי כאבים ותופעות לוואי הקשורות לאופיאטים, שלא ניתן להסביר במלואם רק על ידי גורמים קליניים. מכיוון ש-P-גליקופרוטאין המקודד על ידי גן ABCB1 ממלא תפקיד מרכזי בוויסות העברת תרופות דרך ממברנות ביולוגיות, כולל מחסום הדם-מוח, שונות גנטית ב-ABCB1 עשויה להשפיע על הנטייה לאופיאטים ועל השפעות משככי כאבים מרכזיות. לכן, בחינת הקשר בין פולימורפיזם ABCB1 C3435T לבין הקלה לאחר ניתוח עשויה לסייע בהבהרת התרומה הגנטית לשונות בשליטה על הכאב לאחר ניתוח החלפת ירך. על ידי דיון בהבדלים בהשפעות המשכך הכאבים לאחר הניתוח בקרב מטופלים עם גנוטיפים שונים, מחקר זה שואף לחשוף שונות אישית בכאב לאחר הניתוח ולספק בסיס תיאורטי לשיכוך כאבים קליני מותאם אישית. במקביל, היא מרחיבה את ההבנה של המנגנון שבו פולימורפיזם הגן C3435T משפיע על הקלה לאחר ניתוח, ומספק בסיס למחקר הבא.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה נערך בהתאם להצהרת הלסינקי ואושר על ידי ועדת האתיקה הרפואית של בית החולים פוז'ואו לרפואה סינית מסורתית (מס' אישור: LC-2023-048). הסכמה מדעת בכתב התקבלה מכל המשתתפים לפני ההרשמה.

נתונים ושיטות
בהתבסס על השערת המחקר, פיתחנו פרוטוקול מחקר לניתוח קוהורטים פרוספקטיבי. בסך הכול 100 מטופלים שעברו ניתוח החלפת ירך אלקטיבי נרשמו באופן פרוספקטיבי, עם גיל ממוצע של 58.41 ± 6.97 שנים. איור 1 ממחיש את מפת הדרכים הטכנית של פרוטוקול זה, עם תיאורים מפורטים של עיצוב המחקר המסופקים בסעיפים הבאים.

עיצוב המחקר והמשתתפים
זה היה מחקר קוהורט פרוספקטיבי שכלל מבוגרים עוקבים שנקבעו לניתוח ארתרופלסטיה ראשונית בירך תחת הרדמה כללית בין ינואר 2023 לינואר 2024. קריטריוני ההכללה היו גילאי 18-60, האגודה האמריקאית לאנסטזיולוגים (ASA) דרגה I-II, וניתוח שבוצע על ידי אותו צוות אורתופד. קריטריוני ההדרה כללו תפקוד לב-ריאתי, כבדי או כלייתי משמעותי (מוגדר כקריאטינין בסרום >1.5 מ"ג/ד"ל או ALT >גבול עליון פי 3 מהנורמה); היסטוריה של כאב כרוני (למשל, פיברומיאלגיה, כאב נוירופתי); שימוש לרעה בסדטיבים או אופיאטים; אלרגיה ידועה למשככי כאבים; חשיפה לאופיאטים אחרים במהלך המחלה הנוכחית; ושימוש ממושך טווח לפני הניתוח במשככי כאבים או סטרואידים (>שבוע אחד בתוך 3 חודשים לפני הניתוח). מהמשתתפים נאספו 5 מ"ל דם ורידי אנטי-קרישי EDTA לפני הניתוח לגנוטיפינג. DNA גנומי הופק מדם היקפי באמצעות ערכת חילוץ DNA מסחרית לפי הוראות היצרן. פולימורפיזם ABCB1 C3435T (rs1045642) עבר גנוטיפ באמצעות שיטות מבוססות תגובת שרשרת פולימראז, וקביעת הגנוטיפ בוצע בהתאם לפרוטוקולים10 שנקבעו. לאחר הגנוטיפינג של הפולימורפיזם ABCB1 C3435T (rs1045642), המשתתפים חולקו לקבוצות CC, CT ו-TT. לא נכללה קבוצת ביקורת חיצונית בריאה; כל ההשוואות בוצעו בין קבוצות גנוטיפ (CC, CT, TT). אנשי המעבדה שניתחו סמנים ביולוגיים וגנוטיפים היו עיוורים לתוצאות קליניות.

הרדמה וניהול תוך-ניתוחי
הניטור הסטנדרטי כלל אלקטרוקרדיוגרפיה, לחץ דם לא פולשני (נמדד כל 5 דקות), אוקסימטריית דופק, ופחמן דו-חמצני בסוף הגאות (EtCO₂). הוקם קו תוך-ורידי באמצעות קטטר 18G, והמטופלים קיבלו קדם-חמצון עם 100% O₂ באמצעות מסכת פנים למשך 3 דקות. הרדמה בוצעה עם מידזולם 0.05 מ"ג/ק"ג, ציסטראקוריום 0.1 מ"ג/ק"ג, סופנטניל 0.4 מיקרוגרם/ק"ג, ופרופופול עם טיטרציה של 1-2 מ"ג/ק"ג עד לאובדן הכרה והרפיית לסת מספקת. אינטובציה בקנה הנשימה בוצעה לאחר אישור חסימה נוירומוסקולרית מספקת (ספירת רכבת של ארבעה = 0). האוורור המכני הוגדר במצב נשלט נפח עם קצב נשימה של 15 נשימות לדקה, נפח גאות של 6-8 מ"ל/ק"ג משקל גוף צפוי, ו-PEEP של 5 ס"מH2O, עם התאמות לשמירה על EtCO2 ב-35-45 מ"מ כספית. ההרדמה נשמרה עם פרופופול 0.08-0.12 מ"ג/ק"ג/דקה וסופנטניל 0.15-0.30 מיקרוגרם/ק"ג/שעה. ההרדמה התוך-ורידית הופסקה עם סגירת הפצע. המודינמיקה נוהלה באמצעות בולוסים נוזליים או וסופרסורים לפי הצורך כדי לשמור על MAP בטווח של 20% מהקו הבסיסי.

הליך ארתרופלסטיה בירך12
המטופלים הוצבו במצב דקוביטוס לטרלי עם צד הניתוח כלפי מעלה. נעשה שימוש בגישה פוסטרולטרלית: נוצר חתך עור באורך 15-20 ס"מ במרכז הטרוכנטר הגדול. רקמות תת-עוריות ופאסיה לטה נחתכו, והישבן המקסימוס נקרע בצורה קהה. הקפסולה האחורית נחשפה, ובוצעה קפסולוטומיה בצורת T לאורך שפת האצטבולרי. הירך פרקה על ידי סיבוב חיצוני ואדוקציה. ראש הירך נכרת, והצוואר הירך גוזר לגובה 1.0-1.5 ס"מ מעל הטרוכנטר הקטן. להמיארתרופלסטיה הוכנה תעלת הירך עם סיכות עוקבות (גדלה בגודל: 1 מ"מ מדרגות), וגבעול הירך הושתל בזווית של כ-15° אנטוורסה. לארתרופלוסטיה מלאה של הירך, האצטבולום נלקח עד שנצפתה דימום פנקטיבי, כשהוא מכוון לזווית חטיפה של 45° וזווית אנטוורסיה של 15°. הרכיבים הודבקו או הותאמו בלחיצה בהתבסס על הערכה תוך ניתוחית של איכות העצם ויציבות השתל. לאחר ההקטנה, יציבות הירך וטווח התנועה הוערכו במהלך הניתוח על ידי המנתח באמצעות כיפוף פסיבי, הארכה, סיבוב פנימי וחיצוני, והחטיפה, תוך דגש מיוחד על נוכחות דחיסה או פריעה. הותקן ניקוז עם יניקה סגורה במידת הצורך, והפצע נסגר בשכבות באמצעות תפרים נספגים לפאשיה העמוקה ולרקמת תת-עור, ותפרים או סיכות עור שאינן נספגות לסגירת העור.

הקלה תוך-ורידית מבוקרת מטופל לאחר ניתוח (PCIA)
משטר PCIA סטנדרטי של סופנטניל שימש לכל המשתתפים. תמיסת המשכך כאבים כללה סופנטניל ב-1.5 מיקרוגרם/מ"ל, מדוללת ב-0.9% מלח, והוטענה למשאבת עירוי מתוכנתת. הגדרות המשאבה היו עירוי רקע של 1 מ"ל/שעה, מנת בולוס 1 מ"ל, והפסקת נעילה של 10 דקות, ללא מינון טעינה אלא אם כן היה ברור קלינית. המטופלים קיבלו הדרכה סטנדרטית לשימוש ב-PCIA באזור ההחלמה. צריכת סופנטניל מצטברת נרשמה ביומן המשאבה ב-24 שעות לאחר הניתוח. כל דגמי המשאבות, החד-פעמיים והצרכנים מופיעים בטבלת החומרים.

דגימת דם ועיבוד
דגימות גנוטיפינג לפני הניתוח כללו 5 מ"ל דם ורידי אנטי-קרישי EDTA מעורבב על ידי היפוך עדין. לניתוחי מתווך כאב, נאספו 5 מ"ל דם ורידי בימים 1, 2, 3 ו-7 לאחר הניתוח. להכנת הסרום, הדגימות הורשו לקרוש במשך 30 דקות בטמפרטורת החדר; לפלזמה נעשה שימוש בנוגד קרישה שצוין בבדיקה. הדגימות עברו צנטריפוגה בעוצמה של כ-1,000 x גרם למשך 15 דקות בטמפרטורת החדר כדי להפריד סרום או פלזמה. הסופרנטנט הוכנס לצינורות מסומנים עם קישור נמוך ואוחסן בטמפרטורה של −80°C עד לניתוח. כדי למזער מחזורי קיפאון-הפשרה, הוכנו לפחות שני אליקווטים לכל נקודת זמן.

חילוץ DNA גנומי וגנוטיפינג SNP
DNA גנומי הופק מדם מלא באמצעות ערכת חילוץ DNA גנומי מבוססת עמודת סיליקה-ממברנה (זמינה מסחרית) בהתאם לפרוטוקול היצרן. ריכוז DNA וטוהר נמדדו ספקטרופוטומטרית, כאשר דגימות עם יחס A260/280 של 1.8-2.0 נחשבו מקובלת. ה-DNA נשמר בטמפרטורה של −20 מעלות צלזיוס עד לשימוש.

הפולימורפיזם ABCB1 C3435T (rs1045642) עבר גנוטיפ באמצעות בדיקת גנוטיפינג של TaqMan SNP על פלטפורמת PCR בזמן אמת. הבדיקה כללה פריימרים מותאמים מראש וגשושי הידרוליזה. תנאי המחזור התרמי התאימו להמלצות היצרן (95 מעלות להפעלת אנזימים, ואז 40 מחזורים של 95 מעלות צלזיוס ל-15 שניות ו-60 מעלות ל-60 שניות). בקרות ללא תבנית ומדגמים כפולים (≥10% מהכולל) נכללו לבקרת איכות. קריאת גנוטיפ בוצעה באמצעות תוכנת ניתוח אפליה אללית, כאשר קצב קריאה נדרש ≥95% והתאמה כפולה של 100% לקבלה.

בדיקות מתווך כאב
פרוסטגלנדין E2 (PGE2), חומר P (SP) ו-β-אנדורפין (β-EP) נמדדו באמצעות ערכות אימונואסיי רדיואימונואסי או סנדוויץ' מאומתות לפי הוראות היצרנים. עקומות כיול נוצרו באמצעות לפחות חמישה תקנים המכסים את טווח הריכוז הצפוי; לא ידועים ובקרות הופעלו בשכפול. נרשמו גבולות גילוי נמוכים, מקדמי השונות בתוך הבדיקה, ומקדמי השונות בין הבדיקות; בדיקות עם CV תוך-מבחן >10%) או >15% חזרו על עצמם. כל שמות הערכות ומספרי הקטלוג מופיעים בטבלת החומרים.

מדדי תוצאה
מאפייני הבסיס כללו גיל, מין, מדד מסת גוף, משך הניתוח, הגישה הכירורגית (קדמית/אחורית), סוג הפרוטזה (מוצק/לא מוצק), VAS לכאב לפני הניתוח (0-10), ציוני חרדה ודיכאון לפני הניתוח, ומינון סופנטניל במהלך הניתוח. התוצאות העיקריות ב-24 שעות היו עוצמת הכאב במנוחה שנמדדה בסולם האנלוגי הוויזואלי (VAS, 0-10) וצריכת סופנטניל מצטברת שנמדדה משאבת PCIA. תוצאות משניות ב-24 שעות כללו איכות שינה (ציון 0-3; ציונים גבוהים יותר מצביעים על שינה ירודה יותר), שכיחות של בחילות והקאות לאחר ניתוח (PONV), וציוני סולם החרדה והדיכאון של המילטון. תוצאות חקר כללו רמות PGE₂, SP ו-β-EP בסרום בימים 1, 2, 3 ו-7 לאחר הניתוח.

ניתוח סטטיסטי
משתנים רציפים מוצגים כסטיית תקן ממוצעת ± (SD) או חציונית (טווח בין-רבעוני) בהתאם להתפלגות; משתנים קטגוריים כספירות (אחוזים). הנתונים נבדקו לנורמליות באמצעות מבחן שפירו-וילק ולהומוגניות שונות באמצעות מבחן לוון. עבור משתנים מתפלגים נורמלית עם שונות שווה, הוחל ניתוח חד-כיווני של שונות (ANOVA) עם השוואות פוסט-הוק של בונפרוני (או טוקי); אחרת, נעשה שימוש במבחן קרוסקל-ווליס עם הליך הפוסט-הוק של דאן. משתנים קטגוריים נותחו באמצעות χ2 או מבחן פישר המדויק, לפי הצורך. חושבו תדירות הגנוטיפ והאללים, ושיווי המשקל הארדי-ויינברג הוערך באמצעות מבחן χ2 . יחסי סיכויים (ORs) עם רווחי ביטחון של 95% (CIs) הוערכו עבור קשרים בין גנוטיפ (למשל, נושאי אלל T מול CC) לבין תוצאות דיכוטומיות כאשר רלוונטי. לפני יישום מבחני פרמטריה, נבדקו התפלגויות נתונים לנורמליות (מבחן שפירו-וילק) והומוגניות של שונות (מבחן לוון). במקרים שבהם הופרו הנחות, נעשה שימוש בחלופות לא-פרמטריות (מבחן קרוסקל-ווליס עם מבחן דאן הפוסט-הוק). בצע אימות שיווי משקל של הארדי-ויינברג באמצעות מבחן חי-ריבוע. חישבו את יחס הסיכויים (OR) ורווח סמך של 95% (CI) כדי לנתח את הקשר בין הגנוטיפ לציון הכאב לאחר הניתוח, וכן את צריכת הסופנטניל. p דו-צדדי < 0.05 נחשב מובהק סטטיסטית. הניתוחים בוצעו באמצעות תוכנה סטטיסטית מאומתת.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מאפייני המשתתפים והתפלגות הגנוטיפ
בסך הכל נרשמו 100 מטופלים ועברו גנוטיפ מוצלח לפולימורפיזם ABCB1 C3435T. התפלגות הגנוטיפ הייתה 40.0% (40/100) ל-CC, 49.0% (49/100) ל-CT, ו-11.0% (11/100) ל-TT. תדירות האללים הייתה 64.5% עבור C (129/200) ו-35.5% עבור T (71/200). התפלגות הגנוטיפ התאימה לשיווי משקל הארדי-ויינברג (χ2 =0.49, p=0.48; טבלה 1). מאפייני בסיס, כולל גיל, BMI, זמן ניתוח, מין, גישה ניתוחית, סוג פרוסטזה, כאב טרום-ניתוחי (VAS), חרדה טרום-ניתוחית (HAM-A), דיכאון טר...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

החלפת ירך היא ניתוח אורתופדי נפוץ ומשמעותי, וכאב לאחר ניתוח הוא אחת הבעיות המרכזיות של המטופלים. השפעת הקלה לאחר הניתוח מושפעת מגורמים רבים, כולל גורמים אישיים כגון גיל, מין, משקל ורגישות לכאב של המטופל, וכן גורמים חיצוניים כמו מצב ניתוח ותרגיל שיקום לאחר הניתוח13,14. בנוסף, שיטת תרופת האנלגזה היא גם גורם חשוב המשפיע על אפקט האנלגזה לאחר הניתוח, כגון המינון ואופן המתן של אופיאטים. כאב לאחר ניתוח, כאחד הסיבוכים השכיחים אצל מטופלים...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו נתמכה על ידי קרן המדע הטבעי של מחוז פוג'יאן (מענק מס' 2023J011567), מסמך אישור: Min Ke Zi [2023] מס' 6.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
הזרקת כלוריד נתרן של 0.9%פרסניוס קבי19194מדלל לסופנטניל (תמיסת PCIA) ותרופות נוספות; משמש לשטיפת פצעים במהלך ניתוח [מסמך: "PCIA לאחר ניתוח", "הליך ארתרופלסטיה של הירך"].
תוכנת ניתוח אפליה אללית (ל-PCR בזמן אמת)לא צוין (כמו פלטפורמת PCR בזמן אמת)לא צויןמשמש לקריאת גנוטיפ של ABCB1 C3435T; דורש שיעור שיחה ו-GE; 95% והתאמה כפולה 100% [מסמך: "חילוץ DNA גנומי וגנוטיפינג SNP"].
צנטריפוגה (להפרדת סרום/פלזמה)בקמן קולטרAvanti J - Eפועל בקצב ~1000 & g (≈ 3000 סל"ד, רדיוס רוטור 10 ס"מ); צנטריפוגות דגימות דם למשך 10-20 דקות בטמפרטורת החדר להפרדת סרום/פלזמה [מסמך: "דגימת דם ועיבוד"].
הזרקת Cisatracuriumחברת התרופות ג'יאנגסו הנגרוי בע"מH20060869חומר חסימה נוירומוסקולרי לאינטובציה של קנה הנשימה, מינון 0.1 מ"ג/ק"ג [מסמך: "הרדמה וניהול תוך כיר"].
מנתח כימיה קליניתרוש דיאגנוסטיקהקובאס בערך 501מזהה סמנים ביולוגיים בסרום (PGE2, SP, β-EP) [מסמך: "בדיקות מתווך כאב"].
נוגד קרישה EDTABD וקוטיינר366450שימש לאיסוף דם ורידי טרום-ניתוחי (5 מ"ל) לצורך חילוץ DNA גנומי וגנוטיפינג; דגימות מעורבבות בהיפוך עדין למניעת קרישה [מסמך: "עיצוב המחקר והמשתתפים", "דגימת דם ועיבוד"].
אלקטרוקרדיוגרף (ECG)פיליפסCardioPerfect MX800חלק ממעקב תוך-ניתוחי סטנדרטי [מסמך: "הרדמה וניהול תוך כירורגי"].
הערת סיוםClarivate AnalyticsX9מסייע בניהול מקורות ועיצוב (תואם את נורמות הציטוט בכתב עת) [מקור: "JoVE_Materials.xls"].
מוניטור פחמן דו-חמצני סוף גאות (ETCO2)מסימורד - 97חלק ממעקב תוך-ניתוחי סטנדרטי; משמש לשמירה על נורמוקפניה [מסמך: "הרדמה וניהול תוך כירורגי"].
מקרר בטמפרטורה נמוכה (-80&g; C/-20 ודרגה גבוהה; C)היירDW - 86L626 (-80&g; C); DW - 25L262 (-20&°; C)-80&g; C לאחסון סרום/פלזמה מוקלטת; -20 ודרגה C לאחסון DNA גנומי שנלקח [מסמך: "דגימת דם ועיבוד", "חילוץ DNA גנומי וגנוטיפינג SNP"].
הזרקת מידאזולאםחברת התרופות ג'יאנגסו אנחואה בע"מH10980025חומר הרדמה, מינון 0.05 מ"ג/ק"ג [מסמך: "הרדמה וניהול תוך כיר"].
מד לחץ דם לא פולשניאומרוןHEM - 9072Tחלק ממעקב תוך-ניתוחי סטנדרטי [מסמך: "הרדמה וניהול תוך כירורגי"].
משאבת PCIA תוך-ורידית מתוכנתתפיניקס פארמה-אריםEK-022-16משמש למתן סופנטניל לאחר ניתוח; הגדרות: עירוי רקע 1 מ"ל/שעה, מנת בולוס 1 מ"ל, מרווח נעילה 10 דקות; מתעד צריכת סופנטניל מצטברת [מסמך: "PCIA לאחר ניתוח"].
הזרקת פרופופולאסטרהזנקהH20120088השראה של הרדמה (עם מינון לאובדן הכרה) ושמירה (0.08-0.12 מ"ג· kg-1· min-1) [מסמך: "הרדמה וניהול תוך-ניתוחי"].
ערכת רדיואימונואסיי פרוסטגלנדין E2 (PGE2)קיימן כימיקל514010ערכת אימות לזיהוי PGE2 בדם; הרצה בכפילות, עם CV ו-LE בתוך הבדיקה הפנימית; 10% ובדיקות בין-מבחן CV & LE; 15% (חוזר אם חורג מהמגבלות) [מסמך: "בדיקות מתווכת כאב"].
מד חמצן פולסחלק מהניטור התוך-ניתוחי הסטנדרטי (מדידות SpO2) [מסמך: "הרדמה וניהול תוך כירורגי"].
פלטפורמת PCR בזמן אמתפיניקס פארמה-אריםEK-022-16שימש לגנוטיפינג ABCB1 C3435T; תנאי מחזור תרמי: הפעלת אנזימים, 40 מחזורי דהנאטורציה (95&°G; C, ~15 ש') ואנילינג/הרחבה (60&g; C, ~60 ש') [מסמך: "חילוץ DNA גנומי וגנוטיפינג SNP"].
ערכת חילוץ DNA גנומי מבוססת עמודת סיליקה-ממברנהקיאגן51104משמש להפקת DNA גנומי מדם מלא; ההליכים כוללים ניתוק תאים, עיכול חלבונים, ספיגת DNA, שטיפות סדירות ושחרור ב-100 & mu; בופר שחרור L [מסמך: "חילוץ DNA גנומי וגנוטיפינג SNP"].
ספקטרופוטומטרתרמו פישר סיינטיפיקננודרופ וואןמודד ריכוז וטוהר DNA; דגימות עם A260/280 ואסימפ; 1.8-2.0 נחשב מקובל [מסמך: "חילוץ DNA גנומי וגנוטיפינג SNP"].
SPSSתאגיד IBM26שימש לניתוח סטטיסטי: מבחן נורמליות שפירו-וילק, לבן' מבחן s, ANOVA, מבחן Kruskal-Wallis ו-chi; ² מבחן, וכו'. [מסמך: "ניתוח סטטיסטי"; מקור: "JoVE_Materials.xls"].
ערכת רדיואימונואסיי Substance P (SP)מרק מיליפורRAB0456ערכת אימות לזיהוי SP בסרום; אותם תקני בקרת איכות כמו ערכת PGE2 [מסמך: "בדיקות מתווכי כאב"].
הזרקת סופנטנילקבוצת התרופות צ'יה טאי טיאנצ'ינג בע"מ.NAמשמש להשראת הרדמה (0.4 & mu; g/kg), תחזוקה תוך ניתוחית (0.15-0.30 & mu; g· kg-1· h-1), ו-PCIA לאחר ניתוח (1.5 & mu; g/mL מדולל ב-0.9% סליין) [מסמך: "הרדמה וניהול תוך כיר", "PCIA לאחר הניתוח"].
בדיקת גנוטיפינג SNP של TaqMan (עבור ABCB1 C3435T, rs1045642)קיאגן51104בדיקת הידרוליזה-פרוב ספציפית לאללים מתוכננת מראש לגנוטיפינג בזמן אמת של פולימורפיזם ABCB1 C3435T [מסמך: "חילוץ DNA גנומי וגנוטיפינג SNP"].
ציוד אינטובציה של קנה הנשימה (לרינגוסקופ, צינור אנדוטרכיאלי)דרייגרקפנומק אולטימהשימש לאינטובציה של קנה הנשימה לאחר אישור חסימה נוירומוסקולרית [מסמך: "הרדמה וניהול תוך-ניתוחי"].
מכונת הנשמה מבוקרת נפחDrä גרפרימוסמשמש להנשמה מכנית תוך ניתוח; הגדרות: קצב נשימה ~15 נשימות לדקה, נפח גאות ומשקל גוף צפוי 6-8 מ"ל/ק"ג [מסמך: "הרדמה וניהול תוך-ניתוחי"].
ערכת אימונואסיי סנדוויץ' β-Endorphin (β-EP)פיניקס פארמה-אריםEK-022-16ערכה מאומתת לזיהוי סרום ו-beta;-EP; עקומות כיול שנוצרות עם ≥ 5 תקנים [מסמך: "בדיקות מגשר כאב"].

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Chaturvedi, R., et al. Genomics testing and personalized medicine in the preoperative setting: Can it change outcomes in postoperative pain management. Best Pract Res Clin Anaesthesiol. 34 (2), 283-295 (2020).
  2. Muradian, A. A., et al. The effect of CYP2D6 and CYP2C9 gene polymorphisms on the efficacy and safety of the combination of tramadol and ketorolac used for postoperative pain management in patients after video laparoscopic cholecystectomy. Best Pract Res Anaesthesiol. 37 (1), 27-34 (2022).
  3. Tsuchida, R., et al. Genetic Polymorphisms of ENPP2 Are Possibly Associated with Pain Severity and Opioid Dose Requirements in Patients with Inflammatory Pain Conditions: Clinical Observation Study. Int J Mol Sci. 24 (8), 6986(2023).
  4. Yu, L., et al. Association of serotonin transporter-linked polymorphic region (5-HTTLPR) with heat pain stimulation and postoperative pain in gastric cancer patients. Mol Pain. 17, 17448069211006606(2021).
  5. Muradian, A. A., et al. Evaluation of the association of polymorphisms of the CYP2C8 gene with the efficacy and safety of ketorolac in patients with postoperative pain syndrome. Ter Arkh. 94 (5), 611(2022).
  6. Sychev, D. A., et al. Effect of CYP2C9, PTGS-1 and PTGS-2 gene polymorphisms on the efficiency and safety of postoperative analgesia with ketoprofen. Drug Metab Pers Ther. 37 (4), 361-368 (2022).
  7. Denk, F., McMahon, S. B. Chronic pain: emerging evidence for the involvement of epigenetics. Neuron. 73 (3), 435-444 (2012).
  8. Kumar, S., Kundra, P., Ramsamy, K., Surendiran, A. Pharmacogenetics of opioids: a narrative review. Anaesthesia. 74 (11), 1456-1470 (2019).
  9. Kimchi-Sarfaty, C., et al. A" silent" polymorphism in the MDR 1 gene changes substrate specificity. Science. 315 (5811), 525-528 (2007).
  10. Hoffmeyer, S., et al. Functional polymorphisms of the human multidrug-resistance gene: multiple sequence variations and correlation of one allele with P-glycoprotein expression and activity in vivo. PNAS. 97 (7), 3473-3478 (2000).
  11. Wandel, C., Kim, R., Wood, M., Wood, A. Interaction of morphine, fentanyl, sufentanil, alfentanil, and loperamide with the efflux drug transporter P-glycoprotein. Anesthesiology. 96 (4), 913-920 (2002).
  12. Health Investigators. Total hip arthroplasty or hemiarthroplasty for hip fracture. N Engl J Med. 381 (23), 2199-2208 (2019).
  13. Rabinowitz, J., et al. Consistency checks to improve measurement with the Hamilton Rating Scale for Anxiety (HAM-A). J Affect Disord. 325, 429-436 (2023).
  14. Demyttenaere, K., et al. Outcome in depression (II): beyond the Hamilton depression rating scale. CNS Spectr. 26 (4), 378-382 (2021).
  15. Govers, B., Matic, M., van Schaik, R. H., Klimek, M. Genetic Polymorphism as a Possible Cause of Severe Postoperative Pain. J Clin Pharmacol. 64 (3), 378-381 (2024).
  16. Ting, S., Schug, S. The pharmacogenomics of pain management: prospects for personalized medicine. J Pain Res. 9, 49-56 (2016).
  17. Crews, K. R., et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline for CYP2D6, OPRM1, and COMT genotypes and select opioid therapy. Clin Pharmacol Ther. 110 (4), 888-896 (2021).
  18. Coluzzi, F., Scerpa, M. S., Rocco, M., Fornasari, D. The impact of P-glycoprotein on opioid analgesics: what's the real meaning in pain management and palliative care. Int J Mol Sci. 23 (22), 14125(2022).
  19. Hwang, J. G., et al. Common ABCB1 SNP, C3435T could affect systemic exposure of dapagliflozin in healthy subject. Transl Clin Pharmacol. 30 (4), 212-225 (2022).
  20. Skinner, K. T., Palkar, A. M., Hong, A. L. Genetics of ABCB1 in Cancer. Cancers. 15 (17), 4236(2023).
  21. Su, J., et al. ABCB1 C3435T polymorphism and response to clopidogrel treatment in coronary artery disease (CAD) patients: a meta-analysis. PLoS One. 7 (10), e46366(2012).
  22. Candiotti, K., et al. Single-nucleotide polymorphism C3435T in the ABCB1 gene is associated with opioid consumption in postoperative pain. Pain Med. 14 (12), 1977-1984 (2013).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

ABCB1C3435TSufentanilSNP TaqManE2

מאמרים קשורים