הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

חוקנים לרפואה סינית לקוליטיס כיבית: מנגנונים ומשך אופטימלי מסקירה שיטתית ומטא-אנליזה

177 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69567

⸱

29 במאי 2026

 ,  , 
1The Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine

במאמר זה

סיכום

המטא-אנליזה הזו של 20 מחקרים על בעלי חיים (980 נבדקים) מראה שחוקנים מורכבים ברפואה סינית משפרים משמעותית את אינדיקטורי הקוליטיס הכיבי באמצעות אנטי-דלקת, חיזוק מחסומי מעיים ווויסות מיקרוביוטה במעי. משך אופטימלי: 10–28 ימים. למרות תוצאות מבטיחות, הטרוגניות גבוהה ואיכות מחקר נמוכה מעודדות זהירות; נדרשים ניסויים איכותיים לצורך אימות.

תקציר

סקירה שיטתית ומטה-אנליזה זו נועדו להבהיר את המנגנונים העומדים בבסיס יעילות נוסחאות חוקן ברפואה סינית במודלים של קוליטיס כיבית (UC) בבעלי חיים ולספק בסיס מדעי ליישום קליני פוטנציאלי שלהם. חיפושים מקיפים ב-PubMed, Web of Science, ספריית קוקריין, חברת אלטון ב. סטיבנס (EBSCO) ו-ScienceDirect זיהו מחקרים רלוונטיים על בעלי חיים שפורסמו עד דצמבר 2024. איכות המתודולוגית הוערכה באמצעות כלי סיכון ההטיה SYRCLE, וניתוחים סטטיסטיים נערכו עם RevMan 5.3 ו-Stata 15.

נכללו עשרים מחקרים שכללו 980 בעלי חיים, עם ציוני איכות שנעו בין 2 ל-6. חוקנים ברפואה סינית הפחיתו משמעותית את ציון הקוליטיס ההיסטולוגי, מדד פעילות המחלה, מדד הטחול, ציון נזק למעי הגס ומתווכים דלקתיים כולל IL-6, TNF-α, IL-1β, IL-8, COX-2 mRNA ומילופרוקסידאז. הם גם שיפרו שינוי במשקל הגוף, אורך המעי הגס, חלבוני חיבור מעיים (ZO-1, Occludin), ביטוי IL-10 ורמות תאי T רגולטוריים (CD4⁺CD25⁺FOXP3⁺), תוך ויסות הרכב המיקרוביום במעי, במיוחד פירמיקוטים ובקטרואידים.

ממצאים אלו מצביעים על כך שהיתרונות הטיפוליים של חוקני הרפואה הסינית עשויים לנבוע מפעילות אנטי-דלקתית, שיפור שלמות מחסום המעי וויסות פלורה במערכת העיכול. עם זאת, הטרוגניות משמעותית — ככל הנראה בגלל הבדלים במיני בעלי חיים, מין ומשך ההתערבות — ואיכות מתודולוגית נמוכה בדרך כלל מגבילים את עוצמת הראיות. נדרשים מחקרים פרה-קליניים וקליניים איכותיים ומתוכננים היטב כדי לאשר את היעילות, לאופטימיזציה של פרוטוקולי הטיפול ולהעריך את הבטיחות לשימוש בבני אדם.

מבוא

מחלת מעי דלקתי (IBD) מורכבת משני סוגים עיקריים: קוליטיס כיבית (UC) ומחלת קרוהן (CD). מחקרים מראים כי גנטיקה, גורמים סביבתיים, אינטראקציות מיקרוביאליות ודיסרגולציה חיסונית מעורבים בפתוגנזה של IBD1. ראיות מתחדשות מצביעות על עלייה בשכיחות מחלת המעי המעורב במדינות מתפתחות2. UC מאופיין באפיזודות חוזרות של כאבי בטן, שלשול ודימום רקטלי3. שיפור התסמינים הקליניים והפחתת הישנות אצל חולי UC הם יעדים מרכזיים בניהול קליני4.

טיפולים קונבנציונליים ל-IBD, כולל קורטיקוסטרואידים, מדכאי חיסון וביולוגיים, שואפים לשלוט בתגובות החיסוניות; עם זאת, שימוש ארוך טווח קשור לתופעות לוואי משמעותיות5. בשנים האחרונות צצו אפשרויות טיפוליות חדשות רבות. מחקרים מצביעים על כך שטיפולים מקומיים יעילים, בטוחים ויש להם פחות תופעות לוואי. היתרונות שלהם כוללים תגובה מהירה יותר, תדירות מינון מופחתת וספיגה מערכתית מוגבלת בהשוואה לטיפולים אוראליים. עם זאת, מספר המטופלים המקבלים טיפולים מקומיים נותר נמוך יותר מאלו שמקבלים טיפולים אוראליים6.

הרפואה הסינית המסורתית (TCM) משמשת באופן נרחב כטיפול משלים ואלטרנטיבי יעיל למחלות מעי דלקתיות, במיוחד אצל מטופלים שחוו תגובות שליליות לטיפולים קונבנציונליים. למרות הפוטנציאל הטיפולי המשמעותי שלו, היישום הקליני של הרפואה הסינית מוגבל בשל מחקרים לא מספקים על מנגנוני הפעולה שלו7.

למרות שמחקרים רבים על בעלי חיים דיווחו על ההשפעות הטיפוליות של חוקני רפואה סינית מורכבים על UC, אף מטא-אנליזה, שהפכה לכלי חיוני ברפואה מבוססת ראיות לקביעת יעילות ובטיחות של התערבויות8, עדיין לא סינתזה ראיות ליעילות הטיפולית שלה ממחקרים פרה-קליניים. לכן, מחקר זה סקר באופן שיטתי ניסויים בבעלי חיים כדי להעריך את היעילות הטיפולית של חוקני רפואה סינית מורכבים. הדגש היה על השפעות חוקני תרופות סיניות על HCS, DAI, IL-6, TNF-α ופלורה מעיים במודלים של בעלי חיים ב-UC, במטרה להנחות ניסויים קליניים עתידיים ופיתוח מוצרים. מחקר זה שואף לספק תמיכה מבוססת ראיות איתנה ליישום קליני של חוקני רפואה סינית מורכבים.

המטא-אנליזה הזו מתמקדת במודלים של מכרסמים (בעיקר חולדות ספרג-דולי ועכברי C57BL/6) שנגרמו על ידי דקסטרוז סודיום סולפט או תמיסת חומצה 2,4,6-טריניטרובנזנזו-סולפונית, עם משך התערבות של 3–28 ימים, תוך הערכת תחומים מרכזיים כמו ציונים היסטולוגיים (ציון היסטולוגי/מדד פעילות מחלה), ציטוקינים דלקתיים (IL-6/TNF-α), חלבוני מחסום (ZO-1/Occludin) ומיקרוביום מעי. בעודם מספקים תובנות מכניות ליישומי חוקן רפואה סינית, נדון בדיון מגבלות כמו הטרוגניות במחקר ואיכות מתודולוגית נמוכה (ציוני SYRCLE 2–6) כדי להנחות תרגום קליני זהיר. מילון מונחים מפורט של קיצורים המשמשים במאמר זה מסופק בקובץ המשלים 1 (נתונים 1).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל המחקרים הכלולים בבעלי חיים עמדו בהנחיות ARRIVE ואושרו על ידי ועדות האתיקה המוסדיות שלהם. עיוורון ואקראיות בוצעו בהתאם להנחיות SYRCLE. הסקירה עמדה בתקני הדיווח של PRISMA (מזהה: CRD42024527636). כל ההליכים בוצעו תחת אישור אתי כדי למזער הטיה ונזק לבעלי חיים.

1. התקנה והכנה של תוכנה

  1. התקן את RevMan (גרסה 5.3, Cochrane Collaboration, https://revman.cochrane.org).
    1. גשו לאתר הרשמי של RevMan (ראו טבלת חומרים).
    2. הורד את קובץ ההגדרה התואם למערכת ההפעלה (Windows .exe או Mac .pkg).
    3. לחצו פעמיים על המתקין ועקבו אחרי הפקודות: לאחר מכן בחר > נתיב התקנה > הבא > סיום.
    4. השיק את RevMan ובחר קובץ > סקירה חדשה > סקירת התערבות > סקירה מלאה.
  2. תוכנת Stata
    1. היכנסו לאתר הרשמי של Stata (ראו טבלת חומרים) ועברו לדף ההורדה.
    2. הורד את חבילת המתקינים התואמת למערכת ההפעלה שלך.
    3. לחץ פעמיים על המתקין ועקב אחרי הפקודות: לאחר מכן > לקבל רישיון > לבחור את נתיב ההתקנה > התקנה > סיום.
    4. השיק את Stata והזן את מספר הסידורי, הקוד וההרשאה להפעלת הרישיון.
  3. תוכנת ניהול הפניות EndNote X9
    1. בקרו באתר הרשמי של EndNote (ראו טבלת חומרים).
    2. הורד את מתקין EndNote X9 למערכת ההפעלה שלך.
    3. לחץ פעמיים על המתקין, קבל רישיון > בחר התקנה טיפוסית > בחר נתיב התקנה > התקנה > גימור.
    4. השיק את EndNote והפעל עם מפתח המוצר או פרטי האישור המוסדיים שלך.
  4. דיגיטייזר גרף GetData
    1. בקרו באתר הרשמי של GetData Graph Digitizer (ראו טבלת חומרים).
    2. הורד את המתקין.
    3. לחץ פעמיים על המתקין, קבל רישיון > בחר נתיב התקנה > התקנה > סיום.
    4. הפעל את התוכנה כדי להפיק נתונים מספריים מהנתונים כאשר הנתונים הגולמיים אינם זמינים.
      1. ייבא את התמונה של הדמות לתוכנה.
      2. כייל את צירי ה-X וה-Y באמצעות הקנה מידה המוצג באיור.
      3. סמן ידנית כל נקודת נתונים כדי לקבל את ערכי הקואורדינטות שלה.
      4. ייצא את הנתונים המספריים שהופקו.
      5. אימות צולב של הנתונים שהופקו על ידי שני חוקרים עצמאיים; אי-התאמות של מעל 5% נבדקו מחדש ותוקנו.
        הערה: יש להשלים התקנה והפעלה של כל התוכנות לפני שלב עיבוד הספרות כדי להבטיח זרימת עבודה חלקה.

2. חיפוש ספרות

  1. צור את אסטרטגיית השחזור.
    1. קבע את מונחי החיפוש על ידי סקירת מטרות המחקר והתוצאות המרכזיות של המחקר. זהה את המושגים המרכזיים הקשורים לקוליטיס כיבית, חוקנים ברפואה סינית ומודלים של בעלי חיים.
      1. לקוליטיס כיבית, השתמשו במונחים כמו "קוליטיס כיבית", "IBD" ו"מחלת מעי דלקתית".
      2. לחוקני רפואה סינית, יש לכלול מילות מפתח כמו "חוקן ברפואה סינית", "חוקן מרשם מסורתי", "חוקן מרשם מורכב" ומילים נרדפות קשורות.
      3. למודלים של בעלי חיים, השתמשו במונחים כמו "עכברוש", "עכבר", "מכרסם" ו"מחקר על בעלי חיים". משלבים את המונחים הללו באמצעות אופרטורים בוליאניים (AND, OR). לדוגמה, שלבו "קוליטיס כיבית" ו"חוקן רפואה סינית" ו"מודל חיה" כדי לתפוס מחקרים שעומדים בכל הקריטריונים. התאימו את מונחי החיפוש בהתאם למסד הנתונים שבו משתמשים, תוך שימוש באוצר המילים המבוקר של כל מסד נתונים.
      4. לכלול מילים נרדפות או ביטויים חלופיים כדי להגדיל את רגישות החיפוש.
    2. לאסטרטגיית השליפה המפורטת לכל מסד נתונים, עיין בקובץ המשלים 1 (נתונים 2).
  2. בצע חיפוש ספרות בחמישה מאגרי נתונים: PubMed, Web of Science, Cochrane Library, EBSCO ו-ScienceDirect.
    1. לכל מסד נתונים, יש לגשת לאתר הרשמי (למשל, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov ל-PubMed). בממשק החיפוש, הזן את אסטרטגיית החיפוש המוגדרת מראש בשדה החיפוש המתקדם . עבור PubMed, לחצו על Advanced > Add Query Builder, ואז מלאו את תיבות החיפוש כך:
      שדה 1: "קוליטיס כיבית" [כותרת/תקציר]
      תחום 2: "חוקן ברפואה סינית" או "חוקן רפואה סינית מסורתית" [כותרת/תקציר]
      שדה 3: "ניסוי בבעלי חיים" או "עכברוש" או "עכבר" [כל השדות]
    2. משלבים שדות אלה עם אופרטור בוליאן AND כדי להבטיח שכל התנאים מתקיימים. קבע את מגבלת הזמן מהקמת מסד הנתונים ועד 1 בדצמבר 2024, והגבל את השפה לאנגלית. לחץ על חיפוש, ואז השתמש במסננים > סוג מאמר > מחקרים פרה-קליניים כאשר רלוונטי.
    3. ייצוא את כל הרשומות שנשלפו על ידי בחירת שלח לקובץ > > פורמט: MEDLINE (עבור PubMed) או ייצוא > RIS/BibTeX (למסדי נתונים אחרים). שמור את הקבצים לייבוא ל-EndNote X9 להמשך סינון והסרת כפילויות.
      הערה: שני סוקרים עצמאיים ביצעו את החיפוש באמצעות קריטריונים זהים, והסתירות נפתרו בהסכמה (ראו טבלת חומרים). קחו לדוגמה את PubMed:
      1. פתח את אתר מסד הנתונים של PubMed.
      2. הזן את אסטרטגיית השליפה המוגדרת מראש לפי כללי התחביר של PubMed (ראו נתונים 2 בקובץ המשלים 1 לפרטים מלאים).

        הערה: המפעיל AND דורש שכל מילות המפתח הקשורות יהיו נוכחות ברשומה. המפעיל OR אומר שלפחות אחת ממילות המפתח הרשומות חייבת להיות נוכחת. סוגריים () מגדירים את סדר הפעולות הלוגיות. קבע את מגבלת זמן החיפוש מהקמת מסד הנתונים ועד 1 בדצמבר 2024.
      3. הורד את כל החומר שנשלף: שמור > PubMed > קובץ יצירה.

3. סינון ספרות

הערה: קח לדוגמה נתונים שנשלפו מ-PubMed, מנוהלים באמצעות EndNote X9.

  1. ייבא את הספרות שנשלפה ל-EndNote: קובץ > ייבא אפשרויות > > אפשרויות ייבוא > בחר PubMed (NLM) > ייבוא (Data 2 בקובץ משלים 1).
  2. צור קבוצות הכללה והחרגה ב-EndNote: הקבוצות שלי > Create group set או Create group (נתונים 4 בקובץ המשלים 1).
    קבוצות ההדרה עשויות לכלול:
    התערבות לא הולמת (לא חוקן ברפואה סינית)
    נבדקים לא מתאימים (מודלים שאינם UC, או מחקרים קליניים/במבחנה)
    פרסומים כפולים
    שפה שאינה אנגלית
  3. הסר כפילויות: עבור לכל ההפניות > המקורות > מצא כפילויות > לבטל. בחר את כל הרשומות הכפולות ברשימת התוצאות, גרר אותן לתיקיית האשפה השמאלית למחיקה. לאחר הסרה אוטומטית של כפילויות, בדוק ידנית שוב לוודא שלא נותרו כפילויות (נתונים 5 בקובץ המשלים 1).
  4. תהליך הסינון: בסבב הראשון, יש לקרוא כותרות ותקצירים כדי להוציא מחקרים שאינם עומדים בקריטריוני ההכללה. בסבב השני, עברו על הטקסטים המלאים של המחקרים הנותרים כדי לאשר את זכאותם הסופית.
  5. חיפוש ידני ויצירת קשר עם המחבר: ביצוע שליפת מקורות ידניים שצוטטו במחקרים הכלולים. צרו קשר עם המחברים המתאימים בדוא"ל כאשר חסרים או אינם ברורים נתונים רלוונטיים, כדי להגדיל את שיעור ההכללה ולהפחית אי-ודאות.
  6. מעורבות חוקרים: ביצוע חיפוש וסינון ספרות עם שני חוקרים עצמאיים. לפתור חילוקי דעות דרך דיון. אם ההחלטה לא נפתרה, יש להתייעץ עם חוקר שלישי לקבלת ההחלטה הסופית.
  7. תיעוד התהליך: השתמשו ב-Microsoft Word או בתוכנה רלוונטית ליצירת דיאגרמת זרימה PRISMA 2020 המתעדת את מספר המחקרים שנשלפו והוצאו מכל שלב, יחד עם סיבות להחרגה (ראו קובץ משלים 2).

4. חילוץ נתונים

  1. הכינו גיליון אלקטרוני הכולל את המשתנים הבאים:
    מידע על המחקר: מחבר, שנת פרסום.
    פרטי בעלי חיים: מין, זן, מין, טווח משקל וגודל מדגם.
    שיטת אינדוקציה למודלים: ציין האם נעשה שימוש ב-DSS, TNBS או גישות אחרות.
    פרטי ההתערבות: מינון או ריכוז, תדירות מתן ומשך הטיפול.
    תוצאות שנמדדו: כולל ציון קוליטיס היסטולוגי (HCS), מדד פעילות מחלה (DAI), אורך המעי הגס (CL), שינוי משקל גוף (BWC), אינדקס טחול, ציטוקינים דלקתיים, חלבוני מחסום מעיים והרכב מיקרוביוטה, בין היתר. פורמט חילוץ הנתונים הסטנדרטי מפורט בנתונים 6 בקובץ המשלים 1.
  2. למינוני התערבות מרובים, יש להפיק נתוני קבוצות במינון הגבוה ביותר על ידי זיהוי, בכל מחקר שנכלל, את תת-הקבוצה הניסויית שקיבלה את המינון המרבי של חוקן הרפואה הסינית המורכבת.
    1. כאשר דווחו רמות מינון מרובות, יש לרשום נתונים התואמים לריכוז או למינון הגבוה ביותר, כפי שמצוין בסעיף השיטות או התוצאות במאמר המקורי.
    2. אם היחידה או הריכוז לא היו ברורים, יש לאמת את היררכיית המינון בהתבסס על תיאורי המחברים או הטבלאות. שני סוקרים עצמאיים בדקו את הנתונים שהופצו, וכל אי-התאמות נפתרו באמצעות דיון.
  3. עבור תוצאות שנמדדו במספר נקודות זמן, יש לתעד את המדידה הסופית על ידי זיהוי, בכל מחקר שנכלל, את נקודת הזמן האחרונה שבה הוערכה התוצאה לאחר ההתערבות.
    1. כאשר דווחו מספר נקודות זמן, יש להוציא נתונים מהתצפית הסופית לאחר הטיפול כדי לשקף את ההשפעה הטיפולית הכוללת.
    2. אם מספר נקודות קצה הוצגו בטבלאות או באיורים, השתמש בערך התואם לתקופת המדידה האחרונה המדווחת. שני סוקרים עצמאיים אימתו את נקודות הזמן שנלקחו כדי להבטיח דיוק ועקביות.
  4. הזן את הנוסחה =SEM_value × SQRT (sample_size) בתא חדש כדי להמיר את שגיאת התקן של הממוצע (SEM) לסטיית התקן (SD). העתק את ערכי ה-SD המתקבלים לטבלת הנתונים של RevMan. אמת את הדיוק על ידי חישוב מחדש של ההמרה עבור מחקר מייצג אחד9.
  5. המרו חציונים ורבעונים לממוצעים ו-SD לפי הצורך10,11.
  6. ששני סוקרים יחלצו נתונים באופן עצמאי; לפתור כל אי-התאמה באמצעות דיון.
    הערה: נתונים מהאיורים מדיגיטליים באמצעות GetData Graph Digitizer כאשר ערכים גולמיים אינם מסופקים.

5. הערכת סיכון להטיה

  1. השתמש בכלי SYRCLE לסיכון להטיה12 כדי להעריך את איכות המחקר בעשרה תחומים, כולל אקראיות, הסתרת הקצאה, עיוורון ודיווח תוצאות.
  2. דרג כל פריט כסיכון נמוך, גבוה או לא ברור, וסכם תוצאות ב-RevMan. לכל תחום, סעיף שיטות סקירה—הקצה נמוך אם האקראיות צוינה, גבוה אם לא, לא ברור אם מעורפל. סך התוצאות (0–10) בטבלת RevMan.

6. ניתוח סטטיסטי

  1. התחל את המטא-אנליזה ב-RevMan 5.3.
    1. בתפריט הראשי, עבור ל-Data and analyses > Add Comparison.
    2. הזן את שם קבוצת הניסויים (למשל, "חוקן") ואת קבוצת הביקורת (למשל, "קוליטיס כיבית") > ללחוץ על סיים (נתונים 7 בקובץ משלים 1).
    3. כדי להוסיף את מדדי התוצאה, בחרו ב'הוסף תוצאה', בחרו את סוג המשתנה (רציף למשתנים רציפים או דיכוטומי למשתנים דיכוטומיים), לחצו על הבא, הזינו את שם מדד התוצאה (למשל, "ציון היסטופתולוגי (HCS)", "מדד פעילות מחלה (DAI)", "אורך המעי הגס (CL)", "שינוי משקל גוף (BWC)"), ואז לחץ על סיום (נתונים 8 בקובץ המשלים 1).
    4. הוסף נתוני מחקר: הוסף נתוני מחקר > בחר את ההפניה מרשימת הספרות המצורפת > סיים (נתונים 9 ונתונים 10 בקובץ משלים 1).
    5. לכל תוצאה, הזן ידנית את הנתונים שהופקו (ממוצע, סטיית תקן (SD), וגודל המדגם לכל קבוצה) בטבלת הנתונים.
  2. בצע בחירת מודלים סטטיסטית.
    1. לתוצאות רציפות, השתמשו בהפרש ממוצע (MD) כאשר יחידת המדידה זהה לכל המחקרים הכלולים. השתמש בהפרש ממוצע סטנדרטי (SMD) כאשר יחידות המדידה שונות בין המחקרים.
    2. קבעו רווחי סמך של 95% (CI) לכל הערכות גודל ההשפעה. בחר את המודל הסטטיסטי כך: השתמש במודל אפקט קבוע (FE) אם ההטרוגניות נמוכה (I2 ≤ 50%). השתמש במודל השפעות אקראיות (RE) אם ההטרוגניות גבוהה (I2 > 50%).
      הערה: בניתוח זה, יש ליישם את מודל ההשפעות האקראיות בשל שינויים במינים, במודלים ובמשטרים.
  3. יצר מגרשי יער.
    1. ב-RevMan, לאחר הזנת כל הנתונים הרלוונטיים, לחץ על מודל סטטיסטי (FE או RE כפי שנקבע לעיל) > תרשים יער.
    2. סקירו את התרשים להערכות גודל האפקט, סטטיסטיקות הטרוגניות (מבחן I2, χ2 ), וערכי P כוללים (ראו נתונים 11 בקובץ המשלים 1).
  4. לבצע ניתוחים מתקדמים והערכת הטיית פרסום ב-Stata 15.0.
    1. ייבא את גודל האפקט המצטבר ואת השגיאה הסטנדרטית (או השונות) ל-Stata.
    2. לגבי הטיית פרסום, הריץ את מבחן הרגרסיה של אגר באמצעות הפקודה: מטהbias effect_size se_effect, egger
    3. יצירת גרפים של משפך באמצעות: מטאפאנל effect_size se_effect
    4. למחקרים חסרים פוטנציאליים, יישמו את שיטת החיתוך והמילוי ב-Stata 15.0 על ידי הזנת הפקודה: metatrim effect_size se_effect, egger . פונקציה זו מעריכה את מספר המחקרים הפוטנציאליים החסרים הנגרמים מהטיית פרסום, ממלאת את גרף המשפך באופן סימטרי, ומחשבת מחדש את גודל האפקט המאוחד כדי לספק הערכה מותאמת.
    5. לניתוחי מטא-רגרסיה או תת-קבוצות (אם נדרש): metareg effect_size var1 var2
  5. בצע ניתוחי תת-קבוצות ורגישות.
    1. צור תת-קבוצות ב-RevMan 5.3 על ידי בחירת נתונים וניתוחים > הוספת ניתוח תת-קבוצות, ואז הגדר קטגוריות תת-קבוצות לפי מיני בעלי חיים (עכבר, חולדה), מין (זכר, נקבה, לא ידוע) משך הטיפול (≤7 ימים, >7 ימים).
    2. הזן את נתוני המחקר המתאימים לכל תת-קבוצה כדי להשוות את גודל האפקט המאוחד ולהעריך הפחתת הטרוגניות. לניתוח רגישות, יש להריץ מחדש את המטא-אנליזה, ללא מחקר אחד בכל פעם.
  6. בצע הערכת הטיית פרסום.
    1. בצע את מבחן הרגרסיה של אגר עבור מאגרי נתונים עם ≥ 10 מחקרים.
    2. יישמו את שיטת Trim-and-fill להערכת מחקרים חסרים פוטנציאליים ולהתאים את ההערכות המאוחדות.
  7. בצע ניתוח משך אפקט.
    1. סווג מחקרים שנכללו בהתבסס על אורך ההתערבות (ימים).
    2. לכל תוצאה מרכזית (HCS, DAI, CL, BWC, MPO, TNF-α, IL-6 וכו'), תרשמים גרפים של משך ותגובת מכ"ם.
    3. זיהוי חלון טיפול אופטימלי לחוקן ברפואה סינית במודלים של בעלי חיים ב-UC.
      הערה: לאחר שכל הניתוחים הושלמו, אספו את התוצאות לגרפים של יער RevMan ופלטי Stata. הנתונים שהופקו הוזנו ל-RevMan 5.3 ליצירת גרפים של יער. התוכנה חישבה אוטומטית גדלי אפקט מאגדים (MD/SMD) ורווחי ביטחון (CI 95%) תחת מודלים של השפעות קבועות או אקראיות, וייצרה גרפים ויזואליים של יער לכל תוצאה. עבור Stata, גודל האפקט ושגיאת התקן יובאו. בוצעו הטיית פרסום וניתוחים מתקדמים. המשך לדיווח על כתב יד לפי PRISMA, תוך הבטחת עמידה אתית ובדיקות הטיה. זה מסכם את פרוטוקול המטא-אנליזה להערכת UC של חוקן TCM.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

סך הכל זוהו 1,146 מאמרים פוטנציאליים רלוונטיים מחמישה מאגרי מידע, בהם 65 מ-PubMed, 92 מ-Web of Science, 56 מ-EBSCO, אף אחד מספריית קוקרן, ו-933 מ-Science Direct. לאחר הסרת 91 רשומות כפולות, נותרו 1,055 מאמרים.

בהמשך, נבדקו הטקסטים המלאים של מאמרים אלו, מה שהוביל להחרגת 1,035 מאמרים בהתבסס על קריטריוני ההדרה שהוגדרו מראש. בסופו של דבר, עשרים מחקרים עמדו בקריטריוני הזכאות ונכללו בניתוח הסופי,13. בשנים האחרונות נערכו מחקרים נרחבים על ההשפע...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

מחקר זה נועד לחקור את ההשפעות המגנות והמנגנונים הבסיסיים של חוקן תרכובות ברפואה סינית במודלים של בעלי חיים של קוליטיס כיבית. בסך הכל נכללו 20 מאמרים שכללו 980 בעלי חיים. נמצא כי החוקן המורכב מהרפואה הסינית משפר מספר תסמינים קליניים של קוליטיס כיבית, כולל אורך המעי הגס, מדד פעילות המחלה, ציון הקוליטיס ההיסטולוגי, שינוי במשקל, מדד הטחול וציון נזק במעי הגס. יתרה מזאת, החוקן הראה מודולציה של סמנים דלקתיים שונים, כולל אינטרלוקין 6, פקטור נמק הגידול-α, מיאלופרוקסידאז ועוד רבים. סימנים לפלורה ב...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

כל המחברים מצהירים כי אין להם ניגודי עניינים הקשורים לעבודה זו.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענק מס' 82341229, מענק מס' 82174379, מענק מס' 82174372 ומענק מס' 82405401), קרן טיפול ברפואה סינית במחלות דומיננטיות (שיפור מיומנות קלינית מבוססת ראיות) (מס' k2023BZ02), הפרויקט במימון פיתוח תוכניות אקדמיות עדיפות של מוסדות ההשכלה הגבוהה בג'יאנגסו (PAPD), פרויקט שיפור היכולות של מחוז ג'יאנגסו באמצעות מדע, טכנולוגיה וחינוך, פרויקט המחקר המדעי של איגוד הרפואה הסינית של ג'יאנגסו (מס' PDJH2026013), ופרויקט טיפוח כישרונות אקדמיים ברמה גבוהה של בית החולים לרפואה סינית במחוז ג'יאנגסו (מס' k2026yrc71).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
ספריית קוקרייןספריית קוקרייןhttps://www.cochranelibrary.com/
EBSCOEBSCO תעשיותhttps://www.ebsco.com/
הערת סיום X9קוקרן https://support.clarivate.com/Endnote/s/
GetDataGetData Graph Digitizerhttps://getdata-graph-digitizer.com/
פרוספרוהמכון הלאומי למחקר בריאות וטיפולhttps://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/
PubMedהספרייה הלאומית לרפואהhttps://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/
RevManקוקרן https://revman.cochrane.org/
סיינס דיירקטאלסווירhttps://www.sciencedirect.com/
STATAStataCorphttps://www.stata.com/
רשת המדעClarivate Analyticshttps://www.webofscience.com/

מקורות

  1. Gecse, K. B., Vermeire, S. Differential diagnosis of inflammatory bowel disease: imitations and complications. Lancet Gastroenterol Hepatol. 3 (9), 644-653 (2018).
  2. Zhou, J. L., et al. Trends and projections of inflammatory bowel disease at the global, regional and national levels, 1990–2050: a bayesian age-period-cohort modeling study. BMC Public Health. 23 (1), 2507(2023).
  3. Siegel, C. A. Explaining risks of inflammatory bowel disease therapy to patients. Aliment Pharmacol Ther. 33 (1), 23-32 (2010).
  4. Christophi, G., Rengarajan, A., Ciorba, M. Rectal budesonide and mesalamine formulations in active ulcerative proctosigmoiditis: efficacy, tolerance, and treatment approach. Clin Exp Gastroenterol. 9, 283-289 (2016).
  5. Weizman, A. V., et al. Characterisation of complementary and alternative medicine use and its impact on medication adherence in inflammatory bowel disease. Aliment Pharmacol Ther. 35 (3), 342-349 (2011).
  6. Berlin, J. A., Golub, R. M. Meta-analysis as evidence: building a better pyramid. JAMA. 311 (6), 603-605 (2014).
  7. Page, M. J., et al. The PRISMA 2020 statement: an updated guideline for reporting systematic reviews. Syst Rev. 10 (1), 89(2021).
  8. Zhang, X. M., Zhang, Y. B., Chi, M. H. Soy protein supplementation reduces clinical indices in type 2 diabetes and metabolic syndrome. Yonsei Med J. 57 (3), 681-689 (2016).
  9. Luo, D., et al. Optimally estimating the sample mean from the sample size, median, mid-range, and/or mid-quartile range. Stat Methods Med Res. 27 (6), 1785-1805 (2018).
  10. Wan, X., et al. Estimating the sample mean and standard deviation from the sample size, median, range and/or interquartile range. BMC Med Res Methodol. 14 (1), 135(2014).
  11. Hooijmans, C. R., et al. Meta-analyses of animal studies: an introduction of a valuable instrument to further improve healthcare. ILAR J. 55 (3), 418-426 (2014).
  12. Cao, Y. B., et al. Effects of Changtai granules, a traditional compound Chinese medicine, on chronic trinitrobenzene sulfonic acid-induced colitis in rats. World J Gastroenterol. 11 (23), 3539-3543 (2005).
  13. Che, Y. H., et al. Effects of the traditional Chinese medicine formula Ento-PB in experimental models of ulcerative colitis. Nat Prod Commun. 17 (3), 1-10 (2022).
  14. Cheng, X., et al. Huangkui Lianchang decoction attenuates experimental colitis by inhibiting the NF-κB pathway and autophagy. Front Pharmacol. 13, 951558(2022).
  15. Cui, Y., et al. Integrated network pharmacology, molecular docking and animal experiment to explore the efficacy and potential mechanism of Baiyu decoction against ulcerative colitis by enema. Drug Des Devel Ther. 17, 3453-3472 (2023).
  16. Dong, L., et al. Anemone chinensis Bunge aqueous enema alleviates dextran sulfate sodium-induced colitis via inhibition of inflammation and regulation of the colonic mucosal microbiota. J Ethnopharmacol. 288, 115010(2022).
  17. Guo, S. M., et al. Effect of traditional Chinese medicinal enemas on ulcerative colitis of rats. World J Gastroenterol. 10 (13), 1914-1917 (2004).
  18. Han, Z., et al. Systems pharmacology and transcriptomics reveal the mechanisms of Sanhuang decoction enema in ulcerative colitis with additional Candida albicans infection. Chin Med. 16 (1), 1-16 (2021).
  19. Han, Z., et al. Integrative transcriptomic and metabonomic profiling analyses reveal the molecular mechanism of Huankuile suspension on TNBS-induced ulcerative colitis. Aging (Albany NY). 13 (4), 5087-5103 (2021).
  20. Jing, C., et al. Efficacy of Qifu Lizhong enema prescription on intestinal mucosal tight-junction modulation in a rat model of ulcerative colitis. J Tradit Chin Med. 43 (2), 303-311 (2023).
  21. Lin, J. C., et al. QingBai decoction regulates intestinal permeability in DSS-induced colitis through modulation of Notch and NF-κB signalling. Cell Prolif. 52 (2), e12547(2019).
  22. Liu, B., et al. Exploration of mechanisms underlying Yu’s enema formula in treating ulcerative colitis by blocking the RhoA/ROCK pathway. Curr Pharm Des. 30 (2), 115-124 (2024).
  23. Liu, D. Y., et al. Pharmacological effects of Ba-Wei-Xi-Lei powder on ulcerative colitis in rats with enema application. Am J Chin Med. 34 (3), 461-469 (2006).
  24. Shi, L., et al. Effect of Yang-activating and stasis-eliminating decoction on intestinal mucosal permeability in DSS-induced ulcerative colitis rats. J Tradit Chin Med. 37 (4), 452-460 (2017).
  25. Tan, Y. Y., et al. Ding’s herbal enema treats DSS-induced colitis in mice by regulating the gut microbiota and maintaining Treg/Th17 balance. Exp Ther Med. 22 (6), 1368(2021).
  26. Wang, S., et al. Effects of modified Sanhuang decoction enema on TNF-α and colonic IL-1β, IL-6 in ulcerative colitis rats. Chin J Integr Med. 20 (11), 865-869 (2014).
  27. Wen, J., et al. Mechanism of Bawei Xileisan in DSS-induced ulcerative colitis in mice. J Ethnopharmacol. 188, 31-38 (2016).
  28. Yongbiao, H., et al. Xilei San ameliorates experimental colitis in rats by degrading pro-inflammatory mediators and promoting mucosal repair. Evid Based Complement Alternat Med. 2014, 1-10 (2014).
  29. Yu, W., et al. Systems pharmacology approach to determine active compounds and mechanisms of Xipayi KuiJie’an enema in ulcerative colitis. Sci Rep. 7 (1), 1189(2017).
  30. Yu, W., et al. Three types of gut bacteria collaborate to improve Kui Jie’an enema treatment in DSS-induced colitis mice. Biomed Pharmacother. 113, 108751(2019).
  31. Yun, H. F., et al. Pingkui enema alleviates TNBS-induced ulcerative colitis by regulating inflammatory factors, Bifidobacterium, and intestinal barrier. Evid Based Complement Alternat Med. 2020, 3896948(2020).
  32. Han, Y., et al. Qing Hua Chang Yin alleviates chronic colitis in mice by protecting intestinal barrier and improving colonic microflora. Front Pharmacol. 14, 1170345(2023).
  33. Zhu, M. Z., et al. Edible exosome-like nanoparticles from Portulaca oleracea L mitigate DSS-induced colitis via expansion of double-positive CD4⁺CD8⁺ T cells. J Nanobiotechnol. 21 (1), 120(2023).
  34. Ramos, G. P., Papadakis, K. A. Mechanisms of disease: inflammatory bowel diseases. Mayo Clin Proc. 94 (1), 155-165 (2019).
  35. Le Loupp, A. G., et al. Activation of the prostaglandin D₂ metabolic pathway in Crohn’s disease: involvement of the enteric nervous system. BMC Gastroenterol. 15 (1), 123(2015).
  36. Sartor, R. B. Pathogenesis of Crohn’s disease and ulcerative colitis. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 3 (7), 390-407 (2006).
  37. Keshavarzian, A., et al. Increased interleukin-8 in rectal dialysate from ulcerative colitis patients: evidence for a biological role in colonic inflammation. Am J Gastroenterol. 94 (3), 704-712 (1999).
  38. Piechota-Polanczyk, A., Fichna, J. Role of oxidative stress in pathogenesis and treatment of inflammatory bowel diseases. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 387 (7), 605-620 (2014).
  39. Li, M., et al. Beneficial effects of celastrol on immune balance by modulating gut microbiota in experimental ulcerative colitis mice. Genomics Proteomics Bioinformatics. 20 (2), 288-303 (2022).
  40. Peng, K., et al. Kuijie decoction ameliorates ulcerative colitis by affecting intestinal barrier, gut microbiota, metabolic pathways and Treg/Th17 balance. J Ethnopharmacol. 319, 116936(2024).
  41. Atreya, I., Atreya, R., Neurath, M. F. NF-κB in inflammatory bowel disease. J Intern Med. 263 (6), 591-596 (2008).
  42. Ahmed, S., Xu, R. Nuclear factor-κB in inflammatory bowel disease and colorectal cancer. Am J Dig Dis. 1 (2), 84-96 (2014).
  43. Ungaro, R., et al. Ulcerative colitis. Lancet. 389 (10080), 1756-1770 (2017).
  44. Shen, Y., et al. Protective effects of Lizhong decoction on ulcerative colitis in mice by suppressing inflammation and ameliorating gut barrier. J Ethnopharmacol. 259, 112879(2020).
  45. Bozkurt, H. S., Bilgin, K. A new treatment for ulcerative colitis: intracolonic Bifidobacterium and xyloglucan application. Eur J Inflamm. 18, 1-8 (2020).
  46. Zhou, Y., et al. Gut microbiota offers universal biomarkers across ethnicity in inflammatory bowel disease diagnosis and infliximab response prediction. mSystems. 3 (1), e00188-17(2018).
  47. Ru, X., et al. Effect of Chinese herbal enema prescription on renal function, enterogenous uremic toxins and intestinal barrier in CKD stage 3–5 predialysis participants: a randomized controlled trial. Medicine (Baltimore). 104 (32), e43791(2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

מודלים של בעלי חייםמחסום מעימתווכי דלקתמיקרוביוטת המעימדד פעילות מחלהתאי T רגולטוריים
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.