הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מבחן MeRIP-qPCR לזיהוי שינויים ברמות m6A של RNA ספציפי בתאי אוסטאוסרקומה

996 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/69880

⸱

30 בדצמבר 2025

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מספק גישה מפורטת להערכת רמות שינוי m6A של RNA ספציפי באמצעות MeRIP-qPCR.

תקציר

שינוי אפיטרנסקריפטומי של RNA ממלא תפקיד קריטי ביוזמה ובהתפתחות סוגי סרטן שונים, ביניהם N 6-מתילאדנוזין (m6A) הוא השינוי הנפוץ והמגוון ביותר מבחינה תפקודית. כאן, אנו מציגים פרוטוקול יעיל וניתן לשחזור המשתמש ב-MeRIP-qPCR להערכת רמות שינויm-6Aשל תמלילים ספציפיים בתאי אוסטאוסרקומה. במבחן זה, הופק רנ"א כולל, ואחריו נבצע דגירה עם נוגדן אנטי-m-6A ספציפי ל-RNA אימונוקליפס של m6A. לאחר מכן, ה-RNA פוצל, והושגה העשרת m6מקטעי RNA מותאמים על ידי A באמצעות חרוזי חלבון מגנטיים G. ה-RNA המועשר שוחרר על ידי עיכול פרוטאנאז K וטוהר על ידי חרוזי קישור RNA. לבסוף, ה-RNA עבר שעתוק הפוך ותגובת שרשרת פולימראז כמותית (PCR) להערכת רמות m6A בגנים המועמדים. התוצאות הראו כי שיטה זו מבחינה יעילה בהבדלים במתילציה ומספקת כלי אמין לחקר המנגנונים התפקודיים של שינויm-6A בתאי אוסטאוסרקומה. לסיכום, MeRIP-qPCR מציע גישה פשוטה וספציפית מאוד לחקר שינוי m6A בתאי אוסטאוסרקומה. פרוטוקול זה טומן בחובו פוטנציאל רב להבהרת רשתות רגולטוריותשל m 6A ולזיהוי מטרות טיפוליות חדשות.

מבוא

המחקר האחרון על אפיטרנסקריפטום מגלה כי שינוי RNAN 6-מתילאדנוזין (m6A), המתילציה של מיקוםN6 באדנוזין, הוא השינוי הכימי הפנימי השכיח ביותר הידוע של mRNA בתאים אאוקריוטיים1. m6A מעורב במגוון רחב של תהליכים ביולוגיים, כולל יציבות mRNA, חיבור, ייצוא גרעיני ויעילות תרגום2. חשוב לציין כי מצטברות ראיות מצביעות על כך שהפרעת ויסות של שינוי M6A תורמת להתחלה ולהתפתחות של סוגי סרטן שונים, כולל אוסטאוסרקומה, גידול עצם ממאיר אגרסיבי במיוחד הפוגע בעיקר במתבגרים וצעירים3.

חקר שינוי m6A דו....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

1. הכנת ה-RNA

הערה: חילוץ RNA מתבצע באמצעות ערכת חילוץ RNA. עבוד בתוך ארון בטיחות ביולוגית נקי כאשר מטפלים בתאים ומגבים של RNA. לבש ציוד מגן אישי מתאים (חלוק מעבדה, כפפות, משקפי מגן). קרר את הצנטריפוגה ל-4 מעלות צלזיוס לפני ההתחלה.

  1. הכינו את התאים.
    1. הסר את מדיום התרבית מהצלחת של 3.5 ס"מ ושוטף בעדינות את התאים פעם אחת עם PBS מקורר מראש. הוסף נפח מתאים של בופר ליזיס RNA ישירות לצלחת כדי לעבור את התאים במלואם ופיפטה עדינה להומוגניזציה.
    2. העבר את מתלה התא לצינור מיקרוצנטריפוגה בנפח 1.5 מ"ל.
    3. צנטריפוגה ב-1000 × גרם למשך 5 דקות בטמפרטורה של 4 מעלות ....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

כאן אנו מספקים תוצאה מייצגת של ניתוח MeRIP-qPCR, רמת השינויm-6Aשל c-Myc בתאי hFOB1.19 ו-143B. כפי שמוצג באיור 2, ההעשרה של c-Myc בנוגדן אנטי-M6A הייתה גבוהה משמעותית בהשוואה לביקורת IgG, שהציגה רק רמות רקע, מה שמרמז כי נוגדן אנטי-m-6A A הוא גם יעיל וגם ספציפי. כמו כן, שמנו לב שרמת השינויm-6Aשל c-Myc הייתה גבוהה משמעותית ב-143B מאשר בתאי hFOB1.19 (P < 0.001). ממצא זה מצביע על כך ש-c-Myc עובר יותר שינויים

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

MeRIP-qPCR הפך לכלי חשוב לחקר שינויים ב-RNAm 6A עם יישומים רחבים. הוא שימושי במיוחד באימות תוצאות ריצוף בתפוקה גבוהה ובמיקום אתרי שינוי מדויקים בתוך אזורים מסוימים של גני המטרה במהלך מחקרים מכניים. יתרה מזאת, שיטה זו ניתנת ליישום בקלות ברוב מעבדות הביולוגיה המולקולרית בזכות עלותה הנמוכה יחסית ופשטותה התפעולית, מה שהופך אותה לגישה יעילה ומעשית למחקר אפיטרנסקריפטומי8.

כדי להבטיח הצלחה, שיטה זו מתבססת על מספר שלבים קריטיים. ראשי.......

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין מה לחשוף.

תודות

מחקר זה נתמך במענקים מקרן המדע הלאומית לטבע (82174408, 82374477, 82474535 ו-82205145).

....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
100% אתנולשנגחאי טיטאן סיינטיפיק בע"מ, אמריקה1158566
143BATCC, אמריקהATCC CRL-8303TM
2× תערובת qPCR ירוקה של SYBRבייג'ינג צ'יהנגשינג ביוטכנולוגיה בע"מ, סיןFS-Q1002
Denovix DS-11 דנוביקסDS-11 ספקטרופוטומטר
מדיום DMEMתאגיד ויזנט, סין319-005-CL
DMEM/F-12 בינוניגיבקו, אמריקה11320033
EpiQuik CUT& ערכת העשרת RNA (MeRIP) של RUN m6Aאפיגנטק, אמריקהP-9018-24
סרום בקר עובריתאגיד ויזנט, סין086-150
hFOB1.19בנק התאים של האקדמיה הסינית למדעים, סיןGNHu14
m6ערכת בדיקת מתילציה של RNAאבקאם, אנגליהAB185912
ערכת שעתוק הפוך של microRNAEZBioscience-EZB, אמריקהA0010CGQ
מערכת בזמן אמתביו-רד, אמריקהCFX96
ערכת חילוץ RNA כוללתEZBioscience-EZB, אמריקהB0004DP
אנזים TrypLE Expressגיבקו, אמריקה12604021

מקורות

  1. Ma, S., et al. The interplay between m6A RNA methylation and noncoding RNA in cancer. J Hematol Oncol. 12 (1), 121(2019).
  2. Zhu, Z. M., Huo, F. C., Zhang, J., Shan, H. J., Pei, D. S. Crosstalk between m6A modification and alternative splicing during ....

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

שיקיע תภูมิעי של RNAN6-Methyladenosineמיצוי RNAחרוזי Protein Gהעשרה בנוגדניםRT-PCRפרגמנטציה של RNA