הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

החלמה לאחר ניתוח ויציבות של תיעוד אלקטרואנצפלוגרפיה כרונית תוך-גולגולתית בחולדות

153 צפיות

DOI:

10.3791/69937

24 באפריל 2026

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

פרוטוקול זה מפרט מסגרת סטנדרטית להערכה לאחר ניתוח לאחר השתלת EEG כרונית רב-אלקטרודית בעכברים, כולל ניטור רציף של איכות האות, התאוששות התנהגותית וסמנים נוירודלקתיים לקביעת התחלה נכונה של הקלטות יציבות לטווח ארוך.

תקציר

השתלה תוך-גולגולתית מרובת אלקטרודות מאפשרת רכישה סימולטנית של אותות עצביים באזורים במוח, אך מביאה הפרעות לאחר ניתוח שיכולות להשפיע על איכות הנתונים ותזמון הניסוי. פרוטוקול זה מתאר זרימת עבודה סטנדרטית להשתלת אלקטרודות EEG תוך-גולגולתיות כרוניות רב-אתריות והערכה מובנית לאחר ההשתלה בעכברי ספרג–דולי. אלקטרודות חוט טונגסטן מושתלות סטריאוטקטית בשלושה אתרים תוך-גולגולתיים מוגדרים מראש (קורטקס צינגולי קדמי, היפוקמפוס CA1 וקרטקס אנטורינלי) באמצעות אסטרטגיה כירורגית שנועדה למזער הפרעות ברקמות.

לאחר ההשתלה, הפרוטוקול מפרט הערכה אורכית בחמישה תחומים: דיוק מיקום האלקטרודות, שלמות פוטנציאל השדה המקומי, התנהגות הקשורה לכאב, התנהגות אכילה וסמנים נוירודלקתיים. הערכות אלקטרופיזיולוגיות והתנהגותיות מתבצעות בנקודות זמן מוגדרות מראש לאחר הניתוח (ימים בסיסיים וימים 1, 4, 7, 10 ו-13 לאחר הניתוח) כדי לתמוך במעקב עקבי אחר השפעות מוקדמות לאחר הניתוח (n = 3). ניתוחים היסטולוגיים משמשים לאפיון תגובות רקמה מקומיות בסיום המחקר (n = 3 לכל נקודת זמן).

קריטריונים תפעוליים ומרווחי הערכה מסופקים כדי להנחות החלטות בנוגע למוכנות ניסויית והתחלת הקלטות ארוכות טווח. פרוטוקול זה מספק גישה מובנית לניטור לאחר ההשתלה ומנחה את התזמון המתאים של ניסויים נוירופיזיולוגיים במורד הזרם.

מבוא

אלקטרואנצפלוגרפיה תוך-גולגולתית (EEG) מאפשרת מדידה ברזולוציה גבוהה של פעילות עצבית על ידי הקלטת אותות ישירות מרקמת מוח 1,2, מה שמספק יתרונות בספציפיות מרחבית ובנאמנות אותות לעומת גישות EEG בקרקפת3. הקלטות תוך-גולגולתיות מרובות אזורים מספקות תובנות לגבי אינטראקציות ברמת הרשת, המשמשות באופן נרחב לחקר דינמיקה עצבית שמאחורי קוגניציה ומחלה ומיושמות לעיתים קרובות במודלים של מכרסמים למחקרים מכניים ואורך 4,5.

אלקטרודות חוט טונגסטן משמשות לעיתים קרובות להקלטות כרוניות בשל יציבותן המכנית ותאימות ביו-תאימות 6,7,8. עם זאת, השתלה דורשת ניתוח פולשני שיכול לשבש זמנית את הפיזיולוגיה העצבית, שלמות הרקמות והתנהגות בעלי החיים 9,10,11. אתגרים כמו לחץ כירורגי חריף, דלקת מקומית, תגובות גליאליות ושינויים בהתנהגות האכילה או הנוציספטיבית יכולים להשפיע על איכות האות ופרשנות ניסויית בתקופה המוקדמת שלאחר ההשתלה 12,13,14. עם זאת, תקופת ההתאוששות הזו נותרה ברובה אמפירית, עם חלונות החלמה מדווחים שנעים בין 5 ל-7 ימים15,16. עיכובים ממושכים, לעומת זאת, עלולים להכניס בלבולים נוספים הקשורים לשיפוץ רקמות או הזזת אלקטרודות17.

למרות השימוש הנרחב ב-EEG תוך-גולגולתי כרוני, אין מסגרת סטנדרטית לניטור לאחר ההשתלה המשלבת הערכות אלקטרופיזיולוגיות, התנהגותיות, דלקתיות והיסטולוגיות כדי להנחות את תזמון הניסוי. לכן, הפרוטוקול הנוכחי מתמודד עם פער זה על ידי הצגת גישה מובנית להערכת מצב לאחר ההשתלה במודל השתלה תוך-גולגולתי כרוני בחולדות ספרג–דולי (SD) מורדמות (6 שבועות). באמצעות אלקטרודות חוט טונגסטן המושתלות בקורטקס הצינגולטי הקדמי (Cg1), בהיפוקמפוס CA1 ובקליפת האנטורין (EC), הפרוטוקול מפרט הערכה אורכית של יציבות האלקטרודה, מאפייני אות EEG, אינדיקטורים התנהגותיים וסמנים דלקתיים לאורך תקופה של שבועיים. למרות שההערכות מתבצעות בהרדמה כללית לנוחות מעשית, גישה זו אינה פוגעת במטרה העיקרית של הקמת מסגרת להשתלת אלקטרודות ויציבות. פרוטוקול זה נועד להנחות את המעקב לאחר הניתוח ולתמוך בקביעת נקודות זמן מתאימות להתחלת מחקרים נוירופיזיולוגיים במורד הזרם.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

כל ההליכים בבעלי חיים בוצעו בהתאם להנחיות מוסדיות ואושרו על ידי ועדת הטיפול והשימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת קפיטל מדיקל (מזהה אישור: AEEI-2024-391).

1. הכנת בעלי חיים

  1. קבלו חולדות SD זכרים בני 6 שבועות (משקל גוף 220–230 גרם). אכלסו את בעלי החיים בסביבה מסוימת ללא פתוגנים (24 ± 2 מעלות צלזיוס, 50 ± 10% לחות, מחזור אור/חושך של 12 שעות). ספקו מזון ומים לפי רצון. הסתגלו לחולדות למשך 7 ימים לפני הניתוח.
  2. לאחר השתלת האלקטרודות, חולדות הבית בנפרד בתנאים סביבתיים זהים כדי למנוע נזק לראש הבמה.
    הערה: תרשים הזרימה של המחקר והמדידות המתאימות מוצגים באיור 1A. חומרים וציוד מפורטים בטבלת החומרים.

2. ניתוח השתלה מרובת אלקטרודות

  1. הרדימו חולדות עם איזופלוראן (השראה של 3–4%, תחזוקה 2%) עם חמצן בקצב של 2 ליטר לדקה.
  2. הנח את העכברוש במסגרת סטריאוטקסית ושמור על טמפרטורת גוף של 37 מעלות צלזיוס באמצעות כרית חימום מבוקרת תרמוסטטית. מרח משחה עינית אריתרומיצין למניעת ייבוש בקרנית.
  3. לגלח את הקרקפת ולחטא עם תמיסת יודופור של 0.5%.
  4. בצע חתך קו אמצע בקרקפת (1 × 2 ס"מ) כדי לחשוף את הגולגולת ולהסיר בעדינות את הפריוסטאום באמצעות מטליות כותנה סטריליות.
  5. הכנת גולגולת וקידוח
    1. מזהים ברגמה ולמדה ויישר את הגולגולת הן במישורים הקדמיים–אחוריים והן במישורים–צדדיים–מדיאליים.
    2. קדחו חורי לבר (בקוטר ≤2 מ"מ) בקואורדינטות המטרה באמצעות מקדח דנטלי מהיר עם השקיה מלוחה לסירוגין.
  6. הכנת אלקטרודות והחדרה
    1. השתמש באלקטרודות חוט טונגסטן מבודדות בפוליאימיד (קוטר שוק 300 מיקרון) עם קצה חשוף של 4–8 מ"מ (קצה חיתוך שטוח). מדוד התנגדות אלקטרודה (| Z|) ב-1 kHz; הערכים המקובלים נעים בין 7–10 kΩ עם זווית פאזה הנעה בין 1°–2°.
    2. הכנס לאט אלקטרודות לאזורים הבאים: Cg1 (קליפת הקורטקס הצינגולטית הקדמי): AP +1.2 מ"מ, ML −0.2 מ"מ, DV −2.4 מ"מ; CA1 (היפוקמפוס): AP −3.3 מ"מ, ML −1.8 מ"מ, DV −3.0 מ"מ; EC (קליפת אנטורינלי): AP −6.7 מ"מ, ML −4.0 מ"מ, DV −8.0 מ"מ.
    3. השתלו בורג גולגולת מנירוסטה מעל אזור CA1 הנגדי והשתמשו בו כאלקטרודת הארקה.
  7. קיבוע וסגירת האלקטרודות
    1. אימות עומק וכיוון נכונים באמצעות קואורדינטות סטריאוטקסיות במהלך ההשרשה; אישור מיקום האלקטרודות לאחר מכן על ידי זיהוי היסטולוגי של מסלולי האלקטרודות.
    2. אבטח אלקטרודות וברגים באמצעות שרף דנטלי (30–60 שניות לכל שכבה).
    3. חבר את האלקטרודה למחבר ראש השלב ותפר את העור שמסביב.
  8. רשמו פעילות EEG בסיסית למשך 30 דקות בנקודת הזמן המתאימה (איור 1A) תוך שמירה על הרדמה.

3. טיפול וטיפול לאחר הניתוח

  1. אפשרו לחולדות להתאושש על כרית חימום עד שיחזרו להליכה מלאה.
  2. חולדות בית בטמפרטורה ולחות מבוקרות עם מצעים רכים וגישה חופשית למזון ומים להפחתת לחץ.
  3. בדקו מדי יום את אתרי החתכים, יציבות האלקטרודות ושלמות ראש הבמה.
  4. בעלי חיים ביתיים באופן אישי, מספקים טיפול יומיומי בפצע (תמיסת יודופור 0.5%) ומנטרים את רווחתם ללא תרופות פרמקולוגיות כדי למנוע השפעות מבלבלות, בהתאם למחקרים קודמים 6,18.

4. רישום EEG אורך

  1. לבצע הקלטות EEG בימים 1, 4, 7, 10 ו-13 לאחר ההשתלה.
  2. הרדמו חולדות באיזופלוראן (3–4% השראה, 1.5% תחזוקה).
  3. ייצוב כבלי הקלטה כדי למזער ארטיפקטים תנועתיים ורעש אלקטרומגנטי.
  4. רשמו EEG למשך 30 דקות החל מ-9:00 בבוקר כדי לשלוט בשונות צירקדית.
  5. השתמשו בפרמטרי הרכישה הבאים: קצב דגימה: 1,000 הרץ; מסנן פס חומרה: 0.5–40 הרץ; רווח: 8–10. ביצוע סינון נוסף ודחיית ארטיפקטים באופן לא מקוון.
  6. אותות EEG מקובלים מראים קווי בסיס יציבים, רעש או סטייה מינימלית, ותכולת אמפליטודה ותדר פיזיולוגית סבירות; לא כוללים הקלטות שאינן עומדות בקריטריונים אלה.

5. ניתוח אות EEG

  1. נתח אותות EEG באמצעות התוכנה המופנית.
  2. בדוק אותות ויזואלית והסר מקטעים עם תנועה או ארטיפקטים חשמליים.
  3. חישוב צפיפות ספקטרלית של הספק (PSD) באמצעות FFT (פונקציית pwelch).
  4. כימות פעילות תנודתית על ידי חישוב השטח מתחת לעקומת PSD (AUCpsd) עבור תחומי תדרים מוגדרים מראש.
  5. חשב את יחס האות לרעש (SNR) כיחס ההספק ברצועת האות היעד (0.5–40 הרץ) לרצועת רעש הרקע (40–80 הרץ).
    הערה: אותות יציבים מציגים פרופילי PSD עקביים לאורך ימי הקלטה רצופים.

6. הערכת כאב

  1. העריכו את הכאב באמצעות סולם Grimace של עכברוש19,20 יום לפני הניתוח (קו בסיס) ובכל ימי הרישום.
  2. השתמש בתא תצפית (25 ס"מ × 15 ס"מ × 15 ס"מ) ומקם את המצלמה בפינה השמאלית העליונה בזווית של 45°.
  3. ללכוד תמונות פנים, לסדר תמונות אקראי, ולדלג על הידוק אורביטל, השטחת אף/לחיים, שינויים בשפם ומיקום האוזניים (בסולם 0–2).
  4. סכום הניקוד ליצירת ציון כאב כולל לכל חיה לפי נקודת זמן.

7. התנהגות האכלה ומשקל גוף

  1. שקלו חולדות ומדדו את צריכת המזון מדי יום. מחשבו את צריכת המזון על ידי הפחתת האוכל הנותר מהאוכל שנשקל מראש לאחר 24 שעות.
  2. הקלט התנהגות עכברים ברציפות במשך 24 שעות באמצעות מערכת הקלטת וידאו. ניתוח התנהגות האכלה לא מקוונת על ידי ניסויים עיוורים לתנאי הניסוי.
  3. יש לעקוב אחרי האכלה באופן רציף. הגדר קרב האכלה כאירוע ≥1 שנמשך 5 שניות–15 דקותו-21 דקות.
  4. חישוב צריכה מותאמת למשקל גוף (g × 100/g משקל גוף); ממוצע צריכה לארוחה (g/מספר אירועי ארוחה); וקצב הצריכה (g/משך האכלה הכולל במינימום).

8. הערכת דלקת עצבית

  1. המית חולדות באמצעות מנת יתר של איזופלוראן ואחריה עריפת ראש.
  2. איסוף רקמת מוח מהמיספרות המושתלות בימים הבסיסיים ואחרי הניתוח 1, 4, 7, 10 ו-13 (n = 3 לכל נקודת זמן).
  3. בלוט מערבי
    1. הוצא חלבון כולל מרקמת המוח וכמת את ריכוז החלבון באמצעות בדיקת חומצה ביצינכונונית (BCA). כוון את כל הדגימות לריכוז סופי של 2 מיקרוגרם/מיקרוליטר ודנטורציה ב-100 מעלות צלזיוס למשך 5 דקות.
    2. הפרדו חלבונים ב-10% SDS-PAGE ב-120 וולט למשך 90 דקות, תוך טעינת 20 מיקרוגרם חלבון לכל ליין.
    3. מעבירים חלבונים לממברנת PVDF ב-300 mA למשך שעה.
    4. חוסמים ממברנות ודגרו במהלך הלילה בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס עם נוגדנים ראשוניים נגד פקטור נמק הגידול-α (TNF-α) ואינטרלוקין-6 (IL-6) (1:1,000).
    5. הדגירה עם נוגדן משני מצמיד ל-HRP (1:20,000, 2 שעות, טמפרטורת החדר).
    6. המחישו רצועות באמצעות ECL ותמונה באמצעות מערכת הדמיה כימלומינסצנטית באמצעות מצב חשיפה אוטומטית.
    7. בצע צפיפות באמצעות ImageJ.

9. בטיחות והשלכת פסולת

  1. לטפל באיזופלוראן באמצעות מערכת איסוף אקטיבית.
  2. השליכו חדות ורקמות ביולוגיות במיכלים מסוכנים לביולוגיה.
  3. להיפטר מחומרים כימיים בהתאם לתקנות הבטיחות המוסדיות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

כל 21 חולדות SD סבלו השתלת אלקטרודות תוך-גולגולתיות והשלימו את פרוטוקול המחקר. מדדים אורכיים (EEG, משקל גוף, התנהגות אכילה וציוני כאב) נאספו מאותם בעלי חיים לאורך נקודות זמן (n = 3), בעוד שהערכות נוירו-דלקתיות היו מדדים סופיים בכל נקודת זמן (n = 3 חולדות ביום: קו בסיס, 1, 4, 7, 10, 13). הנתונים הוערכו לנורמליות באמצעות מבחני שפירו-וילק. הנתונים המפוזרים בדרך כלל מבוטאים כממוצע ± SEM ומושווים באמצעות ANOVA חד-כיווני או מדדים חוזרים עם תיקון בונפרוני. נתונים לא-פרמטריים נותחו באמצעות מבחן ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

השתלת אלקטרודות תוך-גולגולתית כרונית לניטור EEG במכרסמים נותרה טכניקת יסוד לחקר דינמיקה עצבית ברזולוציה זמנית גבוהה. הקמת חלון ניטור והחלמה מתאים לאחר הניתוח היא קריטית להבטחת אמינות האות ורווחת בעלי החיים. מחקר זה מספק מסגרת מובנית להערכת יציבות אלקטרופיזיולוגית, תוצאות התנהגותיות ותגובות דלקתיות לאחר השתלה מרובת אלקטרודות בעכברי SD, ומציע הנחיות מעשיות ליישום בפרוטוקולי הקלטה ארוכי טווח.

EEG, התאוששות התנהגותית ופיזיולוגית
באמצעות מסגרת מ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

תודות

עבודה זו נתמכה על ידי פרויקט הכישרונות הצעירים המצוינים של אוניברסיטת קפיטל מדיקל (A2308).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
מערכת אקטיבית לאיסוף איזופלואורניםRDWR510-31-6
בעלי חייםנהר צ'ארלס
ערכת בדיקות BCAסולרביולוגיהPC0020
מערכת ההדמיה ChemiDocביו-ראד17001401
שרף דנטליקודקודXG473P03
מגיב זיהוי ECLסולרביולוגיהPE0010
משחת עיניים אריתרומיציןרנה1.00E+11
נוגדן משני נגד ארנב עזפרויטנטקSA00001-2
GraphPad Prism 9.0תוכנת GraphPadתוכנת ניתוח סטטיסטי
מגבר ראשיBIOPAC Systems IncEEG100C
כרית חימוםטכנולוגיית יויאןS-100
ImageJהמכונים הלאומיים לבריאותתוכנת ניתוח תמונות
נוגדן פוליקלונלי IL-6פרויטנטק21865-1-AP
יודופורקלינבום430-DFXDY100
איזופלוראןהנעה אחוריתR510– 31
מכשיר הקלטה נוירו-עם NeuroExplorer (גרסה 5.012)פלקסוןOPX-A1600-128-16Cתוכנת ניתוח נתונים אלקטרופיזיולוגית
ממברנת PVDFציטיבהRPN303F
מערכת SDS-PAGEביו-ראד1658004
מכשיר סטריאוטקסיטכנולוגיה מדעית של ג'ונגשיZS-PDC
TNF-α נוגדן פוליקלונליפרויטנטק17590-1-AP
מכשיר העברהביו-ראד1703937
חוט טונגסטןמערכות A-M785500
מערכת הקלטת וידאובאזלרacA1920
נוגדן מונוקלונלי &בטא;-אקטיןפרויטנטק2D4H5

מקורות

  1. Adewole, D. O., et al. The evolution of neuroprosthetic interfaces. Crit Rev Biomed Eng. 44 (1-2), 123-152 (2016).
  2. Patil, A. C., Thakor, N. V. Implantable neurotechnologies: a review of micro- and nanoelectrodes for neural recording. Med Biol Eng Comput. 54 (1), 23-44 (2016).
  3. Ball, T., Kern, M., Mutschler, I., Aertsen, A., Schulze-Bonhage, A. Signal quality of simultaneously recorded invasive and non-invasive EEG. Neuroimage. 46 (3), 708-716 (2009).
  4. Gao, R., Peterson, E. J., Voytek, B. Inferring synaptic excitation/inhibition balance from field potentials. Neuroimage. 158, 70-78 (2017).
  5. Wang, Z., Peng, Y. B. Multi-region local field potential signatures in response to the formalin-induced inflammatory stimulus in male rats. Brain Res. 1778, 147779(2022).
  6. Morales-Villagrán, A., Medina-Ceja, L., López-Pérez, S. J. Simultaneous glutamate and EEG activity measurements during seizures in rat hippocampal region with the use of an electrochemical biosensor. J Neurosci Methods. 168 (1), 48-53 (2008).
  7. Bragin, A., Azizyan, A., Almajano, J., Wilson, C. L., Engel, J. Jr Analysis of chronic seizure onsets after intrahippocampal kainic acid injection in freely moving rats. Epilepsia. 46 (10), 1592-1598 (2005).
  8. Andiné, P., Rudolphi, K. A., Fredholm, B. B., Hagberg, H. Effect of propentofylline (HWA 285) on extracellular purines and excitatory amino acids in CA1 of rat hippocampus during transient ischaemia. Br J Pharmacol. 100 (4), 814-818 (1990).
  9. Jech, R., et al. Deep brain stimulation of the subthalamic nucleus affects resting EEG and visual evoked potentials in Parkinson's disease. Clin Neurophysiol. 117 (5), 1017-1028 (2006).
  10. Makowiecki, K., Garrett, A., Clark, V., Graham, S. L., Rodger, J. Reliability of VEP recordings using chronically implanted screw electrodes in mice. Transl Vis Sci Technol. 4 (2), 15(2015).
  11. York, M. K., et al. Cognitive declines following bilateral subthalamic nucleus deep brain stimulation for the treatment of Parkinson's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 79 (7), 789-795 (2008).
  12. Zhang, D., et al. Tenuigenin promotes non-rapid eye movement sleep via the GABA(A) receptor and exerts somnogenic effect in a MPTP mouse model of Parkinson's disease. Biomed Pharmacother. 165, 115259(2023).
  13. Sun, X., et al. Longitudinal analysis of sleep-wake states in neonatal rats subjected to hypoxia-ischemia. Nat Sci Sleep. 14, 335-346 (2022).
  14. Rensing, N., Moy, B., Friedman, J. L., Galindo, R., Wong, M. Longitudinal analysis of developmental changes in electroencephalography patterns and sleep-wake states of the neonatal mouse. PLoS One. 13 (11), e0207031(2018).
  15. Bastianini, S., et al. Ageing-related modification of sleep and breathing in orexin-knockout narcoleptic mice. J Sleep Res. 34 (2), e14287(2025).
  16. Cao, Q., et al. a saponin derived from Radix Polygalae, exhibits sleep-enhancing effects in mice. Phytomedicine. 23 (14), 1797-1805 (2016).
  17. Chiprés-Tinajero, G. A., Núñez-Ochoa, M. A., Medina-Ceja, L. Changes in physiological and pathological behaviours produced by deep microelectrode implantation surgery in rats: a temporal analysis. Behav Neurol. 2020, 4385706(2020).
  18. Bragin, A., et al. Pathologic electrographic changes after experimental traumatic brain injury. Epilepsia. 57 (5), 735-745 (2016).
  19. Deuis, J. R., Dvorakova, L. S., Vetter, I. Methods used to evaluate pain behaviors in rodents. Front Mol Neurosci. 10, 284(2017).
  20. Langford, D. J., et al. Coding of facial expressions of pain in the laboratory mouse. Nat Methods. 7 (6), 447-449 (2010).
  21. Barahona, M. J., Rojas, J., Uribe, E. A., García-Robles, M. A. Tympanic membrane rupture during stereotaxic surgery disturbs the normal feeding behavior in rats. Front Behav Neurosci. 14, 591204(2020).
  22. Moss, J., Ryder, T., Aziz, T. Z., Graeber, M. B., Bain, P. G. Electron microscopy of tissue adherent to explanted electrodes in dystonia and Parkinson's. Brain. 127 (Pt 12), 2755-2763 (2004).
  23. Kronenbuerger, M., et al. Brain alterations with deep brain stimulation: new insight from a neuropathological case series. Mov Disord. 30 (8), 1125-1130 (2015).
  24. Bishop, B. Neural plasticity: part 3. Responses to lesions in the peripheral nervous system. Phys Ther. 62 (9), 1275-1282 (1982).
  25. Bui, A., Kim, H. K., Maroso, M., Soltesz, I. Microcircuits in epilepsy: heterogeneity and hub cells in network synchronization. Cold Spring Harb Perspect Med. 5 (11), a022889(2015).
  26. Gaire, J., et al. The role of inflammation on the functionality of intracortical microelectrodes. J Neural Eng. 15 (6), 066027(2018).
  27. Polikov, V. S., Tresco, P. A., Reichert, W. M. Response of brain tissue to chronically implanted neural electrodes. J Neurosci Methods. 148 (1), 1-18 (2005).
  28. McConnell, G. C., et al. Implanted neural electrodes cause chronic, local inflammation that is correlated with local neurodegeneration. J Neural Eng. 6 (5), 056003(2009).
  29. Radeen, K. R., et al. A cost-effective and minimally invasive protocol for chronic multi-site electroencephalography recording in freely moving mice. J Vis Exp. (224), e69314(2025).
  30. Gulino, M., Kim, D., Pané, S., Santos, S. D., Pêgo, A. P. Tissue response to neural implants: the use of model systems toward new design solutions of implantable microelectrodes. Front Neurosci. 13, 689(2019).
  31. Green, R. A., Lovell, N. H., Wallace, G. G., Poole-Warren, L. A. Conducting polymers for neural interfaces: challenges in developing an effective long-term implant. Biomaterials. 29 (24-25), 3393-3399 (2008).
  32. Wang, Z., et al. Cortical complexity and connectivity during isoflurane-induced general anesthesia: a rat study. J Neural Eng. 19 (3), 036012(2022).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

EEG
הסרטון יגיע בקרוב