מאמר שיטה

הערכה פונקציונלית של מחסום אפיתל חניכיים בעכברים באמצעות מעקבים פלואורסצנטיים

DOI:

10.3791/70085

⸱

27 בפברואר 2026

 ,  ,  , 
1Department of Physiology and Pathophysiology, Peking University School of Basic Medical Sciences, State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling, 2State Key Laboratory of Natural and Biomimetic Drugs, Peking University

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מטרת הפרוטוקול היא לספק גישה סטנדרטית להערכה כמותית של שלמות מחסום האפיתל החניכיים בעכברים על ידי יישום מקומי של דקסטרנים מסומנים בפלואורסצנציה בגדלים מולקולריים משתנים על פני החניכיים ב-vivo, ואחריהם הדמיה אקס-ביבו באמצעות מערכת מיקרוסקופיה של פוטון יחיד.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחסום האפיתל החניכיים משמש כהגנה קריטית בחזית החיסון וההומאוסטזיס. מחסום אפיתל שלם מונע ביעילות חדירת חומרים מזיקים מהסביבה הפה, בעוד שההפרעה שלו קשורה קשר הדוק לפתוגנזה של מצבים כמו פריודונטיטיס וליכן פלאנוס אוראלי. כאן קבענו שיטה מבוססת יישום מקומי להערכת שלמות מחסום האפיתל החניכיים בעכברים. ראשית, תערובת של דקסטרונים מסומנים פלואורסצנטית עם משקלים מולקולריים שונים (40 או 70 קילו-דלטון) בנתרן 2% קרבוקסימתילצלולוז הונחה באופן מקומי על פני החניכיים השפתיים באזור המולר. לאחר תקופת דגירה של 30 דקות, הלסת העליונה נחתכה וקיבעה במחזיק מותאם אישית להדמיה מיידית באמצעות מערכת מיקרוסקופיה עם פוטון יחיד. גישה זו מאפשרת המחשה וכימות של עקבות בגדלים שונים על שכבות האפיתל הזו, ומספקת קריאה פונקציונלית של שלמות מחסום אפיתל חניכי, המתאימה למחקרים של דלקת בפה, ריפוי פצעים ומידול מחלות.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחסום האפיתל החניכיים מהווה ממשק הגנה קריטי בחלל הפה, השומר על שלמות הרקמה על ידי ויסות סלקטיבי של העברת חומרים תוך מניעת פלישה מיקרוביאלית1. מבנה דינמי זה, המורכב מאפיתל קשקשי שכבתי המקושר באמצעות קומפלקסים צפופים, שולט במדויק בחדירות פארא-תאית כדי להגביל את החדירה הלא סלקטיבית של מיקרואורגניזמים, מקרומולקולות ומומסים2. גורמים רבים עלולים לפגוע בשלמות מחסום החניכיים. חלל הפה מארח את הקהילה המיקרוביאלית השנייה המגוונת ביותר בגוף האדם, עם למעלה מ-700 מיני חיידקים המתיישבים על פני שיניים, חריצי חניכיים וריר הפה 3,4. תאי האפיתל המצפים את רקמות החניכיים חשופים באופן מתמיד לסביבה מיקרוביאלית צפופהזו 5.

גורמי אלימות המופרשים על ידי פתוגנים חניכיים (למשל, Porphyromonas gingivalis), כולל ליפופוליסכרידים, הוכחו כמפריעים לתפקוד מחסום האפיתל וכך לעורר תגובות דלקתיות ברקמות החניכיים ומניעים התקדמות פתולוגית 6,7. מתווכים דלקתיים ולחצים מכניים מחמירים עוד יותר את תפקוד המחסום, ומגבירים את הרגישות למחלות פה8. פרוביוטיקה דרך הפה עשויה לסייע במניעת מחלת חניכיים על ידי קידום יציבות מחסום האפיתל החניכי. עם זאת, האינטראקציות הביולוגיות בין מיקרואורגניזמים לתאי אפיתל חניכיים בוויסות תפקוד המחסום נותרו ברובן לאברורות. לכן, פיתוח שיטות אמינות להערכת תפקוד מחסום אפיתל הוא בעל חשיבות עליונה.

מיקרוסקופיית לייזר עם פוטון יחיד, המוכרת ברזולוציה הגבוהה ומערכת הזיהוי המבוססת שלה, הוכיחה את עצמה כבעלת ערך מיוחד לבדיקת דגימות רקמה אקס-ויבו 10. שיטות דימות מתקדמות משפרות משמעותית את הערכת תכונות מחסום החניכיים. הטבע השטחי של רקמות החניכיים, עם תאי אפיתל הממוקמים כ-100 מיקרון מלפני השטח, הופך אותה למתאימה במיוחד לשיטות הדמיה כאלה. המחקר שלנו קבע טכניקת הערכה אקס ויבו המשתמשת בדסטרנים מסומנים בפלואורסצנציה במשקלים מולקולריים משתנים כמעקבי חדירות פאראתאלית. בשילוב עם מיקרוסקופיית לייזר חד-פוטונית, שיטה זו מאפשרת כימות מדויק של תפקוד מחסום אפיתל חניכי, ומספקת תובנות לגבי מנגנוני מחלת החניכיים והתערבויות טיפוליות אפשריות.

הפרוטוקול שנקבע במחקר זה, המשלב העברת מעקב מקומית מבוססת ג'ל עם הדמיה תלת-ממדית אקס ויבו, מותאם במיוחד כדי להתמודד עם האתגרים הייחודיים בהערכת מחסום האפיתל החניכי. ראשית, שיטות הזרקה תוך-ורידיות קיימות (טבלה 1) אינן מסוגלות להעריך במדויק את החדירות של אתרי אפיתל זעירים מקומיים לסוכנים חיצוניים11. שנית, גישות היסטולוגיות מסורתיות דורשות דה-קלסיפיקציה וחתך, שמפריעים לארכיטקטורת הרקמה ודורשים עבודה ארוכה וגוזלת זמן 12,13,14. לעומת זאת, הפרוטוקול שלנו משתמש בג'ל דביק מאוד כדי להשיג שמירה יעילה של המעקב על פני השטח המקומיים המורכבים. יתרה מזאת, באמצעות תמונה תלת-ממדית, היא מבטיחה כימות מדויק ולא הרסני של עומק התפלגות של חדירת העקבות בתוך אפיתל החניכיים, ובכך נשמרת במלואה על הארכיטקטורה המרחבית של הרקמה. כתוצאה מכך, שיטה זו מתאימה במיוחד להערכה מרחבית-זמנית ברזולוציה גבוהה של תפקוד מחסום אפיתל חניכיים בסביבה אורלית מורכבת ומוגבלת.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל ההליכים הניסיוניים אושרו על ידי ועדת האתיקה למחקר בעלי חיים, מרכז מדעי הבריאות של אוניברסיטת פקין, ועמדו במדריך לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה (פרסום NIH מס' 85-23, מתוקן 1996). במהלך התהליך, בעלי החיים הניסיוניים טופלו בקפידה כדי למזער את הכאב והאי נוחות שלהם.

פרטי כל שלב עבודה להערכת חדירות in vivo באפיתל חניכיים של עכבר מתוארים להלן (איור 1A). כאן סיפקנו דוגמה לזיהוי תפקוד מחסום אפיתל הן במודלים של פריודונטיטיס עכברים שנגרמו על ידי קשירות והן במודלים של פורפירומונאס ג'ינגיבליס (P. gingivalis). כל הצוות עבר הכשרה מקיפה ברווחת בעלי חיים במעבדה ובטכניקת אספטיה.

1. טיפול בבעלי חיים

  1. במהלך המחקר, בעלי חיים בבית בתנאים סטנדרטיים ללא פתוגנים ספציפיים (SPF) עם מחזור אור/חושך של 12 שעות ומספקים מזון ומים לפי רצונם.
  2. הכנה ומתן של חומרי הרדמה ומעקבים
    1. שמרו על תנאים סטריליים לאורך כל הפרוטוקול והשתמשו בכלים מנוקים עם 75% אתנול.
    2. השתמשו בעכברים זכרים מסוג בר (WT) C57BL/6J בקבוצת הגיל הבוגרת של 8-10 שבועות לניסוי. חלק את העכברים לשלוש קבוצות: קבוצת ביקורת (לא טופלה) ושתי קבוצות ניסוי (מודלים של פריודונטיטיס עכברית מושרה ו-P. gingivalis).
      הערה: בקבוצה, יש לבחור עכברים עם משקל גוף וגיל שבוע דומים כדי להפחית את השפעת הגיל והמשקל על חדירות אפיתל החניכיים. מודלים של פריודונטיטיס עכבריים המושרה על ידי קשירה ו-P. gingivalis מייצגים מודלים נפוצים לעכברים לפריודונטיטיס. לפרוטוקולי מידול מפורטים, עיינו בספרות על מודלים של15 ו-P. gingivalis ל-16 פריודונטיטיס עכברים שנגרמו על ידי קשירה.
    3. נבחרו טריסרים פלואורסצנטיים עם ספקטרום שאינו חופף, כגון דקסטרן מסומן על ידי FITC (40 kDa; FD40) ודקסטרן מסומן ברודמין B (70 קילודאטון; RD70), כדי להבטיח זיהוי אותות מובחן באמצעות מסנני FITC ורודאמינים מתאימים.
    4. לדלל את העקבות. כדי לעקוב אחרי הפרוטוקול הזה, מערבבים FD40 (1 גרם לליטר) ו-RD70 (1 גרם לליטר) בג'ל קרבוקסימימתילצלולוז של 2% ואחסנו בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס.
    5. הזרקו תוך-פריטונית 1.25% טריברומואתנול (200 מ"ג/ק"ג משקל גוף, 15-17 מיקרוליטר/גרם משקל גוף) כדי להרדים את העכברים.
      הערה: תמיסות טריברומואתנול רגישות לאור. אלכוהול טרט-אמיל הוא ממס אורגני דליק, נדיף ומגרה. כל ההליכים הכוללים הכנה, טיפול ומתן חייבים להתבצע במכסה אדים כימי או באזור מאוורר היטב, הרחק לחלוטין מכל מקור הצתה. הצוות חייב ללבוש ציוד מגן אישי (PPE) מתאים, כולל כפפות, משקפי זכוכית כימיים וחלוק מעבדה. סילוק פסולת: תמיסת טריברומואתנול פסולת, אלכוהול טרט-אמיל וכל החומרים המזוהמים (כגון מזרקים, קצות פיפטה, כפפות) חייבים להיאסף ולהיפנה כפסולת כימית מסוכנת, בהתאם בקפדנות לתקנות ופרוטוקולי הבריאות והבטיחות הסביבתית (EHS) של המוסד שלך לכימיקלים דליקים ורעילים.
  3. במהלך ההרדמה, שמרו על טמפרטורת הליבה של 37 ± 0.5 מעלות צלזיוס באמצעות כרית חימום מבוקרת משוב. מרחו משחת עיניים אריתרומיצין למניעת ייבוש בקרנית.
    הערה: לספק טיפול מתאים לכל בעלי החיים לאורך כל המחקר.
  4. לאחר הניתוחים, ודאו שהחיות שוכנות לבד על מצעים רכים בכלוב החלמה חמים ושקט עד להליכה מלאה. פקחו על בעלי החיים פעמיים ביום במשך 48 שעות והחזרתם לכלוב הבית רק לאחר החלמה מלאה, כפי שמוערך לפי יציבה תקינה, פעילות והתנהגות האכילה.
  5. החזק את חלל הפה פתוח עם מחסום פה ומרח תערובת של 5 מיקרוליטר עד 50 מיקרוליטר של שני מעקבי חדירות פאראתאית או יותר עם משקלים מולקולריים שונים טופיקלית על פני השטח החניכיים השפתיים באזור המולרי (איור 1B). להשאיר ל-30 דקות. אם החיה בולעת את התערובת, יש למרוח אותה שוב.
  6. בידוד הלסת העליונה
    1. לאחר 30 דקות של שימוש במעקבי חדירה, מקבע את העכברים על קרטון, מניחים אותם בשכיבה, והדביקים את גפיהם בסרט.
    2. לאחר הקיבוע פתחו את חלל הפה כדי לבודד את הלסת העליונה. נקה בעדינות את הרקמות שמסביב ושטוף היטב את הדגימה עם PBS.
    3. הניחו את הלסילה על סלייד זכוכית, כאשר חימר המודלינג ממוקם משני הצדדים כדי להקל על התקנה מאובטחת של כיסוי מעל הדגימה.

2. מערכת מיקרוסקופ פוטון יחיד

  1. מקמו בזהירות את הלסת העליונה של העכבר המנותח על מחזיק הדגימה המעוצב בהתאמה אישית, כדי להבטיח מיקום יציב להדמיה.
  2. לצלם תמונות באמצעות מיקרוסקופ פוטון יחיד זקוף המצויד במטרה לטבילה במים 25×/NA 1.0, תוך התמקדות באזור התמיכה המותקן מתחת למקסילה.
    הערה: אותות פלואורסצנציה צריכים להיות נראים מיד לאחר הסרת הג'ל המעקב.

3. הדמיית מקסילה

  1. התחל בהדמיה מיד לאחר בחירת האזור הרצוי על פני השטח הבוקלי של הטוחנת השנייה בתוך הלסת העליונה.
  2. רכוש תמונות ערימת Z בגודל שלב של 1 מיקרון, החל ממשטח החניכיים המקסילה ועד לעומק של 100-200 מיקרון, לשחזור תלת-ממדי (3D).
  3. לבצע הדמיה מסדרת Z להערכת חדירות מחסום אפיתל בלסת העליונה. הגדר את פרמטרי התוכנה בתוכנה המופנית כך:
    1. בתפריט הקבצים , צור תיקייה חדשה והקצה לה שם תיאורי למערך הנתונים.
    2. תחת לשונית הרכישה, הגדר את פורמט XY ל-512 × 512 ברזולוציה של 0.99 מיקרון/פיקסל.
    3. הגדר את גורם הזום ל-1.
    4. הגדר את אורכי הגל של העירור ל-488 ננומטר (FD40) ו-561 ננומטר (RD70), עם חלונות פליטה של 500-550 ננומטר ו-570-620 ננומטר, בהתאמה.
      הערה: ערכי הרווח הוגדרו ל-50 (488 ננומטר) ו-60 (561 ננומטר), בהתאמה.
    5. להדמיית סדרה Z ותלת-ממד, בחרו במצב רכישת ND. הגדר את שלב ה-Z ל-1 מיקרון (כוון לפי הצורך).
  4. לאחר הגדרת הפרמטרים, בחר במצב חי כדי להמחיש את אזור החניכיים בערוצי פלואורסצנציה נפרדים וממוזגים בתוך חלון ההדמיה.
  5. לחץ על Run Now כדי להתחיל רכישה אחרי הגדרת פרמטרים.

4. מדידת חדירות

  1. חלק את עוצמת הפלואורסצנציה של FD40 ו-RD70 לערוצים שונים. אין צורך בהפחתת רקע; למזג את פרוסות ציר ה-Z. לאחר מכן, השתמשו בתוכנת ImageJ לחישוב עוצמת הפלואורסצנציה כדי להעריך את החדירות ולהצביע על פונקציית המחסום האפיתליאלי.
    1. לחץ על קובץ ובחר פתח כדי לפתוח את תמונת המקסילה שצולמה תחת מיקרוסקופ פוטון יחיד.
    2. גש לתפריט התמונה ושנה את סוג התמונה לפורמט 8 ביט לניתוח.
      הערה: תמונות שצולמו על ידי מיקרוסקופים פלואורסצנטיים ומערכות קונפוקליות הן בדרך כלל בפורמט RGB ואינן יכולות לשמש ישירות למדידת עוצמת פלואורסנציה. יש לפצל אותם לערוצים נפרדים או שתמונות מונוכרומטיות ייבאו ישירות.
    3. פתח את תפריט הניתוח , בחר Set Measurements, ובדוק אזור, ממוצע ו-IntDen. אשר על ידי לחיצה על אישור.
    4. בחר את הערוץ לניתוח והתאם את הסף: עבור לתמונה | כוון | סף. המערכת תפעיל אוטומטית ערך ברירת מחדל ואלגוריתם, בדרך כלל באמצעות אדום לציון אזורים נבחרים.
      הערה: מכיוון שתמונות פלואורסצנטיות בדרך כלל כוללות רקעים שחורים, בחרו גם באפשרות הרקע הכהה .
    5. הגדר פרמטרי מדידה: עבור לניתוח ובחר Set Measurements. בתיבת הדו-שיח, יש לסמן ערך אפור ממוצע ו-Limit to threshold. לבסוף, לחצו אושר.
      הערה: מומלץ לבדוק את Display Label כך ששם התמונה יופיע בטבלת התוצאות, מה שמקל על זיהוי קבוצת הניסוי.
    6. בצע מדידה: בחר את כלי הבחירה החופשית (Freehand Selection ). השתמש בסמן כדי לעקוב ידנית ומדויקת אחרי קווי המתאר של אזור האות הפלואורסצנטי בצד רקמת החניכיים. לחץ לנתח | תמדד. טבלת התוצאות תופיע, שבה IntDen מייצג את עוצמת הפלואורסצנציה.
  2. העתק את התוצאות לגיליון אלקטרוני לחישובים וייבא לגרף.
  3. חישוב עוצמת הפלואורסצנציה היחסית: ראשית, מחשבים את עוצמת הפלואורסצנציה הממוצעת של קבוצת הביקורת. לאחר מכן, חלקו את ערך עוצמת הפלואורסצנציה של כל קבוצת ניסוי בממוצע קבוצת הביקורת כדי לקבל את עוצמת הפלואורסצנציה היחסית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

לפי הפרוטוקול הסטנדרטי, המקסילה של העכבר המכילה את רקמות החניכיים הותקנה על מחזיק מותאם אישית (איור 1C). בדיקה מיקרוסקופית גילתה אותות פלואורסצנציה ירוקים (FD40) ואדומים (FD70) בחניכיים, והראו חדירת עוקבים על מחסום האפיתל החיצוני. לאחר זיהוי אזור העניין מתחת לעדשת העין, נרכשו תמונות באמצעות התוכנה. בקבוצת הביקורת, שני המעקבים הפלואורסצנטיים היו מוגבלים בעיקר למשטח החניכיים. כמויות קטנות של FD40 ו-RD70 חדרו דרך אפיתל החניכיים, והדגישו בבירור את התכונות המיקרו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אפיתל החניכיים משמש כמחסום פיזי חיוני מפני פלישת חיידקים, בעוד שמיקרואורגניזמים אוראליים מציגים יכולת רגולציה כפולה: או על ידי הפרעת שלמות המחסום באמצעות גורמי אלימות או קידום תחזוקתו. אינטראקציות ביולוגיות אלו קובעות בסופו של דבר הומאוסטזיס רקמתי או התקדמות המחלה17,18. בהתבסס על בסיס זה, פיתחנו גישה מתודולוגית חדשנית לחקר מנגנונים אלה. טכניקה זו משלבת יישום מעקב מקומי עם הדמיה מיקרוסקופית בפוטון יחיד ליצירת מערכת ניסויית המסוגלת...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין ניגודי עניינים.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מחקר זה נתמך על ידי הקרן הלאומית למדעי הטבע של סין (מענקים 32030010, 31972908, 81991500, 81991502).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
40 kDa FITC-labeled dextranסיגמה אולדריך78331
70 kDa rhodamine B-labeled dextranסיגמה אולדריךR9379
Blunt tissue separation nickelחברת BejinghuaboNZW28
carboxymethylcelluloseMREDAM049898
מזרק חד פעמי סטריליחברת Zhiyu1 mL
תוכנת ImageJהמכונים הלאומיים לבריאות
מיקרוצינורותAxygenMCT-150-C1.5 mL
תוכנת NIS-Elements AR Imageניקון
Phosphate buffered saline 1xServicebioG4207-500
מיקרוסקופ פוטון יחיד Nikon A1 MP+ניקון
מספריים לרקמותחברת BejinghuaboM286-05

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Zhang, C., et al. Study on the protection of gingival epithelial barrier by interleukin-22 through regulating microbiota and E-cadherin expression. Zhonghua Kou Qiang Yi Xue Za Zhi. 59 (7), 653-662 (2024).
  2. Presland, R. B., Jurevic, R. J. Making sense of the epithelial barrier: what molecular biology and genetics tell us about the functions of oral mucosal and epidermal tissues. J Dent Educ. 66 (4), 564-574 (2002).
  3. Costello, E. K., et al. Bacterial community variation in human body habitats across space and time. Science. 326 (5960), 1694-1697 (2009).
  4. Aas, J. A., Paster, B. J., Stokes, L. N., Olsen, I., Dewhirst, F. E. Defining the normal bacterial flora of the oral cavity. J Clin Microbiol. 43 (11), 5721-5732 (2005).
  5. Meyle, J., Chapple, I. Molecular aspects of the pathogenesis of periodontitis. Periodontol 2000. 69 (1), 7-17 (2015).
  6. Oriuchi, M., et al. Porphyromonas gingivalis lipopolysaccharide damages mucosal barrier to promote gastritis-associated carcinogenesis. Dig Dis Sci. 69 (1), 95-111 (2024).
  7. Takeuchi, H., Nakamura, E., Yamaga, S., Amano, A. Porphyromonas gingivalis infection induces lipopolysaccharide and peptidoglycan penetration through gingival epithelium. Front Oral Health. 3, 845002(2022).
  8. Abe, T., Hajishengallis, G. Optimization of the ligature-induced periodontitis model in mice. J Immunol Methods. 394 (1-2), 49-54 (2013).
  9. Chatterjee, A., Bhattacharya, H., Kandwal, A. Probiotics in periodontal health and disease. J Indian Soc Periodontol. 15 (1), 23-28 (2011).
  10. Shin, D., et al. Photon-efficient imaging with a single-photon camera. Nat Commun. 7, 12046(2016).
  11. Yang, X., et al. Targeting endothelial tight junctions to predict and protect thoracic aortic aneurysm and dissection. Eur Heart J. 44 (14), 1248-1261 (2023).
  12. Cai, Y., et al. Foxf1 maintains endothelial barrier function and prevents edema after lung injury. Sci Signal. 9 (424), ra40(2016).
  13. Hou, A., Mohamed Ali, S., Png, E., Hunziker, W., Tong, L. Transglutaminase-2 is critical for corneal epithelial barrier function via positive regulation of claudin-1. Ocul Surf. 28, 155-164 (2023).
  14. Kitsuki, T., et al. Enhanced junctional epithelial permeability in trpv4-deficient mice. J Periodontal Res. 55 (1), 51-60 (2020).
  15. Chen, W., et al. Porphyromonas gingivalis impairs oral epithelial barrier through targeting grhl2. J Dent Res. 98 (10), 1150-1158 (2019).
  16. Lemaitre, M., et al. Periodontal tissue regeneration using syngeneic adipose-derived stromal cells in a mouse model. Stem Cells Transl Med. 6 (2), 656-665 (2017).
  17. Takahashi, N., et al. Gingival epithelial barrier: regulation by beneficial and harmful microbes. Tissue Barriers. 7 (3), e1651158(2019).
  18. Ye, P., Chapple, C. C., Kumar, R. K., Hunter, N. Expression patterns of E-cadherin, involucrin, and connexin gap junction proteins in the lining epithelia of inflamed gingiva. J Pathol. 192 (1), 58-66 (2000).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

Gingival Epithelial BarrierFluorescent TracersOral ImmunityBarrier IntegrityMouse GingivaSingle Photon MicroscopyDextran TracersOral InflammationWound HealingDisease Modeling

מאמרים קשורים