מאמר שיטה

שגרת פעילות גופנית מובנית ביתר לחץ דם ריאתי - כשל חדרי ימין במודל אובי

DOI:

10.3791/70664

⸱

5 במאי 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiac Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 2Vanderbilt University, 3Department of Pulmonary Medicine, Vanderbilt University Medical Center, 4Department of Thoracic Surgery, Vanderbilt University Medical Center, 5Department of Biomedical Engineering, Vanderbilt University

במאמר זה

סיכום

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כתב יד זה מתאר את שגרת האימון המובנית שפותחה כדי לחקור את השפעות האימון על הפתופיזיולוגיה של יתר לחץ דם ריאתי - אי ספיקת לב בחדר ימין במודל שבי.

תקציר

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

אי ספיקת לב ימנית (RHF) היא סיבה משמעותית לתחלואה ותמותה מיתר לחץ דם ריאתי (PH). כדי להבין טוב יותר את הפתופיזיולוגיה וההשלכות של לחץ שנגרם מפעילות גופנית, יישמנו שגרת פעילות גופנית לאפיון נוסף של המחלה באמצעות מודל האובינים שפותח קודם לכן ליתר לחץ דם ריאתי כרוני - כשל חדר ימין (PH-RVF). לשם כך, שמונה כבשים ממשפחת דורסט עברו את מודל PH-RVF באמצעות קשירת עורק הריאה השמאלי (LPA) וחסימה הדרגתית של עורק הריאות הראשי (MPA) באמצעות אזף מתנפח. קווי הלחץ של השרוול והחדר הימני (RV) נחפרו תת-עורית לפורט לצורך גישה. במהלך שמונה שבועות, כל כבשה עברה שגרת פעילות גופנית שבועית ובדיקת שרוול (CC). שגרת האימונים כללה מהירויות עבודה ומהירויות התאוששות למשך 10 דקות כל אחת. במהלך האימון, ניגשנו לשני הפתחים כדי להמיר לחץ בשרוול, המודינמיקה ולקחת גזי דם מקרוואן. בסיום האימון, השרוול מנופח ב-150-200 מ"מ כספית כדי להגדיל את העומס השני של RV. בוצעו בדיקת CC וגז דם של RV כמה ימים לאחר הנפיחה כדי לאשר לחץ בשרוול ולהבטיח פיצוי. במהלך שמונה שבועות, ה-Sv-O 2 נשאר יציב יחסית בעוצמה מקסימלית בשבוע הראשון לעומת שבוע 8: 62.7 ± 4.5% לעומת 69.8 ± 4.0% למרות ש-RVSP עלה משבוע 1 לשבוע 8: 78 ± 8 מ"מ כספית לעומת 96 ± 8 מ"מ כספית. בנוסף, המרחק שנעבר עלה משבוע 1 לשבוע 8: 1390 ± 297 מ' לעומת 1834 ± 189 מ', למרות שלחץ השרוול ב-PA בשבוע 8 עלה ל-777 ± 98 מ"מ כספית. דבר זה מצביע על כך שלמרות עומס המשך מוגבר ב-RV, פעילות גופנית עשויה לסייע בתגובה אדפטיבית ובפיצוי לפעילות גופנית בסביבה של PH-RVF. משטר האימון הזה מספק מידע חדשני על השפעות האימון ב-PH-RVF ומאפשר מחקרים מורכבים של פיזיולוגיית פעילות גופנית במודל בעלי חיים גדול של PH-RVF.

מבוא

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

יתר לחץ דם ריאתי (PH) היא מחלה מורכבת הגורמת למגוון רחב של תסמינים. התסמינים יכולים להיות קלים, כמו קוצר נשימה ואי-סבילות לפעילות גופנית, עד חמורים, כמו ירידה נשימתית וכשל חדרי ימין גלוי (RVF)1. ככל שהעומס ההמשך של הלב הימני עולה, החדר הימני (RV) מתחיל להתרחב, מה שגורם לתפקוד לקוי וסיסטולי ולהפחתת חלק הפליטה. פער זה בביקוש ובתפוקה הלבבית הופך את פעילויות היומיום והפעילות הגופנית לבלתי נסבלת, מה שמוביל לירידה פיזית ומנטלית כאחד. בעבר, פעילות גופנית במסגרת יתר לחץ דם ריאתי נחשבה למזיקה. לאחרונה, מחקרים רבים הראו שתוכנית שיקום ריאתי עם פעילות גופנית יכולה להפחית קוצר נשימה ולשפר את איכות החיים הכללית הן פיזית והן נפשית 2,3,4. עם זאת, חקר פעילות גופנית בחולי PH הוגבל לאנשים עם מחלה יציבה עקב דקומפנסציה קרדיו-ריאתית אפשרית.

פיצוי מהיר הוא סיבוך חששני של PH-RVF. חלק מהאנשים עם PH עשויים לעבור תקופה של פיצוי מספק ולסבול מתסמינים קלים בלבד, כאשר דפיצוי מתרחש בהדרגה במשך חודשים עד שנים. אחרים, למרבה הצער, עשויים לסבול מ-PH חמור יותר ויכולים להידרדר במהירות בכל סוג של מאמץ. פעילות גופנית עלולה להחמיר את המחלה ולגרום לקריסה קרדיו-ריאתית מהירה בשל מעגל של ביקוש מטבולי מוגבר ל-RV, ירידה בחלק הפליטה ואיסכמיה מתמשכת של RV. זהו סיבוך חמור מאוד כי מטופלים שמפתחים RVF מפוצץ נדרשים לאשפוז ושיעורי התמותה שלהם מגיעים עד 40%. PH יכול להשפיע על אנשים בכל גיל, כאשר רוב המקרים מתפתחים ממחלת לב שמאל (קבוצה 2) וממחלת ריאות (קבוצה 3). במקרים נדירים, PH יכול להתפתח מסיבות אידיופתיות והוא נפוץ יותר אצל נשים בעשור הרביעי לחייהן (קבוצה 1)6. בעוד שהתקדמות המחלה ניתנת למתן באמצעות ניהול רפואי, אין תרופה פרמקולוגית חד-משמעית. כאשר המטופלים מגיעים לשלב סופי של RVF, הטיפול הסופי היחיד הוא השתלת ריאות או לב-ריאה7.

עקב תחלואה ותמותה של PH ו-RVF שלאחר מכן, יצרנו בעבר מודל PH-RVF רלוונטי קלינית בכבשים לפיתוח טיפולים חדשניים8. במודל זה, קשרנו את עורק הריאות השמאלי (LPA) והנחנו אזיק מתנפח ששימש כחסימה וסקולרית סביב העורק הריאתי הראשי (MPA). במהלך 8 שבועות, הגברנו את הלחץ בתוך השרוול כדי להפחית את הזרימה דרך העורק הריאתי הראשי, להגדיל את עומס ה-RV ולגרום לעיצוב מחדש של ה-RV. מודל זה פותח כיום עוד על ידי שילוב משטר פעילות גופנית ללימוד טוב יותר של האינטראקציה בין PH לפעילות גופנית. פרוטוקול זה ייחודי בכך שהוא תופס שינויים בפרמטרים ההמודינמיים כגון לחץ סיסטולי בחדר ימין (RVSP) וקצב לב (HR) בזמן אמת. דם RV שימש כפונדקאי לדם ורידי מעורב לניתוח שינויים ב-SvO2 ולהשוואת חילוץ חמצן במהירויות פעילות משתנות. משטר האימונים ושיטות איסוף הנתונים מפורטים להלן כמקור לחוקרים לפתח הבנה טובה יותר של הפתופיזיולוגיה המורכבת של PH-RVF.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

ועדת הטיפול והשימוש בבעלי חיים מוסדית במרכז הרפואי של אוניברסיטת ואנדרבילט אישרה את הפרוטוקול הבא. ההליכים שתוארו בוצעו בהתאם למדריך המועצה הלאומית למחקר של ארה"ב לטיפול ושימוש בבעלי חיים במעבדה9. כל הכבשים היו ממיני דורסט צליבים, נקבות, שוקלות 55–65 ק"ג, והיו בגיל שנה עד שנתיים. ראו איור 1 לציר הזמן המלא של המשטר ופרוטוקול האימונים.

1. הסתגלות להליכון

  1. לאחר בידוד מתאים בבית ולפני הניתוח, התחל בהסתגלות להליכון.
  2. העבר את הכבשים לחדר הכושר באמצעות כלוב הובלה.
  3. הנח את ההרסן על הכבשה והובל בעדינות את הכבשה אל ההליכון.
  4. לאחר שהכבשה נוחה, תנו לכבשה להניח את רגליה הקדמיות על ארגז ההליכון ולקשור את ההרסן לחזית ההליכון.
  5. הפעל את ההליכון, סובב את המהירות למיקום הנמוך ביותר של 10, ותעודד כבשים מזון מאושר על ידי בעלי חיים.
  6. כאשר ההליכון פועל, רק רגלי הכבשה האחוריות אמורות לזוז כי הרגליים הקדמיות מונחות על כלוב ההליכון (סרטון משלים 1).
  7. אחרי דקה של הליכה, כבה את ההליכון. חזור על הפעלת ההליכון והולכת עם הכבשה לדקה, והעלה את המהירות ל-30.
  8. חזרו על השלבים 1.2–1.7 פעמיים-שלוש לפני הניתוח.

2. מודל ניתוחי להפעלת מודל PH-RVF

  1. עיין בפרסום הקודם שלנו שמספק פרטים על ניתוח זה, וכן על התחזוקה והטיטרציה השוטפת של ה-PAcuff 8. עם זאת, פרוטוקול זה כולל את השלבים המרכזיים בניתוח הראשון כדי שהקורא יוכל להקשר אותם טוב יותר במהלך האימון.
  2. חשיפה כירורגית
    1. בצע ניתוח מיני לתורקוטומיה קדמית שמאלית.
    2. למשוך את הריאה השמאלית ולחתוך את הפריקרדיום לאורך כדי לחשוף את המבנים המרכזיים: החדר הימני והעורק הריאתי.
  3. קשירת LPA ומיקום אוקלודר MPA
    1. נתח סביב מערכת הכריזה הראשית ובודד אותו.
    2. עקבו אחרי מערכת ההגברה הראשית עד למפגש כדי לחשוף את ה-LPA. לאחר מכן, מבודדים וקשורים את ה-LPA עם סרט טבור.
    3. מקם את האוקלודר הוסקולרי הסיליקוני הכבד ואת גלאי הזרימה הפריוסקולרית סביב ה-MPA. אוקלודר זה נקרא גם אזף PA.
  4. קו לחץ לקרוואנים
    1. עקבו אחרי עורק ה-MPA לאורך הקיר החופשי של מסלול היציאה של ה-RV כדי לאתר את הקרוואן.
    2. בחר מיקום שבו ניתן לאבטח קו לחץ במרכז הקרוואן. קו זה ישמש להמרת לחץ RV וללקיחת דגימות גזי דם.
      הערה: גז הדם שנלקח מהקרוואן ישמש כגז ורידי מעורב חלופי. בעוד שדם מה-PA הוא דם ורידי מעורב אמיתי, דם מה-RV הוא גם תערובת של דם ממערכת הדם וסינוס הכלילי. בהיעדר שינוע תוך-לבבי, ההבדל בין SלעומתO2 ממקור PA או RV הוא זניח10,11.
  5. חפירת מנהרות נמל
    1. העבירו את קווי הלחץ של RV וקווי חסימת PA דרך מרחב בין-צלעי אחד מתחת לחתך ומנהרה בשכבה התת-עורית אל הגב השמאלי של הכבש.
    2. חבר את שני הקווים לשני פתחים נפרדים ואבטח את הפתחים תחת שכבת רקמה תת-עורית. פתח ה-PA יהיה קרוב יותר לראש ויציאת ה-RV קרוב יותר לזנב.

3. החלמה לאחר הניתוח

  1. אפשרו לכבשים להחלים למשך שבוע לאחר הניתוח עם ניהול כאב מתאים ואנטיביוטיקה בהתאם לפרוטוקול.
  2. לאחר שהכבשה מתאוששת כראוי, המשיכו לאימון הראשון.

4. התכוננו לאימון ובדיקת שרוול

  1. תעשה שטיפות הפארין שיידרשו לשטיפה חשמלית של קו הקרוואנים.
    1. קבל 3 שטיפות תמיסת מלח רגילות.
    2. הסר 1 מ"ל של סליין רגיל מהשטיפה.
    3. הוסיפו 1 מ״ל הפארין (1000 יחידות) למזרקים.
    4. חזור על התהליך הזה כדי ליצור 3 שטפים.
  2. לאסוף ציוד לדגימות גזי דם, מכונה לאיסוף נתונים ודגימות מעבדה.
    1. הכינו שני מזרקים של 10 מ"ל: אחד ישמש לפסולת, והשני ישמש להסרת 10 מ"ל דם למעבדות (CBC, CMP).
    2. הכן חמישה מזרקים של 1 מ"ל לדגימות גזי דם שיופעלו על מכונת גזי הדם העורקית המועדפת.
  3. תן הפארין ואלטפלאז.
    1. השתמש במזרק של 5 מ"ל כדי למשוך 5 מ"ל הפארין (5000 יחידות) שישמש לנעילת קו הקרוואן בסוף האימון או לבדוק את השרוול למניעת קרישה.
    2. אלטפלז יידרש רק אם קו ה-RV נקרע או שהגל דוכא.
    3. אם יש צורך באלטפלאז, יש לחדש אותו עם 2.2 מ"ל מים סטריליים כדי לייצר 2 מ"ג אלטפלז.
  4. הגדר את הגישה לקו של שרוול ה-PA (איור 2).
    1. רכש מזרק אחד של 1 מ"ל ומזרק אחד של 5 מ"ל.
    2. באמצעות מחט קטנה (20–22 גרם), ממלאים את שני המזרקים במי מלח היפרטוניים. השתמש במזרק של 1 מ"ל לניפוח השרוול ובמזרק של 5 מ"ל כדי לפריימר את הקו.
    3. רכש מתמר לחץ וחבר את קצה צינור הלחץ הנקבי של צינור הלחץ (לפחות 36 אינץ') לקצה הזכרי של המתמר של המתמר.
    4. ודא שהקצה התחתון של הטרנסדוסר סגור (איור 2A).
    5. חבר את הקצה הזכרי של צינור הלחץ לחיבור הנקבי של Luer שיש לו את הכובע הלבן על ברון עצירה תלת-כיווני.
    6. חבר מחט Huber 22-G לקצה הזכרי של העצירה התלת-כיוונית.
    7. באמצעות מזרק 5 מ"ל של מי מלח היפרטוניים, יש לגשת לפתח של מתמר הלחץ ולפתוח אותו למערכת המחטים של הובר.
    8. שטוף את קו הלחץ ואת מחט הובר עד שסליין-מלח היפרטוני יוצא מהמחט.
    9. סובב את העצירה התלת-כיוונית לכיוון מחט הובר כדי לנעול את העצירה ולהבטיח שלא יכניס אוויר לחבל לגישה לשרוול הכריזה (איור 2B). סובב את תאי העצירה התלת-כיווני לכיוון הכובע הכחול כדי לפתוח גישה לשרוול (איור 2C).
  5. הגדר גישה לקו הקרוואן.
    1. הסר 2 מ"ל סליין רגיל משקית סליין רגילה של 1 ליטר והוסף 2 מ"ל הפארין (2000 יחידות) לריכוז כולל של 2 יחידות למ"ל.
    2. שים את שקית המלח הרגילה בתוך שקית לחץ ושקית גישה עם מסמר עירוי.
    3. סובב את העצירה התלת-כיוונית של שק הלחץ כך שהידית תהיה ניצבת לצינור, ואז מנפח את השקית באמצעות משאבת היד עד שמדד הלחץ יהפוך לירוק בכ-250 מ"מ כספית.
    4. סובבו את העצירה התלת-כיוונית לכיוון התיק כדי לשמור על לחץ והניחו את השקית על עמוד העירוי כ-2 מטר מעל הקרקע.
    5. חבר את הקצה הגברי של צינור ה-IV בשקית הלחץ לקצה הנקבה של מתמר הלחץ.
    6. חבר את קצה הלואר הנקבי של צינור הלחץ (לפחות 36 אינץ') לקצה הזכרי של המתמר.
    7. חבר את הקצה הזכרי של צינור הלחץ לחיבור הנקבי של Luer על בעל עצירה תלת-כיווני.
    8. חבר מחט Huber של 22 G לקצה הזכרי של העצירה התלת-כיוונית.
    9. פתח את קו ה-IV של שקית הפארין ושטף את כל הקו עד שיוצא מלח הפריטיני מהמחט של הובר. נעל את הנגר התלת-כיווני שמחובר למחט הובר על ידי סיבוב לכיוון מחט הובר כדי לוודא שלא נכנס אוויר לקו לכניסה לפתח הקרוואן.
  6. העבר את הכבשים.
    1. העבר את הכבשים לחדר הכושר באמצעות כלוב הובלה.
    2. הובילו בעדינות את הכבשים אל ההליכון והניחו על הכבשה הלטר.
    3. השתמש בהרסן כדי לשמור את הכבשים בקדמת ההליכון עם הרגליים הקדמיות על כלוב קטן.
  7. גש ליציאות PA ו-RV.
    1. מישוש פתחים ומצא את מרכז הפורט, ונקה היטב את העור שמעל עם מגבונים אלכוהוליים.
    2. תיגש ליציאת ה-PA עם מחט הובר.
    3. חזור על השלבים 4.7.1 ו-4.7.2 לגישה ליציאת RV.
  8. הגדרת המחשב הסופית.
    1. הפעל את המחשב, פתח את LabChart, והשתמש במפרטים בשיטות המשלימות (קובץ משלים 1, איור משלים 1, איור משלים 2, ואיור משלים 3) כדי להגדיר את הערוצים הבאים: חף PA, לחץ RV, לחץ סיסטולי RV ודופק (איור 3A).
    2. ודא שהכל נגיש נכון כאשר יציאת ה-PA קרובה יותר לראש ויציאת ה-RV קרובה יותר לזנב (איור 3B).
    3. הממרים צריכים להיות בין המחשב לכבש, כאשר הממירים בגובה לב הכבשה (איור 3C).
    4. חבר את שני מתדרי הלחץ לכבל הממשק ואפס/כיול את המתמרים כפי שמוגדר בשיטות המשלימות (קובץ משלים 1, איור משלים 1, איור משלים 2, ואיור משלים 3).

5. גישה לנמל

  1. ודא ששלב 4.8 הושלם, ולחץ על Start בפינה הימנית העליונה של חלון התוכנה כדי להתחיל להקליט את תוכנת איסוף הנתונים ללכידת גלי לחץ RV ו-PA בתדר 400 הרץ.
  2. פתח את שרוול ה-PA על ידי סיבוב העצירה כלפי מעלה כדי להמיר את גל לחץ השרוול של ה-PA (איור 4A) ואז כבה את הסטופ לכיוון הכבשה כדי לסגור את צורת הגל (איור 4B).
    1. השאר את הסטופ של לחץ השרוול ב-PA כבוי רוב הזמן כדי לוודא שהשרוול לא יתפוצץ בגלל לחצים גבוהים.
  3. הנח אחד משטיפת הפארין על תאי העצירה התלת-כיווני של קו הקרוואן ושטף את כל הצינור לתוך פתח הקרוואן.
  4. משוך בעדינות את המזרק עד שיחזור הדם הכהה.
    1. אם קשה לשאוב דם, יש לשטוף בכוח עם עוד 5–10 מ"ל של סליין הפריטיניז, ואז למשוך עם מזרק גדול ריק כמו 20 מ"ל או 30 מ"ל.
    2. אם הסתימה נמשכת, הזרקו 1–2 מ״ג אלטפלז לקו והמתינו כ-10 דקות.
  5. פתח את הנבל התלת-כיווני שמחובר לקו ה-RV כדי להמיר את לחץ ה-RV וצורת הגל. צורות הגל ישתנו במהירויות מנוחה, פעילות גופנית והתאוששות (איור 4C).

6. שגרת אימונים

  1. שואב דם לגז הדם הבסיסי במהירות התחלתית 0 על ידי כיבוי הסטופ לכיוון הטרנסדוסר, והשתמש במזרק ריק של 10 מ"ל כדי למשוך 10 מ"ל דם RV לפסולת, ואז 0.2–0.4 מ"ל דם RV עם מזרק של 1 מ"ל לדגימת הדם.
  2. השתמש בדגימת דם של 1 מ"ל לניתוח גזי דם ואז החזר 10 מ"ל דם RV חזרה לכבש.
  3. סובב את העצירה למצב כלפי מעלה. שטוף את קו ה-RV על ידי משיכת הלשונית הכחולה במתמר הלחץ של ה-RV כדי לפתוח את השסתום עד שכל הדם מתנקז מקו הלחץ.
  4. התחל את מהירות האימון הראשונה בכפתור ההליכון 30, שהוא 0.46 מ'/ש למשך 10 דקות.
  5. במהלך 10 הדקות, פתח את קו השרוול של ה-PA מדי פעם כדי להמיר את לחצי השרוול של ה-PA.
  6. לקראת סוף 10 דקות, קבל גזי דם על ידי ביצוע שלבים 6.1–6.3.
  7. חזרו על שלבים 6.1–6.6 בהגדרות הליכון של 40 (0.78 מ'/שנייה), 50 (1.1 מ'/שנייה), 30 ו-0.
  8. בסיום האימון, יש להשתמש ב-1 מ"ל של מי מלח היפרטוניים כדי לנפח את השרוול ב-150–200 מ"מ כספית.
  9. העברו את לחץ הקרוואן לכמה דקות אחרי האינפלציה כדי לוודא שהכבשה סובלת אינפלציה.

7. ניתוק מנקודות

  1. הסר במהירות את מחט הובר מפתח השרוול של השרוול כדי למנוע דליפת לחץ בשרוול.
  2. הזריקו 5 מ"ל הפארין לקו ה-RV, אבל אל תשטפו את הקו כך שההפארין יישאר בקו ובפורט.
  3. הסר את הגישה ליציאת ה-RV במהירות ונקה את שני היציאות עם מגבוני אלכוהול.

8. בדיקת אזיקים

  1. העבר את הכבשים לכלוב קטן.
  2. חזור על שלבים 4.1–4.8, תוך היעדר המזרק הנוסף של 10 מ"ל משלב 4.2.1, שכן בדיקות מעבדה מתבצעות רק במהלך אימונים.
  3. חזור על השלבים 5.1–5.5 והמיר את לחץ השרוול של PA וגל ה-RV.
  4. שאבו דם מפתח ה-RV כפי שמפורט בשלבים 6.1–6.3.
  5. פתח את קו השרוול כדי לוודא ששרוול ה-PA שומר על הלחץ מהנפיחה של האימון הקודם על ידי סיבוב העצירה בניצב לקו הלחץ.
  6. נפחו את שרוול ה-PA לפי הצורך לפי שלב 6.8 כדי לנפח מחדש ללחץ השרוול שהושג באימון השבועי.
  7. העברו את לחץ הקרוואן לכמה דקות אחרי האינפלציה כדי לוודא שהכבשה סובלת את אינפלציית השרוולים.
  8. עקבו אחרי השלבים 7.1–7.3 לסיום בדיקת השרוול.

9. להשלים את כל המשטר

  1. חזרו על פעילות גופנית ובדיקות שרוול מדי שבוע במשך 8 שבועות (איור 1A,B).

10. סיום האימון מוקדם

  1. אם במהלך התרגיל SvO 2 יורד מתחת ל-30% או שהבסיסS vO 2 מתחת ל-50%, יש לסיים מיד את האימון ולשחרר את השרוול כדי להפחית את הסיכון לדפיצוי חריף ובלתי הפיך של הכבשים.
  2. בנוסף, אם החיה מראה תסמינים של חיוורון, טכיפנאה, נהימות, חריקת שיניים או נשימה דרך הפה, סיימו את האימון ופתחו את השרוול. אלה עשויים להיות סימנים מוקדמים לפיצוי פחות.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

כל הנתונים מיוצגים כ-ממוצע±SEM. במהלך שמונה שבועות, ה-Sv-O 2 נשאר יציב יחסית במהירות מקסימלית של הליכון בשבוע הראשון לעומת שבוע 8: 62.7 ± 4.5% לעומת 69.8 ± 4.0% (איור 5A), למרות ש-RVSP עלה משבוע 1 לשבוע 8: 78 ± 8 מ"מ כספית לעומת 96 ± 8 מ"מ כספית (איור 5B). המרחק שנעבר במהלך האימון גדל משבוע 1 לשבוע 8: 1390 ± 297 מ' לעומת 1834 ± 189 מ' (איור 5C), למרות שלחץ השרוול ב-PA בשבוע 8 ע...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

מודל PH-RVF של כבשים שהוצג עודכן מהגרסה הקודמת על ידי שילובו עם פלטפורמת אימונים בהליכון כדי לחקור את האינטראקציה בין פעילות גופנית להתפתחות מחלה8. מכיוון שכל בעל חיים עשוי להגיב אחרת לניפוח השרוול, לצורך התאמת פעילות עקבית בין בעלי חיים, מהירות ההליכון במהלך אימון הותאמה כך שיכללו מהירויות עבודה ומהירויות התאוששות. הגדלת מהירות ההליכון בהדרגה עם שלוש מהירויות עבודה מתקדמות ואז שתי מהירויות התאוששות אפשרה לכבשים להתחמם כראוי וגם להתאושש כראוי. מהירויות חוגת הליכון...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.

תודות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,

עבודה זו מומנה על ידי המוסדות והפרסים הבאים: המכון הלאומי לבריאות R01HL171577, המכון הלאומי למדעי הרפואה הכללית של NIH מענק T32 GM007347, מענק המכון הלאומי לבריאות T32 HL160508, פרס חוקר סגל ואנדרבילט, פרס עצמאות סגל מוקדם של האגודה האמריקאית ללב 24SCEFIA1255079, קרן מחקר קרדיו-חזה של מרכז הרפואי של אוניברסיטת ואנדרבילט, קרן המרכז הרפואי של אוניברסיטת ואנדרבילט גברת שלי פ. קליינר וד"ר פרדריק קליינר קרן, קרן המחקר של מרכז הרפואי של אוניברסיטת ואנדרבילט גב' דורותי תומאס, וקרן זיכרון להשתלת ריאות דיוויד מ. ליווינגסטון במרכז הרפואי של אוניברסיטת ואנדרבילט. בנוסף, עבודה זו לא הייתה מתאפשרת ללא תוכנית הטיפול והשימוש בבעלי חיים של אוניברסיטת ונדבילט וצוות מעבדת האור S.R.: ג'יימי אדקוק, סוזן פולץ, אזיה טנקס ואיימן ברסום לתמיכה טכנית.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
0.9% Normal Saline, 1000 mLBaxter Healthcare Corp0338-0049-04תרופות, PH כרוני
16 מ"מ Occluder כבד עם צינור הפעלהAccess TechnologiesOC-16HDחד פעמי, PH כרוני
70% רפידות ניקוי אלכוהול איזופרופילMedlineMDS090670חד פעמי, PH כרוני
מסוע ברזל כבש וגדיLivestock Performance Products DC314ציוד
שקיות, עירוי: שקית עירוי לא סטרילית Novaplus, 500 מ"לMedlineTCV4005Hחד פעמי, PH כרוני
כפפות כחולותMedlineBOPC1000חד פעמי, PH כרוני
Cathflo Activase (alteplase) 2 מ"גCathfloNDC 50242004164תרופות, PH כרוני
מחשב Dell Lattitude 7400ציוד
חומרת רכישת נתוניםADInstrumentsPowerLab 16/30ציוד
מנתח דם גז נקודת טיפול EPOCSiemens HealthineersSiemens-Epoc-Rציוד
מד זרימהTransonichttps://www.transonic.com/tubing-flow-meters-manufacturers
ספוגי גזה: ספוגי גזה סטריליים מתאימים לצילום רנטגן, 16 שכבות, 4” × 4”MedlinePRM21430LFHחד פעמי, PH כרוני
GEM 7000 עם iQM3Werfen6000228442ציוד
HeparinFresenius Kabi63323-540-31תרופות, PH כרוני
ערכות IV ראשוניות של Hospira, 80”Patterson Veterinary07-835-0123חד פעמי, PH כרוני
מלח היפרטוני 3%Baxter Healthcare Corp.0338-0054-03תרופות, PH כרוני
מחט היפודרמית עם חוד וקיר רגיל, 20 G × 1”MedlineB-D305175Zחד פעמי, PH כרוני
כבל ממשק, מתאם Edwards LifeScience למגבר גשר ADInstrumentsFogg System0395-2434ציוד
תוכנת LabchartADInstrumentsLabchart 8ציוד
מחטים: מחט היפודרמית עם חוד רגיל, סטרילית, 18 G × 1.5”MedlineB-D305185Zחד פעמי, PH כרוני
מגבר גשר אוקטליADInstrumentsFE228ציוד
מחט Huber של Port-A-Cath, ישר, 22 G × 1-1/2”MedlineAAKM21200724חד פעמי, PH כרוני
רצועת כבשיםWeaver Livestock 35-7840-S20ציוד
מזרק Leur-Lock סטרילי, 1 מ"לFisher ScientificBD309628חד פעמי, PH כרוני
מזרק Luer-Lock סטרילי, 10 מ"לMedlineSYR110010Zחד פעמי, PH כרוני
מזרק Luer-Lock סטרילי, 3 מ"לMedlineSYR103010Zחד פעמי, PH כרוני
מזרק Luer-Lock סטרילי, 5 מ"לMedlineSYR105010Zחד פעמי, PH כרוני
מים סטרילייםFresenius Kabi918550תרופות
ברז: ברז 3 דרכים עם ידית במצב כיבוי, מתאם מסתובב צווארון זכר, 45 PSIMedlineDYNJSC301חד פעמי, PH כרוני
קליפ מתאםEdwards LifeScienceTCLIP05ציוד
גלאי זרימה טרנסדוקר טרנסונית (סדרת PAU)ADInstrumentshttps://www.adinstruments.com/products/perivascular-flowprobes
כלוב הסעות / תא בעלי חיים גדולAncare ANAT305660SSציוד
מד לחץ אנרואידי (ספיגומנומטר)Patterson Veterinary07-815-0464ציוד
ערכות מתאם לחץ חד פעמיות TruWave מאת Edwards LifesciencesMedlineVSYPX260חד פעמי, PH כרוני
צינור: צינור ניטור לחץ עם תקע Luer זכר קבוע וחיבורים נקבה, לחץ נמוך, 72” LMedlineDYNJPMTBG72MFחד פעמי, PH כרוני
סרט טבור, כותנה, 3 גדילים, 1/8 x 36"MedlineDYNJPMTBG72MFחד פעמי, PH כרוני

מקורות

$$\rightleftharpoonup{xx}$$ $$\longleftharp{xx}$$, $$\longrightharp{xx}$$,
  1. Mocumbi, A., et al. Pulmonary hypertension. Nat Rev Dis Primers. 10 (1), 1(2024).
  2. Sahni, S., et al. Pulmonary rehabilitation and exercise in pulmonary arterial hypertension: an underutilized intervention. J Exerc Rehabil. 11 (2), 74-79 (2015).
  3. Fox, B. D., et al. Ambulatory rehabilitation improves exercise capacity in patients with pulmonary hypertension. J Card Fail. 17 (3), 196-200 (2011).
  4. Zeng, X., et al. Effectiveness and safety of exercise training and rehabilitation in pulmonary hypertension: a systematic review and meta-analysis. J Thorac Dis. 12 (5), 2691-2705 (2020).
  5. Cassady, S., Ramani, G. Right heart failure in pulmonary hypertension. Cardiol Clin. 38 (2), 243-255 (2020).
  6. Pahal, P., Sharma, S. Idiopathic Pulmonary Artery Hypertension. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2023).
  7. Hussain, K., Mandras, S., Desai, S. Right Heart Failure. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  8. Ukita, R., et al. A large animal model for pulmonary hypertension and right ventricular failure: left pulmonary artery ligation and progressive main pulmonary artery banding in sheep. J Vis Exp. (173), e62694(2021).
  9. Institute for Laboratory Animal Research. Guide for the Care and Use of Laboratory Animals. , National Academies Press. Washington, DC. (2011).
  10. Musch, T. I., Larach, D. R. O2 content of blood sampled from different venous compartments of the rat. J Appl Physiol. 65 (2), 988-991 (1998).
  11. Ohlsson, A., et al. Monitoring of mixed venous oxygen saturation and pressure from biosensors in the right ventricle: a 24 hour study in patients with heart failure. Eur Heart J. 16 (9), 1215-1222 (1995).
  12. Johnson, C. A., et al. A Dynamic Sheep Model to Induce Pulmonary Hypertension and Right Ventricular Failure. Experimental Models of Cardiovascular Diseases: Methods and Protocols. , Springer. New York. (2024).
  13. Shanmukhappa, S. C., Lokeshwaran, S. Venous Oxygen Saturation. , StatPearls Publishing. Treasure Island, FL. (2024).
  14. Boucherat, O., et al. The latest in animal models of pulmonary hypertension and right ventricular failure. Circ Res. 130 (9), 1466-1486 (2022).
  15. Long, G., et al. Skeletal muscle blood flow during exercise is reduced in a rat model of pulmonary hypertension. Am J Physiol. 323 (4), R561-R570 (2022).
  16. Rothman, A., et al. Challenges in the development of chronic pulmonary hypertension models in large animals. Pulm Circ. 7 (1), 156-166 (2017).
  17. Stam, K., Clauss, S., Taverne, Y., Merkus, D. Chronic thromboembolic pulmonary hypertension: what have we learned from large animal models. Front Cardiovasc Med. 8, 574360(2021).
  18. Stam, K., et al. Exercise facilitates early recognition of cardiac and vascular remodeling in chronic thromboembolic pulmonary hypertension in swine. Am J Physiol. 314 (3), H627-H642 (2017).
  19. Stam, K., et al. Exercise response in a new porcine model of chronic embolic pulmonary hypertension. FASEB J. 29 (S1), LB597(2015).
  20. Morris, N., et al. Exercise-based rehabilitation programmes for pulmonary hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 3 (3), CD011285(2023).
  21. Rusakova, Y., Zhuravleva, I. Functional anatomy of the sheep heart as a model for testing cardiovascular devices. Sovrem Tekhnol Med. 17 (2), 13-22 (2025).
  22. Divincenti, L., Westcott, R., Lee, C. Sheep (Ovis aries) as a model for cardiovascular surgery and management before, during and after cardiopulmonary bypass. J Am Assoc Lab Anim Sci. 53 (5), 439-448 (2014).
  23. Ukita, R., et al. Ambulatory seven-day mechanical circulatory support in sheep model of pulmonary hypertension and right heart failure. J Heart Lung Transplant. 43 (2), 293-302 (2025).
  24. Heerdt, P., et al. Right ventricular pressure waveform analysis: clinical relevance and future directions. J Cardiothorac Vasc Anesth. 38 (10), 2433-2445 (2024).
  25. Heerdt, P., et al. Integrating right ventricular pressure waveform analysis with two-point volume measurement for quantification of systolic and diastolic function: experimental validation and clinical application. J Cardiothorac Vasc Anesth. 37 (10), 1929-1937 (2023).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

בקש הרשאה לשימוש חוזר בטקסט או באיורים של מאמר JoVE זה

בקש הרשאה

תגיות

מאמרים קשורים