הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

תוצאות קליניות של טיפול מונותרפי נגד VEGF לעומת טיפול משולב בבצקת מקולרית סוכרתית: מחקר קוהורט רטרוספקטיבי

340 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/70675

⸱

30 באפריל 2026

 ,  , 
1Department of Ophthalmology, Guangdong Provincial People's Hospital, Guangdong Academy of Medical Sciences, Southern Medical University, 2Department of Ophthalmology, Huizhou Third People's Hospital, Guangzhou Medical University, 3Zhongshan Ophthalmic Center, Sun Yat-sen University, (State Key Laboratory of Ophthalmology), (Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual Science)

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

כאן אנו מציגים מחקר רטרוספקטיבי (n=200) המשווה בין טיפול אנטי-VEGF לטיפול משולב, שהראה שיפור מוקדם מהיר יותר בטיפול משולב, אך ללא תועלת מתמשכת למשך 6 חודשים וסיכון גבוה יותר ללחץ תוך-עיני גבוה והתקדמות קטרקט.

תקציר

בצקת מקולה סוכרתית (DME) היא גורם מוביל לעיוורון הכולל דליפה ודלקת של גורם גדילה אנדותליאלי וסקולרי (VEGF). מחקר קוהורט רטרוספקטיבי זה, במרכז יחיד, העריך את היעילות והבטיחות של מונותרפיה אנטי-VEGF תוך-ויטריאלית לעומת טיפול משולב עם שתל אנטי-VEGF ודקסמתזון ב-DME. בסך הכל נכללו 200 מטופלים (עין אחת לכל מטופל) שטופלו בין ינואר 2021 לדצמבר 2024, כאשר 100 קיבלו טיפול מונותרפי נגד VEGF ו-100 קיבלו טיפול משולב. חדות הראייה המתוקנת הטובה ביותר (BCVA), עובי מקולרי מרכזי (CMT), תופעות לוואי ואיכות חיים (NEI-VFQ-25) הוערכו בתחילת החודש ובחודשים 1, 3 ו-6. לאחר חודש ושלושה חודשים, קבוצת הטיפול המשולב הראתה שיפור מהיר יותר ב-BCVA (0.53±0.14 לעומת 0.61±0.14 בחודש אחד; 0.46±0.13 לעומת 0.53±0.12 ב-3 חודשים) וב-CMT (342±52 מיקרון לעומת 380±55 מיקרומטר בחודש אחד; 315±48 מיקרון לעומת 345±50 מיקרון ב-3 חודשים) בהשוואה לקבוצת המונותרפיה (כל P < 0.05). יחד עם שיעור תגובה מהירה גבוה יותר (68.0% לעומת 42.0%, P < 0.001). עם זאת, ההבדלים הללו כבר לא היו משמעותיים לאחר 6 חודשים. קבוצת הטיפול המשולב הציגה שיעורי לחץ תוך-עיני גבוהים יותר (18% לעומת 6%, P < 0.05) והתקדמות קטרקט (12% לעומת 3%, P < 0.05). לסיכום, טיפול משולב היה קשור לשיפור מוקדם מהיר יותר בחדות הראייה ובפתרון בצקת מקולה בשלושת החודשים הראשונים, אך יתרון מוקדם זה לא נשמר לאחר 6 חודשים והיה מלווה בסיכון מוגבר ללחץ תוך-עיני מוגבר ולהתקדמות הקטרקט.

מבוא

בצקת מקולרה סוכרתית (DME), כאחת הסיבוכים החמורים ביותר של רטינופתיה סוכרתית (DR), הפכה לגורם המוביל לאובדן ראייה בלתי הפיך ולעיוורון חוקי בקרב מבוגרים בגיל עבודה ברחבי העולם1. העלייה המתמשכת בשכיחות הסוכרת העולמית הובילה לעומס מוגבר של DME, ויצרה אתגרים חמורים לאיכות החיים האישית ולמערכות הבריאות הציבורית. נתונים אפידמיולוגיים מאשרים כי שכיחות ה-DME מגיעה ל-10% בקרב אנשים עם היסטוריה של 20 שנה של סוכרת. הסיכון למצב זה קשור ישירות לרמת הגליקמיה, לחץ הדם ושליטה בשומן, מה שהופך את הניהול השיטתי לקריטי2.

הפתופיזיולוגיה של DME כוללת תהליך דלקתי כרוני בדרגה נמוכה עם מסלולי איתות מרובים. פקטור גדילה אנדותליאלי וסקולרי (VEGF) ממלא תפקיד מרכזי בפתוגנזה של DME, בעיקר על ידי גרימת עלייה משמעותית בחדירות כלי הדם ופגיעת מחסום הדם-רשתית באמצעות הפרעה של חיבורים הדוקים בין-אנדותליים3. בהקשר זה, הזרקות תוך-זכוכיתיות של תרופות אנטי-VEGF (כגון רניביזומאב, אהליברספט או בוואסיזומאב) מפחיתות במהירות דליפה כלי דם על ידי נטרול VEGF באופן ספציפי. בעשור האחרון, הם הפכו לטיפול הסטנדרטי הראשון ל-DME עם מעורבות פוביאלית. היעילות שלהם בשיפור חדות הראייה הוכחה במספר ניסויים קליניים מבוקרים אקראיים גדולים 4,5,6.

עם זאת, המגבלות של מונותרפיה נגד VEGF הפכו בהדרגה לברורות. ראשית, כ-30–40% מהמטופלים ממשיכים לסבול מבצקת מקולרית מתמשכת או חוזרת למרות טיפול אנטי-VEGF מספק, תופעה שמכונה לעיתים "עמידות לטיפול7". דבר זה מרמז שמנגנונים שמעבר למסלול ה-VEGF, במיוחד דלקת, תורמים למחלה. רמות גבוהות של מתווכים דלקתיים כגון אינטרלוקין-6 (IL-6), אינטרלוקין-8 (IL-8) וחלבון כימואטרטנטי מונוציטים-1 (MCP-1) נצפו בחלב הזגוגית וההומור המימי של חולי DME, וגורמים אלו עלולים לפגוע בתפקוד מחסום הדם-רשתית. לכן, עבור תת-סוגים של DME עם מרכיב דלקתי בולט, עיכוב VEGF לבדו עשוי להיות לא מספיק. שנית, טיפול נגד VEGF דורש הזרקות תכופות ומעקב צמוד, מה שמטיל עומס זמן וכסף משמעותי על המטופלים ומערכות הבריאות, מה שעשוי להפחית את ההיצמדות לטיפול ולהשפיע על תוצאות ויזואליות ארוכות טווח.

כדי להתגבר על אתגרים אלו, החוקרים הפנו את תשומת ליבם לסטרואידים קורטיקוסטרואידים (CS), שמציעים השפעות אנטי-דלקתיות רחבות טווח ועוזרים לייצב את מחסום הדם-רשתית8. שתלי דקסמתזון תוך-זגוגיים מספקים שחרור מתמשך של תרופות עד שישה חודשים, מה שעשוי להפחית את תדירות הטיפול. למרות יעילותם הבולטת בהפחתת עובי המקולר המרכזי (CMT) והכללתם בהנחיות טיפול מרובות ל-DME, יישומם הקליני מוגבל על ידי שתי תופעות לוואי עיקריות: עליית לחץ תוך-עיני משני 9,10.

על רקע זה, המושג "טיפול משולב" צמח כאסטרטגיה פוטנציאלית בטיפול DME. ההיגיון התיאורטי הוא שסוכנים אנטי-VEGF מכוונים למסלול ה-VEGF כדי לשלוט בדליפה חריפה, בעוד שסטרואידים קורטיקוסטרואידים מספקים השפעות אנטי-דלקתיות רחבות יותר שיכולות לטפל במסלולים שאינם תלויים ב-VEGF11,12. גישה זו הועלתה להשערה כמספקת רזולוציה אנטומית מהירה יותר ואולי להפחית את תדירות הטיפול13. עם זאת, הוא גם מציג סיכונים ידועים הקשורים לקורטיקוסטרואידים, כולל לחץ תוך-עיני גבוה והתקדמות קטרקט. בהינתן פשרות אלו, הערך הקליני של טיפול משולב עדיין נמצא בבדיקה. לכן, מחקר קבוצה רטרוספקטיבי זה נועד להשוות את היעילות והבטיחות של טיפול מונותרפי נגד VEGF לעומת טיפול משולב עם השתל אנטי-VEGF ודקסמתזון אצל מטופלים עם DME, תוך התמקדות בתוצאות מוקדמות לעומת אמצעיות ובפשרה בין תועלת טיפולית לסיכונים הקשורים לקורטיקוסטרואידים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

מחקר זה אושר על ידי מועצת הביקורת המוסדית (IRB) של בית החולים העממי של מחוז גואנגדונג (מספר אישור: GY--20200618). מחקר קליני זה עומד בתקנות אתיות רלוונטיות, כגון הצהרת הלסינקי14 וסטנדרטים בינלאומיים לאתיקה מחקרית. הסכמה מדעת בוטלה לניתוח רטרוספקטיבי זה של נתונים קליניים אנונימיים, כאשר כל המזהים הוסרו כדי להבטיח פרטיות.

1. בחירת מטופלים והערכה טרום-ניתוחית (איור 1)

מטופלים פוטנציאליים נבדקו לאבחנה של DME המעורב במרכז, אשר אושרה באמצעות טומוגרפיה קוהרנטית אופטית (OCT) והוגדרה כ-CMT > 300 מיקרון. אושרה אבחנה של סוכרת סוג 2, ו-BCVA אובחן בין 0.05 ל-0.5 בטבלה של סנלן (בערך 1.3 עד 0.3 לוגריתם של זווית הרזולוציה המינימלית (LogMAR)). לצורכי המחקר, נמדדה BCVA באמצעות תרשים Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) והוסבה ליחידות LogMAR לניתוח, כאשר מקבילות סנלן סופקו כעיון קליני.

figure-protocol-1
איור 1: תרשים זרימה מחקרי. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של האיור.

קבוצת המחקר הוקמה על ידי יישום קריטריונים מוגדריםמראש של הכללה 15. רק מטופלים עם בצקת מקולרית מרכזית (CMT > 300 מיקרון) שאושרו על ידי OCT נכללו. המטופלים נדרשו לקבל סוכרת סוג 2 ו-BCVA בסיסי בין 0.05 ל-0.5 בטבלה של סנלן. בנוסף, נכללו רק מטופלים עם נתונים קליניים מלאים ומשך מעקב מתוכנן של ≥6 חודשים.

הוחלו קריטריוני החרגה כדי להבטיח בטיחות המטופל ותוקף הפרוטוקול16,17. מטופלים עם היסטוריה של ניתוח תוך-עיני או טיפול בלייזר בעין המחקר במהלך ששת החודשים האחרונים הוצאו מהחוק. מטופלים עם פתולוגיות עיניות מקבלות כגון גלאוקומה, ניוון מקולרי הקשור לגיל ניאווסקולרי, או סתימה וסקולרית רשתית בעין המחקרית, גם הם הוצאו. אנשים עם רגישות יתר ידועה לכל רכיב של רניביזומאב, אפליברספט או דקסמתזון הוצאו, וכך גם נשים בהריון או מניקות.

בוצעה הערכת גודל מדגם לאחר מכן כדי להעריך את ההתאמה הסטטיסטית של מערך הנתונים הרטרוספקטיבי. תוכנה סטטיסטית18 שימשה לחישוב, שהתבססה על מדד היעילות הראשי (שינוי ב-BCVA מבסיס ל-6 חודשים), עם רמת מובהקות (α) של 0.05 (דו-זנבות) ועוצמה סטטיסטית (1 – β) של 0.8, והנחה של גודל אפקט גדול (d=0.8) על פי ספרות רלוונטית19. גודל המדגם המינימלי המשוער היה 58 מטופלים בכל קבוצה (סה"כ 116). כדי להתחשב בשיעור נשירה פוטנציאלי של כ-20% ולאפשר ניתוחי תת-קבוצות חקרניים, גייסנו 100 מטופלים לכל קבוצה. גודל המדגם הזה מספק כוח סטטיסטי מספק לניתוחים ראשוניים ומשניים.

בסך הכול נרשמו למחקר זה 200 מטופלים, כאשר 100 מטופלים הוקצו לכל קבוצת טיפול. עבור מטופלים עם DME דו-צדדי, נבחרה לניתוח רק עין המחקר שעומדת בקריטריוני ההכללה. אם שתי העיניים היו זכאיות, העין עם ה-BCVA הבסיסי הגרוע ביותר הוגדרה כעין המחקר כדי למנוע הטיית מתאם בתוך המטופל.

מעקב ושלמות נתונים. כל 200 המטופלים הרשומים השלימו את תקופת המעקב בת 6 החודשים. לא אבדו מטופלים במעקב, ולא היו נתונים חסרים לגבי נקודות היעילות והבטיחות העיקריות. לכן, לא נדרשו שיטות הערכה.

הקצאת קבוצת הטיפול
בחירת הטיפול נקבעה על ידי רופא העיניים המטפל בהתבסס על הערכה קלינית מקיפה, כולל חומרת המחלה, תסמינים דלקתיים (למשל, נוכחות של הפרשות קשות או בצקת ציסטואידית ב-OCT), העדפת המטופל ושיקולים כלכליים. מטופלים עם היסטוריה של גלאוקומה או אטימות משמעותית בעדשה היו בעלי סיכוי גבוה יותר לקבל טיפול מונותרפי נגד VEGF כדי למנוע תופעות לוואי הקשורות לקורטיקוסטרואידים. כל החלטות הטיפול התקבלו לפני ובאופן עצמאי מתכנון המחקר.

הפצת סוכני אנטי-VEGF. רניביזומאב ואפליברספט שימשו בשתי הקבוצות. התפלגות הסוכנים הללו בין קבוצות מדווחת בסעיף התוצאות (נתוני חשיפה נוספים לטיפול). הבחירה בסוכן אנטי-VEGF לא הייתה מבוקרת בניתוח, והטרוגניות זו מוכרת כמגבלה.

מתן טיפול
כל ההזרקות התוך-משקפיות בוצעו בחדר ניתוח סטרילי. ההליכים בוצעו על ידי רופא עיניים מנוסה. הרדמה מקומית לפני הניתוח, ובוצעה אנטיספסיה שגרתית של שק הלחמית. טיפות אנטיביוטיות מקומיות לאחר הניתוח נרשמו למניעת זיהום.

עבור מטופלים שהוקצו לקבוצת הטיפול המשולב, הטיפול הראשוני כלל מתן באותו יום הן של חומר אנטי-VEGF (רניביזומאב 0.5 מ"ג או אבליברספט 2 מ"ג) ושל שתל תוך-זכוכיתי דקסמתזון (0.7 מ"ג). התרופה האנטי-VEGF ניתנה תחילה באמצעות הזרקה תוך-זגוגית, ולאחר מכן במתן שתל דקסמתזון ברבע נפרד באמצעות מערכת ההזרקה הייעודית שלו. מטופלים סווגו כמקבלים טיפול משולב אם קיבלו לפחות שתל דקסמתזון אחד במהלך תקופת המעקב של 6 חודשים. במחקר זה, כל המטופלים בקבוצת השילוב קיבלו את השתל בנקודת ההתחלה, כאשר 32 מטופלים (32.0%) קיבלו שתל שני בחודש השלישי עקב בצקת חוזרת. בניגוד לקבוצת המונותרפיה, קבוצת הטיפול המשולב לא קיבלה שלב טעינה של זריקות אנטי-VEGF כל שלושה חודשים, שכן השתל דקסמתזון היה צפוי לספק כיסוי אנטי-דלקתי מתמשך בתקופת הטיפול המוקדמת. לטיפולים הבאים, הזרקה מחדש נגד VEGF התבצעה לפי משטר טיפול והרחבה (T&E) או פרו רה נאטה (PRN) (קריטריונים מפורטים כפי שמפורט להלן). השתלה מחדש של שתל הדקסמתזון נשקלה בהתבסס על משך היעילות שלו (בדרך כלל כל 4–6 חודשים) וראיות קליניות לבצקת חוזרת20.

לגבי היתכנות המשטר המשולב הזה, בסין, מתן סימולטני של תרופות אנטי-VEGF תוך-זכוכיתיות ושתל דקסמתזון באותו יום מוחזר במסגרת מערכת ביטוח הבריאות הלאומית למטופלים העומדים בקריטריונים קליניים ספציפיים, כולל DME המעורב במרכז עם תגובות לא מספקת מתועדות לטיפול מונותרפי או נוכחות של תכונות דלקתיות משמעותיות.

בקבוצת המונותרפיה האנטי-VEGF ניתנו רק זריקות אנטי-VEGF תוך-זכוכיתיות (רניביזומאב או אבליברספט). הטיפול החל בשלב טעינה של זריקות כל שלושה חודשים. לאחר מכן, הזרקה חוזרת נגד VEGF התבצעה לפי אותם קריטריונים של T&E או PRN כפי שתוארו לקבוצת הטיפול המשולב. בפרט, במשטר ה-T&E, מרווח ההזרקה הוארך בהדרגה של שבועיים בהיעדר פעילות מחלה (CMT יציב או ירד, ללא נוזל חדש ב-OCT, ו-BCVA יציב), עד למקסימום של 12 שבועות. במשטר ה-PRN, בוצעה הזרקה חוזרת לאחר עמידה באחד מהתנאים הבאים: (1) עלייה ב-CMT ב-≥50 מיקרון מהערך הנמוך ביותר שנרשם, (2) נוזל תוך-רשתית או תת-רשתית חדש או מתמשך ב-OCT, או (3) ירידה של ≥5 אותיות ב-BCVA לעומת הביקורהקודם 21.

נהלי תצפית ומדידה
נקודות היעילות הראשוניות הוערכו בתחילת הטיפול, 1, 3 ו-6 חודשים לאחר הטיפול. BCVA נמדדה באמצעות תרשים ETDRS סטנדרטי או מקביל בתנאי תאורה סטנדרטיים, והתוצאות הוסבו ליחידות LogMAR לצורך הקלטה וניתוח22. CMT נמדד באמצעות OCT בתחום הספקטרלי, כאשר התוכנה המובנית של המכשיר שימשה לחישוב עובי הרשתית הממוצע בתוך תת-שדה מרכזי בקוטר 1 מ"מ שמרכז בפובאה. תגובת הטיפול הוגדרה והוערכה כך: "תגובה מהירה" הוגדרה כהפחתה ב-CMT של ≥100 מיקרון בביקור של חודש אחד בהשוואה לקו הבסיס, בעוד ש"תגובה יעילה" הוגדרה כשיפור ב-BCVA של ≥5 אותיות (≈0.1 LogMAR) והפחתה ב-CMT של ≥20% בביקור בן 6 חודשים לעומת קו הבסיס23. שינויים בעדשות נמדדו באמצעות טומוגרפיה אופטית קוהרנטית של המקטע הקדמי (AS-OCT) למדידת עובי העדשה (LT) וצפיפות העדשה (LD) בכל ביקור מעקב24. תוצאות הקטרקט נותחו רק בעיניים פאקיות בתחילת המצב (כלומר, מטופלים עם ניתוח קטרקט קודם או אפאקיה הוצאו מהניתוחים הספציפיים לעדשה). מצב העדשה הבסיסי היה דומה בין הקבוצות (טבלה 1), ולא בוצעה התאמות למצב העדשה מעבר להחרגה זו.

מדדי בטיחות נבדקו בכל ביקור מעקב. לחץ תוך-עיני (IOP) נמדד באמצעות טונומטר מכויל, וכל עלייה שהוגדרה כ-IOP > 25 מ"מ כספית או עלייה של >10 מ"מ כספית מהבסיס נרשמהב-25. העדשה הוערכה באמצעות מיקרוסקופיית מנורת חריץ, וכל הופעה או התקדמות חדשה של הקטרקט תועדה ודורגה בהתאם למערכת סיווג העדשות III (LOCS III)26. כל תופעות הלוואי, כולל תגובות לוואי חמורות כגון אנדופתלמיטיס, היפרדות רשתית או קרטיטיס זיהומית, תועדו27. איכות החיים הוערכה באמצעות הגרסה הסינית המאומתת של שאלון תפקוד הראייה של המכון הלאומי לעיניים-25 (NEI-VFQ-25)27. השאלון נוהל על ידי צוות מחקר מיומן בתחילת הדרך ובכל ביקור מעקב (1, 3 ו-6 חודשים) באופן סטנדרטי.

ניהול נתונים וניתוח סטטיסטי
הניתוח הסטטיסטי בוצע באמצעות תוכנה מתאימה. נתונים כמותיים שהיו מפוזרים באופן תקין הוצגו כסטיית תקן ממוצעת ± (x̄ ± s). משתנים רציפים בין שתי קבוצות הטיפול בכל נקודת זמן הושוו באמצעות מבחני t של דגימות בלתי תליות. כדי להעריך את השפעת הטיפול הכוללת לאורך זמן ולהעריך את האינטראקציה בין קבוצת הטיפול לזמן, בוצע ניתוח מדדים חוזרים דו-כיווני של שונות (ANOVA) עם קבוצה (טיפול משולב לעומת מונותרפיה) כגורם בין הנבדקים וזמן (קו בסיס, חודש אחד, 3 חודשים, 6 חודשים) כגורם בתוך הנבדקים. מודל זה אפשר בדיקה פורמלית של הקבוצה × אינטראקציה בזמן, דבר חיוני לקביעת האם אפקט הטיפול משתנה בין קבוצות לאורך תקופת המעקב. הנתונים הקטגוריים הוצגו כספירות ואחוזים (n, %), והשוואות בין קבוצות בוצעו באמצעות מבחן קי-ריבוע או מבחן פישר המדויק, לפי הצורך.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

מאפייני בסיס
כפי שמוצג בטבלה 1, מאפייני הבסיס של קבוצת הטיפול המשולב וקבוצת המונותרפיה נגד VEGF (n = 100 כל אחת) הם כדלקמן. שתי הקבוצות לא הראו הבדלים משמעותיים באף אחד מהמאפיינים הדמוגרפיים והקליניים שנבדקו, כולל גיל, מגדר, משך הסוכרת, BCVA ו-CMT בסיסיים, מצב עדשות, וציוני NEI-VFQ-25 (כולם P > 0.05). דבר זה מצביע על כך שההומוגניות הבסיסית של המטופלים בשתי הקבוצות הייתה טובה וניתנת להשוואה.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

ניתוח רטרוספקטיבי זה של 200 מטופלי DME במשך 6 חודשים מספק ראיות מעשיות להבנת הערך הקליני של טיפול משולב נגד VEGF וטיפול קורטיקוסטרואידים. אסטרטגיית הטיפול המשולב הייתה קשורה לשיפור מוקדם מהיר יותר בחדות הראייה ובעובי המקולה בשלושת החודשים הראשונים. עם זאת, יתרון מוקדם זה לא נשמר לאחר 6 חודשים והיה מלווה בשיעורים גבוהים יותר של תופעות לוואי הקשורות לקורטיקוסטרואידים. ממצאים אלו מדגישים פשרה בין יעילות לטווח קצר וסיכוני בטיחות, ותומכים בבחירת טיפול מותאם אישית במקום באימוץ רחב של טיפול משו...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים לחשוף.

תודות

המחקר קיבל מימון מקרן המחקר של המעבדה המרכזית של רפואת עיניים (מס' 2025QNJS13) ומפרויקטים מרכזיים של המדע והטכנולוגיה של חויז'ואו (מס' 2023CZ010009).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
אפליברספטרג'נרון פארמה-ארים / באייר2 מ"ג/0.05 מ"לסם אנטי-VEGF המשמש בהזרקות תוך-זגוגיות.
קטע קדמי OCT (AS-OCT)צייסויזנטה OCT / אנטריוןמשמש למדידת עובי וצפיפות העדשה.
שתל תוך-זכוכיתי דקסמתזון (Ozurdex®)אלרגן (AbbVie)0.7 מ"גשתל קורטיקוסטרואידים מתכלה בשחרור מתמשך.
שאלון תפקוד ראייה של המכון הלאומי לעיניים-25 (NEI-VFQ-25)לא זמיןלא זמיןכלי להערכת איכות חיים שדווח על ידי מטופל.
טונומטר ללא מגעסוז'ואו ליו-ליו ויז'ן טכנולוג'י בע"מ.YZ30טונומטר פנאומטי לניטור לחץ תוך-עיני (IOP).
טומוגרפיית קוהרנטיות אופטית (OCT)חברת שנזן מוטינג לטכנולוגיה רפואית בע"מ.סדרת קולומבו IOLמשמש למדידת עובי מקולרי מרכזי (CMT).
פובידון-יוד 5% תמיסת עינייםאלקוןתמיסה סטרילית של 5% בליל/וולטתקן זהב לאנטיספסיס לפני הזרקה תוך-זגופית. משמש לחיטוי שק הלחמית ועור העפעפיים. זמן יצירת קשר ו-ge; 30 שניות, ואחריהן שטיפה עם BSS סטרילי כדי למזער את הסיכון לאנדופתלמיטיס.
רניביזומאבנוברטיס0.5 מ"ג/0.05 מ"לסם אנטי-VEGF המשמש בהזרקות תוך-זגוגיות.
תוכנת חישוב גודל מדגםG*Powerגרסה 3.1משמש לניתוח הספק פריורי.
מיקרוסקופ מנורת חריץווהאן ייג'יאקסון' חברת סחר בע"מ / שנחאי יימו ציוד רפואי בע"מ.YZ5Gלהערכת קטרקט באמצעות דירוג LOCS III.
תוכנת ניתוח סטטיסטיסטטיסטיקות של IBM SPSSגרסה 25.0משמש לכל ניתוח הנתונים.
טיפות עיניים אנטיביוטיות מקומיותאלקון0.5% מוקסיפלוקסאציןפלואורוקינולון רחב ספקטרום – בחירה נפוצה למניעה לאחר ניתוח. לעיתים קרובות מצוין בפרוטוקולי ניסוי קליני, בדרך כלל נעשה שימוש ב-QID למשך 3-7 ימים לאחר ההזרקה.
טיפות הרדמה מקומיות לעינייםאקורן0.5% פרופרקאין HClההרדמה המקומית הנפוצה ביותר. התחלה מהירה (~20 שניות). 1-2 טיפות מוזרקות לפני ההזרקה להרדמה מספקת בקרנית וללחמית.
טבלת חדות הראייהחברת וונג'ואו שינגקאנג לטכנולוגיה רפואית בע"מXK100טבלת ראייה ירודה לבדיקת BCVA, הומרת ל-LogMAR.

מקורות

  1. Yau, J. W., et al. Global prevalence and major risk factors of diabetic retinopathy. Diabetes Care. 35 (3), 556-564 (2012).
  2. Funatsu, H., et al. Vitreous levels of interleukin-6 and vascular endothelial growth factor are related to diabetic macular edema. Ophthalmology. 110 (9), 1690-1696 (2003).
  3. Mitchell, P., et al. The RESTORE study: ranibizumab monotherapy or combined with laser versus laser monotherapy for diabetic macular edema. Ophthalmology. 118 (4), 615-625 (2011).
  4. Schmidt-Erfurth, U., et al. Guidelines for the management of diabetic macular edema by the European Society of Retina Specialists (EURETINA). Ophthalmologica. 237 (4), 185-222 (2017).
  5. Boyer, D. S., et al. Three-year, randomized, sham-controlled trial of dexamethasone intravitreal implant in patients with diabetic macular edema. Ophthalmology. 121 (10), 1904-1914 (2014).
  6. Maturi, R. K., et al. Effect of adding dexamethasone to continued ranibizumab treatment in patients with persistent diabetic macular edema: a DRCR Network phase 2 randomized clinical trial. JAMA Ophthalmol. 136 (1), 29-38 (2018).
  7. Wykoff, C. C., et al. Randomized trial of treat-and-extend versus monthly dosing for neovascular age-related macular degeneration: 2-year results of the TREX-AMD study. Ophthalmol Retina. 1 (4), 314-321 (2017).
  8. Barnes, P. J. How corticosteroids control inflammation: Quintiles Prize Lecture 2005. Br J Pharmacol. 148 (3), 245-254 (2006).
  9. Das, A., McGuire, P. G., Rangasamy, S. Diabetic macular edema: pathophysiology and novel therapeutic targets. Ophthalmology. 122 (7), 1375-1394 (2015).
  10. Jabbehdari, S., Yazdanpanah, G., Cantor, L. B., Hajrasouliha, A. R. A narrative review on the association of high intraocular pressure and glaucoma in patients with retinal vein occlusion. Ann Transl Med. 10 (19), 1072(2022).
  11. Gibran, S. K., Cullinane, A., Jungkim, S., Cleary, P. E. Intravitreal triamcinolone for diffuse diabetic macular oedema. Eye. 20 (6), 720-724 (2006).
  12. Massin, P., et al. Intravitreal triamcinolone acetonide for diabetic diffuse macular edema: preliminary results of a prospective controlled trial. Ophthalmology. 111 (2), 218-224 (2004).
  13. Cekiç, O., et al. Cataract progression after intravitreal triamcinolone injection. Am J Ophthalmol. 139 (6), 993-998 (2005).
  14. Serra, M. E. Participation and education: the Declaration of Helsinki in today's context. Arch Argent Pediatr. 123 (3), e202410585(2025).
  15. Gu, Z., Xi, T., Zhang, C., Yang, G. Optical coherence tomography classifications of diabetic macular edema and response to aflibercept: one-year follow-up outcomes in a Chinese population. Medicine (Baltimore). 102 (4), e32815(2023).
  16. Pessoa, B., et al. Intravitreal ranibizumab or aflibercept after bevacizumab in diabetic macular edema: exploratory retrospective analysis. Clin Ophthalmol. 15, 253-260 (2021).
  17. Chakraborty, D., et al. Transitioning from aflibercept to biosimilar ranibizumab in diabetic macular edema (DME): the TRANSFORM-DME trial, a multicenter observational study. Clin Ophthalmol. 18, 3449-3456 (2024).
  18. Kim, N., Fischer, A. H., Dyring-Andersen, B., Rosner, B., Okoye, G. A. Research techniques made simple: choosing appropriate statistical methods for clinical research. J Invest Dermatol. 137 (10), e173-e178 (2017).
  19. Esteban-Floría, O., et al. Efficacy and safety of faricimab in diabetic macular edema: real-world outcomes in treatment-naïve and previously treated eyes. J Clin Med. 14 (17), 6173(2025).
  20. Cai, X., Zhao, J., Dang, Y. Combination therapy with anti-VEGF and intravitreal dexamethasone implant for macular edema secondary to retinal vein occlusion. Curr Eye Res. 49 (8), 872-878 (2024).
  21. Patil, N. S., et al. Intravitreal steroids compared with anti-VEGF treatment for diabetic macular edema: a meta-analysis. Ophthalmol Retina. 7 (4), 289-299 (2023).
  22. Hussein, Z. R., et al. Efficacy of aflibercept as initial treatment for neovascular age-related macular degeneration in an Iraqi patient sample. J Med Life. 16 (2), 235-243 (2023).
  23. Cicinelli, M. V., et al. Factors associated with the response to fluocinolone acetonide 0.19 mg in diabetic macular oedema evaluated as the area-under-the-curve. Eye (Lond). 37 (2), 242-248 (2023).
  24. Gupta, A., et al. Age-related changes in geometry and transparency of human crystalline lens revealed by optical signal discontinuity zones in swept-source OCT images. Eye Vis (Lond). 10 (1), 46(2023).
  25. Maruyama-Inoue, M., et al. Incidence of elevated intraocular pressure after intravitreal injection in Japanese patients with age-related macular degeneration. Sci Rep. 11 (1), 12246(2021).
  26. Chylack, L. T. Jr, et al. The Lens Opacities Classification System III. The longitudinal study of cataract study group. Arch Ophthalmol. 111 (6), 831-836 (1993).
  27. Lee, J. S., Lin, K. K., Hou, C. H., Li, P. R., See, L. C. Chinese version of the vision-related quality of life (NEI-VFQ-25) among patients with various ocular disorders: a pilot study. Medicina (Kaunas). 58 (5), 602(2022).
  28. Lally, D. R., Shah, C. P., Heier, J. S. Vascular endothelial growth factor and diabetic macular edema. Surv Ophthalmol. 61 (6), 759-768 (2016).
  29. Lin, T. C., et al. Two-year treatment outcomes of simultaneous intravitreal dexamethasone and aflibercept on diabetic macular edema. Ophthalmologica. 249 (1), 70-78 (2026).
  30. Barber, A. J., et al. Neural apoptosis in the retina during experimental and human diabetes. Early onset and effect of insulin. J Clin Invest. 102 (4), 783-791 (1998).
  31. Wang, L., et al. A cyclic peptide epitope of an under-explored VEGF-B loop 1 demonstrated in vivo anti-angiogenic and anti-tumor activities. Front Pharmacol. 12, 734544(2021).
  32. Fujioka, S., et al. NF-kappaB and AP-1 connection: mechanism of NF-kappaB-dependent regulation of AP-1 activity. Mol Cell Biol. 24 (17), 7806-7819 (2004).
  33. Naser, A. N., Lu, Q., Chen, Y. H. Trans-compartmental regulation of tight junction barrier function. Tissue Barriers. 11 (4), 2133880(2023).
  34. Yang, P., Feng, J., Peng, Q., Liu, X., Fan, Z. Advanced glycation end products: potential mechanism and therapeutic target in cardiovascular complications under diabetes. Oxid Med Cell Longev. 2019, 9570616(2019).
  35. Lin, L. Y., et al. Ocular complications of SGLT-2 inhibitors, GLP-1 receptor agonists, and DPP-4 inhibitors in T2DM treatments: a retrospective real-world cohort study. Clin Pharmacol Ther. , (2025).
  36. Sakini, A. S. A., et al. Diabetic macular edema (DME): dissecting pathogenesis, prognostication, diagnostic modalities along with current and futuristic therapeutic insights. Int J Retina Vitreous. 10 (1), 83(2024).
  37. Heinke, A., et al. Combination intravitreal steroid and anti-VEGF therapy for double-monotherapy-resistant chronic diabetic macular edema. Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina. 56 (11), 664-671 (2025).
  38. Choi, S. W., Lee, S. H., Kim, M. S. Real-world outcomes of anti-VEGF and corticosteroid therapies for diabetic macular edema: up to 10 years of follow-up in Korean patients. Jpn J Ophthalmol. , (2025).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

טיפול אנטי-VEGFשתל דקסמתזוןחדות ראייהעובי מקולרי מרכזיהזרקה תוך-זגוגיתלחץ תוך-עיניהתקדמות קטרקט
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.