מאמר מחקר

מאפיינים קליניים, פרמטרים של זרע ופרופילי הורמוני רבייה בגברים עם אי-פוריות ומיקרוליתiasis של האשכים: מטא-אנליזה

40 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71075

⸱

28 באוגוסט 2026

 ,  , 
1Department of Reproductive Medicine, Huamei Branch of Liaocheng Second People's Hospital, 2Department of Urology, Liaocheng Second People's Hospital

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מטא-אנליזה זו של 13 מחקרים מספקת סינתזה תיאורית של מאפייני האשכים, פרמטרי זרע ופרופילים של הורמונים רבייתיים בגברים עקרים עם מיקרוליתיאזיס של האשכים.

תקציר

מיקרוליתייזיס של האשכים (TM) נצפה לעיתים קרובות אצל גברים עם אי-פוריות, אך המשמעות הקלינית שלו נותרה שנויה במחלוקת. מחקר זה נועד לסכם באופן שיטתי את מאפייני האשכים, פרמטרי הזרה והפרופילים של הורמוני הרבייה אצל גברים עם אי-פוריות ו-TM, ולתאר את ההבדלים בין תתי-הסוגים של TM. סקירה שיטתית של הספרות בוצעה במאגרי PubMed, Embase, Cochrane Library ו-Web of Science מהקמתם ועד ל-14 בנובמבר 2025. מחקרים מתאימים כללו מטופלים גברים עם אי-פוריות ו-TM שאובחן באמצעות אולטרסאונד. נתוני רקע על האשכים, פרמטרי זרה ופרופילים הורמונליים הופקו מהמחקרים. הערכות שכיחות משולבות או ערכי ממוצע משולבים חושבו באמצעות מודלים של השפעות קבועות או מקריות. ניתוחי תתי-קבוצות בוצעו על בסיס סיווג ה-TM: קלאסי (CTM) ומוגבל (LTM). שלושה-עשר מחקרים נכללו בסקירה. הערכות השכיחות המשולבות של קריפטורכידיזם, סרטן האשכים ווריקוצלה אצל גברים עם אי-פוריות ו-TM היו 10.0%, 7.0% ו-37.0%, בהתאמה. הערכות השכיחות המשולבות של קריפטורכידיזם, סרטן האשכים ווריקוצלה אצל גברים עם אי-פוריות ו-TM היו 10.0%, 7.0% ו-37.0%, בהתאמה. ריכוז הזרע הממוצע המשולב היה 20.17 × 106/mL. ניתוח תתי-קבוצות הראה כי CTM קשור לריכוז זרע נמוך משמעותית בהשוואה ל-LTM (P = 0.042), בעוד שלא נצפו הבדלים משמעותיים בין CTM ל-LTM במורפולוגיית הזרע או ברמות הגונדוטורופין. לסיכום, מטא-אנליזה זו מספקת סינתזה תיאורית של ממצאים קליניים, מאפייני זרה ופרופילים אנדוקריניים אצל גברים עם אי-פוריות ו-TM.

מבוא

מיקרוליתיאזיס של האשכים (TM) הוא ממצא אולטרסונוגרפי המתאפיין במוקדים היפראקוגניים מרובים ללא הצללה בתוך הרקמוות הזרעיות (seminiferous tubules), אשר משקפים בדרך כלל הסתיידות תוך-שפחית. המשמעות הקלינית של TM נותרת שנויה במחלוקת, במיוחד בשל הקשר המוצע שלהם עם גידולי תאי נבט של האשכים (TGCTs)1. למרות ששכיחות ה-TM באוכלוסייה הגברית הכללית נמוכה יחסית, ובדרך כלל מדווחת כפחות מ-5%2,3, נראה כי שכיחותה גבוהה יותר בקרב גברים שאינם פוריים, כאשר מחקרים עדכניים מדווחים על שיעורים העולים על 10%4. TM דווח גם באנשים עם פתולוגיות של האשכים, כולל קריפטורכידיזם, וריקוצלה ואזוספרמיה לא חסימתית, שכולן נחשבות בדרך כלל לחשובות מבחינה קלינית בהערכת אי-פוריות גברית ובריאות האשכים5.

בין תנאים אלה, קריפטורכידیسم (בישריים שלא ירדו) הוא גורם סיכון מוכח להפרעה בספירמטוגנזה ול-TGCT, גם לאחר תיקון כירורגי6. וריקוצלה מוכרת כסיבה הנפוצה ביותר לאי פריון גברי שניתן לתיקון כירורגי, והיא משפיעה על כ-35% עד 40% מהגברים שאינם פוריים7,8. למרות תצפיות אלו, התפקיד הקליני של TM נותר שנוי במחלוקת. עדיין לא ברור האם TM משמש כסמן עצמאי לפתולוגיה של האשכים או משקף מחלה תת-קלינית קיימת באשכים. בנוסף, הקשר בין TM לפרמטרים של הזרע, ובמיוחד לריכוז ו 모르פולוגיה של תאי הזרה, נותר מעורפל. מספר מחקרים דיווחו על פרמטרים דלים יותר של הזרע אצל גברים עם TM, בעוד שאחרים לא מצאו הבדלים משמעותיים בהשוואה לקבוצות ביקורת9,10,11.

מעבר להפרעות אנטומיות ואיכות הזרע, הורמונים רבייתיים מספקים מידע חשוב על התפקוד האשכים ועל הפעילות הספרמטוגנית. הורמון מעורר זקיקים (FSH) והורמון לוטאיזן (LH) הם מדדים נפוצים לתפקוד תאי הנבט ותאי ליידיג, ושינויים ברמות ההורמונים עשויים לשקף שינויים בספרמטוגנזה או בוויסות של הציר ההיפותלמי-היפופיזרי-גונדלי. אפיון של פרופילים אנדוקריניים עשוי לסייע בהבהרה האם דפוסי הורמונים רבייתיים נשונים בין תת-סוגים של TM או כי הם חופפים לממצאים אשכים אחרים. למרות ש数 מספר מחקרים העריכו רמות של הורמונים רבייתיים בגברים לא פוריים עם TM, הממצאים המדווחים היו משתנים, והמאפיינים האנדוקריניים הכלליים של אוכלוסייה זו נותרים פחות מוגדרים12,13. בנוסף להבדלים במאפיינים קליניים ובמאפייני זרע נלווים, TM סווג ל-TM מוגבל (LTM) ו-TM קלאסי (CTM) על בסיס מספר המיקרוליתים שנצפו באולטרסאונד. עם זאת, הרלוונטיות הקלינית של תת-סיווג זה למאפיינים רבייתיים או לפתולוגיה של האשכים לא הוערכה באופן שיטתי.

למרות העניין הגובר בהשלכות הרבייתיות של TM, הראיות הנוגעות למאפיינים קליניים, לפרמטרי זרע ולפרופילי הורמונים רבייתיים שדווחו אצל גברים עם TM הסובלים מאי-פוריות נותרות מקטעות. בפרט, מצבים טסטיקולריים נלווים, כולל קריפטורכידיזם, וריקוצלה וסרטן האשכים, כמו גם ממצאים אנדוקריניים וממצאי זרע, לא סוכמו באופן מקיף באוכלוסייה זו. לפיכך, סקירה שיטתית ומטא-אנליזה זו שואפות לספק סינתזה תיאורית של הפרעות טסטיקולריות, פרמטרי זרע ופרופילי הורמונים רבייתיים שדווחו אצל גברים עם TM הסובלים מאי-פוריות. בנוסף, בחנו האם מאפיינים אלו נבדלים בין תתי-הקבוצות של LTM ו-CTM.

פרוטוקול

אסטרטגיית חיפוש וקריטריוני בחירה

במחקר זה בוצע חיפוש ספרותי מקיף בארבעה מאגרי מידע, ביניהם PubMed, Embase, Cochrane Library ו-Web of Science, שכיסו את התקופה מהקמת מאגרי המידע ועד ל-14 בנובמבר 2025. אסטרטגיית החיפוש שילבה מונחי MeSH (Medical Subject Headings) ומונחים בטקסט חופשי הקשורים לאי-פוריות גברית ול-TM, והותאמה למערכת האינדוקס של כל מאגר מידע. מונחי חיפוש מייצגים כללו "testicular microlithiasis", "microlithiasis", "testicular", ו-"Infertility, Male". אסטרטגיות החיפוש המלאות מופיעות ב-Supplemental Table S1.

מחקרים נכללו אם עמדו בקריטריונים הבאים: (1) אוכלוסיית המחקר כללה מטופלים גברים עם אי-פריון; (2) TM אובחן באמצעות אולטרסאונד של השכין; ו-(3) המחקר היה מחקר תצפיתי, כולל מחקר מקרה-ביקורת, מחקר עוקבה או מחקר בעל זרוע אחת, שדיווח על נתונים שניתן להפיק לגבי גברים עם אי-פריון ו-TM.

מחקרים הוצאו מהסקר אם עמדו באחד מהקריטריונים הבאים: (1) פרסומים כפולים; (2) מחקרים שאינם קליניים, כולל סקירות, חוות דעת של מומחים, דיווחי מקרה, תקצירים מכנסים, סיכומים, מכתבים, מאמרי מערכת, מחקרים בבעלי חיים וכו'; (3) סדרות מקרים/מקרים בודדים, או מחקרים שלא ניתן להשוותם לקבוצות ביקורת ללא TM; (4) מחקרים שהטקסט המלא שלהם אינו זמין או שהנתונים היו חסרים ולא ניתן היה לחלץ או להמיר אותם; (5) מאמרים שלא פורסמו באנגלית.

איסוף נתונים

שני בוחנים סרקו באופן עצמאי כותרות ותקצירים כדי לזהות מחקרים שעמדו בקריטריוני ההכללה, ולאחר מכן סקרו את הטקסטים המלאים בהתאם לקריטריוני הכללה והחרגה שהוגדרו מראש. מחלוקות נפתרו באמצעות דיון או התייעצות עם בוחן שלישי. עבור כל מחקר שנכלל, נשלפו נתונים באמצעות טפסים סטנדרטיים, כולל מחבר ראשון, שנת פרסום, עיצוב המחקר, קבוצת המחקר, גיל, היסטוריה של קריפטורכיזם (ביץור נסתר), מצביםישיים נלווים של האשכים כולל סרטן האשכים ווריקוצלה, נוכחות של קבוצת ביקורת, קריטריוני סיווג של TM, ריכוז זרעים, אחוז מורפולוגיה תקינה של זרעים, רמת FSH ורמת LH. פרמטרי הגירה נשלפו בהתאם לקריטריוני ניתוח זרע של WHO ששימשו במחקרים המקוריים (WHO 1999 ו-WHO 2010)14,15.

הערכת איכות

האיכות המתודולוגית של המחקרים שנכללו הוערכה באופן עצמאי על ידי שני סוקרים באמצעות סולם ניוקאסל-אוטווה (NOS) למחקרים תצפיתיים. סולם ה-NOS מעריך שלושה תחומים עיקריים: בחירת קבוצות המחקר (מקסימום 4 נקודות), השוואתיות של הקבוצות (מקסימום 2 נקודות), וקביעת התוצאים (מקסימום 3 נקודות), עם ציון מרבי אפשרי של 9. מחקרים שקיבלו ציון של ≥ 6 נקודות נחשבו כבעלי איכות בינונית עד גבוהה. כל אי-הסכמה בדירוג נפתרה באמצעות דיון או התייעצות עם סוקר שלישי.

מדדי תוצאה

התוצאה העיקרית כללה היסטוריה של האשכים ומצבים נלווים של האשכים, פרמטרים של זרע ופרופילים של הורמונים רבייתיים. עבור כל תוצאה קטגורית, כולל היסטוריה של קריפטורכידיזם, סרטן האשכים ווריקוצלה, הנתונים הופקו כמספרי אירועים וגדלי מדגם כוללים וסוכמו כהערכות שכיחות משולבות. עבור תוצאות רציפות, כולל ריכוז תבליות, מורפולוגיית תבליות תקינה, FSH ו-LH, הנתונים הופקו כממוצעים, סטיות תקן וגדלי מדגם וסוכמו כערכי ממוצע משולבים. ניתוחי תתי-קבוצות בוצעו על בסיס מספר המיקרוליים שנצפו בבדיקת אולטרסאונד (LTM ו-CTM). LTM הוגדר כ-<5 מיקרוליים, בעוד ש-CTM הוגדר כ-≥5 מיקרוליים באולטרסאונד, בהתבסס על סיווג Bennett שאומץ על ידי המחקרים שנכללו16.

ניתוח סטטיסטי

מטא-אנליזות בוצעו באמצעות מודלים של אפקטים אקראיים (RE) ואפקטים קבועים (FE), תוך חישוב הערכות שכיחות משולבות וערכי ממוצע משולבים, יחד עם רווחי סמך (CIs) של 95%. הטרוגניות סטטיסטית הוערכה באמצעות הסטטיסטי I2, כאשר ערכי I2 של 25%, 50% ו-75% נחשבו כהטרוגניות נמוכה, בינונית וגבוהה, בהתאמה. עבור I2 > 50%, נעשה שימוש במודל RE; עבור I2 < 50%, נעשה שימוש במודל FE. הבדלים בין תתי-קבוצות הוערכו באמצעות ערכי p של אינטראקציה. כאשר נכללו יותר משלושה מחקרים, נעשה שימוש בתרשימי משפך (funnel plots) להערכה איכותנית של הטיית פרסום עבור כל תוצאה. בדיקות Egger ו-Begg לא בוצעו מכיוון שבמרבית האנליזות נכללו פחות מ-10 מחקרים.

תוצאות

פרטי המחקר ודמוגרפיה

בסך הכל זוהו 684 רשומות תחילה באמצעות חיפוש במאגרי נתונים. לאחר סינון והערכת התאמה, נכללו במטא-אנליזה 13 מחקרים שפורסמו בין השנים 1998 ל-2022. המחקרים שנכללו כיסו מספר אזורים גיאוגרפיים, כולל אירופה, אסיה, המזרח התיכון וצפון אמריקה4,13,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27. גודלי המדגמים בקבוצות ה-TM השתנו במידה ניכרת, ונעו בין 4 ליותר מ-200 חולים, כאשר גילם של החולים היה בעיקר בין 20 ל-50 שנים (איור 1 ו-טבלה משלימה S2). הערכת האיכות של NOS הצביעה על כך שמרבית המחקרים קיבלו ציון שבין 5 ל-7, מה שמעיד על איכות מתודולוגית בינונית. עם זאת, מספר מחקרים סיפקו מידע מוגבל על התוצאה הנבדקת בתחילת המחקר ועל הלימות המעקב, דבר שיש להביאו בחשבון בעת פירוש הממצאים (טבלה משלימה S3).

היסטוריה של קריפטורכידיזם ומצבים współקיימים של האשכים

שלושה מחקרים דיווחו על היסטוריה של cryptorchidism בגברים עם TM הסובלים מאי-פוריות. השכיחות המאוחדת של 10.00% (95% CI: 0.05–0.14), עם הטרוגניות נמוכה (I2 = 0.0%, P = 0.922), מעידה על עקביות טובה בין המחקרים (איור 2A). שלושה מחקרים דיווחו על סרטן אשכים באוכלוסייה זו, עם הערכת שכיחות מאוחדת של 7.00% (95% CI: 0.00–0.15). נצפתה הטרוגניות משמעותית (I2 = 70.2%, P = 0.018), המצביעה על שונות בהערכות השכיחות המדווחות בין המחקרים (איור 2B). עבור varicocele, נכללו שישה מחקרים, עם הערכת שכיחות מאוחדת של 37.00% (95% CI: 0.27–0.47) והטרוגניות בינונית (I2 = 50.0%, P = 0.051) (איור 2C). ניתוח תת-קבוצות לפי סוג ה-TM לא הראה הבדל מובהק בהערכת השכיחות המאוחדת של varicocele בין LTM ל-CTM (P = 0.210) (איור משלים S1). תרשימי משפך (Funnel plots) עבור שלושת התוצאים הללו (איור S2A-C) הראו כי נקודות המחקר התפלגו בדרך כלל בתוך רווחי הסמך הפסאודו-95%, ללא ראיות ברורות להטיית פרסום.

פרמטרים של זרע

נכללו שלושה מחקרים שדיווחו על ריכוז זרע, אשר הניבו ריכוז זרע ממוצע משולב של 20.17 × 106/מ"ל (רווח בר סמך של 95%: 14.07–26.26). ההטרוגניות בין המחקרים הייתה מתונה (I2 = 60.3%, P = 0.056) (איור 3A). בדיקה חזותית של תרשים המשפך (funnel plot) לא העלתה אסימטריה ניכרת (נספח איור S2Dניתוח תתי-קבוצות הראה הבדל מובהק סטטיסטית בריכוז תאי הזרע בין קבוצות LTM ו-CTM‏ (P = 0.042, איור 3B). עבור מורפולוגיה תקינה של תאי זרע, ניתוח תתי-קבוצות הניב ערך ממוצע משוקלל של 3.57% (רווח ברטחון 95%: 2.83–4.32), עם הטרוגניות מתונה (I2 = 68.3%, P = 0.024). עם זאת, לא נצפתה הבדל מובהק במורפולוגיה תקינה של זרע בין קבוצות ה-LTM וה-CTM (P = 0.988, איור 3C).

רמות הורמוני רבייה

תוצאות הורמוני הרבייה כללו בעיקר רמות של FSH ו-LH. ארבעה מחקרים נכללו בניתוח ה-FSH. רמת ה-FSH הממוצעת המשולבת הייתה 11.69 (רווח בר-סמיכות של 95%: 7.89–15.48), עם הטרוגניות גבוהה ביותר (I2 = 97.0%, P < 0.001) (איור 4Aבדיקה חזותית של תרשים המשפך (funnel plot) הראתה התפלגות מפוזרת של נקודות המחקרים ותבנית א-סימטרית, אשר יש לפרש בזהירות לאור מספרם המוגבל של המחקרים והשונות המשמעותית בערכי הממוצעים (איור משלים S2Eהבדיקה להבדלים בין תתי-הקבוצות של LTM ו-CTM לא הייתה מובהקת סטטיסטית (P = 0.069) (איור 4B).

ארבעה מחקרים נכללו בניתוח ה-LH. רמת ה-LH הממוצעת המשולבת הייתה 4.16 (95% CI: 3.18–5.13), והראתה הטרוגניות גבוהה (I2 = 92.7%, P < 0.001) (איור 5Aבדיקה חזותית של תרשים המשפך (funnel plot) לא העלתה אסימטריה ניכרת, אם כי הערכה זו הוגבלה על ידי מספרם המועט של המחקרים שנכללו (איור משלים S2F). ניתוח תתי-קבוצות לא הראה הבדל מובהק ברמות ה-LH בין קבוצות ה-LTM וה-CTM (P = 0.387, איור 5B).

זמינות נתונים:

מחקר זה הוא סקירה שיטתית ומטא-אנליזה, ולא הופקו נתונים ראשוניים חדשים. כל הנתונים שנותחו במחקר זה הופקו ממאמרים שפורסמו בעבר ואשר מופיעים ברשימת המקורות. אסטרטגיית החיפוש, המאפיינים של המחקרים שנכללו והערכת האיכות מופיעים ב-Supplemental Table S1, Supplemental Table S2, ו-Supplemental Table S3.

תרשים זרימה של סקירה שיטתית; דיאגרמת PRISMA; תהליך בחירת מחקרים; שלבי סינון.
איור 1תרשים זרימה של PRISMA לבחירת מחקרים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

תרשים יער (Forest plot) המציג תוצאות של מטא-אנליזה, רווחי סמך ומשקלי מחקרים.
איור 2. תרשימי יער של קריפטורכידזם, סרטן השווריים ווריקוצלה בגברים עם אי-פריון ומיקרוליתיאזיס של האשכים. (A) הערכת שכיחות משולבת של היסטוריה של קריפטורכידזם. (B) הערכת שכיחות משולבת של סרטן השווריים. (C) הערכת שכיחות משולבת של ווריקוצלה. קיצורים: CI = רווח סמך; IV = שונות הפוכה; DL = שיטת DerSimonian–Laird; CTM = מיקרוליתיאזיס קלאסי של האשכים; LTM = מיקרוליתיאזיס מוגבל של האשכים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

תרשימי Forest plot המשווים השפעות מחקר ומרווחי סמך במטא-אנליזה.
איור 3. תרשימי Forest plots של פרמטרי זרע ב גברים לא פוריים עם microlithiasis אשכים. (A) ריכוז זרע ממוצע מאוחד כללי. (B) ניתוח תתי-קבוצות של ריכוז זרע לפי סיווג TM (CTM לעומת LTM). (C) ניתוח תתי-קבוצות של מורפולוגיית זרע תקינה. קיצורים: CI = מרווח סמך; DL = שיטת DerSimonian–Laird; CTM = microlithiasis אשכים קלאסי; LTM = microlithiasis אשכים מוגבל. נא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

תרשים מטא-אנליזה, forest plot, גדלי אפקט של מחקרים, רווחי סמך, השוואת תתי-קבוצות.
איור 4. Forest plots של רמות FSH בסרום אצל גברים עם אי-פוריות ו-testicular microlithiasis. (A) ממוצע מאוחד כללי של רמת FSH. (B) ניתוח תתי-קבוצות של רמות FSH לפי סיווג TM (CTM לעומת LTM). קיצורים: CI = רווח סמך; DL = שיטת DerSimonian–Laird; FSH = follicle-stimulating hormone; CTM = classical testicular microlithiasis; LTM = limited testicular microlithiasis. אנא לחצו כאן להצגת גרסה גדולה יותר של איור זה.

תרשים יער (Forest plot) של השפעות המחקר עם רווחי סמך; כולל ניתוח תתי-קבוצות והטרוגניות.
איור 5. תרשימי יער של רמות LH בסרום אצל גברים לא פוריים עם מיקרוליתיאזיס באשכים. (A) ריכוז LH ממוצע מאוחד כללי. (B) ניתוח תתי-קבוצות של רמות LH לפי סיווג TM‏ (CTM לעומת LTM). קיצורים: CI = רווח סמך; DL = שיטת DerSimonian–Laird; LH = הורמון לוטאיניזציה; CTM = מיקרוליתיאזיס קלאסי באשכים; LTM = מיקרוליתיאזיס מוגבל באשכים. אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.

איור משלים S1. מטא-אנליזה של תתי-קבוצות לשכיחות של וריקוצלה על פי סיווג TM.קיצורים: CI = רווח ביטחון; DL = שיטת DerSimonian–Laird; TM = microlithiasis במישכה; CTM = microlithiasis קלאסית במישכה; LTM = microlithiasis מוגבלת במישכה.אנא לחץ כאן להורדת קובץ זה.

איור משלים S2. תרשימי משפך להערכה חזותית של השפעות פוטנציאליות של מחקרים קטנים או הטיית פרסום. (A) היסטוריה של בישריות (cryptorchidism). (B) סרטן אשכים. (C) וריקוצלה (Varicocele). (D) ריכוז זרע. (E) FSH. (F) LH. קיצורים: FSH = הורמון מעורר זקיקים; LH = הורמון לוטאינאיזציה.אנא לחצו כאן כדי להוריד קובץ זה.

טבלה משלימה S1. אסטרטגיית חיפוש אלקטרוני.אנא לחצו כאן כדי להוריד קובץ זה.

טבלה נלווית S2. מאפיינים כלליים של המחקרים שנכללו.אנא לחצו כאן כדי להוריד קובץ זה.

טבלה נלווית S3. הערכת איכות של המחקרים שנכללו באמצעות סולם Newcastle-Ottawa.אנא לחצו כאן להורדת קובץ זה.

דיון

למיטב ידיעתנו, זוהי המטא-אנליזה הראשונה המתמקדת ספציפית בגברים עם TM שאינם פוריים, אשר מסכמת באופן כמותי מאפייני זרע, מצבים טסטקולריים נלווים ופרופילים של הורמוני רבייה. בהשוואה לסינתזות ראיות קודמות שהתמקדו בעיקר בפרמטרי זרע, מחקרנו מרחיב את הראיות הקיימות על ידי אספקת הערכות משולבות של cryptorchidism, varicocele, סרטן הרשש ורמות הורמוני רבייה, יחד עם ניתוחי תתי-קבוצות לפי סוג ה-TM11. סקירה שיטתית קודמת הצביעה על כך ש-TM אינו נראה קשור לממאירות של הרשש בילדים, בעוד שהרלוונטיות הקלינית שלו במבוגרים עשויה להיות תלויה בנוכחות של גורמי סיכון נוספים28. הניתוח שלנו הראה כי הערכת השכיחות המשולבת של סרטן הרשש בקרב גברים עם TM שאינם פוריים הייתה 7.0%, נתון שעולה בקנה אחד באופן רחב עם תוצאות שדווחו בעבר29. Varicocele, מאפיין קליני נפוץ באי-פריה גברית, דווח אף הוא באופן שכיח בקוהורטות שנכללו. למרות שהוצעו מספר היפותזות לגבי קשר פוטנציאלי בין varicocele ל-TM, הראיות הזמינות נותרו בלתי מספיקות כדי להבהיר את טיב קשר זה30. יחד, ממצאים אלו מתארים קשת רחבה של מאפיינים טסטקולריים ורבייתיים שדווחו בגברים עם TM שאינם פוריים, ומדגישים את הצורך בהערכה קלינית מקיפה באוכלוסייה זו.

בנוגע לפרמטרים של זרע, המהדורה השישית של ה-WHO דיווחה על גבול רפרנס תחתון של 16 ×106/mL עבור ריכוז זרע31. בניתוח הנוכחי, ממוצע ריכוז הזרע המשולב בגברים לא פוריים עם TM היה כ-20.17 × 106/mL, נתון שהיה מעט מעל גבול רפרנס תחתון זה. עם זאת, ממצא זה לא צריך להתפרש כראיה לפוטנציאל פוריות תקין, מכיוון שאי-פוריות עשויה להתרחש למרות ריכוזי זרע שמעל גבול הרפרנס התחתון כאשר חריגות נוגעות בעיקר לניידות, מורפולוגיה או פרמטרים תפקודיים אחרים של הזרע. גבול הרפרנס אינו מייצג גם כן סף פוריות פרטני32. ניתוח תתי-קבוצות הראה כי לגברים עם CTM היו ריכוזי זרע נמוכים יותר מאשר לאלו עם LTM. ממצא זה עולה בקביות עם המטא-אנליזה האחרונה של Wilson וחב', שדיווחה גם היא על ריכוזי זרע נמוכים יותר ב-CTM מאשר ב-LTM11. Hiramatsu וחב' דיווחו על מתאם שלילי בין מספר המיקרוליתים לבין ריכוז הזרע, מה שמעיד על פרופילי זרע פחות נוחים בגברים עם עומס מיקרוליתים גבוה יותר33. מחקר רטרוספקטיבי נוסף דיווח באופן דומה על ספירות זרע נמוכות יותר ונפחי אשכים קטנים יותר בגברים עם TM נרחב יותר13. יחד, ממצאים אלו מרמזים כי עומס מיקרוליתים גדול יותר עשוי להיות מלווה במאפייני זרע פחות נוחים, אם כי תצפית זו דורשת תיקוף נוסף במחקרים רחבים יותר. לעומת זאת, לא הבחנו בהבדלים משמעותיים בשיעור המורפולוגיה התקינה של הזרע בין תתי-הסוגים של TM. הדבר עשוי לשקף בחלקו את רגישות הערכת המורפולוגיה לפרוטוקולים מעבדתיים, לשיטות צביעה ולהבדלים בין בוחנים. יתרה מכך, הערך הקליני העצמאי של מורפולוגיית הזרע ברפואה רבייתית עכשווית נותר שנוי במחלוקת, והמורפולוגיה מפורשת יותר ויותר כמרכיב אחד בתוך פרופיל זרע רחב יותר ולא כסמן עצמאי מהימן להבחנה בין תתי-סוגי TM המבוססים על אולטרסאונד34.

בנוגע לממצאי האנדוקרין של מערכת הרבייה, רמות ה-FSH וה-LH השתנו במידה ניכרת בין המחקרים שנכללו. אף שלא נצפו הבדלים משמעותיים בין תתי-הקבוצות של CTM ו-LTM, יש לפרש ממצאים אלה בזהירות בשל שונות ניכרת בין המחקרים. הטרוגניות זו עשויה לשקף הבדלים באוכלוסיות המחקר, במאפייני אי-הפריה, בקריטריונים לסיווג אולטרסאונדי ובשיטות למדידה הורמונלית. לפיכך, יש לראות את ההערכות ההורמונליות המאוחדות כסיכום תיאורי של הראיות הזמינות ולא כמדדים מכריעים של המצב האנדוקריני אצל גברים עם TM הסובלים מאי-פריה. בהתחשב בהטרוגניות הגבוהה מאוד בין המחקרים הן עבור FSH והן עבור LH, יש לפרש הערכות הורמונליות מאוחדות אלו רק כסיכומים תיאוריים גששים, ולא ניתן להסיק מסקנה קלינית המבוססת על ההערכות הנקודתיות המאוחדות לבדן. נדרשים מחקרים נוספים המשתמשים בשיטות הערכה סטנדרטיות כדי להבהיר את הרלוונטיות הקלינית הפוטנציאלית של פרופילים אנדוקריניים בתתי-סוגים שונים של TM.

למחקר זה מספר מגבלות. ראשית, למרות שרוב המחקרים שנכללו היו בעלי איכות מתודולוגית מתונה לפי ה-NOS, מספר מחקרים קיבלו ציונים נמוכים בתחום התוצאים. בפרט, מחקרים רבים לא דיווחו בבירור האם התוצאים הרלוונטיים היו קיימים לפני או אחרי גילוי TM, דבר המגביל את היכולת להעריך את הקשר הכרונולוגי בין TM לבין תוצאים קליניים או רפרודוקטיביים. מגבלה זו מקשה על קביעה האם המאפיינים שנצפו היו קשורים ספציפית ל-TM או ששיקפו מצבים קיימים או נלווים של האשכים. בנוסף, דיווח לא מספיק על שלמות המעקב ומשכי מעקב קצרים יחסית בחלק מהמחקרים עשויים היו להביא להטיות נטישה ולהגביל את קביעת התוצאים לטווח ארוך, ובכך להשפיע על מהימנות ההערכות המאוחדות. יתרה מכך, מרבית המחקרים שנכללו היו רטרוספקטיביים ומספר הפרסומים המתאימים היה מוגבל, מה שעשוי להגביל את היכולת להכליל את הממצאים. שנית, מספר הערכות מאוחדות הראו הטרוגניות משמעותית, שסביר להניח שמשקפת הבדלים בהגדרות אבחנתיות, בפרוטוקולי אולטרסאונד, בקריטריונים לבחירת חולים, במאפייני אי-פוריות ובשיטות הערכה מעבדתיות. שלישית, הגדרות ה-TM ותתי-סוגיו השתנו בין המחקרים, מה שעשוי להשפיע על השוואת התוצאים. רביעית, היעדרה של קבוצת ביקורת ללא TM הגביל את השוואת ממצאי המחקר. נדרשים מחקרי עתייד (prospective) הכוללים קבוצות ביקורת מתאימות של גברים עם אי-פוריות כדי להבהיר את המשמעות הקלינית של TM באי-פוריות גברית. לבסוף, הדיווח על גורמים מתערבים פוטנציאליים, כגון גיל, מחלות נלוות ומשך אי-הפוריות, היה מוגבל בין המחקרים, דבר שעשוי היה להשפיע על הפרשנות של השוואות בין תתי-קבוצות.

לסיכום, מטא-אנליזה זו מספקת סינתזה תיאורית של הראיות הזמינות בנוגע למיקרוליתיאזיס של האשכים בגברים עם אי-פוריות, ומספקת סקירה של המאפיינים הקליניים שלהם, פרמטרי זרע ופרופילים אנדוקריניים רבייתיים. הממצאים מצביעים על כך שריכוז תאי הזרע היה שונה בין CTM ל-LTM, בעוד שמורפולוגיית הזרע ורמות הגונדוטרופין היו דומות בין תתי-הסוגים של TM. בהינתן אופיה התיאורי של הראיות הזמינות והיעדר קבוצות בקרה מתאימות, יש צורך במחקרים פרוספקטיביים נוספים ומתוכננים היטב כדי להבהיר טוב יותר את המשמעות הקלינית של TM באי-פוריות גברית.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Cochrane LibraryCochraneN/Aמאגר נתונים שבו נחפשו מחקרים מתאימים.
EmbaseElsevierN/Aמאגר נתונים שבו נחפשו מחקרים מתאימים.
Medical Subject Headings (MeSH)U.S. National Library of MedicineN/Aאוצר מילים מבוקר ששימש באסטרטגיית החיפוש.
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)N/AN/Aכלי ששימש להערכת האיכות המתודולוגית של מחקרים תצפיתיים.
PubMedU.S. National Library of MedicineN/Aמאגר נתונים שבו נחפשו מחקרים מתאימים.
Stata 17.0StataCorp LLCN/Aתוכנה ששימשה לניתוח סטטיסטי.
Web of ScienceClarivateN/Aמאגר נתונים שבו נחפשו מחקרים מתאימים.
WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010)World Health OrganizationN/Aקריטריוני ייחוס ששימשו לחילוץ פרמטרים של זרע בהתאם לגרסאות שדווחו במחקרים המקוריים.

מקורות

  1. Dinkelman-Smit M. Management of testicular microlithiasis. Eur Urol Focus. 2021;7(5):940-2.
  2. Anvari Aria S, et al. Testicular microlithiasis on scrotal ultrasound in 4850 young men from the general population: associations with semen quality. Andrology. 2020;8(6):1736-43.
  3. Serter S, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):212-4.
  4. Barda S, et al. Testicular microlithiasis defines a subgroup of azoospermic men with low rates of sperm retrieval. Int J Urol. 2022;29(1):65-8.
  5. Zhou J, Hu S, Ouyang Y, Liu M. Testicular microlithiasis and male fertility: a dual perspective integrating imaging and physiological insights. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):128.
  6. Rodprasert W, Virtanen HE, Toppari J. Cryptorchidism and puberty. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1347435.
  7. Huyghe E, Methorst C, Faix A. Varicocèle et infertilité masculine [Varicocele and male infertility]. Prog Urol. 2023;33(13):624-35.
  8. Fang Y, et al. Varicocele-mediated male infertility: from the perspective of testicular immunity and inflammation. Front Immunol. 2021;12:729539.
  9. Yee WS, et al. Testicular microlithiasis: prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol. 2011;52(3):172-7.
  10. Yilmaz M, Kong CHC, Mostafa T. Diagnostic and prognostic implications of testicular microlithiasis. Arab J Urol. 2025;23(3):210-4.
  11. Wilson HG, Birch BR, Rees RW. Is testicular microlithiasis associated with decreased semen parameters? A systematic review. Basic Clin Androl. 2024;34(1):23.
  12. Kobayashi H, et al. Evaluation of testicular microlithiasis in varicoceles. Reprod Med Biol. 2002;1(2):75-9.
  13. D’Andrea S, et al. Clinical and seminal parameters associated with testicular microlithiasis and its severity in males from infertile couples. Hum Reprod. 2021;36(4):891-8.
  14. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. World Health Organization; Geneva; 2010.
  15. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge University Press; Cambridge; 1999.
  16. Bennett HF, Middleton WD, Bullock AD, Teefey SA. Testicular microlithiasis: US follow-up. Radiology. 2001;218(2):359-63.
  17. Aizenstein RI, Didomenico D, Wilbur AC, O’Neil HK. Testicular microlithiasis: association with male infertility. J Clin Ultrasound. 1998;26(4):195-8.
  18. de Gouveia Brazao CA, et al. Bilateral testicular microlithiasis predicts the presence of the precursor of testicular germ cell tumors in subfertile men. J Urol. 2004;171(1):158-60.
  19. La Vignera S, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia. 2012;44(Suppl 1):295-9.
  20. Mazzilli F, et al. Seminal profile of subjects with testicular microlithiasis and testicular calcifications. Fertil Steril. 2005;84(1):243-5.
  21. Negri L, et al. Cancer risk in male factor-infertility. Placenta. 2008;29(Suppl 2):178-83.
  22. Pierik FH, et al. Is routine scrotal ultrasound advantageous in infertile men? J Urol. 1999;162(5):1618-20.
  23. Qublan HS, Al-Okoor K, Al-Ghoweri AS, Abu-Qamar A. Sonographic spectrum of scrotal abnormalities in infertile men. J Clin Ultrasound. 2007;35(8):437-41.
  24. Raj V. Role of ultrasonographic findings with clinical and laboratory findings in identification of intra and extra testicular causes of male infertility. J Pharm Negat Results. 2022;13(Spec Issue 5):2404-9.
  25. Rassam Y, Gromoll J, Kliesch S, Schubert M. Testicular microlithiasis is associated with impaired spermatogenesis in patients with unexplained infertility. Urol Int. 2020;104(7-8):610-6.
  26. Sakamoto H, et al. Testicular microlithiasis identified ultrasonographically in Japanese adult patients: prevalence and associated conditions. Urology. 2006;68(3):636-41.
  27. Thomas K, Wood SJ, Thompson AJM, Pilling D, Lewis-Jones DI. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol. 2000;73(869):494-7.
  28. ’t Hoen LA, et al. The prognostic value of testicular microlithiasis as an incidental finding for the risk of testicular malignancy in children and the adult population: a systematic review. On behalf of the EAU Pediatric Urology Guidelines Panel. J Pediatr Urol. 2021;17(6):815-31.
  29. Barbonetti A, et al. Testicular cancer in infertile men with and without testicular microlithiasis: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:164.
  30. Finelli R, Leisegang K, Kandil H, Agarwal A. Oxidative stress: a comprehensive review of biochemical, molecular, and genetic aspects in the pathogenesis and management of varicocele. World J Mens Health. 2022;40(1):87-103.
  31. Björndahl L, Kirkman Brown J, other editorial board members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates. Fertil Steril. 2022;117(2):246-51.
  32. Boitrelle F, et al. The sixth edition of the WHO manual for human semen analysis: a critical review and SWOT analysis. Life (Basel). 2021;11(12):1368.
  33. Hiramatsu I, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in healthy newlywed men trying for first-time pregnancy. Int J Urol. 2020;27(11):990-5.
  34. Pelzman DL, Sandlow JI. Sperm morphology: evaluating its clinical relevance in contemporary fertility practice. Reprod Med Biol. 2024;23(1):e12594.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

הורמונים רבייתייםמאפיינים אשכייםריכוז זרעשכיחות קריפטורכידיזםסרטן האשכיםשכיחות וריקוסל
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.