הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר מחקר

מאפיינים קליניים, פרמטרים של זרע ופרופילי הורמוני רבייה בגברים עם אי-פוריות ומיקרוליתiasis של האשכים: מטא-אנליזה

62 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/71075

⸱

28 באוגוסט 2026

 ,  , 
1Department of Reproductive Medicine, Huamei Branch of Liaocheng Second People's Hospital, 2Department of Urology, Liaocheng Second People's Hospital

* These authors contributed equally

במאמר זה

סיכום

מטא-אנליזה זו של 13 מחקרים מספקת סינתזה תיאורית של מאפייני האשכים, פרמטרי זרע ופרופילים של הורמונים רבייתיים בגברים עקרים עם מיקרוליתיאזיס של האשכים.

תקציר

מיקרוליתייזיס של האשכים (TM) נצפה לעיתים קרובות אצל גברים עם אי-פוריות, אך המשמעות הקלינית שלו נותרה שנויה במחלוקת. מחקר זה נועד לסכם באופן שיטתי את מאפייני האשכים, פרמטרי הזרה והפרופילים של הורמוני הרבייה אצל גברים עם אי-פוריות ו-TM, ולתאר את ההבדלים בין תתי-הסוגים של TM. סקירה שיטתית של הספרות בוצעה במאגרי PubMed, Embase, Cochrane Library ו-Web of Science מהקמתם ועד ל-14 בנובמבר 2025. מחקרים מתאימים כללו מטופלים גברים עם אי-פוריות ו-TM שאובחן באמצעות אולטרסאונד. נתוני רקע על האשכים, פרמטרי זרה ופרופילים הורמונליים הופקו מהמחקרים. הערכות שכיחות משולבות או ערכי ממוצע משולבים חושבו באמצעות מודלים של השפעות קבועות או מקריות. ניתוחי תתי-קבוצות בוצעו על בסיס סיווג ה-TM: קלאסי (CTM) ומוגבל (LTM). שלושה-עשר מחקרים נכללו בסקירה. הערכות השכיחות המשולבות של קריפטורכידיזם, סרטן האשכים ווריקוצלה אצל גברים עם אי-פוריות ו-TM היו 10.0%, 7.0% ו-37.0%, בהתאמה. הערכות השכיחות המשולבות של קריפטורכידיזם, סרטן האשכים ווריקוצלה אצל גברים עם אי-פוריות ו-TM היו 10.0%, 7.0% ו-37.0%, בהתאמה. ריכוז הזרע הממוצע המשולב היה 20.17 × 106/mL. ניתוח תתי-קבוצות הראה כי CTM קשור לריכוז זרע נמוך משמעותית בהשוואה ל-LTM (P = 0.042), בעוד שלא נצפו הבדלים משמעותיים בין CTM ל-LTM במורפולוגיית הזרע או ברמות הגונדוטורופין. לסיכום, מטא-אנליזה זו מספקת סינתזה תיאורית של ממצאים קליניים, מאפייני זרה ופרופילים אנדוקריניים אצל גברים עם אי-פוריות ו-TM.

מבוא

מיקרוליתיאזיס של האשכים (TM) הוא ממצא אולטרסונוגרפי המתאפיין במוקדים היפראקוגניים מרובים ללא הצללה בתוך הרקמוות הזרעיות (seminiferous tubules), אשר משקפים בדרך כלל הסתיידות תוך-שפחית. המשמעות הקלינית של TM נותרת שנויה במחלוקת, במיוחד בשל הקשר המוצע שלהם עם גידולי תאי נבט של האשכים (TGCTs)1. למרות ששכיחות ה-TM באוכלוסייה הגברית הכללית נמוכה יחסית, ובדרך כלל מדווחת כפחות מ-5%2,3, נראה כי שכיחותה גבוהה יותר בקרב גברים שאינם פוריים, כאשר מחקרים עדכניים מדווחים על שיעורים העולים על 10%4. TM דווח גם באנשים עם פתולוגיות של האשכים, כולל קריפטורכידיזם, וריקוצלה ואזוספרמיה לא חסימתית, שכולן נחשבות בדרך כלל לחשובות מבחינה קלינית בהערכת אי-פוריות גברית ובריאות האשכים5.

בין תנאים אלה, קריפטורכידیسم (בישריים שלא ירדו) הוא גורם סיכון מוכח להפרעה בספירמטוגנזה ול-TGCT, גם לאחר תיקון כירורגי6. וריקוצלה מוכרת כסיבה הנפוצה ביותר לאי פריון גברי שניתן לתיקון כירורגי, והיא משפיעה על כ-35% עד 40% מהגברים שאינם פוריים7,8. למרות תצפיות אלו, התפקיד הקליני של TM נותר שנוי במחלוקת. עדיין לא ברור האם TM משמש כסמן עצמאי לפתולוגיה של האשכים או משקף מחלה תת-קלינית קיימת באשכים. בנוסף, הקשר בין TM לפרמטרים של הזרע, ובמיוחד לריכוז ו 모르פולוגיה של תאי הזרה, נותר מעורפל. מספר מחקרים דיווחו על פרמטרים דלים יותר של הזרע אצל גברים עם TM, בעוד שאחרים לא מצאו הבדלים משמעותיים בהשוואה לקבוצות ביקורת9,10,11.

מעבר להפרעות אנטומיות ואיכות הזרע, הורמונים רבייתיים מספקים מידע חשוב על התפקוד האשכים ועל הפעילות הספרמטוגנית. הורמון מעורר זקיקים (FSH) והורמון לוטאיזן (LH) הם מדדים נפוצים לתפקוד תאי הנבט ותאי ליידיג, ושינויים ברמות ההורמונים עשויים לשקף שינויים בספרמטוגנזה או בוויסות של הציר ההיפותלמי-היפופיזרי-גונדלי. אפיון של פרופילים אנדוקריניים עשוי לסייע בהבהרה האם דפוסי הורמונים רבייתיים נשונים בין תת-סוגים של TM או כי הם חופפים לממצאים אשכים אחרים. למרות ש数 מספר מחקרים העריכו רמות של הורמונים רבייתיים בגברים לא פוריים עם TM, הממצאים המדווחים היו משתנים, והמאפיינים האנדוקריניים הכלליים של אוכלוסייה זו נותרים פחות מוגדרים12,13. בנוסף להבדלים במאפיינים קליניים ובמאפייני זרע נלווים, TM סווג ל-TM מוגבל (LTM) ו-TM קלאסי (CTM) על בסיס מספר המיקרוליתים שנצפו באולטרסאונד. עם זאת, הרלוונטיות הקלינית של תת-סיווג זה למאפיינים רבייתיים או לפתולוגיה של האשכים לא הוערכה באופן שיטתי.

למרות העניין הגובר בהשלכות הרבייתיות של TM, הראיות הנוגעות למאפיינים קליניים, לפרמטרי זרע ולפרופילי הורמונים רבייתיים שדווחו אצל גברים עם TM הסובלים מאי-פוריות נותרות מקטעות. בפרט, מצבים טסטיקולריים נלווים, כולל קריפטורכידיזם, וריקוצלה וסרטן האשכים, כמו גם ממצאים אנדוקריניים וממצאי זרע, לא סוכמו באופן מקיף באוכלוסייה זו. לפיכך, סקירה שיטתית ומטא-אנליזה זו שואפות לספק סינתזה תיאורית של הפרעות טסטיקולריות, פרמטרי זרע ופרופילי הורמונים רבייתיים שדווחו אצל גברים עם TM הסובלים מאי-פוריות. בנוסף, בחנו האם מאפיינים אלו נבדלים בין תתי-הקבוצות של LTM ו-CTM.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

אסטרטגיית חיפוש וקריטריוני בחירה

במחקר זה בוצע חיפוש ספרותי מקיף בארבעה מאגרי מידע, ביניהם PubMed, Embase, Cochrane Library ו-Web of Science, שכיסו את התקופה מהקמת מאגרי המידע ועד ל-14 בנובמבר 2025. אסטרטגיית החיפוש שילבה מונחי MeSH (Medical Subject Headings) ומונחים בטקסט חופשי הקשורים לאי-פוריות גברית ול-TM, והותאמה למערכת האינדוקס של כל מאגר מידע. מונחי חיפוש מייצגים כללו "testicular microlithiasis", "microlithiasis", "testicular", ו-"Infertility, Male". אסטרטגיות החיפוש המלאות מופיעות ב-Supplemental Table S1.

מחקרים נכללו אם עמדו בקריטריונים הבאים: (1) אוכלוסיית המחקר כללה מטופלים גברים עם אי-פריון; (2) TM אובחן באמצעות אולטרסאונד של השכין; ו-(3) המחקר היה מחקר תצפיתי, כולל מחקר מקרה-ביקורת, מחקר עוקבה או מחקר בעל זרוע אחת, שדיווח על נתונים שניתן להפיק לגבי גברים עם אי-פריון ו-TM.

מחקרים הוצאו מהסקר אם עמדו באחד מהקריטריונים הבאים: (1) פרסומים כפולים; (2) מחקרים שאינם קליניים, כולל סקירות, חוות דעת של מומחים, דיווחי מקרה, תקצירים מכנסים, סיכומים, מכתבים, מאמרי מערכת, מחקרים בבעלי חיים וכו'; (3) סדרות מקרים/מקרים בודדים, או מחקרים שלא ניתן להשוותם לקבוצות ביקורת ללא TM; (4) מחקרים שהטקסט המלא שלהם אינו זמין או שהנתונים היו חסרים ולא ניתן היה לחלץ או להמיר אותם; (5) מאמרים שלא פורסמו באנגלית.

איסוף נתונים

שני בוחנים סרקו באופן עצמאי כותרות ותקצירים כדי לזהות מחקרים שעמדו בקריטריוני ההכללה, ולאחר מכן סקרו את הטקסטים המלאים בהתאם לקריטריוני הכללה והחרגה שהוגדרו מראש. מחלוקות נפתרו באמצעות דיון או התייעצות עם בוחן שלישי. עבור כל מחקר שנכלל, נשלפו נתונים באמצעות טפסים סטנדרטיים, כולל מחבר ראשון, שנת פרסום, עיצוב המחקר, קבוצת המחקר, גיל, היסטוריה של קריפטורכיזם (ביץור נסתר), מצביםישיים נלווים של האשכים כולל סרטן האשכים ווריקוצלה, נוכחות של קבוצת ביקורת, קריטריוני סיווג של TM, ריכוז זרעים, אחוז מורפולוגיה תקינה של זרעים, רמת FSH ורמת LH. פרמטרי הגירה נשלפו בהתאם לקריטריוני ניתוח זרע של WHO ששימשו במחקרים המקוריים (WHO 1999 ו-WHO 2010)14,15.

הערכת איכות

האיכות המתודולוגית של המחקרים שנכללו הוערכה באופן עצמאי על ידי שני סוקרים באמצעות סולם ניוקאסל-אוטווה (NOS) למחקרים תצפיתיים. סולם ה-NOS מעריך שלושה תחומים עיקריים: בחירת קבוצות המחקר (מקסימום 4 נקודות), השוואתיות של הקבוצות (מקסימום 2 נקודות), וקביעת התוצאים (מקסימום 3 נקודות), עם ציון מרבי אפשרי של 9. מחקרים שקיבלו ציון של ≥ 6 נקודות נחשבו כבעלי איכות בינונית עד גבוהה. כל אי-הסכמה בדירוג נפתרה באמצעות דיון או התייעצות עם סוקר שלישי.

מדדי תוצאה

התוצאה העיקרית כללה היסטוריה של האשכים ומצבים נלווים של האשכים, פרמטרים של זרע ופרופילים של הורמונים רבייתיים. עבור כל תוצאה קטגורית, כולל היסטוריה של קריפטורכידיזם, סרטן האשכים ווריקוצלה, הנתונים הופקו כמספרי אירועים וגדלי מדגם כוללים וסוכמו כהערכות שכיחות משולבות. עבור תוצאות רציפות, כולל ריכוז תבליות, מורפולוגיית תבליות תקינה, FSH ו-LH, הנתונים הופקו כממוצעים, סטיות תקן וגדלי מדגם וסוכמו כערכי ממוצע משולבים. ניתוחי תתי-קבוצות בוצעו על בסיס מספר המיקרוליים שנצפו בבדיקת אולטרסאונד (LTM ו-CTM). LTM הוגדר כ-<5 מיקרוליים, בעוד ש-CTM הוגדר כ-≥5 מיקרוליים באולטרסאונד, בהתבסס על סיווג Bennett שאומץ על ידי המחקרים שנכללו16.

ניתוח סטטיסטי

מטא-אנליזות בוצעו באמצעות מודלים של אפקטים אקראיים (RE) ואפקטים קבועים (FE), תוך חישוב הערכות שכיחות משולבות וערכי ממוצע משולבים, יחד עם רווחי סמך (CIs) של 95%. הטרוגניות סטטיסטית הוערכה באמצעות הסטטיסטי I2, כאשר ערכי I2 של 25%, 50% ו-75% נחשבו כהטרוגניות נמוכה, בינונית וגבוהה, בהתאמה. עבור I2 > 50%, נעשה שימוש במודל RE; עבור I2 < 50%, נעשה שימוש במודל FE. הבדלים בין תתי-קבוצות הוערכו באמצעות ערכי p של אינטראקציה. כאשר נכללו יותר משלושה מחקרים, נעשה שימוש בתרשימי משפך (funnel plots) להערכה איכותנית של הטיית פרסום עבור כל תוצאה. בדיקות Egger ו-Begg לא בוצעו מכיוון שבמרבית האנליזות נכללו פחות מ-10 מחקרים.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

פרטי המחקר ודמוגרפיה

בסך הכל זוהו 684 רשומות תחילה באמצעות חיפוש במאגרי נתונים. לאחר סינון והערכת התאמה, נכללו במטא-אנליזה 13 מחקרים שפורסמו בין השנים 1998 ל-2022. המחקרים שנכללו כיסו מספר אזורים גיאוגרפיים, כולל אירופה, אסיה, המזרח התיכון וצפון אמריקה4,13,17,18,19,20,

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

למיטב ידיעתנו, זוהי המטא-אנליזה הראשונה המתמקדת ספציפית בגברים עם TM שאינם פוריים, אשר מסכמת באופן כמותי מאפייני זרע, מצבים טסטקולריים נלווים ופרופילים של הורמוני רבייה. בהשוואה לסינתזות ראיות קודמות שהתמקדו בעיקר בפרמטרי זרע, מחקרנו מרחיב את הראיות הקיימות על ידי אספקת הערכות משולבות של cryptorchidism, varicocele, סרטן הרשש ורמות הורמוני רבייה, יחד עם ניתוחי תתי-קבוצות לפי סוג ה-TM11. סקירה שיטתית קודמת הצביעה על כך ש-TM אינו נראה קשור לממאירות של הרשש בילדים, בעוד שהרלוונטיות הקלינית שלו במבוגרי...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

למחברים אין ניגודי עניינים להצהיר עליהם.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
Cochrane LibraryCochraneN/Aמאגר נתונים שבו נחפשו מחקרים מתאימים.
EmbaseElsevierN/Aמאגר נתונים שבו נחפשו מחקרים מתאימים.
Medical Subject Headings (MeSH)U.S. National Library of MedicineN/Aאוצר מילים מבוקר ששימש באסטרטגיית החיפוש.
Newcastle-Ottawa Scale (NOS)N/AN/Aכלי ששימש להערכת האיכות המתודולוגית של מחקרים תצפיתיים.
PubMedU.S. National Library of MedicineN/Aמאגר נתונים שבו נחפשו מחקרים מתאימים.
Stata 17.0StataCorp LLCN/Aתוכנה ששימשה לניתוח סטטיסטי.
Web of ScienceClarivateN/Aמאגר נתונים שבו נחפשו מחקרים מתאימים.
WHO semen analysis criteria/manuals (1999 and 2010)World Health OrganizationN/Aקריטריוני ייחוס ששימשו לחילוץ פרמטרים של זרע בהתאם לגרסאות שדווחו במחקרים המקוריים.

מקורות

  1. Dinkelman-Smit M. Management of testicular microlithiasis. Eur Urol Focus. 2021;7(5):940-2.
  2. Anvari Aria S, et al. Testicular microlithiasis on scrotal ultrasound in 4850 young men from the general population: associations with semen quality. Andrology. 2020;8(6):1736-43.
  3. Serter S, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in an asymptomatic population. Scand J Urol Nephrol. 2006;40(3):212-4.
  4. Barda S, et al. Testicular microlithiasis defines a subgroup of azoospermic men with low rates of sperm retrieval. Int J Urol. 2022;29(1):65-8.
  5. Zhou J, Hu S, Ouyang Y, Liu M. Testicular microlithiasis and male fertility: a dual perspective integrating imaging and physiological insights. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23(1):128.
  6. Rodprasert W, Virtanen HE, Toppari J. Cryptorchidism and puberty. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;15:1347435.
  7. Huyghe E, Methorst C, Faix A. Varicocèle et infertilité masculine [Varicocele and male infertility]. Prog Urol. 2023;33(13):624-35.
  8. Fang Y, et al. Varicocele-mediated male infertility: from the perspective of testicular immunity and inflammation. Front Immunol. 2021;12:729539.
  9. Yee WS, et al. Testicular microlithiasis: prevalence and clinical significance in a population referred for scrotal ultrasonography. Korean J Urol. 2011;52(3):172-7.
  10. Yilmaz M, Kong CHC, Mostafa T. Diagnostic and prognostic implications of testicular microlithiasis. Arab J Urol. 2025;23(3):210-4.
  11. Wilson HG, Birch BR, Rees RW. Is testicular microlithiasis associated with decreased semen parameters? A systematic review. Basic Clin Androl. 2024;34(1):23.
  12. Kobayashi H, et al. Evaluation of testicular microlithiasis in varicoceles. Reprod Med Biol. 2002;1(2):75-9.
  13. D’Andrea S, et al. Clinical and seminal parameters associated with testicular microlithiasis and its severity in males from infertile couples. Hum Reprod. 2021;36(4):891-8.
  14. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. World Health Organization; Geneva; 2010.
  15. World Health Organization. WHO laboratory manual for the examination of human semen and sperm-cervical mucus interaction. 4th ed. Cambridge University Press; Cambridge; 1999.
  16. Bennett HF, Middleton WD, Bullock AD, Teefey SA. Testicular microlithiasis: US follow-up. Radiology. 2001;218(2):359-63.
  17. Aizenstein RI, Didomenico D, Wilbur AC, O’Neil HK. Testicular microlithiasis: association with male infertility. J Clin Ultrasound. 1998;26(4):195-8.
  18. de Gouveia Brazao CA, et al. Bilateral testicular microlithiasis predicts the presence of the precursor of testicular germ cell tumors in subfertile men. J Urol. 2004;171(1):158-60.
  19. La Vignera S, et al. Testicular microlithiasis: analysis of prevalence and associated testicular cancer in central-eastern Sicilian andrological patients. Andrologia. 2012;44(Suppl 1):295-9.
  20. Mazzilli F, et al. Seminal profile of subjects with testicular microlithiasis and testicular calcifications. Fertil Steril. 2005;84(1):243-5.
  21. Negri L, et al. Cancer risk in male factor-infertility. Placenta. 2008;29(Suppl 2):178-83.
  22. Pierik FH, et al. Is routine scrotal ultrasound advantageous in infertile men? J Urol. 1999;162(5):1618-20.
  23. Qublan HS, Al-Okoor K, Al-Ghoweri AS, Abu-Qamar A. Sonographic spectrum of scrotal abnormalities in infertile men. J Clin Ultrasound. 2007;35(8):437-41.
  24. Raj V. Role of ultrasonographic findings with clinical and laboratory findings in identification of intra and extra testicular causes of male infertility. J Pharm Negat Results. 2022;13(Spec Issue 5):2404-9.
  25. Rassam Y, Gromoll J, Kliesch S, Schubert M. Testicular microlithiasis is associated with impaired spermatogenesis in patients with unexplained infertility. Urol Int. 2020;104(7-8):610-6.
  26. Sakamoto H, et al. Testicular microlithiasis identified ultrasonographically in Japanese adult patients: prevalence and associated conditions. Urology. 2006;68(3):636-41.
  27. Thomas K, Wood SJ, Thompson AJM, Pilling D, Lewis-Jones DI. The incidence and significance of testicular microlithiasis in a subfertile population. Br J Radiol. 2000;73(869):494-7.
  28. ’t Hoen LA, et al. The prognostic value of testicular microlithiasis as an incidental finding for the risk of testicular malignancy in children and the adult population: a systematic review. On behalf of the EAU Pediatric Urology Guidelines Panel. J Pediatr Urol. 2021;17(6):815-31.
  29. Barbonetti A, et al. Testicular cancer in infertile men with and without testicular microlithiasis: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:164.
  30. Finelli R, Leisegang K, Kandil H, Agarwal A. Oxidative stress: a comprehensive review of biochemical, molecular, and genetic aspects in the pathogenesis and management of varicocele. World J Mens Health. 2022;40(1):87-103.
  31. Björndahl L, Kirkman Brown J, other editorial board members of the WHO Laboratory Manual for the Examination and Processing of Human Semen. The sixth edition of the WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen: ensuring quality and standardization in basic examination of human ejaculates. Fertil Steril. 2022;117(2):246-51.
  32. Boitrelle F, et al. The sixth edition of the WHO manual for human semen analysis: a critical review and SWOT analysis. Life (Basel). 2021;11(12):1368.
  33. Hiramatsu I, et al. Prevalence of testicular microlithiasis in healthy newlywed men trying for first-time pregnancy. Int J Urol. 2020;27(11):990-5.
  34. Pelzman DL, Sandlow JI. Sperm morphology: evaluating its clinical relevance in contemporary fertility practice. Reprod Med Biol. 2024;23(1):e12594.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

גלה מאמרים נוספים

הורמונים רבייתייםמאפיינים אשכייםריכוז זרעשכיחות קריפטורכידיזםסרטן האשכיםשכיחות וריקוסל
צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.