הרשמה ל-JoVE נדרשת לצפייה בתוכן זה. התחברו או התחילו בגרסת ניסיון בחינם.

מאמר שיטה

מודל השתלת חזיר למעקף עורקי כלילי כפול באמצעות ורידים פנימיים אוטולוגיים של שדי

85 צפיות

⸱

DOI:

10.3791/72141

⸱

4 באוגוסט 2026

 ,  ,  ,  ,  ,  ,  , 
1Department of Cardiac Surgery, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 2Beijing Key Laboratory of Xenotransplantation, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Disease, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 3State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, National Center for Cardiovascular Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, 4Department of Cardiac Surgery, Fuwai Yunnan Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, Affiliated Cardiovascular Hospital of Kunming Medical University, 5Shenzhen Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Fuwai Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences, 6Sanya Institute, Hainan Academy of Agricultural Sciences, 7Sanya Institute of China Agricultural University

במאמר זה

סיכום

מחקר זה הצליח לבסס שלושה מודלים של חזיר עם השתלת מעקף עורקי כליליים כפולים (CABG) באמצעות ורידים פנימיים אוטולוגיים של שדי חזה פנימיים (IMVs). מכיוון שה-LAD וה-LCX הטבעיים לא היו קשורים, מודל זה תיאורטית שומר על זרימת הלב הטבעית ועשוי לספק פלטפורמה טכנית למחקרים עתידיים של שינויים בשתל הוריד הקשורים לזרימה תחרותית.

תקציר

הווריד הספנוס הוא אחד התעלות הנפוצות ביותר בהשתלת מעקף עורק כלילי (CABG). עם זאת, שיעור הכישלון ארוך הטווח הגבוה מגביל את היעילות הקלינית שלו. למרות שגורמים המודינמיים נחשבים באופן נרחב כגורמים לכשל השתל הורידי (VGF), המנגנונים המדויקים הבסיסיים נותרו לא ברורים. נכון להיום, מודל השתל של העורקים הקרוטידיים הנפוצים משמש כמודל החי הראשי לחקר VGF. עם זאת, הבדלים משמעותיים בפיזיולוגיה הקרדיווסקולרית ובהמודינמיקה בין חולדות לבני אדם מגבילים את התרגום הקליני של ממצאי המחקר. חזירים מהווים מודל אידיאלי לבעלי חיים למחקר קרדיווסקולרי, משום שהאנטומיה והפיזיולוגיה הקרדיווסקולרית שלהם דומות מאוד לאלו של בני אדם. במחקר זה, הוקמו שלושה מודלים של חזיר CABG דו-כלי באמצעות ורידי חזה פנימיים אוטולוגיים שמאליים וימניים (IMVs), כאשר שתל אחד הועבר מהאאורטה לעורק הכלילי היורד הקדמי השמאלי (LAD) והשני מהאאורטה לעורק הכלילי השמאלי (LCX). אולטרסונוגרפיה תוך ניתוחית אישרה זרימה בשני השתלים של IMV בבעל חיים מייצג, בעוד ש-CTA לאחר הניתוח הראתה בבירור את היעילות של השתל IMV מאאורטה ל-LAD. לכן, מחקר זה מתאר גישה טכנית ישימה להקמת מודל CABG לבעלי חיים גדולים למחקרים עתידיים של VGF.

מבוא

הווריד הספנוס נותר אחד ממקורות התעלות החשובים ביותר להשתלת מעקף עורקי כליליים (CABG) בשל זמינותו, אורכו וגמישותו הטכנית1. עם זאת, שתלי וריד ספן מציגים שיעור כישלון של עד 61% לאחר 10 שנים לאחר CABG2. דבר זה מגביר את הצורך בחזרה על כלי דם ומקושר לסיכון גבוה יותר לתמותה בבית חולים. בשנים האחרונות, מצטברות עדויות מצביעות על כך שגורמים המודינמיים, במיוחד זרימה תחרותית ומתח גזירה חריג על הקיר, הם תורמים מרכזיים לכשל השתל מאוחר 3,4,5. עם זאת, המחסור במודלים מתאימים של בעלי חיים יצר צוואר בקבוק למחקרים קשורים. נכון להיום, רוב המחקרים הפרה-קליניים של כשל השתל בווריד (VGF) עדיין מתבססים בעיקר על בעלי חיים קטנים, במיוחד חולדות, עכברים וארנבים, מכיוון שמודלים אלה זולים ונגישים טכנית, בעוד שמודלים של שתלים לבעלי חיים גדולים מוגבלים יחסית6. השיטה הנפוצה ביותר לקביעת מודלים של שתל ורידים של בעלי חיים קטנים כוללת חתך את עורק התרדמה הנפוץ וחיבור שני הגזעים עם וריד נבוב תחתון אוטולוגי 7,8,9. עם זאת, בשל ההבדלים המשמעותיים בקצב הלב ולחץ הדם בין בעלי חיים קטנים לבני אדם10, ממצאים שמקורם במודלים של בעלי חיים קטנים עשויים שלא לשקף במלואם את המנגנונים הפתופיזיולוגיים בבני אדם.

חזירים הם מודלים אידיאליים לניתוחי לב וכלי דם, משום שלבם דומה מאוד ללב אנושי בגודל הלב, אנטומיה כלילית וטיפול כירורגי11,12. בנוסף, עורקי החזיר והעורקים הכליליים האנושיים דומים מאוד הן בתכונות אנטומיות והן בתכונות ההמודינמיות, והוכח כי חזירים משחזרים את הפנוטיפ הפתולוגי של מחלת השתלת ורידים13,14. לכן, ביצוע CABG עם שתלי ורידים במודל חזיר עשוי לספק מודל בעלי חיים מעולה לחקירת VGF.

במחקר זה, שלושה מודלים של CABG דו-כלי על משאבה במודלים של חזירים מיניאטוריים בבאמה הוכחו באמצעות ורידים פנימיים דו-צדדיים אוטולוגיים (IMVs). שתל IMV אחד נבנה מהאאורטה לעורק הכלילי היורד הקדמי השמאלי (LAD), והשני מהאאורטה לעורק הכלילי השמאלי (LCX). במודל מייצג אחד, הערכת אולטרסונוגרפיה תוך ניתוחית אישרה את הפטנטיות של שני השתלים בוורידים, ואנטיוגרפיה טומוגרפית ממוחשבת (CTA) לאחר הניתוח הדגימה את הפטנטיות של השתל IMV מהאאורטה ל-LAD. ראוי לציין כי העורקים הכליליים הטבעיים המטרה לא היו קשורים במודל זה. לכן, מודל זה מתאים במיוחד לחקירת השפעות הזרימה התחרותית בעורקי הכליליים המטרה על המודינמיקה של השתל וכשל השתל. עם זאת, זרימה תחרותית בעורקי הכליליים המטרה לא נמדדה ישירות במחקר הנוכחי. לכן, מחקר זה מדגים בעיקר את ההיתכנות הטכנית של הקמת מודל.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

פרוטוקול

הניסויים בבעלי חיים במחקר זה אושרו על ידי ועדת הטיפול והשימוש בבעלי חיים מוסדית (IACUC) של בית החולים פוואי, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה (אישור מס' 0110-1-10-ZX(X)-07). כל ההליכים בוצעו בהתאם בקפדנות לתקנות רווחת בעלי החיים ולהנחיות אתיות כדי להבטיח עמידה בתקנים הרלוונטיים. החומרים והציוד בהם משתמשים מופיעים בטבלת החומרים. מטרת הקמת המודל הזה הייתה לספק פלטפורמה פוטנציאלית לחקירת השפעת הזרימה התחרותית על VGF. לכן, לאחר סיום השתלת מעקף העורקים הכליליים, העורקים הכליליים הטבעיים לא היו קשורים פרוקסימלית לאתרים האנסטומטיים.

לבצע את כל ההליכים בהתאם לתקנות הבטיחות הביולוגית ורווחת בעלי החיים המוסדיות. לטפל בחומרים חדים, מכשירים אלקטרוכירורגיים, דם נוגד קרישה, מעגלי CPB וחומרים ביולוגיים באמצעות ציוד מגן אישי מתאים. ודאו הארקה מספקת לפני השימוש ביחידת האלקטרוכירורגיה. יש לעקוב בקפידה אחרי ACT לאחר הפאריניזציה מערכתית ולפני תחילת ה-CPB. ודאו הסרה מלאה של כל הקנולות והקווים החוץ-גופניים לפני תחילת CPB כדי להפחית את הסיכון לתסחיף באוויר.

1. הכנת בעלי חיים ל-CABG

  1. השתמשו בחזירי במה מיניאטוריים בריאים, בדרך כלל במשקל 35–40 ק"ג ובגילאי 10–12 חודשים, ואפשרו להם להסתגל לסביבת המגורים למשך שבוע לפני הניתוח.
  2. לבצע בדיקות בסיסיות, כולל רישום משקל גוף, ספירת דם מלאה, ביוכימיה של הסרום, אקו לב ו-CTA.

2. הרדמה ומעקב

  1. החזק את המזון במשך 8–12 שעות והשקה במשך 2–4 שעות לפני ההרדמה.
  2. השרה הרדמה באמצעות הזרקה תוך-שרירית של קטמין (10 מ"ג/ק"ג) ומידאזולאם (1 מ"ג/ק"ג) (בהתאם לפרוטוקול שאושר על ידי המוסד).
  3. לשמור על הרדמה באמצעות איזופלורן שנשאף (2%–3%) יחד עם עירוי דקסמדטומידין (1 מיקרוגרם/ק"ג/שעה) ופרופופול (1–2 מ"ג/ק"ג/שעה).
  4. אשר הרדמה מספקת על ידי בדיקת טון לסת רפוי והיעדר תגובה לכאב לצביטת האצבע.
  5. בצע חתך באורך 4–6 ס"מ בצוואר כדי לחשוף את הווריד היוגולרי והעורק הקרוטידי.
  6. הקמת גישה ורידית דרך הווריד היוגולרי באמצעות קטטר ורידי מרכזי 5F משולש לצורך ניטור לחץ ורידי מרכזי (CVP) ומתן תרופה.
  7. קבעו גישה לעורק התרדמה באמצעות קטטר עורקי של 20 גרם למעקב בזמן אמת אחר לחץ הדם והפרמטרים ההמודינמיים.
  8. הקמת גישה לעורק הירך באמצעות קטטר עורקי של 20 גרם לניטור לחץ דם וריווי חמצן בגפה התחתונה.
  9. לבצע אינטובציה אורוטרכיאלית באמצעות צינור אנדוטרכיאלי בקוטר 6.5–8 מ"מ. וודא שזרימת האוויר אינה חסומה ומספק 100% חמצן.
  10. בצע חתך בגודל 2–3 ס"מ בבטן התחתונה כדי לחשוף את דופן השלפוחית. מקבע את שלפוחית השתן לקצוות החתך עם תפרים דקים, ואז צור פיסטולה לשלפוחית השתן. הכנס קטטר פולי 10F לשלפוחית, נפח את הבלון ב-5 מ"ל מים סטריליים, ומשך בעדינות את הקטטר עד שהבלון נשען על דופן השלפוחית. חבר את קטטר השתן לשקית איסוף לניקוז שתן ומעקב.
    הערה: מכיוון שהשופכה של חזירים זכרים ארוכה ומעוקלת, קשה להכניס את קטטר השתן. לכן, יש ליצור פיסטולה בשלפוחית השתן כדי לנקז את השתן לצורך ניטור מוקדם של פליטת שתן לאחר הניתוח. יש להסיר את הקטטר מוקדם ככל האפשר, רצוי תוך 24–48 שעות לאחר הניתוח, כאשר החזיר ער, יציב מבחינה המודינמית ואינו דורש עוד ניטור שתן רציף.
  11. מעקב רציף אחרי אלקטרוקרדיוגרם, לחץ עורקי פולשני, SpO2,CO2 בסוף הגאות, טמפרטורה ותפוקת שתן.

3. חשיפה כירורגית

  1. הנח את החזיר בשכיבה.
  2. גלח וחטא את כל החזה הקדמי והבטן העליונה עם פובידון-יוד. לאחר מכן, כיסו את אזור הניתוח.
  3. בצע חתך קו אמצע מהאזור האמצעי של צוואר הרחם עד מתחת לתהליך הזיקפואיד באמצעות יחידת אלקטרוכירורגיה (ESU).
  4. בצע סטרנוטומיה חציונית לאורך הקו האמצעי מתהליך הזקפואיד כלפי מעלה באמצעות מסור סטרנלי. צרוב את קצוות העצם עם מכשיר ESU ומרח שעוות עצם על חלל מח העצם כדי להשיג המיסטזיס.
  5. שמור על החזה פתוח עם רטרקטור סטרנלי.

4. קציר של שני תעלות IMV אוטולוגיות

  1. ניתן לתת 300 U/kg של הפארין לצורך נוגדי קרישה מערכתית כדי למנוע קרישה במהלך ההליך.
  2. נתח את הרקמה הסובבת של ה-IMV עם ESU. חתך את הענפים הצדדיים עם מספריים והגיע להמוסטזיס באמצעות ה-ESU.
  3. מהדק את הקצה המרוחק של ה-IMV השמאלי עם מהדק המוסטטי. עשה חתך עם סכין מנתח ממש קרוב למהדק. הכנס מחט שטיפה קהה דרך החתך ואבטח אותו עם תפר פוליפרופילן 5-0 שאינו נספג. לאחר הקשירה, חתכו לחלוטין את הקצה המרוחק של ה-IMV השמאלי.
  4. ודאו שצינור הווריד שנקטף הוא באורך מתאים (כ-7–8 ס"מ). מהדק את הקצה הפרוקסימלי של ה-IMV השמאלי עם קלמפ המוסטטי. חתך את ה-IMV דיסטלי לאתר הקליק, וקשור את הקצה הפרוקסימלי עם תפר פוליפרופילן 5-0 שאינו נספג. IMV שנקטף בהצלחה צריך להיות באורך של 7–8 ס"מ, ללא עוויתות או עיוות ברורים, וללא דימום צדדי גלוי לעין.
    הערה: ל-IMV יש דופן דקה והוא נוטה להתכווץ. יש להימנע מאחיזה ישירה, אחיזה מופרזת ונפיחות בלחץ גבוה. יש לטפל בצינור על ידי הרקמה הסובבת ככל האפשר ולאחסן מיד בסליין קר של הפארין-פברין לאחר הקציר.
  5. הכניסו את ה-IMV השמאלי למלח נורמלי קר של הפארין-פברין (30 מ"ג פפברין ו-2,500 U הפארין מומסים ב-500 מ"ל סליין נורמלי).
  6. קצור את ה-IMV הנכון באותו פרוצדורה.

5. הקמה והתחלה של מעקפים קרדיו-ריאתיים (CPB)

  1. פתח את הפריקרדיום לאורך ותלה אותו עם תפרי אחיזה.
  2. וודא זמן קרישה מופעל (ACT) > 480 שניות.
  3. הניחו שני תפרי ארנק קונצנטריים באמצעות תפרי פוליפרופילן 5-0 שאינן נספגות. הקמת קנולה עורקית מרכזית עם קנולה עורקית 18F. לאחר שחרור אוויר יסודי, חבר את הקנולה העורקית לקו העורקי של מעגל מעקף הלב-ריאה.
  4. הקמת קנולציה ורידית עם קנולה ורידית 24 מעלות פרנהייט בעלייה הימנית וחיברו אותה לקו הוורידי.
  5. התחל את CPB. להקים לאט את הזרימה העורקית, ואחריה ניקוז ורידי. הגבר את זרימת המשאבה בדקות הבאות בהתאם ללחץ עורקי מערכתית, החזרה ורידית, רמת המאגר ופרמטרי הפרפוזיה הגלובליים.
    הערה: מכיוון שלחזירים מיניאטוריים בבאמה יש נפח דם קטן יחסית, מעגל ה-CPB צריך להיות מוכן כראוי ב-2 ליטר של תמיסת רינגר לנקטיבית ו-500 מ"ג מתילפרדניזולון. אם מתרחשת דילול מופרז, ייתכן שהעברת דם תיחשב לפי הצורך.

6. קלאמפינג צולב באאורטה ודום קרדיופלגי

  1. הניחו קנולה קרדיופלגיה קדמונית בשורש האאורטה דרך תפר עם תיק מיתרים. חבר את קנולה הקרדיופלגיה לקו הקרדיופלגיה.
  2. הדק את האאורטה העולה במצב בין הקנולה העורקית לאתר הגישה לקרדיופלגיה.
  3. השרה דום לב עם תמיסת סנט תומאס שעברה שינוי קר בטמפרטורה של 4 מעלות צלזיוס (10–15 מ"ל/ק"ג). מרחו קרח רך על פני הלב לקירור מהיר והגנה על שריר הלב.
    הערה: תמיסת סנט תומאס הוכנה בהתאם ל-Pfizer Hospital US Plegisol, NDC 00409-7969-05: כל 100 מ"ל הכיל כלוריד נתרן 643 מ"ג, כלוריד אשלגן 119.3 מ"ג, מגנזיום כלוריד הקסיהידרט 325.3 מ"ג, וסידן כלוריד דיהידרט 17.6 מ"ג מים להזרקה, עם תוספת של 10 מ"ל של 8.4% נתרן ביקרבונט לכל 1,000 מ"ל מיד לפני השימוש.

7. אנסטומוזה דיסטלית של השתלות IMV

  1. הזרקו סליין רגיל של 4 מעלות צלזיוס הפארין-פפברין (כפי שמתואר בשלב 4.5) לתוך השתל דרך מחט שטיפה קהה כדי לבדוק דליפה, גזמו את הקצה החופשי, והניחו את ה-8-0 תפר פוליפרופילן לא נספג.
  2. פתח את ה-LCX עם מספריים מיקרוכירורגיים. הכנס שאנט תוך-לומינלי.
  3. שימוש ב-8-0 תפר פוליפרופילן לא נספג, ביצוע אנסטומוזה מקצה לצד בין קצה אחד של השתל IMV ל-LCX באמצעות טכניקת תפר מצנח.
  4. הסר את השאנט. הזרקו דם אוטולוגי הפריטיני לשתל ה-IMV כדי להרחיב את כלי הדם ולהוציא אוויר כלוא ולבדוק דליפה באתרים האנסטומטיים ובענפים הצדדיים. לאחר הזרקת דם אוטולוגי הפאריני, השתל אמור להתפשט בצורה חלקה ללא הצרות מוקדית, עיוות או דליפה מהענפים הצדדיים או מהאנסטומוזה הדיסטלית. השלים את האנסטומוזה בין השתל IMV ל-LCX.
    הערה: הדם האוטולוגי ההפאריני מתקבל ישירות ממעגל ה-CPB. הנפח הכולל של הדם האוטולוגי ההפאריני צריך להיות לפחות 50 מ"ל, והנפח המדויק של כל הזרקה צריך להיות מותאם בהתאם לנפיחות השתל ולדליפה מהשתלים או מאתרי האנסטומטיה.
  5. השתמשו באותה שיטה כדי לאנסטומוזר לחלוטין קצה אחד של השתל השני בצד של ה-LAD.

8. אנסטומוזה פרוקסימלית של שתלי IMV

  1. הסר את קנולה הקרדיופלגיה. צור פתיחה באתר הזה באמצעות מחורר 3.5 מ"מ.
  2. הזרקו סליין רגיל של הפארין-פברין בטמפרטורת החדר (עם הפרופורציות של הפארין, פפברין והסליין הנורמלי כפי שמתואר בשלב 4.5) לתוך השתל IMV שמחובר ל-LAD באמצעות מחט שטיפה קהה. לאחר שהשתל ה-IMV נפוח, לחץ אותו חלקית וחתוך את הקצה שמחובר למחט השטיפה הקהה. גזמו עוד יותר את הקצה החופשי עם מספריים לרקמות.
    הערה: הימנעו משימוש במי מלח רגילים של 4°C הפפרין-פפברין בשלב זה כדי להפחית עוויתות השתל. נפח ההזרקה הספציפי של סליין רגיל של הפארין-פפרין צריך להיקבע לפי הכמות הנדרשת לשמירה על נפיחות השתל ה-IMV.
  3. גזום קטע מהקטטר העורקי וחבר אותו לוונט החדר השמאלי. לאחר החיבור, הכנס את הקטטר העורקי לאאורטה דרך הפתח המנוקב.
  4. עבדו את השתל IMV שהועבר ל-LCX באותו אופן כפי שמתואר בשלב 8.2.
  5. צרו פתח בצד השמאלי של שורש האאורטה באמצעות מכה של 3.5 מ"מ.
  6. לבצע אנסטומוזה מקצה לצד של הקצה החופשי של השתל IMV, מונעץ ל-LCX לפתח בצד השמאלי של שורש האאורטה, ולהשאיר את האנסטומוזה לא שלמה.
  7. הכנס את קטטר הלב השמאלי לשורש האאורטה דרך הפתח האנסטומטי הזה.
  8. בצע אנסטומוזה מקצה לצד של הקצה החופשי של השתל IMV, אנסטומוזה דיסטלית ל-LAD לפתח השני בשורש האאורטה.
  9. הסר את קטטר הלב השמאלי. קבע את שני השתלים של IMV עם קליפסים המוסטטיים מיקרוכירורגיים. השלים את האנסטומוזה של שתי השתלות IMV לאאורטה.
    הערה: לפני רפווזיה, שני השתלים של IMV צריכים להיות ללא מתח או עיקול, והאנסטומוזה הפרוקסימלית והדיסטלית לא צפויה להראות דליפה ברורה.

9. רפרפוזיה, גמילה מ-CPB ודאנולציה

  1. שחרר את הקלימפ הרוחבי של האאורטה וריפרפיוז את הלב.
  2. הניחו עוד 8-0 תפרי פוליפרופילן לא נספגים באתרים האנסטומטיים או לאורך השתלים של IMV לפי הצורך להשגת המוסטזיס.
  3. גמילה מ-CPB לאחר שהחזיר יציב המודינמית והלב חזר לתפקוד מספק.
  4. הסר את האאורטה והעלייה הימנית, ואבטח המוסטזיס בכל אתרי הקנולציה.
  5. לאחר ההפרדה מ-CPB, יש להעריך את שני השתלים באמצעות אולטרסונוגרפיה תוך ניתוחית בהתאם לפרוטוקול הסטנדרטי של המוסד. השתמשו בהדמיית דופלר צבעונית לזיהוי אותות זרימת הדם בתוך השתלים בין האאורטה ל-LAD והאאורטה ל-LCX, ולתעד את מיקום השתל, כיוון הזרימה והפטנציה האיכותנית. אם זמין, יש לבצע מדידת זרימת זמן מעבר (TTFM) להערכת זרימת השתל הכמותית.

10. המוסטזיס וסגירת חזה

  1. יש לקבל המוסטזיס מדוקדק באנסטומוזות האאורטה הפרוקסימליות, אנסטומוזות כליליות דיסטליות, מיטות קטיף ורידים פנימיים בשלב, אתרי קנולציה באאורטה ועלייה, וקצוות סטרנוטומיה.
  2. הכנס שני צינורות ניקוז.
  3. הערכו מחדש את עצם החזה והשריר, הפשיה, הרקמה התת-עורית והעור בשכבות.
  4. העבר את החזיר להחלמה לאחר הניתוח במעקב.

11. טיפול לאחר הניתוח ומעקב

  1. שמרו על תמיכה תרמית באופן רציף באמצעות כריות חימום או שמיכות חימום באוויר מאולץ כדי לשמור על טמפרטורת גוף הליבה של החזיר ב-37.0–38.5 מעלות צלזיוס.
  2. רשמו את צריכת הנוזלים והפלט של מודל החזיר, רמת ההכרה, קצב הלב, לחץ דם עורקי, לחץ ורידי מרכזי, ספירת דם מלאה ותוצאות גזי הדם מדי יום.
  3. לספק תמיכה מאווררת מכנית באמצעות חמצן 100% בשלב המוקדם לאחר הניתוח כדי להבטיח החלפת גזים יציבה ולמנוע היצרות כלי דם ריאתיים הנגרמות מהיפוקסיה. גמלו את החיה מהמכונת הנשמה והסירו את צינור האנדוטרכיה כאשר החזיר חוזר לנשימה ספונטנית חזקה וסדירה, מפגין רפלקס בליעה מגן, ומשיג תוצאות מספקות של גזי דם עורקיים.
  4. מניעה אנטימיקרוביאלית לאחר ניתוח: מתן צפורוקסים נתרן (3–5 מ"ג/ק"ג) כל 8–12 שעות במשך 48–72 שעות לאחר הניתוח. הערכו את בעלי החיים מדי יום לסימני זיהום. בדקו מדי יום את אתרי חתך הסטרנוטומיה וצינור הניקוז לאיתור הפרשה חריגת או יצירת מורסה.
  5. העריכו את סימני הכאב של בעל החיים כל 2–4 שעות באמצעות סולמות כאב התנהגותי סטנדרטיים של חזיר. עקבו אחר סימנים נפוצים לכאב לאחר סטרנוטומיה, כולל קול, יציבה כפופה, חוסר רצון לזוז, חריקת שיניים או בידוד חברתי. נתנו אופיאטים או תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות (NSAIDs) בהתאם להתנהגות בעל החיים, כדי להבטיח הקלה מספקת בכאבים והחלמה חלקה.
  6. התאימו במהירות את התרופות הואזואקטיביות (כגון דופמין, אפינפרין) ותמיכה בנוזלים כדי לשמור על לחץ דם עורקי יציב (>70 מ"מ כספית).
  7. העריכו את פטנטיות השתל לאחר הניתוח על ידי CTA ביום הראשון והיום ה-28 לאחר הניתוח בהתאם לפרוטוקול ההדמיה הסטנדרטי של המוסד.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

תוצאות

שלושה חזירי במה המיניאטוריים, P1, P2 ו-P3, עברו את הליך CABG הדו-כלי שיניים. שלושת החיות שרדו יותר מ-7 ימים. איור 1 ממחיש את השלבים הכירורגיים המרכזיים, כולל סטרנוטומיה מדיאנית, איסוף ה-IMVs האוטולוגיים הדו-צדדיים, פריקרדיוטומיה לחשיפת כלי הדם המרכזיים, הקמת CPB, העברת תמיסת קרדיופלג דרך האאורטה, קירור הלב עם גלימת קרח, אנסטומוזה דיסטלית ופרוקסימלית ל-CABG דו-כלי דם, גמילה מ-CPB, הערכת פטנטיות השתל אולטרסונוגרפית, סגירת החזה, ו-CTA לאחר הניתוח.

הערכה אולטרסונ...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

דיון

במחקר זה, הוקמו שלושה מודלים של חזירי CABG דו-כלי באמצעות IMVs אוטולוגיים דו-צדדיים. מבין שני השתלים של IMV, אחד שימש לבניית מעקף מהאאורטה ל-LCX, והשני שימש לבניית מעקף מהאאורטה ל-LAD. למרות שהוריד הספנוס הוא הצינור הוורידי הקליני הסטנדרטי ל-CABG, ה-IMVs נבחרו משום שהורידים הספנוניים של חזירי במה היו קצרים מדי כדי לספק שני שתלים חופשיים ללא מתח לבניית מעקף האאורטה ל-LAD והאאורטה ל-LCX. מספר שלבים טכניים קריטיים להצלחת בניית המודלים, כולל איסוף IMV אטראומטי, מניעת עוויתות תעלות באמצעות מל...

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

גילויים

המחברים מצהירים שאין ניגוד עניינים.

תודות

עבודה זו מומנה על ידי תוכנית המחקר והפיתוח המרכזית הלאומית של סין (2023YFF0724701), פרויקט מפתח הביוטכנולוגיה של פרויקט המפתחות הלאומיים של משרד המדע והטכנולוגיה של סין (2023YFC3404300; לג'יאנגפינג סונג), קרנות מחקר קליניות לבתי החולים המרכזיים ברמה גבוהה של בית החולים פוואי, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה, מחקר פרה-קליני על לבבות חזיר תורמים עריכה גנטית זנוגנית להשתלת לב אורתוטופי בילדים עם אי ספיקת לב (2025-GSP-ZD-4), ופרויקט המעבדה המרכזית למחלות לב וכלי דם, בית החולים פוואי, האקדמיה הסינית למדעי הרפואה, סקר ופיתוח מטרות תרופות להישרדות ארוכת טווח של השתללות זרה אורתוטופית ללב (2025-GSP-GG-42).

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

חומרים

רשימת החומרים שנעשה בהם שימוש במאמר זה
שםחברהמספר קטלוגהערות
10-degree aortic cross-clampSinoviewCP40431-19ניתוח CABG
45-degree aortic cross-clampSinoviewCP40044-18ניתוח CABG
Affinity Fusion Oxygenation SystemMedtronicBB841מעקף לב-ריאות
מכונת הרדמהMindrayA9הרדמה ועוד
Arterial cannulaMedtronic18Frמעקף לב-ריאות
AtracuriumHengrui Pharmaceutical-הרדמה ועוד
Atraumatic flat forcepsSureMedGF04021-25ניתוח CABG
Atraumatic flat forcepsSureMedGF04016-25ניתוח CABG
Balanced handle pen-stylemicrosurgical forcepsSinoviewFC12010-21ניתוח CABG
Bama miniature pigsInstitute of Zoology, ChineseAcademy of Sciences, NorthernLarge Animal Research Facility-בעלי ניסוי
Belzer UW Cold Storage SolutionBridge to Life Ltd.1000 ml/bagניתוח CABG
Black-handle extreme-sharp scissorsSinoviewSC35101-23UCניתוח CABG
Blood gas analyzerEdiagnosisPT1000הרדמה ועוד
Blunt Fill NeedleBD305180שטיפה והתרחבות גרפט IMV
Bone WaxEthiconW31Gעצירת דמום
Cardiopulmonary bypass circuitMedtronicB-HL-159מעקף לב-ריאות
Central venous catheterBaihe Medical-הרדמה ועוד
Curved forcepsSureMedGC01002-12ניתוח CABG
Curved forcepsSureMedGC01002-16ניתוח CABG
Disposable blood microembolus filterSansinFAF-2מעקף לב-ריאות
Disposable blood reservoir filterSansinFCR300Kמעקף לב-ריאות
Disposable cardioplegia delivery systemMedtronicXP41מעקף לב-ריאות
DopamineJiuan Pharmaceutical-הרדמה ועוד
Electrosurgical unitMedtronicVLFT10FXGENניתוח CABG
Endotracheal tubeYaxin MedicineYS-0000הרדמה ועוד
EpinephrineJinyao Pharmaceutical-הרדמה ועוד
Fine dissecting forcepsSureMedGC01090-20ניתוח CABG
Gold-handle ultra-sharp scissorsSinoviewSC35001-23SCניתוח CABG
Heart-lung machineLivaNovaS5מעקף לב-ריאות
HeparinNorth China Pharmaceutical-הרדמה ועוד
Ice bucketSureMedGQ13018-00Dניתוח CABG
Infusion pumpSino MDTSN-C8הרדמה ועוד
Intraluminal shuntMedtronic31200ניתוח CABG
Intravenous catheterKDL16G-26Gהרדמה ועוד
IsofluraneLunan Pharmaceutical-הרדמה ועוד
IsoproterenolHarvest Pharmaceutical-הרדמה ועוד
KetamineHikma Pharmaceuticals0143-9509-10הרדמה ועוד
Lactated Ringer's SolutionKelun Pharmaceutical-הרדמה ועוד
Large basinSureMedGQ13033-00Dניתוח CABG
LaryngoscopeHanfeiylTD-C-IIIהרדמה ועוד
Lidocaine hydrochloride injectionKelun Pharmaceutical co.,LtdH20057816ניתוח CABG
Magnesium sulfate for injectionZdjt Pharmaceutical co.,LtdH20051792ניתוח CABG
Medical electric sternum sawJingdong xijiHF-X01ניתוח CABG
Medium basinSureMed-ניתוח CABG
Medium-sized sternum retractorSureMedGR04130-00ניתוח CABG
MidazolamHikma Pharmaceuticals0641-6220-10הרדמה ועוד
Modified St. Thomas SolutionSelf-made-הרדמה ועוד
Multiparameter monitorMindrayBenoversion N17הרדמה ועוד
Needle passer for purse-string suturesSureMedGR04074-00ניתוח CABG
NorepinephrineHarvest Pharmaceutical-הרדמה ועוד
Papaverine hydrochlorideSigma-AldrichP3510אחסון גרפט IMV
Pediatric sternum retractorSureMedGR04114-00ניתוח CABG
Pen-style microsurgical needle holderSinoviewNH11300-21ניתוח CABG
Potassium chloride injectionKelun Pharmaceutical co.,LtdH42021164ניתוח CABG
PropofolHikma Pharmaceuticals0641-6194-10הרדמה ועוד
Protamine SulfateYoucare Pharmaceutical-הרדמה ועוד
Purse-string suture introducerSureMedGR04074-00ניתוח CABG
Resano atraumatic magic forcepsSinoviewFC25501-23Sניתוח CABG
Right-angle forcepsSureMedGC01110-14ניתוח CABG
Right-angle forcepsSureMedGC01089-18ניתוח CABG
Small basinSureMed-ניתוח CABG
Sodium acetate Ringer's injectionDuo Rui Pharmaceutical co.,LtdH20163331ניתוח CABG
Sodium bicarbonate injectionKelun Pharmaceutical co.,LtdH20043739ניתוח CABG
St. Thomas SolutionPfizer Hospital US00409-7969-05קרדיופלגיה
Sternal retractor (medium size)SureMedGR04130-00ניתוח CABG
Straight forcepsSureMedGC01001-12ניתו

מקורות

  1. Emmert MY, et al. Consensus statement-graft treatment in cardiovascular bypass graft surgery. Front Cardiovasc Med. 2024;11:1285685.
  2. Back L, Ladwiniec A. Saphenous vein graft failure: current challenges and a review of the contemporary percutaneous options for management. J Clin Med. 2023;12(22):7118.
  3. Hwang HY, et al. Association between angiography-derived Murray law-based quantitative flow ratio and 1-year coronary artery bypass graft patency. JACC Cardiovasc Interv. 2025;18(19):2326-2334.
  4. Szafron JM, Heng EE, Boyd J, Humphrey JD, Marsden AL. Hemodynamics and wall mechanics of vascular graft failure. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024;44(5):1065-1085.
  5. Spadaccio C, et al. Fractional flow reserve-based coronary artery bypass surgery: current evidence and future directions. JACC Cardiovasc Interv. 2020;13(9):1086-1096.
  6. Koch SE, et al. Animal studies for the evaluation of in situ tissue-engineered vascular grafts: a systematic review, evidence map, and meta-analysis. NPJ Regen Med. 2022;7(1):17.
  7. Zou Y, Dietrich H, Hu Y, Metzler B, Wick G, Xu Q. Mouse model of venous bypass graft arteriosclerosis. Am J Pathol. 1998;153(4):1301-1310.
  8. Zou Y, Hu Y, Mayr M, Dietrich H, Wick G, Xu Q. Reduced neointima hyperplasia of vein bypass grafts in intercellular adhesion molecule-1-deficient mice. Circ Res. 2000;86(4):434-440.
  9. Hu Y, et al. Abundant progenitor cells in the adventitia contribute to atherosclerosis of vein grafts in ApoE-deficient mice. J Clin Invest. 2004;113(9):1258-1265.
  10. Milani-Nejad N, Janssen PM. Small and large animal models in cardiac contraction research: advantages and disadvantages. Pharmacol Ther. 2014;141(3):235-249.
  11. Fashina O, et al. Large animal model of vein graft intimal hyperplasia: a systematic review. Perfusion. 2023;38(5):894-930.
  12. Jia H, Chang Y, Song J. The pig as an optimal animal model for cardiovascular research. Lab Anim (NY). 2024;53(6):136-147.
  13. De Nisco G, et al. Comparison of swine and human computational hemodynamics models for the study of coronary atherosclerosis. Front Bioeng Biotechnol. 2021;9:731924.
  14. Li X, et al. Establishment and evaluation of a porcine vein graft disease model. J Vis Exp. 2022;(185):63896.
  15. Lee MY, et al. Comparative analysis of heart functions in micropigs and conventional pigs using echocardiography and radiography. J Vet Sci. 2007;8(1):7-14.
  16. Mo J, et al. Blood metabolic and physiological profiles of Bama miniature pigs at different growth stages. Porcine Health Manag. 2022;8(1):35.
  17. George TJ, et al. Hemoglobin drift after cardiac surgery. Ann Thorac Surg. 2012;94(3):703-709.

הגישה מוגבלת. התחברו או התחילו תקופת ניסיון כדי לצפות בתוכן זה.

הדפסות חוזרות והרשאות

תגיות

רפואהגיליון 234גיליון 234ערך ריקגיליוןוריד בין-שדישתל אוטולוגי

מאמר זה פורסם

הסרטון יגיע בקרוב

צרו קשר
המליצו לספרייה

פרטיות

תנאי שימוש

מדיניות

זכויות יוצרים © 2026 MyJoVE Corporation. כל הזכויות שמורות.