תרביות קו-תרביות ספרואידים תלת-ממדיות מודפסות ביולוגית: שיטה לגידול משותף של תאים סרטניים ופיברובלסטים

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

קו-קלטורות של ספרואידים בתלת-ממד המודפסים בביודפוס מגנטי מאפשרות מידול רלוונטי פיזיולוגית של אינטראקציות בין גידול לסטרומה, ובכך תומכות בתיקוף מטרות במחקר של סרטן הלבלב. שיטה זו מגבירה את הביטחון החזוי על ידי שחזור תקשורת בין-תאית (crosstalk) בפורמט הניתן לשכפול ולהרחבה. היא מסייעת בקבלת החלטות בשלבי הגילוי המוקדמים על ידי אספקת מערכת רלוונטית למחלה לצורך הפחתת סיכונים מכניסטיים של טיפולים המכוונים לסטרומה.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר חקירה של מסלולי איתות בין תאי סרטן לפיברובלסטים בסביבה מיקרוסכופית תלת-ממדית.
• ערך תפעולי: מספק יצירה סטנדרטית של ספרואידים לצורך בדיקות עקביות של מעורבות מטרות (target engagement).
• ערך מדעי: תומך בתיקוף תפקודי של מטרות סטרומליות באמצעות פנוטיפים תלוי-קו-קלטורה.

סריקה ופיתוח בדיקה (Assay)

• ערך מדעי: יוצר מערכות קו-קלטורה בתלת-ממד הניתנות לכימות, המתאימות לדימיון בעל תוכן גבוה (high-content imaging) ולמדידות מטבוליות.
• ערך תפעולי: משתמש בלוחיות דוחות תאים ובמניעים מגנטיים כדי להבטיח הדירות של הבדיקה ולמזער ארטיפקטים של היצמדות.
• ערך תפעולי: מאפשר ייצור ספרואידים במגמה בפורמטים של 96 בארות עבור קמפיינים של סריקת תרכובות.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• ערך מדעי: ממדל אינטראקציות של הסטרומה בגידולי לבלב כדי לספק מידע על רלוונטיות של סמנים ביולוגיים ותגובה טיפולית.
• ערך תפעולי: מגשר בין שלבי הגילוי לתהליכי עבודה פרה-קליניים על ידי אספקת מערכת קו-קלטורה (co-culture) ניתנת לכיוונון ורלוונטית לבני אדם.
• ערך מדעי: תומך בקידום מותאם-סיכון על ידי הפחתת סיכונים של מנגנונים המכוונים לסטרומה באופן in vitro.

שילוב תהליכי עבודה וצנרת נתונים

שיטה זו משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה ועד לזיהוי מובילים (lead identification), ובכך היא מאפשרת פיתוח של בדיקות תלויות-סטרומה לפני מחויבות לשלב הפרה-קליני.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת היפותזות לגבי אינטראקציות בין הגידול לסביבתו המיקרוסקופית באמצעות יחסי תרבית משותפת (co-culture) מבוקרים.
• סריקה: מספק ספרואידים מוכנים לבדיקה עם גודל והרכב עקביים לצורך סריקת תרכובות.
• אנליטיקה: מאפשר מדידות כמותיות של מטבוליזם וחיוניות להשוואה בין תנאי טיפול.
• מחקר טרנסלציונלי: עולה בקנה אחד עם אסטרטגיות של סמנים ביולוגיים סטרומליים על ידי שימור התקשורת בין תאי סרטן לפיברובלסטים.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמה לשימוש חוזר למידול תרבית משותפת סטרומלית במגוון סוגי סרטן.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החיזוי בתיקוף המטרה על ידי הפחתת ארטיפקטים של תרבית דו-ממדית (2D).
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה של יצירת ספרואידים באמצעות הנחיה מגנטית ומגנטזציה של ננו-חלקיקים.
• ערך אסטרטגי: משפר את קבלת החלטות ה-go/no-go על ידי חשיפה מוקדמת של תגובות תרופתיות התלויות בסטרומה.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תיעדוף מותאם סיכונים של סוכנים המכוונים לאינטראקציות בין הגידול לסטרומה.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בתרביות תאים אספטיות ובטיפול בננו-חלקיקים.
• תלוי בהנעות מגנטיות ובפלטות תרבית דוחות-תאים עבור הדפסה ביו-מדומה של ספרואידים.
• מחייב סטנדרטיזציה של יחסי הננו-חלקיקים לתאים בין מנות ייצור שונות.
• כולל אופטימיזציה של יחסי תרבית משותפת עבור מודלים ספציפיים של סרטן-פיברובלסט.
• מוגבל על ידי תאימות הננו-חלקיקים לסוגי תאים מסוימים או לבדיקות המשך.

שאלות נפוצות בתחום הביו-פרמה