הקמת גירוי זרם חילופין טרנס-גולגולתי ואלקטרואנצפלוגרפיה במקביל לרישום פעילות המוח האנושי

רלוונטיות תעשייתית למסמך סיכום

ביסוס של גירוי זרם חילופי תוך-גולגולתי (tACS) ומיגיית אלקטרואנצפאלוגרפיה (EEG) בו-זמנית מאפשרים מודולציה ומדידה מדויקות של פעילות המוח האנושי, ובכך תומכים בתיקוף המטרה במחקרי נוירומודולציה. גישה אינטגרטיבית זו משפרת את הפחתת הסיכונים המכניסטיים על ידי מתן אפשרות להערכה בזמן אמת של תגובות עצביות לגירוי, דבר המנחה החלטות המשך (go/no-go) בשלבי הגילוי המוקדמים. המתודולוגיה משפרת את הביטחון החזוי במחקרי מעורבות מטרה (target engagement) על ידי הבטחת רכישת אות נקייה ומינימום הפרעות של ארטיפקטים.

יישומים אסטרטגיים במו"פ של ביו-פארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר בחינה של היפותזות טיפוליות באמצעות הולכת אותות חשמליים קצביים תוך הקלטה של פעילות המוח הנובעת מכך.
• ערך תפעולי: תומך בהפחתת סיכונים ביולוגיים באמצעות תצפית ישירה על מעורבות המטרה העצבית במהלך הגירוי.
• ערך ניבוי: מגביר את הביטחון ביעילות המודולציה של המטרה על ידי ביסוס מתאם בין פרמטרי הגירוי לבין קריאות אלקטרופיזיולוגיות.

סריקה ופיתוח בדיקה

• ערך מדעי: הכנת מערכות ביולוגיות שעברו תיקוף לסריקת תרכובות בהמשך, באמצעות קביעת קווי בסיס אמינים של EEG.
• ערך תפעולי: קידום סטנדרטיזציה של הבדיקה באמצעות מיקום אלקטרודות מבוקר עכבה וטכניקות למריחת ג'ל.
• שחזוריות: הבטחת איכות אות עקבית בין מפגשים באמצעות מניעת גישורי ג'ל ושיטות לייצוב המגע.

מחקר טרנסלציונלי ופרה-קליני

• המשכיות תרגומית: מגשר בין שלב הגילוי לתיקוף פרה-קליני באמצעות אספקת מדידות של פעילות עצבית רלוונטית למחלה תחת גרייה.
• הפחתת סיכונים מכניסטית: מבהירה השפעות ספציפיות למסלולים של נוירומודולציה באמצעות מיפוי EEG מרחבי-זמני.
• קידום מותאם סיכונים: מספק מידע לקבלת החלטות לגבי תיק היתרונות על ידי כימות השונות בתגובת המטרה ויחסי אות לרעש.

שילוב תהליכי עבודה וצינורות עיבוד

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מבדיקת היפותזות לגבי מטרות ועד לזיהוי מובילים (lead identification), כאשר תיקוף של מטרות עצביות קודם למאמצי סריקת תרכובות.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בהבהרת מסלולים על ידי בידוד תגובות עצביות לתדרי גרייה מוגדרים.
• סריקה: מאפשר מוכנות של הבדיקה באמצעות הקלטות EEG בעלות עכבה נמוכה הניתנות לשחזור, החיוניות לזיהוי שינויים עצביים המושרים על ידי תרכובות.
• אנליטיקה: מספקת מדידות כמותיות של משתנים תלויים (הספק EEG, קוהרנטיות, נעילה פאזית) המאפשרות השוואה בין תנאי גרייה לתנאי ביקורת.
• מחקר טרנסלציונלי: מקשר לעבודה פרה-קלינית על ידי ביסוס ביומארקרים של פעילות עצבית רלוונטיים לבני אדם לצורך אקסטרפולציה בין מינים.
• שימוש חוזר ארגוני: מבסס פלטפורמה נוירופיזיולוגית לשימוש חוזר למחזורי גרייה-הקלטה חוזרים במספר פרויקטים.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החיזוי בתיקוף המטרה על ידי הפחתת העמימות המכניסטית במחקרי נוירומודולציה.
• ערך תפעולי: משפר את השחזוריות והיכולת להרחבה (scalability) באמצעות פרוטוקולים סטנדרטיים למריחת ג'ל ולבידוד אלקטרודות.
• ערך אסטרטגי: משפר את איכות קבלת ההחלטות בנוגע להמשך או הפסקת הפיתוח (go/no-go) על ידי אספקת ראיות אלקטרופיזיולוגיות ישירות למעורבות המטרה.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תעדוף מותאם סיכון המבוסס על ספי סף כמותיים של תגובה עצבית ויעילות הגירוי.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בנוירופיזיולוגיה והנחת אלקטרודות כדי להבטיח אינטגרציה מדויקת של tACS-EEG.
• תלוי בציוד למריחת ג'ל EEG ובתשתית לניטור עכבה (impedance).
• מחייב סטנדרטיזציה בין-צוותית בין קבוצות מדעי המוח, פיתוח הבדיקות וניתוח הנתונים.
• כולל שיקולי התאמה למבני ראש משתנים ולסידורי אלקטרודות (montages) שונים בקרב אוכלוסיות המשתתפים.
• כולל מגבלות מעשיות כגון סיכון לדליפת ג'ל בקרבת אתרי הגירוי, אשר מופחת על ידי טכניקת מחט בזווית ולחיצה באמצעות מקל עץ.

שאלות נפוצות בביופארמה