כימות עומס חיידקים בלב העכבר לאחר הזרקת ליסטריה מונוציטוגנס לווריד הזנב

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

כימות העומס הבקטריאלי בלב של עכבר מספק מדד ישיר לחומרת הזיהום המערכתי, ומאפשר הפחתת סיכונים מכניסטית של מועמדים לאנטימיקרוביאליים במודלים פרה-קליניים. גישה זו תומכת בתיקוף המטרה על ידי קישור העומס של הפתוגן לפתולוגיה לבבית, ובכך מספקת בסיס להחלטות המשך (go/no-go) בתוכניות למחלות זיהומיות. השיטה מגבירה את הביטחון החזוי בהתאמת ביומרקרים תרגומיים למחקרי זיהומים קרדיווסקולריים.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר בחינה של השערות טיפוליות על ידי מדידת קולוניזציה חיידקית ברקמת לב.
• ערך תפעולי: מספק פלטים כמותיים להערכת מעורבות המטרה (target engagement) ומודולציה של מסלולים.
• ערך מדעי: תומך בהפחתת סיכונים ביולוגיים באמצעות קורלציה ישירה בין העומס החיידקי לפנוטיפ של המחלה.

סריקה ופיתוח בדיקה

• ערך מדעי: מייצר כימות חיידקים סטנדרטי וניתן לשחזור עבור מוכנות הבדיקה בסריקת חומרים אנטימיקרוביאליים.
• ערך תפעולי: מקל על תהליכי דילול סדרתי וזריעה הניתנים להרחבה לצורך פרופיל רב-איברים.
• ערך מדעי: מספק קריאות של יחידות יוצרות מושבות (CFU) המאפשרות ניתוח תגובה למינון בזיהוי מועמדים מובילים.

מחקר תרגומי ופרה-קלני

• ערך מדעי: ביסוס מערכת רלוונטית למחלה לצורך חקר דינמיקת הקולוניזציה של *Listeria monocytogenes* בלב.
• ערך תפעולי: הבטחת רציפות משלב הגילוי ועד לאישור פרה-קליני באמצעות עיבוד רקמות סטנדרטי.
• ערך מדעי: תמיכה בהחלטות קידום מותאמות סיכון על ידי כימות עומס הזיהום באיברים המטרה.

שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה דרך זיהוי מובילים ועד לבדיקת יעילות פרה-קלינית, ומספקת מדדי זיהום כמותיים בכל שלב.

• ביולוגיה של הגילוי: תומכת בבדיקת היפותזות על ידי מתן אפשרות למדידת העומס החיידקי ברקמות נגועות.
• סינון (Screening): מספקת הומוגנאטים המוכנים לבדיקה עם יכולת לדילול סדרתי עבור יישומים של סינון תרכובות.
• אנליטיקה: מספקת קריאות המבוססות על CFU המאפשרות השוואה של העומס החיידקי בין תנאים ניסיוניים שונים.
• מחקר תרגומי: מקשרת לרציפות פרה-קלינית באמצעות קצירה ועיבוד סטנדרטיים של איברים.
• שימוש חוזר ארגוני: מציעה פלטפורמה לשימוש חוזר לכימות העומס החיידקי במגוון איברים ופתוגנים.

השפעה תפעולית ועסקית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ביעילות האנטימיקרוביילית באמצעות כימות ישיר ספציפי לאיברים.
• ערך תפעולי: משפר את השחזוריות באמצעות פרוטוקולים סטנדרטיים של הומוגניזציה, דילול וזריעה בצלחות.
• ערך אסטרטגי: משפר את יעילות ההון על ידי מתן אפשרות להפחתת סיכונים מוקדמת של מועמדים על בסיס מדדי זיהום לבבי.
• השפעה על הפורטפוליו: מסייע בתיעדוף מותאם סיכונים על ידי כימות עומס הפתוגנים ברקמות רלוונטיות קלינית.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות באיסוף רקמות באופן אספטי וטיפול בפתוגנים ברמת בטיחות ביולוגית 2 (biosafety-level-2).
• תלוי בגישה לציוד הומוגניזציה ולתשתיות דגירה אנאירוביות או אירוביות.
• מחייב סטנדרטיזציה בין-צוותית של נהלי זריעת מהולות וספירת מושבות.
• כולל שיקולי התאמה לגדלי איברים שונים וליעילות שחזור חיידקים.
• כולל מגבלות מעשיות הקשורות לדגרדציה של רקמות ולחיוניות חיידקים במהלך העיבוד.

שאלות נפוצות בביו-פארמה