מודל אורגנואיד של גידול בשלפוחית השתן: שיטה להשתלה אורתוטופית של אורגנואידים משלפוחית השתן למושתלת שלפוחית השתן

אורגנואידים של גידול שמקורם בחולה הם גידולים מיניאטוריים שהתפתחו מאיבר האם. בעת השתלה במודל של בעלי חיים, אורגנואידים אלה שומרים על רוב המאפיינים הפנוטיפיים והגנטיים של הגידול המקורי, מה שמאפשר טיפול מותאם אישית בסרטן. לדוגמה, אורגנואידים של סרטן שלפוחית השתן מכתימים חיוביים עבור סמנים תאיים רבים כגידול ההורי המקביל להם.

כדי לפתח מודל אורגנואיד של גידול, התחל בתרבית של אורגנואידים של גידול בשלפוחית השתן. הוסף תרחיף אנזים קולגנאז לתרבית האורגנואידים ודגר. קולגנאז מפרק את רכיבי המטריצה. כעת, הוסיפו מדיום תרבית שחומם מראש כדי לשחרר את האורגנואידים החופשיים בתרחיף. צנטריפוגה בטמפרטורה נמוכה כדי לנטרל כל פעילות קולגנאז שיורית ולהשיג את גלולת האורגנואיד.

השליכו את הסופרנטנט המכיל אנזימים מנוטרלים ורכיבי מטריצה מושפלים והשעו מחדש את הגלולה במדיה טרייה. העבירו את המתלה האורגנואיד למצע גידול המכיל את מטריצת קרום המרתף. לאחר מכן, משוך את תרחיף האורגנואיד והמדיה למזרק והזריק אותו לדופן הקדמית של שלפוחית עכבר עירומה חשופה ומורדמת.

הרשת המורכבת של מטריצת קרום הבסיס מסייעת ללכוד את האורגנואידים ומקלה על שילובם בדופן שלפוחית השתן. דופן שלפוחית השתן מחקה את המיקרו-סביבה של הגידול ההורי, ומאפשרת לאורגנואידים להתפתח לגידול המשקף את המורפולוגיה והפתוגנזה של הסרטן המקורי.

כדי להכין את האורגנואידים של