מתקן הדמיה נתמך בימוי כבד עכבר להדמיית כלי דם מבוססת מיקרוסקופ מולטיפוטון: טכניקת הדמיה בסיוע מכשיר ייצוב לקבלת תמונות רב-ממדיות של כלי דם בכבד עכבר

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

טכניקה זו מאפשרת הדמיה תלת-ממדית ברזולוציה גבוהה של רשתות כלי דם ברקמת כבד של עכבר חי, ובכך היא תומכת בתיקוף יעדים פרה-קליני ובמחקרים מכניסטיים של זרימת הדם הכבדית. באמצעות ייצוב האיבר במהלך ההדמיה, היא מפחיתה ארטיפקטים של תנועה ומשפרת את הדירות הנתונים להערכות פרמקולוגיות המשך. השיטה מספקת מדדי כלי דם כמותיים שיכולים להנחות סריקת תרכובות מובילות ואפיון מודלים של מחלות בתהליכי גילוי מוקדמים.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח ביו-פארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: מאפשר בחינה של הארכיטקטורה הווסקולרית ודינמיקת הפרפוזיה כדי לתקף מטרות כבדיות המעורבות באנגיוגנזה או במחלה מטבולית.
• ערך תפעולי: מספק הדמיה הדירה עם מינימום ארטיפקטים של מבנים תוך-כליים כדי לתמוך בהערכות עקביות של מעורבות המטרה.

סריקה ופיתוח בדיקה (Assay)

• ערך מדעי: מייצר מדדים כמותיים של כלי דם (למשל, צפיפות כלי דם, דפוסי התבסעות) המתאימים לסריקה בעלת תוכן גבוה (high-content screening) של מודולטורים של תפקוד הסינוסואיד בכבד.
• ערך תפעולי: פרוטוקול סטנדרטי של ייצוב והדמיה משפר את חסונו של הבדיקה ואת יכולת ההשוואה בין מעבדות לצורך אפיון תרכובות.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• ערך מדעי: תומך במידול הרלוונטי למחלה של שינויים מיקרו-וסקולריים כבדיים במחקרי פיברוזיס, סטאטוזיס או סביבה מיקרובית של גידולים.
• ערך תפעולי: מאפשר ניטור תוך-כלי דם לאורך זמן למעקב אחר תגובה טיפולית והסרת סיכונים מכניסטיים במודלים פרה-קליניים.

שילוב תהליכים וזרימת עבודה

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה ועד לבדיקות יעילות פרה-קליניות, כאשר פנוטיפים וסקולריים משמשים כסמנים ביולוגיים מכניסטיים לפעילות של תרכובות בטיפולים המכוונים לכבד.

• ביולוגיה של גילוי: מקלה על בדיקת השערות לגבי מטרות קרייתיות (vascular targets) על ידי אספקת ויזואליזציה ישירה של רשתות כלי דם ברקמה שלמה.
• סריקה: מספקת פלטי דימות כלי דם כמותיים וסטנדרטיים, המאפשרים השוואה מהימנה בין תנאי טיפול שונים.
• אנליטיקה: מייצרת מערכי נתונים קרייתיים רב-ממדיים (מבנה תלת-ממדי, דינמיקת פרפוזיה) התומכים בהשוואה סטטיסטית ובפנוטיפינג מבוסס תמונה.
• מחקר תרגומי: מקשרת פנוטיפים קרייתיים מוקדמים למודלים פרה-קליניים של התקדמות מחלה באמצעות תוצרי דימות עקביים וניתנים לשחזור.
• שימוש חוזר ארגוני: מבססת פלטפורמה הדימות תוך-כלית (intravascular imaging) הניתנת לשימוש חוזר במספר תוכניות גילוי המתמקדות בכבד.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: משפר את רמת הביטחון החיזויה בתיקוף המטרה על ידי הפחתת רעש ביולוגי הנובע מארטפקטים של תנועה במהלך דימות תוך-כלי דם.
• ערך תפעולי: משפר את השחזוריות והיכולת להרחבה (scalability) של בדיקות דימות כלי דם באמצעות ייצוב האיבר והכנה סטנדרטית.
• ערך אסטרטגי: תומך בקבלת החלטות מדויקת יותר לגבי המשך הפיתוח (go/no-go) על ידי אספקת פנוטיפים וסקולריים ברורים וכמותיים הקשורים למנגנון הפעולה.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תיעדוף של מועמדים המכוונים לכבד בהתאם לסיכון, בהתבסס על נתוני מודולציה וסקולרית מתוקפים.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות במיקרוסקופיה רב-פוטונית, סימון תוך-כלי והכנה כירורגית מינורית לחשיפת איברים.
• תלוי בגישה למיקרוסקופ סריקה לייזר רב-פוטוני עם עירור באורך גל ארוך תואם ועדשות בעלות מפתח מספרי גבוה.
• מחייב פרוטוקולים סטנדרטיים לייצוב איברים באמצעות מסגרות שאיבה בסיוע ואקום כדי להבטיח איכות דימות עקבית.
• כולל שיקולי התאמה עבור זני עכברים, גילאים או מודלי מחלה שונים המשפיעים על גודל הכבד ועל הנגישות לכלי הדם.
• מוגבל בשל הצורך בתשמי של דקסטראן פלואורסצנטי ובשל פוטו-רעילות פוטנציאלית במהלך מפגשי דימוי ממושכים.

שאלות נפוצות בנושאי ביו-פארמה