ניטור רב-מערכתי של הפרעות אפילפטיות, בארנבת: שיטה לרישום וידאו סימולטני של EEG, אק"ג, קפנוגרפיה ואוקסימטריה במהלך התקפים מושרים

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

ניטור בו-זמני של EEG, ECG, קפנוגרפיה ואוקסימטריה במודל של פרכוסים בארנב מאפשר הערכה מקיפה של הפרעות נוירו-קרדיאליות ונשימתיות במהלך אירועים אפילפטיים מושרים. גישה משולבת זו תומכת בהסרת סיכונים מכנית (de-risking) ובביטחון ניבואי בשלבים מוקדמים של גילוי תרופות למערכת העצבים המרכזית (CNS). השיטה מגבירה את הרלוונטיות התרגומית על ידי לכידה של תגובות פיזיולוגיות רב-מערכתיות, הקריטיות למיון תיקי פיתוח ולאישור מטרות תרופתיות.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר חקירה של מנגנוני פרכוסים ואינטראקציות בין נתיבים במערכות הנוירולוגיות והקרדיו-רספירטוריות.
• תומך בתיקוף תפקודי של מטרות על ידי קורלציה בין שינויים ב-EEG המושרים על ידי תרופות לבין תוצאים לבביים ונשימתיים.
• מסייע בהגברת הביטחון החזוי בבחירת מועמדים באמצעות חשיפת השפעות מערכתיות או השפעות מחוץ למטרה (off-target) בשלב מוקדם.

סריקה ופיתוח בדיקות (Assay)

• מכין מודלים מהודקים של בעלי חיים לצורך סריקת תרכובות המשך בתיקי פיתוח של אפילפסיה ומערכת העצבים המרכזית (CNS).
• מבצע סטנדרטיזציה של מדדים פיזיולוגיים רב-פרמטריים לצורך פיתוח בדיקות הניתנות לשחזור.
• מאפשר מדידה כמותית של נקודות סיום של פרכוסים, הפרעות בקצב הלב (arrhythmia) ואפניאה להערכה מהימנה של תרכובות.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מתאימה מודלים פרה-קליניים לסמנים ביולוגיים רב-מערכתיים הרלוונטיים למחלה שנצפו באפילפסיה בבני אדם.
• תומכת ברצף משלב הגילוי ועד לאישור הפרה-קליני באמצעות שילוב נתונים נוירולוגיים וקרדיו-נשימתיים.
• משפרת החלטות קידום מותאמות סיכון על ידי אספקת פרופילים מקיפים של בטיחות ויעילות.

שילוב של תהליכי עבודה וצנרת עיבוד

שיטה זו לניטור רב-מערכתי מגשרת בין הגילוי המוקדם לאישור פרה-קליני, על ידי מתן אפשרות להערכה כמותית ובזמן אמת של השפעות תרופות על תפקודים נוירולוגיים וקרדיו-רספיריטוריים in vivo.

• ביולוגיה של הגילוי: תומך בבדיקת השערות לגבי השראת פרכוסים והשפעה פיזיולוגית מערכתית.
• סריקה: מספק נקודות קצה כמותיות וניתנות לשחזור להערכת תרכובות במסלולי פיתוח של מערכת העצבים המרכזית (CNS).
• אנליטיקה: מספק נתוני EEG, ECG, קפנוגרפיה ואוקסימטריה מסונכרנים להשוואה סטטיסטית חסונה.
• מחקר תרגומי: משפר את ההלימה עם סממנים ביולוגיים קליניים ומנגנוני מחלה.
• שימוש חוזר ברמת הארגון: מבסס פלטפורמה ניתנת לשימוש חוזר לניטור רב-מערכתי בתוכניות מחקר של מערכת העצבים המרכזית ומערכות הלב-נשימה.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החיזוי ומפחית עמימות מכניסטית בגילוי תרופות למערכת העצבים המרכזית (CNS).
• ערך תפעולי: מסטנדרט את איסוף הנתונים ממערכות מרובות לצורך הדירות ויכולת הרחבה.
• ערך אסטרטגי: מספק מידע לקבלת החלטות של המשך או עצירה (go/no-go) ומפחית סיכון ביולוגי בשלבים מאוחרים באמצעות זיהוי מוקדם של השפעות סיסטמיות.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תעדוף וקידום של נכסי CNS ומערכת הלב והנשימה בהתאמה לרמת הסיכון.

שיקולי יישום

• נדרשת מומחיות ב-EEG, ECG ובניטור נשימתי במודלים של בעלי חיים.
• נדרשת מיכשור משולב לרכישת נתונים מסונכרנת ממספר מערכות.
• נדרש תקינון חוצה-צוותים של פרוטוקולי איסוף וניתוח נתונים.
• ייתכן שיידרש ביצוע התאמות עבור מודלים שונים של בעלי חיים או עבור חומרים שונים להשראת פרכוסים.
• ניטור קפדני והתחשבות ברווחת בעלי החיים חיוניים במהלך פרוטוקולים להשראת פרכוסים.

שאלות נפוצות בביופארמה