רישום פעילות עצבית של רקמת היפוקמפוס פרושה באמצעות מערך מיקרואלקטרודות חודרות

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

הקלטות באמצעות מערך מיקרו-אלקטרודות חודר (PMEA) מרקמת היפוקמפוס פרוסה מאפשרות מיפוי ברזולוציה גבוהה של התפשטות פעילות עצבית, ובכך תומכות בהפחתת סיכונים מכניסטיים בשלבים מוקדמים של תיקוף מטרות במערכת העצבים המרכזית (CNS). גישה זו מספקת נתונים כמותיים בעלי רזולוציה מרחבית על דינמיקת פריקה של נוירונים תחת מודולציה פרמקולוגית מבוקרת, מה שמגביר את הביטחון החזוי עבור פורטפוליו של נוירו-פרמקולוגיה. שילוב של בדיקות אלקטרופיזיולוגיות אלו מחזק את הרצף התרגומי משלב הגילוי ועד לפיתוח מודלים פרה-קליניים.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר בדיקה ישירה של תגובות מעגלים עצביים לסוכנים פרמקולוגיים ברקמה ex vivo.
• תומך בהפחתת סיכונים מכניסטיים באמצעות כימות של התפשטות פוטנציאלי פעולה ועירור רשתות.
• מספק תיקוף תפקודי של מטרות במערכת העצבים המרכזית (CNS) באמצעות קריאות אלקטרופיזיולוגיות בזמן אמת.

סריקה ופיתוח בדיקות (Assay)

• מבססת פלטפורמה הניתנת לשחזור להערכת השפעות של תרכובות על דפוסי פריקה עצביים.
• מספקת הקלטות כמותיות ממספר אתרים, המתאימות לסטנדרטיזציה של הבדיקה (assay) וליכולת הרחבה.
• מקדמת את המוכנות לסריקה על ידי מתן אפשרות להשוואה מהירה של תגובות עצביות בין תנאים שונים.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מתאים בין מדידות של פעילות עצבית ex vivo לבין נקודות קצה אלקטרופיזיולוגיות הרלוונטיות למחלה.
• תומך ברציפות משלב הגילוי במבחנה (in vitro) ועד לתיקוף במודלים פרה-קליניים עבור תוכניות מחקר של מערכת העצבים המרכזית (CNS).
• מאפשר קבלת החלטות לגבי קידום מבוססות התאמה לסיכון, בהסתמך על נתונים של רשתות עצביות תפקודיות.

שילוב תהליכי עבודה ומסלולי עיבוד

שיטה זו, המבוססת על PMEA, משתלבת ברצף שבין הגילוי המוקדם לזיהוי המולקולה המובילה (lead identification) בפיתוח תרופות למערכת העצבים המרכזית (CNS), ומגשרת בין מחקרים מכניסטיים לבין תיקוף פרה-קליני.

• ביולוגיה של גילוי: מכמת תגובות של מעגלים עצביים למודולציה פרמקולוגית ממוקדת, ובכך תומך בבדיקת היפותזות ובבירור מסלולים.
• סריקה: מספק פלטים אלקטרופיזיולוגיים סטנדרטיים וניתנים לשחזור לצורך הערכת תרכובות.
• אנליטיקה: מייצר נתוני פעילות עצבית ברזולוציה מרחבית וזמנית לצורך השוואה סטטיסטית חסונה.
• מחקר תרגומי: מציע נקודות קצה פונקציונליות הרלוונטיות למודלים פרה-קליניים של ה-CNS כאשר הן תואמות למנגנוני המחלה.
• שימוש חוזר ארגוני: משמש כפלטפורמה רב-פעמית עבור תהליכי עבודה מגוונים להערכת מטרות ותרכובות ב-CNS.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי ומפחית עמימות מכניסטית בתיקוף של מטרות במערכת העצבים המרכזית (CNS).
• ערך תפעולי: מספק מדידות של פעילות עצבית סטנדרטיות, ניתנות להרחבה וניתנות לשחזור.
• ערך אסטרטגי: מסייע בקבלת החלטות לגבי המשך או הפסקת הפיתוח (go/no-go) ומשפר את יעילות ההון באמצעות אספקת נתונים פונקציונליים מוקדמים.
• השפעה על הפורטפוליו: תומך בתעדוף מותאם סיכון ובקידום של תוכניות גילוי בתחום ה-CNS.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות באלקטרופיזיולוגיה ובטיפול ברקמות עצביות.
• דורש גישה למכשור PMEA ומערכות פרפוזיה מבוקרות.
• מחייב סטנדרטיזציה בין-צוותית של פרוטוקולי הכנת הרקמות וההקלטה.
• עשוי לדרוש התאמה עבור אזורים עצביים שונים או מודלים של מחלות.
• תלוי בחיוניות הרקמה ובבקרה סביבתית מדויקת לצורך קבלת תוצאות הדירות.

שאלות נפוצות בביופרמה