הכנת מודל חולדה להערכת תקינות מסלול הראייה באמצעות מערך אלקטרופיזיולוגי

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

הערכה מהימנה של שלמות המסלול הראייתי במודלים פרה-קליניים של חולדות היא קריטית להפחתת סיכונים בשלבים מוקדמים של גילוי תרופות למדעי העצבים ולאופתלמולוגיה. הקלטות סימולטניות של אלקטרו-רטינוגרפיה (ERG) ופוטנציאלים מעוררי ראייה (VEP) מספקות נקודות קצה כמותיות וניתנות לשחזור להערכת תפקוד הרשתית והקליפה המוחית. תהליך עבודה זה תומך בביטחון חיזוי בתיקוף המטרה ובהמשכיות תרגומית עבור טיפולים במערכת הראייה.

יישומים אסטרטגיים במחקר ופיתוח בביופארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• מאפשר חקירה אובייקטיבית של תפקוד המסלול הראייתי במודלים רלוונטיים למחלה.
• תומך בהפחתת סיכונים מכניסטיים על ידי הבחנה בין ליקויים רטינליים לליקויים קורטיקליים.
• מספק נקודות סיום פונקציונליות לתיקוף של מטרות במערכת הראייה.

סריקה ופיתוח בדיקות (Assay Development)

• מבסס בדיקות אלקטרופיזיולוגיות סטנדרטיות וניתנות לשחזור להערכת תרכובות.
• מאפשר מדידה כמותית של תגובות רטינליות וקורטיקליות להתערבויות.
• מכין מודלים בעירתיים שעברו תיקוף לצורך תהליכי סינון בהמשך.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• מבצע התאמה בין נקודות סיום פרה-קליניות לבין סמנים ביולוגיים תרגומיים של תפקוד ראייה.
• מאפשר המשכיות משלב הגילוי המוקדם ועד למחקרי יעילות פרה-קליניים.
• תומך בהחלטות קידום מותאמות סיכון עבור מועמדים לתרופות למערכת הראייה.

שילוב תהליכי עבודה (Pipeline & Workflow)

מערך אלקטרופיזיולוגיה זה משתלב ברצף השלבים מהגילוי ועד לשלב הפרה-קליני עבור פורטפוליוs של מדעי העצבים ואופתלמולוגיה.

• ביולוגיה של הגילוי: מספקת בדיקה כמותית של השערות בנוגע לשלמות המסלול הראייתי in vivo.
• סריקה: מספקת תוצאות סטנדרטיות וניתנות לשחזור להשפעות של תרכובות או הפרעות גנטיות.
• אנליטיקה: מאפשרת השוואה ישירה של מדידות משתנים תלויים בין תנאים ניסיוניים שונים.
• מחקר תרגומי: מגשרת בין ממצאים פרה-קליניים לבין סמנים ביולוגיים קליניים של המסלול הראייתי.
• שימוש חוזר ארגוני: מציעה פלטפורמה לשימוש חוזר עבור תוכניות מחקר מגוונות של מערכת הראייה.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החיזוי ומפחית עמימות מנגנונית במחקרי המסלול הראייתי.
• ערך תפעולי: מתקנן נהלים לצורך הדירות ויכולת הרחבה בין צוותים.
• ערך אסטרטגי: מספק בסיס להחלטות של המשך או הפסקת פיתוח (go/no-go) ומשפר את יעילות ההון בתיקי פיתוח בשלבים מוקדמים.
• השפעה על תיק הנכסים: תומך בתעדוף מותאם סיכון של נכסים במערכת הראייה.

שיקולי יישום

• נדרשת מומחיות באלקטרופיזיולוגיה וטיפול בבעלי חיים.
• נדרשת מיכשור ייעודי הכולל פלטפורמות ERG/VEP, קערת Ganzfeld וכלוב פאראדיי.
• דורש סטנדרטיזציה קפדנית בין צוותים של מיקום האלקטרודות ובקרות סביבתיות.
• ייתכן שיידרש ביצוע התאמות עבור מודלים שונים של בעלי חיים או הקשרי מחלה שונים.
• איכות האות רגישה למיקום האלקטרודות ולרעש חשמלי חיצוני.

שאלות נפוצות בביופארמה