הקלטה של פוטנציאלים מעוררים חזותיים באמצעות אלקטרודות גולגולת במודל חולדה

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

שיטה זו מאפשרת הערכה אובייקטיבית של שלמות המסלול הראייתי במודלים פרה-קליניים, ובכך תומכת בתיקוף מטרות עבור טיפולים נוירו-פרוטקטיביים או כאלה המעודדים רמיאלינציה. על ידי כימות תגובות קורטיקליות לגירויים ראייתיים סטנדרטיים, היא מספקת מדדים מכניסטיים המפחיתים סיכונים בתוכניות גילוי בשלבים מוקדמים המתמקדות בהפרעות של העצב האופטי או של קליפת המוח הראייתית. גישה זו מגבירה את הביטחון החזוי בזיהוי מועמדים לטיפול (lead identification) על ידי קישור הקלט הרטינלי לפלט הקורטיקלי במערכת הרלוונטית למחלה.

יישומים אסטרטגיים במו"פ של ביו-פארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: בוחן היפותזות טיפוליות על ידי מדידת קישוריות תפקודית בין הרשתית לקליפה הראייתית.
• ערך תפעולי: מספק מדדים אלקטרופיזיולוגיים כמותיים להבהרה של מסלולים במודלים של דמילינציה.
• ערך מדעי: תומך בהפחתת סיכונים ביולוגיים של מטרות המיועדות לשימור או לשחזור של העברת אותות ראייה.

סריקה ופיתוח בדיקה

• ערך מדעי: מכין מערכות ביולוגיות מתוקפות לסריקת תרכובות על ידי קביעת VEPs בסיסיים במודלים של מחלות.
• ערך תפעולי: מאפשר סטנדרטיזציה של הבדיקה באמצעות גירוי אור מבוקר וניטור עכבה של אלקטרודות מתחת ל-5 kiloohms.
• ערך מדעי: מספק תגובות קורטיקליות הדירות וסנכרוניות בזמן, התומכות בהערכה מהימנה של תרכובות במסכים פרה-קליניים.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• ערך מדעי: עולה בקנה אחד עם אסטרטגיות של סמנים ביולוגיים תרגומיים על ידי מעקב אחר שינויים אלקטרופיזיולוגיים המתואמים עם דמיאלינציה והחלמה.
• ערך תפעולי: מבטיח רציפות משלב הגילוי ועד לאישור פרה-קליני באמצעות שימוש בפרמטרי גירוי עקביים (100 flashes at 1 Hz).
• ערך מדעי: מספק מידע לקבלת החלטות על קידום מותאם סיכונים על ידי זיהוי גירעונות תפקודיים לפני ששינויים מבניים הופכים לנראים.

שילוב תהליכי עבודה וצנרת עיבוד

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה ועד לבדיקות יעילות פרה-קליניות, ובמיוחד בתוכניות מחקר למחלות ניווניות של מערכת העצבים או למחלות דמיליניזציה, שבהן התפקוד החזותי משמש כנקודת סוף מכניסטית.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת היפותזות על ידי בידוד התגובה של הקורטקס הוויזואלי כמשתנה תלוי בתנאים של גירוי אורית.
• סריקה: מספק מוכנות למדידה באמצעות מיקום אלקטרודות יציב ורכישת אותים הדירה בחולדות מורדמות ומותאמות לחושך.
• אנליטיקה: מייצר מדידות כמותיות של המשתנה התלוי (אמפליטודה וזמן השהיה של VEP) המאפשרות השוואה בין קבוצות טיפול ובקרה.
• מחקר תרגומי: מקשר לרצף פרה-קליני על ידי אספקת נתוני מערכת הרלוונטיים למחלה, המשקפים הערכות VEP קליניות בטרשת נרעת או בנוריטיס אופטיקה.
• שימוש חוזר ארגוני: משמש כפלטפורמה אלקטרופיזיולוגית לשימוש חוזר במספר מחקרים הדורשים קריאות אובייקטיביות של המסלול הוויזואלי.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: מגביר את הביטחון החזוי על ידי הפחתת עמימות מכניסטית במבחני עיבוד חזותי.
• ערך תפעולי: משפר את השחזוריות באמצעות התרחבות אישונים סטנדרטית, שמירה על טמפרטורה (37°C ±0.5°C) והקלטות מבוקרות עכבה.
• ערך אסטרטגי: משפר החלטות go/no-go על ידי אספקת סממנים ביולוגיים אובייקטיביים וניתנים לתרגום של שלמות המסלול.
• השפעה על הפורטפוליו: מאפשר תיעוד מעודכן לסיכונים של תעדוף תרכובות על בסיס התאוששות תפקודית באותות של קליפת המוח החזותית.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות באלקטרופיזיולוגיה של מכרסמים ובהשתלה כירורגית של אלקטרודות גולגולת.
• תלוי במיכשור הכולל מגברים, מדי עכבה (impedance meters), ממריצי mini-Ganzfeld ומערכות שמיכה הומיותרמיות.
• מחייב סטנדרטיזציה בין-צוותית של הסתגלות לחושך (5–30 min), הרחבת אישונים (1% tropicamide) ופרמטרי גרייה (100 flashes at 1 Hz).
• כולל שיקולי התאמה בעת מעבר לזנים שונים של מכרסמים או למודלים של מחלות עם עובי גולגולת או פיגמנטציה שונים.
• מוגבל בשל הצורך בהרדמה ובהכנה כירורגית, דבר שעלול להגביל את קצב העבודה במסעות סריקה רחבי היקף.

שאלות נפוצות בביופארמה