טכניקה לגרימת התקפים פוסט טראומטיים במודל עכבר באמצעות פציעה טראומטית של ירידה במשקל

רלוונטיות תעשייתית למנהלים

שיטה זו מאפשרת השראה מבוקרת של פרכוסים פוסט-טראומטיים בעכברים, ובכך מספקת מערכת רלוונטית למחלה לצורך חקר האפילפטוגנזה לאחר פגיעה מוחית טראומטית. היא תומכת בהורדת סיכונים מכניסטית של תרכובות אנטי-אפילפטיות ונוירו-פרוטקטיביות באמצעות מידול של היפראקטיביות נוירונלית מונעת גלוטמט. הגישה מציעה התאמה של ביומרקרים טרנסלציונליים להערכה פרה-קלינית של נטייה לפרכוסים ויעילות טיפולית.

יישומים אסטרטגיים במו"פ של ביו-פארמה

גילוי מוקדם ותיקוף מטרה

• ערך מדעי: בוחן היפותזות טיפוליות הקשורות לרעילות גלוטמט (glutamate excitotoxicity) ומסלולי העירור-יתר העצבי.
• ערך תפעולי: מאפשר תיקוף תפקודי של מטרות באמצעות השראה הדירה של פנוטיפים של פרכוסים.
• ערך ניבוי: תומך במיון פורט폴יו על ידי מידול של תפקוד לקוי ברשתות עצביות הרלוונטית למחלה.

סריקה ופיתוח בדיקה (Assay)

• ערך מדעי: הכנת מערכות ביולוגיות שעברו תיקוף לסריקת תרכובות כנגד נקודות קצה של פרכוסים.
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה של חומרת הפגיעה באמצעות הפעלת כוח מכני מבוקר להבטחת שחזור של הבדיקה.
• יכולת הרחבה: מאפשר שימוש חוזר בפלטפורמה לאורך קמפיינים של גילוי בתחום הנוירו-פארמקולוגיה.

מחקר תרגומי ופרה-קליני

• ערך מדעי: ממדל את הרלוונטיות למחלה של אפילפסיה פוסט-טראומטית לצורך התאמה של ביומרקרים תרגומיים.
• ערך תפעולי: מבטיח רצף משלב הגילוי ועד לתיקוף פרה-קליני של מנגנונים אנטי-אפילפטיים.
• צמצום סיכונים: מספק בסיס להחלטות קידום מותאמות סיכון באמצעות כימות נטל הפרכוסים וההגירה-עירור העצבית (neuronal hyperexcitability).

שילוב תהליכי עבודה וצינורות עיבוד

השיטה משתלבת ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה, דרך זיהוי מובילים ועד לבדיקת יעילות פרה-קלינית בתחום הנוירולוגיה.

• ביולוגיה של גילוי: תומך בבדיקת השערות לגבי סיגנל גלוטמטי ומנגנוני ייצוב של רשתות נוירונליות.
• סריקה: מאפשר מוכנות של בדיקה באמצעות דירוג התקפים כמותי וקריאות אלקטרוגרפיות.
• אנליטיקה: מספק משתנים תלויים מדידים, כולל תדירות התקפים, משך ההתקף ומדדי היפראקטיביות נוירונלית.
• מחקר תרגומי: מקשר לרציפות פרה-קלינית באמצעות התאמת סמנים ביולוגיים לפרופילים קליניים של אפילפסיה פוסט-טראומטית.
• שימוש חוזר ארגוני: משמש כיכולת ניתנת לשימוש חוזר עבור תוכניות לגילוי תרופות הקשורות לאפילפסיה ול-TBI.

השפעה תפעולית וארגונית

• ערך מדעי: ביטחון ניבוי במעורבות המטרה באמצעות מדדי פנוטיפיים של פרכוסים.
• ערך תפעולי: סטנדרטיזציה, שחזוריות ויכולת הרחבה (scalability) לאורך תהליכי עבודה בנוירופרמקולוגיה.
• ערך אסטרטגי: קבלת החלטות משופרת לגבי המשך הפיתוח (go/no-go) על ידי הפחתת הסיכון לקשרי פרכוסים בשלב מוקדם של הגילוי.
• השפעה על הפורטפוליו: תיעדוף מותאם סיכונים של תרכובות המווסתות מסלולים אקסיטוטוקסיים.

שיקולי יישום

• דורש מומחיות בנוירוכירורגיה, הרדמה וניטור נוירופיזיולוגי.
• תלוי במכשור מדויק הכולל צינורות להפלת משקולות, דיסקיות פלדת אל-חלד ומערכות לזיהוי פרכוסים באמצעות EEG והתנהגות.
• מצריך סטנדרטיזציה רב-צוותית בין קבוצות הטיפול בבעלי חיים, הנוירולוגיה והפרמקולוגיה.
• כולל שיקולי התאמה עבור זני עכברים שונים, גילאים ודרגות חומרה של הפגיעה.
• מוגבל בשל שונות בזמני תחילת הפרכוסים ובשיעורי התמותה, דבר הדורש גודלי קבוצה מספיקים להשגת עוצמה סטטיסטית.

שאלות נפוצות בביופארמה