Name: פיתוח מודל חד צדדי, lesioned מאוס 6-OHDA של מחלת פרקינסון (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2012-02-14T12:00:00.000+00:00
Duration: 10 min 9 s
Description: למד ליצור מודל עכברים לפרקינסון באמצעות פגיעה חד-צדדית ב-6-OHDA. הפרוטוקול מדגים דליפת דופמין מעל 95% בשכבת המוח עם שיעור תמותה נמוך של 13.3%.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

עבודה זו נתמכה על ידי משרד החוץ והמסחר הבינלאומי (ממשלת קנדה), אוניברסיטת טורונטו קונוט קרן, קרן קנדה עבור חדשנות, NSERC, קרן Krembil ואמון פרקינסון תרופה.

<ol><li>Costall, B., Naylor, R. J., Pycock, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Non-specific+supersensitivity+of+striatal+dopamine+receptors+after+6-hydroxydopamine+lesion+of+the+nigrostriatal+pathway%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Non-specific supersensitivity of striatal dopamine receptors after 6-hydroxydopamine lesion of the nigrostriatal pathway.</a> Eur. J. Pharmacol. 35, 276-283 (1976).</li>
<li>Maneuf, Y. P., Mitchell, I. J., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+the+role+of+enkephalin+cotransmission+in+the+GABAergic+striatal+efferents+to+the+globus+pallidus%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Neurol%22%5BJournal%5D)">On the role of enkephalin cotransmission in the GABAergic striatal efferents to the globus pallidus.</a> Exp. Neurol. 125, 65-71 (1994).</li>
<li>Robertson, G. S., Robertson, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Evidence+that+L-dopa-induced+rotational+behavior+is+dependent+on+both+striatal+and+nigral+mechanisms%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Evidence that L-dopa-induced rotational behavior is dependent on both striatal and nigral mechanisms.</a> J. Neurosci. 9, 3326-3331 (1989).</li>
<li>Ungerstedt, U., Arbuthnott, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantitative+recording+of+rotational+behavior+in+rats+after+6-hydroxy-dopamine+lesions+of+the+nigrostriatal+dopamine+system%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Quantitative recording of rotational behavior in rats after 6-hydroxy-dopamine lesions of the nigrostriatal dopamine system.</a> Brain Res. 24, 485-493 (1970).</li>
<li>Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Novel+approaches+to+the+symptomatic+treatment+of+parkinsonian+syndromes%3A+alternatives+and+adjuncts+to+dopamine-replacement%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Opin.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Novel approaches to the symptomatic treatment of parkinsonian syndromes: alternatives and adjuncts to dopamine-replacement.</a> Curr. Opin. Neurol. 10, 340-345 (1997).</li>
<li>Besson, M. J., Graybiel, A. M., Nastuk, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((%5B3H%5DSCH+23390+binding+to+D1+dopamine+receptors+in+the+basal+ganglia+of+the+cat+and+primate%3A+delineation+of+striosomal+compartments+and+pallidal+and+nigral+subdivisions%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">[3H]SCH 23390 binding to D1 dopamine receptors in the basal ganglia of the cat and primate: delineation of striosomal compartments and pallidal and nigral subdivisions.</a> Neuroscience. 26, 101-119 (1988).</li>
<li>Gerfen, C. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((D1+and+D2+dopamine+receptor-regulated+gene+expression+of+striatonigral+and+striatopallidal+neurons%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">D1 and D2 dopamine receptor-regulated gene expression of striatonigral and striatopallidal neurons.</a> Science. 250, 1429-1432 (1990).</li>
<li>Schiffmann, S. N., Jacobs, O., Vanderhaeghen, J. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Striatal+restricted+adenosine+A2+receptor+%28RDC8%29+is+expressed+by+enkephalin+but+not+by+substance+P+neurons%3A+an+in+situ+hybridization+histochemistry+study%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurochem%22%5BJournal%5D)">Striatal restricted adenosine A2 receptor (RDC8) is expressed by enkephalin but not by substance P neurons: an in situ hybridization histochemistry study.</a> J. Neurochem. 57, 1062-1067 (1991).</li>
<li>Hutchison, W. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differential+neuronal+activity+in+segments+of+globus+pallidus+in+Parkinson%27s+disease+patients%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroreport%22%5BJournal%5D)">Differential neuronal activity in segments of globus pallidus in Parkinson's disease patients.</a> Neuroreport. 5, 1533-1537 (1994).</li>
<li>Pan, H. S., Penney, J. B., Young, A. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gamma-aminobutyric+acid+and+benzodiazepine+receptor+changes+induced+by+unilateral+6-hydroxydopamine+lesions+of+the+medial+forebrain+bundle%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurochem%22%5BJournal%5D)">Gamma-aminobutyric acid and benzodiazepine receptor changes induced by unilateral 6-hydroxydopamine lesions of the medial forebrain bundle.</a> J. Neurochem. 45, 1396-1404 (1985).</li>
<li>Pan, H. S., Walters, J. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Unilateral+lesion+of+the+nigrostriatal+pathway+decreases+the+firing+rate+and+alters+the+firing+pattern+of+globus+pallidus+neurons+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Synapse%22%5BJournal%5D)">Unilateral lesion of the nigrostriatal pathway decreases the firing rate and alters the firing pattern of globus pallidus neurons in the rat.</a> Synapse. 2, 650-656 (1988).</li>
<li>Gong, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+gene+expression+atlas+of+the+central+nervous+system+based+on+bacterial+artificial+chromosomes%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">A gene expression atlas of the central nervous system based on bacterial artificial chromosomes.</a> Nature. 425, 917-925 (2003).</li>
<li>Kreitzer, A. C., Malenka, R. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Endocannabinoid-mediated+rescue+of+striatal+LTD+and+motor+deficits+in+Parkinson%27s+disease+models%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">Endocannabinoid-mediated rescue of striatal LTD and motor deficits in Parkinson's disease models.</a> Nature. 445, 643-647 (2007).</li>
<li>Shen, W., Flajolet, M., Greengard, P., Surmeier, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Dichotomous+dopaminergic+control+of+striatal+synaptic+plasticity%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Dichotomous dopaminergic control of striatal synaptic plasticity.</a> Science. 321, 848-851 (2008).</li>
<li>Lundblad, M., Picconi, B., Lindgren, H., Cenci, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+model+of+L-DOPA-induced+dyskinesia+in+6-hydroxydopamine+lesioned+mice%3A+relation+to+motor+and+cellular+parameters+of+nigrostriatal+function%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiol.+Dis%22%5BJournal%5D)">A model of L-DOPA-induced dyskinesia in 6-hydroxydopamine lesioned mice: relation to motor and cellular parameters of nigrostriatal function.</a> Neurobiol. Dis. 16, 110-123 (2004).</li>
<li>Grealish, S., Mattsson, B., Draxler, P., Bjorklund, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterisation+of+behavioural+and+neurodegenerative+changes+induced+by+intranigral+6-hydroxydopamine+lesions+in+a+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Eur.+J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Characterisation of behavioural and neurodegenerative changes induced by intranigral 6-hydroxydopamine lesions in a mouse model of Parkinson's disease.</a> Eur. J. Neurosci. 31, 2266-2278 (2010).</li>
<li>Dauer, W., Przedborski, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Parkinson%27s+disease%3A+mechanisms+and+models%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Parkinson's disease: mechanisms and models.</a> Neuron. 39, 889-909 (2003).</li>
<li>Francardo, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Impact+of+the+lesion+procedure+on+the+profiles+of+motor+impairment+and+molecular+responsiveness+to+L-DOPA+in+the+6-hydroxydopamine+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Neurobiol.+Dis%22%5BJournal%5D)">Impact of the lesion procedure on the profiles of motor impairment and molecular responsiveness to L-DOPA in the 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease.</a> Neurobiol. Dis. 42, 327-340 (2011).</li>
<li>Jakowec, M. W., Petzinger, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((1-methyl-4-phenyl-1%2C2%2C3%2C6-tetrahydropyridine-lesioned+model+of+parkinson%27s+disease%2C+with+emphasis+on+mice+and+nonhuman+primates%5BTitle%5D)+AND+%22Comp.+Med%22%5BJournal%5D)">1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine-lesioned model of parkinson's disease, with emphasis on mice and nonhuman primates.</a> Comp. Med. 54, 497-513 (2004).</li>
<li>Visanji, N. P., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((MPTP-Induced+Models+of+Parkinson%27s+Disease+in+Mice+and+Non-Human+Primates%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Protoc.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">MPTP-Induced Models of Parkinson's Disease in Mice and Non-Human Primates.</a> Curr. Protoc. Pharmacol. Chapter 5, 42-42 (2005).</li>
<li>Sedelis, M., Schwarting, R. K., Huston, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+phenotyping+of+the+MPTP+mouse+model+of+Parkinson%27s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease.</a> Behav. Brain Res. 125, 109-125 (2001).</li>
<li>Schallert, T., Fleming, S. M., Leasure, J. L., Tillerson, J. L., Bland, S. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((CNS+plasticity+and+assessment+of+forelimb+sensorimotor+outcome+in+unilateral+rat+models+of+stroke%2C+cortical+ablation%2C+parkinsonism+and+spinal+cord+injury%5BTitle%5D)+AND+%22Neuropharmacology%22%5BJournal%5D)">CNS plasticity and assessment of forelimb sensorimotor outcome in unilateral rat models of stroke, cortical ablation, parkinsonism and spinal cord injury.</a> Neuropharmacology. 39, 777-787 (2000).</li>
<li>Paul, M. L., Currie, R. W., Robertson, H. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Priming+of+a+D1+dopamine+receptor+behavioural+response+is+dissociated+from+striatal+immediate-early+gene+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Priming of a D1 dopamine receptor behavioural response is dissociated from striatal immediate-early gene activity.</a> Neuroscience. 66, 347-359 (1995).</li>
<li>Breese, G. R., Traylor, T. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+6-hydroxydopamine+on+brain+norepinephrine+and+dopamine+evidence+for+selective+degeneration+of+catecholamine+neurons%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Pharmacol+Exp.+Ther%22%5BJournal%5D)">Effect of 6-hydroxydopamine on brain norepinephrine and dopamine evidence for selective degeneration of catecholamine neurons.</a> J. Pharmacol Exp. Ther. 174, 413-420 (1970).</li>
<li>Breese, G. R., Chase, T. N., Kopin, I. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Metabolism+of+tyramine-3H+and+octopamine-3H+by+rat+brain%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem.+Pharmacol%22%5BJournal%5D)">Metabolism of tyramine-3H and octopamine-3H by rat brain.</a> Biochem. Pharmacol. 18, 863-869 (1969).</li>
<li>Frankin, K. B. J., Paxinos, G. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aFrankin%2C+KBJ+%22The+Mouse+Brain+in+Stereotaxic+Coordinates%22">The Mouse Brain in Stereotaxic Coordinates</a>. , (2008).</li>
<li>Cornell-Bell, A. H., Finkbeiner, S. M., Cooper, M. S., Smith, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Glutamate+induces+calcium+waves+in+cultured+astrocytes%3A+long-range+glial+signaling%5BTitle%5D)+AND+%22Science%22%5BJournal%5D)">Glutamate induces calcium waves in cultured astrocytes: long-range glial signaling.</a> Science. 247, 470-473 (1990).</li>
<li>Iancu, R., Mohapel, P., Brundin, P., Paul, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+characterization+of+a+unilateral+6-OHDA-lesion+model+of+Parkinson%27s+disease+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Behavioral characterization of a unilateral 6-OHDA-lesion model of Parkinson's disease in mice.</a> Behav. Brain Res. 162, 1-10 (2005).</li>
<li>Tan, Y., Williams, E. A., Lancia, A. J., Zahm, D. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((On+the+altered+expression+of+tyrosine+hydroxylase+and+calbindin-D+28kD+immunoreactivities+and+viability+of+neurons+in+the+ventral+tegmental+area+of+Tsai+following+injections+of+6-hydroxydopamine+in+the+medial+forebrain+bundle+in+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Brain+Res%22%5BJournal%5D)">On the altered expression of tyrosine hydroxylase and calbindin-D 28kD immunoreactivities and viability of neurons in the ventral tegmental area of Tsai following injections of 6-hydroxydopamine in the medial forebrain bundle in the rat.</a> Brain Res. 869, 56-68 (2000).</li>
<li>Thiele, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Generation+of+a+model+of+L-DOPA-induced+dyskinesia+in+two+different+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Neurosci.+Methods%22%5BJournal%5D)">Generation of a model of L-DOPA-induced dyskinesia in two different mouse strains.</a> J. Neurosci. Methods. 197, 193-208 (2011).</li>
<li>Henry, B., Crossman, A. R., Brotchie, J. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Characterization+of+a+rodent+model+in+which+to+investigate+the+molecular+and+cellular+mechanisms+underlying+the+pathophysiology+of+L-dopa-induced+dyskinesia%5BTitle%5D)+AND+%22Adv.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Characterization of a rodent model in which to investigate the molecular and cellular mechanisms underlying the pathophysiology of L-dopa-induced dyskinesia.</a> Adv. Neurol. 78, 53-61 (1998).</li>
</ol>

החוקרים אין לי מה לחשוף.

פרוטוקול זה מתאר שיטה לייצור של מודל יציב 6-OHDA-lesioned חד צדדית העכבר של מחלת פרקינסון, שהיא לשחזור ביותר, עם שיעור הצלחה גבוה הנגע, ואת שיעור תמותה נמוך. ההצלחה של הניתוח 6-OHDA הנגע ניתן לאמוד בקלות עם&gt; סיבובים ipsiversive 70% המעידים על דלדול&gt; דופמין 95% ב הסטריאטום lesioned 27 על ידי מדידה של התנהגות הסיבוב ספונטנית. כימות רמות הדופאמין striatal הוא המדידה המדויקת ביותר של היקף דלדול הדופמין striatal לעומת quantificiation של ה-חיוביות מספר תאים ב nigra subs...

<table border="1" &gt;<tbody&gt;<tr &gt;<td<strong&gt; שם מגיב</strong</td&gt;<td<strong&gt; החברה</strong</td&gt;<td<strong&gt; מספר קטלוגי</strong</td&gt;<td<strong&gt; תגובות (לא חובה)</strong</td&gt;</tr&gt;<tr &gt;<td&gt; Desipramine HCl</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ב, קנדה</td&gt;<td&gt; D125</td&gt;<td&gt; 25mg/kg</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Pargyline HCl</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ב, קנדה</td&gt;<td&gt; P8013</td&gt;<td&gt; 5mg/kg</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; 6-OHDA HBr</td&gt;<td&gt; Sigma-Aldrich, Oakville, ב, קנדה</td&gt;<td&gt; H116</td&gt;<td&gt; 3mg / עכבר</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Stereotaxic מסגרת</td&gt;<td&gt; קופף מכשירים, Tujunga, קליפורניה, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; דגם 900</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; עכבר אוזן כוסות</td&gt;<td&gt; קופף מכשירים, Tujunga, קליפורניה, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; דגם 921 כוסות עול אוזניים</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; עכבר שן חותכת בר</td&gt;<td&gt; קופף מכשירים, Tujunga, קליפורניה, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; דגם 923B</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; עכבר הרדמה המסכה</td&gt;<td&gt; קופף מכשירים, Tujunga, קליפורניה, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; דגם 923B</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; ערכת תחול (מזרק המכיל 250 מ&quot;ל)</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; PRMKIT 81120</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; RN דחיסה מתאים ערכת (1 מ&quot;מ)</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 55750-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; הצצה צינורות מ RN דחיסה מתאים ערכת<
 (1/16<sup&gt; ה</sup&gt; אינץ&#39;)</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 55751-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; כפול קטן רכזת RN מצמד</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 55752-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Luer למתאם קטן רכזת RN</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 55753-01</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; 1ml מודל 25s מזרק 7001KH</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 80100</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; * 33G נשלף מחט (RN) חבילה של 6. . 1 אינץ מותאם אישית עם שיפוע 45 מעלות &lt;</td&gt;<td&gt; חברת המילטון, רינו, NV, ארה&quot;ב</td&gt;<td&gt; 7803-05</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; מספריים</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה.</td&gt;<td&gt; 14084-08</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; איזמל</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה</td&gt;<td&gt; 10003-12</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; להבי אזמל הניתוחים</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה</td&gt;<td&gt; 10035-20</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; המלקחיים</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה</td&gt;<td&gt; 11608-15</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Hemostats</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה.</td&gt;<td&gt; 13004-14</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<tdIsoflurane&gt;</td&gt;<td&gt; אבוט</td&gt;<td&gt; 02241315</td&gt;<td&gt; 2-3%</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Suters (Vicryl 4.0)</td&gt;<td&gt; Syneture</td&gt;<td&gt; SS-683</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Steriliser</td&gt;<td&gt; מדע כלי יפות, ונקובר, BC, קנדה</td&gt;<td&gt; 18000-45</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; עירוי משאבה</td&gt;<td&gt; הרווארד Apparatus</td&gt;<td&gt; ד&quot;ר 22/2000</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; מחטים (27G)</td&gt;<td&gt; בקטון דיקינסון</td&gt;<td&gt; 305109</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; מחטים (25 גרם)</td&gt;<td&gt; בקטון דיקינסון</td&gt;<td&gt; 305127</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; מזרקים (1ml)</td&gt;<td&gt; BD המזרק</td&gt;<td&gt; 309692</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; אלחוש העגלה</td&gt;<td&gt; LEI רפואי</td&gt;<td&gt; M2000</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Baytril</td&gt;<td&gt; CDMV, St Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 102207</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; לידוקאין</td&gt;<td&gt; CDMV, St Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 3914</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; בבטאדין פתרון</td&gt;<td&gt; CDMV, St Hyacinthe, QC</td&gt;<td&gt; 19955</td&gt;<td&gt;</td&gt;</tr&gt;</tbody&gt;</table

פיתוח מודל חד צדדי, lesioned מאוס 6-ohda של מחלת פרקינסון

Development of a Unilaterally-lesioned 6-OHDA Mouse Model of Parkinson's Disease

Lesioned באופן חד צדדי 6-hyroxydopamine (6-OHDA)-lesioned במודל חולדה של מחלת הפרקינסון (PD) הוכיח את עצמו רב ערך בקידום הבנתנו את המנגנונים בבסיס הסימפטומים הפרקינסון, שכן היא דומה שינויים המעגלים הגרעינים הבזליים ותרופות שנצפתה הפרקינסון חולים 1-4. עם זאת, השינויים תאית ומולקולרית מדויקים המתרחשים cortico-striatal סינפסות של המסלולים פלט בתוך הסטריאטום, המהווה את אזור הקלט העיקרי של הגרעינים הבזליים להישאר חמקמקה, ואת זה היא ככל הנראה המקום בו ליקויים פתולוגיים שבבסיס הסימפטומים הפרקינסון עולות 3 , 5. ב PD, בהבנת המנגנונים בבסיס שינויים ניוון המעגלים הבסיסיים הגרעינים הבאה של מסלול הכושי-striatal כבר התקדמו במידה רבה על ידי פיתוח של כרומוזום בקטריאלי מלאכותי (BAC) על עכברים-לבטא חלבונים ניאון ירוק מונע על ידי קידום8, ומאפשר להם להיות למד בבידוד::: ספציפית בין שני המסלולים פלט striatal (eGFP-D2 ו-eGFP A2A מסלול עקיף eGFP-D1 מסלול ישיר) RS. לדוגמה, מחקרים שנעשו לאחרונה הראו כי ישנם שינויים פתולוגיים הפלסטיות הסינפטית הפרקינסון בעכברים 9,10. עם זאת, מחקרים אלה נוצלו עכברים צעירים ומודלים חריפות של פרקינסון. לא ברור אם השינויים המתוארים חולדות מבוגרים עם נגעים יציבים 6-OHDA להתרחש גם במודלים אלה. קבוצות אחרות ניסו ליצור יציבה באופן חד צדדי, lesioned 6-OHDA העכבר מבוגרים מודל של פרקינסון על ידי lesioning צרור המוח הקדמי המדיאלי (MFB), למרבה הצער, שיעור התמותה במחקר זה היה גבוה ביותר, כאשר רק 14% שורדים את הניתוח עבור 21 ימים או יותר 11. מחקרים מאוחרים יותר יצרו התוך nigral נגעים עם שיעור תמותה נמוך גם&gt; אובדן 80% של נוירונים דופאמין, לעומת זאת ביטוי של dyskinesia המושרה L-DOPA 11,12,13,14 היה משתנהבמחקרים אלה. מודל אחר העכבר מבוססת היטב של פ&quot;ד הוא MPTP-lesioned העכבר 15. בעוד המודל הזה הוכיח שימושי בהערכת סוכנים פוטנציאליים neuroprotective של 16, הוא מתאים פחות להבנת מנגנוני שבבסיס הסימפטומים של מחלת הפרקינסון, כמו במודל זה לעיתים קרובות לא מצליח לגרום ליקויים מוטוריים, ומראה השתנות רחב היקף הנגע 17, 18 . כאן פיתחנו מודל יציב חד צדדית 6-OHDA-lesioned העכבר של PD על ידי הממשל ישירה של 6-OHDA אל MFB, אשר באופן עקבי גורם&gt; אובדן 95% של דופמין striatal (כפי שנמדד על ידי HPLC), כמו גם לייצר התנהגותי חוסר האיזון שנצפה המודל מאופיין גם 6-OHDA-lesioned חד צדדית של עכברוש פ&quot;ד. מודל זה של העכבר החדש שפותח פ&quot;ד יוכיח כלי חשוב בהבנת המנגנונים בבסיס הדור של סימפטומים הפרקינסון.

פרוטוקול לביצוע חד צדדיים 6-OHDA נגעים של צרור המוח הקדמי המדיאלי בעכברים מתואר. שיטה זו יש שיעור תמותה נמוך (13.3%) עם 89% מבעלי החיים ששרדו מראה&gt; אובדן 95% של דופמין striatal ו 90.63 ± -4.02% הטיה לכיוון הסיבוב ipsiversive בצד של הנגע.

פיתוח מודל חד צדדי, lesioned מאוס 6-OHDA של מחלת פרקינסון

מודל החולדה עם נגע חד-צדדי של 6-הידרוקסידופמין (6-OHDA) למחלת הפרקינסון (PD) הוכח כבעל ערך רב בקידום ה...

המטרה הכללית של הליך זה היא ליצור מודל עכבר של מחלת הפרקינסון. מטרה זו מושגת תחילה על ידי הכנת התרופות לניתוח. השלב הבא הוא הגדרת המערך הניתוחי, ולאחר מכן מבוצע ניתוח ליצירת נגע חד-צדדי באמצעות 6-hydroxy dopamine, ואחריו טיפול פוסט-אופרטיבי נאות.ניתן להשתמש בשש החיות שעברו נשק של hydroxy dopamine בניסויים התנהגותיים. בסופו של דבר, התוצאות מראות דלדול של דופמין הגבוה מ-95% בצורת צרורים מוחיים מדיאליים באופן חד-צדדי. שני ההיבטים החשובים ביותר בפרוצדורה זו שעל המבצעים להקפיד עליהם הם, ראשית, טיפול לאחר ניתוח הולם להבטחת הישרדותן של החיות.שנית, הקפידו על הכנת הציוד להזרקה של six hydroxy dopamine כדי להבטיח שהגשת הנוירוטוקסין תהיה מלאה. כדי להתחיל בהליך זה, עקרו את הכלים הכירורגיים באוטוקלב. לאחר מכן, נקו את כל המשטחים והציוד באמצעות isopropyl alcohol.לאחר מכן, הכינו את שלב לאחר הניתוח על ידי הגדרת כלוב התאוששות לעכברים עם מגבונים נייר בבסיסו. הניחו את הכלוב תחת מנורת חימום או על גבי משטח חימום כדי להקים את עגלת ההרדמה. ודאו שזרימת החמצן מחוברת ופתוחה, ושרזרוור ה-isoflurane מלא לחלוטין.לאחר מכן, הגדירו את זרימת החמסן ל-1% ואת האיסו 플וריין ל-2% עד 4%. השלב הבא הוא הרכבת מכשיר העירוי. השליבו אום מתכת RN אחת על צד אחד של צינור ה-peak, ולאחר מכן את ה-peak cup feral. לאחר מכן, השליבו את ה-ca

development-unilaterally-lesioned-6-ohda-mouse-model-parkinson-s

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

מחלת פרקינסון נגרמת על ידי אובדן של העצבוב דופאמין אל הסטריאטום, אשר יכול להיגרם בניסוי על ידי 6 דופמין-OH. אנו מתארים כיצד לבצע הנגע stereotaxic כדי לפקח הידרוכלורידי-Induced התנהגות הסיבוב בעכברים. מודל זה שימושי ואמין לבדיקה טיפולים חדשים למחלת פרקינסון.

דגם Murine עבור מחלת פרקינסון: מן הנגע 6-OH דופמין מבחן ההתנהגות

סרטון זה מדגים הליך ליצירת מודל חולדה של מחלת פרקינסון על ידי הזרקת רעלן עצבי 6-הידרוקסידופמין (6-OHDA) למוח. עירוי הרעלן העצבי לתוך צרור המוח הקדמי המדיאלי (MFB) מכוון באופן ספציפי לנוירונים דופמינרגיים האחראים על שליטה מוטורית, מה שמוביל להשמדתם ולשכפול תסמיני מחלת פרקינסון.

יצירת מודל 6-hydroxydopamine חולדה של מחלת פרקינסון

בהפרעות ומחל פרקינסון תנועה באופן כללי, מבחני התנהגות רגישים ואמינים הם חיוניים לבדיקה הרפוי פוטנציאלי חדשה. כאן, אנו מתארים לניהול סוללה של בדיקות הסנסורית לעכברים שרגישים לדרגות שונות של פגיעה במערכת nigrostriatal ושימושית למחקרים פרה.

הערכת התפקוד הסנסורית בעכברי מודל של מחלת פרקינסון

אנו מתארים הקמת מודל מאתר מחלת פרקינסון באמצעות MPTP, הערכות התנהגותיות באמצעות גליל ובדיקות שדה פתוח כדי למדוד המוטורית. ואז נשתמש בסדר גמור. בתור דוגמה אחת להראות כיצד ליישם את מודל זה במחקר של משטרת...

הערכות התנהגותיות של גפיים ספונטנית במודל מאתר MPTP-induced מחלת פרקינסון

הפרוטוקול מציג את התיכנות מראש של תאים היקפיים דם מונפקוף כדי לגרום לתאי גזע עצביים על ידי זיהום וירוס סנדאי, הבידול של iNSCs לתוך הנוירונים הפראים, השתלת ה-DA מקדים לתוך מגירסה חד צדדית מחלת פרקינסון מודלים העכבר, והערכה של הבטיחות והיעילות של הקדם-הלאומית של התובע המחוזי עבור טיפול PD.

דור של תאי גזע עצביים מתוך היקפי תאים מונמונומנט ובידול לכיוון תא העצב הפראמינרגיים ללימודי השתלות

כאן אנו מתארים את מערכת RatWalker, שנבנתה על ידי תכנון מחדש של מנגנון MouseWalker כדי להתאים לגודל ולמשקל המוגדלים של חולדות. מערכת זו משתמשת בהשתקפות פנימית כוללת מתוסכלת (FTIR), לכידת וידאו במהירות גבוהה ותוכנת ניתוח בגישה פתוחה כדי לעקוב אחר פרמטרים של הליכה ולכמת אותם.

יישום מערכת RatWalker לניתוח הליכה במודל חולדה גנטי של מחלת פרקינסון

מודל 6-hydroxydopamine (6-OHDA) שימש במשך עשרות שנים כדי לקדם את ההבנה של מחלת פרקינסון. בפרוטוקול זה, אנו מדגימים כיצד לבצע נגעים nigrostriatal חד צדדיים בחולדה על ידי הזרקת 6-OHDA בחבילת המוח הקדמי המדיאלי, להעריך ליקויים מוטוריים, ולחזות נגעים באמצעות מבחן הצעדה.

מודל עכברוש 6-הידרוקסידופמין של מחלת פרקינסון

מודלים מכרסמים של dyskinesias המושרה על ידי L-DOPA הם כלים שלא יסולא בפז כדי לזהות התערבויות טיפוליות כדי להחליש את הפיתוח או להקל על הביטויים המופיעים עקב מתן חוזר ונשנה של L-DOPA. פרוטוקול זה מדגים כיצד לגרום ולנתח תנועות דמויות דיסקינטיות במודל החולדות החד-צדדיות עם 6-OHDA של מחלת פרקינסון.

דירוג L-DOPA-המושרה על ידי דיסקינזיות במודל העכברוש החד-צדדי 6-OHDA-נגעים של מחלת פרקינסון

מאמר זה מתאר שיטות להשרה ולהערכה של דיסקינזיות הנגרמות על ידי לבודופה במודל חולדה של מחלת פרקינסון. הפרוטוקול מציע מידע מפורט לגבי העוצמה והתדירות של מגוון התנהגויות דיסקינטיות, הן דיסטוניות והן היפרקינטיות, ומספק כלי אמין לבדיקת טיפולים המכוונים לצורך רפואי זה שטרם קיבל מענה.

אינדוקציה והערכה של דיסקינזיות הנגרמות על ידי לבודופה במודל חולדות של מחלת פרקינסון

עבודה זו מנתחת את המינון הווקטורי ואת זמן החשיפה הנדרשים כדי לגרום לדלקת עצבית, ניוון עצבי ופגיעה מוטורית במודל פרה-קליני זה של מחלת פרקינסון. וקטורים אלה המקודדים את α-סינוקלאין האנושי מועברים לתוך הסובסטנטיה ניגרה כדי לשחזר את הפתולוגיה הסינוקליינית הקשורה למחלת פרקינסון.

ניתוח מודל העכבר של מחלת הפרקינסון המושרה על ידי וקטורים ויראליים הקשורים לאדנו המקודדים α-סינוקלאין אנושי

למד ליצור מודל עכברים לפרקינסון באמצעות פגיעה חד-צדדית ב-6-OHDA. הפרוטוקול מדגים דליפת דופמין מעל 95% בשכבת המוח עם שיעור תמותה נמוך של 13.3%.

פיתוח מודל חד צדדי, lesioned מאוס 6-OHDA של מחלת פרקינסון

גלה סרטונים נוספים