יחס מתקדמת, בתגובה על מזון עתיר שומן ו סוכר גבוהה ב טעים עכברים

מטרת הניסוי הבא היא לאמן ולבדוק עכברים במשימה המונעת על ידי מזון באמצעות לוח זמנים פרוגרסיבי של חיזוק. זה מושג על ידי מזון ראשון המגביל את העכברים ל-60 עד 70% מצריכת המזון של Ad Liam לירידה יציבה של 5 עד 10% במשקל הגוף. כדי לשפר את הרכישה של התנהגות לחיצת מנוף מונעת מזון, העכברים מאומנים לאחר מכן ללחוץ על מנוף לקבלת תגמול מזון עתיר שומן וסוכר ביחס קבוע, באמצעות הליך עיצוב אוטומטי.

לאחר מכן קמצן התאמן להגיב למזון בלוחות זמנים מורכבים יותר של חיזוק, כולל יחס קבוע חמש, ולבסוף במשימת היחס הפרוגרסיבי, המספקת מדד אמין להשפעות המתגמלות של המזון. לאחר מכן, לאחר ביצועים יציבים בלוח הזמנים של היחס הפרוגרסיבי, עכברים אלה נמנעים ממזון למשך 12 עד 24 שעות או מקבלים הזרקה תוך-צפקית של חומרים רטיים כדי לאמת שינויים בהתנהגות המונעת על ידי מזון בלוח הזמנים של חיזוק היחס הפרוגרסיבי. תוצאות ניסוי זה מראות כי חסך במזון מגביר את ההתנהגות המונעת על ידי מזון, בעוד שמתן ההורמון הרתי לפטין מפחית את ההתנהגות המונעת על ידי מזון לתגמולים עתירי שומן וסוכר.

משימות התניה עליונות מספקות אמצעי שימושי להערכת ההשפעות המתגמלות והמוטיבציוניות של גירויים והתנהגות שונים. משימת היחס הפרוגרסיבי היא לוח זמנים מתוקף היטב של חיזוק שנעשה בו שימוש נרחב כדי להעריך את ההשפעה המתגמלת של שימוש בסמים ותגמולים טבעיים כמו מזון, אם כי נפוץ יותר במחקרים אדומים יישום משימות אופרה ביחס פרוגרסיבי לעכברים הפך חשוב יותר ויותר עם הדור ההולך וגדל של מודלים של עכברים מהונדסים גנטית. בפרט, השימוש במודלים של עכברים בחקר השמנת יתר וההכרה בכך שההשפעות המתגמלות של מזון עשיר בקלוריות תורמות באופן משמעותי לאכילת יתר והשמנת יתר הדגישו את הצורך למדוד תגמול מזון בעכברים.

כאן אנו מסבירים ודנים בשיטות המשמשות לאימון ובדיקת עכברים ללחיצת כבד למזון טעים עתיר שומן וסוכר בלוח זמנים פרוגרסיבי של חיזוק לפני שמתחילים. הפרוטוקול מבטיח שכל ההליכים הכרוכים בשימוש בבעלי חיים אושרו על ידי המוסד לטיפול בבעלי חיים. בוועדת השימוש, מומלץ לבדוק בשלב החשוך של מחזור החושך הבהיר במידת הצורך.

אקלום עכברים למחזור כהה בהיר הפוך למשך שבעה עד 10 ימים. בשלב זה, העכברים מקבלים גישה אד ליביטום לצ'או ומים סטנדרטיים לאחר תקופת הסתגלות זו של 10 ימים. העכברים מוחזקים בבתים בודדים ומזון מוגבל על ידי מתן 60 עד 70% מצריכת המזון החופשי עד שהם מגיעים ל-90 עד 95% ממשקל גופם החופשי.

זה מקל על רכישת לעיתונות לעזוב להגיב לשקול את העכברים מדי יום. עם הגעה לירידה של 5 עד 10% במשקל, המזון היומי המוקצה מותאם לייצוב משקל פלג הגוף התחתון למשך שארית תקופת האימון שלושה ימים לפני האימון הראשון, להעביר את העכברים בכלובים הביתיים שלהם לחדר הבדיקות, ואז להוציא כל עכבר מהכלוב שלו אחד בכל פעם. ולטפל בעכבר במשך שתיים-שלוש דקות. לאחר הטיפול, החזירו את העכבר לכלוב הביתי, התאקלמו את העכברים לחדר וטיפול במשך שלושה ימים רצופים יום לפני תחילת האימון.

10 עד 15 כדורים עתירי שומן עתירי סוכר מוכנסים לכלוב הביתי כדי למנוע את ההשפעה הפוטנציאלית של המזון. ניאו פוביה מביצועים אופרנטיים, 20 מיליגרם של כדורי מזון מדויקים עתירי שומן, סוכר וללא אבק המכילים 49% פרה קטלנית כשומן. כל תא אופרנטי של עכבר שוכן בתוך תא מחליש רעש עם מאוורר מאוורר.

תאי הפעולה של העכבר מצוידים בשני מנופים נשלפים קלים במיוחד הממוקמים משני צידי מיכל המזון. נורת גירוי ממוקמת מעל כל מנוף ויש מנורת בית בחלק העליון של הכלוב. מתקן ערעור ממוקם מחוץ לחדר.

התאים מחוברים למחשב PC עם תוכנת Med PC 4 באמצעות ארון ממשק בקרה חכם. עכברים מוכנסים לתא האופרנט. פרדיגמת האימון הראשונית מורכבת מלוח זמנים של חיזוק ביחס קבוע, כזה לפיו לחיצת מנוף בודדת מעוררת משלוח של כדור מזון לתוך המיכל.

רק מנוף אחד מוגדר כפעיל ומפעיל מתן תגמול מזון. הקצאת המנופים הימניים והשמאליים מאוזנת בין העכברים. האימון דורש גם הליך עיצוב לפיו כדורי מזון כתושים מונחים על הידית כדי לשפר את התנהגות לחיצת המנוף.

במהלך הכשרה ראשונית זו, תגובת מנוף אקטיבית מפעילה את מסירת תגמול המזון ואין עיכוב בין לחיצה על מנוף למשלוח מזון. לאחר שעכברים למדו ללחוץ על הידית חמש שניות, מופעל פסק זמן שבמהלכו הפסקת לחיצה נוספת אינה מביאה למסירת גלולה. תקופת פסק הזמן מאפשרת לעכברים לצרוך את הגלולה.

ניתן להשתמש בפרקי זמן ארוכים יותר במידת הצורך לאחר תקופת הזמן הקצוב לחיצה על הידית הפעילה. שוב, מביא לשחרור של כדור מזון כל יחס קבוע של חמש שניות. אימון פסק זמן נמשך שעה אחת או לאחר מסירת 50 כדורים.

האופרה והאימונים נמשכים שבעה עד 10 ימים עד לרכישת מזון, שמרו על אופרה ועכברים מגיבים, הפגינו אפליה של שווה או גדולה משלושה לאחד עבור המנוף הפעיל לעומת הלא פעיל והשיגו שווה או גדול מ-20 תגמולים לכל מפגש. במשך שלושה מפגשים רצופים נחשבים כמי שהשיגו קריטריונים לרכישה. עכברים שאינם מגיעים לקריטריונים לרכישה בתקופה של שבעה עד עשרה ימים עוברים הכשרה נוספת במשך חמישה עד שבעה ימים נוספים.

עכברים אינם נכללים בבדיקה כאשר אין התקדמות עד יום האימון החמישי. חשוב לזכור כי רכישה אופרנטית לקויה עשויה להיות תוצאה של התערבויות פרמקולוגיות וגנטיות מסוימות ולכן יש לתעד אותה. לאחר שלושה מפגשים רצופים של השגת כמות שווה או גדולה מ-20 כדורים, לוח הזמנים גדל לפרוטוקול FR של חמש T או חמש שניות שבו חמש לחיצות חופשה פעילות מפעילות את אספקת כדור המזון.

אימונים בלוח הזמנים של חמש או חמש שניות נמשכים כשלושה עד חמישה ימים עד שהתגובה יציבה. לאחר מכן התאמן המיסטר בלוח הזמנים היחסי הפרוגרסיבי של החיזוק. ניתן לחשב את לוח הזמנים של יחס התגובה במהלך בדיקות יחסי ציבור לפי ריצ'רדסון ורוברטס, כאשר R שווה למספר תגמולי המזון שכבר הרוויחו, בתוספת אחד.

לפיכך, מספר התגובות הנדרש כדי לזכות בתגמול מזון עוקב אחר הסדר, 1, 2, 4, 6, 9, 12, 15, 20, 25, 32, 40, 50, 62, 77, 95 וכן הלאה. היחס הסופי שהושלם הוא נקודת השבירה. מפגש יחסי הציבור נמשך לכל היותר שעה אחת של כישלון בלחיצה על הידית בכל פרק זמן של 10 דקות.

תוצאות בסיום הפגישה. הביצועים בלוח הזמנים של יחסי הציבור של החיזוק נחשבים יציבים כאשר מספר התגמולים שנצברו בפגישה של שעה חורג בלא יותר מ-20% במשך שלושה ימים רצופים לפחות כדי לאמת את התגובה האופרנטית של המזון הנשמר במשימת יחסי הציבור, מוערכת תגובה בנקודת שבירה בעקבות מניפולציות הידועות כמווסתות את תגמול המזון. בדיקה קלה יחסית לביצוע היא חסך מזון, אשר יגביר את מצב המוטיבציה של העכבר למזון ובכך יגדיל את נקודות השבירה.

עכברים נבדקים לראשונה במשימת יחסי הציבור במהלך תקופה של הזנת אד ליברטון עד להשגת ביצועי בסיס יציבים ביום שלאחר יום הבסיס האחרון. המזון מוציא מהכלוב הביתי ולאחר מכן נבדקים עכברים במשימת PR 12 עד 24 שעות לאחר תחילת הצום, או כדי לחקור השפעה הפוכה על סף נקודת השבירה, ניתן לבדוק מתן היקפי של ההורמון האנטיק. בדיקת יחסי ציבור של לפטין מתבצעת לאחר הזרקת IP של PBS ביום אחד ולאחר מכן לאחר הזרקה של חמישה מיליגרם לק"ג לפטין ביום שלמחרת.

לפטין מוזרק שעה לפני בדיקת PR כפי שניתן לראות כאן. צום מגביר את ההשפעות המתגמלות של מזון צום של 24 שעות, מגדיל משמעותית את נקודות השבירה בלוח זמנים מתקדם של חיזוק בעכברים כפי שניתן לראות כאן. לפטין מפחית את תגמול המזון בעכברים מכיוון שמתן לפטין היקפי הפחית את סף התגובה לנקודת שבירה בזמן ניסיון הליך זה, חשוב לזכור שרכישת מזון שומרת על תגובה אופרנטית משופרת משמעותית על ידי אימון קבוע ועל ידי הגברת מצב המוטיבציה של העכבר על ידי יישום משטר הגבלת מזון.

בנוסף, הבטחה שעכברים יפגינו תגובה יציבה יחסית בלוח זמנים אחד לפני המעבר ללוחות זמנים מורכבים יותר היא המפתח למזעור ביצועים משתנים במהלך הבדיקה. השמנת יתר ומחלות הקשורות להשמנה הן בעיה הולכת וגוברת שהגבירה את הדחיפות לזהות את המולקולות והמסלולים העצביים המעורבים. לוח הזמנים של היחס הפרוגרסיבי הוא כלי רב ערך למדידת ההשפעה של מניפולציות נוירוביולוגיות, גנטיות או פרמקולוגיות על ההשפעות המתגמלות של המזון.