Name: התאמת שיטות סנונית Videofluoroscopic אדם מחקר כדי לזהות ולאפיין בליעה במודלי Murine מחלות (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-03-01T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 32 s
Description: למדו כיצד להתאים שיטות VFSS אנושיות למודלי מחלות מכרסמים לחקר בליעה. השיטה מאפשרת ניתוח התנהגותי מפורט של בליעה בחולדות ומספקת ביומרקרים פונקציונליים למחקר טרום-קליני.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

אנו מודים באדיבות לחברים נוספים במעבדת Lever שתרמו לאיסוף הנתונים (Andries Ferreira, Danarae Aleman, Alexis Mok, Kaitlin Flynn, Elizabeth Bearce ו-Matan Kadosh) ולסקירת כתבי היד (Andries Ferreira, Rebecca Schneider ו-Kate Robbins). אנו מודים גם לרודריק שלוצהאואר ואדווין הונס מחנות מכונות הפיזיקה של MU על קלט העיצוב והייצור של צינורות התצפית על המכרסמים ששימשו במחקר זה. אנו מעריכים במיוחד את מאליה יאן קונקל (מפקחת רדיולוגיה במחלקה לרפואה וטרינרית וכירורגיה באוניברסיטת מיזורי - המכללה לרפואה וטרינרית) ויאן אייבי (מנהל מעבדת הצנתורים של חיות מחקר באוניברסיטת מיזורי - בית הספר לרפואה) על הפגנת סבלנות ומוטיבציה מתמדת בעת הפעלת הפלואורוסקופים באנרגיה גבוהה בזמן שפיתחנו את פרוטוקול VFSS של עכברים. מקורות המימון למחקר זה כללו NIH/NIDCD (TE Lever), NIH/NINDS (GK Pavlath), קרנות סטארט-אפ לניתוחי ראש וצוואר (TE Lever), קרן MU PRIME (TE Lever), Mizzou Advantage (TE Lever) ומרכז MU להזדקנות (TE Lever).

<ol><li>Shigemitsu, H., Afshar, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aspiration+pneumonias%3A+under-diagnosed+and+under-treated%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Pulm+Med%22%5BJournal%5D)">Aspiration pneumonias: under-diagnosed and under-treated.</a> Curr Opin Pulm Med. 13 (2), 192-198 (2007).</li>
<li>Gresham, S. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+assessment+and+management+of+swallowing+difficulties+after+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22Med+J+Aust%22%5BJournal%5D)">Clinical assessment and management of swallowing difficulties after stroke.</a> Med J Aust. 153 (7), 397-399 (1990).</li>
<li>Marik, P. E., Kaplan, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aspiration+pneumonia+and+dysphagia+in+the+elderly%5BTitle%5D)+AND+%22Chest%22%5BJournal%5D)">Aspiration pneumonia and dysphagia in the elderly.</a> Chest. 124 (1), 328-336 (2003).</li>
<li>Marik, P. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+aspiration+syndromes%5BTitle%5D)+AND+%22Curr+Opin+Pulm+Med%22%5BJournal%5D)">Pulmonary aspiration syndromes.</a> Curr Opin Pulm Med. 17 (3), 148-154 (2011).</li>
<li>Logemann, J. A., Larsen, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oropharyngeal+dysphagia%3A+pathophysiology+and+diagnosis+for+the+anniversary+issue+of%5BTitle%5D)+AND+%22Diseases+of+the+Esophagus.+Dis+Esophagus%22%5BJournal%5D)">Oropharyngeal dysphagia: pathophysiology and diagnosis for the anniversary issue of.</a> Diseases of the Esophagus. Dis Esophagus. 25 (4), 299-304 (2012).</li>
<li>Logemann, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Swallowing+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Best+practice+%26+research+Clinical+gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Swallowing disorders.</a> Best practice & research Clinical gastroenterology. 21 (4), 563-573 (2007).</li>
<li>Martin-Harris, B., Jones, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Videofluorographic+Swallowing+Study.+Physical+Medicine+and+Rehabilitation%5BTitle%5D)+AND+%22Clinics+of+North+America%22%5BJournal%5D)">The Videofluorographic Swallowing Study. Physical Medicine and Rehabilitation.</a> Clinics of North America. 19 (4), 769-785 (2008).</li>
<li>Dietsch, A. M., Solomon, N. P., Steele, C. M., Pelletier, C. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effect+of+barium+on+perceptions+of+taste+intensity+and+palatability%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">The effect of barium on perceptions of taste intensity and palatability.</a> Dysphagia. 29 (1), 96-108 (2014).</li>
<li>Stokely, S. L., Molfenter, S. M., Steele, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+barium+concentration+on+oropharyngeal+swallow+timing+measures%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">Effects of barium concentration on oropharyngeal swallow timing measures.</a> Dysphagia. 29 (1), 78-82 (2014).</li>
<li>Harris, J. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Use+of+Low-Osmolar+Water-Soluble+Contrast+in+Videofluoroscopic+Swallowing+Exams%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">The Use of Low-Osmolar Water-Soluble Contrast in Videofluoroscopic Swallowing Exams.</a> Dysphagia. , (2013).</li>
<li>Hillel, A., Miller, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bulbar+Amyotrophic+Lateral+Sclerosis%3A+Patterns+of+Progression+and+Clinical+Management%5BTitle%5D)+AND+%22Head+%26+Neck%22%5BJournal%5D)">Bulbar Amyotrophic Lateral Sclerosis: Patterns of Progression and Clinical Management.</a> Head & Neck. 11, 51-59 (1989).</li>
<li>Russell, J. A., Ciucci, M. R., Hammer, M. J., Connor, N. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Videofluorographic+assessment+of+deglutitive+behaviors+in+a+rat+model+of+aging+and+Parkinson+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">Videofluorographic assessment of deglutitive behaviors in a rat model of aging and Parkinson disease.</a> Dysphagia. 28 (1), 95-104 (2013).</li>
<li>Lever, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((An+animal+model+of+oral+dysphagia+in+amyotrophic+lateral+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">An animal model of oral dysphagia in amyotrophic lateral sclerosis.</a> Dysphagia. 24 (2), 180-195 (2009).</li>
<li>Lever, T. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+mouse+model+of+pharyngeal+dysphagia+in+amyotrophic+lateral+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">A mouse model of pharyngeal dysphagia in amyotrophic lateral sclerosis.</a> Dysphagia. 25 (2), 112-126 (2010).</li>
<li>Ciucci, M. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Tongue+force+and+timing+deficits+in+a+rat+model+of+Parkinson+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Tongue force and timing deficits in a rat model of Parkinson disease.</a> Behavioural Brain Research. 222 (2), 315-320 (2011).</li>
<li>Ciucci, M. R., Schaser, A. J., Russell, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Exercise-induced+rescue+of+tongue+function+without+striatal+dopamine+sparing+in+a+rat+neurotoxin+model+of+Parkinson+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Behavioural+Brain+Research%22%5BJournal%5D)">Exercise-induced rescue of tongue function without striatal dopamine sparing in a rat neurotoxin model of Parkinson disease.</a> Behavioural Brain Research. 252, 239-245 (2013).</li>
<li>Plowman, E. K., Kleim, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Behavioral+and+neurophysiological+correlates+of+striatal+dopamine+depletion%3A+A+rodent+model+of+Parkinson%E2%80%99s+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Communication+Disorders%22%5BJournal%5D)">Behavioral and neurophysiological correlates of striatal dopamine depletion: A rodent model of Parkinson’s disease.</a> Journal of Communication Disorders. 44 (5), 549-556 (2011).</li>
<li>Sugiyama, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+novel+animal+model+of+dysphagia+following+stroke%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">A novel animal model of dysphagia following stroke.</a> Dysphagia. 29 (1), 61-67 (2014).</li>
<li>Bachmanov, A. A., Reed, D. R., Li, X., Beauchamp, G. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Genetics+of+sweet+taste+preferences%5BTitle%5D)+AND+%22Pure+Appl+Chem%22%5BJournal%5D)">Genetics of sweet taste preferences.</a> Pure Appl Chem. 74 (7), 1135-1140 (2002).</li>
<li>Ishiwatari, Y., Bachmanov, A. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((NaCl+taste+thresholds+in+13+inbred+mouse+strains%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Senses%22%5BJournal%5D)">NaCl taste thresholds in 13 inbred mouse strains.</a> Chem Senses. 37 (6), 497-508 (2012).</li>
<li>Pinhas, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Strain+differences+in+sucrose-+and+fructose-conditioned+flavor+preferences+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Strain differences in sucrose- and fructose-conditioned flavor preferences in mice.</a> Physiol Behav. 105 (2), 451-459 (2012).</li>
<li>Midkiff, E. E., Bernstein, I. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+influence+of+age+and+experience+on+salt+preference+of+the+rat%5BTitle%5D)+AND+%22Dev+Psychobiol%22%5BJournal%5D)">The influence of age and experience on salt preference of the rat.</a> Dev Psychobiol. 16 (5), 385-394 (1983).</li>
<li>Niimi, K., Takahashi, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Differences+in+saccharin+preference+and+genetic+alterations+of+the+Tas1r3+gene+among+senescence-accelerated+mouse+strains+and+their+parental+AKR%2FJ+strain%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Differences in saccharin preference and genetic alterations of the Tas1r3 gene among senescence-accelerated mouse strains and their parental AKR/J strain.</a> Physiol Behav. , (2014).</li>
<li>Weijnen, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Licking+behavior+in+the+rat%3A+measurement+and+situational+control+of+licking+frequency%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci+Biobehav+Rev%22%5BJournal%5D)">Licking behavior in the rat: measurement and situational control of licking frequency.</a> Neurosci Biobehav Rev. 22 (6), 751-760 (1998).</li>
<li>Weijnen, J. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Lick+sensors+as+tools+in+behavioral+and+neuroscience+research%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Lick sensors as tools in behavioral and neuroscience research.</a> Physiol Behav. 46 (6), 923-928 (1989).</li>
<li>Kobayashi, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Electrophysiological+analysis+of+rhythmic+jaw+movements+in+the+freely+moving+mouse%5BTitle%5D)+AND+%22Physiol+Behav%22%5BJournal%5D)">Electrophysiological analysis of rhythmic jaw movements in the freely moving mouse.</a> Physiol Behav. 75 (3), 377-385 (2002).</li>
<li>Dantas, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+swallowed+bolus+variables+on+oral+and+pharyngeal+phases+of+swallowing%5BTitle%5D)+AND+%22%22%5BJournal%5D)">Effect of swallowed bolus variables on oral and pharyngeal phases of swallowing.</a> 258, G675-681 (1990).</li>
<li>Johnsson, F., Shaw, D., Gabb, M., Dent, J., Cook, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Influence+of+gravity+and+body+position+on+normal+oropharyngeal+swallowing%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology%22%5BJournal%5D)">Influence of gravity and body position on normal oropharyngeal swallowing.</a> American Journal of Physiology. 35 (5), G653-G658 (1995).</li>
<li>Han, T. T., Paik, N. -J., Park, J. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Quantifying+swallowing+function+after+stroke%3A+A+functional+dysphagia+scale+based+on+videofluoroscopic+studies%5BTitle%5D)+AND+%22Archives+of+Physical+Medicine+and+Rehabilitation%22%5BJournal%5D)">Quantifying swallowing function after stroke: A functional dysphagia scale based on videofluoroscopic studies.</a> Archives of Physical Medicine and Rehabilitation. 82 (5), 677-682 (2001).</li>
<li>Molfenter, S. M., Steele, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinematic+and+temporal+factors+associated+with+penetration-aspiration+in+swallowing+liquids%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">Kinematic and temporal factors associated with penetration-aspiration in swallowing liquids.</a> Dysphagia. 29 (2), 269-276 (2014).</li>
<li>Kendall, K. A., McKenzie, S., Leonard, R. J., Goncalves, M. I., Walker, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Timing+of+events+in+normal+swallowing%3A+A+videofluoroscopic+study%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">Timing of events in normal swallowing: A videofluoroscopic study.</a> Dysphagia. 15, 74-83 (2000).</li>
<li>Choi, K. H., Ryu, J. S., Kim, M. Y., Kang, J. Y., Yoo, S. D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Kinematic+analysis+of+dysphagia%3A+Significant+parameters+of+aspiration+related+to+bolus+viscosity%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">Kinematic analysis of dysphagia: Significant parameters of aspiration related to bolus viscosity.</a> Dysphagia. 26, 392-398 (2011).</li>
<li>Molfenter, S. M., Steele, C. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Variation+in+temporal+measures+of+swallowing%3A+Sex+and+volume+effects%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">Variation in temporal measures of swallowing: Sex and volume effects.</a> Dysphagia. 28, 226-233 (2013).</li>
<li>Alves, L. M. T., Secaf, M., Dantas, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+a+bitter+bolus+on+oral%2C+pharyngeal%2C+and+esophageal+transit+of+healthy+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22Arquivos+de+gastroenterologia%22%5BJournal%5D)">Effect of a bitter bolus on oral, pharyngeal, and esophageal transit of healthy subjects.</a> Arquivos de gastroenterologia. 50 (1), 31-34 (2013).</li>
<li>Dalmazo, J., Aprile, L. R. O., Dantas, R. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Esophageal+contractions%2C+bolus+transit+and+perception+of+transit+after+swallows+of+liquid+and+solid+boluses+in+normal+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22Arquivos+de+gastroenterologia%22%5BJournal%5D)">Esophageal contractions, bolus transit and perception of transit after swallows of liquid and solid boluses in normal subjects.</a> Arquivos de gastroenterologia. 49 (4), 250-254 (2012).</li>
<li>Kahrilas, P. J., Dodds, W. J., Hogan, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+peristaltic+dysfunction+on+esophageal+volume+clearance%5BTitle%5D)+AND+%22Gastroenterology%22%5BJournal%5D)">Effect of peristaltic dysfunction on esophageal volume clearance.</a> Gastroenterology. 94 (1), 73-80 (1988).</li>
<li>German, R. Z., Crompton, A. W., Levitch, L. C., Thexton, A. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+mechanism+of+suckling+in+two+species+of+infant+mammal%3A+Miniature+pigs+and+long-tailed+macaques%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Experimental+Zoology%22%5BJournal%5D)">The mechanism of suckling in two species of infant mammal: Miniature pigs and long-tailed macaques.</a> Journal of Experimental Zoology. 261 (3), 322-330 (1992).</li>
<li>Herring, S. W., Scapino, R. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Physiology+of+feeding+in+miniature+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Morphology%22%5BJournal%5D)">Physiology of feeding in miniature pigs.</a> Journal of Morphology. 141 (4), 427-460 (1973).</li>
<li>Gordon, K. R., Herring, S. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Activity+patterns+within+the+genioglossus+during+suckling+in+domestic+dogs+and+pigs%3A+Interspecific+and+intraspecific%5BTitle%5D)+AND+%22Brain%2C+Behavior%2C+and+Evolution%22%5BJournal%5D)">Activity patterns within the genioglossus during suckling in domestic dogs and pigs: Interspecific and intraspecific.</a> Brain, Behavior, and Evolution. 30 (5-6), (1987).</li>
<li>Hiiemae, K. M., Palmer, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Food+transport+and+bolus+formation+during+complete+feeding+sequences+on+foods+of+different+initial+consistency%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">Food transport and bolus formation during complete feeding sequences on foods of different initial consistency.</a> Dysphagia. 14 (1), 31-42 (1999).</li>
<li>Thexton, A. J., Crompton, A. W., German, R. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((EMG+activity+in+the+hyoid+muscles+during+pig+suckling%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Applied+Physiology%22%5BJournal%5D)">EMG activity in the hyoid muscles during pig suckling.</a> Journal of Applied Physiology. 112, 1512-1519 (2012).</li>
<li>Thexton, A. J., Crompton, A. W., German, R. Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Transition+from+suckling+to+drinking+at+weaning%3A+A+kinematic+and+electromyographic+study+in+miniature+pigs%5BTitle%5D)+AND+%22Journal+of+Experimental+Zoology%22%5BJournal%5D)">Transition from suckling to drinking at weaning: A kinematic and electromyographic study in miniature pigs.</a> Journal of Experimental Zoology. 280 (5), 327-343 (1998).</li>
<li>Goldfield, E. C., Richardson, M. J., Lee, K. G., Margetts, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Coordination+of+sucking%2C+swallowing%2C+and+breathing+and+oxygen+saturation+during+early+infant+breast-feeding+and+bottle-feeding%5BTitle%5D)+AND+%22Pediatric+Research%22%5BJournal%5D)">Coordination of sucking, swallowing, and breathing and oxygen saturation during early infant breast-feeding and bottle-feeding.</a> Pediatric Research. 60 (4), 450-455 (2006).</li>
<li>Ottaviano, F. G., Linhares Filho, T. A., Andrade, H. M., Alves, P. C., Rocha, M. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Fiberoptic+endoscopy+evaluation+of+swallowing+in+patients+with+amyotrophic+lateral+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Braz+J+Otorhinolaryngol%22%5BJournal%5D)">Fiberoptic endoscopy evaluation of swallowing in patients with amyotrophic lateral sclerosis.</a> Braz J Otorhinolaryngol. 79 (3), 349-353 (2013).</li>
<li>Inamoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+effect+of+bolus+viscosity+on+laryngeal+closure+in+swallowing%3A+kinematic+analysis+using+320-row+area+detector+CT%5BTitle%5D)+AND+%22Dysphagia%22%5BJournal%5D)">The effect of bolus viscosity on laryngeal closure in swallowing: kinematic analysis using 320-row area detector CT.</a> Dysphagia. 28 (1), 33-42 (2013).</li>
<li>Spalding, J. F., Thomas, R. G., Tietjen, G. L. Los Alamos National Laboratory. Rein, S. erene , Los Alamos, N.M. (1982).</li>
<li>Palomba, S., Di Cello, A., Riccio, E., Manguso, F., La Sala, G. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Ovarian+function+and+gastrointestinal+motor+activity%5BTitle%5D)+AND+%22Minerva+Endocrinol%22%5BJournal%5D)">Ovarian function and gastrointestinal motor activity.</a> Minerva Endocrinol. 36 (4), 295-310 (2011).</li>
<li>Alves, L. M., Cassiani Rde,, Santos, A., M, C., Dantas, R. O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Gender+effect+on+the+clinical+measurement+of+swallowing%5BTitle%5D)+AND+%22Arq+Gastroenterol%22%5BJournal%5D)">Gender effect on the clinical measurement of swallowing.</a> Arq Gastroenterol. 44 (3), 227-229 (2007).</li>
<li>Logemann, J. A., Pauloski, B. R., Rademaker, A. W., Kahrilas, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Oropharyngeal+swallow+in+younger+and+older+women%3A+videofluoroscopic+analysis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Speech+Lang+Hear+Res%22%5BJournal%5D)">Oropharyngeal swallow in younger and older women: videofluoroscopic analysis.</a> J Speech Lang Hear Res. 45 (3), 434-445 (2002).</li>
</ol>

גישה פתוחה למאמר זה ממומנת על ידי גלנברוק.

בליעה (בליעת ירידת ערך) היא סימפטום נפוץ של מצבים רפואיים רבים המשפיעים על אנשים בכל הגילים. דוגמאות כוללות שבץ, מחלת פרקינסון, מחלת אלצהיימר, שיתוק מוחין, ניוון שרירים, טרשת לרוחב amyotrophic (ALS), מחלה באטן, סרטן ראש והצוואר, לידה מוקדמת, והזדקנות מתקדמת. בליעה מתאם גבוהה עם תמותה, בדרך כלל כתוצאה של תת תזונה חמורה או דלקת ריאות שמתפתחת כאשר מזון / נוזל / רוק חיידקים-לאדן הוא להישאף לריאות 1-4. מצבו הרפואי מתיש ומסכנות חיים זה משפיע על יותר מ -15 מיליון בני אדם בכל שנה בארצות הברית לבדה 3. למרות השכיחות הגבוהה ותוצאות שליליות נלוות, אפשרויות טיפול הנוכחיות לבליעה מוגבלות לפליאטיבי (ולא מרפא) מתקרב, כגון שינוי תזונה (למשל, הימנעות consistencies מזון / נוזל הספציפי), שינויים ביציבה (למשל, tucking הסנטר כאשר בליעה), גישות מוטוריות (למשל, תרגילים לחיזוק שרירי בחלל הפה, הלוע, גרון ו), גישות חושיות (למשל, טעם יישום, טמפרטורה, ו / או גירוי מכאני), וצינור האכלה (לדוגמא, תזונה ולחות מנוהלת באמצעות צינור nasogastric (NG) או צינור percutaneous גסטרונומית אנדוסקופית (PEG)). טיפולים אלה משמשים רק טיפול סימפטומטי ולא כמיקוד הגורמים הבסיסיים של הבעיה. ואכן, מכשול עיקרי לגילוי רומן, טיפולים יעילים לבליעה הוא מהמנגנונים פתולוגיים האחראים, אשר צפוי שונים לכל מחלה הידע המדעי המוגבל. אבחון הפרעת בליעה הוא בעיקר נעשה באמצעות הליך רדיוגרפי נקרא מחקר videofluoroscopic בליעה (VFSS), הידוע גם במחקר סנונית בריום שונה. במהלך שנות 30 פלוס העבר, בדיקת אבחון זה כבר נחשבה זהב סטנדרטי עבור evaluating פונקצית סנונית 5-7. בדיקה זו כרוכה בצורך בסבלנות לשבת או לעמוד בדרכה של קרן רנטגן של מכונה שיקוף בזמן בליעת מזון וסדירויות נוזל מעורבבת עם חומר ניגוד אוראלי מרצון, בדרך כלל 8,9 בריום סולפט או iohexol 10. כמטופל בולע, ניתן לראות מזון ונוזלים המכילים חומר ניגוד בזמן אמת באמצעות צג מחשב בעת נסיעה מן הפה אל הקיבה. מבני רקמות רכים הם גם נראים לעין וניתן להעריך ביחס למבנה ותפקוד. חולים מתבקשים לבצע כמה סנוניות של כל מזון ועקביות נוזלית, אשר כולם וידאו המוקלט לצפייה שלאחר מכן וניתוח מסגרת לפי מסגרת לכמת את הנוכחות ואת מידת הבליעה. רכיבים פיסיולוגיים רבים של בליעה הם בדרך כלל מנותחים, כגון נקודה אנטומיים ההדק של סנונית בלוע, זמן מעבר בולוס דרך הלוע והוושט, במידה ומשך larynהעלאה גאל, מיקום וכמות משקעי פוסט-סנונית, ומופע של וסיבה פיזיולוגית לשאיפה 7,11. היבטים של פרוטוקול VFSS אדם הותאמו לאחרונה ללימוד חולדות באופן חופשי-מתנהגים; עם זאת, תוצאות היו מוגבלות בגלל החולדות לא נשארו בתחום videofluoroscopic מבט במהלך בדיקת 12. VFSS שעד עתה לא ניסה עם עכברים. הסתגלות מוצלחת של פרוטוקול VFSS האנושי לשימוש עם עכברים וחולדות הייתה לספק שיטת מחקר חדשנית לחקור מאות עכברי קיימים כיום (עכבר וחולדה) מודלים של מחלות שידועות כגורמים לבליעה בבני אדם. שיטה זו חדשה (המכונה מעתה כVFSS עכברי) הייתה לכן לזרז זיהוי ואימות של מודלים עכבריים של בליעה המתאימים לחוקר את המנגנונים הנוירו-פיסיולוגיים הבסיסיים בתוך רקמת שרירים, עצבים, והמוח שפתולוגי ותורם לבליעה iבני אדם n. יתר על כן, VFSS העכברי יאפשר זיהוי של מדדים אובייקטיביים (סמנים ביולוגיים) של פונקצית סנונית / תפקוד לקוי שניתן להשוות באופן ישיר עם בני אדם. אז סמנים ביולוגיים videofluoroscopic בין מינים אלה יכולים לשמש כמדדי תוצאת רומן לכמת את יעילות טיפול בניסויים פרה-קליניים בעכברים וחולדות, שהיה טובים יותר לתרגם לניסויים קליניים עם אנשים. לשם כך, פרוטוקול VFSS העכברי הוקם באמצעות ~ משני מינים 100 עכברים. כל העכברים היו או C57 או זני C57 / SJL היברידי. עכברי C57 לא עברו שינוי גנטי, ואילו C57 / SJL היה מתח הרקע למושבה של SOD1-G93A המהונדס (או SOD1) עכברים, מודל החיה הנפוצה ביותר של ALS. המושבה SOD1 הייתה 50-50 תמהיל משוער של מהונדס (כלומר, מושפע-ALS) עכברים והמלטת nontransgenic (כלומר, לא נפגע). פרוטוקול VFSS העכברי מורכב משלושה מרכיבים: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li&gt; תאי תצפית מעוצבים מותאמים אישית המאפשרים האכלה ובליעה מרצון בעת ​​שעמדה חסר מעצורים בחלל מצומצם בתוך מכונה שיקוף, </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מתכונים שלהסוות את הטעם / הריח מרתיע של סוכנים בניגוד אוראליים ולייצר radiodensity מספיק כדי לאפשר הדמיה מספקת של בליעה, </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> פרוטוקול בדיקת צעד-אחר-צעד הממקסם עמידת בעלי חיים, ממזער את זמן בדיקה כולל וחשיפה לקרינה, ומאפשר כימות של מספר פרמטרים סנונית לכל שלב בבליעה (כלומר, אוראלי, בלוע, וושט). </li></ol> ההשפעה המשולבת מייצרת מתח נמוך, סביבה נוחה, האכלה עצמי בדיקה המאפשרת הערכה של האכלה טיפוסית והתנהגויות בליעה של עכברים.

<table><tbody><tr><td>צינורות פוליקרבונט לתאי תצפית</td><td>McMaster-Carr</td><td>3161T41</td><td>גוף צינורות תצפית, קוטר 2 "X2", דופן בעובי 0.080 אינץ'</td></tr><tr><td>יריעת פוליקרבונט &nbsp; לתאי תצפית</td><td>McMaster-Carr</td><td>9115K71</td><td>מכסי קצה לצינורות תצפית, 2 "x12" x3/4</td></tr> <tr><td>"יריעת פוליקרבונט &nbsp; לתאי תצפית</td><td>מקמאסטר-קאר</td><td>8574K281</td><td>קערות יתד לצינורות תצפית</td></tr><tr><td>טבעות O סיליקון&nbsp; למכסי קצה של תאי תצפית</td><td>McMaster-Carr</td><td>9396K108</td><td>S1138 AS568-029, חבילה של 25 http://www.mcmaster.com/#o-rings/=t0wt5r&nbsp;</td></tr><tr><td>פקקי סיליקון לתאי תצפית</td><td>McMaster-Carr</td><td>2903K22</td><td>חבילה של 10 פקקים לסתימת הפתח הסגלגל בחלק העליון של תא התצפית בעת שימוש בצינורות צנטריפוגה peg-bowl http://www.mcmaster.com/#catalog/120/3803/=t0y5at</td></tr><tr><td>לבקבוקי צינור לגימה</td><td>Evergreen Scientific</td><td>222-3530-G80</td><td>30 מ"ל צינורות צנטריפוגה עצמאיים, עם מכסים, סטרילי https://www.evergreensci.com/labware-catalog/tubes-and-vials/30-and-50-ml-centrifuge-tubes/&nbsp;</td></tr><tr><td>פקקי סילקון לבקבוקי שפופרת לגימה</td><td>Saint-Gobain Performance Plastics</td><td>DX263031-10&nbsp;</td><td>מספר 31D, גודל: 26 מ"מ תחתון, 32 מ"מ עליון, 30 מ"מ גובה; 10 חבילות; &nbsp; http://www.labpure.com/en/Products.asp?ID=179&PageBrand=STOPPERS</td></tr><tr><td>מקדחי פקק לבקבוקי צינור לגימה</td><td>תומס סיינטיפיק</td><td>3276G40</td><td>סט בורר פקק שנע בין 3/16-15/16 אינץ'&nbsp; http://www.thomassci.com/Supplies/Corks/_/CORK-BORER-SET-316-1516-IN?q=Humboldt</td></tr><tr><td>צינורות שתייה לבקבוקי שפופרת לגימה</td><td>Ancare</td><td>TD-100&nbsp;</td><td>2 צינורות שתייה ארוכים בגודל 1/2 אינץ' עם פתיחה של 5/16 אינץ', זרבובית כדורית ישרה http://www.ancare.com/products/watering-equipment/open-drinking-tubes/straight-tubes-ball-point&nbsp;</td></tr><tr><td>Iohexol להכנת תמיסת חומר ניגוד דרך הפה</td><td>GE Healthcare</td><td></td><td>350 מ"ג יוד למ"ל http://www3.gehealthcare.com/en/products/categories/contrast_media/omnipaque&nbsp;</td></tr><tr><td>סירופ שוקולד לטעם חומר ניגוד אוראלי</td><td>Herseys</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מזרק 10 מ"ל למערכת אספקת מזרק</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>309604</td><td>Luer Lock Tip מזרק ללא מחט, 100 לקופסה http://www.bd.com/hypodermic/products/syringeswithoutneedles.asp</td></tr><tr><td>צינורות קטטר למערכת אספקת מזרק</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>427451</td><td>צינורות פוליאתילן (לא סטריליים) (PE 240) 100' http://www.bd.com/ds/productCenter/427451.asp&nbsp;</td></tr><tr><td>מחט למערכת אספקת מזרק</td><td>Becton, Dickinson and Company</td><td>427560</td><td>מחט 15 מד, מתאימה לצינורות קטטר PE 240 http://www.bd.com/ds/productCenter/427560.asp&nbsp;</td></tr><tr><td>מוט שרף אצטל Delrin למערכת אספקת מזרק</td><td>McMaster-Carr</td><td>8576K15</td><td>קוטר 1/2 אינץ', שחור http://www.mcmaster.com/#catalog/120/3609/=t0wvaf&nbsp;</td></tr><tr><td>יריעות אקריליות להרמת מספריים</td><td>Ponoko</td><td></td><td>חיתוך לייזר http://www.ponoko.com&nbsp;</td></tr><tr><td>מסגרת ABS מודפסת בתלת מימד</td><td>הנדסת מתקן אב טיפוס מהיר, אוניברסיטת מיזורי</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מוטות פליז להרמת מספריים</td><td>אמזון</td><td>TTRB-03-12-03</td><td>עשוי לסרנים http://www.amazon.com/Brass-Seamless-Round-Tubing-Length/dp/B000FN898M</td></tr><tr><td>מגלשת מגירה להרמת מספריים</td><td>Richelieu</td><td>10292G116</td><td>מתחבר לבסיס מעלית מספריים http://www.lowes.com/pd_380986-93052-T35072G16_0__?productId=50041754</td></tr><tr><td>מנוע צעד 28BYJ-48 להרמת</td><td></td><td></td> מספריים <td>2 כל אחד</td></tr><tr><td>ULN2003 מערך טרנזיסטור דרלינגטון להרמת מספריים</td><td>טושיבה</td><td>ULN2003APG</td><td>משמש כנהגי צעד (2 כל אחד)</td></tr><tr><td>ATTINY85 מיקרו-בקר להרמת מספריים</td><td>Atmel</td><td>ATTINY85-20PU</td><td>2 כל אחד http://www.taydaelectronics.com/attiny85-attiny85-20pu-8-bit-20mhz-microcontroller-ic.html</td></tr><tr><td>ציוד דורבן ניילון</td><td>McMaster-Carr</td><td>57655K34</td><td>2 כל אחד http://www.mcmaster.com/#57655k34/=t0yaqz</td></tr><tr><td>מתלה הילוכים מניילון</td><td>McMaster-Carr</td><td>57655K62</td><td>2 כל אחד http://www.mcmaster.com/#57655k62/=t0ybh9</td></tr><tr><td>4-40 ברגי מכונת ניילון</td><td>McMaster-Carr</td><td>95133A315</td><td>מכלול הרמה http://www.mcmaster.com/#95133a315/=t0yd8q</td></tr><tr><td>4-40 אגוזי משושה ניילון</td><td>McMaster-Carr</td><td>94812A200</td><td>מכלול הרמה http://www.mcmaster.com/#94812a200/=t0ye29</td></tr><tr><td>Buna-N O-Ring AS568A Dash מס' 104</td><td>McMaster-Carr</td><td>9452K318</td><td>מכלול הרמה http://www.mcmaster.com/#9452k318/=t0yem7</td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr></tbody></table>

התאמת שיטות סנונית videofluoroscopic אדם מחקר כדי לזהות ולאפיין בליעה במודלי murine מחלות

Adapting Human Videofluoroscopic Swallow Study Methods to Detect and Characterize Dysphagia in Murine Disease Models

מחקר זה הותאם videofluoroscopic אדם בליעת מחקר שיטות (VFSS) לשימוש עם דגמי מחלה עכבריים לצורך קידום מחקר הבליעה translational. תוצאות מוצלחות תלויות בשלושת מרכיבים קריטיים: חדרי בדיקה המאפשרים האכלה עצמית בעמידה בלתי מרוסן בחלל מצומצם, מתכונים שלהסוות את הטעם / ריח מרתיע של סוכנים בניגוד אוראליים, זמינים מסחרי, ופרוטוקול בדיקת צעד-אחר-צעד ש מאפשר כימות של פיזיולוגיה סנונית. חיסולו של אחד או יותר ממרכיבים אלה יהיה השפעה לרעה על תוצאות המחקר. יתר על כן, יכולת רמת האנרגיה של מערכת השיקוף תקבע איזה לבלוע פרמטרים יכולים להיחקר. רוב מרכזי המחקר fluoroscopes אנרגיה גבוהה מיועד לשימוש עם אנשים ובעלי חיים גדולים יותר, וכתוצאה מכך איכות תמונה ירודה במיוחד כאשר בודקים עכברים ומכרסמים קטנים אחרים. למרות מגבלה זו, זיהינו שבעה VFSפרמטרים S שהם לכימות באופן עקבי בעכברים בעת שימוש פלואורוסקופ אנרגיה גבוה בשילוב עם פרוטוקול VFSS העכברי החדש. לאחרונה הושגו מערכת שיקוף אנרגיה נמוכה עם יכולות רזולוציה הדמיה וגדלה גבוהות במיוחד, שנועדה לשימוש עם עכברים ומכרסמים קטנים אחרים. עבודה ראשונית באמצעות מערכת חדשה זו, בשילוב עם פרוטוקול VFSS העכברי החדש, זיהתה 13 פרמטרים סנונית שהם כימות באופן עקבי בעכברים, שהוא כמעט כפול המספר שהושג באמצעות (כלומר, אנרגיה גבוהה) קונבנציונלית fluoroscopes. זיהוי של פרמטרים סנונית נוספים צפוי כפי שאנו לייעל את היכולות של מערכת חדשה זו. תוצאות עד כה להדגים את התועלת של שימוש במערכת שיקוף אנרגיה נמוכה כדי לזהות ולכמת שינויים עדינים בפיזיולוגיה סנונית שאחרת עשויה להתעלם בעת השימוש בfluoroscopes אנרגיה הגבוהה כדי לחקור מודלים עכבריים מחלה.

תכננו בהצלחה פרוטוקול VFSS חדש וניתן לשחזור המותאם לעכברים, הכולל תאי בדיקה המאפשרים הזנה עצמית, מתכונים לתיבול חומרי ניגוד אוראליים, ופרוטוקול בדיקה שלב-אחר-שלב המאפשר כימות של פיזיולוגיית הבליעה. יכולת רמת האנרגיה של מערכת הפלואורוסקופיה קבעה אילו פרמטרי בליעה ניתן יהיה לחקור בעכברים. בתחילה השתמשנו במכשירי פלואורוסקופיה בעלי אנרגיה גבוהה המיועדים לשימוש בבני אדם ובבעלי חיים גדולים יותר (למשל, GE Advantx, GE OEC 9600, ו-Omega Cardiac Cath CS-25, כל אחד ב-30 פריימים לשנייה). עם זאת, למערכות אלו היו יכולות הגדלה לא מספיקות לבדיקת עכברים, מה שהוביל לכך שהבעל חיים מילא רק חלק קטן משדה הראייה (איור 9). כתוצאה מכך, איכות התמונה הייתה נמוכה באופן חריג, מה שהפך את הדמיון של מרבית מבני מנגנון הבליעה לבלתי אפשרי. למרות הגבלה זו, זיהינו 7 פרמטרי בליעה אובייקטיביים ב-VFSS שניתן היה לכמת באופן עקבי בעכברים בעת שימוש בפלואורוסקופ קונבנציונלי (כלומר, בעל אנרגיה גבוהה) בשילוב עם פרוטוקול ה-VFSS החדש לעכברים (טבלה 3). בנוסף, זיהינו את המרחב הוואליקולרי (vallecular space) כנקודת ההדחף האנטומית לבליעה בעכברים בוגרים בריאים (בגילאי 3-17 חודשים), כמו גם בעכברים במצב של גיל מתקדם (&gt;18 חודשים) ובשלב סופי של ALS.
<img alt="פלואורוסקופיה של בליעה במכרסמים; תמונות רדיוגרפיות, בדיקת הוושט, מחקר רפואי." src="/files/ftp_upload/52319/52319fig9highres.jpg" width="650" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="איור 9"> 
איור 9: מערכות פלואורוסקופיה בעוצמה גבוהה. שמאל: תמונה מייצגת של עכבר שהתקבלה באמצעות מערכות פלואורוסקופיה בעוצמה גבוהה (i.e., קונבנציונליות). שימו לב שהעכבר ממלא רק חלק קטן משדה הראייה הפלואורוסקופי, ובכך מדגים את יכולת ההגדחה הבלתי מספקת של פלואורוסקופים קונבנציונליים להדמיית מכרסמים. ימין: אותה תמונה מוגדלת לאחר הצילום באמצעות תוכנה לעריכת וידאו. חץ שחור: נקודת טריגר של הבליעה (valleculae). חץ לבן: בולוס בוושט הדיסטלי, מיד לפני המעבר דרך צומת ה-GE (כוכבית לבנה). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52319/52319fig9highres.jpg" target="_blank">אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>פרמטרי בליעה</td>
			<td style="width:140px">מערכת אנרגיה גבוהה</td>
			<td style="width:140px">מערכת אנרגיה נמוכה</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>מרווח בין בליעות (ISI)</td>
			<td>X</td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>קצב תנועת הלסת (מקבילה לקצב הליקוק)</td>
			<td>X</td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>מרחק פתיחת הלסת</td>
			<td>X</td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>יחס ליק-בליעה (Lick-Swallow Ratio)</td>
			<td>X</td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>קצב בליעה </td>
			<td>X</td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>זמן מעבר לועי (PTT)</td>
			<td></td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>מהירות בליעה דרך הלוע</td>
			<td></td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>זמן מעבר בוושט (ETT)</td>
			<td></td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>מהירות בליעה של בולוס דרך הוושט</td>
			<td></td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>מהירות בליעה (Bolus Speed) דרך הלוע והוושט</td>
			<td>X</td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>שטח הבולוס </td>
			<td></td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>שטח השאריות הלועיות</td>
			<td></td>
			<td>X</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>נפח הנוזל שנצרך</td>
			<td>X</td>
			<td>X</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>
טבלה 3: פרמטרי בליעה שניתן לכמת באמצעות מערכות פלואורוסקופיה בעלות אנרגיה גבוהה לעומת נמוכה.
לאחרונה השגנו מערכת פלואורוסקופיה להגדחה באנרגיה נמוכה הנקראת The LabScope (Glenbrook Technologies, Randolph, NJ), שתוכננה במיוחד עבור המעבדה שלנו לשימוש בעכברים ומכרסמים קטנים אחרים (איור 10). עם זאת, רמות ההגדחה הגבוהות משמעותית של מערכת זו הפכו את הצפייה בכל מנגנון הבליעה של עכבר בשדה ראייה אחד לבלתי אפשרית. במקום זאת, נדרשות שתי תנוחות בדיקה, כפי שמוצג ב-איור 11. תנוחה 1 מאפשרת ויזואליזציה של הראש כולו ואזור בית החזה הפרוקסימלי. תנוחה זו נחוצה להערכת השלבים האוראליים והלועיים של הבליעה. תנוחה 2 מאפשרת ויזואליזציה מנקודת טריגר הבליעה (כלומר, valleculae) ועד לחיבור הוושט-קיבה (GE junction). תנוחה זו נחוצה להערכת השלב הוושטי של הבליעה. עבודה מקדימה באמצעות The LabScope בשילוב עם פרוטוקול VFSS החדש לעכברים זיהתה 13 פרמטרי בליעה אובייקטיביים שניתנים לכימות עקבי בעכברים, מספר הגבוה כמעט פי שניים מהמספר שהתקבל באמצעות פלואורוסקופים באנרגיה גבוהה (כלומר, קונבנציונליים) (טבלה 3). תוצאה זו מיוחסת ליכולות ההגדחה המתקדמות של The LabScope, המאפשרות ויזואליזציה של מבנים אנטומיים רבים (איור 12) שהיו כמעט בלתי נראים בשימוש במערכות קונבנציונליות: למשל, עצם הלשון (hyoid bone), קנה הנשימה וחוליות הצוואר. כתוצאה מכך, יכולנו לנתח גם את הסרטונים כדי לחפש עדות לחדירה לגרון (laryngeal penetration) ושאיפה (aspiration). לא נצפו חדירה או שאיפה באף אחד מהעכברים במחקר זה, ללא קשר למצב הבריאות או המחלה.
<img alt="מערך דימות בקרני X עם מצלמה ומקור על מעלית מספריים לצורך תצפית." src="/files/ftp_upload/52319/52319fig10highres.jpg" width="650" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="איור 10"> 
איור 10: ה-LabScope. שמאל: ה-LabScope משמש כפלורוסקופ שולחני לבעלי חיים קטנים. ימין: מבט מקרוב של ה-LabScope עם רכיבים מסומנים. שולחן מעלית המספריים ממיקם תא תצפית בתוך שדה הראייה של הפלורוסקופ. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52319/52319fig10highres.jpg" target="_blank">אנא לחצו כאן כדי להציג גרסה מוגדלת של איור זה.</a>
<img alt="השוואת רנטגן, מיקומי לסתות בעל; אנליזה רדיוגרפית, מבנה שלד, מחקר וטרינרי." src="/files/ftp_upload/52319/52319fig11highres.jpg" width="650" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="איור 11"> 
איור 11: מערכת פלואורוסקופיה באנרגיה נמוכה. תמונות של עכבר שהתקבלו באמצעות מערכת פלואורוסקופיה באנרגיה נמוכה. שימו לב כי יכולת ההגדלה הגבוהה מונעת ויזואליזציה של מנגנון הבליעה המלא בתוך שדה הראייה של הפלואורוסקופיה. שמאל: מיקום 1 – מאפשר ויזואליזציה של הראש כולו והאזור התורקסי הפרוקסימלי. נקודת הטריגר של הבליעה (חץ שחור) ממוקמת למעשה במרכז שדה הראייה. ימין: מיקום 2 – מאפשר ויזואליזציה מנקודת הטריגר של הבליעה (חץ שחור) ועד לצומת GE (כוכבית לבנה). שימו לב לבולוס העובר דרך הוושא הדיסטלי (חץ לבן). <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52319/52319fig11highres.jpg" target="_blank">אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
<img alt="דיאגרמות רנטגן של אנטומיית גולגולת עוף, המדגישות את כיוון הלסת התחתונה והלשון." src="/files/ftp_upload/52319/52319fig12highres.jpg" width="650" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="איור 12"> 
איור 12: מבנים אנטומיים הנראים באמצעות מערכת פלואורוסקופיה באנרגיה נמוכה. אפילו בהגדרת ההגדלה הנמוכה ביותר (משמאל), מבנים גרמיים של הראש והצוואר של עכבר נראים בבירור באמצעות מערכת הפלואורוסקופיה באנרגיה נמוכה שלנו (כלומר, ה-LabScope). מבנים אנטומיים בתוך הריבוע השחור מוצגים (ומסומנים) בהגדלה גבוהה יותר מימין. ויזואליזציה משופרת של מבנים גרמיים מאפשרת כימות של מספר פרמטרי בליעה נוספים שלא ניתן היה לנתח באמצעות פלואורוסקופים באנרגיה גבוהה. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52319/52319fig12highres.jpg" target="_blank">אנא לחצו כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.</a>
קצב הבליעה ומרווח הבין-בליעה הם פרמטרים מייצגים של VFSS שניתן לכמת באמצעות מערכות פלואורוסקופיה בעלות אנרגיה נמוכה או גבוהה, בשילוב עם פרוטוקול ה-VFSS החדש לעכברים. שני פרמטרים אלו של הבליעה כומתו עבור שלוש קבוצות עכברים: עכברים טרנסגניים SOD1-G93A (SOD1) (כלומר, מודל ל-ALS) בשלב סופי של המחלה בגילאי 4-5 חודשים, עכברי C57 מבוגרים (בגילאי 18-24 חודשים), וקבוצת ביקורת של עכברי C57 צעירים ובריאים (בגילאי 4-8 חודשים) ואחים שאינם טרנסגניים מהמושבה של SOD1. כל הנתונים מתייחסים לשתייה מפיה בלבד, תוך שימוש במערכת פלואורוסקופיה בעלת אנרגיה נמוכה או גבוהה. לא נמצאו הבדלים משמעותיים בין עכברי C57 צעירים לבין עכברים צעירים שאינם טרנסגניים (ביקורת) מהמושבה של SOD1 ביחס לשני פרמטרים אלו של הבליעה; לכן, הנתונים אוחדו לקבוצת "ביקורת" כללית של עכברים צעירים ובריאים לצורך השוואה עם עכברי C57 מבוגרים ועכברי SOD1 בשלב סופי. קצב הבליעה (כלומר, מספר הבליעות במהלך 2 שניות רצופות של שתייה ללא הפסקה) היה איטי באופן משמעותי עבור עכברי SOD1 בהשוואה לעכברי C57 מבוגרים ולקבוצות הביקורת. מרווח הבין-בליעה (כלומר, הזמן בין שתי בליעות עוקבות) לא היה שונה באופן משמעותי בין הקבוצות. ממצאים אלו תומכים בסברה שפרופילי דיספגיות עשויים להיות שונים באופן מובהק עבור כל מצב מחלה (Figure 13).
<img alt="תרשימי עמודות המשווים את קצב הבליעה ואת המרווח בין בליעות; קבוצות ביקורת, SOD1 ו-C57 מבוגרות." src="/files/ftp_upload/52319/52319fig13highres.jpg" width="650" data-altupdatedat="1787630408000" data-alt="איור 13"> 
איור 13: ממצאים ראשוניים. איור זה מציג ממצאים ראשוניים מייצגים עבור שני פרמטרי בליעה ב-VFSS שנכמרו באמצעות פרוטוקול ה-VFSS העכברי: קצב הבליעה (שמאל) והמרווח בין בליעות (ימין). קצב הבליעה היה איטי באופן מובהק בעכברי SOD1 בהשוואה לעכברי C57 מבוגרים ולקבוצות הביקורת. לא זוהו הבדלים מובהקים בין הקבוצות עבור המרווח בין בליעות. קווים בחלק העליון של העמודות מצביעים על הבדלים מובהקים סטטיסטית (p &lt; 0.05) בין הקבוצות, שזוהו באמצעות השוואות זוגיות של בונפרוני (Bonferroni). פסי השגיאה מייצגים ± 1 SEM. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52319/52319fig13highres.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי לצפות בגרסה גדולה יותר של איור זה.</a>

מחקר זה התאים בהצלחה שיטות מחקר בליעה וידאופלואורוסקופיות אנושיות (VFSS) לשימוש עם מודלים של מחלות עכברים במטרה להקל על מחקר דיספגיה תרגומית.

התאמת שיטות סנונית Videofluoroscopic אדם מחקר כדי לזהות ולאפיין בליעה במודלי Murine מחלות

This study adapted human videofluoroscopic swallowing study (VFSS) methods for use with murine disease models for the purpose of facilitating ...

המטרה הכוללת של הליך זה היא לחקור את תפקוד הבליעה במכרסמים המתנהגים בחופשיות, המכונה מחקר בליעה פלואורוסקופית בווידאו או VFSS תחילה. תא האכלה בנוי כדי לכלוא מכרסמים בחלל קטן במהלך הבדיקה. השלב השני הוא ביצוע התניה התנהגותית עם פתרון בדיקה כדי להבטיח השתתפות מקסימלית.השלב הבא הוא ביצוע בדיקות VFSS עם העכברים המותנים מראש. לבסוף, סרטונים נתונים לניתוח מסגרת אחר מסגרת כדי לכמת פרמטרים של בליעה. בסופו של דבר, ניתן להשתמש בכלי הערכה חדשני זה כדי לזהות ולאפיין דיספגיה במודלים של מחלות שיקוף ולספק סמנים ביולוגיים פונקציונליים לשימוש בניסויים פרה-קליניים.לראשונה עלה לנו הרעיון להשתמש בתאי תצפית מכיוון שבדיקת VFSS בבני אדם היא וולונטרית ובלתי מרוסנת, ורצינו לחקות מקרוב את ההליך הקליני האנושי. היתרון העיקרי של טכניקה זו על פני שיטות קיימות דומות הוא שהיא מעוררת במהירות התנהגויות האכלה מרצון במכרסמים כדי לאפשר בדיקה מהירה של כל שלבי הבליעה. בדרך כלל, אנשים חדשים בשיטה זו יתקשו בניתוח וידאו מכיוון שקשה להבחין בתנועות הקטנות והמהירות של בליעה ועכברים.התחל בהרכבת תאי התצפית לאחר מכן, הרכיב מערכת אספקת מזרק כדי לספק פתרון לקערות יתד במהלך הבדיקה. לאחר ההרכבה, הנח את תא התצפית על מעלית מספריים ממונעת למיקום מרחוק. היתרון העיקרי של שולחן הרמת המספריים הנשלט מרחוק הוא בטיחות קרינה משופרת לחוקרים תוך שמירה על מכרסמים המתנהגים בחופשיות בשדה הראייה של הפלואורוסקופיה.הכן את העכברים על ידי הרגלם לתא התצפית והכפפתם לתקופת ויסות מים למשך הלילה. כשהוא מוכן לבדיקה, הוציאו את החדר מהכלוב ונקו אותו היטב. השתמש בטוש מחיקה יבש כדי לתייג כל צינור מנוקה לפני החזרתו לכלוב הביתי.לאחר מכן, הכינו את תמיסת ה-iohexol בטעם שוקולד כדי להגדיר את סביבת הפלואורוסקופיה. השתמש בתא תצפית רזרבי ובקערת יתד כדי לקבוע את הגובה והמיקום האופטימליים בתוך קרן הפלואורוסקופ המאפשרים הדמיה של שתייה במישור הרוחבי. הגדר את קצב הפריימים של הפלואורוסקופיה ל-30 פריימים לשנייה.ניתן להשתמש בקצבי פריימים גבוהים יותר אם הם זמינים. ודא שסמן כיול רדיו-אפק ממוקם כראוי על מצלמת הפלואורוסקופ כך שהוא יהיה גלוי על צג התצוגה במהלך כל הבדיקה. שלב זה הכרחי כדי לאפשר כיול של מדידות אורך כדי להפחית את הלחץ עקב טיפול.התבונן בכלוב עד שעכבר נכנס בחופשיות לתא התצפית. לאחר הכניסה, הרם את התא מהכלוב והצמד בעדינות את מכסה הקצה השני. בבדיקות חוזרות ונשנות ניתן לשדל בקלות עכברים להיכנס לתא כאשר הוא מונח לפניהם בתוך הכלוב, או כאשר הוא תלוי על ידי הזנב מעל פתח החדר.מקם את תא התצפית בתוך מכונת הפלואורוסקופיה כדי להתחיל בבדיקת VFSS במישור הרוחבי. לאחר מכן, השתמש במערכת אספקת מזרק כדי למלא את קערת היתד בתמיסת iohexol בטעם שוקולד. התחל את הקלטת הווידיאו פלואורוסקופיה.כאשר העכבר מתחיל לשתות במהלך הבדיקה, השתמש בשולחן ההרמה הנשלט מרחוק כדי להתאים את מיקום תא התצפית כך שמנגנון הבליעה יהיה גלוי בשדה הראייה. השהה את ההקלטה בכל פעם שהעכבר מתרחק מקערת היתד כדי למזער את משך החשיפה לקרינה. המשך את ההקלטה כאשר העכבר חוזר לקערת היתד, מלא מחדש את קערת היתד לפי הצורך.המטרה היא לתעד כמה התקפים ארוכים של שתייה מתמשכת, האופיינית לרוב העכברים. במהלך שתי הדקות הראשונות של הבדיקה, הפסק את הבדיקה אם העכבר לא שותה תוך חמש דקות, החזר עכברים שאינם תואמים לכלוב הביתי לבדיקה חוזרת במועד מאוחר יותר באותו היום. אין לחרוג מתקנת המים של 24 שעות.בעת בדיקת מספר עכברים מאותו כלוב ביתי. נקו את קערת היתד והצינור עם מגבת נייר יבשה בין העכברים. חתוך את קצה צינור ה-PE לפי הצורך.אם נלעס במהלך הבדיקה, נקה את תא התצפית לפי הצורך כדי להסיר כל יוהקסול שניתז על דפנות החדר. שוטפים את החדר במי ברז ומייבשים במגבת נייר. השתמש בתוכנת עריכת וידאו המאפשרת ניתוח מסגרת אחר מסגרת של הקלטות הפלואורוסקופיה של הווידאו.כדי לכמת את פרמטרי הבליעה המעניינים, לפחות שני סוקרים מיומנים צריכים לנתח כל סרטון בצורה עיוורת. הסוקר הראשי צופה בכל סרטון כדי לזהות ולנתח שלושה עד חמישה התקפי שתייה ארוכים. קריטריון זה מבוסס על מחקרי בליעה לא רדיוגרפיים שפורסמו המראים כי פרמטר זה מספיק לניתוח סטטיסטי.לאחר מכן, הסוקר המשני מנתח באופן עצמאי את שלושת עד חמישה המדדים לפרמטר בליעה עבור כל עכבר שזוהו ונותחו בתחילה על ידי הסוקר הראשי. לאחר מכן מזוהים פערים של בודקים עבור כל עכבר ומנותחים מחדש עד להגעה לקונצנזוס של 100%. לאחר מכן מחושבים הערכים הבלתי מעורערים עבור כל פרמטר בליעה כדי לקבל את הערך הממוצע עבור כל עכבר.כאשר מתקבלים פחות משלושה מדדים עבור פרמטר בליעה, הזן ערך חסר במסד הנתונים הסטטיסטי עבור מדד זה. דוגמאות אלה הושגו באמצעות מיקום מערכת פלואורוסקופיה באנרגיה נמוכה. אפשר הדמיה של כל הראש ואזור בית החזה הפרוקסימלי.נקודת ההדק של הבליעה מרוכזת בשדה הראייה. מיקום שני מאפשר הדמיה מנקודת ההדק של הבליעה לצומת הקיבה והוושט. שימו לב, הבולוס העובר דרך הוושט הדיסטלי גם בהגדרת ההגדלה הנמוכה ביותר.מבנים גרמיים של הראש והצוואר נראים בקלות באמצעות מערכת פלואורוסקופיה באנרגיה נמוכה. מבנים אנטומיים נבדקים גם בהגדלה גבוהה יותר כדי לאפשר כימות של מספר פרמטרים נוספים של בליעה. תרשים זה מציג ממצאים ראשוניים מייצגים עבור שני פרמטרים של בליעת VFSS, קצב הבליעה וקצב הבליעה בין הבליעות היה איטי משמעותית עבור עכברי SOD אחד בהשוואה לגיל C 57.עכברים וביקורת בין מרווח הבליעה לא היה שונה באופן משמעותי בין הקבוצות. לאחר שליטה, ניתן להשלים את צילום הווידאו תוך קצת פחות משתי דקות לכל מסה אם הוא מבוצע כראוי. בזמן ניסיון הליך זה, חשוב לזכור להשתמש בתמיסת הבדיקה בטעם שוקולד תוך מספר שעות מההכנה כדי למנוע שינויים בצמיגות ובטעם שעלולים לגרום להתנהגויות הימנעות.טכניקה חדשה זו סוללת את הדרך לחוקרים בתחום מדעי המוח לחקור התנהגויות הזנה ובליעה טבעיות במכרסמים בריאים ובמודלים של מחלות. לאחר צפייה בסרטון זה, אתה אמור להבין היטב כיצד לבצע בהצלחה בדיקת VFSS של מכרסמים המתנהגים בחופשיות כדי לכמת התנהגויות האכלה אופייניות ותפקוד בליעה, אל תשכח שעבודה עם ציוד פולט קרינה עלולה להיות מסוכנת ביותר, ותמיד יש להקפיד על אמצעי זהירות לקרינה עבור זמן, מרחק ומיגון בעת ביצוע הליך זה.

adapting-human-videofluoroscopic-swallow-study-methods-to-detect

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

מקור: Nielsen, T. B. ואחרים, מודל שאיפת אורופרינגיאלית של דלקת ריאות חיידקית הקשורה למכונת הנשמה ודלקת ריאות חיידקית נרכשת בבית חולים. J. Vis. Exp. (2018)הסרטון הזה מדגים את התהליך של העברת חיידקים דרך האורופרינקס לריאות של עכבר מורדם, כדי לגרום לזיהום ריאתי ולעורר תגובה חיסונית.

הכנת מודל שאיבת אורופרינגיאלית של עכברים לזיהוי זיהומים חיידקיים בריאותיים

סרטון זה מדגים טכניקה להערכת חדירת מקרופאגים במעי במודל מורין של קוליטיס באמצעות טומוגרפיה בתיווך פלואורסצנטי (FMT). עם גרימת קוליטיס בעכבר באמצעות דקסטרן נתרן סולפט (DSS), מזריקים לחיה נוגדנים המזהים את סמן הגליקופרוטאין F4/80 על מקרופאגים שחדרו למעי הגס. לאחר מכן העכבר מצולם במכשיר FMT שבו אותות הפלואורסצנטיות וההחזרה משוחזרים לתמונה תלת-ממדית כדי לקבוע את הפיזור המרחבי והעוצמה של הפלואורסצנטיות.

שימוש בטומוגרפיה בתיווך פלואורסצנטי להערכת דלקת מעיים מורין

טכניקות הדמיה חיה קטנות מאפשרות בדיקות אבחון סדרתי והתערבויות טיפוליות in vivo. לאחרונה, היקף היישומים התרחב באופן משמעותי וכיום כולל הערכה של התפתחות גידולים במעי הגס, ריפוי פצעים וניטור של דלקת. פרוטוקול זה מדגים יישומים פוטנציאליים המגוונים אלה של אנדוסקופיה העכברית.

העכברי אנדוסקופיה ל בVivo ריפוי Multimodal הדמיה של היווצרות הסרטן וההערכה של מעיים פצע ודלקת

אנו מתארים שיטות לניטור אורך של יעילות הטיפולים לטיפול בפתולוגיות של המעי הגס בעכברים באמצעות אנדוסקופ קשיח. פרוטוקול זה יכול לשמש בקלות לאפיון התגובה הטיפולית של גידול בודד בעכברים חיים וגם לניטור הישנות פוטנציאלית של המחלה.

הערכה לא פולשנית של היעילות של ניו Therapeutics למעי פתולוגיות שימוש הדמיה אנדוסקופי סידורי של עכברים חיים

הגששים במטרה לייצג כלי חדשני עבור ניתוח המנגנונים המולקולריים, כגון חלבון ביטוי בסוגים שונים של המחלה (למשל, דלקת, זיהום, ו- tumorigenesis). במחקר זה, אנו מתארים הערכה כמותית טומוגרפי תלת מימדי של הסתננות מקרופאג מעיים במודל מאתר של קוליטיס באמצעות טומוגרפיה בתיווך פלורסצנטיות F4/80-ספציפיות.

בתיווך פלורסצנטיות טומוגרפיה זיהוי, כימות הקשורות מקרופאג דלקת מעיים מאתר

כאן, אנו מציגים פרוטוקול הדמיה חיה של היתוך חיך העכבר העכבר באמצעות מיקרוסקופיה confocal. פרוטוקול זה ניתן להשתמש בשילוב עם מגוון רחב של שורות העכבר כתב פלואורסצנטי, עם מעכבי נתיב עבור תובנה מכניסטית. פרוטוקול זה יכול להיות מותאם עבור הדמיה חיה במערכות התפתחותיות אחרות.

הדמיה חיה של עכבר משניים פיוז &#39;ן

דלקת ריאות זיהומית היא בין הזיהומים הנפוצים ביותר של האדם. מודל המתאים ויוו חיוני להבנת הפתוגנזה של המחלה, בדיקת יעילותם של הריפוי. עם מודל דלקת ריאות השאיפה הלוע התחתון מאתר זה, ניתן לבחון הפתוגנזה של טיפולים חדשים נגד זיהומים קטלניים אלה.

השאיפה הלוע התחתון מאתר מודל של הנשמה-הקשורים ו רכשה החולים בדלקת ריאות חיידקית

המאמר מציג את מכשיר μTongue (microfluidics-on-a-tongue) להדמיית תאי טעם פונקציונליים ב- vivo על ידי שילוב מיקרופלואידיקה בחלון הדמיה תוך-וינטלי על הלשון.

μTongue: פלטפורמת הדמיה פונקציונלית מבוססת מיקרופלואידיקה עבור הלשון ב- Vivo

כדי לחקור כיצד המעי הדק מטפל בחלקיקים בגדלים שונים, שינינו שיטת in vivo מבוססת כדי לקבוע את המעבר במעי הדק.

חקר מורין מעיים קטנים מכנוסנס של חלקיקים לומינליים

פרוטוקול זה מתאר גישת לרינגוסקופיה טרנס-אוראלית סדרתית לעכברים וחולדות המאפשרת הדמיית וידאו מקרוב וללא הפרעה של הגרון במהלך הנשימה והבליעה באמצעות משטר הרדמה אופטימלי וטכניקות מניפולציה אנדוסקופיות מכווננות היטב.

לרינגוסקופיה זעיר פולשנית של עכברים להדמיה מקרוב של תנועת הגרון במהלך נשימה ובליעה

כאן, אנו מתארים מתן תרופות מונחות מיקרופיפטה (MDA) כשיטה חלופית לאכילה אוראלית המתמרצת את חיית המחקר לבלוע טיפולים בקלות עם מינימום מתח ואי נוחות.

שימוש במתן תרופות מונחות מיקרופיפטה כשיטה חלופית לגבאג' אוראלי במודלים של מכרסמים

למדו כיצד להתאים שיטות VFSS אנושיות למודלי מחלות מכרסמים לחקר בליעה. השיטה מאפשרת ניתוח התנהגותי מפורט של בליעה בחולדות ומספקת ביומרקרים פונקציונליים למחקר טרום-קליני.

התאמת שיטות סנונית Videofluoroscopic אדם מחקר כדי לזהות ולאפיין בליעה במודלי Murine מחלות

גלה סרטונים נוספים