Name: במודל עכבר של מתח הבס חברתי Subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2015-11-24T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 10 s
Description: למדו כיצד ליצור מודל עכברים של מתח הבס חברתי תת-כרוני וקל לחקר מנגנוני דיכאון. השיטה מאפשרת לחקור שינויים התנהגותיים ופיזיולוגיים כגון עלייה במשקל, היפרפגיה ופולידיפסיה במודל בעלי החיים.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

המחברים מודים בני הזוג. קנטר Nagaoka (אוניברסיטת טוקיו החקלאות והטכנולוגיה) וWataru Iio (איבראקי) לדיון מועיל. מחקר זה נתמך בחלקו על ידי שיתוף הפעולה בין אוניברסיטת איבראקי חקלאות ומדע הרפואה (IUCAM) (MEXT, יפן) ופרויקט המחקר על הפיתוח של מוצרי חקלאות ומזון עם יתרונות קידום בריאות (Naro) (MAFF, יפן) .

המחקרים בבעלי החיים אושרו על ידי ופגשו את ההנחיות של שני הטיפול בבעלי חי ועדת שימוש של אוניברסיטת איבראקי ומשרד חינוך התרבות, הספורט, המדע, וטכנולוגיה (MEXT), יפן (No.71 הודעה). סקירה של הפרוטוקול מלאה מוצגת באיור 1. 1. מכשירים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הכן שני סוגים של כלובים: כלוב אחד (רוחב [W] × עומק [D] × גובה [ח] = 143 מ&quot;מ × 293 מ&quot;מ × 148 מ&quot;מ), ו&quot; תבוסה חברתית (SD) &quot;כלוב (W × D × H = 220 מ&quot;מ × 320 מ&quot;מ × 135 מ&quot;מ). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כפי שניתן לראות באיור 2, לחלק את כלוב SD לשני תאים עם מחיצת אקריליק שקופה לוח (5 מ&quot;מ עובי) עם 15 חורים עגולים (3 × 5 מטריקס: 8 מ&quot;מ קוטר). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להשיג שבבי עץ-גילוח עשויים מעצי אשוח, כדורי מזון מטוהר-תזונה, ובקבוק מי שתייה. בנוסף, להשיג מגבות נייר, מסכה, וכפפות לטקס. </li&gt; <li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבדיקת האינטראקציה החברתית, להכין זירה פתוח שדה (W × D × H = 40 סנטימטרים × 40 סנטימטרים × 40 סנטימטרים) עשויה PVC אפור, משקל פלדה (ז 190), ותיבת אינטראקציה פלסטיק (W × D × H = 10 סנטימטרים × 10 סנטימטרים × 13 סנטימטרים; 100 גרם) עם שלושה חלונות תיל-רשת (W × D = 5 סנטימטר × 5 סנטימטרים) (איור 3). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח מצלמת CCD (2.8-12 מ&quot;מ; F = 1:; 1/3 אינץ &#39;CCD 1.4) מערכת מעקב אוטומטית בחדר הבדיקות התנהגותיות במתקן בעלי החיים ו. הנח מדף מתאים לכלובי העכבר בחדר הבדיקות התנהגותיות להרגיל עכברים לסביבה של חדר הבדיקות לפחות 30 דקות. </li></ol> 2. הרגלה לאיכות הסביבה <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> השתמש בעכברי זכרים C57BL / 6JJmsSlc (B6), כי הם 7 שבועות וזכר SLC: עכברי ICR (ICR), כי הם מעל גיל 5 חודשים ולספק למתקן מחברת גידול בעלי חיים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באופן עצמאי לעבור שתי קבוצות של עכברי B6 (n= 12 בכל קבוצה) למתקן; להשתמש בקבוצה אחת (עכברי B6 מסנן) להקרנת עכברי ICR אגרסיביים וקבוצה אחרת (עכברי B6 הנושא) לפיתוח מודל sCSDS. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להציג את עכברי ICR (n = 12) למתקן כדי להקרין ההתנהגויות אגרסיביות שלהם. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בית העכברים בנפרד בכלובים בודדים עבור שבוע 1 במחזור אור-חושך של 12 שעות (בסביבות אור ניאון 100 לוקס, אורות בשעת 08:00) עם טמפרטורה קבועה (סביב 23 מעלות צלזיוס) ורמות לחות (סביב 40%) כדי להרגיל אותם לסביבה. חלוקת כל כלוב על ידי הצבת לוחות פלסטיק בצבע לבן בין הכלובים, כך שהעכברים אינם מושפעים מההתנהגויות של עכברים שכנים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הפוך כדורי מזון מטוהר-תזונה ולהפוך כרצונך מודעה זמין מים אוסמוזה. השתמש אוכל AIN-93G כי המרכיבים של כדורים מטוהרים לא-תזונה עשויים להשתנות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> למדוד את משקל גוף, צריכת מזון (FI), וצריכת מים (WI) של העכברים בכל יום. חישוב בעלייה במשקל ody (BWG) מהיום הראשון. </li></ol> 3. הקרנה של עכברים ICR אגרסיביים <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי ההתרגלות לשבוע כאמור לעיל 1, מסך עכברי ICR (התושב) באמצעות בדיקות תושב פורץ למשפט 3 דקות עם עכברי B6 המסנן (פולש; 8 שבועות של גיל) בשעתי אחר הצהריים (14: 00-17: 00) תחת תאורה של כ -300 לוקס בחדר הדיור. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> באופן ספציפי, לבדוק כל עכבר ICR לשלושה ניסויים ליום במשך 5 ימים רצופים (15 ניסויים בסך הכל) לעכברי B6 שונים רבים ככל האפשר כדי למצוא בו עכברי ICR להראות גבוהה תוקפנות כלפי הפולשים. במהלך הבדיקות, להקליט חביון התקפה ומשך ההתנהגות התוקפנית (תנועות מהירות עם נשיכת התקפה). </li></ol></li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לזהות עכברי ICR היפר-אגרסיווי על ידי בדיקת פצעי הנזק בעכברים פורץ B6 אחרי כל משפט. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחשב את היחס של ניסויים שבי חביון ההתקפה הוא פחות מ 30 שניות כמדד ראשון של ציון התוקפנות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> גשומר היחס של ניסויים שבי חביון ההתקפה הוא פחות מ -3 דקות כמדד שני של ציון התוקפנות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להעריך את תוצאות תוקפנות מהמדד הראשון. השתמש במדד השני כאשר המדד הראשון הוא שווה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בחר את עכברי ICR שקבלו ציונים גבוהים בלי תוקפנות התנהגויות Hyper-אגרסיווי כמו עכברי ICR אגרסיביים. השתמש בעכברי ICR האגרסיביים שוב ושוב לאורך כל הסדרה הבאה של ניסויים עד כ 12 חודשים של גיל; עם זאת, לבצע את תהליך המיון לעכברי ICR אגרסיביים כפי שתואר לעיל לפני כל ניסוי כדי לאשר את התוקפנות של עכברי ICR. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר כל פגישה של ההקרנה, להקליט את מידת פגיעה של עכברי B6 המסנן. אם עכבר פצוע, לבודד את העכבר בכלוב אחד ולבחון את ההתקדמות על ידי בדיקת הרווח שלה משקל גוף, צריכת מזון, וצריכת מים. במקרה של פצעים חמורים המשפיעים על פיזיולוגיה והתנהגות בעכברים, להרדים אותם על פי מקומייםהנחיות ACUC. </li></ol> 4. sCSDS <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להציג את עכברי B6 נושא 7 ימים לפני (יום -6) היום של חשיפה הראשונית מתח (יום 1) ובית העכברים בנפרד בכלובים בודדים להרגיל אותם לסביבה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שלושה ימים לפני יום 1 (ביום -2), הזז את עכברי ICR האגרסיביים לתוך תא של כל כלוב SD, אשר מחולק על ידי מחיצת אקריליק לתת העכברים להקים השטחים שלהם בכלובי SD (אותו המספר של B6 הנושא עכברים). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מחלקים את כלובי SD באמצעות לוחות מחיצות בצבע לבנים, כמו במצב חד-הכלוב שתואר לעיל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לעכברי B6 שליטה הדגיש שאינם, להכין כלובי SD (מחצית ממספר העכברים) כדי לשמור על העכברים בזוגות; הנח שני עכברים לכל תא מחולק במחיצה בכלוב SD במשך 10 ימים. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר מדידות BWG, FI, וWI היומיים ביום 1, עכברי B6 נושא המקום לאחד מהתאים של כלובי SD (הכלוב-הבית של התושב) בafternoon (14: 00-16: 00) תחת תאורה של כ -300 לוקס בחדר הדיור ולמדוד את זמן מגע הפיזי מנשיכת ההתקפה הראשונה כדי להשלים את בדיקת תושב הפולש. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום 1, להגדיר את זמן מגע הפיזי עד 5 דקות מנשיכת ההתקפה הראשונה ויש לי משקיפים לספור את מספר עקיצות התקפה על ידי עכברי ICR שמופנות באופן מועדף בגב או באגפים של היריב כפי שתואר על ידי et al Miczek. 20 ל לקבוע את מידת לחץ פיזי לעכברי B6. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר זמן מגע הפיזי, עכברי B6 נושא ההצלה, ולבדוק ולתעד את מצב הפרווה ופצעיהם. ואז, במקום עכברי B6 לתא אחר בסמוך לעכברי ICR בכלובי SD עד חשיפה ללחץ פיזי למחרת. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בגלל מחיצת אקריליק בכלוב SD היא שקופה ומכילה חורים, לחשוף עכברי B6 כפופים ללחצים שונים רגשיים, כוללים חזותי, שמיעתי, וגירויים ריח, מעכברי ICR בCompart השכןment של כלוב SD עבור 24 שעות בכל יום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> מדוד את BWG, FI, וWI של עכברי B6 בקרה יומי ולאחר מכן להכניס אותם לתוך כל תא בכלובי SD ליום 1. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום 2, לאחר המדידות יומיות של BWG, FI, וWI, להציג עכברי B6 נושא לשטחים של עכברי ICR אחרים לחשוף אותם ללחץ פיזי. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הגדר את משך הזמן של מגע פיזי על 4.5 דקות מנשיכת ההתקפה הראשונה ביום 2, ולספור את מספר עקיצות התקפה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הזז עכברי B6 שליטה לתאים שונים ולשנות את שילובי הזוג כדי לטרוף את המיקום והשותף של הזוגות בכל יום. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> להקטין את משך המגע פיזי ב -0.5 דקות ליום, כך שהמשך ביום 10 מוגדר 0.5 דקות מנשיכת ההתקפה הראשונה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> ביום 7, להחליף כמחצית משבבי העץ בכל התאים בכלובי SD. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר חשיפה ללחץ הפיזי שעבר ביום 10, להעביר עכברי B6 נושא לכלובים בודדים. בדומה לעכברי B6 הנושא, להעביר עכברי B6 שליטה בכלובים בודדים ביום 10. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם עכבר ICR לא מראה שום עקיצות התקפה עד 5 דקות בכל ניסוי בימים 1 עד 10, לסיים את המשפט. החלף את עכבר ICR עם עכברי ICR אגרסיביים חילוף ולנהל משפט חלופי לעכבר B6 הנושא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אם עכבר פצוע, לבודד את העכבר בכלוב אחד ולבחון את ההתקדמות על ידי בדיקת הרווח שלה משקל גוף, צריכת מזון, וצריכת מים. פעל לפי הנחיות IACUC שלך לשיכוך כאבים. במקרה של פצעים חמורים המשפיעים על פיזיולוגיה והתנהגות בעכברים, להרדים אותם על פי הנחיות IACUC מקומיות. </li></ol> 5. מבחן הימנעות חברתי (מבחן אינטראקציה חברתית) <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לבצע בדיקות התנהגותיות להימנעות חברתית בבוקר (09: 00-12: 00) ביום 11. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> שלושים דקות לפני הבדיקה, להעביר את הכלובים של עכברי שליטה וB6 הנושא על מדף (אור העמום של סוויטה דה לוקס פחות מ 1) בהתנהגותחדר בדיקות תחת תאורה של פחות מ -20 סוויטה דה לוקס כדי לאפשר להם להרגיל לסביבה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> כדי להפחית כדי לוואי, לסירוגין לבדוק עכברי שליטה וB6 הנושא. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> נקה זירה פתוח שדה (מוארת עם אור של 20 לוקס במרכז השדה) ותיבת אינטראקציה פלסטיק באמצעות מגבות נייר ספוגות עם 70% אתנול לפני הבדיקה התנהגותית לכל עכבר כדי להסיר צואה, שתן, וכל ריחות . </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר ICR לא מוכר (שאינו משמש כתוקפן) מכלוב אחד ליד מנגנון השטח הפתוח. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> הנח עכבר B6 בשדה הפתוח של תיבת האינטראקציה פנויה כפי שמוצג באיור 4. לפקח ולנתח את ההתנהגות שלה תמורת 2.5 דקות שימוש במערכת האוטומטית הניתוח (המתוארת בשלב 5.10). </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי המשפט הראשון, להסיר את עכבר B6 מהשטח ולמקם אותו לתוך הכלוב בבית שלה. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> בעקבות זאת, הנח את עכבר זכר לא מוכר ICR (היעד חברתי) בתיבת האינטראקציה ולאחר מכן להציג את B6עכבר בשדה הפתוח ולעקוב אחר התנהגותה של 2.5 דקות. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> אחרי המשפט השני, לחזור שני B6 והעכברים ICR לכלובים בביתם, ולנקות את השטח ותיבת האינטראקציה כאמור לעיל. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> חזור על שלבים אלה עבור כל עכבר B6 לבחון את ההתנהגות החברתית שלה. במהלך כל ניסוי, סרטי ראש-נוף שיא באמצעות מצלמת CCD. <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לאחר הבדיקות התנהגותיות, לחשב את הזמן שבילה באזור האינטראקציה (בשניות) ובאזור הפינה (בשניות) עבור כל ניסוי כפי שמוצג בet al גוטו. 13. לשפוט את עמדתו של העכבר המבוסס על המרכז של העכבר. </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> לחשב את הציונים החברתיים האינטראקציה 100 × (זמן אינטראקציה, עם יעד) / (זמן אינטראקציה, ללא יעד), בעקבות השיטות שפורסמו בet al Krishnan. 21. </li></ol></li></ol>

<ol><li>Heim, C., Binder, E. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Current+research+trends+in+early+life+stress+and+depression%3A+Review+of+human+studies+on+sensitive+periods%2C+gene-environment+interactions%2C+and+epigenetics%5BTitle%5D)+AND+%22Exp.+Neurol%22%5BJournal%5D)">Current research trends in early life stress and depression: Review of human studies on sensitive periods, gene-environment interactions, and epigenetics.</a> Exp. Neurol. 233 (1), 102-111 (2012).</li>
<li>Whiteford, H. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Global+burden+of+disease+attributable+to+mental+and+substance+use+disorders%3A+findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2010%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Global burden of disease attributable to mental and substance use disorders: findings from the Global Burden of Disease Study 2010.</a> Lancet. 382 (9904), 1575-1586 (2013).</li>
<li>Ferrari, A. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Burden+Attributable+to+Mental+and+Substance+Use+Disorders+as+Risk+Factors+for+Suicide%3A+Findings+from+the+Global+Burden+of+Disease+Study+2010%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">The Burden Attributable to Mental and Substance Use Disorders as Risk Factors for Suicide: Findings from the Global Burden of Disease Study 2010.</a> PLoS ONE. 9 (4), e91936(2014).</li>
<li>Flint, J., Kendler, K. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+genetics+of+major+depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">The genetics of major depression.</a> Neuron. 81 (3), 484-503 (2014).</li>
<li>Nestler, E. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurobiology+of+Depression%5BTitle%5D)+AND+%22Neuron%22%5BJournal%5D)">Neurobiology of Depression.</a> Neuron. 34 (1), 13-25 (2002).</li>
<li>Gold, P. W., Chrousos, G. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Organization+of+the+stress+system+and+its+dysregulation+in+melancholic+and+atypical+depression%3A+high+vs+low+CRH%2FNE+states%5BTitle%5D)+AND+%22Mol.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Organization of the stress system and its dysregulation in melancholic and atypical depression: high vs low CRH/NE states.</a> Mol. Psychiatry. 7 (3), 254-275 (2002).</li>
<li>O'Keane, V., Frodl, T., Dinan, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+review+of+atypical+depression+in+relation+to+the+course+of+depression+and+changes+in+HPA+axis+organization%5BTitle%5D)+AND+%22Psychoneuroendocrinology%22%5BJournal%5D)">A review of atypical depression in relation to the course of depression and changes in HPA axis organization.</a> Psychoneuroendocrinology. 37 (10), 1589-1599 (2012).</li>
<li>Nestler, E. J., Hyman, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+neuropsychiatric+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Animal models of neuropsychiatric disorders.</a> Nat. Neurosci. 13 (10), 1161-1169 (2010).</li>
<li>Katz, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+and+human+depressive+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci.+Biobehav.+Rev%22%5BJournal%5D)">Animal models and human depressive disorders.</a> Neurosci. Biobehav. Rev. 5 (2), 231-246 (1981).</li>
<li>Krishnan, V., Nestler, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Animal+models+of+depression%3A+molecular+perspectives%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Top.+Behav.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Animal models of depression: molecular perspectives.</a> Curr. Top. Behav. Neurosci. 7, 121-147 (2011).</li>
<li>Kudryavtseva, N. N., Bakshtanovskaya, I. V., Koryakina, L. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+model+of+depression+in+mice+of+C57BL%2F6J+strain%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol.+Biochem.+Behav%22%5BJournal%5D)">Social model of depression in mice of C57BL/6J strain.</a> Pharmacol. Biochem. Behav. 38 (2), 315-320 (1991).</li>
<li>Miczek, K. A., Yap, J. J., Covington, H. E. 3rd <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Social+stress%2C+therapeutics+and+drug+abuse%3A+preclinical+models+of+escalated+and+depressed+intake%5BTitle%5D)+AND+%22Pharmacol.+Ther%22%5BJournal%5D)">Social stress, therapeutics and drug abuse: preclinical models of escalated and depressed intake.</a> Pharmacol. Ther. 120 (2), 102-128 (2008).</li>
<li>Goto, T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Subchronic+and+mild+social+defeat+stress+accelerates+food+intake+and+body+weight+gain+with+polydipsia-like+features+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Subchronic and mild social defeat stress accelerates food intake and body weight gain with polydipsia-like features in mice.</a> Behav. Brain Res. 270, 339-348 (2014).</li>
<li>Goto, T., Kubota, Y., Toyoda, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Plasma+and+Liver+Metabolic+Profiles+in+Mice+Subjected+to+Subchronic+and+Mild+Social+Defeat+Stress%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Proteome+Res%22%5BJournal%5D)">Plasma and Liver Metabolic Profiles in Mice Subjected to Subchronic and Mild Social Defeat Stress.</a> J. Proteome Res. , (2014).</li>
<li>Iio, W., Matsukawa, N., Tsukahara, T., Kohari, D., Toyoda, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+MAP+kinase+cascade%5BTitle%5D)+AND+%22Neurosci.+Lett%22%5BJournal%5D)">Effects of chronic social defeat stress on MAP kinase cascade.</a> Neurosci. Lett. 504 (3), 281-284 (2011).</li>
<li>Iio, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+chronic+social+defeat+stress+on+peripheral+leptin+and+its+hypothalamic+actions%5BTitle%5D)+AND+%22BMC+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Effects of chronic social defeat stress on peripheral leptin and its hypothalamic actions.</a> BMC Neurosci. 15 (72), (2014).</li>
<li>Iio, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Anorexic+behavior+and+elevation+of+hypothalamic+malonyl-CoA+in+socially+defeated+rats%5BTitle%5D)+AND+%22Biochem.+Biophys.+Res.+Commun%22%5BJournal%5D)">Anorexic behavior and elevation of hypothalamic malonyl-CoA in socially defeated rats.</a> Biochem. Biophys. Res. Commun. 421 (2), 301-304 (2012).</li>
<li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aCrawley%2C+JN+%22What%27s+Wrong+With+My+Mouse%3F%3A+Behavioral+Phenotyping+of+Transgenic+and+Knockout+Mice%22">What's Wrong With My Mouse?: Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice</a>. , 2nd ed, John Wiley & Sons Inc. Hoboken. 978-970 (2007).</li>
<li>Golden, S. A., Covington, H. E. 3rd, Berton, O., Russo, S. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+standardized+protocol+for+repeated+social+defeat+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Protoc%22%5BJournal%5D)">A standardized protocol for repeated social defeat stress in mice.</a> Nat. Protoc. 6 (8), 1183-1191 (2011).</li>
<li>Miczek, K. A., Maxson, S. C., Fish, E. W., Faccidomo, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Aggressive+behavioral+phenotypes+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Behav.+Brain+Res%22%5BJournal%5D)">Aggressive behavioral phenotypes in mice.</a> Behav. Brain Res. 125, 167-181 (2001).</li>
<li>Krishnan, V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+adaptations+underlying+susceptibility+and+resistance+to+social+defeat+in+brain+reward+regions%5BTitle%5D)+AND+%22Cell%22%5BJournal%5D)">Molecular adaptations underlying susceptibility and resistance to social defeat in brain reward regions.</a> Cell. 131 (2), 391-404 (2007).</li>
<li>Chuang, J. C., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((A+beta3-adrenergic-leptin-melanocortin+circuit+regulates+behavioral+and+metabolic+changes+induced+by+chronic+stress%5BTitle%5D)+AND+%22Biol.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">A beta3-adrenergic-leptin-melanocortin circuit regulates behavioral and metabolic changes induced by chronic stress.</a> Biol. Psychiatry. 67 (11), 1075-1082 (2010).</li>
<li>Warren, B. L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Neurobiological+sequelae+of+witnessing+stressful+events+in+adult+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Biol.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Neurobiological sequelae of witnessing stressful events in adult mice.</a> Biol. Psychiatry. 73 (1), 7-14 (2013).</li>
<li>Savignac, H. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increased+sensitivity+to+the+effects+of+chronic+social+defeat+stress+in+an+innately+anxious+mouse+strain%5BTitle%5D)+AND+%22Neuroscience%22%5BJournal%5D)">Increased sensitivity to the effects of chronic social defeat stress in an innately anxious mouse strain.</a> Neuroscience. 192, 524-536 (2011).</li>
<li>Green, J. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Childhood+Adversities+and+Adult+Psychiatric+Disorders+in+the+National+Comorbidity+Survey+Replication+I%3A+associations+with+first+onset+of+DSM-IV+disorders%5BTitle%5D)+AND+%22Arch.+Gen.+Psychiatry%22%5BJournal%5D)">Childhood Adversities and Adult Psychiatric Disorders in the National Comorbidity Survey Replication I: associations with first onset of DSM-IV disorders.</a> Arch. Gen. Psychiatry. 67 (2), 113-123 (2010).</li>
<li>Miniati, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Clinical+characteristics+and+treatment+outcome+of+depression+in+patients+with+and+without+a+history+of+emotional+and+physical+abuse%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Psychiatr.+Res%22%5BJournal%5D)">Clinical characteristics and treatment outcome of depression in patients with and without a history of emotional and physical abuse.</a> J. Psychiatr. Res. 44 (5), 302-309 (2010).</li>
<li>Tao, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Examining+the+relationship+between+lifetime+stressful+life+events+and+the+onset+of+major+depression+in+Chinese+women%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Affect.+Disord%22%5BJournal%5D)">Examining the relationship between lifetime stressful life events and the onset of major depression in Chinese women.</a> J. Affect. Disord. 135 (1-3), 95-99 (2011).</li>
<li>Valente, S., Fisher, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Recognizing+and+managing+psychogenic+polydipsia+in+mental+health%5BTitle%5D)+AND+%22J.+Nurse+Pract%22%5BJournal%5D)">Recognizing and managing psychogenic polydipsia in mental health.</a> J. Nurse Pract. 6 (7), 546-550 (2010).</li>
<li>Dundas, B., Harris, M., Narasimham, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Psychogenic+Polydipsia+Review%3A+Etiology%2C+Differential%2C+and+Treatment%5BTitle%5D)+AND+%22Curr.+Psychiatry+Rep%22%5BJournal%5D)">Psychogenic Polydipsia Review: Etiology, Differential, and Treatment.</a> Curr. Psychiatry Rep. 9 (3), 236-241 (2007).</li>
<li>Tsumura, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Downregulation+of+AQP2+expression+in+the+kidney+of+polydipsic+STR%2FN+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Am.+J.+Physiol.+Renal+Physiol%22%5BJournal%5D)">Downregulation of AQP2 expression in the kidney of polydipsic STR/N mice.</a> Am. J. Physiol. Renal Physiol. 290 (2), F478-F485 (2006).</li>
<li>Flores, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Schedule-Induced+Polydipsia%3A+Searching+for+the+Endophenotype+of+Compulsive+Behavior%5BTitle%5D)+AND+%22World+J.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Schedule-Induced Polydipsia: Searching for the Endophenotype of Compulsive Behavior.</a> World J. Neurosci. 4, 253-260 (2014).</li>
<li>Cryan, J. F., Dinan, T. G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Mind-altering+microorganisms%3A+the+impact+of+the+gut+microbiota+on+brain+and+and+behaviour%5BTitle%5D)+AND+%22Nat.+Rev.+Neurosci%22%5BJournal%5D)">Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and and behaviour.</a> Nat. Rev. Neurosci. 13 (10), 701-712 (2012).</li>
</ol>

המחברים מצהירים שאין להם אינטרסים כלכליים מתחרים.

היו הבדלים מובהקים במשקל גוף בין עכברי sCSDS והעכברים CSDs נתון לפרוטוקול CSDs הסטנדרטי (5 עד 10 דקות של מגע פיזי עם תוקפים ליום) 19. SCSDS העכברים הראו עליית BWG בתקופת הלחץ, ואילו עכברי CSDs סטנדרטיים הראו ירידה במשקל גוף במהלך תקופת הלחץ 21,22,23. יש הבדל מהותי בין שני הפרוטוקולים במונחים של משך הזמן הכולל של מגע פיזי עם תוקפים בתקופת הלחץ של 10 הימים. בעוד הפרדיגמה CSDs המקורית כוללת 50 או 100 דקות של אינטראקציה פיזית בין התוקפן והעכברים הכפופים בסך הכל (...

מיני אירועים מלחיצים רבים מתרחשים לאורך חייהם של בני אדם. לחץ מוגזם לעתים קרובות מוביל לתוצאות פיסיולוגיות מזיקות בבני אדם ובעלי חיים. בבני אדם, אירועים מלחיצים הם גורמי סיכון עיקריים למזרז הפרעות פסיכיאטריות כמו דיכאון 1. נטל עולמי של מחקר הצביע על כך שמחלת דיכאון הוא אחת מהפרעות ההשבתה ביותר במונחים של שנים מותאמות נכות חיים (DALYs) ושנים חיו עם נכות 2. בנוסף, הדיכאון מהווה השיעור הגבוה ביותר של DALYs התאבדות 3. אנשים הסובלים מדיכאון מתקשים לנהל את חייהם, וכתוצאה מכך, את איכות חייהם לעתים קרובות מחמירה. לכן, יש צורך חזק כדי לפתח תרופות יעילות לשיפור איכות החיים בחולים אלו. מחקרים רבים שבוצעו על הפרעות דיכאון, וחשפו כי התרומה הגנטית למחלה susceptibility הוא כ 30-40%, שמוסברת על ידי ההשפעות של לוקוסים מרובים אפקטים קטנים 4. בגלל המנגנונים פתוגניים המורכבים שבבסיס דיכאון, אטיולוגיה מפורטת של המחלה נותרת חמקמקה. דיווחים קליניים מצביעים על כך שיש תת-סוגים של דיכאון, כמו דיכאון מלנכולי ולא טיפוסי 5, אשר מראה מופחת והגדילו את משקל גוף, בהתאמה 6. למרות ש25-30% ו15-30% מהחולים עם דיכאון מייצגים תכונות מלנכולי ולא טיפוסיות טהורות, בהתאמה, רובם יש תכונות מעורבות של שני תת 7. לכן, יש דיכאון במגוון רחב של סימפטומים. כדי למצוא סמנים ביולוגיים ולפתח תרופה אובייקטיבית לסוגים השונים של דיכאון בבני אדם, חשוב להקים כמה מודלים של בעלי חיים שונים של דיכאון 8. מודלים של בעלי חיים של דיכאון הוקמו באמצעות כמה גישות לרבות למדוחוסר אונים, מתח מתון צפוי כרוני, ולחץ חברתי תבוסה כרונית (CSDs) 9-12. טויודה ועמיתים הוקמו המודלים CSDs של חולדות ועכברים 13-17 על מנת להבהיר את חילוף החומרים והתנהגויות שקשורות לדיכאון. בהתחשב בכך שמודלים של בעלי החיים של דיכאון מוערכים על ידי פניה תוקף 18, ההקשר שבו המודל שנקבע הוא חשוב. יתר על כן, זהב ואח &#39;. 19 דיווחו שיטות ליצירת עכברי CSDs בפירוט. זה ידוע שהגירעונות בהתנהגות חברתית של עכברי CSDs ניתן לשחזר על ידי טיפול כרוני, אבל לא על ידי טיפול אקוטי, עם תרופות נוגדות דיכאון, ושהם חולקים סימפטומים דומים לאלו בחולים עם דיכאון במונחים של הרגולציה של neurotrophic נגזר המוח גורם 6. גוטו et al. 13 פיתחו את לחץ התבוסה החברתית subchronic וקל מודל עכבר (sCSDS) בעבר על-ידי שינוי השיטותשל et al זהב. 19. SCSDS העכברים להראות תסמיני polydipsia- וכמו hyperphagia-הבאים רווחים במשקל גוף ותכולת מים בגוף גדל 13. בדוח זה, הפרוטוקול להקמת מודל עכבר sCSDS מסופק ואנו דנים את התועלת של מודל זה.

<table><tbody><tr><td>כלוב יחיד</td><td>מעבדות נהר צ'ארלס יפן</td><td></td><td>רוחב [W] וזמנים; עומק [D] וזמנים; גובה [H] = 143 ופעמים; 293 ופעמים; 148 מ"מ</td></tr><tr><td>M כלוב</td><td>Natsume Seisakusho</td><td></td><td>W & פעמים; D וזמנים; H = 220 פעמים; 320 ופעמים; 135 מ"מ</td></tr><tr><td>Whiteflake</td><td>Charles River Laboratories יפן</td><td></td><td>שבבי גילוח עץ עשויים מעצי אשוח</td></tr><tr><td>AIN-93G</td><td>שמרים</td><td></td><td>מזרחיים מטוהרים כדורי מזון</td></tr><tr><td>Kimtowel</td><td>Nippon Paper Crecia Co.</td><td></td><td>מגבות נייר</td></tr><tr><td>במגרש פתוח O</td><td> הארה & ושות'.</td><td></td><td>עשוי מפוליוויניל כלוריד אפור</td></tr></tbody></table>

במודל עכבר של מתח הבס חברתי subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

אירועי חיים מלחיצים מגבירים לעתים קרובות את שכיחות הדיכאון בבני אדם. כדי לחקור את מנגנוני הדיכאון, פיתוח מודלים של דיכאון בבעלי חיים הוא חיוני. מאחר שישנם כמה סוגים של דיכאון, יש צורך במודלים שונים של חיות להבנה מעמיקה יותר של ההפרעה. בעבר, הוקם מודל עכבר של מתח תבוסה חברתית תת-כרוני ומתון (sCSDS) תוך שימוש בפרדיגמת מתח תבוסה חברתית כרונית (CSDS). בפרדיגמה, כדי להפחית פגיעות פיזיות מתוקפנים, משך המגע הפיזי בין התוקף לכפוף הצטמצם בהשוואה לפרדיגמת CSDS המקורית. עכברי sCSDS הראו עלייה במשקל הגוף, צריכת מזון וצריכת מים במהלך תקופת הלחץ, וההתנהגויות החברתיות שלהם דוכאו לאחר תקופת הלחץ. מבחינת תוקף הפנים של אכילת יתר ושתיית יתר הנגרמת על ידי מתח בעקבות העלייה המוגברת במשקל הגוף, עכברי sCSDS עשויים להראות כמה תכונות הקשורות לדיכאון לא טיפוסי בבני אדם. לפיכך, מודל עכבר של sCSDS עשוי להיות שימושי לחקר המנגנונים הפתוגניים העומדים בבסיס דיכאון. פרוטוקול זה יעזור לבסס את מודל העכבר sCSDS, במיוחד לחקר המנגנונים העומדים בבסיס עלייה במשקל הנגרמת על ידי מתח ותסמינים דמויי פולידיפסיה והיפרפגיה.

כדי לפקח על מידת לחץ פיזי במשך תקופות של 10 ימים, מספר עקיצות התקפה על ידי עכברי ICR נספר באופן ידני על ידי חוקר. איור 5 א &#39;מציין את ערכי פרט למספר עקיצות התקפה קיבלו. היה שונות משמעותי בשלב מוקדם (כ 10-120 עקיצות ביום 1), אך שונות זה הופחת בשלב מאוחר יותר (כ 5-20 עקיצות ביום 10). איור 5 מציין כי המספר הממוצע של עקיצות התקפה קיבל ירד בהדרגה לאורך זמן, כי משך המגע הפיזי ירד (מ 5 דקות לרמה של 0.5 דקות). <p class="jove_content" style=";text-a...

כאן, שיטות לפיתוח מודל עכבר של מתח תבוסה החברתית subchronic והקל מתוארות ושימוש כדי לחקור את התכונות פתוגניים של דיכאון כולל hyperphagia- וסימפטומים כמו polydipsia-הבאים עלייה במשקל גוף.

במודל עכבר של מתח הבס חברתי Subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

המטרה הכללית של פרוצדורה זו היא להקים מודל עכברים של דחק תבוסתי חברתי תת-כרוני וקל (S-C-S-D-S) כדי לחקור את המכניזמים של תסמינים המושרים על ידי דחק. הדבר מושג תחילה על ידי הרגלה של עכברי Black 6 ועכברי ICR זכרים בודדים לסביבה. השלב השני הוא סינון ובחירה של עכברי ICR אגרסיביים.בשלב הבא, עכברי ה-S-C-S-D-S נחשפים באופן פרטני וחוזר למשך מספר ימים לשש עכברים שחורים. מדדי התנהגות חברתית, משקל גוף, צריכת מזון וצריכת מים שנמדדו בסופו של דבר, חושפים כולם את השינויים המושרים על ידי סטרס במודל עכברי ה-S-C-S-D-S. על מנת למצוא סמנים ביולוגיים ולפתח מדדים אובייקטיביים לסוגים השונים של דיכאון בבני אדם, חשוב לבסס מספר מודלים שונים של הידרדרות בבעלי חיים.להדגמה זו נעשה שימוש בעכברים זכרים בני שבעה שבועות מגזע C57BL/6 ובעכברים זכרים מבוגרים מגזע ICR. הכינו שתי קבוצות של תריסר עכברי C57BL/6 וקבוצה אחת של תריסר עכברי ICR. העבירו את הקבוצות באופן עצמאי למתקן הגידול. קבוצה אחת של C57BL/6 מיועדת לסריקה של עכברי ה-ICR והשנייה מיועדת לפיתוח מודל ה-S-C-S-D-S.שכנו את העכברים באופן פרטני למשך שבוע בתנאים סטנדרטיים עם לחות יחסית של כ-40% בין הכלובים. הציבו מחסומים לבנים אטומים כדי שהעכברים לא יוכלו לראות זה את זה על בסיס יומי. מדדו את צריכת המזון והמים של כל בעל חיים, וכן את מסת הגוף של כל בעל חיים.לאחר שבוע ההרגלה, בצעו מבחני פולש-תושב כאשר עכברי ICR משמשים כתושבים, בשעות אחר הצהריים המוקדמות. בצעו את המבחן במשך שלוש דקות תחת תאורה של 300 lux בחדר הגידול; במהלך המבחן רשמו את השהיית התקיפה ואת משך התנועות המהירות הכוללות נשיכות, המגדירות תקיפה. לאחר כל ניסוי, בדקו את העכברים השחורים לזיהוי קרעים בעור. השתמשו בנתון זה כמדד להתנהגות היפראגרסיבית בעכברי ICR עבור מדד התוקפנות הראשון.השתמשו ביחס הניסיונות שבהם זמן ההמתנה לתקיפה היה קצר מ-30 שניות. בחרו את עכברי ה-ICR האגרסיביים ביותר שאינם היפראגרסיביים. השתמשו בעכברים אלו במודל S-C-S-D-S.חזור על הבדיקה שלוש פעמים ביום במשך חמישה ימים רצופים. כל אחד מ-12 עכברי ה-ICR צריך לפגוש כל אחד מ-12 העכברים השחורים לפחות פעם אחת. הכנס את עכברי הבדיקה השחורים לחדר הגידול.מגודרים כך שלא יהיו בטווח הראייה של עכברים שכנים. יש לאפשר להם להתרגל למצב זה במשך שבעה ימים. עבור כל עכבר ICR תוקפני במחקר, דרושים שני עכברים שחורים בגיל שישה שבועות.שלושה ימים לפני תחילת הניסוי, העבירו את עכברי ה-ICR האגרסיביים לתא אחד בכל כלוב SD. כלוב SD מכיל מחיצה אקרילית ניידת. יש לחסום את כל כלובי ה-SD כך שלא ניתן יהיה לראות את השכנים.בשלב הבא, שכן שש עכברים שחורים של קבוצת הביקורת שאינם תחת עקה, כך שכל זוג יתפוס תאים נגדיים של כלובנוי SD לאורך כל ימי המחקר. עקב את המשקל, והחלף את המים ואת המזון עבור כל העכברים ביום הראשון של הניסוי. לאחר ביצוע המדידות הרגילות, הנח עכבר שחור מהקבוצה הנבדקת אל התא שבו נמצא עכבר ICR.בצעו זאת באמצע אחר הצהריים ותחת 300 לוקס בחדר הכלובים. לאחר ביצוע ההתקפה הראשונה, התחילו ברישום התקפות למשך חמש דקות. ספרו את מספר ההתקפות שהופנו אל הגב או הצד של העכבר הפולש.לאחר חמש דקות, הוציאו את עכבר ה-black six ובדקו אם יש לו פצעים. לאחר מכן, הניחו את עכבר ה-black six בתא המקביל לאותו עכבר ICR עד ליום הבדיקה הבא. באופן זה, עכבר ה-black six עדיין יוכל לראות, לשמוע ולהריח את עכבר ה-ICR כדי לחוות סטרס מצטבר מסביב לשעון.ביום השני לאחר מדידות המשקל, הכניסו כל עכבר שחור שש לטריטוריה של עכבר ICR שונה. לאחר ההתקפה הראשונה, אפשרו לעכברים להקיף זה את זה במשך ארבע דקות וחצי. בצעו את אותן המדידות שבוצעו ביום הראשון.לאחר האינטראקציה, בדקו אם קיימים פצעים בעכבר השחור (black six). החזירו אותו לאותו כלוב, אך בצד המנוגד לעכבר התוקף. בצעו זאת בכל יום רשמי של הבדיקה.הפחית את זמן האינטראקציה בין העכברים ב-30 שניות במפגש האחרון. זמן האינטראקציה הוא 30 שניות בלבד לאחר התקיפה הראשונה. אם בכל יום, לאחר חמישה דקות, עכבר ICR אינו מבצע תקיפה, הוצא אותו מהמחקר והחלף אותו בעכבר רזרבי.השכירו את עכבר ה-C57BL/6 לאותו עכבר רזרבי באותו ניסוי היום, בבוקר של יום 11, ובצעו בדיקה עם כל עכברי ה-C57BL/6 בשטח פתוח חצי שעה לפני תחילתו. הניחו את כלובי קבוצת הביקורת של עכברי ה-C57BL/6 ואת כלובי עכברי ה-C57BL/6 הנבדקים על מדף תחת תאורה של פחות מ-1 lux; תאורת החדר צריכה להיות סביב 20 lux בקרבת הזירה. החזיקו עכבר ICR תוקפני בודד שאינו מוכר.התחילו את הניסוי על ידי הנחת עכבר שחור מסוג C57BL/6 בתיבת שטח פתוח עם תיבת אינטראקציה ריקה למשך שתי דקות וחצי. יש לנטר את ההתנהגות באמצעות מערכת אוטומטית. לאחר שתי דקות וחצי, החזירו את העכבר השחור לכלוב ביתו והניחו עכבר ICR בתיבת האינטראקציה בשטח הפתוח.עכבר זה הוא עכבר המטרה והוא מהווה את נקודת המרכז של אזור המטרה בשטח הפתוח. לאחר מכן, החזירו את העכבר השחשי למשטח הפתוח יחד עם עכבר המטרה למשך שתי דקות וחצי. לאחר השלמת הניסוי, החזירו את שני העכברים לכלובי הבית שלהם ונקו את זירת השטח הפתוח.המשיכו להעניק חוויה זו לאחר מכן לכל אחד מששת העכברים השחורים. קבעו מהיה הזמן שבילו ששת העכברים השחורים בכל אזור אינטראקציה ובאזורי הפינה על סמך ערכים אלו. חשבו את מדד האינטראקציה החברתית באמצעות הפרוטוקול המתואר.התקיפות נספרו לאורך תקופה של 10 ימים. בשלב מוקדם נצפתה שונות ניכרת, אך זו הייתה הדרך להגעה לעקביות. לעכברים היה פחות זמן לאינטראקציה בכל יום.מכאן נובעת המגמה היורדת. המספר הממוצע של נשיכות התקיפה שהתקבלו פחת בהדרגה עם הזמן, מכיוון שמשך המגע הפיזי פחת מחמש דקות ל-30 שניות. נראה כי עכברים לחוצים עלו במשקל במהלך 10 הימים יותר מאשר עכברי הביקורת.לא היה הבדל משמעותי בצריכת המזון. עם זאת, עכברים תחת סטרס צרכו כמות כפולה של מים, ודבר זה היה בעל משמעות ניכרת במבחן האינטראקציה החברתית שנערך לאחר משטר הסטרס בן 10 הימים. נמצא הבדל מובהק בין עכברי הביקורת לעכברים תחת סטרס, כפי שניתן היה לצפות.העכברים בקבוצת הביקורת הפגין התנהגות חקרית רבה יותר כאשר העכבר מטרה היה נוכח. השימוש במודל של עכברים תחת סטרס חברתי תת-כרוני הוא בעל יתרון, מכיוון שעכברים במודל זה יכולים לסייע לנו להבין טוב יותר את המנגנון העומד בבסיס עלייה במשקל המושרה על ידי סטרס וכן תסמינים של פולידיפסיה (polydipsia) והיפרפגיה (hyperphagia).

a-mouse-model-subchronic-mild-social-defeat-stress-for-understanding

Research

JoVE Journal

Behavior

התנהגות

פרוטוקול המתח הקל הכרוני הבלתי צפוי (UCMS) הוא שיטה מתוקפת לחקר שינויים התנהגותיים ופיזיולוגיים הקשורים למתח כרוני ותסמיני דיכאון. שמונה שבועות של הטלת פרוטוקול UCMS גורמים לשינויים התנהגותיים ולתוצאות בריאותיות גרועות במכרסמים משני המינים.

פרוטוקול מתח מתון כרוני בלתי צפוי לתסמיני דיכאון ייזום, שינויים התנהגותיים ותוצאות בריאותיות שליליות במכרסמים

כאן אנו מציגים את פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון בעכברים. פרוטוקול זה המניע הפנוטיפ לטווח ארוך, כמו דיכאון, מאפשר להעריך את היעילות של תרופות נגד דיכאון בשם היפוך של גירעונות כמו דיכאון ובעיות התנהגות neuromolecular.

פרוטוקול לא צפוי מתח כרוני מתון להשראת אנהדוניה בעכברים

משימת מחסום Y-maze היא מבחן התנהגות הבוחן את המוטיבציה לבזבז מאמץ עבור תגמול. כאן, אנו דנים בבדיקת לחצים כרוניים מרובים מאומתים היטב כולל קורטיקוסטרון כרוני ומתח תבוסה חברתית עם התנהגות זו, כמו גם את הרומן כרוני לא מפלה לחץ תבוסה חברתית (CNSDS), אשר יעיל בנקבות.

מתח כרוני משנה התנהגות בחירה הקשורה למאמץ במשימת מחסום Y-מבוך בעכברים

מוצג כאן מודל עכברי חרדה המושרה על ידי בידוד חברתי (SI) המשתמש בעכברי C56BL/6J מסוג פראי כדי לגרום ללחץ והתנהגות דמוית חרדה עם טיפול מינימלי וללא הליכים פולשניים. מודל זה משקף דפוסי חיים מודרניים של בידוד חברתי והוא אידיאלי לחקר חרדה והפרעות נלוות.

מודל בידוד חברתי: מודל מכרסם לא פולשני של מתח וחרדה

מבחן בטיחות האיום החברתי מאפשר הערכה סימולטנית של התפתחות הימנעות חברתית כמדד ללמידה מותנית מרתיעה ויכולת אפליה בין איום חברתי לבטיחות, שתיהן משמשות לזיהוי פרטים רגישים ללחץ ועמידים ללחץ בתוך קבוצה אחת של עכברים זכרים מובסים חברתית כרונית.

מבחן בטיחות איום חברתי חושף פנוטיפים הקשורים ללחץ פסיכו-סוציאלי

פיתחנו מודל לחץ חברתי מואץ עבור עכברי C57BL/6 מתבגרים, הפועל הן אצל זכרים והן אצל נקבות ומאפשר חשיפה במהלך תקופות התבגרות בדידות. חשיפה למודל זה גורמת להימנעות חברתית, אך רק בתת-קבוצה של עכברים זכרים ונקבות מובסים.

מודל לחץ תבוסה חברתית עבור עכברים מתבגרים C57BL/6 זכרים ונקבות

פרוטוקול זה מפרט כיצד לבצע לחץ חברתי כרוני של 10 ימים בעכברים זכרים בגיל ההתבגרות המוקדמת כדי לייצר הימנעות חברתית ארוכת טווח בבגרות ביותר מ-60% מהעכברים.

מתח תבוסה חברתית כרוני בעכברים זכרים בגיל ההתבגרות המוקדמת

על ידי שילוב ארבעה גורמי לחץ חברתיים יומיומיים, המחקר הנוכחי מתאר מודל לחץ חברתי משולב מרובה (MISS) להפרעות פסיכיאטריות בעכברי C57BL/6J נקבות. לאחר עשרה ימים של חשיפה חוזרת ונשנית ל-MISS, העכברים פיתחו פנוטיפים דמויי דיכאון וחרדה, ובכך סיפקו מודל טבעי מבוסס אטיולוגיה לחקר הפרעות פסיכיאטריות אצל נבדקים.

מודל מתח חברתי משולב מרובה להפרעות פסיכיאטריות בעכברי C57BL/6J נקבות

סרטון זה מציג את הפרדיגמה תושב-הפולש בחולדות. בדיקה זו היא שיטה סטנדרטית למדידת תוקפנות מעליבה, התנהגות הגנתית ואלימות בסביבה טבעית למחצה. השימוש בפרדיגמה לניסויי לחץ חברתי מוסברת גם כן.

פרדיגמה התושב-פורץ: מבחן סטנדרטי לתוקפנות, אלימות ולחץ חברתי

מאמר זה מתאר את השימוש בלחץ חברתי פורץ תושב כרוני כהפרדיגמה ethologically רלוונטית לדיכאון שלאחר לידה והחרדה במודל מניק מכרסמים.

שימוש בלחץ חברתי כרוני לדיכאון לאחר לידה בדגם מניקות מכרסמים

למדו כיצד ליצור מודל עכברים של מתח הבס חברתי תת-כרוני וקל לחקר מנגנוני דיכאון. השיטה מאפשרת לחקור שינויים התנהגותיים ופיזיולוגיים כגון עלייה במשקל, היפרפגיה ופולידיפסיה במודל בעלי החיים.

במודל עכבר של מתח הבס חברתי Subchronic והקל להבנת גירעונות התנהגותיים ופיסיולוגיים הנגרם על-מתח

גלה סרטונים נוספים