מבוא לדוגמנות הפרעות התנהגותיות ומתח
לאחרונה, התגלה כי מצבים התנהגותיים כגון, דיכאון, חרדה ומתח-תגובה יש בסיס נוירולוגי. הבנת היסודות הביולוגיים של תנאים אלה עשויה לסייע למדענים לפתח טיפו…
מצבים התנהגותיים כגון חרדה, דיכאון, סכיזופרניה ואפילו מתח, משפיעים לרעה על איכות החיים שלנו, ולכן מדעני מוח מנסים באופן פעיל לפתח טיפולים חדשים כדי להקל עליהם.
כדי לעשות זאת, חוקרים רבים משתמשים במודלים מכרסמים. למרות הבדלי הגודל שלנו, בני אדם ומכרסמים הם למעשה דומים להפליא: שנינו יונקים, יש לנו נוירואנטומיה דומה, להפגין הורמונים עם פונקציות דומות, ויכולים להפגין את אותן תגובות לגירויים מסוימים. לכן, מכרסמים הם אורגניזמים מודל מעולה ללמוד שינויים בהתנהגות האנושית.
וידאו זה מציג בקצרה את הקריטריונים המשמשים להערכת מודלים מכרסמים של הפרעות התנהגות אנושיות. לאחר מכן, נחקור כמה שאלות חשובות שנשאלו על ידי מדעני התנהגות, אשר לאחר מכן דיון על המבחנים ההתנהגותיים השונים המועסקים בתחום.
בואו נתחיל בדיון קצר על כמה קריטריונים המשמשים מדענים להערכת מודלים מכרסמים של הפרעות התנהגותיות.
חוקרים יכולים להשתמש בטכניקות כירורגיות, פרמקולוגיות, גנטיות או סביבתיות כדי ליצור מודלים מכרסמים. לאחר מכן ניתן לבחון את תוקפו של דגם באמצעות שלושה קריטריונים "קלאסיים".
הקריטריון הראשון הוא תוקף פנים. כפי שהשם מרמז, קריטריון זה מעריך הומוולוגיה סימפטומטית בין מודל המכרסמים לבין המצב האנושי. הקריטריון השני הוא תוקף בנייה. זה מעריך אם מודל המכרסמים ואת המצב האנושי נובעים מאותה אטיולוגיה או סיבה. הקריטריון הסופי הוא תוקף חזוי, אשר מעריך את הדמיון בין תגובת מודל מכרסם לבין תגובת המטופל האנושי לאותו טיפול. מודל מכרסמים מושלם של הפרעה התנהגותית יעמוד בכל הקריטריונים האלה.
עכשיו שאתם מבינים מדוע מודלים של מכרסמים משמשים לחקר הפרעות התנהגותיות, והקריטריונים הדרושים כדי להעריך אותם, בואו נחקור כמה שאלות מרכזיות שמדענים מנסים לענות עליהן במודלים אלה.
כמו רוב המחלות האחרות, אפילו הפרעות התנהגותיות נקשרו למוטציות גנטיות וחלק מהחוקרים מעוניינים לזהות את הגנים התורמים לתנאים אלה. לעתים קרובות, חוקרים בתחום זה לדפוק גנים של עניין מכרסמים ולבחון את השפעתם על סוללה של בדיקות התנהגותיות.
מדענים מעוניינים גם להבין את הבסיס האנטומי של הפרעות התנהגותיות. בעיקרון, הם רוצים לחקור אילו אזורים במוח מושפעים אצל אנשים הסובלים מהפרעות נפשיות אלה. מדענים חד-כיווניים מתקרבים לכך על ידי פגיעה באזורי מוח ספציפיים במכרסמים והערכה של ההשפעה של נזק זה על התנהגות מכרסמים.
חוקרים אחרים, במקום להסתכל על מבנים מוחיים שלמים, מעוניינים לזהות את המסלולים הנוירוכימיים המורכבים המושפעים מהפרעות התנהגותיות. מאז נוירונים לתקשר אחד עם השני באמצעות כימיקלים הנקראים נוירוטרנסמיטורים, כמה מדענים להעריך את דפוסי הביטוי של קולטני נוירוטרנסמיטר במוח חשוף לתנאים שונים. עבודה כזו סיפקה ראיות כי הפרעות התנהגותיות כרוכות לעתים קרובות בשינויים ברמות הנוירוטרנסמיטר.
לאחר שנבחן כמה שאלות מרכזיות, בואו נחקור כמה בדיקות שבהן משתמשים מדעני מוח כדי לבחון הפרעות התנהגותיות נפוצות ומתח במכרסמים.
כפי שאתה אולי יודע, חרדה היא הפרעה התנהגותית שבה מישהו חווה עצבנות לפני אתגר. כדי לבדוק חרדה, חוקרים יכולים למקם מכרסמים במבנים מוגבהים המכילים אזורים מוקפי חומה ולא מוקפים חומה, כגון מבוך מוגבה פלוס או מבחן סמטאות עוקבות. כאן, התנהגות חרדה מאופיינת כמכרסם שנותר באזורים מוקפי חומה. לחלופין, חוקרים יכולים להכניס מכרסמים לסביבות חדשניות עם מזון, ולקבוע כמה זמן לוקח להם לאכול; זה מבחן ההיפנאו-נאופגיה. כאן, חביון לאכול משמש פרמטר למדידת חרדה. לבסוף, חוקרים יכולים גם לבדוק חרדה במכרסמים על ידי חשיפתם לרעש חזק ופתאומי והערכה של התגובה "מבהילה" הנובעת מכך; זה נותן את המבחן שלה - מבחן "הבהלה אקוסטית".
הפרעה התנהגותית נפוצה נוספת היא דיכאון, המאופיין בייאוש ו עייפות. במכרסמים, דיכאון יכול להימדד על ידי הצבת בעלי חיים בסביבות שמהן הם לא יכולים לברוח. דוגמה לכך היא מבחן השעיית הזנב, שבו מכרסמים תלויים על פלטפורמה, ומדענים מתבוננים ומבקיעים את התנהגות הבריחה של בעלי החיים. מבחן נוסף הנפוץ המבוסס על ייאוש הוא מבחן השחייה הכפוי, שבו מכרסמים ממוקמים במיכלים מלאים במים ואחד מתבונן בניסיונות של מכרסם להישאר מעל המים. בשתי הבדיקות הללו, מכרסם נחשב להפגין התנהגות דיכאון כאשר הוא מראה חוסר תנועה ומפסיק את ניסיונות הבריחה שלו.
לאחר דיכאון וחרדה, בואו נסתכל על הפרעת מצב רוח אחרת הנקראת סכיזופרניה, הכוללת שינויים במצב הרוח, פרנויה והזיות. מבחן התנהגותי נפוץ המשמש לחקר הפרעה זו הוא מבחן עיכוב prepulse או "PPI", שהוא גרסה שונה של מבחן הבהלה אקוסטית וכרוך בחשיפת מכרסמים לשני גירויים אקוסטיים רציפים - prepulse וגירוי מבהיל, האחרון שבהם הוא בדרך כלל רעש חזק. בדרך כלל, הגירוי prepulse יהיה "לעכב" או להקטין את התגובה הפיזית של מכרסם לגירוי הבהלה; עם זאת, זה לא המקרה במודלים סכיזופרניה. חוקרים יכולים גם להעריך סכיזופרניה במודלים מכרסמים באמצעות מבחן "היפראקטיביות לוקומוטור", שבמהלכו מדענים מעריכים את פעילות המכרסם בשדה פתוח לאחר שהאורגניזם טופל בסמים, כגון אמפטמין. אם מכרסם מפגין תנועה רבה יותר בשדה פתוח בעקבות חשיפה לסמים, זה יכול להצביע על התנהגות דמוית סכיזופרניה.
מלבד מידול ובדיקת הפרעות התנהגותיות, מדענים מעוניינים גם להעריך מתח, המהווה גורם מוצע להפרעות התנהגותיות רבות. במכרסמים, מתח חברתי יכול להיגרם על ידי הוספת פולש זכר לא מוכר לכלוב של זכר תושב. בתרחיש זה, החיה הפולש חווה מתח בשל ההתנהגות האגרסיבית של התושב, אשר מסומן על ידי סוללה של התנהגויות. דרך נוספת לגרום ללחץ בבעלי חיים היא על ידי חשיפתם לגירויים פיזיים שליליים, כגון הלם חשמלי. חשיפה להלם חשמלי יכולה להוביל להתנהגות חרדתית משופרת, כמו קבורת שיש מוגברת, מה שמעיד על מתח.
עכשיו שאתה יודע על בדיקות מכרסמים שונות להפרעות התנהגותיות ומתח, בואו נסתכל על כמה דוגמאות לאופן שבו מדעני מוח משתמשים בהם כיום במחקר שלהם.
כפי שנדון קודם, כדי להבין את הבסיס הנוירואנטומי של הפרעות התנהגותיות, מדענים יכולים לפגוע באזורי מוח ספציפיים במכרסמים, ולאחר מכן לבדוק אותם באמצעות משימות התנהגותיות. בניסוי זה, החוקרים פגעו בקליפת המוח הקדם-מצחית בעכברים, והניחו אותם במבחן הסמטאות העושה. התוצאות מראות שעכברים מטופלים מבלים יותר זמן בסמטאות הרחוקות והמחרישות ביותר בהשוואה לבעלי חיים שליטה, מה שמצביע על תפקיד לקליפת המוח הקדם-מצחית בהתנהגויות דמויות חרדה.
מודלים יכולים גם לספק תובנה על הגנים המעורבים בהפרעות התנהגותיות. כאן, החוקרים התבטאו יתר על המידה גן בשם DISC1, באזורים מסוימים במוח של מכרסמים, ואז טיפלו בבעלי חיים אלה עם תמיסת מלח או אמפטמין והכניסו אותם לשדה פתוח. התוצאות מראות כי מכרסמים עם ביטוי יתר של גנים מראים השפעה בולטת של טיפול אמפטמין.
לבסוף, חוקרים יכולים להשתמש במודלים כדי לאפיין טוב יותר את הפיזיולוגיה הבסיסית של הפרעות התנהגותיות. כאן, מדענים יצרו מודל מכרסמים של הפרעת דחק פוסט טראומטית וחקרו את השינויים הפיזיולוגיים הנובעים מכך. כדי לעשות זאת, החוקרים הדגישו תחילה מכרסמים על ידי חשיפתם לזעזועים חשמליים, ולאחר מכן חיפשו שינויים ברמות של הורמון הלחץ העיקרי, הנקרא קורטיזול. רמות הקורטיזול נמצאו גבוהות משמעותית בדגמי ה-PTSD מאשר בדגמי ה-PTSD שלהם.
הרגע צפית בהקדמה של ג'וב להפרעות התנהגותיות ולחץ. סרטון זה בחן מדוע מדעני התנהגות משתמשים במודלים של מכרסמים בתחום זה, ותיאר קריטריוני תוקף למודלים אלה. לאחר מכן, דנו בשאלות מרכזיות המדגישות את הבעיות הלא פתורות של התחום, ואחריהן פרדיגמות התנהגותיות המשמשות כיום כדי לענות על שאלות אלה. כמו תמיד, תודה שצפית!
מצבים התנהגותיים כגון חרדה, דיכאון, סכיזופרניה ואפילו מתח, משפיעים לרעה על איכות החיים שלנו, ולכן מדעני מוח מנסים באופן פעיל לפתח טיפולים חדשים כדי להקל עליהם.
כדי לעשות זאת, חוקרים רבים משתמשים במודלים מכרסמים. למרות הבדלי הגודל שלנו, בני אדם ומכרסמים הם למעשה דומים להפליא: שנינו יונקים, יש לנו נוירואנטומיה דומה, להפגין הורמונים עם פונקציות דומות, ויכולים להפגין את אותן תגובות לגירויים מסוימים. לכן, מכרסמים הם אורגניזמים מודל מעולה ללמוד שינויים בהתנהגות האנושית.
וידאו זה מציג בקצרה את הקריטריונים המשמשים להערכת מודלים מכרסמים של הפרעות התנהגות אנושיות. לאחר מכן, נחקור כמה שאלות חשובות שנשאלו על ידי מדעני התנהגות, אשר לאחר מכן דיון על המבחנים ההתנהגותיים השונים המועסקים בתחום.
בואו נתחיל בדיון קצר על כמה קריטריונים המשמשים מדענים להערכת מודלים מכרסמים של הפרעות התנהגותיות.
חוקרים יכולים להשתמש בטכניקות כירורגיות, פרמקולוגיות, גנטיות או סביבתיות כדי ליצור מודלים מכרסמים. לאחר מכן ניתן לבחון את תוקפו של דגם באמצעות שלושה קריטריונים "קלאסיים".
הקריטריון הראשון הוא תוקף פנים. כפי שהשם מרמז, קריטריון זה מעריך הומוולוגיה סימפטומטית בין מודל המכרסמים לבין המצב האנושי. הקריטריון השני הוא תוקף בנייה. זה מעריך אם מודל המכרסמים ואת המצב האנושי נובעים מאותה אטיולוגיה או סיבה. הקריטריון הסופי הוא תוקף חזוי, אשר מעריך את הדמיון בין תגובת מודל מכרסם לבין תגובת המטופל האנושי לאותו טיפול. מודל מכרסמים מושלם של הפרעה התנהגותית יעמוד בכל הקריטריונים האלה.
עכשיו שאתם מבינים מדוע מודלים של מכרסמים משמשים לחקר הפרעות התנהגותיות, והקריטריונים הדרושים כדי להעריך אותם, בואו נחקור כמה שאלות מרכזיות שמדענים מנסים לענות עליהן במודלים אלה.
כמו רוב המחלות האחרות, אפילו הפרעות התנהגותיות נקשרו למוטציות גנטיות וחלק מהחוקרים מעוניינים לזהות את הגנים התורמים לתנאים אלה. לעתים קרובות, חוקרים בתחום זה לדפוק גנים של עניין מכרסמים ולבחון את השפעתם על סוללה של בדיקות התנהגותיות.
מדענים מעוניינים גם להבין את הבסיס האנטומי של הפרעות התנהגותיות. בעיקרון, הם רוצים לחקור אילו אזורים במוח מושפעים אצל אנשים הסובלים מהפרעות נפשיות אלה. מדענים חד-כיווניים מתקרבים לכך על ידי פגיעה באזורי מוח ספציפיים במכרסמים והערכה של ההשפעה של נזק זה על התנהגות מכרסמים.
חוקרים אחרים, במקום להסתכל על מבנים מוחיים שלמים, מעוניינים לזהות את המסלולים הנוירוכימיים המורכבים המושפעים מהפרעות התנהגותיות. מאז נוירונים לתקשר אחד עם השני באמצעות כימיקלים הנקראים נוירוטרנסמיטורים, כמה מדענים להעריך את דפוסי הביטוי של קולטני נוירוטרנסמיטר במוח חשוף לתנאים שונים. עבודה כזו סיפקה ראיות כי הפרעות התנהגותיות כרוכות לעתים קרובות בשינויים ברמות הנוירוטרנסמיטר.
לאחר שנבחן כמה שאלות מרכזיות, בואו נחקור כמה בדיקות שבהן משתמשים מדעני מוח כדי לבחון הפרעות התנהגותיות נפוצות ומתח במכרסמים.
כפי שאתה אולי יודע, חרדה היא הפרעה התנהגותית שבה מישהו חווה עצבנות לפני אתגר. כדי לבדוק חרדה, חוקרים יכולים למקם מכרסמים במבנים מוגבהים המכילים אזורים מוקפי חומה ולא מוקפים חומה, כגון מבוך מוגבה פלוס או מבחן סמטאות עוקבות. כאן, התנהגות חרדה מאופיינת כמכרסם שנותר באזורים מוקפי חומה. לחלופין, חוקרים יכולים להכניס מכרסמים לסביבות חדשניות עם מזון, ולקבוע כמה זמן לוקח להם לאכול; זה מבחן ההיפנאו-נאופגיה. כאן, חביון לאכול משמש פרמטר למדידת חרדה. לבסוף, חוקרים יכולים גם לבדוק חרדה במכרסמים על ידי חשיפתם לרעש חזק ופתאומי והערכה של התגובה "מבהילה" הנובעת מכך; זה נותן את המבחן שלה - מבחן "הבהלה אקוסטית".
הפרעה התנהגותית נפוצה נוספת היא דיכאון, המאופיין בייאוש ו עייפות. במכרסמים, דיכאון יכול להימדד על ידי הצבת בעלי חיים בסביבות שמהן הם לא יכולים לברוח. דוגמה לכך היא מבחן השעיית הזנב, שבו מכרסמים תלויים על פלטפורמה, ומדענים מתבוננים ומבקיעים את התנהגות הבריחה של בעלי החיים. מבחן נוסף הנפוץ המבוסס על ייאוש הוא מבחן השחייה הכפוי, שבו מכרסמים ממוקמים במיכלים מלאים במים ואחד מתבונן בניסיונות של מכרסם להישאר מעל המים. בשתי הבדיקות הללו, מכרסם נחשב להפגין התנהגות דיכאון כאשר הוא מראה חוסר תנועה ומפסיק את ניסיונות הבריחה שלו.
לאחר דיכאון וחרדה, בואו נסתכל על הפרעת מצב רוח אחרת הנקראת סכיזופרניה, הכוללת שינויים במצב הרוח, פרנויה והזיות. מבחן התנהגותי נפוץ המשמש לחקר הפרעה זו הוא מבחן עיכוב prepulse או "PPI", שהוא גרסה שונה של מבחן הבהלה אקוסטית וכרוך בחשיפת מכרסמים לשני גירויים אקוסטיים רציפים - prepulse וגירוי מבהיל, האחרון שבהם הוא בדרך כלל רעש חזק. בדרך כלל, הגירוי prepulse יהיה "לעכב" או להקטין את התגובה הפיזית של מכרסם לגירוי הבהלה; עם זאת, זה לא המקרה במודלים סכיזופרניה. חוקרים יכולים גם להעריך סכיזופרניה במודלים מכרסמים באמצעות מבחן "היפראקטיביות לוקומוטור", שבמהלכו מדענים מעריכים את פעילות המכרסם בשדה פתוח לאחר שהאורגניזם טופל בסמים, כגון אמפטמין. אם מכרסם מפגין תנועה רבה יותר בשדה פתוח בעקבות חשיפה לסמים, זה יכול להצביע על התנהגות דמוית סכיזופרניה.
מלבד מידול ובדיקת הפרעות התנהגותיות, מדענים מעוניינים גם להעריך מתח, המהווה גורם מוצע להפרעות התנהגותיות רבות. במכרסמים, מתח חברתי יכול להיגרם על ידי הוספת פולש זכר לא מוכר לכלוב של זכר תושב. בתרחיש זה, החיה הפולש חווה מתח בשל ההתנהגות האגרסיבית של התושב, אשר מסומן על ידי סוללה של התנהגויות. דרך נוספת לגרום ללחץ בבעלי חיים היא על ידי חשיפתם לגירויים פיזיים שליליים, כגון הלם חשמלי. חשיפה להלם חשמלי יכולה להוביל להתנהגות חרדתית משופרת, כמו קבורת שיש מוגברת, מה שמעיד על מתח.
עכשיו שאתה יודע על בדיקות מכרסמים שונות להפרעות התנהגותיות ומתח, בואו נסתכל על כמה דוגמאות לאופן שבו מדעני מוח משתמשים בהם כיום במחקר שלהם.
כפי שנדון קודם, כדי להבין את הבסיס הנוירואנטומי של הפרעות התנהגותיות, מדענים יכולים לפגוע באזורי מוח ספציפיים במכרסמים, ולאחר מכן לבדוק אותם באמצעות משימות התנהגותיות. בניסוי זה, החוקרים פגעו בקליפת המוח הקדם-מצחית בעכברים, והניחו אותם במבחן הסמטאות העושה. התוצאות מראות שעכברים מטופלים מבלים יותר זמן בסמטאות הרחוקות והמחרישות ביותר בהשוואה לבעלי חיים שליטה, מה שמצביע על תפקיד לקליפת המוח הקדם-מצחית בהתנהגויות דמויות חרדה.
מודלים יכולים גם לספק תובנה על הגנים המעורבים בהפרעות התנהגותיות. כאן, החוקרים התבטאו יתר על המידה גן בשם DISC1, באזורים מסוימים במוח של מכרסמים, ואז טיפלו בבעלי חיים אלה עם תמיסת מלח או אמפטמין והכניסו אותם לשדה פתוח. התוצאות מראות כי מכרסמים עם ביטוי יתר של גנים מראים השפעה בולטת של טיפול אמפטמין.
לבסוף, חוקרים יכולים להשתמש במודלים כדי לאפיין טוב יותר את הפיזיולוגיה הבסיסית של הפרעות התנהגותיות. כאן, מדענים יצרו מודל מכרסמים של הפרעת דחק פוסט טראומטית וחקרו את השינויים הפיזיולוגיים הנובעים מכך. כדי לעשות זאת, החוקרים הדגישו תחילה מכרסמים על ידי חשיפתם לזעזועים חשמליים, ולאחר מכן חיפשו שינויים ברמות של הורמון הלחץ העיקרי, הנקרא קורטיזול. רמות הקורטיזול נמצאו גבוהות משמעותית בדגמי ה-PTSD מאשר בדגמי ה-PTSD שלהם.
הרגע צפית בהקדמה של ג'וב להפרעות התנהגותיות ולחץ. סרטון זה בחן מדוע מדעני התנהגות משתמשים במודלים של מכרסמים בתחום זה, ותיאר קריטריוני תוקף למודלים אלה. לאחר מכן, דנו בשאלות מרכזיות המדגישות את הבעיות הלא פתורות של התחום, ואחריהן פרדיגמות התנהגותיות המשמשות כיום כדי לענות על שאלות אלה. כמו תמיד, תודה שצפית!
View the full transcript and gain access to JoVE Science Education videos
Q1: Why are rodents used as model organisms to study behavioral disorders?
Rodents are excellent model organisms because humans and rodents share fundamental biological similarities: both are mammals with similar neuroanatomy, comparable hormones with similar functions, and can exhibit identical responses to certain stimuli. These similarities allow researchers to study changes in human behavior and develop new therapies for conditions like anxiety, depression, and schizophrenia using rodent models.
Q2: What are the three classical criteria used to evaluate rodent models of behavioral disorders?
Face validity evaluates symptomatic homology between the rodent model and human condition. Construct validity assesses whether both arise from the same etiology or cause. Predictive validity examines similarity in responses to the same therapy. A perfect rodent model meets all three criteria, ensuring its reliability for studying behavioral disorders and developing effective treatments.
Q3: How do researchers test anxiety-like behavior in rodents?
Researchers use multiple anxiety tests including the elevated plus maze and successive alleys test, where anxiety is measured by rodents remaining in walled regions. The hyponeophagia test measures latency to eat in novel environments with food. The acoustic startle test evaluates startle response to loud, abrupt noise. These behavioral tests provide quantifiable parameters to assess anxiety levels in rodent models.
Q4: What behavioral indicators are used to measure depression in rodent models?
Depression is measured using despair-based tests like the tail suspension test, where rodents are hung and escape behavior is scored, and the forced swim test, where rodents are placed in water-filled containers. Rodents displaying depression show lack of movement and cease escape attempts. These tests quantify behavioral despair and lethargy characteristic of depression in animal models.
Q5: How is schizophrenia-like behavior assessed in rodent models?
The prepulse inhibition test, a modified acoustic startle test, exposes rodents to sequential acoustic stimuli. Typically, a prepulse inhibits the startle response; however, schizophrenia models show impaired inhibition. The locomotor hyperactivity test assesses rodent activity in open fields after drug treatment like amphetamine. Increased movement following drug exposure indicates schizophrenia-like behavior in rodent models.
Q6: What methods do scientists use to induce stress in rodents?
Social stress is induced by introducing an unfamiliar male intruder into a resident male's cage, causing stress through aggressive interactions. Physical stress is induced by exposing rodents to adverse stimuli like electric shock, which leads to enhanced anxious behavior such as increased marble burying. These stress induction methods allow researchers to study stress-related physiological and behavioral changes in rodent models.
Q7: How do researchers use rodent models to understand the neuroanatomical basis of behavioral disorders?
Scientists damage specific brain regions in rodents and then evaluate behavioral effects using behavioral tasks. For example, damaging the prefrontal cortex increases anxiety-like behaviors in rodents. This approach identifies which brain regions contribute to specific behavioral symptoms. Additionally, researchers study neurotransmitter receptor expression patterns and stress hormone levels like cortisol to characterize underlying physiological changes in behavioral disorders.