Name: אוטומטי סינתזה Radiochemical של F 3F4AP: עוקב PET חדשנית עבור הדמיה מחלות Demyelinating (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-05-29T13:00:00.000+00:00
Duration: 11 min 3 s
Description: למדו שיטת סינתזה רדיוכימית חצי-אוטומטית לייצור [18F]3F4AP, סמן PET לדימוי מוח במחלות דמיאלינציה. השיטה כוללת בקרת איכות מקיפה עם HPLC ו-TLC להבטחת טוהר ויעילות המוצר לניסויים בבעלי חיים.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

playerTrialDesktop

פרויקט זה נתמך על ידי מענקים NIH / NIBIB 1K99EB020075 כדי פדרו Brugarolas וקרן קרן חדשנות של שיקגו חדשנות Exchange בריאן Popko ו פדרו Brugarolas. פרופ &#39;בריאן Popko מודה בהכרת תודה על mentorship שלו ותמיכה כספית לפרויקט. פרופ &#39;צ&#39;ין-טו צ&#39;ן והקרן המשולבת לחקר הדמיה של בעלי חיים קטנים באוניברסיטת שיקגו מודים על שיתוף נדיב של חלל מעבדה וציוד. IBA הוא הודה על מתן חסות פתוח של מאמר זה.

<ol><li>Valk, P. E. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aValk%2C+PE+%22Positron+emission+tomography+%3A+basic+science+and+clinical+practice%22">Positron emission tomography : basic science and clinical practice</a>. , Springer. (2003).</li>
<li>Phelps, M. E. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aPhelps%2C+ME+%22PET%3A+molecular+imaging+and+its+biological+applications%22">PET: molecular imaging and its biological applications</a>. , Springer. (2004).</li>
<li>Ametamey, S. M., Honer, M., Schubiger, P. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Molecular+imaging+with+PET%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Rev%22%5BJournal%5D)">Molecular imaging with PET.</a> Chem Rev. 108 (5), 1501-1516 (2008).</li>
<li>Oriuchi, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Present+role+and+future+prospects+of+positron+emission+tomography+in+clinical+oncology%5BTitle%5D)+AND+%22Cancer+Sci%22%5BJournal%5D)">Present role and future prospects of positron emission tomography in clinical oncology.</a> Cancer Sci. 97 (12), 1291-1297 (2006).</li>
<li>Heiss, W. D., Herholz, K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Brain+receptor+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Brain receptor imaging.</a> J Nucl Med. 47 (2), 302-312 (2006).</li>
<li>Brugarolas, P., Freifelder, R., Cheng, S. -H., DeJesus, O. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Synthesis+of+meta-substituted+%5B18F%5D3-fluoro-4-aminopyridine+via+direct+radiofluorination+of+pyridine+N-oxides%5BTitle%5D)+AND+%22Chemical+Communications%22%5BJournal%5D)">Synthesis of meta-substituted [18F]3-fluoro-4-aminopyridine via direct radiofluorination of pyridine N-oxides.</a> Chemical Communications. , (2016).</li>
<li>Jones, R. E., Heron, J. R., Foster, D. H., Snelgar, R. S., Mason, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+4-aminopyridine+in+patients+with+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22J+Neurol+Sci%22%5BJournal%5D)">Effects of 4-aminopyridine in patients with multiple sclerosis.</a> J Neurol Sci. 60 (3), 353-362 (1983).</li>
<li>Davis, F. A., Stefoski, D., Rush, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Orally+administered+4-aminopyridine+improves+clinical+signs+in+multiple+sclerosis%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Neurol%22%5BJournal%5D)">Orally administered 4-aminopyridine improves clinical signs in multiple sclerosis.</a> Ann Neurol. 27 (2), 186-192 (1990).</li>
<li>Goodman, A. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sustained-release+oral+fampridine+in+multiple+sclerosis%3A+a+randomised%2C+double-blind%2C+controlled+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Lancet%22%5BJournal%5D)">Sustained-release oral fampridine in multiple sclerosis: a randomised, double-blind, controlled trial.</a> Lancet. 373 (9665), 732-738 (2009).</li>
<li>Brugarolas, P., et al. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aBrugarolas%2C+P+%22Abstracts+Of+Papers+Of+The+American+Chemical+Society%22">Abstracts Of Papers Of The American Chemical Society</a>. , Amer Chemical Soc. (2016).</li>
<li>Brugarolas, P., et al. Development of a PET tracer for MS. J Nucl Med Meeting Abstracts. 55 (1), 1124(2014).</li>
<li>Brugarolas, P., et al. <a target="_blank" href="http://jnm.snmjournals.org/content/56/supplement_3/493">Fluorinated 4-aminopyrdines as PET tracers for MS.</a> Journal of Nuclear Medicine. 56, Suppl 3. 493(2015).</li>
<li>Yoswathananont, N., Nitta, K., Nishiuchi, Y., Sato, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Continuous+hydrogenation+reactions+in+a+tube+reactor+packed+with+Pd%2FC%5BTitle%5D)+AND+%22Chem+Comm%22%5BJournal%5D)">Continuous hydrogenation reactions in a tube reactor packed with Pd/C.</a> Chem Comm. (1), 40-42 (2005).</li>
<li>Stöcklin, G., Pike, V. W. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aSt%C3%B6cklin%2C+G+%22Radiopharmaceuticals+for+Positron+Emission+Tomography-Methodological+Aspects%22">Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography-Methodological Aspects</a>. 24, Springer Science & Business Media. (1993).</li>
<li>Liu, Z., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Preclinical+evaluation+of+a+high-affinity+18F-trifluoroborate+octreotate+derivative+for+somatostatin+receptor+imaging%5BTitle%5D)+AND+%22J+Nucl+Med%22%5BJournal%5D)">Preclinical evaluation of a high-affinity 18F-trifluoroborate octreotate derivative for somatostatin receptor imaging.</a> J Nucl Med. 55 (9), 1499-1505 (2014).</li>
<li>Liu, Z., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25629412">18F-trifluoroborate derivatives of [des-arg(10)]kallidin for imaging bradykinin b1 receptor expression with positron emission tomography.</a> Mol Pharm. 12 (3), 974-982 (2015).</li>
<li>Scott, P. J. H., Hockley, B. G., Kilbourn, M. R. <a target="_blank" href="http://scholar.google.com/scholar?hl=en&safe=off&q=author%3aScott%2C+PJH+%22Radiochemical+Syntheses%2C+Volume+1%3A+Radiopharmaceuticals+for+Positron+Emission+Tomography%22">Radiochemical Syntheses, Volume 1: Radiopharmaceuticals for Positron Emission Tomography</a>. , Wiley. (2012).</li>
</ol>

למחברים אין מה לגלות.

<html> הכנה של שבבים PET דורש תיוג יעיל עם התערבות המשתמש מינימלית כדי למזער את החשיפה לקרינה 14 . כאן, תיארנו את ההליך חצי אוטומטי אוטומטי עבור סינתזה רדיוכימיים של [ 18 F] 3F4AP, נותב PET כעת תחת חקירה עבור demyelination הדמיה. שיטה חצי אוטומטית זו מייצרת את רדיוטראסר עם טוהר גבוהה ופעילות ספציפית מספקת ללימודי בעלי חיים. שיטות קודמות לסינתזה של תרכובת זו הסתמכה על סינתזה ידנית 6 , אשר מגביל באופן משמעותי את כמות נותב רדיואקטיבי שניתן לייצר. לאחר שיטה אוטומטית לסינתזה גם מספק תשואות לשחזור יותר ומקלה להעביר את הנוהל למעבדות אחרות עם ציוד דומה. מאמצים עתידיים כדי להפוך את התהליך באופן מלא יהיה אינסטרומנטלי לייצור של נותב בכמויות גבוהות עבור מחקרים בבעלי חיים גדולים או בני אדם. Lass = &quot;jove_content&quot;&gt; הליך זה משתמש בחילופי נוקלאופילים של 19 F עבור 18 F כדי לשלב את הרדיו-איזוטופ במולקולה של עניין. היתרונות של תגובה זו הם כי היא מהירה מייצרת כמעט אך ורק את המוצר הרצוי ללא צורך לבצע צעד טיהור ארוך כדי להסיר עודף של מבשר. מגבלה אחת של שימוש בתגובות פלואוריד-תיוג, כגון זו המשמשת כאן היא כי בשל המסה הראשונית של מתחם קר, הפעילות הסופית המוגדרת כסכום של רדיואקטיביות ב- mCi על כמות התרכובת ב- μmol עשויה להיות מוגבלת. תחת התנאים הרגילים שלנו, החל 100-200 mCi של 18 F - ו 50 מיקרוגרם של מבשר, הפעילות הספציפית טיפוסית בסוף הסינתזה היא עד 100-200 mCi / μmol, אשר נראה מספיק עבור מחקרים קליניים PET הדמיה . עם זאת, הפעילות הספציפית עשויה להשתפר על ידי הגדלת הסכום ההתחלתי עבור 18 F - </suP&gt; תוך שמירה על כמות המסה נמוכה. היו מספר דיווחים על הפקת רדיוליגנים על ידי החלפת פלואוריד עם פעילות ספציפית גבוהה (1-3 Ci / μmol) על ידי הפעלת פעילות גבוהה וכמויות מבשר נמוך 15 , 16 . כמו עם כל סינתזות רדיוכימיים של trachers PET, זה קריטי לעבוד במהירות על מנת למזער ריקבון רדיואקטיבי. חשוב גם למזער את הזמן בטיפול בחומרים רדיואקטיביים, להשתמש מיגון נאות למקסם את המרחק בין חומר רדיואקטיבי לבין המשתמש כדי למזער את החשיפה לקרינה. היבטים אלה חשובים במיוחד במחצית השנייה של פרוטוקול (טיהור ובקרת איכות) שבו המשתמש צריך להזריק ידנית את הפתרון לתוך HPLC, לאסוף את השברים ולסנן את המוצר הסופי. כמו עם כל synoceses רדיוכימיים של tracers PET, זה קריטי לעבוד במהירות כדי מ &#39;לעורר ריקבון רדיואקטיבי. חשוב גם למזער את הזמן בטיפול בחומרים רדיואקטיביים, להשתמש מיגון נאות למקסם את המרחק בין חומר רדיואקטיבי לבין המשתמש כדי למזער את החשיפה לקרינה. היבטים אלה חשובים במיוחד במהלך המחצית השנייה של פרוטוקול (הידרוגציה וטיהור) שבו המשתמש צריך להזריק ידנית את הפתרון לתוך hydrogenator, לאסוף את השברים, להגדיר את הליך הייבוש, redissolve את המוצר למאגר ולסנן אותו. במהלך שלב הסינון קל לאבד כמות גדולה של חומר רדיואקטיבי בקירות הבקבוקים. לכן, חשוב לנסות לאסוף את כל הנוזל לפני סינון. שימוש בכמות גדולה יותר של חיץ כדי לפזר עשוי לשפר את התשואה של ההתאוששות אבל השימוש בו הוא discouraged כי זה ידרוש הזרקת נפח גדול על HPLC, גרימת שיא להרחיב ולהגדיל את נפח המינון הסופי. כדי לפתור את הבעיהNd לייעל את ההליך חשוב לעקוב אחר התשואות של כל צעד. עבור רוב השלבים זה נעשה פשוט על ידי מדידת כמות הרדיואקטיביות לפני ואחרי כל צעד. במקרה של התגובה התשואות ניתן לחשב באמצעות כימות של פסגות HPLC. טבלה 1 בפרק התוצאות מציגה את התשואות האופייניות לכל שלב. טבלה 2 להלן מפרטת רבות מהכישלונות הנפוצים ביותר עם סיבות אפשריות לכישלון וכיצד לתקן אותם. לבסוף, למרות שהתהליך שהוכח כאן הוא ספציפי לסינתזה של [F 18 ] 3F4AP, זרימת העבודה הכללית ורבים מהשלבים האינדיבידואלים משותפים לסינתזה של תרכובות אחרות. במאמר זה אנו גם הוכיחו את בדיקות QC טיפוסי שבוצע על כל נותב PET.

היכולת לעקוב אחר תרופה קטנה מולקולה לא פולשנית בתוך גוף האדם יש פוטנציאל גדול כלפי הרפואה דיוק. בין טכניקות הדמיה מולקולארית, טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים (PET) יש מאפיינים נוחים רבים: הרגישות הגבוהה של גלאי PET מאפשר זיהוי וכימות של כמויות קטנות מאוד של חומר רדיואקטיבי ואת המאפיינים של סורקים לאפשר מיפוי מרחבי מדויק של לוקליזציה התרופה 1 , 2 , 3 . לדוגמה, PET מאפשר זיהוי ולוקליזציה של גידולים וגרורות על בסיס ספיגה של אנלוגי גלוקוז רדיואקטיבי, [ 18 F] FDG 4 . PET יכול גם לספק לוקליזציה וכימות של קולטני המוח ספציפיים התפוסה שלהם אשר יכול להיות בעל ערך לאבחון ולהבנת הפרעות נוירולוגיות פסיכיאטריות 5 . כדי להתפתחמוליך קטן של מולקולה PET, תרכובת של עניין חייב להיות מתויג עם איזוטופ פוזיטרונים, בדרך כלל 11 C או 18 F. בין שתי רדיואיזוטופים אלה, 18 F יש מחצית חיים יותר (109 דקות לעומת 20.3 עבור 11 ג) , המאפשר רב מינון ייצור מחוץ לאתר. עם זאת, הוספת 18 F למולקולה יכול להיות מאתגר. 18 תיוג F דורש תגובות מהירות תואמות אוטומציה להקלת הכימאי של טיפול ישיר של פעילות וקבלת מינון קרינה גבוהה. לאחרונה תיארנו את השימוש ב- N-oxides pyridine כמבשרים של פלואורינציה של pyridines ושימוש בכימיה זו בסינתזה רדיוכימית של [18F] 3F4AP 6 , אנלוגי radiofluorinated של התרופה שאושרה על ידי ה- FDA עבור טרשת נפוצה, Aminopyridine (4AP) 7 , 8 , 9 . תהוא radiotracer החדש נמצא כעת תחת חקירה כמו נותב PET עבור demyelination 10 , 11 , 12 . במאמר זה וידאו, אנו מדגימים את חצי אוטומטי סינתזה של המתחם הזה באמצעות יחידת סינתזה סינתזה IBA (להלן המכונה &quot;סינתיסייזר&quot;) ו-בתוך הבית עשה זרימת הידרוגנציה המכשיר. הסינתזה מבוססת על התגובה המוצגת באיור 1 . ההכנה עבור ההליך לוקח כ 1 שעות, radiolabeling וטיהור 1.5 שעות ו בקרת איכות הליכים 0.5 ח.

<table><tbody><tr><td>ציקלוטרון מיוצר [18F] פלואוריד</td><td>בית מסופק/Zevacor</td><td>IBA ציקלון 18</td><td>100-200 mCi</td></tr><tr><td>מעבד נוזלים משולב לייצור קלטת FLT/FDG</td><td>ABX</td><td>K-2715SYN</td><td>המשמשת להחלפה נוקלאופילית</td></tr><tr><td>אצטוניטריל נטול מים</td><td>Janssen</td><td>36431-0010</td><td>העברה תחת חנקן</td></tr><tr><td>מתנול</td><td>Janssen</td><td>67-56-1</td><td></td></tr><tr>בית <td>מים אולטרה טהור</td><td>מסופק</td><td></td><td>מערכת Millipore MilliQ</td></tr><tr><td>TBA-HCO3</td><td>ABX</td><td>808.0000.6</td><td>abx.de</td></tr><tr><td>QMA</td><td>Waters</td><td>WAT023525</td><td>מתיל אמוניום רבעוני: מחסנית מיצוי פאזה מוצקה להחלפת אניונים ללכידה ושחרור של 18F- ממי המטרה</td></tr><tr><td>נתרן ביקרבונט</td><td>ABX</td><td>K-28XX.03</td><td>מזרקים מלאים מראש של 5 מ"ל</td></tr><tr><td></td><td>מחסנית מיצוי פאזה מוצקה Alumina-N Waters WAT020510 Alumina-N (ללכידה לא מגיבה 18F-)</td><td></td><td></td></tr><tr><td>3-fluoro-4-nitropyridine N-oxide</td><td>Synthonix</td><td>76954-0</td><td>אחסן במייבש. פרקורסור</td></tr><tr><td>3-fluoro-4-aminopyridine</td><td>Sigma Aldrich</td><td>704490-1G</td><td>תקן ייחוס</td></tr><tr><td>חומצה אוקסלית</td><td>Sigma Aldrich</td><td>75688-50G</td><td></td></tr><tr><td>נתרן פוספט מונו-בסיסי</td><td>פישר סיינטיפיק&nbsp;</td><td>S80191-1</td><td></td></tr><tr><td>טריאתיל אמין</td><td>פישר סיינטיפיק&nbsp;</td><td>04885-1</td><td></td></tr><tr><td>אתנול</td><td>Decon Labs</td><td>DSP-MD.43</td><td>USP</td></tr><tr><td>בקבוקון מוצר סופי</td><td>ABX</td><td>K28XX.04</td><td></td></tr><tr><td>Millex מזרק מסנן Millex</td><td>Millex</td><td></td> SLGVR04NL <td></td></tr><tr><td>10% Pd/C מחסנית</td><td>Sigma Aldrich</td><td>THS-01111-12EA</td><td></td></tr><tr><td>בקבוקונים 11 מ"מ + אטמי לחיצה</td><td>פישר סיינטיפיק&nbsp;</td><td>03-250-618, 06-451-117, או בקבוקונים שווי ערך</td><td></td></tr><tr><td>של 13 מ"מ + אטמי לחיצה</td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>06-718-992, 06-718-643, או</td> בקבוקוני HPLC מקבילים <td></td></tr><tr><td></td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>03-391-16, 03-391-17, או שווה ערך</td><td></td></tr><tr><td>SEMIPREP C18 עמודה</td><td>Agilent</td><td>990967-202</td><td></td></tr><tr><td>בקבוקוני V</td> מזרקי <td>Alltech</td><td></td><td></td></tr><tr><td>: 1, 3, 10 מ"ל</td><td>פישר סיינטיפיק</td><td>14-829-10D, 14-829-13Q, 14-829-18G, או שווה ערך</td><td></td></tr><tr><td>גזים דחוסים: N2, He, H2</td><td>Airgas</td><td>UHP N300, UHP HE300, UHP H300, UHP H300, או לוחות TLC מקבילים</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Sigma Aldrich</td><td>Z193275, או שווה ערך</td><td></td></tr><tr><td>שם</td><td>Company</td><td>קטלוג Number</td><td>Comments</td></tr><tr><td>Equipment</td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>Synthera סינתיסייזר אוטומטי</td><td>IBA SA, בלגיה, iba-worldwide.com</td><td>Synthera, 250.001</td><td>יחידת סינתזה אוטומטית</td></tr><tr><td>מימן פנימי</td><td>ראה תמונה</td><td>ראה תיאור</td><td></td> טקסט</tr><tr><td>תאים חמים</td><td>Comecer</td><td></td><td>עבור מניפולציה של חומרים רדיואקטיביים</td></tr><tr><td>סורק RadioTLC</td><td>Eckert and Ziegler</td><td></td><td>לטיפול בחומרים סטריליים</td></tr><tr><td>HPLC</td><td>Dionex</td><td>Ultimate 3000</td><td></td></tr><tr><td>כיול מינון</td><td>Capintec</td><td>CRC15</td><td>או שווה ערך</td></tr><tr><td>Gamma counter</td><td>Capintec, 7 Vreeland Road, Florham Park, NJ 07932</td><td>CRC 15, PET-CRC25, או שווה ערך</td><td>למדידת רדיואקטיביות</td></tr><tr><td>מדי מינון אישיים</td><td>פקארד</td><td>קוברה II</td><td>למדידת ספקטרום גמא</td></tr><tr><td>תגים וטבעות קרינה אישית</td><td>אטלנטי גרעיני</td><td>ראדוס Rad-60 דוזימטר אלקטרוני, או שווה ערך</td><td></td></tr><tr><td>רוטוואפ + משאבת ואקום</td><td>לנדאואר</td><td></td><td></td></tr><tr><td>חזירי עופרת + מגני מזרק</td><td>היידולף</td><td></td><td>או שווה ערך</td></tr><tr><td>מונה גייגר</td><td>Pinestar</td><td></td><td></td></tr><tr><td>מונה גייגר</td><td>Ludlum</td><td>דגם 3 + גלאי פנקייק GM, 4801605, 47-1539, או שווה ערך</td><td></td></tr></tbody></table>

אוטומטי סינתזה radiochemical של [<sup22</sup&gt; f] 3f4ap: עוקב pet חדשנית עבור הדמיה מחלות demyelinating

Automated Radiochemical Synthesis of [18F]3F4AP: A Novel PET Tracer for Imaging Demyelinating Diseases

3 [18F] fluoro-4-aminopyridine, [ 18 F] 3F4AP, הוא אנלוגי radiofluorinated של התרופה המאושרת על ידי ה- FDA לטרשת נפוצה 4-aminopyridine (4AP). מתחם זה נמצא כעת תחת חקירה כמו נותב PET עבור demyelination. תיארנו לאחרונה תגובה כימית חדשנית לייצר pyridines metafluorinated המורכב פלואור ישיר של פירידין N- תחמוצת וניצול של תגובה זו עבור סינתזה רדיוכימי של [ 18 F] 3F4AP. במאמר זה, אנו מדגימים כיצד לייצר את זה נותב באמצעות סינתיסייזר אוטומטי ו בתוך הבית עשה תזרים hydrogenation הכור. כמו כן, אנו מראים את נהלי בקרת האיכות הסטנדרטיים שבוצעו לפני שחרור מכשיר הרדיו למחקרים הדמיה פרה-קלינית בבעלי חיים. הליך חצי אוטומטי זה עשוי לשמש כבסיס לייצור עתידי של [ 18 F] 3F4AP למחקרים קליניים.

סינתזה רדיוכימית של [ 18 F] 3F4AP מורכב שני שלבים ( איור 1 ). הצעד הראשון מתבצע באופן אוטומטי לחלוטין באמצעות יחידת סינתזה ( איור 3 ). מערכת זו מבוססת קלטת משתמשת ארבע בקבוקונים מגיב הבקבוק הכור אחד ויש לו שסתומים מבוקרים מחשב המאפשרים העברת ערבוב של ריאגנטים כמו גם חימום, בלחץ ופינוי הכור. בנוסף, הוא תומך סטנדרטי שלב מוצק מחסניות להפריד של ריאגנטים. ממשק המחשב מאפשר למשתמשים לכתוב ולשנות סקריפטים על מנת להפעיל סינתזות משלהם. במקרה של [FF] 3F4AP, הליך הסינתזה מורכב מחמישה חלקים בסיסיים. בחלק הראשון, הסינתיסייזר מבצע פעולות בדיקה עצמית, מחמם את הכור ומחכה לאות של מפעיל שה - 18 F מוכן. במהלך החלק השני, [ 18 F] פלואוריד מועבר הלוך ושובמ &#39;בקבוקון 18 F לתוך מחסנית אניון החליפין eluted מן המחסנית לתוך הכור באמצעות פתרון tetrabutyl אמוניום ביקרבונט. החלק השלישי, סינתיסייזר azeotropically dries את [ 18 F] פלואוריד תחת ואקום כדי להפוך אותו תגובתי לעבר עקירה נוקלאופילי. בחלק הרביעי, מבשר נוסף באופן אוטומטי לכור שבו הוא מגיב עם 18 F - כדי ליצור את המתחם שכותרתו. לבסוף, התגובה היא הרווה על ידי תוספת של 0.2% חומצה אוקסלית ב מתנול, אשר מונע פירוק מקדם בסיס של המוצר, והפתרון הסופי הוא לחץ מועבר בקבוקון איסוף לאחר שעבר דרך מחסנית אלומינה N כי מלכודות פלואוריד בלתי ממוחזר. לאחר שלב תיוג הושלמה מדגם קטן ניתן לנקוט עבור בקרת איכות. הפעלת מדגם על HPLC מספק אישור כי צעד תיוג עבד estatiעל הטוהר רדיוכימי ( איור 4 ). כמו כן, מן עקבות UV על HPLC כמות המונית של המוצר ניתן לחשב באמצעות עקומת כיול מראש. בעוד בתהליך בקרת איכות HPLC פועל, צעד התגובה השני, הפחתה של N- תחמוצת קבוצות ניטרו, מבוצעת. כדי לעשות זאת, המוצר שכותרתו מוזרק באופן אוטומטי לתוך מכשיר הידרוגנציה בתוך הבית מבוסס על השיטה שפורסמה על ידי Yoswathananont et al. 13 ( איור 2 ). התקן זה מורכב משאבת HPLC ומיכל מימן דחוס המחובר להתקן הידרוגנציה באמצעות קווים המצוידים בשסתומי בדיקה כדי למנוע הזרמה אחורית. המוצר נדחף על ידי משאבת HPLC מעורבב עם מימן במערבב בצורת T. תערובת זו מועברת מכן באמצעות מחסנית קטנה המכילה 10% Pd / C זרז על תמיכה מוצקה. אחרי שעבר דרך cataLyst המוצר מופחת נאסף אז שברים קטנים. בעקבות הידרוגנציה, המוצר הגולמי מועבר מוזרק באופן ידני לתוך HPLC לטיהור של המוצר הסופי ( איור 5 ). השלב הנייד של HPLC נבחרה להיות תואם להזרקת בעלי חיים. פסגות המתאימות למוצר נאספים ואז מסוננים מעוקרים כדי לקבל את המינון הסופי. לפני שחרור המינון עבור מחקרים הדמיה PET, בדיקות בקרת איכות מבוצעות. בדיקות אלה מבוצעות על מנת להבטיח כי נותב הוא ישות כימית שהיא אמורה להיות וכי זה בטוח להזרקת. חלק מהבדיקות הללו לא יידרשו להזרקת בעלי חיים, אך מומלץ בדרך כלל לעקוב אחר הנחיות השימוש האנושי. פעולה זו מבטיחה איכות של המוצר, אשר מגביר את אמון התוצאות ואת מאוד facמעביר את המעבר העתידי לייצור המוצר להזרקת אדם. טבלה 1 כוללת את הפרמטרים סינתזה טיפוסית כולל רדיואקטיביות כמות הראשונית, כמות ראשונית של מבשר, תשואה עבור כל צעד, פעילות ספציפית, סינון מאבד, וכו &#39; פרמטרים אלה הם שימושיים לפתרון בעיות תקלות מזדמנים ואופטימיזציה בעתיד של ההליך. <img alt="איור 1" src="/files/ftp_upload/55537/55537fig1.jpg" /> איור 1. תרשים התגובה. סינתזה רדיוכימית מורכבת תיוג על ידי 19 F / 18 F חילופי ואחריו הידרוגנציה פלדיום מזוקק. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig1large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 2"<html> Src = &quot;/ files / ftp_upload / 55537 / 55537fig2.jpg&quot; /&gt; איור 2. מערכת הידרוגנציה. סכמטי של המכשיר. מכשיר זה מבוסס על פרסום על ידי Yoswathananont et al. (נ&quot;צ). <img alt="איור 3" src="/files/ftp_upload/55537/55537fig3.jpg" /> איור 3. Scheme של סינתיסייזר משולב מעבד fluidic (IFP) ו ריאגנטים. IFP מכיל ארבעה בקבוקונים מגיב, מחסנית QMA ו בקבוק אחד הכור. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig3large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <img alt="איור 4" src="/files/ftp_upload/55537/55537fig4.jpg" /> איור 4. UV ו traHers radioHPLC עבור המוצר ביניים. 3-fluoro-4-nitropyridine N- תחמוצת יש ספיגה אופיינית ב 313 ננומטר.E.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig4large.jpg &quot;target =&quot; _ blank &quot;&gt; אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של דמות זו. <img alt="איור 5" src="/files/ftp_upload/55537/55537fig5.jpg" /> איור 5. UV ו traHers radioHPLC עבור המוצר הסופי. 3-fluoro-4-aminoopyridine סופג ב 254 ננומטר. <a href="http://ecsource.jove.com/files/ftp_upload/55537/55537fig5large.jpg" target="_blank">אנא לחץ כאן כדי להציג גרסה גדולה יותר של דמות זו.</a> <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> מוּשָׂג </td><td> ממוצע (n = 4) </td><td> SD </td><td> הערות </td></tr><tr><td> פעילות ראשונית של 18 F (mCi) </td><td> 148.0 </td><td> 44.9 </td><td> התחלה של סינתזה </td></tr><tr><td> כמות מבשר (μg) </td><td> 50 </tD&gt; <td></td><td> השתמש 50 μL של 1.0 מ&quot;ג / מ&quot;ל ​​המניות </td></tr><tr><td> הפעילות שנותרה ב- QMA (mCi) </td><td> 3.0 </td><td> 1.7 </td><td> נמדד בסוף שלב תיוג </td></tr><tr><td> תשואה Radiolabeling </td><td> 29.7% </td><td> 6.3% </td><td> Act_collection_vial ÷ (Act_collection_vial + Act_AluN) </td></tr><tr><td> טוהר רדיוכימי (HPLC-1) </td><td> &gt; 98% </td><td></td><td> מ HPLC-1 QC </td></tr><tr><td> מפרט. פעולה. ביניים (mCi / μmol) </td><td> 122.9 </td><td> 29.7 </td><td> מ HPLC-1 באמצעות עקומת כיול </td></tr><tr><td> התאוששות הידרוגנציה (dc) </td><td> 74% </td><td> 9.0% </td><td> תוקן עבור ריקבון </td></tr><tr><td> טוהר HPLC רדיואקטיבי (HPLC-2) </td><td> 90.7% </td><td> 2.9% </td><td> מחושב מ- HPLC-2 </td></tr><tr><td> יעילות ייבוש </td><td> &gt; 98% </td><td></td><td> תוקן עבור ריקבון </td></tr><tr><td> סינון התאוששות </td><td> 93.5% </td><td> 1.7% </td><td> תוקן עבור ריקבון </td></tr><tr><td> נפח המינון (מ&quot;ל) </td><td> 3.3 </td><td></td><td> איסוף שברים עם רדיואקטיביות הגבוהה ביותר </td></tr><tr><td> מפרט. פעולה. המוצר הסופי (mCi / μmol) </td><td> 75.5 </td><td> 30.0 </td><td> מ HPLC-3 באמצעות עקומת כיול </td></tr><tr><td> יעילות סינתזה </td><td> 8.5% </td><td> 3.6% </td><td> ללא דעיכה תיקון </td></tr><tr><td> זמן סינתזה (דקות) </td><td> 104 </td><td> 11.2 </td><td></td></tr></tbody></table> טבלה 1. פרמטרים סינתזה רדיוכימיים. <table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always" style=";text-align:right;direction:rtl"><tbody><tr><td> בעיות נפוצות </td><td> סיבות אפשריות ופתרונות </td></tr><tr><td rowspan="3"> [ 18 F] פלואוריד אינו יעיל eluted מ QMA </td><td> · TBA-HCO 3 לא הוכנה כראוי. ודא ריכוז מספיק. </td></tr><tr><td> · יש דליפות על הבקבוקון TBA-HCO 3 . ודא את החותם סתום הוא הדוק מחצה לא פירסינג לפני התקנת אותו על IFP. </td></tr><tr><td> · TBA-HCO 3 אינו במצב טוב. להזמין אצווה חדשה. </td></tr><tr><td rowspan="2"> תיוג תיוג נמוך </td><td> · יש לחות ב מבשר פתרון. יבש מבשרי וממיסים. </td></tr><tr><td> · הטמפרטורה נמוכה מדי. </td></tr><tr><td rowspan="3"> פתרון התגובה הוא צהוב </td><td> · המוצר מתפרק בשל הבסיס. השתמש פחות TBA-HCO 3 . </td></tr><tr><td> · יש tמבשר הרבה. השתמש פחות מבשר. </td></tr><tr><td> · יש מעט מדי ממס עבור כמות של 18 F - . השתמש יותר ממס. </td></tr><tr><td> פסגות נוספות ברדיו </td><td> · Nitro הקבוצה מוחלפת: להפחית את טמפרטורת התגובה או לקצר את זמן התגובה. </td></tr><tr><td rowspan="3"> תגובה הידרוגנציה לא עובד </td><td> קטליסט אינו טוב. השתמש במחסנית חדשה. </td></tr><tr><td> · זרימה מהירה מדי ואינה מאפשרת מגע מספיק בין הזרז לבין המצע. צמצום הזרימה. </td></tr><tr><td> לחץ מימן נמוך מדי. להגביר את הלחץ H 2 . </td></tr><tr><td> לחץ מימן עולה באופן דרמטי במהלך ההליך </td><td> · שלמות המחסנית נפגעת ותמיכה מוצקה סותמת את השורות. עצור את הזרימה וסגר את הגז. בואו הרדיואקטיביות ריקבון. הסר מחסנית זרז ולשטוף את המערכת. שיםמחסנית. </td></tr><tr><td> מימן תשואה נמוכה </td><td> · יותר מדי זיהומים מתחרים על הזרז (MeCN, חומצה אוקסלית). ירידה כמות זיהומים או להגדיל מסה של מבשר (אזהרה: הגדלת כמות מבשר תפחית פעילות ספציפית). </td></tr><tr><td rowspan="2"> התאוששות של רדיואקטיביות משלב הידרוגנציה הוא נמוך </td><td> · יש דליפה במערכת. בדוק דליפות ו backflush לתוך קו המימן. </td></tr><tr><td> · מתחם מפחית את הכור בכור. להעריך תנאי תגובה שונים (לחץ, טמפרטורה, זרימה, וכו &#39; ). </td></tr><tr><td rowspan="2"> יותר מדי רדיואקטיביות אובדת במהלך הסינון </td><td> • הרטיבו את המסנן לפני השימוש. </td></tr><tr><td> · השתמש במסנן עם נפח מת קטן יותר. </td></tr><tr><td rowspan="4"> שיא המוצר הסופי על HPLC נראה רחב </td><td> · יותר מדי נפח מוזרק. להזריק AM נמוך יותראונט. השתמש בעמודה עם קוטר גדול יותר. </td></tr><tr><td> · הטור אינו מותנה היטב. תנאי העמודה עבור 30 כרכים לפחות. </td></tr><tr><td> · PH של השלב הנייד הוא נמוך. ודא כי pH ≥ 8. </td></tr><tr><td> · הטור אינו במצב טוב. החלף עמודה. השתמש בעמודה התואמת ל- pH בסיסי. </td></tr></tbody></table> טבלה 2. מדריך לפתרון בעיות.

אנו מדגימים את הסינתזה הרדיו-כימית האוטומטית למחצה של [ 18 F] 3F4AP ונהלי בקרת איכות.

אוטומטי סינתזה Radiochemical של [<sup22</sup&gt; F] 3F4AP: עוקב PET חדשנית עבור הדמיה מחלות Demyelinating

3-[18F]fluoro-4-aminopyridine, [18F]3F4AP, is a radiofluorinated analog of the FDA-approved drug for multiple sclerosis 4-aminopyridine (4AP). This ...

המטרה הכוללת של הליך זה היא להפיק 3-fluoro-4-aminophyridine המסומן ב-F-18, ברמת טוהר ואיכות מספקת עבור ניסויי דימות PET בבעלי חיים. שיטה זו יכולה לסייע במתן מענה לשאלות מפתח בתחום הדימות בנוגע לתועלת של 3F4AP כסמן PET לדימות מוח לצורך זיהוי מצבים של דמילינציה ומחלות אחרות.היתרונות העיקריים של שיטת סימון זו הם הגמישות של ההידרוגנציה בסימון רדיואקטיבי בפולסים, אשר יכולה להיות מותאמת לייצור של רדיו-טרייסרים אחרים ל-PET המסומנים ב-F-18. ל-F-18 זמן מחצית חיים של שעתיים, ולכן הוא מיוצר באמצעות ציקלוטרון לפני הסינתזה, כדי להבטיח שלמוצר תהיה פעילות מספקת להזרקה.בשל זמן המחצית הקצר של פלואור 18, מומלץ מאוד לעבוד בקבוצות של שניים או שלושה, כדי להבטיח שהפרוצדורה תבוצע במהירות אך בבטחה. כדי להתחיל בהכנה לסינתזה, השתמשו במזרקים סטריליים חדשים של 1 mm כדי להעביר 400 µL של tetrabutylammonium bicarbonate ו-800 µL של acetonitrile לתוך מבחנה מזכוכית. אטמו את המבחנה באמצעות הפקק קרם.הוסף 50 µL של תמיסת מלאי של חומר מוצא ו-450 µL של acetonitrile אנहाइडרי למבחנה שיובשה בתנור ואטום את פיה. אטום 500 µL של acetonitrile אנहाइडרי במבחנה אחרת שיובשה בתנור. הנח 4 mL של 0.2% oxalic acid במתנול במבחנה מזכוכית אחרת, ואטום את פיה.לאחר מכן, התנה את עמודת מיצוי פאזה מוצקה (SPE) של חילוף אניונים חזק באמצעות חמשת מיליליטרים של sodium bicarbonate בריכוז 8.4% בטפטוף, ולאחריה חמישה מיליליטרים של מים דה-יוניים בדרגת טוהר גבוהה. התנה עמודת מיצוי פאזה מוצקה של אלומינה ניטרלית באמצעות חמישה מיליליטרים של מים דה-יוניים בדרגת טוהר גבוהה בטפטוף, ולאחריה חמישה מיליליטרים של oxalic acid בריכוז 0.2% במתנול. טען את מבחנות הריאגנטים ואת עמודות המיצוי אל מעבד הנוזלים המשולב.הפעל את ה-HPLC והעבר תהליך התנייה לעמודה בקצב של ארבעה מיליליטר לדקה למשך 30 דקות. במהלך התניית העמודה, טען מחסנית זרז פלדיום על פחם בריכוז 10% למחזיק מחסניות המימניטור. צייד את מבחנת איסוף המוצר במכלול מחט פריקה המורכב ממחט סטרילית בכיול 20 gauge ובאורך 1.5 אינץ', המחוברת למסנן של 0.22 מיקרון.חבר את הבקבוק לממיר המימן (hydrogenator). פתח את שסתום המימן, טען את רצף ה-HPLC והפעל את התוכנית כדי להתחיל את זרימת המטנול והמימן דרך העמוד (cartridge). טען את ה-IFP לתוך הסינתיסייזר, באמצעות התוכנה.לאחר מכן, הפעל את תוכנת מודול הסינתזה ובצע בדיקות מערכת. סגור את התא החם. פתח את רצף הסינתזה של 3F4AP, וטען את הרצף למודול הסינתזה.תנו שם להרצת הסינתזה והפעילו את הרצף. עקבו אחר המכשיר והתוכנה במהלך שלבי טרום-הסינתזה כדי לוודא שמודול הסינתזה פועל כסדרו. ברגע שכלי התגובה מגיע ל-65 °C, המודול מוכן לקבלת F-18 מהסיקלוטרון.כאשר הסיקלוטרון ייצר את הכמות הרצויה של F-18 ומודול הסינתזה מוכן, העבירו את ה-F-18 למודול. לאחר שהפעילות הועברה למבחנה המקבלת, המשיכו ברצף הסינתזה על ידי לחיצה על הכפתור הירוק, resume. עקבו אחר הסינתזה בזמן שה-F-18 נלכד בעמודת חילוף אניוני חזק, הומר ל-F-18 tetrabutylammonium fluoride ועבר ייבוש.המשיכו לנטר את הסינתזה בזמן שהטטרבוטילאמוניום פלוריד מומס באצטוניטריל. הפרקורור מגיב עם ה-F-18 פלוריד למשך דקה אחת, ובנקודה זו התגובה נעצרת באמצעות תמיסת חומצה אוקסלית. מומלץ לבחון את יעילות הסימון באמצעות radio HPLC ואת יעילות ה-F-18 הכלוא בתוך תמיסה באמצעות מדידת פעילות רדיואקטיבית.אך זאת, רק בעת שימוש בכמות נמוכה מאוד של רדיואקטיביות. עקבו אחר העברת תערובת התגובה המעוכבת דרך מחסנית האלומינה הניטרלית אל לולאת המימניזציה (hydrogenator loop), ואחר הזרקת התערובת למערכת ה-HPLC של המימניזציה. אספו את תמיסת המוצר הגולמי מהמימניזטור, ומדדו את הפעילות בבקבוקון באמצעות מד מינון (dose calibrator).יש להזריק את המוצר הגולמי למערכת HPLC מסוג semiprep בתוך תא חם. לאחר הטהרה, המוצר הסופי נאסף ומועבר לתא חם עם זרימת אוויר למינרית בדרגת נקיות ISO class five אספטית, בהתאם לתקנות ה-USP וה-FDA. לצורך ההדגמה, אנו מראים את מיצוי המוצר הגולמי באותו תא חלוקה, ומציגים את שלב ההטהרה עם כמות פעילות קטנה.הנח את הבקבוק במכל מוגן והעבר אותו למכשיר ה-HPLC. הזרק 100 microliters של תמיסת המוצר הגולמי ל-HPLC ואסוף את שיא המוצר הסופי באמצעות אספן אוטומטי. מדוד את הפעילות של כל פראקציה ואחד את אלו בעלות הפעילות הגבוהה ביותר.יש לרשום את זמן סיום הסינתזה, את נפח המוצר ואת פעילותו. הוצא באופן אספטי כ-0.8 milliliters של תמיסת המוצר מבקבוק המוצר הסופי לצורך בדיקות בקרת איכות. בדוק את בקבוק המנה דרך מגן זכוכית מוביל, ואמת כי המוצר צלול, חסר צבע ונקי מחלקיקי מתכת.יש לנקוד את הדגימה על לוחית TLC, לצד סטנדרט ייחוס. יש לפתח את הלוחית עם תמיסה של 95% methanol ו-5% acetic acid. יש להדגים את הייחוס באמצעות אור UV ולסמן את הנקודה בעיפרון.מקבעו את לוח ה-TLC לסורק radio TLC ורשמו את זמן השיא. ודאו שמקדמי השרירות (retention factors) של המוצר והחומר הייחוס נמצאים בטווח של 5% זה מזה. מזקו 10 µL של המוצר למכשיר HPLC המצויד בגלאי קרינה.עבור תוצאות ה-radio HPLC וה-TLC, ודא ששיא המוצר מהווה לפחות 95% מהשטח הכולל תחת כל שיאי הגמא באותו כרומטוגרמה. הוסף 10 µL של תקן ייחוס לדגימת המוצר שעברה בקרת איכות, וודא ששיא UV בודד מופיע ב-HPLC. הזרק 10 µL של המוצר ל-GC, כדי לוודא כי תכולת הממס השיורי נמוכה מהגבולות שנקבעו.שימוש ב-Radio TLC נועד להבטיח את היעדרו של פלואוריד חופשי, שעלול לגרום לתוצאות מטעות במהלך הדמיית PET. שימוש ב-Radio HPLC נועד לאשר את הזהות ולחשב את הפעילות הסגולית. שימוש ב-GC נועד לנתח את תכולת הממס השאריתי.בצע בדיקת נקודת בועה (bubble point test), כדי לוודא שהמסנן שנעשה בו שימוש בבקבוקון המוצר הסופי עומד במפרטי היצרן לשלמות המסנן או עולה עליהם. חשב את הפעילות הסגולית ואת זמן מחצית החיים, ואמת את הזהות והטוהר הרדיואנליטיים. בצע בדיקת סטריליות ומדוד את רמות האנדוטוקסין.תעדו את תוצאות בדיקות בקרת האיכות. באמצעות שיטה זו, הסמן הרדיואקטיבי, 3F4AP, יסונתז בתהליך אוטומטי, שבו החלפת פלואוריד הובילה להפחתה של קבוצות האנוקסיד והניטרו. הסמן סונתז בדרגת טוהר ובפעילות סגולית מספקות, כדי לבצע מחקרי דימות PET פרה-קליניים במודלים של בעלי חיים עם דמילינציה.המוצר הביניים נותח במהלך פיתוח הסמן ונמצא כי יש לו שיא UV אופייני ב-313 ננומטר. המוצר הסופי נצפה בצורה המיטבית באמצעות HPLC ב-254 ננומטר. טוהר הרדיואיסוטופ שנצפה ב-radio HPLC אושש באמצעות radio TLC.הדגמה מלאה של שיטה זו היא קריטית, שכן שלבים רבים אינם נהוגים במעבדות לכימיה או רדיוכמיה. בדרך כלל, אנשים שאינם מכירים את השיטה מתקשים לעקוב במדויק אחר הליך הסינתזה ולבצע את בדיקות בקרת האיכות הקפדניות. במהלך פיתוח הליך זה, חשוב למדוד את כמות הרדיואקטיביות לפני ואחרי כל שלב, כדי לקבוע את יעילות התגובה.אולם יש לבצע זאת רק עם כמויות נמוכות של רדיואקטיביות. לאחר רכישת מיומנות, ניתן לבצע טכניקה זו בפחות משעתיים, במידה והיא מבוצעת כראוי. לאחר ההזרקה לבעל החיים והדימות, ניתן לבצע הליכים כגון נתיחה של רקמות ואיסוף דם כדי לענות על שאלות נוספות בנוגע להתפלגות ביולוגית ומטבוליזם של הסמן.לאחר צפייה בסרטון זה, תהיה לכם הבנה טובה של זרימת העבודה הכללית עבור סינתזה ובדיקות בקרת איכות של סמן PET. זכרו כי עבודה עם רדיואקטיביות עלולה להיות מסוכנת ביותר ויש לנקוט תמיד באמצעי זהירות כגון עקרון ה-ALARA, As Low As Reasonably Achievable, ולעבוד תמיד בתיאום עם המשרד לבטיחות קרינה שלכם.

automated-radiochemical-synthesis-18f3f4ap-novel-pet-tracer-for

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

קליל, אחד בסיר סינתזה של...

מיקרוגל בעזרת סינתזה אחת סיר N-Succinimidyl-4-[ 18 F] fluorobenzoate ([ 18 F] SFB)

אנו מתארים פרוטוקול לצורך מעקב פרה ויוו של גרורות סרטן. הוא מבוסס על עיתונאי רדיונוקלידים-זריחה שילוב של סודיום יודיד symporter, זוהה על ידי פולשני [18נ] tetrafluoroborate-PET, חלבון פלואורסצנטי לאישור מפושטת ex-vivo . השיטה זו ישימה עבור פרה ויוו תא מעקב מעבר הגידול ביולוגיה.

רדיונוקלידים-זריחה מדווח הדמיה כדי לעקוב אחר התקדמות הגידול במודלים הגידול מכרסמים

טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) אתרים הדמיה המעורבים בניסויים מחקר קליני מוקדם מרובים צריך יכולות הייצור radiotracer חזקים ופסיביות. שימוש radiotracer את [18נ] Clofarabine כדוגמה, אנחנו להמחיש כיצד להפוך לאוטומטית את הסינתזה של radiotracer באמצעות radiosynthesizer גמיש, מבוססי קלטת ולאמת את הסינתזה לשימוש קליני.

אוטומציה של טומוגרפיית פליטת פוזיטרונים (PET) Radiotracer סינתזה פרוטוקול לייצור קליני

אנו מדווחים על טכניקה יעילה פחמן-11 רדיויניום לייצר מדורים הרלוונטיים קלינית עבור פליטת פוזיטרון טומוגרפיה (PET) באמצעות מחסניות החילוץ שלב מלא. מיכל בן 11 C-מתילגדירוג הסוכן הוא עבר דרך מחסנית טעונה מטעון עם המבשר והחלף רצופים עם אתנול מימית מספק כימית וכימית לחיות מעוקב טהור בתשואות רדיוכימית גבוהה.

שלב מוצק 11ג-מתילציה, טיהור וניסוח לייצור מנותבים PET

הסינתזה של פלואור-18 (18F) radiopharmaceuticals שכותרתו עבור טומוגרפיה של פליטת פוזיטרון דורשת בדרך כלל חודשים של ניסיון. כאשר משולבים לתוך מכשיר רדיוקל, מוטיב הסיליקון-פלואוריד (SiFA) המוטיב מאפשר רק 18F-התיוג הפרוטוקול כי הוא עצמאי של ציוד יקר הכנה, תוך הפחתת כמות מקודמת הדרוש וניצול תנאי תגובה מתון.

מיכל בן 18 F-תיוג של מכשירי רדיו-מ, פונקציונל (SiFA) עבור פליטת פוזיטרונים טומוגרפיה

כאן, אנו מתארים את radiosynthesis של 1-(2-[18F]Fluoroethyl)-L-טריפטופן, סוכן הדמיה טומוגרפיה פליטת פוזיטרונים לחקר חילוף החומרים טריפטופן, באמצעות סיר אחד, אסטרטגיה דו-שלבית במערכת סינתזה רדיוכימיה עם תשואות רדיוכימיות טובות, עודף אננטיומרי גבוה, ואמינות גבוהה.

רדיוסינתזה של 1-(2-[18F]פלואורואתיל)-L-טריפטופן באמצעות סיר אחד, פרוטוקול דו-שלבי

מאמר זה מפרט מתודולוגיה לתיוג רדיואקטיבי של נוגדן חד-שבטי אנטי-CD19 ספציפי לבני אדם וכיצד להשתמש בו כדי לכמת תאי B במערכת העצבים המרכזית וברקמות היקפיות של מודל עכברי של טרשת נפוצה באמצעות הדמיית in vivo PET, ספירת גמא ex vivo וגישות אוטורדיוגרפיה.

הדמיה של תאי CD19+ B במודל ניסיוני של עכבר אנצפלומיאליטיס אוטואימונית באמצעות טומוגרפיה של פליטת פוזיטרונים

עבודה זו מתארת ייצור אוטומטי של עד 1.7 GBq של [68Ga]Ga-FAPI-46 בסינתיסייזר iPHASE MultiSyn להדמיית PET של חלבון הפעלת פיברובלסטים.

רדיוסינתזה אוטומטית של [68Ga]Ga-FAPI-46 לשימוש קליני שגרתי

פרוטוקול זה מתאר את השימוש ב-18F-AV-1451 PET/MRI כדי לחשוף פתולוגיה של טאו וניוון עצבי, לסייע לנוירולוגים באבחון מחלת אלצהיימר, להעריך את חומרתה ולקבל תובנות לגבי התקדמותה והמנגנונים הפתולוגיים הבסיסיים שלה.

הדמיית PET/MRI היברידית של מחלת אלצהיימר המבוססת על 18F-AV-1451

מחקר זה מתאר את התהליך האוטומטי לייצור [68Ga]Ga-3BP-3940 עם סינתיסייזר GAIA V2, להדמיית PET של חלבון הפעלה פיברובלסטים. כמו כן מוצגות תוצאות בדיקות בקרת איכות שבוצעו בשלוש קבוצות בדיקה.

הכנה אוטומטית של [68Ga]Ga-3BP-3940 במודול סינתזה להדמיית PET של מיקרו-סביבת הגידול

למדו שיטת סינתזה רדיוכימית חצי-אוטומטית לייצור [18F]3F4AP, סמן PET לדימוי מוח במחלות דמיאלינציה. השיטה כוללת בקרת איכות מקיפה עם HPLC ו-TLC להבטחת טוהר ויעילות המוצר לניסויים בבעלי חיים.

אוטומטי סינתזה Radiochemical של [

גלה סרטונים נוספים