7 בנובמבר 2017
כתב יד זה מספק הליך כירורגי מפורט שני שלבים לביצוע העכבר 5/6th חלקית כריתת כליה (PNx) עם מוט מצדו. ארבעה שבועות לאחר הניתוח, בהשוואה המופעלים המזויפים עכברים, העכברים PNx פיתחה תפקוד כליות לקוי, אנמיה, היפרטרופיה, הלב פיברוזיס, וירידה תפקוד הלב בהתכווצות והתרחבות.
המטרה הכוללת של הליך זה היא להקים מודל פשוט של כריתת כליה חלקית של חמש שישיות עם קשירת מוט עם שיעור הישרדות טוב יותר ממודלים מסורתיים. שיטה זו יכולה לעזור לענות על שאלות מפתח בתחום מחלות כליות כרוניות לגבי התפתחות וטיפול טיפולי פוטנציאלי בקרדיומיופתיה אורמית. היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא שמדובר במודל בעלי חיים קל וניתן לשחזור עקבי המחקה את הפתולוגיה של מחלת כליות כרונית בחולים אנושיים.
בדרך כלל, אנשים חדשים בשיטה זו יתקשו בגלל הכליות, כלי הדם והשופכנים הקטנים בהרבה בעכבר. התחל באישור רמת ההרגעה המתאימה על ידי חוסר תגובה לצביטה בבוהן ומריחת חומר סיכה על עיני העכבר. הנח את העכבר על כרית חימום והכנס מדחום רקטלי כדי לשמור על טמפרטורת הגוף סביב 37 מעלות צלזיוס במהלך ההליך.
לאחר מכן, הניחו את החיה על צדה הימני וגלחו את השיער מעל אזור הניתוח. הסר את כל השיער שנותר עם קרם נוזלי וחטא את העור החשוף בתמיסת דיין פוליהידרוקסי ואתנול 70%. יישר פשתן כירורגי חיטוי מעל מקום הניתוח.
ולבצע חתך מותני של כסנטימטר אחד דרך העור ורקמת השריר. בעזרת האזמל והמלקחיים, הפרד את השריר והפאשיה כדי לחשוף את הכליה השמאלית. לאחר מכן, השתמש במלקחיים קהים קטנים כדי למשוך בעדינות את השומן הפרינלי כדי לחלץ את הכליה מחלל הבטן.
הקניטו בעדינות את רקמת החיבור ובלוטת יותרת הכליה מהקצה העליון של הכליה לכיוון הפילורוס האמצעי של האיבר שבו כלי הדם נכנסים ויוצאים מרקמת הכליה. בודד את השופכן סביב החצי התחתון של הכליה בתוך רקמת החיבור, והפריד בעדינות את רקמת החיבור מהכליה כדי להבטיח שהשופכן אינו קשור. חיוני להפריד את רקמת החיבור בזהירות כדי שהשופכן לא ייפגע ולא ידמם.
בודד את השופכן סביב המחצית התחתונה של הכליה בתוך רקמת החיבור. לאחר מכן, השתמש בשלושה חוטי תפר משי אפס כדי לקשור את הכליה כ -0.4 סנטימטרים מהחלק העליון, לכיוון אמצע הפילורוס ו -0.4 סנטימטרים מהחלק התחתון לכיוון הפילורוס. בעת הידוק התפרים, הפעל מספיק מתח כדי לפגוע באספקת הדם לחלק הדיסטלי של הכליה מבלי לגרום לדימום משני הצדדים.
אם לא נצפה דימום לאחר שתי דקות, החזר בעדינות את הכליה למיקומה האנטומי המקורי, והשתמש בארבעה תפרים אפס ושלושה אפס כדי לסגור את שכבות השריר והעור בהתאמה. לאחר מכן, מרחו משחה אנטיביוטית על אזור הניתוח ושיכנו את העכבר בנפרד עם מנורת חום וניטור עד לשכיבה על עצם החזה. שבעה ימים לאחר קשירת הקוטב, חשוף את הכליה הימנית כפי שהודגם זה עתה.
השתמש במלקחיים קהים כדי לנקות את השומן ורקמת החיבור שמסביב, והנח באופן רופף שני תפרי משי שלושה אפס סביב עורק הכליה והווריד. הקניטו בעדינות את רקמת החיבור ובלוטת יותרת הכליה מהקצה העליון של הכליה לכיוון הפילורוס האמצעי. עקירת השופכן בעדינות מהקצה התחתון של הרקמה, התרת כל הכלים יחד מבלי לגרום לדימום.
לאחר מכן, הזז קשר קשירה רופף אחד לכיוון צד אבי העורקים הבטני, ואת הקשירה הרופפת השנייה לכיוון צד הכליה. ולקשור את קשירת אבי העורקים בבטן בקשרים כפולים. קשר מוצק ישנה את צבע הכליה הימנית.
קשרו את קשר הקשירה השני בקשרים כפולים, השאירו רווחים בין הקשרים כך שניתן יהיה לחתוך את הכלים, וחתכו את כלי הכליה. לאחר הסרת הכליה, סגור את שכבות השריר והעור כפי שהודגם זה עתה. לאחר מכן, יבש את הכליה בגזה סטרילית ושקול את רקמת הכליה שנקטפה.
ארבעה שבועות לאחר הניתוח, עכברי כריתת הכליה החלקית מדגימים רמות מוגברות משמעותית של ציקטטין C, קריאטינין וחנקן אוריאה בדם בפלזמה בהשוואה לבעלי חיים שעברו ניתוח דמה. אנמיה מעוררת כריתת כליה חלקית ניכרת גם כן, כפי שמעידים רמות ההמטוקריט הנמוכות משמעותית בבעלי החיים הקשורים לקוטב. היפרטרופיה של הלב ותפקוד דיאסטולי לקוי בעכברים שעברו נפרקטומיה חלקית מסומנים על ידי יחס לב למשקל גוף מוגבר ועל ידי ניתוח אקו לב טרנס-חזה החושף עליות משמעותיות בעובי הדופן האחורית והקדמית, מדד ביצועי שריר הלב ומדד מסת החדר השמאלי.
כריתת כליה חלקית בתיווך פיברוזיס לב מודגמת גם על ידי עלייה בביטוי קולגן מסוג 1 בהומוגנטים של החדר השמאלי ובשאריות כליה הומוגניות. יתר על כן, מתח חמצוני ממלא תפקיד חשוב בקרדיומיופתיה האורמית הניסיונית, וממריץ באופן משמעותי שינוי קרבונילציה ישירה של חלבון של חלבונים מרובים והפעלת טירוזין-חלבון קינאז פרוטו-אונקוגן בהומוגנטים של החדר השמאלי. לאחר שליטה, ניתן להשלים טכניקה זו תוך 40 דקות אם היא מבוצעת כראוי.
בעת ניסיון הליך זה, חשוב לזכור לבדוק את קצב הנשימה של החיה ולהתאים את האיזופלורנים לפי הצורך. לאחר הליך זה, ניתן לבצע ניסויים אחרים כמו השוואת ההשפעות של טיפולים תרופתיים ספציפיים על החלמה חלקית של כריתת כליה כדי לענות על שאלות מסורתיות לגבי טיפולים טיפוליים ספציפיים מעניינים. לאחר פיתוחה, טכניקה זו סללה את הדרך לחוקרים בתחום מחלת כליות כרונית לחקור את הפתולוגיה והסקר הפוטנציאלי של תרופות בקרדיומיופתיה אורמית.
לאחר צפייה בסרטון זה, אתה אמור להבין היטב כיצד להגדיר מודל כריתת כליה חלקית בעכבר.
צפו בתמליל המלא וקבלו גישה לאלפי סרטונים מדעיים
כתב יד זה מתאר הליך כירורגי דו-שלבי לביצוע כריתה חלקית של 5/6 מהכליה (PNx) בעכבר עם קשירת קוטב. מודל זה נועד לשפר את שיעורי ההישרדות בהשוואה לשיטות מסורתיות ומסייע בחקר מחלות כליות כרוניות וקרדיומיופתיה אורמית.
מודל זה מספק מערכת הניתנת לשחזור לחקר ההתקדמות ממחלת כליות כרונית לקריומיופתיה אורמית, תחלואה נלווית מרכזית בהערכות בטיחות ויעילות של תרופות. הוא מאפשר הפחתת סיכונים מנגנונית (de-risking) של פגיעות קרדיווסקולרית באוכלוסיות עם ליקויים כלייתיים, ובכך תומך בתיקוף מוקדם של מטרות טיפוליות ובביטחון ניבוי באופטימיזציה של מולקולות מובילות. התועלת של המודל בכימות תפקוד לקוי של הלב ופיברוזיס תואמת את צרכי הסינון הפרה-קליניים למועמדים להגנה לבבית באוכלוסיות עם CKD.
המודל משתלב ברצף הגילוי, החל מתיקוף המטרה, דרך זיהוי מובילים ועד להערכת בטיחות פרה-קלינית, במיוחד עבור תרכובות שבהן ליקוי כלייתי מהווה דאגה כחולה נלווית.