יישום, מתודולוגיה של הטכניקה NMR בתחום הזמן הרסניות ¹⁹F כדי למדוד את התוכן במוצרי תרופות המכילות פלואור

המטרה הכוללת של מתודולוגיית תהודה מגנטית גרעינית בתחום הזמן פלואור 19 בשדה נמוך, היא לקבוע את התכולה הממוצעת של תרופות פלוריניות במוצרי תרופות מנוסחים. זוהי טכניקה לא הרסנית לפיתוח וייצור תרופות בתעשיית התרופות. שיטה זו יכולה לעזור לענות על שאלות מפתח בתחום הפרמצבטיקה, בתהליך גיבוש תרופות ומוצרים תרופתיים.

הצע את התוכן הממוצע של תרופות בטבליות וכמוסות. היתרון העיקרי של טכניקה זו הוא שהיא אינה הרסנית ומהירה יותר משיטות קונבנציונליות כגון כרומטוגרפיה נוזלית בעלת ביצועים גבוהים בעת מדידת התכולה הממוצעת של תרופות במוצרי תרופות. שקלו את הדגימות לכיול בצינורות ה-NMR המתאימים עד לקו הסימון, או בגובה של כ-30 מילימטרים.

שקלו גם את דגימות המוצר התרופתי המנוסח בצינורות ה-NMR המתאימים עד לקו הסימון או בגובה של כ-30 מילימטרים. לאחר מכן, הנח את הדגימה הסטנדרטית של הטפלון בתוך צינור NMR של 25 או 26 מילימטר. הנח את צינור ה-NMR לתוך הגשושית בתוך המגנט.

אפשר לצינור להתייצב למשך חמש עד 10 דקות, לפני כוונון המכשיר ל-f 19. בחר auto o one, בתפריט הפקודות בתוכנת RINMR. חזור על המדידה לפחות שלוש פעמים.

וניקח את הערך האחרון של הפרמטר o one. נווט לתפריט הפקודות בתוכנת RINMR ובחר אוטומטי p 90, כדי לכייל את הדופק של 90 מעלות עבור f 19, עם דגימת הטפלון הסטנדרטית, תוך שימוש ברצף הכיול האוטומטי הסטנדרטי הזמין במכשיר. לקבלת יחס אות לרעש טוב יותר, הנח את דגימת ה-API, שהוכנה בצינור ה-NMR של 25 מילימטר, בתוך בדיקת f 19, המותקנת במגנט ותן לה להתייצב למשך 10 דקות לפחות.

מדוד את זמן ההרפיה האחד בהתאם להוראות מדריך המכשיר, עבור כל דגימת API, באמצעות הניסוי הסטנדרטי לשחזור היפוך, מתוכנת RINMR. כדי למדוד את זמן ההרפיה, נווט לרצף ובחר עומס בתוכנת RINMR. לאחר מכן בחר את רצף דופק השחזור ההפוך ולחץ על פתח.

ודא שהפרמטרים הבסיסיים מכילים את הערכים הנכונים על-ידי לחיצה על הכרטיסיה. תחת תפריט הכלים, בחר סקריפטים וחלון יופיע. לאחר מכן בחר את הכרטיסייה עבור t one ולחץ על החץ הירוק.

חלון נוסף יופיע. בחר את קובץ רשימת ההשהיה עם העיכובים המתאימים. לחלופין, צור את הרשימה לאחר לחיצה על פתח.

לאחר שרשימת ההשהיה משביעת רצון, לחץ על אישור. חלון יציג הנחיה ליצירת קובץ עבור כל הספקטרום שייאסף, על מנת לחשב את הערך t one. לחץ על שמור עבור המכשיר כדי להתחיל לרכוש את הנתונים.

ושמור אוטומטית את הקבצים בתיקיה שנבחרה. יופיע חלון, עם עקומת ההרפיה t one וקבוע הזמן או t ערך אחד. כדי לבנות את עקומת הכיול, הנח תחילה דגימת כיול אחת במגנט, עבור API מסוים.

אזנו את הדגימות למשך חמש דקות לפחות עבור הצינורות הקטנים יותר ו-10 דקות עבור הצינורות הגדולים יותר. רכוש ריקבון אינדוקציה חופשי או ניסוי מוצק עם הפרמטרים המתאימים, בהתאם להוראות במדריך המכשיר. בכרטיסיית הרצף של תוכנת RINMR, טען את רצף הדופק על ידי בחירת הרצף ולחיצה על פתח.

בדוק שהפרמטרים הבסיסיים כוללים את הערכים הנכונים. מדוד את כל הדגימות, שהוכנו עבור כל API, לאחר שהן מאוזנות לטמפרטורת המגנט, למשך חמש עד 10 דקות, כדי ליצור את עקומות הכיול עבור כל דגימת API. שמור את הנתונים בתיקיה, ותן שם ייחודי לכל ריצה ניסיונית.

חשב את אחוז המשקל של הדגימות, על סמך הכמות בכל צינור. בהתחשב בטוהר דגימת ה-API, בצינור הגדול ביותר. הנח את דגימות מוצרי התרופות שכבר נוסחו במגנט, כדי למדוד אותן אחת בכל פעם.

אזנו את הדגימות חמש דקות עבור צינורות NMR קטנים או 10 דקות עבור הדגימות בצינורות NMR הגדולים יותר. רכוש את אותו ניסוי NMR, עם אותם תנאים, כמו עבור הדגימות המכוילות עבור כל API. פתח את תוכנת הכיול של RI.

זכור את כל הנתונים המוצקים על ידי לחיצה על סמל הקליפ כדי לפתוח את ה-FID או הקבצים המוצקים מ-API מסוים ודגימות מוצרי התרופות שלו כטבליות. עבור כל הדגימות שנמדדו, הזן את אחוזי המשקל מתחת לעמודת הריכוז ואת המשקולות מתחת לעמודת המסה. בחר את האזור המתאים, תוך שימוש בשיטת הממוצע לבניית עקומת הכיול.

שמור את עקומת הכיול. לאחר מכן, בחר את אזור הניסוי המוצק בין חמש ל-300 נקודות, כדי ליצור את עקומות הכיול. תוצאות הכיול, בשיטת הממוצע מופיעות בצורת טבלה.

כשיטת כיול שנייה, השתמש בשיטת Fit בתוכנת הכיול RI, כדי לבנות את עקומת הכיול עם אותו אזור שנבחר. שמור את עקומת הכיול. תוצאות הכיול, בשיטת Fit, מופיעות בצורת טבלה.

כשיטת כיול שלישית, פתח את תוכנת Mnova. גרור את כל הנתונים המוצקים מ-API מסוים. והזן את אחוזי המשקל של הדגימות.

בתפריט המתקדם, בחר תחום זמן ולאחר מכן כמות. יופיע חלון. לחצו על סימן הפלוס הכחול כדי לבחור את אזור האינטגרציה.

לאחר מכן שלב את האזור המתאים באמצעות מצב הגודל, כדי לבנות את עקומת הכיול. שמור את עקומת הכיול. בטבלה, הזן את אחוזי התרופות לדגימה תחת עמודת הריכוז רק עבור התקנים.

והמשקולות לכל הדגימות מתחת לעמודת המסה. דגימות הכיול צריכות להיות באדום. ודא שפונקציית האות היא y שווה ל-s על m, כדי לנרמל את האות למסה.

לצורך שחזור וחזרה, מדוד כל דגימה שלוש פעמים, בימים שונים ובנה עקומת כיול בשתי חבילות התוכנה. הקפד לשמור את קבצי עקומת הכיול. קרא את נתוני ה-NMR מהדגימות הנמדדות והזן את משקלן כדי לקבוע את אחוז המשקל של API מקופל בטבליות או בכמוסות המנוסחות.

השתמש בעקומות הכיול המתקבלות מכל אחת משלוש שיטות הכיול השונות. לבסוף, חשב את כמות התרופה המקומחת לטבליה או כמוסה כערך הממוצע, באמצעות המשוואה שנמצאת בפרוטוקול הטקסט. והשווה לערכים המחושבים על ידי התוכנה, על סמך עקומות הכיול.

מוצגות כאן תוצאות מייצגות של עקומת הכיול של Cinacalcet HCL, המחושבות כמדידות בסיס חופשי ומשולש. שימוש בתוכנת כיול RI במצב ממוצע. השימוש בתוכנת הכיול RI במצב Fit מביא לעקומת כיול דומה של Cinacalcet HCL במדידות משולשות.

עקומת הכיול של Cinacalcet HCL במדידות משולשות, תוך שימוש בשיטת אזור התוכנה Mnova במצב גודל, מניבה תוצאות דומות. מוצגת כאן טבלת תוצאות עבור המינונים המחושבים של בסיס ללא Cinacalcet בטבליות מסחריות. עם הסטטיסטיקה שלהם על ידי תוכנת כיול RI תוך שימוש בשיטות ממוצע והתאמה כמו גם תוכנת Mnova.

לאחר שליטה, ניתן לבצע טכניקה זו תוך 15 עד 20 דקות. לדוגמה, דגימות הכיול יכולות להימשך שעה. והם צריכים להיעשות רק פעם אחת אם זה מבוצע כראוי.

לאחר צפייה בסרטון זה, אתה אמור להבין היטב כיצד לכמת את התוכן הממוצע של תרופות מקולאות במוצרי תרופות מנוסחות, על ידי הטכניקה הלא הרסנית של תמ"ג פלואור 19 TD בשדה נמוך. אל תשכח שעבודה עם תרופות ומכשירי NMR עלולה להיות מסוכנת ביותר ותמיד יש לנקוט באמצעי זהירות כגון ציוד מגן אישי, וללא חפצי מתכת ליד המגנט, בעת ביצוע הליך זה.