Name: מודל מאתר של ניתוח אנכי שרוול קיבה (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2017-12-18T13:00:00.000+00:00
Duration: 6 min 47 s
Description: למדו כיצד לבצע ניתוח שרוול קיבה אנכי בעכברים כדי לחקור את מנגנוני הטיפול בהשמנה ומחלות הנלוות לה. שיטה זו מאפשרת זיהוי מטרות טיפוליות חדשות במחקר בריאטרי.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

מחקר זה נתמך על ידי NIH/NCI R21CA195002-01A1, מועצת של הנשיא נשים קורנל, האחווה גיוון SUNY לתואר שני. מעבדה של ד ר קמינגס גם קיבלה מימון במהלך תקופת הפרוייקט תוכנית אימונים של ביולוגיה סרטן של קורנל השוואתי, Eli Lilly and Company.

כל הפרוטוקולים ניסיוני אושרו על ידי קורנל אוניברסיטת אכפת חיה מוסדיים ועל שימוש הוועדה.
1. בפגישת ההכנה
הערה: מחקר עכברים הם בדרך כלל על C57BL הנוצרות על-ידי תזונה שמנים רקע לבצע מחקרים הנוגעים translationally האנושי השמנה ועמידות לאינסולין. זכריים ונקביים עכברים עשויים להילמד כפי שמתואר והשלבים הבאים.
<ol>
	<li>בגיל של חודשיים, במקום עכברים על 45% או 60% דיאטה שומן גבוהה למשך 2 חודשים (ראה טבלה של חומרים). הערה: עכברים אכלו דיאטה שומן גבוהה ליצירת פנוטיפ של שמנים, עמידות לאינסולין. תקופות ארוכה או קצרה יותר של עשיר בשומן האכלה עשוי לשמש בהתאם מטרות המחקר.</li>
	<li>מה לאכול עכברים ad libitum עד הניתוח. אם למדידות בסיסית נדרשים, לאחר 7 שבועות של שומן גבוהה דיאטה האכלה, מהר עכברים במשך 6 שעות או למשך הלילה, לקחת דגימת דם הבסיסית למדידת מטבוליטים של הריבית (למשל, גלוקוז).</li>
	<li>המשך עכברים על שומן גבוהה דיאטה ולאפשר עכברים שבוע להתאושש לאחר איסוף דם לפני ניתוח דמה או VSG. במקום עכברים על נוזל דיאטה (ראה טבלה של חומרים) ארבעה ימים לפני הניתוח. הערה: עכברים מתוחזקים בדיאטת נוזלים לפני ואחרי ניתוח כדי לנקות את מערכת העיכול של חלקיקי החומר עשוי לפגום את התגובה הריפוי.</li>
	<li>לעקר את הפריטים הבאים לפני הניתוח: רדיד אלומיניום, גזה, כותנה משופעת applicators (CTAs) ומכשירים כירורגיים (עוצר דימום, ההפעלה מספריים, מספריים איריס, דומונט forcep, משונן בראון-לאדאמסון forcep, gavage המחט, הנהג microneedle, מעיין מספריים ).</li>
</ol>
2. ניתוח אנכי שרוול קיבה ונהלים המזויפים
<ol>
	<li>ביום של הניתוח שוקלים עכברים להשיג מידה משקל בסיסית.</li>
	<li>לצייד את החדר ניתוח עם הרדמה המערכת, אמבט מים מחומם, כרית החימום. הגדר את המים הרותחים 37 ° C ולהשתמש בו כדי לחמם 0.9% תמיסת להשקיה. לנקות את השדה כירורגית עם 70% אתנול ולהשתמש סטרילי טכניקה כדי לפתוח חבילת ניתוח בלוק וכלים. הערה: כרית החימום משמש כדי לחמם את החיה במהלך הניתוח וההחלמה מן ההרדמה.</li>
	<li>באמצעות חדר אינדוקציה, עזים ומתנגד את העכבר עם 5% איזופלוריין ו- O2 קצב הזרימה של 1 ליטר לדקה אשר העכבר נמצא המטוס המתאים של הרדמה על ידי ביצוע קמצוץ הבוהן. לשמור על העכבר עם איזופלוריין 1-3%, שיעור זרימת2 O של 0.6 L/min, ברגע מטוס עקבית של הרדמה הושגה.</li>
	<li>ברגע העכבר הוא מורדם, מקום עין משחה (ראה טבלה של חומרים) על העיניים שלו כדי לשמור על לחות במהלך הניתוח. בשלב זה גם ניהול של שיכוך כאב, כגון meloxicam (2 מ"ג/ק"ג subcutaneously). קליפ השיערה הטבור כדי השחי החזקת את העור בעדינות כדי לספק מתח.
	<ol>
		<li>כמו עור העכבר דק ועדין, לטפל כדי לא לגרום נגעים בעור בעת מסיכה לשיער. לנקות את העור עם povidone יוד ואלכוהול.</li>
		<li>דון כפפות סטריליות ולהכין את שדה כירורגי סטרילי וכלי נגינה. בצע את שאר ההליך בטכניקה סטרילי. הכינו את השדה כירורגי סטרילי על-ידי הצבת וילונות כירורגי סטרילי משני צדדיו של העכבר. השתמש בנייר בלוק ליצירת תלוי כירורגי על העכבר.</li>
		<li>חותכים חור קטן והאלומיניום כדי לאפשר גישה הבטן של העכבר.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>לעשות חתך של העור מהבטן אמצע (טבורית) לרמה של הסחוס xiphoid באמצעות מספריים של איריס. לזהות את לינאה אלבה ושימוש איריס מספריים לחתוך דרך הקיר הגוף לאורך linea alba. השתמש CTAs כדי לרומם בעדינות את הבטן מתוך הבטן ומנתחים ואז שמותחת את omentum greater ממני עקמומיות רבתי של הקיבה.</li>
	<li>מאתרים ומפסיקים את העורק קיבה קצר שזורם בין את הפונדוס של הקיבה והטחול על ידי הצבת שני ליגטורות באמצעות תפרים שנספג monofilament 7-0. השימוש מעיין מספריים לחתוך בין ליגטורות שני. ברגע העורק הוא transected, מלא exteriorize הבטן של חלל הבטן. במקום גזה תחת הקיבה ורטוב עם תמיסת מלח כדי לשמור את הרקמה לחות.</li>
	<li>שאם שגרת
	<ol>
		<li>עבור ההליך המזויפים, להציב דפוס מתמשך פשוט רופף של התפר באמצעות 6-0 monofilament שנספג לתפור עם מחט להתחדד. מתחילים 2 מ מ בצד ימין (של מנתח ימין) של הוושט. למקם את קו תפרים לאורך הקיר קיבה הגחון ולאחר מכן המשך לאורך הקיר קיבה הגבי. הערה: עבור כל המניפולציות קיבה, יש להשתמש רק בתפר שנספג monofilament כדי להקטין את הסיכון של זיהום. יתר על כן, השתמש רק לתפור עם מחט להתחדד עבור כל המניפולציות קיבה, השימוש מחט חיתוך מגדיל את הסיכון של התפר "משיכה-דרך" שמוביל נזק לרקמות קיבה פצע התבקעות.</li>
		<li>עוברים את המחט לחלוטין דרך קיר קיבה אחד תוך הצבת את התפר. ודא התפר הוא שוכב שטוח, אך לא הגבלת הקיבה. בעדינות לקשור את התפר להשתמש 3-4 זריקות, דלג לשלב 2.9.</li>
		<li>במהלך התהליך VSG לדלג על שלב 2.7 והמשך לשלב 2.8.</li>
	</ol>
	</li>
	<li>הליך VSG
	<ol>
		<li>עבור ההליך VSG, מאתרים ומפסיקים הענפים הבולטים של קיבה עורק, וריד עם 7-0 monofilament שנספג לתפור עם מחט להתחדד באמצעות 3 זריקות עבור כל קשר. מקם ליגטורות מתחת (כלומר, לכיוון עקמומיות פחותה של הקיבה) הקו המיועד של חיתוך. הערה: קו המיועד של חיתוך מתחיל ב ~ 2 מ מ מעל (כלומר לכיוון שכדור גדול של הקיבה) את החריץ הלב של הקיבה, לפחות 2 מ מ מתחת pilcatus מרגו ומרחיב לסופה proximal של האונה הימנית של הלבלב. בדרך כלל, ישנם כלי 4 לכל קיר הקיבה צריכה להיות מאתרים; עם זאת, זה עשוי להשתנות בין עכברים.</li>
		<li>כדי למנוע זליגת תוכן קיבה במהלך כריתת קיבה, במקום קו רציף פשוטה של תפר עובר דרך שני קירות קיבה רק מתחת לקו המיועד של חיתוך באמצעות 6-0 monofilament שנספג לתפור עם מחט להתחדד. להתחיל את קו תפרים לימין של המנתח של הוושט ומתחת את מרגו pilcatus והסוף ממש מעל הלבלב.</li>
		<li>הצב דק-טיפ טוב מעל לקו התפר והשתמש מעיין מספריים לחתוך בין קו תפרים ועוצרי דימום. להסיר את רקמת קיבה transected מהשדה כירורגי סטרילי.</li></ol></li></ol>השתמש CTAs כדי לנקות דם, digesta את הקיבה.
		<li>מחזקים תמורה של דפנות הקיבה באמצעות 6-0 monofilament שנספג לתפור עם מחט להתחדד באמצעות תבנית פשוטה מקוטע. הערה: דפוס פשוטה תפר רציף מומלץ מאז זה מספק הסגר מאובטח יותר מאשר דפוס פשוטה בתפר רצוף.</li>
		<li>ריקון השריד קיבה עם תמיסת מלח לאורך כל ההליך על מנת לשמור על הרקמה לח ונקי. שימוש במחט gavage 20 גרם המצורפת מזרק 20-mL לבצע שטיפת קיבה עם תמיסת מלח. השתמש בגודל כזה כדי להבטיח לחץ נאותה מסופק מבלי להסתכן נזק לרקמות קיבה מלחץ יתר או נזק לרקמות קיבה בשוגג משימוש מחט המחודד רגיל.</li>
		<li>השתמש מינימום של 20 קשר לסגור היטב את הבטן; שים לב הסגר לאורך הוושט, הצד הזה קשה יותר לגישה, ולכן לעתים קרובות אתר של התבקעות.</li>
		<li>ודא כי ישנם אין דליפות בהקשת בעדינות על הבטן עם CTAs. אם ניתן לזהות דליפות, במקום נוספים פשוט קשר רציף על האזורים של דליפה, ואז להדליף את הבדיקה שוב. בדיקת דליפת עד אין נזילה מזוהה.</li>
		<li>לעשות בדיקת הסימפון המכתשי יסודית הסופי של הקיבה באמצעות לפחות 60 מ"ל של תמיסת מלח כדי להבטיח כי לא זיהומיות חלקיקי כבר נשאר מאחור.</li>
	
	
	<li>מקם את הבטן חזרה לתוך חלל הבטן מתחת לכבד באמצעות של CTA. במקום CTAs לאורך האספקט הגבי של חלל הבטן כדי לספוג את כל הנוזלים העודפים. באמצעות מחט 18 גרם בוטה, להזריק תמיסת הרטמן (מס הכנסה) עם או בלי אנטיביוטיקה (0.5 mL מס הכנסה + /-20 מ"ג/ק"ג Enrofloxacin) ישירות לתוך חלל הבטן, בדיוק לפני סגירת מעגל. הערה: זה מחליף את אובדן הנוזלים מנוסים במהלך הניתוח, מספק שיטה ישירה של אנטיביוטיקה כדי שהיישום באתר כירורגית לסייע עם התאוששות.</li>
	<li>סגור את השכבה שריר הבטן באמצעות 6-0 monofilament שנספג לתפור עם מחט להתחדד בדפוס מקוטע פשוטה. אז סגור את שכבת העור 6-0 monofilament בתפר שנספג בדפוס מתמשך פשוטה.</li>
	<li>במקום דבק רקמות על העור וקפל העור מעבר לקו התפר לקבור את התפר כך העכבר לא יכול לשבש את הסגר פצע וכאב לאחר הניתוח.</li>
	<li>לבטל את איזופלוריין ולתת העכבר לשחזר על כרית חימום במשך 10-15 minbefore להחזירו לכלוב שלה הביתה. אין להשאיר את החיה ללא השגחה עד שהכרתו יכולה להתקדם.</li>
	<li>לשמור על בעלי חיים שוכנו ביחידים עד התאושש מהניתוח. הערה: אם מדידות צריכת מזון מדויק ניתן להשיג לאורך כל המחקר, עליך להמשיך ישוכנו ביחידים במהלך המחקר עכברים. יש סיכון של גוף זר חסימה מאכילת הביתה כלוב מצעים. צריך להיות בו חיות בכלובים ללא מצעים חוץ קינון חומר להעניק העשרה (ראה טבלה של חומרים).</li>

3. לאחר הניתוח בעכבר והטיפול מדידות
<ol>
	<li>לחזור על העכבר בכלוב הביתה ומניחים את הכלוב על כרית החימום. לשמור על עכברים בדיאטת נוזלים לפחות 7 ימים לאחר הניתוח. ניהול של שיכוך כאב, כגון meloxicam (2 מ"ג/ק"ג subcutaneously), 2 ימים לאחר הניתוח. הערה: אנטיביוטיקה, כגון enrofloxacin (20 מ"ג/ק"ג), יכול להינתן עד 7 ימים לאחר הניתוח. אנטיביוטיקה ניתנות כדי למזער את הסיכון של הידבקות הליך כירורגי או לא ייתכן שתידרש בהתאם לרמת עקרות בכל ההליך. עם זאת, אם אנטיביוטיקה משמשים, הם חייבים להיות מנוהל על מנת עכברים כל באותו מחקר כדי לשמור על עקביות.</li>
	<li>במהלך התקופה שלאחר הניתוח להעריך את משקל הגוף, צריכת המזון, על הפרשה, רמת הפעילות, והמחיקה מדי יום לפחות כדי להבטיח ריפוי והתאוששות נכונה. לנהל מעקב לאחר הניתוח למשך 14 ימים לאחר הניתוח. הערה: כשל כירורגי בדרך כלל נתפסת מיד לאחר הניתוח או בתוך שלושה ימים שלאחר שמעשית. חיות לא לאכול או לשתות ביום השני לאחר הניתוח חייבים לפקח מקרוב על סיבוכים כירורגיים.</li>
	<li>לאחר סיום מוצלח של התקופה שלאחר הניתוח, למדוד צריכת במשקל ואוכל הגוף באופן קבוע לאורך כל המחקר כדי להבטיח תחזוקה של פנוטיפ המתאים.</li>
	<li>לבצע מבחן רגישות גלוקוז דרך הפה (OGTT) כדי להעריך גלוקוזה, הפרשת אינסולין הגלוקוז מגורה, ולבזוז הפרשת הורמון.
	<ol>
		<li>לבצע את OGTT בעכברים לאחר צום אותם 6-אייץ ', ולאחר מכן gavage עכברים עם 50% פתרון דקסטרוז במינון 1 g/kg.</li>
		<li>הזנב לאסוף דגימות דם-0, 2.5, 5, 15, 30, 60, 120 דקות לאחר gavage. למדוד את רמת הסוכר בדם עם סוכר בנקודות זמן אלה. איסוף הדוגמאות סרום בכל נקודה בזמן למדידה של הורמונים שונים, כגון אינסולין GLP-1.</li>
		<li>עכברים מהיר במשך 6 שעות לפני המתת חסד. לקחת מידה מדגם של גלוקוז בדם הסופי. להשוות בין המדד הסופי גלוקוז למדידה בסיסית. המתת חסד עכברים עם זריקה בקרום הבטן של פנטוברביטל במינון 200 מ"ג/ק"ג.</li>
		<li>השתמש בסיסית הדוגמאות סרום הסופי analytes נוספים למדוד ולהשוות ערכים כירורגי לפני ואחרי הניתוח.</li>
	</ol>
	</li>
</ol>

<ol><li>Buchwald, H., et al. <a target="_blank" href="https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15479938">Bariatric surgery: a systematic review and meta-analysis.</a> JAMA. 292 (14), 1724-1737 (2004).</li>
<li>Wadden, T. A., Butryn, M. L., Byrne, K. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Efficacy+of+lifestyle+modification+for+long-term+weight+control%5BTitle%5D)+AND+%22Obes+Res%22%5BJournal%5D)">Efficacy of lifestyle modification for long-term weight control.</a> Obes Res. 12, Suppl . 151s-162s (2004).</li>
<li>Yanovski, S. Z., Yanovski, J. A. <a target="_blank" href="http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra012586">Obesity.</a> N Engl J Med. 346 (8), 591-602 (2002).</li>
<li>Abbatini, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Long-term+effects+of+laparoscopic+sleeve+gastrectomy%2C+gastric+bypass%2C+and+adjustable+gastric+banding+on+type+2+diabetes%5BTitle%5D)+AND+%22Surg+Endosc%22%5BJournal%5D)">Long-term effects of laparoscopic sleeve gastrectomy, gastric bypass, and adjustable gastric banding on type 2 diabetes.</a> Surg Endosc. 24 (5), 1005-1010 (2010).</li>
<li>Sjostrom, L., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effects+of+bariatric+surgery+on+mortality+in+Swedish+obese+subjects%5BTitle%5D)+AND+%22N+Engl+J+Med%22%5BJournal%5D)">Effects of bariatric surgery on mortality in Swedish obese subjects.</a> N Engl J Med. 357 (8), 741-752 (2007).</li>
<li>Adams, T. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cancer+incidence+and+mortality+after+gastric+bypass+surgery%5BTitle%5D)+AND+%22Obesity+%28Silver+Spring%29%22%5BJournal%5D)">Cancer incidence and mortality after gastric bypass surgery.</a> Obesity (Silver Spring). 17 (4), 796-802 (2009).</li>
<li>Vest, A. R., Heneghan, H. M., Schauer, P. R., Young, J. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Surgical+management+of+obesity+and+the+relationship+to+cardiovascular+disease%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Surgical management of obesity and the relationship to cardiovascular disease.</a> Circulation. 127 (8), 945-959 (2013).</li>
<li>Ahmed, A. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Laparoscopic+Roux-en-Y+gastric+bypass+and+its+early+effect+on+blood+pressure%5BTitle%5D)+AND+%22Obes+Surg%22%5BJournal%5D)">Laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and its early effect on blood pressure.</a> Obes Surg. 19 (7), 845-849 (2009).</li>
<li>Pories, W. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Who+would+have+thought+it%3F+An+operation+proves+to+be+the+most+effective+therapy+for+adult-onset+diabetes+mellitus%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Who would have thought it? An operation proves to be the most effective therapy for adult-onset diabetes mellitus.</a> Ann Surg. 222 (3), 339-350 (1995).</li>
<li>Garibay, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((beta-Cell+Glucagon-Like+Peptide-1+Receptor+Contributes+to+Improved+Glucose+Tolerance+After+Vertical+Sleeve+Gastrectomy%5BTitle%5D)+AND+%22Endocrinology%22%5BJournal%5D)">beta-Cell Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Contributes to Improved Glucose Tolerance After Vertical Sleeve Gastrectomy.</a> Endocrinology. 157 (9), 3405-3409 (2016).</li>
<li>McGavigan, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((TGR5+contributes+to+glucoregulatory+improvements+after+vertical+sleeve+gastrectomy+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Gut%22%5BJournal%5D)">TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice.</a> Gut. 66 (2), 226-234 (2017).</li>
<li>McGavigan, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vertical+sleeve+gastrectomy+reduces+blood+pressure+and+hypothalamic+endoplasmic+reticulum+stress+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Dis+Model+Mech%22%5BJournal%5D)">Vertical sleeve gastrectomy reduces blood pressure and hypothalamic endoplasmic reticulum stress in mice.</a> Dis Model Mech. 10 (3), 235-243 (2017).</li>
<li>Esteban Varela, J., Nguyen, N. T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Laparoscopic+sleeve+gastrectomy+leads+the+U.S.+utilization+of+bariatric+surgery+at+academic+medical+centers%5BTitle%5D)+AND+%22Surg+Obes+Relat+Dis%22%5BJournal%5D)">Laparoscopic sleeve gastrectomy leads the U.S. utilization of bariatric surgery at academic medical centers.</a> Surg Obes Relat Dis. 11 (5), 987-990 (2015).</li>
<li>Laferrere, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Effect+of+weight+loss+by+gastric+bypass+surgery+versus+hypocaloric+diet+on+glucose+and+incretin+levels+in+patients+with+type+2+diabetes%5BTitle%5D)+AND+%22J+Clin+Endocrinol+Metab%22%5BJournal%5D)">Effect of weight loss by gastric bypass surgery versus hypocaloric diet on glucose and incretin levels in patients with type 2 diabetes.</a> J Clin Endocrinol Metab. 93 (7), 2479-2485 (2008).</li>
<li>Adams, T. D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Health+benefits+of+gastric+bypass+surgery+after+6+years%5BTitle%5D)+AND+%22Jama%22%5BJournal%5D)">Health benefits of gastric bypass surgery after 6 years.</a> Jama. 308 (11), 1122-1131 (2012).</li>
<li>McGavigan, A. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((TGR5+contributes+to+glucoregulatory+improvements+after+vertical+sleeve+gastrectomy+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Gut%22%5BJournal%5D)">TGR5 contributes to glucoregulatory improvements after vertical sleeve gastrectomy in mice.</a> Gut. , (2015).</li>
<li>Peterli, R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Improvement+in+glucose+metabolism+after+bariatric+surgery%3A+comparison+of+laparoscopic+Roux-en-Y+gastric+bypass+and+laparoscopic+sleeve+gastrectomy%3A+a+prospective+randomized+trial%5BTitle%5D)+AND+%22Ann+Surg%22%5BJournal%5D)">Improvement in glucose metabolism after bariatric surgery: comparison of laparoscopic Roux-en-Y gastric bypass and laparoscopic sleeve gastrectomy: a prospective randomized trial.</a> Ann Surg. 250 (2), 234-241 (2009).</li>
<li>Ryan, K. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((FXR+is+a+molecular+target+for+the+effects+of+vertical+sleeve+gastrectomy%5BTitle%5D)+AND+%22Nature%22%5BJournal%5D)">FXR is a molecular target for the effects of vertical sleeve gastrectomy.</a> Nature. 509 (7499), 183-188 (2014).</li>
<li>Wilson-Perez, H. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vertical+sleeve+gastrectomy+is+effective+in+two+genetic+mouse+models+of+glucagon-like+Peptide+1+receptor+deficiency%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes%22%5BJournal%5D)">Vertical sleeve gastrectomy is effective in two genetic mouse models of glucagon-like Peptide 1 receptor deficiency.</a> Diabetes. 62 (7), 2380-2385 (2013).</li>
<li>Pressler, J. W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Vertical+sleeve+gastrectomy+restores+glucose+homeostasis+in+apolipoprotein+A-IV+KO+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Diabetes%22%5BJournal%5D)">Vertical sleeve gastrectomy restores glucose homeostasis in apolipoprotein A-IV KO mice.</a> Diabetes. 64 (2), 498-507 (2015).</li>
</ol>

המחברים מצהירים שאין ניגודי אינטרסים, מלבד ד ר קאמינגס קיבל מימון Eli Lilly and Company.

ניתוח בריאטרי הוא הטיפול היעיל ביותר לטווח ארוך עבור השמנת יתר ותוצאות יתרונות בריאותיים אחרים כגון שיעור גבוה של סוג 2 סוכרת ויתר לחץ דם הפוגה1,9,15. מודלים מאתר של ניתוח בריאטרי לספק כלי רב עוצמה כדי לזהות את המנגנונים שבאמצעותו ניתוח בריאטרי גורם מהירה ושיפור בולטת מחלות רקע השמנת יתר. יתר על כן, מודלים מאתר של ניתוח בריאטרי לספק פרדיגמה הרומן לימוד הביולוגיה הבסיסי שבו הבטן מווסת תהליכים שונים, כגון חילוף החומרים, פעילות לב ...

מגיפת ההשמנה ממשיכה לצמוח ברחבי העולם ניתוח בריאטרי צברה פופולריות כמו הטיפול היעיל ביותר לטווח ארוך עבור השמנת יתר1. למרבה הצער, ירידה במשקל באמצעות דיאטה ופעילות גופנית הוא קשה להשיג יעיל יחסית מעל2,לטווח ארוך3. ניתוח בריאטרי, כגון כריתת קיבה שרוול אנכי (VSG), מוגדרת בתור המניפולציה של מערכת העיכול לצורך משקל הפסד1,4. למרות הירידה במשקל הוא תוצאה בולטת של ניתוח בריאטרי, ניתוח בריאטרי מספק יתרונות בריאותיים אחרים כגון שיפור מחלות רקע השמנה והארכת תוחלת החיים5. לדוגמה, ניתוח בריאטרי תוצאות שיעור גבוה של הפוגה של סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם, הפחתות הסיכון החיים להתפתחות סוגים מסוימים של סרטן1,6,7. ראוי לציין, ההשפעה של ניתוח בריאטרי גורם מחילת סוג 2 סוכרת ויתר לחץ דם נצפית לעיתים קרובות לאחר הניתוח, לפני8,של אובדן משקל9. זה מדגיש את הרעיון כי ישנם מנגנונים עצמאיים של משקל הגוף לתרום היתרונות הבריאותיים נצפתה לאחר הניתוח. מודלים חייתיים של ניתוח בריאטרי פותחו, מנוצלים כדי לחקור את המנגנונים שבאמצעותו יתרונות בריאותיים אלה מתרחשים10,11,12.
הבדיקה והאימות דגם העכבר של VSG, אשר אנחנו שהחלת על מודלים שונים מהונדסים העכבר כדי לחקור את המנגנונים שבאמצעותו ניתוח בריאטרי משפר את השמנת יתר מחלות רקע כגון סוכרת מסוג 2, יתר לחץ דם, סרטן המעי הגס10 , 11 , 12. מכרסם מודלים לאפשר את היכולת לבצע מניפולציה גנטית או התרופות להגדרת תפקידו של גנים ספציפיים או איתות המסלולים עניין ובקרה ניסיוני. אנו מתמקדים בעיקר VSG כי VSG ההליך בריאטרי הנפוץ ביותר שבוצעו במרפאה ארה ב13. בנוסף, VSG הוא מודל ניתוח פשוט עם שינויים אנטומיים פחות בהשוואה הליכים אחרים כגון הסחה מעקפים או biliopancreatic קיבה רו-en-Y.
המודל שלנו העכבר של VSG recapitulates את האפקטים הבאים של ניתוח בריאטרי נצפתה אצל בני אדם: משקל הפסד, צריכת מזון מופחת, תקנה גלוקוז משופרת, שיפור תפקוד איון, גדל הפרשת גלוקגון דמוי מים אחרונים פפטיד-1 (GLP-1), להפחית לחץ דם עורקי והגדלת מחזורי חומצות מרה ריכוזים10,11,12,13,14,15. לכן, זה מודל אידיאלי כדי לחקור את הגוף משקל התלויים והבלתי תלויים המנגנונים שבאמצעותו VSG משפר או פותר מחלות רקע השמנת יתר. בנוסף, זה מודל אמין זה יכול להיות משולב עם ניתוחים אחרים, מאפשר לחקור ההשפעה של VSG בתנאים מחלה שונים עם תובנה מכניסטית יותר12.

<table><tbody><tr><td>45% דיאטה עתירת שומן</td><td>דיאטות מחקר</td><td>D12451</td><td></td></tr><tr><td>60% דיאטה עתירת שומן</td><td>דיאטות מחקר</td><td>D12492</td><td></td></tr><tr><td>בוסט</td><td>נסטלה</td><td>160-67538</td><td>טעם שוקולד עשיר</td></tr><tr><td>6-0 תפר</td><td>אתיקון</td><td>Z432</td><td>מונופילמנט נספג/מתחדד</td></tr><tr><td>7-0 תפר</td><td>Covidien</td><td>8866127-01</td><td>מונופילמנט נספג/מתחדד</td></tr><tr><td>צמר גפן ספוגיות</td><td>פישרברנד</td><td>23-400-118</td><td></td></tr><tr><td>ספוגיות כותנה</td> קטנות <td>פישרברנד</td><td>233-400-101</td><td></td></tr><tr><td>גזה</td><td>גדולה</td><td></td><td>שונים 4x4 4 שכבות ו-2x2 4 שכבות</td></tr><tr><td>רדיד</td><td></td> ניתוחים שונים <td></td><td></td></tr><tr><td>וילונות</td><td></td><td></td><td></td>שונים</tr><tr><td>0.9% תמיסת מלח</td><td>שונים</td><td></td><td></td></tr><tr><td>LRS</td><td>Hospira</td><td>170RX</td><td></td></tr><tr><td>Betadine</td><td>אלכוהול שונים</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>משחת עיניים</td><td>Paralube&reg; משחה וטרינרית</td><td>17033-211-38</td><td></td></tr><tr><td>דבק רקמות</td><td>Vetbond</td><td>1469SB</td><td></td></tr><tr><td>מלוקסיקם (Metacam)</td> <td>Boehringer Ingelheim</td><td>141-213</td><td>5 מ"ג/מ"ל</td></tr><tr><td>Enrofloxacin</td><td>Baytril</td><td>08713254-186599</td><td>22.7 מ"ג/מ"ל</td></tr><tr><td>המוסטטים דקים</td> כלים <td>מדעיים עדינים</td><td>13021-12</td><td></td></tr><tr><td>מצנבאום מספריים</td><td>כלים מדעיים עדינים</td><td>14018-18</td><td></td></tr><tr><td>מספריים איריס</td><td>כלי מדע עדינים</td><td>14058-09</td><td></td></tr><tr><td>Dumont</td><td>Forcep Fine Science Tools</td><td>11251-20</td><td></td></tr><tr><td>מלקחיים משונן</td><td>כלי מדע עדינים</td><td>11020-12</td><td></td></tr><tr><td>מחט Gavage</td><td>כלי מדע עדינים</td><td>18060-20</td><td></td></tr><tr><td>נהג מיקרו-מחט</td><td>כלי מדע עדינים</td><td>12075-14</td><td></td></tr><tr><td>אביב מספריים</td><td>Fine Science Tools</td><td>15396-00</td><td></td></tr><tr><td>מזרק אינסולין</td><td>מזרק 1</td> מ"ל שונים <td></td><td></td></tr><tr><td>מזרק 20 מ"ל</td><td>שונים</td><td></td><td></td></tr><tr><td></td><td></td><td></td><td></td></tr><tr><td>גלוקומטר שונים (נגיעה אחת אולטרה מיני)</td> <td>Lifescan</td><td>70021208</td><td></td></tr><tr><td>אינסולין מולטיפלקס וערכת GLP-1</td><td>גילוי סולם מזו</td><td>K15171C-1</td><td></td></tr><tr><td>GraphPad Prism 6.00</td><td>תוכנת</td><td></td><td></td>GraphPad</tr><tr><td>Nestlets</td><td>Ancare</td><td>NES3600</td><td></td></tr></tbody></table>

מודל מאתר של ניתוח אנכי שרוול קיבה

A Murine Model of Vertical Sleeve Gastrectomy

ניתוח בריאטרי, כגון כריתת קיבה שרוול אנכי (VSG), הוא ניתוח של דרכי העיכול שיש לבצע לצורך ירידה במשקל. ניתוח בריאטרי הוא כיום הטיפול היעיל ביותר לטווח ארוך עבור השמנת יתר. בנוסף ירידה במשקל, ניתוח בריאטרי מייצרת יתרונות בריאותיים נוספים כמו מחילת מחילת יתר לחץ דם, סוכרת מסוג 2, ירד הסיכון להתפתחות סוגי סרטן מסוימים. המנגנונים מעבר לירידה במשקל להטבות האלה נשארים שהיישום מוגדרים. לכן, מודלים חייתיים של ניתוח בריאטרי מתבצעת פיתח ואומת לזיהוי המנגנונים שמוביל את היתרונות הבאים, במטרה לשפר את ההבנה של הפיזיולוגיה של מערכת העיכול וזיהוי מטרות טיפוליות חדשות. VSG הפך ההליך בריאטרי הנפוץ ביותר שבוצעו במרפאה בארצות הברית כי זה יעיל מאוד לייצר ירידה במשקל ושיפור חילוף החומרים, פשוט יותר לביצוע מאשר הליכים בריאטרי אחרים. לכן, יש שפותחה ואנו לאמת מודל מאתר של VSG. מודל VSG מאתר זה recapitulates רבים של ההשפעות של VSG אצל בני אדם, כולל תקנה גלוקוז ולחץ דם משופרת. השיטה מבוססת על בידוד של הקיבה, מצדו של כלי קיבה, הסרה של 70% של הקיבה על ידי transecting לאורך שכדור גדול של הקיבה. אנחנו בהצלחה החלת פרוטוקול כירורגי זה קווים העכבר מהונדסים שונים להגדרת התורמים מכניסטית היתרונות של VSG. יתר על כן, מודל VSG מאתר זה יש כבר בשילוב עם טכניקות ניתוחיות אחרות, כדי להשיג תובנה מכניסטית עמוק יותר. לכן, זה מודל פשוט ופסיביות ללמוד הפיזיולוגיה של מערכת העיכול, היתרונות הבריאותיים של ניתוח בריאטרי.

העמדת פנים ונהלים VSG מתוארים באיור1. איור 1A מציג היכן קו תפר ממוקם לאורך הקירות קיבה במהלך ההליך המזויפים. אזור זה אותו הוא שבו הקיבה נחתך במהלך הניתוח VSG. איור 1B מראה השריד הכרישים של הבטן השמאלית לאחר הביצועים של VSG.
סטטיסטיקה וניתוח נתונים הנתונים מוצגים כמו זאת אומרת ± ב- SEM. הנתונים נותחו ANOVA עם Tukey שלאחר ...

להלן תיאור הביצועים של ניתוח אנכי שרוול קיבה בעכברים. זה הוא סוג של ניתוח הרזיה המערבת הסרה של-70% של הקיבה.

Bariatric surgery, such as vertical sleeve gastrectomy (VSG), is a surgery of the gastrointestinal tract that is performed for the purpose of weight loss. ...

המטרה הכוללת של הליך זה היא לדגמן את היתרונות הבריאותיים של כריתת קיבה בשרוול אנכי בעכברים. שיטה זו יכולה לעזור לענות על שאלות מפתח במחקר השמנת יתר לגבי המנגנונים שבאמצעותם ניתוח בריאטרי משפר השמנת יתר ומחלות נלוות להשמנת יתר. יתרונה של טכניקה זו הוא בכך שהיא מספקת מודל לחקר מנגנונים אלה שיקל על זיהוי מטרות חדשות לטיפול בהשמנת יתר ומחלות נלוות שלה.לפני תחילת ההליך, יש למרוח משחה וטרינרית על עיניו של עכבר מורדם ולהניח את העכבר על כרית חימום. הסר את השיער מהטבור לבית השחי החזק בעדינות את העור כדי להימנע מנגעי עור והשתמש באפליקטורים עם קצה כותנה כדי לחטא ברצף את העור החשוף עם פובידון-יוד ואתנול. לבישת כפפות סטריליות ושימוש בטכניקה סטרילית, הניחו וילונות כירורגיים סטריליים משני צידי החיה.חותכים חור קטן בנייר הכסף כדי לאפשר גישה לבטן העכבר ומשתמשים בחתיכת נייר אלומיניום חיטוי כוילון כירורגי. בצע חתך בעור מאמצע הבטן לסחוס ה-xiphoid. תחת מיקרוסקופ מנתח, השתמש במספריים לקשתית כדי לחתוך את דופן הגוף לאורך הלינאה אלבה.והשתמש באפליקטורים חדשים עם קצה כותנה כדי להרים בעדינות את הקיבה מהבטן. נתח בבוטות את האומנטום הגדול יותר מהעקמומיות הגדולה יותר של הקיבה. לאחר מכן השתמש בתפרים נספגים 7-0 מונופילמנט כדי למקם שתי קשירה סביב עורק הקיבה הקצר העובר בין פונדוס הקיבה לטחול.לאחר הנחת שתי הקשרים, השתמש במספריים קפיציים כדי לחתוך בין שני התפרים ולהוציא את הקיבה לחלוטין מחלל הבטן. מניחים גזה מתחת לקיבה ומרטיבים את האיבר במי מלח. להליך דמה, השתמש בתפר נספג מונופילמנט 6-0 עם מחט מתחדדת כדי למקם דפוס רציף פשוט רופף המתחיל שני מילימטרים מימין לוושט לאורך דופן הקיבה הגחונית וממשיך לאורך דופן הקיבה הגבית.ודא שהתפר מונח שטוח מבלי להגביל את הקיבה והשתמש בשלוש עד ארבע זריקות כדי לקשור בעדינות את התפר. להליך כריתת קיבה בשרוול אנכי, השתמש בתפר נספג מונופילמנט 7-0 עם מחט מתחדדת כדי לקשור את הענפים הבולטים של עורק הקיבה והווריד ממש מתחת לקו החתך המיועד. הנח קו רציף פשוט של תפר נספג מונופילמנט 6-0 דרך שני דפנות הקיבה ממש מתחת לקו החתך המיועד כדי למנוע שפיכה של תוכן הקיבה.הניחו המוסטטים דקים מעל קו התפר והשתמשו במספריים קפיציים כדי לחתוך בין קו התפר להמוסטטים. הסר את רקמת הקיבה המועברת משדה הניתוח הסטרילי והשתמש באפליקטורים טריים עם קצה כותנה כדי לנקות את הדם והעיכול מהקיבה. השתמש בתפר נספג מונופילמנט 6-0 עם מחט מתחדדת כדי לחזק את מיקום דפנות הקיבה בתבנית פשוטה לא רציפה.בעזרת מחט גבאז' בגודל 20 המחוברת למזרק של 20 מיליליטר, בצע שטיפת קיבה עם מי מלח טריים וסגור היטב את הקיבה במינימום של 20 קשר. לאחר מכן לחץ בעדינות על הקיבה עם מוליך כותנה כדי לבדוק אם יש נזילות. אם לא מתגלות דליפות, שטפו את הקיבה בלפחות 60 מיליליטר נוספים של מי מלח טריים כדי להסיר חלקיקים זיהומיים.לאחר כל אחד מההליכים, השתמש באפליקטור עם קצה כותנה כדי להחזיר את הקיבה מתחת לכבד בתוך חלל הבטן ולהניח אפליקטור לאורך ההיבט הגבי של חלל הבטן כדי לספוג עודפי נוזלים. השתמש במחט קהה בקוטר 18 כדי להזריק את תמיסת רינגר עם האנטיביוטיקה שלנו ללא אנטיביוטיקה ישירות לחלל הבטן והשתמש בתפרים נספגים של 6-0 מונופילמנט כדי לסגור את שכבת שרירי הבטן בדפוס פשוט לא רציף ואת שכבת העור בתבנית רציפה פשוטה. לאחר מכן הניחו דבק רקמות על העור וקפלו את העור מעל קו התפר כדי להגן על התפר מפני הפרעה על ידי החיה.עכברים המופעלים על ידי כריתת קיבה בשרוול אנכי, עכברים הניזונים מדיאטה עתירת שומן מציגים צריכת אנרגיה ומשקל גוף מופחתים בהשוואה לעכברים שניזונו אד ליביטום, המופעלים על ידי דמה. כריתת קיבה בשרוול אנכי משפרת את סבילות הגלוקוז, מגבירה את הפרשת האינסולין המעוררת גלוקוז ומגבירה את הפרשת הפפטיד דמוי הגלוקגון לאחר הארוחה בהשוואה לעכברי ביקורת המוזנים בניתוח דמה, אד ליביטום העולים בקנה אחד עם התוצאות שנצפו בבני אדם ובמודלים אחרים של מכרסמים של ניתוחים בריאטריים. לאחר השליטה, יש לבצע הליך זה תוך 90 דקות.בזמן לימוד הליך זה חשוב לזכור להיות עדין בעת מניפולציה של מערכת העיכול. מערכת העיכול היא איבר רגיש מאוד בעכברים ומניפולציה מקרית של המעי הדק עלולה להוביל לקיפאון במערכת העיכול. לאחר שלמדו בהצלחה הליך זה, חוקרים יכולים ליישם מניפולציות גנטיות או תרופתיות על מודלים שונים של מחלות כדי לחקור את המנגנונים שבאמצעותם ניתוח בריאטרי משפר את הבריאות.

a-murine-model-of-vertical-sleeve-gastrectomy

Research

JoVE Journal

Biology

ביולוגיה

בסרטון זה, הליך כריתת קיבה שרוול אנכי מבוצע על מודל עכבר ניסיוני. הליך זה מסייע להסיר חלק משמעותי של הבטן לאורך העקמומיות הגדולה שלה.

Murine Vertical Sleeve Gastrectomy: הליך כירורגי להקטנת קיבה במודלים ניסיוניים של עכברים

סרטון זה מתאר ניתוח בריאטרי-Roux-en-Y. זה כרוך חיתוך של jejunum - החלק האמצעי של המעי - כדי ליצור שתי גפיים מעיים. איבר המרה מחובר ללולאת המעי הקיימת והגפה האלימנטרית מחוברת לקיבה ויוצרת מעקף קיבה. מעקף הקיבה שנוצר כאן מסייע להפחית את ספיגת החומרים המזינים ומפחית ביעילות את משקל הגוף.

Roux-en-Y ניתוח מעקף קיבה: הליך כירורגי בריאטרי לכריתת קיבה במודל מורין

ניתוח בריאטרי הוא הדרך היעילה ביותר להפחית את משקל הגוף ואת הסיבוכים המטבוליים הקטלניים (סוכרת, השמנת יתר ודיסליפידמיה) הקשורים לעתים קרובות להשמנת יתר חולנית. מודלים עכבריים של ניתוחים בריאטריים מייצגים נכס ייחודי לפענוח מנגנונים מולקולריים מאחורי ההשפעות המועילות של ניתוחים אלה על סוכרת, יתר לחץ דם ודיסליפידמיה.

טכניקות של שרוול קיבה ו Modified Roux-en-Y מעקף קיבה בעכברים

השכיחות של סוכרת והשמנת יתר גדלה ללא הרף ברחבי העולם. המנגנונים בין סוכרת, השמנת יתר והתמותה הקשורה שלהם ותחולינות עמיתים צריכים להיחקר עוד יותר. כאן, אנו מציגים פרוטוקול עבור כריתת קיבה שרוול (SG) בבעלי חיים כמודל פרה-לקלינלי מסובך של ניתוח בריאטרי.

שרוול כריתת קבי במקלקלים באמצעות קליפים כירורגיים

מעקף יחיד anastomosis duodeno-ileal (SADI-S) הוא הליך בריאטרי מתפתח עם השפעות מטבוליות חשובות. במאמר זה, אנו מציגים מודל אמין וניתן לשחזור של SADI-S בעכברים.

מעקף Duodeno-Ileal יחיד Anastomosis עם שרוול Gastrectomy דגם בעכברים

הלבלב Murine איילט בידוד

ההליך הכירורגי לזירוז של איסכמיה hindlimb החד צדדית באה לידי ביטוי, עם אישור של איסכמיה על ידי הדמיה זלוף דופלר לייזר.

דגם Murine של איסכמיה Hindlimb

השתלת כליה בעכברים היא הליך מאתגר מבחינה טכנית זה דורש טיפול זהיר שלאחר הניתוח והטיפול להצלחה.

Murine נוהל השתלת כליה

וידאו זה מדגים כיצד להשתמש במודל מהיר ואמין ללמוד תהליכים pathobiological ו pathophysiological של שריר הלב.

LAD-קשירת: מודל Murine של אוטם שריר הלב

Kindlins הוא יסוד להידבקות תא דרך integrins אך מחקרים שלהם כבר הקשו על ידי הקושי שנתקל בביטוים recombinantly במארחי חיידקים. אנו מתארים כאן שיטות לייצור היעילה שלהם בתאי חרקים שנדבקו ב-baculovirus.

הפקה וטיהור יעילה של רקומביננטי Murine Kindlin-3 מתאי חרקים לBiophysical לימודים

למדו כיצד לבצע ניתוח שרוול קיבה אנכי בעכברים כדי לחקור את מנגנוני הטיפול בהשמנה ומחלות הנלוות לה. שיטה זו מאפשרת זיהוי מטרות טיפוליות חדשות במחקר בריאטרי.

מודל מאתר של ניתוח אנכי שרוול קיבה

גלה סרטונים נוספים