Name: היצרות פרפור השמאלי המושרה Arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש (וידאו) | JoVE Journal
Uploaded: 2018-11-18T14:00:00.000+00:00
Duration: 8 min 34 s
Description: למד את שיטת היצרות הפרפור השמאלי בעכברושים לחקר יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2. הפרוטוקול מדגים שימוש בסוגר טיטניום ליצירת ארטריאליזציה ורידית ריאתית ולחקירת מנגנוני המחלה.

ai_agent_IP

ai_agent

maintenance

instantTrialDurationMinutes

isBiopharma

enableNewMyJoveSectionDesign

educationFeatures

seoMetaApi

ai_copilot_institution_blacklist

ai_chat_institution_blacklist

freeAccessWindow

ssoRoleCapture

scheduledMaintenanceBanner

joveLabsFeatures

disable_autoplay_for_bots

extended_trial_duration

5 minutes

המחברים להכיר את החברה Mitacs-יפן תוכנית הקיץ של קידום המדע (JSPS). שיונג Yu Ping נתמכה על ידי מימון התוכנית בקיץ Mitacs-JSPS לבקר בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת Jikei. Minamisawa ד ר נתמך בחלקה על-ידי משרד החינוך, תרבות, ספורט, מדע, טכנולוגיה של יפן (בארקדיה), התוכנית MEXT-Supported עבור קרן מחקר אסטרטגי בבית פרטי אוניברסיטאות (בארקדיה), הרכב מירוץ הנצחה קרן (בארקדיה), Jikei אוניברסיטת בוגר מחקר קרן (בארקדיה) עם תמיכה כספית עבור פרוייקט זה. ארצ ' ר ד ר נתמך בחלקה על ידי ארצות הברית הלאומית המכונים לבריאות (NIH) מענקים NIH 1R01HL113003-01A1 (S.L.A.) NIH 2R01HL071115-08 (S.L.A.), קנדה קרן לחדשנות, Tier 1 קנדה מחקר כיסא ב Dynamics מיטוכונדריאלי ו Translational רפואה (S.L.A.) קרן וויליאם ג'יי הנדרסון, רשת כלי הדם הקנדי, יחידת ריאות של המלכה (QCPU).
המחברים להכיר מר Kokubo טאדאשי, המפקדת של הצילום שירותים של מרכז מידע אקדמי Jikei אוניברסיטת בית הספר לרפואה, לצלם את הוידאו.

פרוטוקול נסיוני לאס אושרה על-ידי Jikei אוניברסיטת ועדות ביה ס של רפואה חיה אכפת לי ואת אוניברסיטת מחקר בועדת האתיקה (פרוטוקול #2015-118).
1. הכנה שטרם-נותחו
<ol><li>לאחר שהגיע במתקן של בעלי חיים, מספקים עכברים ספראג Dawley זכר בן בשבוע-5 בין 150-200 גר' בשבוע 1 להסתגלות לביתם החדש טרם המבצע.</li>
	<li>להכין את הציוד הבא: לפני הניתוח על ידי autoclaving: 1) ומאושפז בעלי חיים קטנים, 2) מכונת הרדמה, 3) ערכת צנרור (המורכבת של זוג מלקחיים עוצר דימום, לוחץ על הלשון של angiocatheter 18 גרם), 4) סטריליים (אשר כוללים זוג מלקחיים מעוקל, זוג מלקחיים ישר, נהג מחט, מפסק החזה, זוג מספריים, בתפר monofilament 5-0, המוליך קליפ, קליפים בינוני-גדול צנרור 23 גרם).</li>
	<li>יש Q-טיפים סטרילי גזה מוכן להתמודד עם דימום.</li>
	<li>השתמש כרית החימום כדי לשמור על טמפרטורת הגוף בבעלי חיים בסביבות 37 ° C במהלך הניתוח.</li>
</ol>2. צנרור אנדוטרכאליות והרדמה
<ol><li>עזים ומתנגד החולדה בחדר אינדוקציה עם 5% איזופלוריין מעורבב עם אוויר החדר 2 ל'/min.</li>
	<li>לפני צנרור, לגלח את שיער החזה של החולדה עם גילוח שיער ולהחיל על קרם להסרת שיער כדי להסיר שיער דק.</li>
	<li>בדוק את רפלקס פדלים לאשר הרדמה מוצלחת לפני צנרור.</li>
	<li>לסדר את השיניים הקדמיות עם מחרוזת ולאבטח את המחרוזת עם שני פינים.</li>
	<li>לפתוח את הפה של החולדה עם המלקחיים עוצר דימום והכנס לוחץ את הלשון לתוך הפה.</li>
	<li>הרם את הלשון לוחץ כדי להמחיש את כבל ווקאלית. הערה: מומלץ להאיר אור חזק על אזור הראש של העכברוש שיעזרו להמחיש את כבל ווקאלית.</li>
	<li>להוסיף את angiocatheter 18 גרם צינור אנדוטרכאליות לתוך קנה הנשימה ולאחר מכן, במהירות, להתחבר הקטטר מכונת ההנשמה.</li>
	<li>הגדר את נפח µL 10 לגרם עם קצב הנשימה של 100 נשימות לדקה.</li>
	<li>לשמור על הרדמה עם 2% איזופלוריין מעורבב עם אוויר החדר 2 ל'/min.</li>
</ol>3. הכנת האתר כירורגית
<ol><li>הכנת האתר כירורגית עם מתחלפים קרצוף של chlorhexidine ואלכוהול x3.</li>
	<li>תן הבופרנורפין 0.01 מ"ג/ק"ג subcutaneously.</li>
	<li>מכסים את העכברוש עם תלוי סטרילי.</li>
	<li>בדוק את רפלקס פדלים לאשר של צנרור מוצלחת ותחזוקה של הרדמה.</li>
</ol>4. השמאלי היצרות פרפור ניתוח
<ol><li>לסמן מקום החתך 2 ס מ מתחת שחי שמאל של החולדה עם כלל.</li>
	<li>לעשות 2 ס מ משמאל לרוחב החזה הקיר החתך עם זוג מספריים.</li>
	<li>הפרד את השרירים הבין-צלעי הרביעי בין הצלע החמישית, באמצעות הקופה המלקחיים מעוקל, עד הכניסה בחלל החזה.</li>
	<li>הכנס את החזה? המדחק בחלל החזה. להמשיך להשתמש המלקחיים ישרים ועקומים כדי להפריד את השריר הבין-צלעי להשיג פריט חזותי ישיר של בלוטת התימוס ואת הלב.</li>
	<li>הרם התימוס עם זוג מלקחיים ישר. להסיר את בלוטת התימוס המכסים את הלב עם זוג מספריים. הימנע חיתוך או מחטט בכל כלי הדם.</li>
	<li>להעביר בזהירות monofilament 5-0 בתפר דרך פני השטח של החדר השמאלי, מתחת הפרוזדור השמאלי. מלהעביר את המחט העורקים הכליליים הגדולות.</li>
	<li>לאחר התפר נמצא במקום, אין דימום משמעותי, לקשור קשר רופף.</li>
	<li>משוך את החוט תפירה וקדימה להרים את הלב מתוך החזה.</li>
	<li>ברגע הלב היא להתעלות מעל החזה, להחיל במהירות סרטון בינוני-גדול את אטריום שמאל, מעל המסתם. הערה: הסרטון היא במחצית הדרך סגורה, עם הקצה של הסרטון צובט אטריום שמאל, גורמת היצרות פרפור השמאלי.</li>
	<li>במהירות לשים הלב בחזרה לתוך החזה. להבטיח הלב הוא לא מחוץ החזה יותר מ 30 s.</li>
	<li>הסר את התפר השהייה ב נהגה ליבו.</li>
	<li>סגור את החזה בתפר monofilament 5-0, באמצעות תבנית קטעה פשוטה.</li>
	<li>נכניס צינורית דרך החזה 23 גרם המצורפת מזרק 10 מ"ל לתוך החזה ולאחר מכן, המשך עם סוגר את החזה הקיר שריר ועור בתפרים קטעה פשוטה.</li>
	<li>צייר את כל האוויר, מדם תפליט פלאורלי דרך את נקז החזה שנוסף, באמצעות מזרק מצורף cc 10 ולאחר מכן, להוציא הצינור.</li>
	<li>סגור את שכבת העור בתפר monofilament 5-0, באמצעות תבנית קטעה פשוטה.</li>
	<li>תן הבופרנורפין 0.01 מ"ג/ק"ג subcutaneously.</li>
	<li>לבטל את איזופלוריין.</li>
	<li>להתנתק עם מכונת ההנשמה לאחר נשימה ספונטנית נצפית.</li>
	<li>לשמור את החולדה לצינורות ולאפשר להשיב על כרית חימום לפני שהוא מתעורר.</li>
	<li>בבטחה מוציא את הטובוס העכברוש אחרי אחד או יותר מהסימנים הבאים הוא/הם נצפו: העכברוש מתחילה לזוז ארבעת הגפיים שלה, זה חוזר רפלקס שקמה בעצמה אחרי שמפילים שלה, זה חוזר את רפלקס ההקאה או מציג הרקה ספונטנית.</li>
</ol>5. לאחר הניתוח טיפול
<ol><li>כל 8-12 שעות, תן הבופרנורפין 0.01 מ"ג/ק"ג subcutaneously. Carprofen 5 מ"ג/ק"ג ניתנת subcutaneously על בסיס יומי במשך יומיים, ואז, לפי הצורך, אם העכבר לא זז טוב ונראה כמו הוא סובל מכאבים.</li>
	<li>לתת 5 מ"ל של תמיסת subcutaneously מיד לאחר הניתוח, כמו החולדה עשויה מתקשים לשתות ברז מים, מיד לאחר הניתוח.</li>
</ol>6. אישור של ההצלחה היצרות פרפור השמאלי עם אקוקרדיוגרפיה
<ol><li>ביצוע של אקו אקו 2 שבועות לאחר הניתוח כדי לקבוע את מהירות זרימה פנימה LV.</li>
	<li>עזים ומתנגד העכברוש בהתאם לשלבים המפורטים בסעיף 1.</li>
	<li>לאחר אינדוקציה של הרדמה, לשמור על הרדמה באמצעות קונוס האף עם 2% איזופלוריין מעורבב עם אוויר החדר 2 ל'/min.</li>
	<li>לגלח קיר החזה של החולדה גילוח השיער ולהשתמש קרם להסרת שיער כדי להסיר את כל השיער הנותר.</li>
	<li>מקם את החללית אולטרסאונד-השיא של הלב, אשר מסביב לחלל הבין-צלעי החמישי בצד שמאל של החזה. להזיז את החללית באזור זה עד ארבע-הקאמרית נשקף נוף יפה, מתקבל.</li>
	<li>למדוד את מהירות זרימה פנימה LV באמצעות מצב פעמו-גל דופלר מעל טבעת הדו-צניפי.</li>
	<li>מהירות זרימה פנימה LV גדול מ- 2.0 m/s נדרש הפיתוח של יתר לחץ דם ריאתי בינוני ב 8-10 שבועות בלאס שלאחר הניתוח.</li>
</ol>7. המזויפים מבצע
<ol><li>חוץ החלת את הסרטון (שלב 4.9), לבצע את כל השלבים לעיל כדי ליצור שליטה מתאימים-גיל, המופעלים באמצעות העמדת פנים (SOC) חולדות.</li>
</ol>

<ol><li>McGuire, L. B., Nolan, T. B., Reeve, R., Dammann Jr, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Cor+Triatriatum+as+a+Problem+of+Adult+Heart+Disease%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%22%5BJournal%5D)">Cor Triatriatum as a Problem of Adult Heart Disease.</a> Circulation. 31, 263-272 (1965).</li>
<li>Strange, G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension%3A+prevalence+and+mortality+in+the+Armadale+echocardiography+cohort%5BTitle%5D)+AND+%22Heart%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension: prevalence and mortality in the Armadale echocardiography cohort.</a> Heart. 98 (24), 1805-1811 (2012).</li>
<li>Moreira, E. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Prevalence+of+Pulmonary+Hypertension+in+the+General+Population%3A+The+Rotterdam+Study%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">Prevalence of Pulmonary Hypertension in the General Population: The Rotterdam Study.</a> PLoS ONE. 10 (6), e0130072(2015).</li>
<li>Wijeratne, D. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Increasing+Incidence+and+Prevalence+of+World+Health+Organization+Groups+1+to+4+Pulmonary+Hypertension%3A+A+Population-Based+Cohort+Study+in+Ontario%2C+Canada%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Cardiovascular+Quality+and+Outcomes%22%5BJournal%5D)">Increasing Incidence and Prevalence of World Health Organization Groups 1 to 4 Pulmonary Hypertension: A Population-Based Cohort Study in Ontario, Canada.</a> Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes. 11 (2), (2018).</li>
<li>Briongos Figuero, S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Predictors+of+persistent+pulmonary+hypertension+after+mitral+valve+replacement%5BTitle%5D)+AND+%22Heart+and+Vessels%22%5BJournal%5D)">Predictors of persistent pulmonary hypertension after mitral valve replacement.</a> Heart and Vessels. 31 (7), 1091-1099 (2016).</li>
<li>Jiang, B. H., Tardif, J. C., Shi, Y., Dupuis, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Bosentan+does+not+improve+pulmonary+hypertension+and+lung+remodeling+in+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22European+Respiratory+Society%22%5BJournal%5D)">Bosentan does not improve pulmonary hypertension and lung remodeling in heart failure.</a> European Respiratory Society. 37 (3), 578-586 (2011).</li>
<li>Dayeh, N. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Echocardiographic+validation+of+pulmonary+hypertension+due+to+heart+failure+with+reduced+ejection+fraction+in+mice%5BTitle%5D)+AND+%22Scientific+Reports%22%5BJournal%5D)">Echocardiographic validation of pulmonary hypertension due to heart failure with reduced ejection fraction in mice.</a> Scientific Reports. 8, (2018).</li>
<li>Yin, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Sildenafil+preserves+lung+endothelial+function+and+prevents+pulmonary+vascular+remodeling+in+a+rat+model+of+diastolic+heart+failure%5BTitle%5D)+AND+%22Circulation%3A+Heart+Failure%22%5BJournal%5D)">Sildenafil preserves lung endothelial function and prevents pulmonary vascular remodeling in a rat model of diastolic heart failure.</a> Circulation: Heart Failure. 4 (2), 198-206 (2011).</li>
<li>Wang, Q., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((The+Effects+and+Mechanism+of+Atorvastatin+on+Pulmonary+Hypertension+Due+to+Left+Heart+Disease%5BTitle%5D)+AND+%22PLoS+ONE%22%5BJournal%5D)">The Effects and Mechanism of Atorvastatin on Pulmonary Hypertension Due to Left Heart Disease.</a> PLoS ONE. 11 (7), e0157171-e0157171 (2016).</li>
<li>Hunt, J. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+veins+in+the+normal+lung+and+pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease%5BTitle%5D)+AND+%22American+Journal+of+Physiology+-+Lung+Cellular+and+Molecular+Physiology%22%5BJournal%5D)">Pulmonary veins in the normal lung and pulmonary hypertension due to left heart disease.</a> American Journal of Physiology - Lung Cellular and Molecular Physiology. 305 (10), L725-L736 (2013).</li>
<li>Fujimoto, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+due+to+left+heart+disease+causes+intrapulmonary+venous+arterialization+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension due to left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 154 (5), 1742-1753 (2017).</li>
<li>Katz, M. G., Fargnoli, A. S., Hajjar, R. J., Hadri, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+hypertension+arising+from+left+heart+disease+causes+intrapulmonary+venous+arterialization+in+rats%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Pulmonary hypertension arising from left heart disease causes intrapulmonary venous arterialization in rats.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 281-282 (2018).</li>
<li>Alsoufi, B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Not+a+Cinderella+story%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Not a Cinderella story.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 155 (1), 282-284 (2018).</li>
<li>Kato, H., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Pulmonary+vein+stenosis+and+the+pathophysiology+of+%26%2334%3Bupstream%26%2334%3B+pulmonary+veins%5BTitle%5D)+AND+%22The+Journal+of+Thoracic+and+Cardiovascular+Surgery%22%5BJournal%5D)">Pulmonary vein stenosis and the pathophysiology of &#34;upstream&#34; pulmonary veins.</a> The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery. 148 (1), 245-253 (2014).</li>
</ol>

המחברים אין לחשוף.

העכברוש לאס הוא מודל ה-PH הרומן קבוצה 2 קיבלה כבר עניין ניכר של חוקרים שדה12,13. השוואת הדגמים קבוצה 2 קיימים שני, כלומר וריד ריאתי היצרות (PVS) דגם14, באמצעות חזירונים ואת supracoronary של אבי העורקים סימון (SAB) עכברים דגם8,9,10, המודל עכברוש בלאס יש מספר יתרונות. בהשוואה לדגם חזרזיר PVS, המודל עכברוש לאס עולה פחות כדי ליצור, הליך כירורגי ב עכבר...

מטרת מאמר זה היא להדגים את התהליך צעד אחר צעד כיצד לבצע את הניתוח לאס בחולדות. בניתוח בהשפעת בלאס מקרוב מחקה MS וקור triatriatum בבני אדם, בהם מעורבים היצירה של חסימה מכנית אטריום שמאל1. שיבוש מהזרימה (LV) חדרית שמאל לעיתים קרובות גורמת גודש של מחזור הדם הריאתי ורידים, חולים לפתח בהדרגה PH. ארגון הבריאות העולמי מסווג PH עקב מחלות לב שמאל כמו קבוצה 2, אשר היא הקבוצה הכי שכיחה של PH-2,-3,-4. האבחון של ה-PH בחולים עם מחלות לב שמאל משויכת של יותר גידול בכפולות של תמותה מתוקנן למשך שנה4. בשלב זה אין טיפול מאושר עבור קבוצה 2 PH מלבד טיפול הבסיסית עזב מחלות לב (למשל, בניתוח להחליף את המסתם stenotic). עם זאת, החלפת השסתום המצנפתי אפילו יעיל אינה פותרת PH במלואה בתוך בכמחצית מהחולים עם MS5. PH מתמשך זה הוא עקב תופעות לוואי בריאות כלי הדם שיפוץ, אשר ממעטים להבין. לפיכך, מודלים בעלי חיים חשובים לשיפור הבנתנו המנגנונים המולקולריים שבבסיס לוואי בריאות כלי הדם לעצב בקבוצה 2 PH.
ישנם כמה מודלים חייתיים של קבוצה 2 תואר דוקטורט עורקים מצדו6,7 , רוחבי אבי העורקים סימון8,9,10 מכרסמים הכי נפוץ קבוצה 2 PH חייתיים. החיסרון העיקרי של מודלים אלה הוא המעורבות של LV, מה שהופך את התוצאה של קבוצה 2 מחקרים PH קשה לפרש. לעומת זאת, בעירוי נשאר שלם במודל לאס. יתר על כן, המודל לאס הוא הרלוונטית קלינית כי התוצאה היא התפתחות איטיים ומתקדמים של PH על פני תקופה 10-שבוע11. בבני אדם, טרשת נפוצה נחשבת משמעותית אם transmitral מהירות זרימת דופלר הוא גדול מ- 2.0 m/s11, אנו משתמשים גם מספר זה כמו ניתוק כדי לקבוע אם הניתוח לאס הפיק היצרות משמעותית. יתר על כן, אף על פי המודל לאס יוצרת חומציות קלה או בינונית, הוא מדגים שינויים היסטולוגית אופיינית, דומים לאלה בחולים אנושיים, כלומר בהתפתחות arterialization ורידים intrapulmonary11. המודל עכברוש לאס הוא רומן, הקבוצה הרלוונטית קלינית 2 דגם PH עם פונקציית LV משומר. הוא מתאים לימוד הפתופיזיולוגיה של מתמיד בריאות כלי הדם שיפוץ, זיהוי מטרות מולקולריות, ובדיקות טיפולים חדשניים עבור קבוצה 2 PH.

<table><tbody><tr><td>5-0 פרולן סוטור</td><td>ג'ונסון & ג'ונסון - Ethicon</td><td>8725H</td><td>תפר פוליפרופילן עם מכונת הרדמה בטכנולוגיית HEMO-SEAL</td></tr><tr><td></td><td>Wakenyaku Co., Ltd.</td><td>BRTK-100A</td><td>משאבת אוויר ומכונת האנאתזיה</td></tr><tr><td>Angiocatheter חוט מנחה</td><td>מתוצרת</td><td></td> עצמית <td>10 ס"מ מודבק למזרק 1 סמ"ק&nbsp;</td></tr><tr><td>מפסק חזה</td><td>Natsume Seisakusho Co., Ltd.</td><td>צינור חזה F-2</td><td></td></tr><tr><td>23G</td><td>מזרק 10 סמ"ק מתוצרת עצמית המחובר למחט 23G בתוספת צינור פלסטיק</td><td></td> מלקחיים מעוקלים Natsume Seisakusho Co., Ltd.<td></td></tr><tr><td></td><td></td><td>A-14</td><td></td></tr><tr><td>כרית חימום</td><td>Vivaria</td><td>MP-916-NV</td><td>שמור על טמפרטורת הגוף על 37 מעלות צלזיוס</td></tr><tr><td>קליפים לקשירת אופק</td><td>טלפלקס</td><td>REF 003200</td><td>גודל בינוני-גדול</td></tr><tr><td>אופק ידני עומס קליפ קשירה לגודל בינוני-גדול אופק</td><td>טלפלקס</td><td>REF</td><td>337085 קליפס קשירה לסת זוויתית, (20 ס"מ)</td></tr> <tr><td>מחזיק מחט</td><td>Natsume Seisakusho Co., Ltd.</td><td>MC-40</td><td></td></tr><tr><td>מכונת הנשמה מכרסמים</td><td>CWE Inc</td><td>SAR-830 / P</td><td>מאוורר בעלי חיים קטנים</td></tr><tr><td>מספריים</td><td>Natsume Seisakusho ושות', בע"מ</td><td>B-12</td><td>מספריים ישרים באופן אידיאלי עם טיפים עגולים</td></tr><tr><td>מלקחיים ישרים</td><td>Natsume Seisakusho ושות', בע"מ</td>מדכא לשון <td>A-7</td><td></td></tr><tr><td></td><td>Uchida Yoko Co., Ltd.</td><td>8-615-2417</td><td>השתמש בקצה הרחב</td></tr></tbody></table>

היצרות פרפור השמאלי המושרה arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש

Left Atrial Stenosis Induced Pulmonary Venous Arterialization and Group 2 Pulmonary Hypertension in Rat

המנגנון של היצרות המסתם הדו-צניפי-induced arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 (PH) לא ברור. יש דוגמנית מכרסם של קבוצה 2 PH, עקב היצרות המסתם הדו-צניפי (MS), כדי להקל על החקירה של מנגנוני המחלה ואת אסטרטגיות טיפוליות אפשריות. אנו מציגים מודל עכברוש הרומן של ריאתי ורידים הנוצרות על-ידי גודש ריאתי ורידים arterialization, קבוצה 2 PH הנגרם על ידי היצרות של פרפור השמאלי (LAS). לאס מושגת על ידי חנק אטריום שמאל באמצעות סרטון טיטניום עצומות למחצה. לאחר הניתוח לאס, חולדה דגם עם מהירות זרימה פנימה transmitral גדול מאו שווה ל- 2.0 m/s על אקוקרדיוגרפיה שמתפתח בהדרגה arterialization ורידית ריאתית, קבוצה 2 PH מעל פרק 8 - 10-לשבוע. ב פרוטוקול זה, אנו מספקים את התהליך צעד אחר צעד כיצד לבצע את הניתוח לאס. המודל עכברוש לאס הציג מחקה MS בבני אדם והיא שימושית ללמוד את המנגנון המולקולרי הבסיסית של arterialization ורידית ריאתית או על הערכה פרה של טיפולים עבור קבוצה 2 PH.

היעילות של לייזרים הוא אישר שימוש אקוקרדיוגרפיה, שבועיים לאחר הניתוח. חולדות עם מהירות תזרים LV גדול מ- 2.0 m/s, נמדד עם נוף ארבע-הקאמרית, נחשבים פיתחו היצרות משמעותית (איור 1) ולפתח באופן אמין PH מתון וניתוח שלאחר לאס arterialization ורידית ריאתית 8-10 שבועות.
עשרה שבועות בלאס שלאחר הניתוח, העכברים בקבוצה לאס להראות הגדלה פרפור השמאלי (איור 2B), גודש ריאתי (<strong cla...

היצרות של פרפור השמאלי (LAS) היא טכניקה כירורגית חדשניים עבור לחץ דם ריאתי קבוצה 2 (PH) ובמנגנונים שבבסיס arterialization ורידי הריאה. כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי להצר אטריום שמאל באמצעות סרטון טיטניום כדי לגרום arterialization ורידית ריאתית ולמתן PH של חולדה.

היצרות פרפור השמאלי המושרה Arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש

The mechanism of mitral stenosis-induced pulmonary venous arterialization and group 2 pulmonary hypertension (PH) is unclear. There is no rodent model of ...

תודה שצפית בסרטונים שלנו. אני סוסומו מינמיסאווה מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'יקי טוקיו, יפן. ההזדמנות שלנו על יתר לחץ דם ריאתי בעלי חיים עקב מחלת לב עכברוש אשר מסווג כקבוצה 2 יתר לחץ דם ריאתי.ארגון הבריאות העולמי מסווג יתר לחץ דם ריאתי לחמש קבוצות. חולדת ההיצרות פרוזדור השמאלית היא קבוצת מודלים של בעלי חיים שני יתר לחץ דם ריאתי שהוא הצורה הנפוצה ביותר של יתר לחץ דם ריאתי וכיום אין טיפולים מאושרים עבור קבוצה זו של יתר לחץ דם ריאתי. בסרטונים אלה אנו מדגימים את ההליך צעד אחר צעד של איך לבצע ניתוח התעצמות פרוזדור שמאל בחולדה.היצרות פרוזדונים נכונה שנוצרה בניתוח מחקה היצרות מיטרלית בבני אדם. כאשר אנו משתמשים בו כדי ללמוד את האפשרות ותחת קבוצה שתי יתר לחץ דם ריאתי. בואו נתחיל.הכינו את הציוד הבא לפני הניתוח, מכונת הנשמה קטנה של בעלי חיים ומכונת הרדמה. ערכת דגירה להלחין זוג מדחפי המוסטט, מדכא לשון ו 18 מד אנגיו קטטר. מכשירים כירורגיים כוללים זוג מדפים מעוגלים, זוג מדפים ישרים, נהג מחט, מפשק חזה, זוג מספריים, תפר מונופילמנט 5-0, מוליך קליפ, קליפ גדול בינוני וצינור חזה 23 מד.הרדמה החולדה בתא אינדוקציה עם חמישה אחוז isoflurane מעורבב עם שני מטרים לדקה אוויר בחדר. לפני הצנרור לגלח את שיער החזה. החל קרם להסרת שיער כדי להסיר שיער דק לא הוסר על ידי מכונת הגילוח.חבר את השיניים הקדמיות עם חוט ולאבטח את המיתרים לסיכות. לאחר החוט מאובטח לפתוח את הפה עם מדחיסות המוסטט ולהכניס את מדכא הלשון לתוך הפה. הרם את מדכא הלשון כדי לדמיין את מיתרי הקול.הכנס את 18 מד אנגיו קטטר כמו צינור אנדוטראצ'ל לתוך קנה הנשימה ולאחר מכן במהירות לחבר את הקטטר לנשימה. הגדר את נפח הגאות והשפל ל-10 מיקרוליטר לגרם עם קצב נשימה של 100 נשימות לדקה. לשמור על הרדמה עם שני אחוז איזופלורן מעורבב עם שני מטרים לדקה אוויר בחדר.לחיטוי האתר הכירורגי עם קרצוף לסירוגין של כלורקסידין ואלכוהול. תן Buprenorphine 01 מיליגרם לקילוגרם תת עורית. כסו את החולדה בווילון סטרילי.בדוק רפלקס הדוושה כדי לאשר הרדמה מוצלחת לפני הניתוח. סמן את אתר החתך שני סנטימטרים מתחת לבית השחי. הפוך חתך קיר חזה משני סנטימטר שמאלה עם זוג מספריים.מפרידים בזהירות את השריר הבין-קומתי בין הצלע הרביעית לחמישית באמצעות מדפים ישרים ומעוקלים עד הכניסה לחלל החזה. הכנס את מפטר החזה לחלל החזה. השתמש בכוח כלשהו כדי לפתוח את מפטר החזה כדי לפצל את הצלע הרביעית והחמישית לגזרים בסנטימטר אחד.הרם את התימוס עם זוג מדפים ישרים. בזהירות להסיר את התימוס המכסה את הלב עם זוג מספריים. בזהירות לעבור תפר monofilament 5-0 דרך פני השטח של החדר השמאלי ממש מתחת לנספח פרוזדור שמאל.יש לדאוג כדי למנוע העברת המחט דרך העורקים הכליליים העיקריים. לאחר התפר הוא במקום ואין דימום משמעותי לקשור קשר רופף. משוך את חוט התפר למעלה וקדמה כדי להרים את הלב מהחזה.ברגע שהלב מורם מחוץ לחזה במהירות להחיל קליפ גדול בינוני על אטריום שמאל ממש מעל שסתום מיטרלי. בזהירות להסיר את תפר להישאר המשמש להרים את הלב. התחל לסגור את החזה עם תפר monofilament 5-0 באמצעות דפוס מופרע פשוט.הכנס צינור חזה 23 מד מחובר מזרק 10cc לתוך חלל החזה. ואז להמשיך עם סגירת החזה. משוך החוצה כל אוויר, דם ו pleurae effusion ליד צינור החזה מוכנס באמצעות מזרק 10cc מחובר.ואז למשוך את הצינור כאשר שום דבר לא יוצא. סגור את אזור העור עם תפר מונופילמנט 5-0 באמצעות דפוס פשוט מופרע. הסר את הווילון הכירורגי.תן Buprenorphine 01 מיליגרם לקילוגרם תת עורית. כבה את האידופלורן. להפוך את החולדה כשהיא מתחילה להתעורר.שבועיים לאחר אופ להשתמש בקרדיוגרפיה הד כדי לאשר את ההצלחה של ניתוח סטנוזה פרוזדורית שמאל. האפקטיביות של ההסטה פרוזדורית השמאלית מאושרת באמצעות קרדיוגרפיה הד שבועיים לאחר אופ. חולדות עם מהירות זרימה החדר השמאלי גדול משני מטרים לשנייה נמדד על ארבעה נוף התא נחשבים פיתחו התעצמות משמעותית.10 שבועות לאחר ניתוח ההטמנה פרוזדורית שמאל החולדות בקבוצה LAS להראות הגדלת פרוזדור שמאלה, גודש ריאתי, עומס לחץ החדר הימני וזרימה מוגברת הווריד ריאתי בהשוואה לחולדות בקבוצה המופעלת מזויפת. בנוסף יש עלייה משמעותית של לחץ סיסטולי חדרית ימנית בקבוצת ההטנה פרוזדורה השמאלית לעומת הקבוצה המופעלת מזויפת. עם זאת, הלחץ סיסטולי החדר השמאלי נשאר זהה בשתי הקבוצות.בדיקה היסטולוגית של חתך ארוך מוכתם ואן גיסון אלסטי מראה מוגברת עורקי ריאתי ומחלה בינונית וררית ריאתי. מימד ורדם ריאתי מוגבר קבוצת ההטמנה פרוזדורית השמאלית לעומת הקבוצה המופעלת מזויפת היה יותר של שריר חלק הפועל מכתים מראה מספר מוגבר של תאי שריר חלקים עורק הריאה ואת הווריד הריאה של קבוצת ההטמנה פרוזדורית השמאלית לעומת קבוצת הביקורת. אני מקווה שנהנית לצפות בוידאו הזה.למרות הניתוח הוא טיפול פשוט יחסית יש לנקוט בעת החלת התפר על החדר השמאלי, כדי למנוע פגיעה בעורקים הכליליים העיקריים. בעת הרמת הלב למשוך את התפר כלפי ראש החולדה כך אטריום שמאל המבנה פועל שלה ניתן לדמיין בבירור. על ידי החלת קליפ על אטריום שמאל ההידוק של הקליפ צריך להיות מספיק כדי לגרום להסטה פרוזדנית שמאלית משמעותית, אבל לא חזק מדי כדי לגרום בצקת ריאות חריפה ואי ספיקת לב ימין.תודה שצפית בוידאו הזה. ובהצלחה עם הניסוי שלך.

left-atrial-stenosis-induced-pulmonary-venous-arterialization-group-2

Research

JoVE Journal

Medicine

רפואה

יתר לחץ דם ריאתי טרומבואמבולי כרוני (CTEPH) ותפקוד לקוי של החדר הימני (RV) נגרמו בחזירונים על ידי חסימה מתקדמת של עורקי הריאה. ההשלכות היו דומות להפליא לאלו שנצפו בחולי CTEPH. מודל בעלי חיים זה יהיה כלי שימושי מאוד לפתופיזיולוגיה ולניסויים טיפוליים על כשל CTEPH ו-RV.

תרומבואמבוליים כרוני יתר לחץ דם ריאה והערכה של תפקוד ימין חדרית בחזרזיר

יתר לחץ דם ריאתי (PAH) היא מחלה של עורקי ריאה המובילה להכחדתם ולהתפתחות אי ספיקת חדר ימין. מודלים של מכרסמים של PAH הם קריטיים להבנת הפתופיזיולוגיה של PAH. כאן אנו מדגימים אפיון המודינמי, עם צנתור לב ימין ואקו לב, בעכבר ובחולדה.

אפיון המודינמי של מודלים מכרסמים של יתר לחץ דם ריאתי עורקי

פרוטוקול זה מתאר הליך כירורגי ליצירת מודל ליתר לחץ דם ריאתי (PAH) המושרה על ידי זרימה בחולדות ואת ההליכים לניתוח נקודות הקצה ההמודינמיות וההיסטולוגיות העיקריות במודל זה.

כירורגיה שאנט, צנתור לב ימני, וכלי הדם Morphometry במודל חולדה עבור נגרמת זרימה ריאתי עורקי יתר לחץ דם

אנו מציגים שיטה כירורגית לזירוז היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון בחולדות.

עורק ריאתי פסים דגם של עומס המושרה היפרטרופיה נכון חדרית וכישלון

כריתת ריאה מכרסם השמאלית היא טכניקה יקר במחקר יתר לחץ דם ריאתי. כאן, אנו מציגים פרוטוקול כדי לתאר את הליך כריתת ריאה עכברוש וטיפול לאחר הניתוח כדי להבטיח מינימלי התחלואה והתמותה.

כריתת ריאה השמאלית בשילוב עם Monocrotaline או Sugen כמודל של יתר לחץ דם ריאתי אצל חולדות

כאן, אנו מספקים גישה שימושית לחקר המנגנון של כשל המוח הימני. גישה נוחה יותר ויעילה יותר לכווץ עורק הריאתי מוקמת באמצעות כלים כירורגיים שנעשו. בנוסף, מסופקים שיטות להערכת איכות הגישה הזאת באמצעות האקו-לב והצנתור.

אינדוקציה של כישלון חדרית הנכון על ידי מכווץ עורק ריאתי והערכה של תפקוד המוח הימני בעכברים

אנו מתארים את היצירה של מודל חולדה של עומס יתר על הלחץ המושרה שיפוץ מתון ותפקוד סיסטולי מוקדם שבו אותות התמרה מסלולים מעורב בייזום של תהליך שיפוץ מופעלים. מודל בעל חיים זה יסייע בזיהוי מטרות מולקולריות להחלת אסטרטגיות טיפול מוקדמות נגד שיפוצים עבור אי ספיקת לב.

מודל חולדה של עומס יתר של לחץ המושרה שיפוץ מתון תפקוד סיסטולית לעומת אי ספיקת לב סיסטולית.

הפרוטוקול הנוכחי מתאר הליך כירורגי להסרת פסים עולים-אבי העורקים במודל של חולדה של יתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית. טכניקה זו חוקרת מנגנונים אנדוגניים של שיפוץ הפוך במחזור הדם הריאתי ובלב הימני, ובכך מודיעה על אסטרטגיות להיפוך יתר לחץ דם ריאתי ו/או תפקוד לקוי של החדר הימני.

מודל של שיפוץ כלי דם הפוכים ביתר לחץ דם ריאתי עקב מחלת לב שמאלית על ידי התייבשות אבי העורקים בחולדות

הפרוטוקול הנוכחי מתאר אפיון אקוקרדיוגרפי של מורפולוגיה ותפקוד של החדר הימני במודל חולדה של יתר לחץ דם עורקי ריאתי.

הערכה אקוקרדיוגרפית מקיפה של תפקוד החדר הימני במודל חולדה של יתר לחץ דם עורקי ריאתי

אי ספיקת לב ימנית (RHF) מאופיינת בהתרחבות לב בצד ימין והיפרטרופיה, מה שמוביל לתקלה בחדרים ובפרוזדורים. מחלות לב-ריאה הקשורות ל-RHF מלוות בסיכון מוגבר להפרעות קצב לב. מאמר זה מתאר מודל סטנדרטי של RHF המושרה על ידי רצועות עורק ריאתי הקשור להפרעות קצב חדריות ופרוזדוריות משופרות.

מודל חולדה של עיצוב לב ימני והפרעות קצב באמצעות רצועות עורק ריאתי

כאן, מוצגת השיטה להשראת יתר לחץ דם עורקי ריאתי הקשור לפיברוזיס ריאתי (PF-PH) מודל חולדה על ידי הזרקת בלאומיצין לדרכי הנשימה. אנו מספקים גם גישה צעד אחר צעד לאימות מודל בעלי חיים זה.

הקמה ואימות של מודל חולדה של יתר לחץ דם עורקי ריאתי הקשור לפיברוזיס ריאתי

למד את שיטת היצרות הפרפור השמאלי בעכברושים לחקר יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2. הפרוטוקול מדגים שימוש בסוגר טיטניום ליצירת ארטריאליזציה ורידית ריאתית ולחקירת מנגנוני המחלה.

היצרות פרפור השמאלי המושרה Arterialization ורידית ריאתית יתר לחץ דם ריאתי קבוצה 2 בעכברוש

גלה סרטונים נוספים